Bicalutamid-Teva 50 mg Filmom obalená tableta

Liečba pokročilého karcinómu prostaty v kombinácii s liečbou analógom hormónu uvoľnujúceho luteinizačný hormón (LHRH) alebo s chirurgickou kastráciou.

Dávkovanie

Dospelí muži vrátane starších: jedna tableta (50 mg) jedenkrát denne.

Liečba Bicalutamidom-Teva 50 mg sa má začať v rovnakom čase ako liečba analógom LHRH alebo chirurgická kastrácia.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene sa môže vyskytnúť zvýšená kumulácia liečiva (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bikalutamid je kontraindikovaný na použitie u detí (pozri časť 4.3).

Precitlivenosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Bikalutamid je kontraindikovaný u žien a u detí (pozri časť 4.6).

Súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu a cisapridu s Bicalutamidom-Teva 50 mg je kontraindikované (pozri časť 4.5).

Úvodná liečba musí byť pod prísnym dohľadom špecialistu.

Bikalutamid sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni. Z údajov je zrejmé, že jeho vylučovanie môže byť pomalšie u jedincov so závažnou poruchou funkcie pečene a to môže viesť k zvýšenej kumulácii bikalutamidu. Z tohto dôvodu sa má Bicalutamid-Teva 50 mg používať s opatrnosťou u pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene.

Je potrebné zvážiť pravidelné kontroly funkcie pečene kvôli možným zmenám hodnôt pečeňových testov. Väčšina zmien sa očakáva, že nastane v prvých 6 mesiacoch liečby Bicalutamidom-Teva 50 mg.

Ťažké hepatálne zmeny a hepatálne zlyhanie sa pozorovali zriedkavo s bikalutamidom a boli hlásené fatálne následky (pozri časť 4.8). Ak dôjde k závažným zmenám, má sa liečba Bicalutamidom-Teva 50 mg ukončiť.

Zníženie glukózovej tolerancie bolo pozorované u mužov, ktorí dostávali LHRH agonisty. To sa môže prejaviť ako diabetes alebo strata kontroly glykémie u pacientov s už existujúcim diabetom. Z tohto dôvodu sa u pacientov užívajúcich Bicalutamid-Teva 50 mg v kombinácii s agonistami LHRH odporúča sledovanie hladín glukózy v krvi.

Ukázalo sa, že bikalutamid inhibuje cytochróm P450 (CYP3A4), preto pri súbežnom podávaní

s liečivami metabolizovanými prevažne enzýmom CYP3A4 je potrebná zvýšená opatrnosť (pozri časť 4.3 a 4.5).

Androgénna deprivácia môže vyvolať predĺženie intervalu QT.

Pred začatím liečby Bicalutamidom-Teva 50 mg u pacientov s anamnézou alebo rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri časť 4.5) by mal lekár zvážiť pomer prínosu a rizika vrátane potenciálu Torsade de pointes.

Antiandrogénová terapia môže spôsobiť morfologické zmeny spermií. Hoci vplyv bikalutamidu na morfológiu spermií nebol vyhodnotený a neboli hlásené žiadne takéto zmeny u pacientov, ktorí

dostávali bikalutamid, pacienti a/alebo ich partneri by mali používať adekvátnu antikoncepciu počas a po 130 dňoch po liečbe bikalutamidom.

Potenciácia kumarínových antikoagulačných účinkov bola hlásená u pacientov, ktorí sa súbežne liečili bikalutamidom, čo môže viesť k zvýšeniu protrombínového času (PT) a medzinárodného

normalizovaného pomeru (INR). Niektoré prípady boli spojené s rizikom krvácania. Je potrebná starostlivá kontrola PT/INR a má sa zvážiť úprava dávkovania antikoagulancií (pozri časti 4.5 a 4.8).

Pomocné látky

Laktóza

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na tabletu, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Medzi bikalutamidom a analógmi LHRH sa nepreukázali žiadne farmakodynamické alebo farmakokinetické interakcie.

Štúdie in vitro preukázali, že R-bikalutamid je inhibítorom CYP 3A4 a v menšej miere inhibuje aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Aj keď sa v klinických štúdiách, ktoré používali antipyrín ako marker aktivity cytochómu P450 (CYP), nepreukázal dôkaz o možných liekových interakciách s bikalutamidom, po súbežnom podávaní bikalutamidu počas 28 dní bola priemerná expozícia (AUC) midazolamom zvýšená až o 80 %. Pri liekoch s úzkym terapeutickým indexom by takéto zvýšenie mohlo byť závažné. Preto je

súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu a cisapridu kontraindikované (pozri časť 4.3) a je potrebná opatrnosť pri súčasnom podávaní bikalutamidu s látkami, ako sú cyklosporín a blokátory kalciových kanálov. Môže byť potrebné zníženie dávkovania týchto liečiv, hlavne ak sa prejavuje zosilnený alebo nežiaduci účinok lieku. Pri cyklosporíne sa po začatí alebo prerušení liečby bikalutamidom odporúča starostlivé sledovanie plazmatických koncentrácií a klinického stavu pacienta.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri predpisovaní Bicalutamidu-Teva 50 mg v kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu inhibovať oxidáciu liečiva, napr. cimetidín a ketokonazol. Teoreticky to môže spôsobiť zvýšenie plazmatických koncentrácií bikalutamidu, čo môže viesť k zvýšenému výskytu vedľajších účinkov.

Štúdie in vitro ukázali, že bikalutamid môže vytesňovať kumarínové antikoagulancium, warfarín, z väzobných miest na proteíny. Počas súbežného podávania s bikalutamidom boli hlásené zvýšené

účinky warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií. Preto sa odporúča, ak je Bicalutamid-Teva 50 mg podávaný pacientom, ktorí súbežne dostávajú kumarínové antikoagulanciá, starostlivo sledovať PT/INR a zvážiť dávkovanie antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).

Vzhľadom k tomu, že liečba metódou androgénnej deprivácie môže predlžovať interval QT, súbežné používanie bikalutamidu s liekmi, ktoré predlžujú QT interval alebo s liekmi schopnými vyvolať torsade de pointes, ako sú antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, disopyramid) alebo triedy III (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), antiarytmiká, metadón, moxifloxacín, antipsychotiká, atď. by mali byť starostlivo vyhodnotené (pozri časť 4.4).

Gravidita

Bikalutamid je kontraindikovaný u žien a nesmie sa podávať tehotným ženám.

Dojčenie

Bikalutamid je kontraindikovaný v priebehu dojčenia.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách sa pozorovalo reverzibilné poškodenie mužskej fertility (pozri časť 5.3). Obdobie subfertility alebo neplodnosti by sa malo predpokladať u človeka. Bikalutamid môže spôsobiť morfologické zmeny v spermiách. Pacienti a/alebo ich partneri by mali počas liečby bikalutamidom a 130 dní po nej používať primeranú antikoncepciu (pozri časť 4.4).

Nie je pravdepodobné, že bikalutamid ovplyvňuje schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak je treba poznamenať, že príležitostne sa môže vyskytnúť somnolencia. Opatrnosť je potrebná u všetkých postihnutých pacientov.

V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000); veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 1 Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií

1 Hepatálne zmeny sú v zriedkavých prípadoch závažného charakteru a často išlo o prechodné zmeny, ktoré odzneli alebo sa zlepšili s pokračujúcou liečbou alebo po prerušení liečby.

2 Uvedené ako nežiaduca reakcia na liek po posúdení údajov získaných po uvedení lieku na trh.

Frekvencia bola stanovená na základe výskytu zlyhania pečene ako nežiaducej udalosti hlásenej

u pacientov liečených bikalutamidom v otvorenej fáze štúdií EPC (Early Prostate Cancer) so 150 mg dávkou.

3 Môže byť zmiernené súbežnou kastráciou.

4 Pozorované vo farmakoepidemiologickej štúdii LHRH agonistov a antiandrogénov užívaných na liečbu rakoviny prostaty. Riziko sa zdalo byť zvýšené pri užívaní 50 mg bikalutamidu v kombinácii s LHRH agonistami, ale zvýšenie rizika nebolo zjavné pri užívaní 150 mg bikalutamidu ako

monoterapia liečby rakoviny prostaty.

5 Uvedené ako nežiaduca reakcia na liek po posúdení údajov získaných po uvedení lieku na trh. Frekvencia bola stanovená na základe výskytu interstinálnej pneumónie ako nežiaducej udalosti hlásenej v období náhodne pridelenej liečby v štúdiách EPC so 150 mg dávkou.

Zvýšenie PT/INR: Údaje o kumarínových antikoagulanciách interagujúcich s bikalutamidom boli hlásené v postmarketingovom sledovaní (pozri časti 4.4 a 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

U ľudí nie sú žiadne skúsenosti s predávkovaním. Neexistuje žiadne špecifické antidotum; liečba má byť symptomatická. Dialýza nemusí byť prospešná, pretože bikalutamid sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny a do moča neprechádza v nezmenenej forme. Je indikovaná všeobecná podporná starostlivosť vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií.