mNEXSPIKE injekčná disperzia v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - mNEXSPIKE 0,2 ml
Očkovacia látka mNEXSPIKE je indikovaná na aktívnu imunizáciu na prevenciu ochorenia COVID-19 spôsobeného SARS-CoV-2 u osôb vo veku 12 rokov a starších.
Použitie tejto očkovacej látky má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna dávka obsahujúca 10 mikrogramov.
Pri predchádzajúcom očkovaní očkovacou látkou proti COVID-19 sa má očkovacia látka mNEXSPIKE podať aspoň 3 mesiace po poslednej dávke očkovacej látky proti COVID-19 (pozri časti 4.4 a 5.1).
Staršie osoby
U starších osôb vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť očkovacej látky mNEXSPIKE u detí vo veku menej ako 12 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Len na intramuskulárnu injekciu. Uprednostňované miesto podania je deltový sval ramena. Nepodávajte túto očkovaciu látku intravaskulárne, subkutánne ani intradermálne.
Očkovaciu látku má podávať vyškolený zdravotnícky pracovník aseptickým postupom na zabezpečenie sterility disperzie.
Očkovacia látka sa nesmie miešať v rovnakej injekčnej striekačke so žiadnymi inými očkovacími látkami ani liekmi.
Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Opatrenia pred podaním očkovacej látky, pozri časť 4.4.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
K dispozícii má byť vždy vhodné lekárske ošetrenie a dohľad na zvládnutie možných anafylaktických reakcií po podaní očkovacej látky.
Po očkovaní sa odporúča dôkladné sledovanie najmenej 15 minút. Osobám, u ktorých po podaní predchádzajúcej dávky očkovacej látky došlo k anafylaxii, sa nemajú podať ďalšie dávky očkovacej látky.
Myokarditída a perikarditída
Po očkovaní niektorými inými očkovacími látkami proti COVID-19 sa pozorovalo zvýšené riziko myokarditídy a perikarditídy. Tieto ochorenia sa môžu vyvinúť do niekoľkých dní a vyskytujú sa najmä počas prvých 14 dní. Boli pozorované častejšie u mladších mužov. Zdravotnícki pracovníci majú venovať zvýšenú pozornosť prejavom a príznakom myokarditídy a perikarditídy. Očkované osoby (vrátane rodičov alebo opatrovateľov) je potrebné poučiť, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich po očkovaní vyvinú príznaky naznačujúce myokarditídu alebo perikarditídu.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
Pri očkovaní sa môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom ako psychogénna odpoveď na podanie injekcie ihlou. Je dôležité vykonať opatrenia na zabránenie zranenia spôsobeného mdlobami.
Súbežné ochorenie
Očkovanie sa má odložiť u osôb so závažným akútnym ochorením s horúčkou alebo akútnou infekciou. Pre miernu infekciu a/alebo nízku horúčku sa očkovanie nemá odkladať.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Tak ako iné intramuskulárne injekcie, aj táto očkovacia látka sa má podávať s opatrnosťou u osôb liečených antikoagulanciami alebo u osôb s trombocytopéniou, alebo akoukoľvek poruchou koagulácie (ako je napríklad hemofília), pretože u týchto osôb sa môže po intramuskulárnom podaní vyskytnúť krvácanie alebo tvorba podliatin.
Imunokompromitované osoby
Pre imunokompromitované osoby nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti a imunogenite očkovacej látky mNEXSPIKE. Osoby dostávajúce imunosupresívnu liečbu alebo pacienti s imunodeficienciou môžu mať zníženú imunitnú odpoveď na túto očkovaciu látku.
Obmedzenia účinnosti očkovacej látky
Tak ako všetky očkovacie látky, ani očkovanie očkovacou látkou mNEXSPIKE nemusí chrániť každého, kto ju dostane.
Trvanie ochrany
Trvanie ochrany vyvolanej očkovacou látkou nie je známe, keďže sa ešte stále stanovuje v prebiehajúcich klinických skúšaniach.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Súbežné podávanie očkovacej látky mNEXSPIKE s inými očkovacími látkami sa neskúmalo.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít)
o použití očkovacej látky mNEXSPIKE u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu očkovacej látky mNEXSPIKE počas gravidity.
Dojčenie
Neočakáva sa žiadny účinok u dojčených novorodencov/dojčiat, keďže systémová expozícia očkovacej látke mNEXSPIKE u dojčiacich žien je zanedbateľná. Observačné údaje od žien, ktoré po očkovaní elazomeranom a jeho variantmi dojčili, nepreukázali riziko nežiaducich účinkov u dojčených novorodencov/dojčiat.
Očkovacia látka mNEXSPIKE sa môže používať počas dojčenia. Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku očkovacej látky mNEXSPIKE na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity
u žien. Štúdie na zvieratách vykonané s očkovacou látkou sú nedostatočné na vyhodnotenie funkčných účinkov z hľadiska reprodukčnej toxicity u mužov (pozri časť 5.3).
Očkovacia látka mNEXSPIKE nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 (napr. únava) môžu však dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú bolesť v mieste podania injekcie (68,5 %), únava (50,4 %), bolesť hlavy (44,2 %), myalgia (38,2 %), artralgia (29,7 %), zimnica (22,7 %), axilárny opuch alebo citlivosť (19,7 %) a nevoľnosť/vracanie (12,1 %).
Nasledujúce nežiaduce reakcie sa vyskytovali častejšie u účastníkov vo veku menej ako 18 rokov: bolesť v mieste podania injekcie (68,8 %), bolesť hlavy (54,5 %), myalgia (39,2 %), axilárny opuch/citlivosť (34,6 %), zimnica (31,6 %) a nevoľnosť/vracanie (16,1 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Bezpečnosť očkovacej látky mNEXSPIKE sa hodnotila v jednej klinickej štúdii fázy 3. Šudia 1 (číslo EUDRA CT 2023-000884-30) zahŕňala 11 417 účastníkov vo veku 12 rokov a starších. Medián trvania sledovania bezpečnosti bol 8,8 mesiaca.
Bezpečnostný profil a frekvencie nežiaducich reakcií uvedené nižšie sa zakladajú na údajoch od 5 706 osôb vo veku ≥ 12 rokov. Analýza stratifikovaná podľa veku naznačuje trend znižujúcej sa reaktogenity so zvyšujúcim sa vekom.
Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej konvencie frekvencií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | veľmi časté | lymfadenopatia (ipsilaterálny axilárny opuch alebo citlivosť) |
| zriedkavé | lymfadenopatia (napr. supraklavikulárna) | |
| Poruchy nervového systému | veľmi časté | bolesť hlavy |
| zriedkavé | hypestézia | |
| Poruchy imunitného systému | menej časté | hypersenzitívne reakcie (napr. urtikária, chronická urtikária,vyrážka, pruritus) |
| neznáme | anafylaktická reakcia | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | veľmi časté | nevoľnosť/vracanie |
| zriedkavé | hnačka | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | veľmi zriedkavé | vyrážka |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | veľmi časté | myalgia artralgia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | veľmi časté | bolesť v mieste podania injekcie únavazimnica |
| časté | pyrexiaopuch v mieste podania injekcie |
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| erytém v mieste podania injekcie | ||
| zriedkavé | pruritus v mieste podania injekcie modrina v mieste podania injekcie |
Pediatrická populácia
Údaje o bezpečnosti očkovacej látky mNEXSPIKE u dospievajúcich boli zozbierané
v randomizovanom, pre pozorovateľa zaslepenom, aktívnou látkou kontrolovanom klinickom skúšaní fázy 3, v ktorom sa hodnotila relatívna účinnosť, bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky mNEXSPIKE u účastníkov vo veku 12 rokov a starších v USA, Spojenom kráľovstve a Kanade.
V tejto štúdii bolo 8,7 % (N = 992/11 417) účastníkov vo veku 12 až 17 rokov.
Miera výskytu hlásených systémových nežiaducich reakcií bola podobná v skupine s očkovacou látkou mNEXSPIKE pre celú populáciu a všetky vekové skupiny. V štúdii 1 hodnotenie spontánne hlásených nežiaducich udalostí neodhalilo žiadne bezpečnostné riziká pre populáciu dospievajúcich a neboli zaznamenané žiadne rozdiely v klinických rizikách medzi dvoma skupinami s očkovacou látkou ani v porovnaní s dospelou populáciou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - mNEXSPIKE 0,2 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti COVID-19, ATC kód: J07BN01 Mechanizmus účinku
mNEXSPIKE je očkovacia látka s modifikovanými nukleozidmi na báze mRNA formulovanej v lipidových nanočasticiach, ktorá kóduje prepojenú N-terminálnu doménu (NTD) naviazanú na
membránu a doménu viažucu receptor (Receptor-Binding Domain, RBD) „spike“ (S) glykoproteínu kmeňov SARS-CoV-2. Očkovacia látka vyvoláva imunitnú odpoveď na NTD a RBD S-antigénu, čo vedie k tvorbe neutralizačných protilátok prispievajúcich k ochrane proti COVID-19.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdia 1
Štúdia 1 bola randomizované, pre pozorovateľa zaslepené, aktívnou látkou kontrolované klinické skúšanie fázy 3 hodnotiace relatívnu účinnosť, bezpečnosť a imunogenitu očkovacej látky mNEXSPIKE u účastníkov vo veku 12 rokov a starších v USA, Spojenom kráľovstve a Kanade. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku: 12 až 17 rokov, 18 až 64 rokov a 65 rokov a starší. Štúdia umožňovala zahrnutie účastníkov so stabilnými, existujúcimi ochoreniami definovanými ako ochorenie nevyžadujúce významnú zmenu v liečbe ani hospitalizáciu pre zhoršujúce sa ochorenie
v období 2 mesiacov pred zaradením, ako aj účastníkov so stabilnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (human immunodeficiency virus, HIV). Celkom 11 454 účastníkov randomizovaných v pomere 1:1 dostalo očkovaciu látku mNEXSPIKE (10 mikrogramov
SARS-CoV-2 mRNA; n = 5 728) alebo elazomeran/davezomeran, porovnávaciu očkovaciu látku (50 mikrogramov mRNA; n = 5 726). Všetci účastníci, okrem jedného v skupine s očkovacou látkou mNEXSPIKE, dostali pred štúdiou aspoň jednu dávku očkovacej látky proti COVID-19 s mediánom
času 9,8 mesiaca od poslednej dávky. Účastníci boli sledovaní ohľadne účinnosti a bezpečnosti 1 rok.
V štúdii 1 bol medián veku populácie na stanovenie bezpečnosti 56 rokov (rozsah 12 – 96 rokov), 8,7 % účastníkov bolo vo veku 12 rokov až 17 rokov, 62,6 % vo veku 18 rokov až 64 rokov, 28,7 %
vo veku 65 rokov a starších a 5,2 % bolo starších ako 75 rokov. Celkom 45,7 % účastníkov boli muži, 54,3 % boli ženy, 13,2 % bolo hispánskeho alebo latinskoamerického pôvodu, 82,2 % boli belosi, 11,2 % boli černosi alebo Afroameričania, 3,6 % boli Ázijci a 2,4 % sa hlásili ako „iní“. Demografické charakteristiky boli podobné medzi účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku mNEXSPIKE,
a účastníkmi, ktorí dostali elazomeran/davezomeran.
Demografické charakteristiky populácie na analýzu primárnej účinnosti (označovanej ako súbor na stanovenie účinnosti podľa protokolu) boli podobné ako tie u populácie na stanovenie bezpečnosti, a táto populácia zahŕňala 11 366 účastníkov, ktorí dostali buď očkovaciu látku mNEXSPIKE (SARS-CoV-2 mRNA) (n = 5 679), alebo elazomeran/davezomeran (n = 5 687). Medzi účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku mNEXSPIKE, a účastníkmi, ktorí dostali elazomeran/davezomeran, neboli významné rozdiely v demografických charakteristikách.
Populácia na analýzu relatívnej účinnosti očkovacej látky zahŕňala účastníkov vo veku 12 rokov a starších, ktorí boli zaradení od 28. marca 2023 a sledovaní s ohľadom na rozvoj ochorenia COVID-19 do 31. januára 2024. Medián dĺžky sledovania bol 8 mesiacov.
Primárnym cieľovým ukazovateľom v tejto štúdii bolo preukázanie non-inferiority v účinnosti očkovacej látky proti COVID-19 počnúc 14. dňom po očkovaní v porovnaní s účinnosťou elazomeranu/davezomeranu. Štatistické kritérium na preukázanie non-inferiority vyžadovalo, aby bola dolná hranica 99,4 % IS > –10 % pre relatívnu účinnosť očkovacej látky. Tento vopred špecifikovaný primárny cieľový ukazovateľ bol úspešne splnený (pozri tabuľku 2). Počas tohto obdobia bola
v observačných štúdiách pozorovaná účinnosť elazomeranu/davezomeranu, čo sa týka lekárskych nálezov a hospitalizácií z dôvodu ochorenia COVID-19.
Tabuľka 2. Relatívna účinnosť očkovacej látky proti COVID-19* u účastníkov vo veku 12 rokov a starších počnúc 14. dňom po podaní jednej dávky očkovacej látky mNEXSPIKE alebo elazomeranu/davezomeranu – súbor na stanovenie účinnosti podľa protokolu
| Vek | mNEXSPIKEa | elazomeran/davezomeranb | %Relatívna účinnosť očkovacej látky(99,4 % IS)c | ||||
| Účastníci(N) | Prípady ochorenia COVID-19(n) | Miera výskytu ochorenia COVID-19na100 osobo¬ mesiacov | Účastníci(N) | Prípady ochorenia COVID-19(n) | Miera výskytu ochorenia COVID-19na100 osobo¬ mesiacov | ||
| Všetci účastníci | 5 679 | 560 | 1,4 | 5 687 | 617 | 1,5 | 9,3(–6,6; 22,8) |
* Prítomnosť aspoň jedného príznaku zo zoznamu príznakov ochorenia COVID-19 a nazofaryngeálny výter pozitívny na SARS-CoV-2 určený pomocou RT-PCR. Uvedené príznaky boli horúčka (teplota > 38 °C) alebo zimnica, kašeľ, dýchavičnosť alebo ťažkosti s dýchaním, únava, bolesť svalov alebo bolesť tela, bolesť hlavy, nová strata chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, kongescia nosa alebo nádcha, nevoľnosť, vracanie alebo hnačka.
a Dávkovanie bola jedna dávka (10 mikrogramov SARS-CoV-2 mRNA).
b Dávkovanie bola jedna dávka (50 mikrogramov mRNA).
c Relatívna účinnosť očkovacej látky (relative Vaccine Efficacy, rVE) = 1-pomer rizík (mNEXSPIKE oproti elazomeranu/davezomeranu). Pomer rizík a IS sú stanovené pomocou stratifikovaného Coxovho modelu proporcionálneho rizika (stratifikovaného podľa vekovej skupiny na randomizáciu) s Efronovou metódou zaobchádzania so vzťahmi a liečebnou skupinou ako fixným účinkom. Alfa-upravený 2-stranný (99,4 %) IS pre ochorenie COVID-19 definované centrami pre kontrolu a prevenciu ochorení (Centres for Disease Control and
Prevention, CDC) sa vypočítal pomocou Lan-DeMetsovej O’Brienovej Flemingovej aproximačnej výdavkovej funkcie (nominálna jednostranná hodnota alfa = 0,0028).
Populácia na primárnu analýzu imunogenity zahŕňala 621 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku mNEXSPIKE, a 568 účastníkov, ktorí dostali elazomeran/davezomeran. Základné charakteristiky boli podobné ako pre populáciu na stanovenie bezpečnosti/súbor na stanovenie účinnosti podľa protokolu, ako je bližšie opísané vyššie.
Vykonalo sa porovnanie koncentrácií neutralizačných protilátok proti pseudovírusu exprimujúcemu
„spike“ proteíny pôvodného kmeňa SARS -CoV-2 a kmeňa Omikron BA.4/BA.5. V primárnych analýzach imunogenity hodnotiacich pomer geometrického priemeru koncentrácie (Geometric Mean Concentration, GMC) po podaní očkovacej látky mNEXSPIKE v porovnaní s hodnotami po podaní elazomeranu/davezomeranu splnila očkovacia látka mNEXSPIKE vopred špecifikované kritérium non-inferiority dolnej hranice 95 % IS > 0,667. Analýzy rozdielu mier sérologickej odpovede (Seroresponse Rates, SRR) tiež splnili vopred špecifikované kritérium non-inferiority s dolnou hranicou 95 % IS rozdielu SRR > –10 %. Tieto analýzy sú zhrnuté v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Porovnanie GMC a SRR 28 dní po podaní jednej dávky očkovacej látky mNEXSPIKE oproti hodnote 28 dní po podaní jednej dávky elazomeranu/daveuomeranu – súbor na stanovenie imunogenity podľa protokolu*
| Analýza | GMCočkovacej látky mNEXSPIKEaN = 621(95 % IS)b | GMCelazomeranu/ davezomeranuc N = 568(95 % IS)b | Pomer GMC(mNEXSPIKE/elazomeran/davezomeran) (95 % IS)b |
| Omikron BA.4/BA.5 | 2 340,9(2 167,0; 2 528,8) | 1 753,8(1 618,2; 1 900,7) | 1,3(1,2; 1,5) |
| PôvodnýSARS-CoV-2 (D614G) | 10 631,9(9 960,2; 11 348,9) | 8 576,5(8 012,5; 9 180,1) | 1,2(1,1; 1,4) |
| Sérologická odpoveďc očkovacej látky mNEXSPIKEa N = 621%(95 % IS)e | Sérologická odpoveďd elazomeranu/ davezomeranuN = 568%(95 % IS)e | Rozdiel v SRR(mNEXSPIKE –elazomeran/davezomeran)%(95 % IS)f | |
| Omikron BA.4/BA.5 | 79,9(76,5; 83,0) | 65,5(61,4; 69,4) | 14,4(9,3; 19,4) |
| Pôvodný SARS-CoV-2 (D614G) | 83,6(80,4; 86,4) | 72,9(69,0; 76,5) | 10,7(6,0; 15,4) |
N = počet účastníkov, pre ktorých nechýbali údaje v príslušnom (-ých) časovom (-ých) bode (-och).
* Podsúbor na stanovenie imunogenity podľa protokolu zahŕňal náhodne vybraný podsúbor osôb, ktoré dostali skúmanú očkovaciu látku a nemali väčšiu odchýlku od protokolu, ktorá by ovplyvnila imunitnú odpoveď,
a u ktorých bola hodnotená imunogenita pred podaním aj po podaní dávky v časovom bode primárneho záujmu (28 dní po podaní dávky).
a Dávkovanie bola jedna dávka (10 mikrogramov SARS-CoV-2 mRNA).
b Logaritmicky transformované hladiny protilátok sú analyzované pomocou modelu analýzy kovariancie (ANCOVA) so skupinovou premennou (mNEXSPIKE oproti elazomeranu/davezomeranu) ako fixným účinkom upraveným podľa počiatočného stavu SARS-CoV-2, randomizovanej vekovej skupiny, počtu predchádzajúcich posilňovacích očkovacích látok proti COVID-19 (0, 1, 2, ≥ 3) a typu poslednej predchádzajúcej očkovacej látky proti COVID-19. Koeficienty pre priemery najmenších štvorcov (Least Square, LS) používajú rozsahy podľa úrovne. Výsledné priemery LS, rozdiel priemerov LS a 95 % IS sa transformovali späť na pôvodnú mierku na účely prezentácie.
c Dávkovanie elazomeranu/davezomeranu bola jedna dávka (50 mikrogramov mRNA).
d Sérologická odpoveď je definovaná ako zmena hodnoty protilátok od počiatočnej hodnoty pod LLOQ na
≥ 4 × LLOQ alebo najmenej 4-násobný nárast, ak je počiatočná hodnota ≥ LLOQ a < 4 × LLOQ, alebo najmenej 2-násobný nárast, ak je počiatočná hodnota ≥ 4 × LLOQ, pričom sa počiatočná hodnota vzťahuje na
stav pred podaním dávky.
e 95 % IS bol vypočítaný pomocou Clopperovej-Pearsonovej metódy.
f 95 % IS bol vypočítaný pomocou Miettinenových-Nurminenových (skóre) hraníc spoľahlivosti. Poznámka: Hodnoty protilátok < ako dolná hranica kvantifikácie (Lower Limit Of Quantitation, LLOQ) sa nahradili hodnotou 0,5 × LLOQ. Hodnoty > ako horná hranica kvantifikácie (Upper Limit Of Quantitation, ULOQ) sa nahradili hodnotami ULOQ, ak skutočné hodnoty neboli k dispozícii.
Štúdia 2
Štúdia 2 bola randomizované, pre pozorovateľa zaslepené, aktívnou látkou kontrolované klinické skúšanie fázy 3 hodnotiace imunogenitu a bezpečnosť očkovacej látky mNEXSPIKE u účastníkov vo veku 12 rokov a starších v Japonsku. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku: 12 až 17 rokov, 18 až 64 rokov a 65 rokov a starší. Štúdia umožňovala zahrnutie účastníkov so stabilnými, existujúcimi ochoreniami definovanými ako ochorenie nevyžadujúce významnú zmenu v liečbe ani hospitalizáciu pre zhoršujúce sa ochorenie v období dvoch mesiacov pred zaradením, ako aj účastníkov so stabilnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV). Celkom 692 účastníkov bolo randomizovaných
v pomere 1:1 na podanie očkovacej látky mNEXSPIKE (10 mikrogramov SARS-CoV-2 mRNA;
n = 344) alebo anduzomeranu [cieleného proti kmeňu Omikron XBB.1.5 (50 mikrogramov mRNA; n = 348)]. Všetci účastníci dostali pred štúdiou aspoň jednu dávku očkovacej látky proti COVID-19 s mediánom času 16,7 mesiaca od poslednej dávky.
Populácia na primárnu analýzu imunogenity zahŕňala 334 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku mNEXSPIKE, a 334 účastníkov, ktorí dostali anduzomeran. Z účastníkov, u ktorých bola hodnotená imunogenita, bolo 65,0 % mužov, 35,0 % bolo žien a všetci účastníci boli Ázijci. Medián veku účastníkov bol 52 rokov (rozsah: 12 až 83 rokov) a 20,7 % účastníkov bolo vo veku 65 rokov
a starších.
Vykonalo sa porovnanie koncentrácií neutralizačných protilátok proti pseudovírusu exprimujúcemu Omikron XBB.1.5. V primárnych analýzach imunogenity hodnotiacich pomer GMC po podaní očkovacej látky mNEXSPIKE v porovnaní s hodnotami po podaní anduzomeranu splnila očkovacia látka mNEXSPIKE vopred špecifikované kritérium non-inferiority dolnej hranice 95 % IS > 0,667. Zhrnuté sú aj analýzy rozdielu v mierach sérologickej odpovede (tabuľka 4).
Tabuľka 4. Porovnanie GMC a SRR 28 dní po podaní jednej dávky očkovacej látky mNEXSPIKE oproti hodnote 28 dní po podaní jednej dávky anduzomeranu – súbor na stanovenie imunogenity podľa protokolu*
| Analýza | GMCočkovacej látky mNEXSPIKEa(95 % IS)bN = 334 | GMCanduzomeranuc (95 % IS)bN = 334 | Pomer GMC(mNEXSPIKE/anduzomeran) (95 % IS)b |
| OmikronXBB.1.5 | 1 757,2(1 580,1; 1 954,3) | 1 470,4(1 322,4; 1 635,0) | 1,20(1,03; 1,39) |
| Sérologická odpoveďd očkovacej látky mNEXSPIKEa%(95 % IS)eN = 334 | Sérologická odpoveďdanduzomeranuc%(95 % IS)eN = 334 | Rozdiel v miere SRR(mNEXSPIKE-anduzomeran)%(95 % IS)f | |
| 92,2(88,8; 94,9) | 86,8(82,7; 90,3) | 5,4(0,8; 10,2) |
N = počet účastníkov, pre ktorých nechýbali údaje v príslušnom (-ých) časovom (-ých) bode (-och).
* Podsúbor na stanovenie imunogenity podľa protokolu zahŕňal osoby, ktoré dostali skúmanú očkovaciu látku, nemali väčšiu odchýlku od protokolu, ktorá by ovplyvnila imunitnú odpoveď, a u ktorých bola hodnotená imunogenita pred podaním aj po podaní dávky v časovom bode primárneho záujmu (28 dní po podaní dávky).
a Dávkovanie očkovacej látky mNEXSPIKE bola jedna dávka (10 mikrogramov SARS-CoV-2 mRNA).
b Logaritmicky transformované hladiny protilátok sú analyzované pomocou modelu analýzy kovariancie (ANCOVA) so skupinovou premennou (mNEXSPIKE oproti anduzomeranu) ako fixným účinkom upraveným podľa počiatočného stavu SARS-CoV-2, randomizovanej vekovej skupiny, počtu predchádzajúcich
posilňovacích očkovacích látok proti COVID-19 (0, 1, 2, ≥ 3) a typu poslednej predchádzajúcej očkovacej látky proti COVID-19. Priemery LS sa zakladajú na pozorovanom rozsahu. Výsledné priemery LS, rozdiel priemerov LS a 95 % IS sa transformovali späť na pôvodnú mierku na účely prezentácie.
c Jedna dávka.
d Sérologická odpoveď je definovaná ako zmena hodnoty protilátok od počiatočnej hodnoty pod LLOQ na
≥ 4 × LLOQ, alebo najmenej 4-násobný nárast, ak je počiatočná hodnota ≥ LLOQ a < 4 × LLOQ, alebo najmenej 2-násobný nárast, ak je počiatočná hodnota ≥ 4 × LLOQ, pričom sa počiatočná hodnota vzťahuje na stav pred podaním dávky.
e 95 % IS bol vypočítaný pomocou Clopperovej-Pearsonovej metódy.
f 95 % IS bol vypočítaný pomocou Miettinenových-Nurminenových (skóre) hraníc spoľahlivosti.
Poznámka: Hodnoty protilátok < ako dolná hranica kvantifikácie (LLOQ) sa nahradili hodnotou 0,5 × LLOQ. Hodnoty > ako horná hranica kvantifikácie (ULOQ) sa nahradili hodnotami ULOQ, ak skutočné hodnoty neboli k dispozícii.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s očkovacou látkou mNEXSPIKE v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na aktívnu imunizáciu proti ochoreniu COVID-19 spôsobenému vírusom SARS-CoV-2 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - mNEXSPIKE 0,2 ml
Heptadekán-9-yl 8-{(2-hydroxyetyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino}oktanoát (SM-102) Cholesterol
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfocholín (DSPC)
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-metoxypolyetylénglykol-2000 (PEG2000-DMG) Trometamol
Hydrochlorid trometamolu Sacharóza
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa táto očkovacia látka liek nesmie miešať s inými liekmi.
1 rok pri teplote -40 °C až -15 °C.
V rámci času použiteľnosti 1 rok je očkovacia látka stabilná počas 30 dní, ak sa uchováva pri teplote 2 °C až 8 °C a chráni pred svetlom. Po uplynutí 30 dní sa má očkovacia látka okamžite použiť alebo zlikvidovať (pozri časť 6.4).
Po rozmrazení sa očkovacia látka nesmie znovu zmraziť.
Po premiestnení očkovacej látky na miesto uchovávania pri teplote 2 °C až 8 °C sa má vonkajší obal označiť novým dátumom exspirácie pri teplote 2 °C až 8 °C.
Naplnené injekčné striekačky sa môžu uchovávať pri teplote 8 °C až 25 °C maximálne 24 hodín po vybratí z chladničky. V rámci tohto obdobia sa môže naplnenými injekčnými striekačkami zaobchádzať v podmienkach izbového osvetlenia. Po uchovávaní pri teplote 8 °C až 25 °C neuchovávajte znovu v chladničke. Injekčnú striekačku zlikvidujte, ak sa do uvedeného času nepoužije.
Uchovávajte v mrazničke pri teplote -40 °C až -15 °C.
Po rozmrazení uchovávajte v chladničke (2 °C až 8 °C) a opakovane nezmrazujte. Naplnené injekčné striekačky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rozmrazení očkovacej látky, pozri časť 6.3.
Po rozmrazení sa môžu naplnené injekčné striekačky uchovávať v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C maximálne 30 dní pred použitím.
0,2 ml disperzie v naplnenej injekčnej striekačke (cyklický olefínový kopolymér) s piestovou zátkou (poťahovaná brómbutylová guma) a krytom hrotu (brómbutylová guma, bez ihly).
Naplnená injekčná striekačka je zabalená buď v blistrovom balení, alebo na vnútornej papierovej podložke v škatuli obsahujúcej 1, 2 alebo 10 naplnených injekčných striekačiek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Očkovaciu látku má podávať vyškolený zdravotnícky pracovník aseptickým postupom na zabezpečenie sterility disperzie.
Pokyny na zaobchádzanie pred použitím
Očkovacia látka je po rozmrazení pripravená na použitie. Očkovaciu látku nerieďte.
Pred použitím naplnenou injekčnou striekačkou netraste.
Naplnená injekčná striekačka je určená len na jednorazové použitie.
Ak naplnená injekčná striekačka spadla alebo je poškodená, alebo ak bolo bezpečnostné tesnenie na škatuli porušené, nepoužívajte ju.
Z každej naplnenej injekčnej striekačky sa môže podať jedna (1) 0,2 ml dávka.
Očkovacia látka mNEXSPIKE sa prepravuje a dodáva ako zmrazená naplnená injekčná striekačka (pozri časť 6.4). Ak je očkovacia látka zmrazená, musí sa pred použitím úplne rozmraziť. Pred použitím rozmrazte každú naplnenú injekčnú striekačku buď v chladničke, alebo pri izbovej teplote podľa pokynov v tabuľke 5.
Bezprostredne pred použitím sa môžu jednotlivé injekčné striekačky vybrať zo škatule s 1, 2 alebo 10 naplnenými injekčnými striekačkami a rozmraziť buď v chladničke, alebo pri izbovej teplote. Zvyšné injekčné striekačky sa musia aj naďalej uchovávať v pôvodnom obale v mrazničke alebo chladničke.
Ak sa očkovacia látka rozmrazila pri izbovej teplote (15 °C až 25 °C), naplnená injekčná striekačka je pripravená na použitie. Injekčné striekačky sa po rozmrazení pri izbovej teplote nemajú dávať späť do chladničky.
Naplnené injekčné striekačky sa môžu uchovávať pri teplote 8 °C až 25 °C celkovo 24 hodín po vybratí z chladničky. V rámci tohto obdobia sa môže naplnenými injekčnými striekačkami zaobchádzať v podmienkach izbového osvetlenia. Injekčnú striekačku zlikvidujte, ak sa do uvedeného času nepoužije.
Pred použitím rozmrazte každú naplnenú injekčnú striekačku podľa pokynov uvedených nižšie.
Naplnené injekčné striekačky sa môžu rozmraziť mimo škatule alebo v samotnej škatuli, buď v chladničke, alebo pri izbovej teplote (tabuľka 5).
Tabuľka 5. Pokyny na rozmrazenie naplnených injekčných striekačiek a škatúľ pred použitím
| Konfigurácia | Pokyny a trvanie rozmrazovania | |||
| Teplota rozmrazovania (v chladničke) (°C) | Trvanie rozmrazovania (minúty) | Teplota rozmrazovania (pri izbovej teplote)(°C) | Trvanie rozmrazovania (minúty) | |
| Jedna naplnená injekčná striekačka alebo škatuľa s 1 alebo 2 naplnenými injekčnýmistriekačkami | 2 – 8 | 100 | 15 – 25 | 40 |
| Škatuľas 10 naplnenými injekčnýmistriekačkami | 2 – 8 | 160 | 15 – 25 | 80 |
Podávanie
-
Naplnená injekčná striekačka sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby.
-
Očkovaciu látku nepodávajte, ak má zmenenú farbu alebo obsahuje iné častice.
-
Ihly nie sú súčasťou škatúľ s naplnenými injekčnými striekačkami.
-
Použite sterilnú ihlu vhodnej veľkosti na intramuskulárnu injekciu (ihly veľkosti 21G alebo tenšie).
-
S krytom hrotu smerujúcim nahor odstráňte kryt otáčaním proti smeru hodinových ručičiek, až kým sa neuvoľní. Kryt hrotu odstraňujte pomalým, plynulým pohybom. Počas otáčania kryt hrotu neťahajte.
-
Ihlu nasaďte otáčaním v smere hodinových ručičiek, kým bezpečne nedrží na injekčnej striekačke.
-
Keď ste pripravení na podanie očkovacej látky, odstráňte kryt ihly.
-
Očkovacia látka sa má podať ihneď po odstránení krytu.
-
Podajte celú dávku intramuskulárne.
-
Po jednorazovom použití naplnenú injekčnú striekačku zlikvidujte.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.