Terbinafin Viatris 250 mg Tableta

• Tinea capitis.

• Liečba hubových infekcií kože ako tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, v prípade ak sa perorálna liečba považuje za primeranú vzhľadom na lokalizáciu, závažnosť alebo rozsah infekcie.

• Onychomykóza vyvolaná dermatofytmi (pozri časť 5.1).

  Poznámka: Perorálne podávané tablety terbinafínu nie sú účinné na Pityriasis versicolor alebo

  vaginálnu kandidózu.

  Majú sa vziať do úvahy národné odporúčania týkajúce sa správneho používania a predpisovania

  antimykotík.

Dávkovanie

Dospelí

250 mg jedenkrát denne.

Dĺžka liečby závisí od indikácie a od závažnosti infekcie.

• Kožné infekcie:

  Na usmernenie:

  ˗ Tinea pedis (typ interdigitálny, plantárny/mokasínový) 2 – 6 týždňov,

  ˗ Tinea corporis alebo tinea cruris 2 – 4 týždne.

  Po mykologickom vyliečení môže uplynúť niekoľko týždňov, kým ťažkosti pacienta a príznaky

  infekcie úplne vymiznú.

• Infekcie vlasov a pokožky hlavy:

  Na usmernenie:

  ˗ Tinea capitis 4 týždne.

  Tinea capitis sa vyskytuje prevažne u detí.

• Onychomykóza:

  Liečba zvyčajne trvá 6 – 12 týždňov.

• Onychomykóza nechtov rúk:

  Takmer vo všetkých prípadoch onychomykózy nechtov rúk bude dostačujúca liečba v trvaní

  6 týždňov.

• Onychomykóza nechtov nôh:

  Takmer vo všetkých prípadoch onychomykózy nechtov nôh bude dostačujúca liečba v trvaní

  12 týždňov. U niektorých pacientov s pomalým rastom nechtov môže byť potrebná liečba v trvaní

  6 mesiacov alebo dlhšie.

  Optimálny klinický výsledok sa pri hubových infekciách nechtov dosiahne až po niekoľkých

  mesiacoch po mykologickom vyliečení a ukončení liečby. To závisí od času potrebného na narastenie zdravého nechtu.

  Ďalšie informácie o osobitných skupinách pacientov

  Porucha funkcie pečene

  Terbinafín vo forme tabliet sa neodporúča pacientom s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).

  Porucha funkcie obličiek

  Použitie terbinafínu vo forme tabliet sa adekvátne neskúmalo u pacientov s poruchou funkcie obličiek, a preto sa použitie v tejto skupine neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).

  Starší pacienti

  K dispozícii nie sú žiadne dôkazy naznačujúce, že starší pacienti (65 rokov a viac) potrebujú iné dávkovanie alebo sa u nich vyskytujú iné nežiaduce účinky ako u mladších pacientov. Pri predpisovaní terbinafínu vo forme tabliet pacientom z tejto vekovej skupiny je potrebné zvážiť možnosť existujúcej poruchy funkcie pečene alebo obličiek (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.8).

  Pediatrická populácia

  Bolo zistené, že tablety terbinafínu sú dobre tolerované u detí starších ako 2 roky.

  Hmotnosť 15 – 20 kg 62,5 mg denne (musí sa použiť alternatívny produkt na dosiahnutie

  tejto dávky)

  Hmotnosť 20 – 40 kg 125 mg (polovica 250 mg tablety) denne

  Hmotnosť > 40 kg 250 mg (jedna 250 mg tableta) denne O liečbe detí mladších ako 2 roky nie sú k dispozícii dostatočné údaje.

  Spôsob podávania

  Na perorálne použitie.

  Tablety sa majú prehltnúť s vodou. Tablety sa majú užívať v rovnakom čase každý deň nalačno alebo

  po jedle. Príjem potravy nemá vplyv na biologickú dostupnosť terbinafínu.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Závažná porucha funkcie pečene.

• Závažná porucha funkcie obličiek.

Funkcia pečene

Terbinafín vo forme tabliet sa neodporúča pacientom s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene.

Farmakokinetické štúdie s použitím jednorazovej dávky u pacientov s už existujúcim ochorením pečene preukázali, že klírens terbinafínu sa môže znížiť približne o 50 %.

Pred predpísaním terbinafínu sa majú vyhodnotiť základné funkcie pečene. Hepatotoxicita sa môže vyskytnúť u pacientov s už prítomným ochorením pečene alebo bez neho, preto sa odporúča

periodické sledovanie (po 4 – 6 týždňoch liečby) funkčných testov pečene. V prípade zhoršenia funkcie pečene sa má liečba terbinafínom ihneď ukončiť. U pacientov liečených terbinafínom boli hlásené zriedkavé prípady závažného zlyhania pečene (niektoré končiace smrťou alebo potrebou transplantácie pečene). Vo väčšine prípadov zlyhania pečene mali pacienti závažné základné

systémové ochorenie a príčinná súvislosť s užitím terbinafínu bola nejasná (pozri časti 4.3 a 4.8).

Pacientov, ktorým sa predpíše terbinafín treba upozorniť, aby lekárovi okamžite hlásili akékoľvek prejavy nevysvetliteľnej pretrvávajúcej nauzey, zníženej chuti do jedla, únavu, vracanie, bolesť

v pravej hornej časti brucha, žltačku, tmavý moč alebo svetlú stolicu. Pacienti s takýmito prejavmi majú ukončiť perorálne užívanie terbinafínu, a okamžite sa musí vyšetriť funkcia ich pečene (pozri časť 4.8).

Dermatologické účinky

Závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) boli veľmi zriedkavo hlásené u pacientov užívajúcich terbinafín. Ak sa vyskytne progresívna kožná vyrážka, je potrebné ukončiť liečbu terbinafínom.

Pacientov je potrebné poučiť, aby okamžite ukončili liečbu a vyhľadali lekára pri výskyte nasledovných symptómov: vysoká horúčka alebo bolesti hrdla, svrbenie, diseminované kožné poruchy alebo kožné ochorenia s postihnutím sliznice (pozri časť 4.8).

Terbinafín sa má užívať s opatrnosťou pri už existujúcej psoriáze alebo systémovom lupuse, z dôvodu hlásení výskytov alebo zhoršenia psoriázy alebo kožného/systémového lupus erythematosus po

uvedení lieku na trh.

Hematologické účinky

U pacientov liečených terbinafínom boli hlásené veľmi zriedkavé prípady porúch krvi (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia). Etiológia všetkých porúch krvi, ktoré sa vyskytnú

u pacientov liečených terbinafínom sa má vyhodnotiť a má sa zvážiť možnosť zmeny liečebného postupu, vrátane ukončenia liečby terbinafínom.

Funkcia obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 50 ml/min alebo sérový kreatinín vyšší

ako 300 mikromol/l) sa použitie terbinafínu dostatočne neskúmalo, a preto sa neodporúča (pozri časť 5.2).

Interakcie

Štúdie in vitro a in vivo ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus CYP 2D6.

Pediatrická populácia

O liečbe detí mladších ako 2 roky nie sú k dispozícii dostatočné údaje. Pomocné látky

Terbinafin Viatris obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate

zanedbateľné množstvo sodíka.

Vplyv iných liekov na terbinafín

Plazmatický klírens terbinafínu môže byť zrýchlený liekmi, ktoré indukujú metabolizmus a spomalený liekmi, ktoré inhibujú metabolizmus cytochrómu P450. Ak je potrebné súbežné podávanie takýchto liekov, dávkovanie terbinafínu sa má primerane upraviť.

Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu:

• cimetidín znížil klírens terbinafínu o 33 %.

• flukonazol zvýšil Cmax o 52 % a AUC terbinafínu o 69 % z dôvodu inhibície enzýmov CYP 2C9 a CYP 3A4. Podobný nárast expozície sa môže vyskytnúť pri súbežnom podávaní terbinafínu

  a iných liekov inhibujúcich CYP 2C9 a CYP 3A4, ako sú ketokonazol a amiodarón.

  Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu:

• Rifampicín zvýšil klírens terbinafínu o 100 %.

  Vplyv terbinafínu na iné lieky

  Terbinafín môže zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov:

• Kofeín: terbinafín znížil klírens kofeínu podávaného intravenózne o 19 %.

• Látky metabolizované najmä prostredníctvom CYP 2D6: in vitro a in vivo štúdie ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP 2D6. Tento poznatok môže mať

  klinický význam pre látky metabolizované hlavne CYP 2D6, napr. niektoré látky

  z nasledujúcich tried liekov – tricyklické antidepresíva (TCA), betablokátory, selektívne

  inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antiarytmiká (vrátane triedy 1A, 1B a 1C) a inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) typu B, najmä ak majú aj úzky terapeutický index

  (pozri časť 4.4).

• Terbinafín znížil klírens dezipramínu o 82 %.

  V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi charakterizovanými ako extenzívni metabolizéri

  dextrometorfánu (antitusikum a CYP 2D6 skúšobný substrát), terbinafín zvýšil pomer metabolizmu dextrometorfán/dextrofán v moči priemerne 16 až 97-krát. V dôsledku toho môže terbinafín zmeniť extenzívnych CYP 2D6 metabolizérov na pomalých metabolizérov.

  Terbinafín môže znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov:

• Terbinafín zvýšil klírens cyklosporínu o 15 %.

  Zaznamenali sa zriedkavé prípady zmien v INR a/alebo protrombínovom čase u pacientov užívajúcich súbežne terbinafín a warfarín.

  Informácie o iných liekoch, ktoré pri súbežnom užívaní s terbinafínom, vedú k zanedbateľnej reakcii

  alebo žiadnej interakcii

  Podľa výsledkov štúdií in vitro a na zdravých dobrovoľníkoch, terbinafín má zanedbateľný potenciál tlmiť alebo zvýšiť klírens väčšiny liekov metabolizovaných systémom cytochrómu P450 (napr. terfenadínu, triazolamu, tolbutamidu alebo perorálnych kontraceptív), s výnimkou liekov

  metabolizovaných enzýmom CYP 2D6 (pozri vyššie). Terbinafín neovplyvňuje klírens fenazónu ani digoxínu.

  Terbinafín neovplyvnil farmakokinetiku flukonazolu. Navyše nebola žiadna klinicky relevantná

  interakcia medzi terbinafínom a kotrimoxazolom (trimetoprim a sulfametoxazol), zidovudínom alebo teofylínom.

  Zaznamenali sa prípady porúch menštruácie (ako sú nepravidelný cyklus, náhle krvácanie, medzimenštruačné krvácanie a amenorea) u pacientok užívajúcich tablety terbinafínu súbežne

  s perorálnymi kontraceptívami, aj keď výskyt týchto porúch napriek tomu ostáva v rámci incidencie u pacientok užívajúcich samotné perorálne kontraceptíva.

Gravidita

Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky (pozri časť 5.3). Keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití terbinafínu u gravidných žien, terbinafín sa nemá užívať počas gravidity, ak klinický stav ženy nevyžaduje liečbu perorálne podávaným terbinafínom

a možný prínos pre matku neprevažuje riziká pre plod. Dojčenie

Terbinafín sa vylučuje do ľudského mlieka, a preto sa nemá používať počas dojčenia. Fertilita

Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie, zamerané na ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje počas užívania terbinafínu. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závrat ako nežiaduci účinok lieku, sa majú vyhnúť vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov.

Nežiaduce reakcie sa vyskytli zhruba u 10 % pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických skúšaní. Nežiaduce reakcie sú zvyčajne prechodného charakteru. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú najčastejšie sú nežiaduce reakcie gastrointestinálneho traktu (5 %).

Nasledujúce nežiaduce účinky sa pozorovali počas klinických skúšaní alebo po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu, najčastejšie ako prvé, s použitím

nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), menej časté (≥1/1 000 až

<1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Menej časté: Anémia.

Zriedkavé: Neutropénia, trombocytopénia.

Veľmi zriedkavé: Agranulocytóza, pancytopénia (pozri časť 4.4).

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Anafylaktické reakcie, reakcia podobná sérovej chorobe.

Veľmi zriedkavé: Anafylaktoidná reakcia, angioedém, manifestácia alebo zhoršenie kožného

a systémového lupus erythematosus.

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi časté: Znížená chuť do jedla. Psychické poruchy

Časté: Depresia.

Menej časté: Úzkosť.

Veľmi zriedkavé: Príznaky depresie sú dôsledkom dysgeuzie.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: Bolesť hlavy.

Časté: Malátnosť, dysgeúzia vrátane ageúzie^**, závrat.

Menej časté: Parestézia, hypestézia.

Neznáme^*: Strata čuchu vrátane trvalej straty čuchu, hyposmia. Poruchy oka

Časté: Zhoršené videnie.

Neznáme^*: Rozmazané videnie, zhoršená ostrosť videnia. Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: Tinnitus.

Neznáme^*: Hypakúzia, porucha sluchu. Poruchy ciev

Neznáme^*: Vaskulitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: Abdominálna distenzia, porucha trávenia, nauzea, abdominálna bolesť, hnačka.

Neznáme^*: Pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: Zlyhanie pečene, hepatitída, žltačka, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov,

hepatobiliárna dysfunkcia, najmä vo forme cholestázy a v zriedkavých prípadoch pečeňová nedostatočnosť (pozri časť 4.4)

Veľmi zriedkavé: Zlyhanie pečene s následnou transplantáciou pečene alebo smrťou. Vo väčšine týchto prípadov mali pacienti závažné základné ochorenia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi časté: Vyrážka, žihľavka.

Menej časté: Fotosenzitívne reakcie (ako je fotodermatóza, fotosenzitívne alergické reakcie a polymorfné vyrážky zo svetla).

Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza. V prípade výskytu progresívnej kožnej vyrážky je potrebné liečbu ukončiť.

Veľmi zriedkavé: Multiformný erytém, akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP, Acute generalized exanthematous pustulosis), toxická vyrážka, exfoliatívna dermatitída, bulózna dermatitída, psoriáze podobné vyrážky alebo zhoršenie psoriázy, alopécia.

Neznáme^*: Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS). Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi časté: Artralgia a myalgia. Tieto sa môžu objaviť ako súčasť hypersenzitívnej reakcie

v spojení s kožnými alergickými reakciami.

Neznáme^*: Rabdomyolýza.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Veľmi zriedkavé: Nepravidelná menštruácia a medzimenštruačné krvácanie. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: Vyčerpanosť.

Menej časté: Pyrexia.

Neznáme^*: Ochorenie podobné chrípke. Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Menej časté: Znížená hmotnosť^***.

Neznáme^*: Zvýšená hladina kreatinínfosfokinázy v krvi.

* Nasledujúce nežiaduce reakcie boli identifikované po uvedení terbinafínu na trh prostredníctvom

spontánnych hlásení a prípadov popísaných v literatúre. Vzhľadom k tomu, že tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne od populácie neurčitej veľkosti, nie je možné poskytnúť spoľahlivý odhad ich frekvencie. Z tohto dôvodu sú zaradené ako „neznáme“.

** Dysgeúzia, vrátane ageúzie. Tá zvyčajne ustúpila v rámci niekoľkých týždňov po ukončení liečby. Ojedinelé prípady predĺženej hypogeúzie boli hlásené.

*** Znížená hmotnosť dôsledkom dysgeúzie. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Symptómy

Bolo hlásených viacero prípadov predávkovania. Užitie až do 5 g terbinafínu viedlo k bolesti hlavy,

nevoľnosti, bolesti v hornej časti brušnej dutiny a k závratom. Zotavenie bolo úplné. Liečba

Absorpcii je možné zabrániť vyvolaním vracania alebo výplachom žalúdka, po ktorom nasleduje podanie aktívneho uhlia (adsorbent) a síranu sodného (laxatívum). V prípade potreby sa nasadí podporná symptomatická liečba.