Substitučná liečba dospelých, detí a dospievajúcich (2-18 rokov):

• Syndróm primárneho imunodeficitu (primary immunodeficiency syndrome, PID) so zníženou tvorbou protilátok

• Sekundárne imunodeficity (secondary immunodeficiencies, SID) u pacientov so závažnými alebo rekurentnými infekciami, neúčinnou antimikrobiálnou liečbou a buď s preukázaným zlyhaním špecifických protilátok (proven specific antibody failure, PSAF)* alebo so sérovou hladinou IgG < 4 g/l
  *PSAF= neschopnosť dosiahnuť aspoň dvojnásobné zvýšenie titra IgG protilátok proti vakcíne s pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigénom.

Profylaxia osýpok pred/po expozícii u vnímavých dospelých, detí a dospievajúcich (2 – 18 rokov), u ktorých je aktívna imunizácia kontraindikovaná alebo sa neodporúča.

Je možné zvážiť oficiálne odporúčanie použitia intravenóznych ľudských imunoglobulínov pri profylaxii osýpok pred/po expozícii a pri aktívnej imunizácii.

Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (2-18 rokov):

• Primárna imunitná trombocytopénia (ITP), u pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickým zákrokom na úpravu počtu trombocytov.

• Guillainov-Barrého syndróm.

• Kawasakiho choroba (spolu s kyselinou acetylsalicylovou, pozri časť 4.2).

• Chronická zápalová demyelinizačná polyradikuloneuropatia (chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropath,CIDP).

• Multifokálna motorická neuropatia (multifocal motor neuropathy, MMN).

Liečba IVIg musí byť zahájená a monitorovaná pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou porúch imunitného systému.

Dávkovanie

Veľkosť dávky a režim dávkovania závisia od indikácie.

Dávka sa riadi podľa individuálneho stavu pacienta v závislosti od klinickej odpovede. Dávka podávaná na základe telesnej hmotnosti môže vyžadovať úpravu u pacientov s podváhou alebo nadváhou. Nasledujúce režimy dávkovania môžu slúžiť ako návod.

Substitučná liečba syndrómov primárneho imunodeficitu

Režim dávkovania je potrebné upraviť tak, aby sa dosiahla minimálna hladina IgG (meraná pred ďalšou infúziou) najmenej 6 g/l alebo hodnota v rámci normálneho referenčného rozmedzia pre populáciu v danom veku. Dosiahnutie rovnovážneho stavu (ustálený stav hladín IgG) trvá približne 3 – 6 mesiacov po začatí liečby. Odporúčaná počiatočná dávka je 0,4 - 0,8 g/kg podaná jedenkrát a ďalej sa odporúča podávať najmenej 0,2 g/kg každé 3 – 4 týždne.

Na dosiahnutie minimálnej hladiny IgG 6 g/l je potrebná dávka rádovo 0,2 – 0,8 g/kg/mesiac. Interval dávkovania po dosiahnutí rovnovážneho stavu je 3 - 4 týždne.

Minimálne hodnoty IgG sa majú stanoviť a hodnotiť v súvislosti s incidenciou infekcie. Na zníženie miery výskytu bakteriálnych infekcií je nevyhnutné zvýšiť dávku na dosiahnutie zvýšenia predtým znížených hodnôt.

Substitučná liečba pri sekundárných imunodeficitoch (podľa definície v časti 4.1)

Odporúčaná dávka je 0,2 - 0,4 g/kg každé 3 – 4 týždne.

Minimálne hladiny IgG sa majú stanoviť a hodnotiť v spojení s incidenciou infekcie. Dávka sa má podľa potreby upraviť tak, aby sa dosiahla optimálna ochrana proti infekciám. U pacientov s pretrvávajúcou infekciou môže byť potrebné zvýšenie dávky; zníženie dávky je možné zvážiť v prípadoch, keď u pacienta pretrváva stav bez infekcie.

Profylaxia osýpok pred/po expozícii

Profylaxia po expozícii
Ak bol vnímavý pacient vystavený osýpkam, čo najskôr a do 6 dní po expozícii podaná dávka 0,4 g/kg má poskytnúť sérovú hladinu > 240 mIU/ml protilátok proti osýpkam počas najmenej 2 týždňov.
Hladiny v sére sa majú po 2 týždňoch skontrolovať a zadokumentovať. Na udržanie sérovej hladiny > 240 mIU/ml môže byť potrebné po 2 týždňoch opakovane podať dávku 0,4 g/kg.

Ak bol osýpkam vystavený pacient s PID/SID, ktorý pravidelne dostáva infúzie IVIg, má sa zvážiť podanie mimoriadnej dávky IVIg čo najskôr a do 6 dní po expozícii. Dávka 0,4 g/kg má poskytnúť sérovú hladinu > 240 mIU/ml protilátok proti osýpkam počas najmenej 2 týždňov.

Profylaxia pred expozíciou
Ak je u pacienta s PID/SID, ktorý dostáva udržiavaciu dávku IVIg menej ako 0,53 g/kg každé 3 - 4 týždne, riziko vystavenia osýpkam, má sa táto dávka jedenkrát zvýšiť na 0,53 g/kg. To by malo poskytnúť sérovú hladinu > 240 mIU/ml protilátok proti osýpkam počas najmenej 22 dní po infúzii.

Imunomodulácia pri:

Primárnej imunitnej trombocytopénii

Existujú 2 alternatívne režimy liečby:

• 0,8 - 1 g/kg 1. deň, túto dávku je možné opakovať raz za tri dni

• 0,4 g/kg denne po dobu 2 -5 dní. V prípade relapsu je možné liečbu opakovať.

Guillainovom-Barrého syndróme

0,4 g/kg/deň po dobu 5 dní (dávkovanie je možné opakovať v prípade relapsu).

Kawasakiho chorobe

Je potrebné podať 2,0 g/kg ako jednu dávku. Pacienti majú byť súbežne liečení kyselinou acetylsalicylovou.

Chronickej zápalovej demyelinizačnej polyneuropatii (CIDP)

Počiatočná dávka: 2 g/kg rozdelená do 2 - 5 po sebe nasledujúcich dní.
Udržiavacie dávky: 1 g/kg v priebehu 1 - 2 po sebe nasledujúcich dní každé 3 týždne.
Liečebný účinok sa má zhodnotiť po každom cykle; liečba sa má prerušiť, ak nie je zjavný žiadny liečebný účinok po 6 mesiacoch.
Ak je liečba účinná, dlhodobú liečbu má zvážiť lekár na základe odpovede pacienta na liečbu a dĺžku trvania odpovede. Podľa individuálneho priebehu ochorenia môže byť potrebné upraviť dávkovanie a intervaly.

Multifokálnej motorickej neuropatii (MMN)

Počiatočná dávka: 2 g/kg rozdelená do 2 - 5 po sebe nasledujúcich dní
Udržiavacia dávka: 1 g/kg každé 2 - 4 týždne alebo 2 g/kg každých 4 - 8 týždňov
Liečebný účinok sa má zhodnotiť po každom cykle; liečba sa má prerušiť, ak nie je zjavný žiadny liečebný účinok po 6 mesiacoch.

Ak je liečba účinná, dlhodobú liečbu má zvážiť lekár na základe odpovede pacienta na liečbu a dĺžku trvania odpovede. Podľa individuálneho priebehu ochorenia môže byť potrebné upraviť dávkovanie a intervaly.

Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Pediatrická populácia

Flebogamma DIF 100 mg/ml je kontraindikovaný u detí vo veku 0 až 2 rokov (pozri časť 4.3).

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (2-18 rokov) je rovnaké ako u dospelých pacientov, pre každú indikáciu je určené podľa telesnej hmotnosti a musí sa stanoviť podľa klinického účinku za podmienok hore uvedených.

Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy, že je potrebná úprava dávky.

Porucha funkcie obličiek
Neupravujte dávku, pokiaľ to nie je klinicky odôvodnené, pozri časť 4.4.

Staršie osoby
Neupravujte dávku, pokiaľ to nie je klinicky odôvodnené, pozri časť 4.4.

Spôsob podávania

Na intravenózne podanie.
Flebogamma DIF 100 mg/ml má byť v priebehu prvých 30 minút podávaný intravenózne so začiatočnou rýchlosťou 0,01 ml/kg/min. Pozri časť 4.4. V prípade nežiaducej reakcie sa musí buď znížiť rýchlosť podávania alebo sa musí infúzia ukončiť. Ak pacient infúziu dobre znáša, je rýchlosť v druhých 30 minútach infúzie 0,02 ml/kg/min. Ak je infúzia znovu tolerovaná, je rýchlosť v tretích 30 minútach infúzie 0,04 ml/kg/min. Ak pacient infúziu dobre znáša, je možné rýchlosť v 30- minútových intervaloch postupne zvyšovať o 0,02 ml/kg/min až na maximálnu rýchlosť 0,08 ml/kg/min.

Bolo hlásené, že frekvencia nežiaducich účinkov IVIg narastá s rýchlosťou infúzie. Rýchlosť infúzie by mala byť na začiatku pomalá. Ak sa nevyskytnú žiadne nežiaduce účinky, môže sa neskôr rýchlosť pomaly zvýšiť až na najvyššiu rýchlosť. U pacientov s nežiaducimi účinkami v minulosti sa odporúča znížiť rýchlosť infúzie i v neskoršej fáze s limitom maximálnej rýchlosti 0,04 ml/kg/min alebo podať IVIg v 5% koncentrácii (pozri časť 4.4).

Precitlivenosť na liečivo (ľudské imunoglobulíny) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časti 4.4 a 6.1).

Vrodená intolerancia fruktózy (pozri časť 4.4).

Pretože u dojčiat a malých detí (vo veku 0-2 rokov) nemusí byť vrodená intolerancia fruktózy (HFI)

ešte zistená, a môže byť smrteľná, nesmie im byť podaný tento liek.

Pacienti so selektívnym deficitom IgA, u ktorých sa vytvorili protilátky proti IgA, pretože podanie

lieku s obsahom IgA môže vyvolať anafylaxiu.

Sorbitol

Pacienti s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI, hereditary fructose intolerance) nesmú

užiť tento liek, ak to nie je striktne nevyhnutné.

Dojčatá a malé deti (menej ako 2 roky) ešte nemusia mať diagnostikovanú hereditárnu intoleranciu fruktózy (HFI). Lieky (obsahujúce sorbitol/fruktózu) podávané intravenózne môžu byť život ohrozujúce a musia byť kontraindikované v tejto populácii, okrem prípadov jednoznačnej klinickej indikácie a ak nie sú dostupné iné alternatívy.

Musí sa vykonať detailná anamnéza každého pacienta s ohľadom na symptómy HFI pred

podaním tohto lieku.

Sledovateľnosť

Za účelom zlepšenia sledovateľnosti biologických liekov sa má zreteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaných liekov.

Opatrenia pri používaní

Aby sa predišlo možným komplikáciám, ubezpečte sa, že:

• pacienti nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín, a to najskôr prvým pomalým podaním prípravku (počiatočnou rýchlosťou 0,01 ml/kg/min)

• pacienti sú starostlivo sledovaní pre prípad výskytu akýchkoľvek nežiaducich príznakov počas celej doby podávania infúzie. Predovšetkým, pacienti, ktorým nebol doteraz aplikovaný normálny ľudský imunoglobulín; pacienti, ktorí prešli z alternatívneho IVIg lieku alebo pacienti, u ktorých uplynul dlhý časový interval od predchádzajúcej infúzie, musia byť sledovaní počas prvej aplikácie infúzie a hodinu po aplikácii prvej infúzie v kontrolovaných podmienkach zdravotníckeho zariadenia, aby sa zachytili prípadné nežiaduce účinky a aby sa zabezpečilo, že ak sa vyskytnú problémy, môže byť okamžite poskytnutá neodkladná liečba. Všetci ostatní pacienti musia byť sledovaní najmenej po dobu 20 minút po podaní.

  U všetkých pacientov podanie IVIg lieku vyžaduje:

• adekvátnu hydratáciu pred začatím podávania infúzie IVIg

• sledovanie objemu vylúčeného moču

• sledovanie hladín sérového kreatinínu

• zamedzenie súbežného použitia kľučkových diuretík (pozri časť 4.5).

  V prípade nežiaducej reakcie je potrebné buď znížiť rýchlosť infúzie alebo infúziu zastaviť. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaduceho účinku.

  Reakcie súvisiace s infúziou

  Niektoré nežiaduce reakcie (napr. bolesť hlavy, sčervenanie, zimnica, myalgia, sipot, tachykardia, bolesť dolnej časti chrbta, nauzea a hypotenzia) môžu súvisieť s rýchlosťou podávania infúzie. Je potrebné presne dodržiavať odporúčanú rýchlosť podávania infúzie, ktorá je uvedená v časti 4.2. Počas podávania infúzie musia byť pacienti dôkladne monitorovaní a starostlivo sledovaní pre prípad výskytu akýchkoľvek príznakov.

  Nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť častejšie

• u pacientov, ktorým sa normálny ľudský imunoglobulín aplikuje prvýkrát alebo v zriedkavých prípadoch pri zmene prípravku normálneho ľudského imunoglobulínu, alebo pri podaní po dlhom časovom intervale od poslednej infúzie.

• u pacientov s aktívnou infekciou alebo základným chronickým zápalovým ochorením

  Precitlivenosť

  Hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé.

  Anafylaxia sa môže vyvinúť u pacientov:

• s nedetegovateľným IgA, ktorí majú protilátky proti IgA

• ktorí tolerovali predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom

V prípade šoku je nutné poskytnúť štandardnú protišokovú terapiu.

Tromboembolizmus

Je klinicky dokázaná spojitosť medzi podaním IVIg liekov a tromboembolickými príhodami ako infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hlboká žilová

trombóza. Predpokladá sa, že súvisia s relatívnym zvýšením viskozity krvi kvôli vysokému prítoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Opatrnosť je potrebné venovať pri predpisovaní a aplikácii IVIg liekov u obéznych pacientov a u pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi na výskyt trombotických komplikácií (ako napr. pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a anamnéza vaskulárneho ochorenia alebo trombotických príhod, pacienti so získanými alebo zdedenými trombofilnými poruchami, pacienti s dlhými obdobiami imobilizácie, pacienti s ťažkou hypovolémiou, pacienti s ochoreniami, ktoré zvyšujú viskozitu krvi).

U pacientov s rizikom tromboembolických nežiaducich účinkov majú byť IVIg lieky podávané veľmi pomalou rýchlosťou a v prípustnej dávke.

Akútne renálne zlyhanie

U pacientov liečených IVIg boli zaznamenané prípady akútneho renálneho zlyhania. Vo väčšine prípadov boli identifikované rizikové faktory, ako napr. už existujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežná aplikácia nefrotoxických liekov alebo vek nad 65 rokov.

Pred infúziou IVIg sa majú v príslušných intervaloch stanoviť renálne parametre, najmä u pacientov, u ktorých sa vyhodnotilo potenciálne zvýšené riziko vzniku akútneho renálneho zlyhania. U pacientov s rizikom akútneho renálneho zlyhania sa IVIg lieky majú podávať minimálnou rýchlosťou

a v minimálnej možnej dávke. V prípade poruchy funkcie obličiek je potrebné zvážiť prerušenie

podávania IVIg.

I keď prípady renálnej dysfunkcie a akútneho renálneho zlyhania boli spojené s užívaním mnohých registrovaných IVIg liekov obsahujúcich rôzne pomocné látky ako je sacharóza, glukóza a maltóza, za najväčší podiel všetkých prípadov boli zodpovedné tie prípravky, ktoré obsahovali sacharózu ako stabilizátor. U rizikových pacientov je možné uvažovať o použití IVIg liekov neobsahujúcich tieto pomocné látky. Flebogamma DIF neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndróm aseptickej meningitídy (aseptic meningitis syndrome, AMS)

V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený AMS. Syndróm obvykle začína v priebehu niekoľkých hodín až 2 dní po IVIg liečbe. Testy cerebrospinálnej tekutiny (cerebrospinal fluid, CSF) často preukazujú pleocytózu až niekoľko tisíc buniek/mm³, predovšetkým granulocytárnej série, a zvýšené hladiny proteínov až niekoľko sto mg/dl. AMS sa môže vyskytovať častejšie pri liečbe vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).

Pacienti, ktorí majú tieto prejavy a príznaky, majú podstúpiť dôkladné neurologické vyšetrenie, vrátane štúdií CSF, za účelom vylúčenia iných príčin meningitídy.

Prerušenie liečby IVIg spôsobilo počas niekoľkých dní remisiu AMS bez následkov.

Hemolytická anémia

Prípravky IVIg môžu obsahovať krvné skupinové protilátky, ktoré môžu pôsobiť ako hemolyzíny

a spôsobiť in vivo obalenie červených krviniek (red blood cell, RBC) imunoglobulínmi, čo vedie

k pozitívnej priamej antiglobulínovej reakcii (Coombsov test) a zriedkavo k hemolýze. Hemolytická anémia môže viesť k ďalšej IVIg liečbe vzhľadom k zvýšeniu sekvestrácie RBC. Príjemcovia IVIg musia byť sledovaní vzhľadom k možným klinickým prejavom a symptómom hemolýzy. (Pozri časť 4.8).

Neutropénia/leukopénia

Po liečbe IVIg boli hlásené prípady prechodného poklesu neutrofilov a/alebo epizódy neutropénie, niekedy závažné. Vyskytujú sa typicky v priebehu hodín alebo dní po podaní IVIg a spontánne sa upravia v priebehu 7 až 14 dní.

Akútne poškodenie pľúc súvisiace s transfúziou (TRALI)

U pacientov liečených IVIg boli hlásené prípady akútneho nekardiogenného pľúcneho edému (akútneho poškodenia pľúc súvisiaceho s transfúziou [transfusion related acute lung injury, TRALI]).

TRALI je charakterizované ťažkou hypoxiou, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horúčkou

a hypotenziou. Príznaky TRALI sa zvyčajne vyvíjajú počas transfúzie alebo v priebehu 6 hodín po transfúzii, často v priebehu 1-2 hodín. Preto musia byť pacienti, ktorým sa IVIg podáva, dôkladne monitorovaní a v prípade pľúcnych nežiaducich reakcií sa musí infúzia IVIg okamžite ukončiť.

TRALI je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý vyžaduje okamžitú liečbu na jednotke intenzívnej

starostlivosti.

Interferencia so sérologickými skúškami

Po podaní imunoglobulínu môže v krvi pacienta dôjsť k prechodnému vzostupu pasívne prenášaných

protilátok, a tým ku vzniku falošne pozitívnych výsledkov v sérologických testoch.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, ako napr. A, B, D, môže ovplyvniť niektoré sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, napríklad antiglobulínový test (Coombsov test).

Prenosné látky

Štandardné opatrenia zabraňujúce prenosu infekcií v súvislosti s používaním liekov vyrobených z

ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú starostlivý výber darcov, testovanie jednotlivých odberov

a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných postupov na inaktiváciu/elimináciu vírusov do výrobného procesu. Napriek tomu, pri príprave liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to i pre neznáme alebo vznikajúce vírusy a iné patogény.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné pri vírusoch s obalom ako sú vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV) a pri vírusoch bez obalu ako sú vírus hepatitídy A a parvovírus B19.

Klinické štúdie znovu potvrdili absenciu prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a tiež sa predpokladá, že obsah protilátok vo veľkej miere prispieva k vírusovej bezpečnosti.

Pri každom podaní Flebogamma DIF pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže

prípravku z dôvodu zabezpečenia spojenia medzi pacientom a číslom šarže prípravku.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 7,35 mg sodíka na 100 ml, čo zodpovedá 0,37% WHO odporúčaného

maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.

Postregistračná štúdia bezpečnosti

Postregistračná štúdia bezpečnosti preukázala vyššiu mieru infúzií spojených s potenciálne súvisiacimi nežiaducimi účinkami pri podaní lieku Flebogamma DIF 100 mg/ml ako pri podaní lieku Flebogamma DIF 50 mg/ml (pozri časť 5.1).

Pediatrická populácia

Odporúča sa vykonať monitorovanie vitálnych funkcií pacienta pred podaním lieku Flebogamma DIF pediatrickým pacientom.

Živé oslabené vírusové vakcíny

Po podaní imunoglobulínu môže dôjsť po dobu minimálne 6 týždňov až 3 mesiacov k zníženiu účinnosti živých oslabených vírusových vakcín, ako sú vakcíny proti osýpkam, rubeole, mumpsu a ovčím kiahňam. Medzi podaním tohto lieku a očkovaním živou oslabenou vírusovou vakcínou musí uplynúť interval 3 mesiacov. V prípade vakcíny proti osýpkam môže toto zníženie účinnosti trvať až 1 rok. Z tohto dôvodu u pacientov očkovaných vakcínou proti osýpkam má byť skontrolovaná hladina protilátok.

Kľučkové diuretiká

Je potrebné vyvarovať sa súbežného použitia kľučkových diuretík. Pediatrická populácia

Predpokladá sa, že rovnaké interakcie, ktoré sú zmieňované u dospelých, sa môžu vyskytnúť

i v detskej populácii.

Gravidita

Bezpečnosť aplikácie tohto lieku gravidným ženám nebola overená v kontrolovaných klinických štúdiách, preto by mal byť gravidným ženám podávaný len s veľkou opatrnosťou. Pri IVIg liekoch bol preukázaný prestup cez placentu, zvyšujúci sa v priebehu tretieho trimestra.

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi nepredpokladajú škodlivé účinky v priebehu gravidity, na plod

ani na novorodenca.

Dojčenie

Bezpečnosť použitia tohto lieku u dojčiacich žien nebola v kontrolovaných klinických skúšaniach stanovená a preto sa môže dojčiacim ženám podať len s opatrnosťou. Imunoglobulíny sa vylučujú do ľudského mlieka. Neočakáva sa negatívny účinok u dojčených novorodencov/detí.

Fertilita

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi nepredpokladajú škodlivé účinky na fertilitu.

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť znížená niektorými nežiaducimi reakciami, ako sú závraty, spojenými s liekom Flebogamma DIF. Pacienti, ktorí majú skúsenosť s nežiaducimi účinkami počas liečby, majú počkať na ich vymiznutie pred riadením vozidla alebo obsluhou strojov.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie spôsobené normálnymi ľudskými imunoglobulínmi (podľa klesajúcej frekvencie)

zahŕňajú (pozri časť 4.4):

• zimnicu, bolesť hlavy, závraty, horúčku, vracanie, alergické reakcie, nauzeu, bolesť kĺbov,

  nízky krvný tlak a miernu bolesť v dolnej časti chrbtice

• reverzibilné hemolytické reakcie; predovšetkým u pacientov s krvnými skupinami A, B a AB a (zriedkavo) hemolytickú anémiu vyžadujúcu transfúziu

• (zriedkavo) náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, aj keď sa precitlivenosť u pacienta pri predchádzajúcich podaniach neprejavila

• (zriedkavo) prechodné kožné reakcie (vrátane kožného lupus erythematosus –frekvencia neznáma)

• (veľmi zriedkavo) tromboembolické reakcie, ako je infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza

• prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy

• prípady zvýšenej hladiny kreatininu v sére a/alebo výskyt akútneho renálneho zlyhania

• prípady akútneho poškodenia pľúc súvisiaceho s transfúziou (TRALI) Informácie o bezpečnosti ohľadne prenosných agensov, pozri časť 4.4. Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Bolo pozorované v klinických štúdiách zvýšenie výskytu nežiaducich účinkov, ktoré pravdepodobne súvisia so zvýšenou rýchlosťou infúzie (pozri časť 4.2).

Nasledujúca tabuľka používa klasifikáciu podľa MedDRA systému tried orgánových systémov (SOC a Preferred Term Level).

Frekvencia bola posúdená na základe nasledujúcej konvencie:

- veľmi časté (≥1/10)

- časté (≥1/100 až <1/10)

- menej časté (≥1/1 000 až <1/100)

- zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)

• veľmi zriedkavé (<1/10 000)

• neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej

závažnosti.

Zdroj bezpečnostnej databázy z klinických skúšaní a štúdií bezpečnosti po uvedení lieku na trh

pri celkovom počte 160 pacientov užívajúcich liek Flebogamma DIF 100 mg/ml (celkove 915 infúzií)

Popis vybraných nežiaducich účinkov

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky po uvedení lieku na trh, prijaté od kedy bol výrobok schválený pre obidve koncentrácie, boli bolesť na hrudníku, sčervenanie, zvýšený a znížený krvný tlak, malátnosť, dyspnoe, nevoľnosť, vracanie, horúčka, bolesť chrbta, bolesť hlavy a zimnica.

Pediatrická populácia

Vyhodnotené boli výsledky bezpečnosti u 4 detských pacientov (≤17 rokov) zahrnutých v PID štúdii a výsledky u 13 detí (vo veku 3 až 16 rokov) zahrnutých v ITP štúdii. Zistilo sa, že podiel bolesti hlavy, zimnica, horúčky, nevoľnosť, vracanie, hypotenzia, zvýšená srdcová frekvencia a bolesť chrbta u detí bol vyšší ako u dospelých. Cyanóza bola hlásená u jedného dieťaťa, ale nie u dospelých. Posúdenie vitálnych funkcií v klinických štúdiách pediatrickej populácie nepreukázalo žiadny vzor klinicky významných zmien.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie môže viesť k preťaženiu obehu tekutinami a hyperviskozite, obzvlášť u rizikových pacientov, vrátane dojčiat, pacientov v staršom veku a pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Informácie o predávkovaní liekom Flebogamma DIF u detí neboli stanovené. Avšak, rovnako ako

u dospelej populácie, predávkovanie môže viesť k preťaženiu obehu tekutinami a hyperviskozite tak, ako u ostatných intravenóznych imunoglobulínov.