ANARGIL 100 mg Tvrdá kapsula

ANARGIL sa indikuje na liečbu nasledujúcich ochorení

• Kontrola bolesti aďalších pridružených symptómov uendometriózy, kredukcii arozlíšeniu endometritických ložísk. Môže sa použiť ako monoterapia alebo spolu soperáciou.

• Dysfunkčné uterinné krvácanie ako menorágia, kontrola nadmerných krvných strát akontrola pridruženej dysmenorey.

• Liečba ťažkých cyklických mastalgií salebo bez cystickej fibrózy, ktoré nereagujú na analgetiká alebo iné postupy scieľom redukcie uzlíkov, bolesti acitlivosti. Spolu saspiráciou na kontrolu benígnych, mnohonásobných alebo rekurentných cýst mammy.

• Na zmenšenie veľkosti, zníženie bolestivosti acitlivosti idiopatických aliekmi vyvolaných závažnýchgynekomastií.

• K predoperačnému zníženiu endometria pred jeho hysteroskopickou abláciou.

Dávkovanie

Obvyklá terapeutická dávka je 200 až 800mg na deň aje rozdelená do štyroch dávok. Dávkovanie sa musí upraviť individuálne podľa odpovede pacienta na liečbu. Fertilným ženám sa môže počiatočná dávka znížiť pri priaznivej terapeutickej odpovedi. Vzhľadom kmožnému otehotneniu sa liečba má začať počas menštruácie, prednostne prvý deň. Pred začatím liečby musia byť urobené zodpovedajúce testy na vylúčenie tehotenstva ak sú o ňom nejaké pochybnosti. Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby danazolom užívať nehormonálnu antikoncepciu.

Odporučené dávkovanie je nasledujúce

Dospelí

Endometrióza: počiatočná dávka 400mg denne je rozdelená do niekoľkých dávok. Liečba zvyčajne trvá šesť mesiacov, vniektorých prípadoch, ak je potrebné, sa môže predĺžiť na deväť mesiacov. Ak po dvoch mesiacoch terapie perzistuje normálne cyklické krvácanie, dávka by mala byť zvýšená. Pri závažnom ochorení môžu byť dávky vyššie.

Dysfunkčné krvácanie (menorágia): 200mg denne, obvykle tri mesiace.

Závažné cyklické mastalgie: podľa závažnosti príznakov, 200 až 300mg denne počas troch až šiestich mesiacov.

Benígne prsníkové cysty: 300mg denne tri až šesť mesiacov.

Gynekomastia: uadolescentov počiatočná dávka 200mg denne sa podáva šesť mesiacov, ak sa po dvoch mesiacoch neobjaví odpoveď, môže sa dávka zvýšiť na 400mg denne. Dospelí by mali dostávať 400mg denne.

Predoperačné stenčenie endometria: 400 až 800mg denne ako kontinuálna liečba počas troch až šiestich týždňov.

Starší pacienti

Neodporúča sa používanie ANARGILU vtejto populácii.

Pediatrická populácia

Danazol je kontraindikovaný vdetskom veku.

Poruchy funkcie pečene aobličiek

Liečivo je kontraindikované vzávažných prípadoch (pozri časť 4.3 a4.4).

Spôsob podávania

Tvrdé kapsuly sú určené na perorálne užitie.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Gravidita

• Dojčenie, danazol sa vylučuje do materského mlieka

• Závažné poškodenie kardiálnych, pečeňových alebo obličkových funkcií

• Porfýria-danazol môže indukovať ALA-syntetázovú aktivitu atak metabolizmus porfyrínu

• Tromboembolická choroba

• Androgén dependentné tumory

• Abnormálne vaginálne krvácanie, ktoré nebolo podrobne vyšetrené

• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku

• Detský vek

Zvláštna pozornosť sa musí venovať pacientom shypertenziou aďalšími kardiovaskulárnymi chorobami, sochorením pečene, obličiek aso stavmi, ktoré môžu byť zhoršené retenciou tekutín.

Mimoriadna starostlivosť by sa mala venovať pacientom sdiabetes mellitus, epilepsiou, poruchou metabolizmu lipidov, polycytémiou, trombózou vanamnéze atým pacientom, ktorí pri predchádzajúcej terapii pohlavnými steroidmi vykazovali androgénnu reakciu. Menovite pri pacientoch sdiabetes mellitus, epilepsiou alebo hypertenziou môže sprievodná terapia vyžadovať úpravu po začatí, vpriebehu alebo po ukončení liečby danazolom.

U pacientov trpiacich na migrénu sa odporúča opatrnosť.

Vzhľadom na nedostatok ďalších informácií by sa zvláštna pozornosť mala venovať pacientom so známym alebo suspektným malígnym ochorením.

Ak uzlíky vprsníku behom danazolovej terapie pretrvávajú alebo sa dokonca zväčšujú, je potrebné vylúčiť možnosť karcinómu.

Liečba danazolom vprípade objavenia sa virilizácie sa musí prerušiť. Androgénna reakcia je obvykle reverzibilná, ale pokračovanie vterapii po objavení sa virilizácie môže viesť kireverzibilným zmenám. Všetci pacienti majú byť klinicky sledovaní, sprípadným vhodným laboratórnym vyšetrením, ako sú pečeňové funkcie akrvný obraz.

Skúsenosti sdlhodobou liečbou danazolom sú limitované. Ak je nutné liečbu opakovať, je nevyhnutná zvýšená starostlivosť. Danazol je chemicky príbuzný 17-alkylovaným steroidom aak sa používa dlhšie, ako je odporúčané, rastie riziko vzniku benígneho pečeňového adenómu apeliózy pečene.

Laktóza

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Antihypertenzívna liečba: danazol môže znižovať účinok antihypertenzívnych liekov spravdepodobnou podporou retencie tekutín.

Terapia migrény: danazol môže migrénu vyvolať amôže naviac znižovať účinnosť súčasnej terapie migrény.

Terapia steroidmi: súčasná liečba shormonálnymi steroidmi môže viesť kinterakciám, hoci neboli popísané žiadne špeciálne prípady.

Alfa kalcidol: odpoveď kalciémie vprimárnom hypoparatyreoidizme môže byť zvýšená, čo si vyžaduje zníženie dávky.

Karbamazepín, fenytoín: plazmatické hladiny ateda pacientova odpoveď môže byť narušená.

Cyklosporín: plazmatická koncentrácia môže byť zvýšená.

Etanol: nauzea adušnosť, manifestácia subjektívnej intolerancie.

Inzulín: môže spôsobiť inzulínovú rezistenciu, čo si vyžaduje úpravu dávkovania.

Fenobarbital: je možné, že plazmatická hladina fenobarbitalu ateda odpoveď pacienta je pozmenená.

Warfarín: účinnosť warfarínu môže byť pôsobením danazolu zvýšená.

Gravidita

Sú toxikologické aepidemiologické dôkazy o rizikovosti užívania danazolu počasgravidity uľudí. Podávanie danazolu vgravidite je spojené srizikom virilizácie ženského plodu. Danazol sa preto počas tehotenstva nesmie predpisovať.

Dojčenie

Danazol prechádza do materského mlieka aexistuje aj potenciálny androgénny efekt na dojčené dieťa. Počas dojčenia musí byť liečba danazolom ukončená.

Fertilita

Ženy vo fertilnom veku musia byť oboznámené spotrebou používania nehormonálnej antikoncepcie počas liečby danazolom.

Danazol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky vspojitosti sužívaním ANARGILU sú uvedené nižšie. Možný príčinný vzťah medzi popísanými nežiaducimi účinkami aliečbou danazolom nie je definitívne stanovený.

Poruchy srdca asrdcovej činnosti: ANARGIL môže spôsobiť zhoršenie hypertenzie, palpitácie atachykardiu. Keďže danazol aktivuje fibrinolytický systém ainhibuje koagulačnú kaskádu, vznik arteriálnej alebo venóznej trombózy je nepravdepodobný. Ojedinele bola hlásená trombóza sagitálneho sínu acerebrovaskulárna trombóza, ale spojitosť sdanazolom nie je objasnená.

Poruchy nervového systému: ANARGIL môže zhoršiť epilepsiu, upredisponovaných pacientov ju môže dokonca vyvolať. Zvyšuje chuť do jedla, môže sa objaviť anxieta, depresívne nálady, závraty, zmeny emócií, epigastrická/ pleuritická bolesť, únava, bolesti hlavy, zmena libida, nervozita avertigo. Je možné vyvolanie migrény. Benígna intrakraniálna hypertenzia.

Poruchy endokrinného systému: pri užívaní ANARGILU sa môžu objaviť androgénne účinky, zahŕňajúce akné, seboroickú dermatitídu, stratu vlasov, hirzutizmus, zmenu hlasu–instabilitu/zníženie tónu, chrapľavosť, bolesti hrdla, zvýšenie hmotnosti. Môžu sa objaviť menštruačné poruchy (amenorea, špinenie, poruchy pravidelnosti cyklu). Cyklické krvácanie aovulácia sa zvyčajne vrátia 60–90 dní po ukončení liečby, výnimočne sa popisuje perzistujúca amenorea. Zníženie hladiny estrogénov môže spôsobiť napr. iritáciu alebo redukciu veľkosti prsníkov, návaly horúčavy avaginálnu suchosť. Počas liečby sa umužov môže vyskytnúť mierna redukcia spermatogenézy. Udiabetikov sa môže zvýšiť inzulínová rezistencia, sú známe aj zvýšenia plazmatickej hladinyglukagónu asymptomatické stavy hypoglykémie unediabetikov. Je pravdepodobné, že sa objaví zníženie hladiny tyroxín viažucehoglobulínu pre T4 avzostup využitia T3 bez porúch tyreoidálnej stimulácie alebo indexu voľného tyroxínu.

Poruchy reprodukčného systému aprsníkov: hypertrofia klitorisu je veľmi zriedkavá.

Poruchy krvi alymfatického systému: vzostup trombocytov aerytrocytov. Zaznamenala sa tiež eozinofília, leukopénia, trombocytopénia. Môže vzniknúť reverzibilná erytrocytóza apolycytémia.

Poruchy pečene ažlčových ciest: mierne zvýšenie hladín sérových transamináz. Zriedkavé sú prípady cholestatickej žltačky. Pri dlhodobom užívaní sú známe benígne hepatálne adenómy apeliosis hepatitis.

Poruchy metabolizmu a výživy: zriedkavý je syndróm karpálneho tunela spôsobený retenciou tekutín. Prechodne bol alterovaný metabolizmus lipoproteínov, zvýšenie LDL cholesterolu, zníženie všetkých subfrakcií HDL azníženie apolipoproteínov A1 aA11 je pravdepodobné užien. Klinický význam týchto zmien nie je objasnený.

Poruchy kostrovej asvalovej sústavy aspojivového tkaniva: bolesti chrbta asvalové kŕče–niekedy závažné. Zaznamenal sa svalový tras, fascikulácia, bolesti končatín akĺbov, opuchy kĺbov. Môže sa zvýšiť hladina kreatínfosfokinázy.

Poruchy kože apodkožného tkaniva: výsev, ktorý môže byť makulopapulárny, petechiálny, purpurický alebo urtikárny, môže byť sprevádzaný opuchom tváre. Je známa horúčka asociovaná svýsevom. Zriedkavé sú prípady výskytu kožného výsevu vspojitosti so slnečnou hypersenzitivitou. Bola hlásená aj exfoliatívna dermatitída, zápalové erytematózne uzlíky azmeny pigmentácie pokožky.

Poruchy oka: poruchy videnia ako napr. rozmazané videnie, ťažkosti pri zaostrovaní, pri nasadzovaní kontaktných šošoviek apotreba refrakčnej korekcie pre temporálnu alteráciu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Dávka 16g/kg telesnej hmotnosti pri testoch na zvieratách nebola fatálna aje nepravdepodobné, že by učloveka po požití nadmernej dávky mohli byť zaznamenané vážne nežiaduce účinky. Pri akútnom predávkovaní, tesne po požití lieku je užitočné odstrániť liek zo žalúdka zvracaním alebo výplachom. Pre možné oneskorené reakcie sa vyžaduje sledovanie pacienta. Prípadná liečba má byť symptomatická apodporná.