Parapyrex Combi 500 mg/65 mg Tableta

Parapyrex Combi sa používa na symptomatickú liečbu miernej až stredne ťažkej bolesti, ako je bolesť hlavy, vrátane migrény, bolesť zubov, neuralgia rôzneho pôvodu, menštruačná bolesť, reumatická

bolesť, napr. osteoartritída, bolesť chrbta, bolesť svalov a kĺbov, bolesť hrdla, chrípka alebo akútny zápal horných dýchacích ciest.

Parapyrex Combi má tiež antipyretický účinok.

Dávkovanie

Dospelí (vrátane starších pacientov) a dospievajúci od 15 rokov

1 – 2 tablety podľa potreby až 4-krát denne v časových intervaloch aspoň 4 hodiny. Jedna tableta je vhodná pre pacientov s hmotnosťou 34 – 60 kg; dve tablety pre pacientov s hmotnosťou nad 60 kg. Maximálna jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (2 tablety), maximálna denná dávka sú 4 g paracetamolu (8 tabliet). Pri dlhodobej liečbe (viac ako 10 dní) nemá denná dávka presiahnuť 2,5 g paracetamolu.

Pediatrická populácia (12 – 15 rokov)

1 tableta podľa potreby až 3-krát denne v časových intervaloch aspoň 6 hodín. Maximálna jednotlivá dávka je jedna tableta. Maximálna denná dávka sú 3 tablety za 24 hodín.

Liek nie je určený pre deti do 12 rokov.

Porucha funkcie obličiek

Nasledovná úprava dávkovania je potrebná v prípade poruchy funkcie obličiek:

• glomerulárna filtrácia v rozmedzí 50 – 10 ml/min – 1 tableta každých 6 hodín;

• glomerulárna filtrácia menej ako 10 ml/min – 1 tableta každých 8 hodín.

Porucha funkcie pečene

Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene majú užívať tento liek s opatrnosťou. Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene nemajú užívať tento liek.

Spôsob podávania Perorálne použitie.

• precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• závažné poškodenie pečene

• akútna hepatitída

• závažná hemolytická anémia

Odporúča sa pravidelné monitorovanie funkcie pečene u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene a u pacientov, ktorí dlhodobo užívajú paracetamol. Riziko predávkovania je vyššie u pacientov s poškodením pečene alkoholom.

Paracetamol môže byť hepatotoxický pri dávkach prekračujúcich 6 – 8 g paracetamolu denne.

Vzhľadom na post-marketingové skúsenosti s paracetamolom sa hepatotoxicita môže objaviť aj pri

nižších dávkach alebo pri krátkodobej liečbe u pacientov bez predchádzajúceho poškodenia pečene, ak je prítomný alkohol, induktory pečeňových enzýmov alebo iné látky toxické pre pečeň (pozri

časť 4.5). Dlhodobá konzumácia alkoholu významne zvyšuje riziko hepatotoxicity vyvolanej

paracetamolom. Najväčšie riziko je u chronických alkoholikov, ktorí krátkodobo abstinujú (12 hodín). Počas užívania Parapyrexu Combi sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu.

Pacientom liečeným perorálnymi antikoagulanciami a vyššími dávkami paracetamolu sa odporúča pravidelne monitorovať protrombínový čas.

Opatrnosť sa odporúča tiež u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa postupná úprava dávkovania (pozri časť 4.2). Renálnu nedostatočnosť nie je možné vylúčiť pri dlhodobej liečbe Parapyrexom Combi.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s nedostatkom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy a u pacientov s hemolytickou anémiou.

Parapyrex Combi sa neodporúča pre deti do 12 rokov.

Boli hlásené prípady dysfunkcie/zlyhania pečene u pacientov s vyčerpanými hladinami glutatiónu, napríklad u tých, ktorí sú ťažko podvyživení, anorektickí, majú nízky index telesnej hmotnosti alebo sú chronicky ťažkými alkoholikmi.

Boli hlásené prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou (High anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v dôsledku pyroglutámovej acidózy u pacientov so závažným ochorením, ako je

závažná porucha funkcie obličiek a sepsa, alebo u pacientov s podvýživou alebo s inými zdrojmi nedostatku glutatiónu (napr. chronickým alkoholizmom), ktorí boli liečení paracetamolom dlhodobo v terapeutickej dávke alebo kombináciou paracetamolu a flukloxacilínu. Ak vznikne podozrenie na

HAGMA v dôsledku pyroglutámovej acidózy, odporúča sa okamžité prerušenie liečby paracetamolom a starostlivé monitorovanie pacienta. Meranie 5-oxoprolínu v moči môže byť užitočné na identifikáciu pyroglutámovej acidózy, ako základnej príčiny HAGMA u pacientov s viacerými rizikovými faktormi.

Nadmerné pitie kávy alebo čaju počas užívania Parapyrexu Combi môže viesť k pocitu napätia a podráždenosti.

Pacienti majú byť upozornení, aby neprekračovali odporúčané dávky a neužívali iné lieky s obsahom paracetamolu.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednotke dávkovania, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Paracetamol

Absorpcia paracetamolu môže byť zvýšená metoklopramidom alebo domperidónom a znížená

kolestyramínom.

Súčasné dlhodobé užívanie paracetamolu a kyseliny acetylsalicylovej alebo ďalších nesteroidových protizápalových liekov môže viesť k poškodeniu obličiek.

Súbežné užívanie liekov predlžujúcich vyprázdňovanie zo žalúdka, ako je propantelin, môže viesť k spomaleniu absorpcie a k oddialeniu účinku paracetamolu.

Antikoagulačný účinok warfarínu alebo iných kumarínov môže byť zosilnený predĺženým

pravidelným denným užívaním paracetamolu so zvýšeným rizikom krvácania. Príležitostné užívanie nemá žiadny signifikantný účinok.

Hepatotoxické látky môžu zvyšovať riziko akumulácie a predávkovania sa paracetamolom. Paracetamol zvyšuje plazmatické koncentrácie kyseliny acetylsalicylovej a chloramfenikolu. Probenecid a salicylamid ovplyvňujú vylučovanie a koncentráciu paracetamolu v plazme.

Súbežné užívanie induktorov hepatálnych enzýmov, ako sú napr. barbituráty, inhibítory monoaminooxidázy, tricyklické antidepresíva, ľubovník bodkovaný, antiepileptiká (vrátane glutetimidu, fenobarbitalu, fenytoínu, karbamazepínu) a rifampicínu môže spôsobiť, že inak bezpečné dávky paracetamolu môžu viesť k poruche funkcie pečene. To isté platí aj pre alkohol.

Zníženie účinnosti lamotrigínu spolu so zvýšeným hepatálnym klírensom sa hlásilo u pacientov súbežne liečených paracetamolom.

Spolupodávanie paracetamolu a izoniazidu môže zvyšovať riziko hepatotoxicity.

Rozvoj neutropénie a hepatotoxicity sa hlásil pri súbežnom užívaní paracetamolu a zidovudínu. Parapyrex Combi sa má užívať po starostlivom zvážení prínosov a rizík.

Pri súbežnom užívaní paracetamolu s flukloxacilínom je potrebná opatrnosť, pretože súbežné užívanie je spojené s metabolickou acidózou s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej

acidózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (pozri časť 4.4).

Kofeín

Súbežné užívanie klozapínu a kofeínu môže viesť k zvýšenej toxicite klozapínu.

Gravidita

Epidemiologické štúdie vykonané počas tehotenstva nepreukázali žiaden škodlivý účinok paracetamolu a kofeínu užívaných v terapeutických dávkach.

Kombinácia paracetamolu a kofeínu sa neodporúča počas tehotenstva kvôli zvýšenému riziku spontánnych potratov spojených s užívaním kofeínu.

Neodporúča sa užívať Parapyrex Combi počas tehotenstva.

Dojčenie

Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale v množstvách ktoré nie sú klinicky významné. Paracetamol a jeho metabolity sa nestanovili v moči dojčaťa. Nehlásili sa patologické zmeny u dojčiat.

Kofeín sa vylučuje do materského mlieka a má stimulačný účinok na dojča, ale nepozorovala sa významná intoxikácia. Neodporúča sa užívať Parapyrex Combi počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú dostupné relevantné údaje.

Parapyrex Combi nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce udalosti paracetamolu sú zriedkavé, ak sa užíva v odporúčaných dávkach.

Nežiaduce reakcie sú rozdelené podľa terminológie MedDRA a frekvencie výskytu s použitím nasledovnej konvencie: zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); neznáme (z dostupných údajov).

Paracetamol

Poruchy krvi a lymfatického systému

zriedkavé: poruchy krvných doštičiek, poruchy kmeňových buniek, hemolytická anémia

Poruchy metabolizmu a výživy

neznáme: metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

zriedkavé: edém

Poruchy oka

zriedkavé: abnormálne videnie

Poruchy ciev

zriedkavé: edém

Poruchy imunitného systému

zriedkavé: alergia (okrem angioedému), anafylaktická reakcia

Psychické poruchy

zriedkavé: depresia, zmätenosť, halucinácie

Poruchy nervového systému

zriedkavé: triaška, bolesť hlavy

Poruchy gastrointestinálneho traktu

zriedkavé: krvácanie, bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest

zriedkavé: abnormálne pečeňové testy, zlyhanie pečene, nekróza pečene, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

zriedkavé: svrbenie, vyrážka, potenie, purpura, angioedém, žihľavka, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

zriedkavé: vertigo, nevoľnosť, horúčka, sedácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

zriedkavé: bronchospazmus u pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú a iné NSAID

Kofeín

Poruchy nervového systému

neznáme: nervozita, závrat

Ak sa liek kombinuje s kofeínom v potrave, zvyšuje sa pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov kofeínu ako je nespavosť, nepokoj, úzkosť, podráždenosť, bolesť hlavy, podráždenie

gastrointestinálneho traktu (nauzea) a palpitácie. Opis vybraných nežiaducich reakcií

Metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

U pacientov s rizikovými faktormi, užívajúcich paracetamol, boli pozorované prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy (pozri časť 4.4).

Pyroglutámová acidóza sa môže vyskytnúť v dôsledku nízkej hladiny glutatiónu u týchto pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania sa vyžaduje okamžitá hospitalizácia a to aj vtedy, ak nie sú prítomné žiadne skoré príznaky predávkovania.

Príznaky

Predávkovanie aj relatívne nízkymi dávkami paracetamolu (8 – 15 g v závislosti na telesnej hmotnosti pacienta) môže viesť k závažnej poruche funkcie pečene a niekedy k akútnej renálnej tubulárnej nekróze.

Príznaky predávkovania paracetamolom počas prvých 24 hodín môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, letargiu, stratu chuti do jedla a potenie. Bolesť brucha može byť prvým príznakom zlyhania pečene a môže sa objaviť 12 – 24 hodín od užitia lieku. Komplikácie zlyhania pečene zahŕňajú metabolickú acidózu, edém mozgu, krvácanie, hypotenziu, infekcie a zlyhanie obličiek. Aj pri neprítomnosti

závažného poškodenia pečene sa môže objaviť akútne zlyhanie obličiek s tubulárnou nekrózou. Hlásila sa pankreatitída a srdcová arytmia. V prípade závažného predávkovania môže zlyhanie pečene progredovať až do encefalopatie, kómy a smrti.

Predĺženie protrombínového času je jedným z indikátorov poruchy funkcie pečene, a preto sa

odporúča jeho sledovanie. Pacienti užívajúci induktory pečeňových enzýmov (karbamazepín, fenytoín, barbituráty, rifampicín) alebo s históriou alkoholizmu sú viac náchylní na poškodenie pečene.

Manažment

Nevyhnutná je okamžitá hospitalizácia. Vyvolanie vracania, laváž žalúdka sa má vykonať u pacientov, ktorí užili paracetamol v predchádzajúcich 4 hodinách. Potom sa má podať metionín (2,5 g orálne)

alebo špecifické antidotum. Použitie aktívne uhlia s cieľom zníženia gastrointestinálnej resorpcie je diskutabilné. Odporúča sa monitorovanie plazmatických koncentrácií paracetamolu. Špecifické antidotum N-acetylcysteín sa má použiť 8 – 15 hodín od predávkovania sa paracetamolom. Účinnosť klesá progresívne po tomto čase, avšak N-acetylcysteín môže poskytovať nejaký účinok až

do 24 hodín. N-acetylcysteín sa podáva dospelým a deťom i.v. v 5% roztoku glukózy s počiatočnou dávkou 150 mg/kg každých 15 minút. Počiatočná infúzia sa nahrádza kontinuálnou infúziou

s 50 mg/kg N-acetylcysteínu v 5% roztoku glukózy nasledujúce 4 hodiny. Následne sa podáva

kontinuálna infúzia so 100 mg/kg N-acetylcysteínu nasledujúcich 16 – 20 hodín. N-acetylcysteín sa môže podávať aj orálne, 10 – 140 mg/kg 3-krát za deň, do 10 hodín po predávkovaní sa paracetamolom. V prípade veľmi závažnej intoxikácie je možné vykonať hemodialýzu

a hemoperfúziu.

Vysoké dávky kofeínu môžu vyvolať bolesť v epigastriu, vracanie, diurézu, tachykardiu alebo srdcovú arytmiu, stimuláciu CNS (nespavosť, nepokoj, excitáciu, bolesť hlavy, triašku, nervozitu,

podráždenosť a kŕče).

Je potrebné poznamenať, že klinicky významné príznaky predávkovania kofeínom z tohto lieku by boli spojené so závažnou pečeňovou toxicitou požitého paracetamolu.