Sialanar 320 mikrogramov/ml Perorálny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Sialanar 250 ml
Symptomatická liečba závažnej sialorey (chronického patologického slinenia) u detí a dospievajúcich vo veku 3 roky a starších s chronickými neurologickými poruchami.
Sialanar majú predpisovať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou pediatrických pacientov s neurologickými poruchami.
Dávkovanie
Vzhľadom na neprítomnosť údajov o dlhodobej bezpečnosti sa Sialanar odporúča používať krátkodobo a prerušovane (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia – deti a dospievajúci vo veku 3 roky a starší
Dávkovací režim pre glykopyrónium je založený na hmotnosti dieťaťa a začína sa dávkovaním približne 12,8 mikrogramov/kg na dávku (čo zodpovedá 16 mikrogramom/kg na dávku glykopyróniumbromidu) trikrát denne a potom sa dávka každých 7 dní zvyšuje, ako sa uvádza v tabuľke 1. Titrácia dávky má pokračovať dovtedy, kým účinnosť nie je v rovnováhe s nežiaducimi účinkami a dávka je upravená smerom nahor alebo nadol, až do maximálnej individuálnej dávky
64 mikrogramov glykopyrónia/kg telesnej hmotnosti alebo 6 ml (1,9 mg glykopyrónia, čo zodpovedá 2,4 mg glykopyróniumbromidu) trikrát denne, podľa toho, ktorá hodnota je nižšia. Titrácia dávky sa má uskutočniť po rozhovore s opatrovateľom s cieľom posúdiť účinnosť a nežiaduce účinky, kým sa nedosiahne prijateľná udržiavacia dávka.
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky potrebnej na kontrolu symptómov. Je dôležité, aby opatrovateľ pred podaním skontroloval objem dávky v striekačke.
Maximálny objem najvyššej dávky je 6 ml. V prípade známej anticholínergickej nežiaducej reakcie vyskytujúcej sa pri zvýšení dávky sa má dávka znížiť na predchádzajúcu nižšiu dávku a udalosť sa má monitorovať (pozri časť 4.4). Ak udalosť neodznie, liečba sa má prerušiť. V prípade zápchy, retencie
moču alebo pneumónie (pozri časť 4.8) sa má liečba zastaviť, pričom treba kontaktovať predpisujúceho lekára.
Mladšie deti môžu byť náchylnejšie na nežiaduce reakcie, čo treba vziať na vedomie pri akýchkoľvek úpravách dávky.
Po období titrácie dávky sa má monitorovať sialorea dieťaťa spolu s opatrovateľom aspoň v 3- mesačných intervaloch s cieľom posúdiť zmeny účinnosti a/alebo znášanlivosti v priebehu času a prípadnej úpravy dávky.
V tabuľke 1 je uvedená dávka v ml roztoku, ktorá sa má podať pre každý hmotnostný rozsah
pri každom zvýšení dávkovania.
Tabuľka 1. Tabuľka s dávkovaním pre deti a dospievajúcich s normálnou funkciou obličiek
| Hmotnosť | 1. úroveňdávky | 2. úroveňdávky | 3. úroveňdávky | 4. úroveňdávky | 5. úroveňdávky |
| Kg | (~12,8 µg/kg) 1 | (~25,6 µg/kg) 1 | (~38,4 µg/kg) 1 | (~51,2 µg/kg) 1 | (~64 µg/kg) 1 |
| ml | ml | ml | ml | ml | |
| 13-17 | 0,6 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3* |
| 18-22 | 0,8 | 1,6 | 2,4 | 3,2 | 4* |
| 23-27 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5* |
| 28-32 | 1,2 | 2,4 | 3,6 | 4,8 | 6* |
| 33-37 | 1,4 | 2,8 | 4,2 | 5,6 | 6* |
| 38-42 | 1,6 | 3,2 | 4,8 | 6* | 6 |
| 43-47 | 1,8 | 3,6 | 5,4 | 6* | 6 |
| ≥48 | 2 | 4 | 6* | 6 | 6 |
1 vzťahuje sa na µg/kg glykopyrónia
*maximálna individuálna dávka v tomto hmotnostnom rozsahu Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia (deti mladšie ako 3 roky)
Bezpečnosť a účinnosť glykopyróniumbromidu u detí od narodenia do veku < 3 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Populácia dospelých pacientov
Sialanar je indikovaný len pre pediatrickú populáciu. K dispozícii sú obmedzené dôkazy z klinických skúšaní o používaní glykopyrónia v populácii dospelých pacientov s patologickým slinením.
Starší pacienti
Sialanar je indikovaný len pre pediatrickú populáciu. Starší pacienti majú dlhší polčas eliminácie a znížený klírens lieku, ako aj obmedzené údaje na podporu účinnosti pri krátkodobom používaní.
Sialanar sa preto nemá používať u pacientov starších ako 65 rokov.
Porucha funkcie pečene
Neuskutočnili sa klinické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene. Glykopyrónium sa vylučuje zo systémového obehu prevažne renálnou exkréciou a nepredpokladá sa, že porucha funkcie pečene bude viesť ku klinicky významnému zvýšeniu systémovej expozície glykopyrónia.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR
< 90 - ≥ 30 ml/min/1,73m2) sa majú dávky znížiť o 30 % (pozri tabuľku 2). Tento liek je kontrainidkovaný u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR < 30 ml/min/1,73m2), vrátane pacientov s ochorením obličiek v poslednom štádiu potrebujúcich dialýzu (pozri časť 4.3).
Tabuľka 2. Tabuľka s dávkovaním pre deti a dospievajúcich s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek
| Hmotnosť | 1. úroveňdávky | 2. úroveňdávky | 3. úroveňdávky | 4. úroveňdávky | 5. úroveň dávky |
| Kg | (~8,8 µg/kg) 1 | (~17,6 µg/kg) 1 | (~27,2 µg/kg) 1 | (~36 µg/kg) 1 | (~44,8 µg/kg) 1 |
| ml | ml | ml | ml | ml | |
| 13-17 | 0,4 | 0,8 | 1,2 | 1,7 | 2,1* |
| 18-22 | 0,6 | 1,1 | 1,7 | 2,2 | 2,8* |
| 23-27 | 0,7 | 1,4 | 2,1 | 2,8 | 3,5* |
| 28-32 | 0,8 | 1,7 | 2,5 | 3,4 | 4,2* |
| 33-37 | 1 | 2 | 2,9 | 3,9 | 4,2* |
| 38-42 | 1,1 | 2,2 | 3,4 | 4,2* | 4,2 |
| 43-47 | 1,2 | 2,5 | 3,8 | 4,2* | 4,2 |
| ≥48 | 1,4 | 2,8 | 4,2* | 4,2 | 4,2 |
1 vzťahuje sa na µg/kg glykopyrónia
*maximálna individuálna dávka v tomto hmotnostnom rozsahu Spôsob podávania
Len na perorálne použitie.
Súbežné podávanie s jedlom vedie k výraznému zníženiu systémovej expozície lieku (pozri časť 5.2). Dávku treba podať aspoň jednu hodinu pred jedlom alebo aspoň dve hodiny po jedle, alebo v konzistentnom čase, pokiaľ ide o príjem jedla. Treba sa vyhnúť jedlu s vysokým obsahom tuku. Keď špecifické potreby dieťaťa vyžadujú súbežné podávanie lieku s jedlom, dávky lieku treba konzistentne podávať počas príjmu jedla.
Zasuňte adaptér striekačky do hrdla fľaše. Zasuňte koniec perorálnej striekačky do adaptéra striekačky a zaistite. Otočte fľašu hore dnom. Jemne zatláčajte piest na správnu úroveň (správna dávka je uvedená v tabuľkách 1 a 2). Otočte fľašu do vzpriamenej polohy. Odstráňte perorálnu striekačku.
Vložte perorálnu striekačku do úst dieťaťa a piest pomaly stláčajte, aby sa liek jemne uvoľňoval. Ak sa dieťaťu liek podáva cez kŕmiacu hadičku, po podaní lieku vypláchnite hadičku 10 ml vody.
Perorálna striekačka sa má jemne umyť teplou vodou a po každom použití (t. j. trikrát denne) sa má nechať vyschnúť. Neupoužívajte umývačku riadu.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Gravidita a dojčenie.
Glaukóm. Retencia moču.
Závažná porucha funkcie obličiek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) vrátane porúch súvisiacich s ochorením obličiek v poslednom štádiu vyžadujúcich dialýzu.
Anamnéza črevnej obštrukcie, ulceróznej kolitídy, paralytického ilea, pylorickej stenózy a myasténie gravis.
Súbežná liečba perorálnou dávkou pevnej liekovej formy chloridu draselného a anticholínergikami (pozri časť 4.5).
Anticholínergické účinky
Anticholínergické účinky, ako je retencia moču, zápcha a prehriatie v dôsledku inhibície potenia môžu závisieť od dávky a u postihnutého dieťaťa sa ťažko posudzujú. Je potrebné monitorovanie lekármi a opatrovateľmi, pričom treba dodržiavať ďalej uvedené pokyny pre manažment:
Opatrovateľ má liečbu zastaviť a poradiť sa s predpisujúcim lekárom v prípade:
-
zápchy,
-
retencie moču,
-
pneumónie,
-
alergickej reakcie,
-
pyrexie,
-
veľmi horúceho počasia,
-
zmien v správaní.
Po posúdení udalosti predpisujúci lekár rozhodne, či má byť liečba naďalej zastavená alebo či má pokračovať nižšou dávkou (pozri časť 4.2).
Nedostatok údajov o dlhodobej bezpečnosti
Nie sú k dispozícii publikované údaje o bezpečnosti v prípade trvania liečby viac ako 24 týždňov. Vzhľadom na dostupné obmedzené údaje o dlhodobej bezpečnosti a vzhľadom na nejasnosti v súvislosti s možným rizikom karcinogenity má byť celkové trvanie liečby čo najkratšie. Ak je potrebná nepretržitá liečba (napr. v paliatívnych podmienkach) alebo ak sa liečba prerušovane opakuje (napr. v nepaliatívnych podmienkach pri liečbe chronického ochorenia), treba pozorne zvážiť prínosy a riziká v závislosti od prípadu a liečbu treba pozorne sledovať.
Mierna až stredne závažná sialorea
Vzhľadom na nízku pravdepodobnosť prínosu a známy profil nežiaducich účinkov sa Sialanar nemá podávať deťom s miernou až stredne závažnou sialoreou.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Glykopyrónium sa má používať obozretne u pacientov s akútnym infarktom myokardu, hypertenziou, ischemickou chorobou srdca, srdcovými arytmiami a stavmi charakterizovanými tachykardiou (vrátane tyreotoxikózy, srdcovej nedostatočnosti a operácie srdca) vzhľadom na možné zvýšenie srdcovej frekvencie, krvného tlaku a poruchy srdcového rytmu v dôsledku podávania lieku (pozri
časť 4.8). Opatrovateľa treba informovať, aby dieťaťu zmeral tep, ak sa zdá, že dieťa nie je v poriadku a aby nahlásil veľmi rýchlu alebo veľmi pomalú srdcovú frekvenciu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Antimuskariniká, ako je glykopyrónium, sa majú používať obozretne u pacientov s chorobou gastroezofágového refluxu, s existujúcou zápchou a hnačkou.
Dentálne poruchy
Keďže znížená tvorba slín môže zvýšiť riziko ochorení ústnej dutiny a periodontu, je dôležité zabezpečiť u pacientov primeranú každodennú dentálnu hygienu a pravidelné kontroly u zubného lekára.
Respiračné poruchy
Glykopyrónium môže spôsobiť zahustenie sekrétov, čo môže zvýšiť riziko respiračnej infekcie a pneumónie (pozri časť 4.8). Ak je prítomná pneumónia, glykopyrónium treba vysadiť.
Nežiaduce reakcie súvisiace s centrálnym nervovým systémom (CNS)
V klinických skúšaniach boli hlásené zvýšené účinky na CNS vrátane podráždenosti, ospalosti, nepokoja, hyperaktivity, krátkeho rozsahu pozornosti, frustrácie, zmien nálady, výbuchov hnevu alebo výbušného správania, nadmernej citlivosti, vážnosti alebo smútku, častých epizód plaču a bojazlivosti (pozri časť 4.8). Je potrebné sledovať zmeny v správaní.
V dôsledku kvartérneho náboja má glykopyrónium obmedzenú schopnosť prenikať cez krvno- mozgovú bariéru, hoci rozsah penetrácie nie je známy. Obozretnosť je potrebná u detí s narušenou krvno-mozgovou bariérou, napr. v dôsledku intraventrikulárneho shuntu, mozgového nádoru a encefalitídy.
Deti mladšie ako 3 roky
Sialanar sa neodporúča u detí mladších ako 3 roky, keďže sú k dispozícii veľmi obmedzené údaje o účinnosti a bezpečnosti glykopyrónia v tejto vekovej skupine.
Pomocné látky so známym účinkom
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v maximálnej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Benzoan sodný
Tento liek obsahuje 2,3 mg benzoanu sodného (E211) v každom ml.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Pediatrická populácia
K dispozícii sú obmedzené údaje týkajúce sa interakcií s inými liekmi v pediatrickej vekovej skupine.
Nasledujúce informácie o liekových interakciách sa týkajú glykopyrónia. Kontraindikácie súbežného použitia (pozri časť 4.3)
Perorálna dávka pevnej liekovej formy chloridu draselného
Glykopyrónium môže zvýšiť riziko poškodenia hornej časti gastrointestinálneho traktu súvisiace s perorálnymi pevnými formami chloridu draselného v dôsledku predĺženého času prechodu gastrointestinálnym traktom, čo vedie k vysokej lokalizovanej koncentrácii iónov draslíka. Pozorovala sa súvislosť s krvácaním v hornej časti gastrointestinálneho traktu a ulceráciou tenkého čreva, stenózou, perforáciou a obštrukciou.
Anticholínergiká
Súbežné použitie anticholínergík môže zvýšiť riziko anticholínergických vedľajších účinkov. Anticholínergiká môžu oddialiť gastrointestinálnu absorpciu iných anticholínergík podávaných perorálne a tiež zvýšiť riziko anticholínergických vedľajších účinkov.
Súbežné použitie treba pozorne zvážiť
Antispazmodiká
Glykopyrónium môže antagonizovať farmakologické účinky gastrointestinálnych prokinetických účinných látok, ako je domperidón a metoklopramid.
Topiramát
Glykopyrónium môže zvýšiť účinky oligohidrózy a hypertermie súvisiacich s použitím topiramátu, najmä u pediatrických pacientov.
Sedatívne antihistaminiká
Sedatívne antihistaminiká môžu mať aditívne anticholínergické účinky. Možno bude potrebné znížiť dávku anticholínergika a/alebo antihistaminika.
Neuroleptiká/antipsychotiká
Môže sa zvýšiť účinok účinných látok, ako sú fenotiazíny, klozapín a haloperidol. Možno bude potrebné znížiť dávkovanie anticholínergika a/alebo neuroleptika/antipsychotika.
Relaxanty kostrového svalstva
Použitie anticholínergík po podaní botulotoxínu môže zvýšiť systémové anticholínergické účinky.
Tricyklické antidepresíva a MAOI
Tricyklické antidepresíva a MAOI môžu mať aditívne anticholínergické účinky. Možno bude potrebné znížiť dávku anticholínergika a/alebo tricyklických antidepresív a MAOI.
Opioidy
Účinné látky, ako je petidín a kodeín, môžu mať aditívne nežiaduce účinky na centrálny nervový systém a gastrointestinálny trakt a zvýšiť riziko závažnej zápchy alebo paralytického ilea a útlmu CNS. Ak sa nedá vyhnúť súbežnému použitiu, pacientov treba sledovať z hľadiska možného nadmerného alebo predĺženého útlmu CNS a zápchy.
Kortikosteroidy
Po topickom, inhalačnom, perorálnom alebo intravenóznom podaní steroidov sa môže vyvinúť glaukóm indukovaný steroidmi. Súbežné použitie môže viesť k zvýšenému vnútroočnému tlaku prostredníctvom mechanizmu otvoreného alebo zatvoreného uhla.
Iné
Lieky s anticholínergickými vlastnosťami (napr. antihistaminiká, antidepresíva) môžu spôsobiť kumulatívne parasympatolytické účinky vrátane sucha v ústach, retencie moču, zápchy a zmätenosti a zvýšené riziko anticholínergického intoxikačného syndrómu.
Ženy vo fertilnom veku
Pred liečbou žien vo fertilnom veku treba v prípade potreby zvážiť účinnú antikoncepciu. Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Sialanar u gravidných žien. Hodnotenie reprodukčných parametrov v prípade glykopyrónia je obmedzené (pozri časť 5.3). Glykopyrónium je kontraindikované počas gravidity (pozri časť 4.3).
Dojčenie
Bezpečnosť počas dojčenia nebola stanovená. Použitie počas dojčenia je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Sialanar na mužskú ani ženskú fertilitu. Reprodukčná výkonnosť u potkanov, ktorým sa podávalo glykopyrónium, je znížená, pokiaľ ide o mieru počatia a mieru prežívania po odstavení. Nie sú k dispozícii dostatočné uverejnené údaje na primerané posúdenie účinkov na reprodukčný systém u mladých dospelých (pozri časť 5.3).
Sialanar má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Anticholínergické účinky glykopyrónia môžu spôsobiť rozmazané videnie, závraty a ďalšie účinky, ktoré môžu narušiť schopnosť pacienta vykonávať náročnejšie úlohy, ako je vedenie vozidla, jazdenie na bicykli a obsluha strojov. Nežiaduce účinky sa zvyšujú so stúpajúcou dávkou.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Nežiaduce reakcie pri použití glykopyrónia sú časté v dôsledku jeho známych farmakodynamických anticholínergických účinkov. Najčastejšie nežiaduce reakcie sú sucho v ústach (11 %), zápcha (20 %), hnačka (18 %) vracanie (18 %), retencia moču (15 %), návaly horúčavy (11 %) a nazálna kongescia (11 %).
Nežiaduce reakcie sú častejšie pri vyšších dávkach a predĺženom používaní.
Zoznam nežiaducich reakcií zoradených v tabuľke
Nežiaduce reakcie uvedené v literatúre, ktoré sa vyskytovali v skúšaniach s glykopyróniom použitým na sialoreu v pediatrickej populácii (vrátane dvoch skúšaní kontrolovaných placebom, nekontrolovanej štúdie bezpečnosti, v ktorej sa glykopyrónium používalo počas 6 mesiacov a troch podporných štúdií s údajmi o nežiaducich reakciách v cieľovej populácii), sú uvedené na základe triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA (tabuľka 3). Nežiaduce reakcie sú v každej triede orgánových systémov zoradené podľa frekvencie, pričom ako prvé sú uvedené najčastejšie reakcie. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Zodpovedajúca kategória frekvencie pre každú nežiaducu reakciu je založená na nasledujúcej konvencii: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 3. Zoznam nežiaducich reakcií
| Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie |
| Infekcie a nákazy | |
| Infekcia horných dýchacích ciest | Časté |
| Pneumónia | Časté |
| Infekcia močových ciest | Časté |
| Psychické poruchy | |
| Podráždenosť | Veľmi časté |
| Nepokoj | Časté |
| Ospalosť | Časté |
| Nepokoj | Neznáme |
| Hyperaktivita | Neznáme |
| Krátky rozsah pozornosti | Neznáme |
| Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie |
| Frustrácia | Neznáme |
| Premenlivá nálada | Neznáme |
| Výbuchy hnevu | Neznáme |
| Intermitentná explozívna porucha | Neznáme |
| Citlivosť, plachosť a porucha sociálnych vzťahov typické pre obdobie detstva a dospievania | Neznáme |
| Pocit smútku | Neznáme |
| Plač | Neznáme |
| Strach | Neznáme |
| Poruchy nervového systému | |
| Bolesť hlavy | Menej časté |
| Insomnia | Neznáme |
| Poruchy oka | |
| Mydriáza | Menej časté |
| Nystagmus | Menej časté |
| Glaukóm so zatvoreným uhlom | Neznáme |
| Fotofóbia | Neznáme |
| Suché oči | Neznáme |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Návaly horúčavy | Veľmi časté |
| Prechodná bradykardia | Neznáme |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | |
| Nazálna kongescia | Veľmi časté |
| Epistaxa | Časté |
| Znížená bronchiálna sekrécia | Veľmi časté |
| Sínusitída | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Sucho v ústach | Veľmi časté |
| Zápcha | Veľmi časté |
| Hnačka | Veľmi časté |
| Vracanie | Veľmi časté |
| Halitóza | Menej časté |
| Ezofágová kandidóza | Menej časté |
| Poruchy gastrointestinálnej motility | Menej časté |
| Pseudoobštrukcia | Menej časté |
| Nauzea | Neznáme |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Vyrážka | Časté |
| Suchosť kože | Neznáme |
| Inhibícia potenia | Neznáme |
| Poruchy obličiek a močových ciest | |
| Retencia moču | Veľmi časté |
| Nutkanie na močenie | Neznáme |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |
| Pyrexia | Časté |
| Dehydratácia | Menej časté |
| Smäd v horúcom počasí | Menej časté |
| Angioedém | Neznáme |
| Alergická reakcia | Neznáme |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Retencia moču
Retencia moču je známa nežiaduca reakcia súvisiaca s anticholínergickými liekmi (15 %). Liečba glykopyróniom sa má prerušiť dovtedy, kým sa retencia moču nevyrieši.
Pneumónia
Pneumónia je známa nežiaduca reakcia súvisiaca s anticholínergickými liekmi (7,9 %). Liečba glykopyróniom sa má prerušiť dovtedy, kým sa pneumónia nevyrieši.
Zápcha
Zápcha je známa nežiaduca reakcia súvisiaca s anticholínergickými liekmi (30 %). Liečba glykopyróniom sa má prerušiť dovtedy, kým sa zápcha nevyrieši.
Centrálny nervový systém
Hoci má glykopyrónium obmedzenú schopnosť prenikať cez krvno-mozgovú bariéru, v klinických skúšaniach boli hlásené zvýšené účinky na centrálny nervový systém (23 %). O týchto účinkoch treba informovať opatrovateľa pri kontrolách a treba zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.4).
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Je známe, že glykopyrónium má vplyv na srdcovú frekvenciu a krvný tlak pri dávkach používaných počas anestézie, aj keď v klinických skúšaniach u detí s chronickým slinením sa tento vplyv nepreukázal. Pri posudzovaní znášanlivosti sa má vyhodnotiť účinok na kardiovaskulárny systém (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Symptómy
Predávkovanie glykopyróniom môže viesť k anticholínergickému syndrómu v dôsledku inhibície cholínergickej neurotransmisie na miestach muskarínových receptorov. Klinické prejavy sú zapríčinené účinkami na CNS, účinkami na periférny nervový systém, alebo obidvomi. K častým prejavom patria návaly horúčavy, suchá koža a sliznice, mydriáza so stratou akomodácie, zmena psychického stavu a horúčka. K ďalším prejavom patrí sínusová tachykardia, znížené zvuky v črevách, funkčný ileus, retencia moču, hypertenzia, chvenie a myoklonické zášklby.
Manažment
Pacientov s prejavmi anticholínergickej toxicity treba previezť na najbližšiu pohotovosť, kde je k dispozícii moderné vybavenie na udržiavanie vitálnych funkcií. Gastrointestinálna dekontaminácia aktívnym uhlím pred hospitalizáciou sa neodporúča pre potenciálnu ospalosť a záchvaty a následné riziko pľúcnej aspirácie. Aktívne uhlie sa môže podať v nemocnici v prípade, ak môžu byť dýchacie cesty pacienta primerane chránené. Fysostigmín salicylát sa odporúča v prípade, keď je prítomná tachydysrytmia s následným hemodynamickým kompromisom, neovládateľný záchvat, závažný nepokoj alebo psychóza.
Pacientov a/alebo rodičov/opatrovateľov treba poučiť, aby vždy zabezpečili podanie presnej dávky, a tak predišli škodlivým následkom anticholínergických reakcií glykopyrónia pozorovaným pri chybách v dávkovaní alebo pri predávkovaní.
Farmakologické vlastnosti - Sialanar 250 ml
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na funkčné gastrointestinálne poruchy, syntetické anticholínergiká, kvartérne amóniové zlúčeniny, ATC kód: A03AB02.
Mechanizmus účinku
Glykopyrónium je kvartérne amóniové antimuskarinikum s periférnymi účinkami podobnými účinkom atropínu.
Antimuskariniká sú kompetitívne inhibítory pôsobenia acetylcholínu na muskarínových receptoroch na autonónmych efektorových miestach inervovaných parasympatickými (cholínergickými postganglionickými) nervami. Inhibujú tiež pôsobenie acetylcholínu, keď hladký sval nemá cholínergickú inerváciu.
Farmakodynamické účinky
Vylučovanie slín je sprostredkované hlavne parasympatickou inerváciou slinných žliaz. Glykopyrónium kompetitívne inhibuje cholínergické muskarínové receptory v slinných žľazách a iných periférnych tkanivách, čím sa nepriamo zníži miera tvorby slín. Glykopyrónium má malý účinok na cholínergické stimuly na nikotínových acetylcholínových receptoroch, na štruktúrach inervovaných postganglionickými cholínergickými neurónmi a na hladkých svaloch, ktoré reagujú na acetylcholín, ale nemajú cholínergickú inerváciu.
Periférne antimuskarínové účinky, ktoré vznikajú pri zvyšovaní dávky, sú znížená produkcia sekrétov zo slinných, bronchiálnych a potných žliaz, rozšírenie zreníc (mydriáza) a paralýza akomodácie (cykloplégia), zvýšená srdcová frekvencia, inhibícia mikturície a zníženie gastrointestinálneho tonusu a inhibícia vylučovania žalúdočnej kyseliny.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Údaje o účinnosti kontrolované placebom zahŕňajú pacientov liečených dlhšie ako 8 týždňov. Nie sú k dispozícii údaje kontrolované placebom alebo porovnávacím liekom pri trvaní liečby viac ako 8 týždňov.
Zeller et al 2012a hodnotili účinnosť perorálneho roztoku glykopyróniumbromidu (1 mg/5 ml) pri manažmente problému slinenia súvisiaceho s mozgovou obrnou a inými neurologickými stavmi. Tridsaťosem pacientov vo veku 3 – 23 rokov s hmotnosťou aspoň 12,2 kg so závažným slinením (vlhké oblečenie 5 – 7 dní/týždeň) bolo randomizovaných na osemtýždňovú liečbu glykopyróniom (n
= 20) v dávke 20 – 100 μg/kg (celkovo maximálne 3 mg) trikrát denne alebo zodpovedajúcim placebom (n = 18). Prvé štyri týždne predstavovali individuálne titračné obdobie v pevných krokoch v závislosti od reakcie a potom nasledovala 4-týždňová udržiavacia liečba. Primárnym parametrom účinnosti bola miera pacientov reagujúcich na liečbu definovaná ako percentuálne zlepšenie najmenej o 3 body na modifikovanej Teacherovej stupnici slinenia (modified Teacher’s Drooling Scale, mTDS). Populácia zahrnutá do primárnej analýzy sa obmedzila len na pacientov vo veku 3 – 16 rokov, čo predstavovalo 19 pacientov v skupine liečenej perorálnym roztokom glykopyrolátu a 17 pacientov v skupine liečenej placebom. Miera pacientov reagujúcich na liečbu bola definovaná ako zlepšenie na modifikovanej Teacherovej stupnici slinenia (mTDS) aspoň o 3 body.
| Miera pacientov reagujúcich na liečbu v 8. týždni | Zlepšenie na mTDS aspoň o3 body | Priemerné zlepšenie na mTDS |
| Glykopyrónium | 14 z 19 pacientov (73,7 %) | 3,94 bodu(SD: 1,95; 95 %; IS: 2,97 – 4,91) |
| Placebo | 3 zo 17 pacientov (17,6 %) | 0,71 bodu(SD: 2,14; 95 % IS: – 0,43 – 1,84) |
| p-hodnota | p = 0,0011 | p < 0,0001 |
Okrem toho, 84 % lekárov a 100 % rodičov/opatrovateľov považovalo glykopyrolát za prínos v porovnaní s placebom v prípade 41 % lekárov a 56 % rodičov/opatrovateľov (p ≤ 0,014). Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli počas liečby (glykopyrolát v porovnaní s placebom) boli sucho v ústach, zápcha, vracanie a nazálna kongescia.
Bezpečnosť a účinnosť glykopyrónia sa skúmali v otvorenej štúdii bez kontrolnej skupiny počas 24- týždňového obdobia u detí vo veku 3 – 18 rokov. V 24. týždni/pri výstupnej kontrole sa pozorovalo zníženie na mTDS oproti východiskovej úrovni aspoň o tri body u 52,3 % (95 % interval spoľahlivosti 43,7 – 60,9) pacientov (n = 130), pričom títo pacienti boli klasifikovaní ako reagujúci na liečbu perorálnym roztokom glykopyrolátu. Profil bezpečnosti bol konzistentný s profilom pozorovaným v prípade anticholínergík (pozri časti 4.4 a 4.8).
Absorpcia
Priemerná absolútna perorálna biologická dostupnosť glykopyrónia v porovnaní s jednou perorálnou dávkou 50 µg/kg a jednou intravenóznou dávkou 5 µg/kg bola nízka, približne 3 % (rozsah 1,3 – 13,3
%) u detí vo veku 7 – 14 rokov podstupujúcich vnútroočnú operáciu (n = 6) v dôsledku nízkej rozpustnosti lieku v tukoch. Z údajov niekoľkých farmakokinetických vzoriek u detí vyplýva farmakokinetika úmerná dávke.
Biologická dostupnosť perorálneho glykopyrónia u detí bola v rozmedzí hodnôt u dospelých v podmienkach užívania lieku s jedlom a nalačno.
Distribúcia
Distribúcia glykopyrónia u dospelých po jednej intravenóznej dávke 6 µg/kg bola rýchla; distribučný polčas bol 2,2 ± 1,3 minúty. Po podaní glykopyrónia označeného vodíkom 3H sa viac než 90 % rádioaktívne označenej látky vylúčilo z plazmy do 5 minút a takmer 100 % do 30 minút, čo odzrkadľuje rýchlu distribúciu. Populačné analýzy farmakokinetických údajov od zdravých dospelých a detí s chronickým stredne závažným až závažným slinením súvisiacim s mozgovou obrnou, ktoré dostávali glykopyrónium (cesta podávania a dávky nie sú uvedené), nepreukázali lineárnu farmakokinetiku lieku.
Distribučný objem 0,64 ± 0,29 l/kg u dospelých je podobný ako v prípade celkovej vody v tele. Distribučný objem je trochu vyšší v pediatrickej populácii (populáciách) v rozsahu 1,31 – 1,83 l/kg.
Preukázalo sa, že farmakokinetika glykopyrónia v podstate nezávisí od veku u detí vo vekovom rozsahu 0,19 – 14 rokov, keď bolo podané ako jedna intravenózna dávka 5 µg/kg. Vzťah medzi hladinou glykopyrónia v plazme a časovými úsekmi predstavoval u väčšiny pediatrických pacientov trojexponenciálnu krivku; dospelí majú zvyčajne dvojexponenciálnu krivku. U detí vo veku 1 – 3 roky sa pozorovala mierna zmena distribučného objemu (Vss) a klírensu (Cl), čo vedie k štatisticky významne kratšiemu polčasu eliminácie (t½, z) než u mladších (< 1 rok veku; p = 0,037) alebo starších (> 3 roky veku; p = 0,042) skupín.
V štúdii u zdravých dospelých jedna 2 000 µg dávka glykopyróniumbromidu (400 µg/ml) viedla k AUC 2,39 µg.h/l (pri užívaní lieku nalačno). AUC0-6 h 8,64 µg.h/l sa pozorovala po intravenóznom podaní glykopyrónia v dávke 6 µg/kg.
Na základe teoretických fyzikálno-chemických úvah by sa očakávalo, že kvartérna amóniová zlúčenina glykopyrónium bude mať nízku centrálnu biologickú dostupnosť; v CSF pacientov, ktorí dostali anestéziu v rámci operácie alebo u pacientok, ktoré podstúpili cisársky rez po intravenóznej dávke 6 – 8 µg/kg, sa glykopyrónium nezistilo. V pediatrickej populácii má intravenózne podávané glykopyrónium v dávke 5 µg/kg nízku centrálnu biologickú dostupnosť s výnimkou prípadu narušenia krvno-mozgovej bariéry (napr. pri infekcii po zavedení shuntu).
Eliminácia
Hlavnou cestou eliminácie glykopyrónia je renálna exkrécia, najmä vo forme nezmeneného lieku. Približne 65 % intravenóznej dávky sa vylúči obličkami do prvých 24 hodín. Malé množstvo (~5 %) sa vylúči žlčou.
Zdá sa, že polčas eliminácie glykopyrónia závisí od cesty podania a je 0,83 ± 0,27 hodiny po intravenóznom podaní, 75 minút po intramuskulárnom podaní a 2,5 – 4 hodiny po perorálnom (roztok) podaní, hoci sa pozoruje vysoká variabilita. Posledné dva polčasy a najmä polčas v prípade perorálneho podania sú dlhšie ako v prípade intravenózneho podania, čo pravdepodobne odzrkadľuje zložitú absorpciu a distribúciu glykopyrónia pri každej ceste podania. Je možné, že predĺžená absorpcia po perorálnom podaní sa premieta do rýchlejšej eliminácie než absorpcie (známe ako skoková kinetika charakterizovaná tým, že Ka < Ke).
Celkový klírens lieku z tela po intravenóznej dávke je relatívne vysoký, v rozsahu 0,54 ± 0,14 l/h/kg až 1,14 ± 0,31 l/h/kg. Keďže to prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a zdá sa, že viac ako 50 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom, je pravdepodobné, že renálna eliminácia glykopyrónia zahŕňa glomerulárnu filtráciu aj sekréciu prostredníctvom proximálnych tubulov na základe základného sekrečného mechanizmu.
Priemerné zvýšenie celkovej systémovej expozície (AUClast) až do 1,4-násobku sa pozorovalo u dospelých pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2) a až do 2,2-násobku u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo s ochorením obličiek v poslednom štádiu (odhadnutá hodnota GFR < 30 ml/min/1,73 m2). U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa vyžaduje 30 % zníženie dávky (pozri tabuľku 2).
Glykopyrónium je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek.
Iné
Základné charakteristiky
Základné charakteristiky (vek, hmotnosť, pohlavie a rasa) neovplyvňujú farmakokinetiku
glykopyrónia.
Porucha funkcie pečene
Neočakáva sa, že porucha funkcie pečene ovplyvní farmakokinetiku glykopyrónia, keďže väčšina lieku sa vylúči obličkami.
Jedlo
Súbežné podávanie s jedlom vedie k výraznému zníženiu systémovej expozície glykopyrónia (pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Sialanar 250 ml
Benzoan sodný (E211),
malinová príchuť (obsahujúca propylénglykol E1520), sukralóza (E955),
kyselina citrónová (E330), čistená voda.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Fľaša z jantárového skla s poistným krúžkom a detským bezpečnostným uzáverom z polyetylénu s vysokou hustotou a podložkou z expandovaného polyetylénu s nízkou hustotou. Fľaša obsahuje 60 ml alebo 250 ml perorálneho roztoku.
Veľkosť balenia: jedna fľaša, jedna 8 ml perorálna striekačka z polyetylénu s nízkou hustotou (s odstupňovaním po 0,1 ml) a jeden adaptér na striekačku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
