Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml Injekčný/infúzny roztok

Rokurónium-bromid je indikovaný u dospelých a pediatrických pacientov (od donosených novorodencov až po dospievajúcich, (0 až < 18 rokov)) ako pomocný liek pri celkovej anestézii na uľahčenie tracheálnej intubácie počas bežného úvodu do anestézie a na uvoľnenie kostrového svalstva počas operácie.

U dospelých je rokurónium-bromid indikovaný na uľahčenie tracheálnej intubácie počas rýchleho úvodu do anestézie a tiež pre krátkodobé použitie ako pomocný liek na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) na uľahčenie intubácie a na mechanickú ventiláciu.

Pozri tiež časti 4.2 a 5.1.

Dávkovanie

Rovnako ako u ostatných neuromuskulárnych blokátorov je potrebné upraviť dávkovanie rokurónium- bromidu individuálne pre každého pacienta. Pri stanovení dávky je nutné vziať do úvahy spôsob anestézie, predpokladanú dĺžku operácie, spôsob sedácie, predpokladanú dĺžku umelej pľúcnej ventilácie, možnú interakciu s inými súčasne podávanými liekmi a stav pacienta. Na zhodnotenie

neuromuskulárnej blokády a priebehu zotavenia sa odporúča používať vhodnú metódu neuromuskulárneho monitoringu.

Inhalačné anestetiká zosilňujú neuromuskulárnu blokádu vyvolanú rokurónium-bromidom. Toto zosilnenie účinku sa stáva klinicky významné v priebehu anestézie, keď je dosiahnutá určitá koncentrácia prchavých anestetických látok v tkanivách. Dávkovanie má byť preto upravené tak, že budú podávané menšie udržiavacie dávky v menej častých intervaloch, alebo bude infúzia rokurónium-bromidu počas dlhotrvajúcich operácií (viac ako 1 hodina) podávaná pri inhalačnej anestézii nižšou rýchlosťou.

Nasledujúce odporúčané dávkovania môžu slúžiť ako všeobecné smernice pre tracheálnu intubáciu a svalovú relaxáciu pri krátkodobých až dlhodobých chirurgických zákrokoch u dospelých a pri použití na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Tento liek je len na jednorazové použitie.

Chirurgické zákroky

Tracheálna intubácia:

Štandardná dávka na intubáciu počas rutinnej anestézie je 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti. Po tejto dávke sú skoro všetci pacienti do 60 sekúnd uvedení do stavu, ktorý je vhodný na intubáciu. Na ľahšie navodenie stavu vhodného na intubáciu pri rýchlej indukcii anestézie sa odporúča dávka 1,0 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti. Po tejto dávke je väčšina pacientov uvedená do stavu vhodného na intubáciu do 60 sekúnd. Pokiaľ sa použije dávka 0,6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pri rýchlom úvode do anestézie, odporúča sa intubovať pacienta 90 sekúnd po podaní rokurónium-bromidu.

Udržiavacia dávka:

Odporúčaná udržiavacia dávka je 0,15 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti. Pokiaľ sa jedná o dlhotrvajúcu inhalačnú anestéziu dávka rokurónium-bromidu má byť znížená na 0,075 - 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti.

Udržiavacie dávky je najvhodnejšie podať vtedy, keď úroveň šklbnutia bude zodpovedať 25 % úrovne kontrolného šklbnutia, alebo ak sú prítomné dve až tri reakcie a po štyroch stimuláciách (Train of Four stimulation - TOF).

Kontinuálna infúzia:

Ak je rokurónium-bromid podávaný kontinuálnou infúziou odporúča sa podať sýtiacu dávku 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti a hneď, ako začne neuromuskulárna blokáda odznievať, začať s podávaním infúzie. Rýchlosť infúzie má byť upravená tak, aby došlo k udržaniu úrovne šklbnutia na 10 % úrovne kontrolného šklbnutia, alebo aby sa po sérii štyroch stimulácií udržal počet jednej až dvoch reakcií.

U dospelých pacientov pri intravenóznej anestézii sa rýchlosť infúzie potrebnej na udržanie neuromuskulárnej blokády na takejto úrovni pohybuje v rozmedzí od 0,3 - 0,6 mg/kg/h. Pri inhalačnej anestézii sa rýchlosť infúzie pohybuje v rozmedzí od 0,3 - 0,4 mg/kg/h.

Odporúča sa kontinuálne monitorovanie neuromuskulárnej blokády, pretože rýchlosť infúzie sa mení podľa individuálnych potrieb pacienta a podľa použitej metódy anestézie.

Dávkovanie u tehotných pacientok:

Odporúčaná dávka pacientkam podstupujúcim cisársky rez je iba 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti, keďže dávka 1,0 mg/kg telesnej hmotnosti nebola v tejto skupine študovaná.

Reverzibilita neuromuskulárnej blokády navodená neuromuskulárnymi blokátormi môže byť inhibovaná alebo nedostatočná u pacientok, ktoré dostávali soli magnézia v súvislosti s tehotenskou gestózou, pretože soli magnézia posilňujú neuromuskulárnu blokádu. Z tohto dôvodu u týchto pacientok musí byť dávkovanie rokurónium-bromidu znížené a titrované na reakciu šklbnutia.

Dávkovanie u pediatrických pacientov:

Pre novorodencov (0 – 28 dní), dojčatá (28 dní až 3 mesiace), batoľatá (> 3 mesiace až 2 roky), deti (2

– 11 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov) odporúčaná intubačná dávka počas rutinnej anestézie a udržiavacia dávka sú podobné ako u dospelých.

Doba trvania účinku jednej intubačnej dávky však môže byť dlhšia u novorodencov a dojčiat než u detí (pozri časť 5.1).

Na kontinuálnu infúziu u pediatrických pacientov, s výnimkou detí, sú rýchlosti infúzie rovnaké ako u dospelých. Pre deti môžu byť potrebné vyššie infúzne rýchlosti.

Preto je u detí odporúčaná rovnaká úvodná infúzna rýchlosť ako u dospelých, a tá má byť upravená na udržanie úrovne šklbnutia na 10 % úrovne kontrolného šklbnutia, alebo aby sa po sérii štyroch stimulácií udržal počet jednej až dvoch reakcií. Skúsenosť s rokurónium-bromidom pri rýchlom úvode do anestézie u pediatrických pacientov je obmedzená. Preto sa rokurónium-bromid neodporúča na uľahčenie podmienok na tracheálnu intubáciu počas rýchlej indukcie u pediatrických pacientov.

Dávkovanie u starších pacientov a pacientov s chorobou pečene a/alebo žlčových ciest a/alebo zlyhaním obličiek:

Štandardná dávka intubácie u starších pacientov a pacientov s chorobou pečene a/alebo žlčových ciest a/alebo zlyhaním obličiek počas rutinnej anestézie je 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti. Na rýchlu indukciu anestézie sa podáva dávka 0,6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti

u pacientov s predpokladaným predĺženým trvaním výkonu, avšak vhodné podmienky na intubáciu nemusia nastať po 90 sekundách po podaní rokurónium-bromidu. Bez ohľadu na použitú techniku anestézie odporúčaná udržiavacia dávka u týchto pacientov je 0,075 – 0,1 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti a odporúčaná rýchlosť infúzie 0,3 – 0,4 mg/kg/h (pozri tiež časť Kontinuálna infúzia).

Dávkovanie u pacientov s nadváhou a obéznych pacientov:

U pacientov s nadváhou a obezitou (definovaných ako pacienti s telesnou hmotnosťou presahujúcou ideálnu hmotnosť o 30 % alebo viac) majú byť dávky znížené vzhľadom na podiel svalovej hmoty.

Zákroky na jednotke intenzívnej starostlivosti

Tracheálna intubácia

Pre tracheálnu intubáciu sa používajú rovnaké dávky, ktoré sú popísané vyššie pri chirurgických zákrokoch.

Spôsob podávania

Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml sa podáva intravenózne (i.v.) buď ako bolus alebo v kontinuálnej infúzii (pozri tiež časť 6.6).

Rokurónium-bromid je kontraindikovaný u pacientov s hypersenzitivitou na rokurónium-bromid alebo na bromidový ión, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml má byť podávaný výlučne skúseným zdravotníckym personálom so skúsenosťami pri podávaní neuromuskulárnych blokátorov. Na endotracheálnu intubáciu a umelú pľúcnu ventiláciu musia byť vždy pripravené na okamžité použitie náležité vybavenie i personál.

Keďže rokurónium-bromid spôsobuje paralýzu dýchacieho svalstva, je u pacientov liečených týmto liekom nutné vykonávať podporu dýchania až do obnovenia spontánnej reakcie. Rovnako ako

u všetkých neuromuskulárnych blokátorov je dôležité pripraviť sa na ťažkosti pri intubácii, obzvlášť vtedy, keď je použitý ako súčasť rýchlej indukcie anestézie.

Rovnako ako u iných neuromuskulárnych blokátorov aj u rokurónium-bromidu bola hlásená reziduálna kurarizácia. Na predchádzanie komplikáciám spôsobených reziduálnou kurarizáciou sa odporúča extubovať až po úplnom odznení neuromuskulárnej blokády pacienta. U geriatrických

pacientov (65 rokov alebo starší) môže existovať zvýšené riziko reziduálnej neuromuskulárnej blokády. Musia byť posúdené aj iné faktory, ktoré by mohli zapríčiniť reziduálnu kurarizáciu po extubácii v pooperačnej fáze (ako napríklad liekové interakcie alebo stav pacienta). Aj v prípade, že nie sú používané ako súčasť klinickej praxe, malo by sa zvážiť použitie látok s opačným účinkom (ako je sugamadex alebo inhibítory acetylcholínesterázy), najmä v prípadoch, v ktorých je vyššia pravdepodobnosť výskytu reziduálnej kurarizácie. Je nevyhnuté uistiť sa, že pacient dýcha spontánne, hlboko a pravidelne pred opustením operačnej sály po anestézii.

Po podaní neuromuskulárnych blokátorov môže nastať anafylaktická reakcia (pozri vyššie). Musia byť prijaté špeciálne opatrenia na liečbu týchto reakcií. Najmä v prípade už vyskytujúcich sa anafylaktických reakcií na neuromuskulárne blokátory, keďže na neuromuskulárne blokátory bola hlásená skrížená alergická reakcia.

Dávky rokurónium-bromidu vyššie ako 0,9 mg na 1 kg telesnej hmotnosti môžu zvýšiť rýchlosť činnosti srdca; tento účinok môže pôsobiť proti bradykardii, ktorú spôsobujú iné anestetiká alebo stimulácia nervu vagu.

Vo všeobecnosti, na jednotkách intenzívnej starostlivosti bola po dlhodobom používaní myorelaxancií zaznamenaná prolongovaná paralýza a/alebo slabosť kostrového svalstva. Preto sa veľmi odporúča monitorovanie neuromuskulárneho prenosu po celú dobu používania myorelaxancií, aby sa vopred zamedzilo možnému predĺženiu neuromuskulárnej blokády a/alebo predávkovaniu. Pacienti by tiež mali dostať vhodné analgetické a ukľudňujúce prostriedky. Okrem toho sa majú myorelaxanciá titrovať individuálne, podľa odozvy pacienta. Titráciu môže vykonať iba skúsený klinik, alebo pod dohľadom skúsených lekárov - klinikov, ktorí sú oboznámení s účinkami a vhodnými technikami neuromuskulárneho monitorovania.

Vzhľadom k tomu, že rokurónium-bromid sa vždy používa s inými látkami a vzhľadom na možnosť výskytu malígnej hypertermie počas anestézie, a to aj v neprítomnosti známych spúšťacích látok, mali by lekári poznať včasné príznaky, potvrdenie diagnózy a liečenie malígnej hypertermie pred začiatkom anestézie. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že rokurónium-bromid nie je spúšťacím faktorom pre malígnu hypertermiu. Po uvedení lieku na trh boli pozorované veľmi zriedkavé prípady malígnej hypertermie, avšak príčinná spojitosť s rokurónium-bromidom nebola potvrdená.

Po dlhodobom súčasnom podávaní nedepolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov a kortikosteroidov bola pravidelne hlásená myopatia. Preto sa doba súčasného podávania uvedených látok má znížiť na minimum (pozri časť 4.5).

Rokurónium-bromid sa má podávať len po úplnom zotavení z neuromuskulárnej blokády spôsobenej suxametóniom. Farmakokinetiku a/alebo farmakodynamiku rokurónium-bromidu môžu ovplyvňovať nasledovné podmienky:

Ochorenie pečene a/alebo žlčových ciest a zlyhanie obličiek

Rokurónium-bromid je vylučovaný močom a žlčou. Preto by mal byť používaný s opatrnosťou

u pacientov s klinicky závažnými ochoreniami pečene a/alebo žlčníka a/alebo zlyhaním obličiek. U týchto pacientoch pri dávkach 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti bolo pozorované predĺženie účinku.

Predĺžená doba cirkulácie

Stavy spojené s predĺženou dobou krvného obehu ako sú kardiovaskulárne ochorenia, vysoký vek a edematózny stav vedúci k zvýšenému objemu distribúcie, môžu prispievať k spomaleniu nástupu účinku. Trvanie účinku sa môže tiež predĺžiť v dôsledku zníženého plazmatického klírensu.

Neuromuskulárne ochorenie

Rovnako ako iné neuromuskulárne blokátory má byť rokurónium-bromid používaný s veľkou opatrnosťou u pacientov s neuromuskulárnym ochorením alebo po poliomyelitíde, pretože v týchto prípadoch sa môže reakcia na neuromuskulárne blokátory podstatne zmeniť. Rozsah a charakter tejto zmeny sa môže značne rôzniť. U pacientov s myasténiou gravis alebo myastenickým (Eatonovým- Lambertovým) syndrómom môžu mať nízke dávky rokurónium-bromidu výrazné účinky a liek sa má preto titrovať podľa odozvy pacienta.

Hypotermia

Pri chirurgických zákrokoch vykonávaných v hypotermii je periférne relaxačný účinok rokurónium- bromidu zvýšený a jeho trvanie je predĺžené.

Obezita

Rovnako ako iné neuromuskulárne blokátory môže aj rokurónium-bromid vykazovať predĺženú dobu trvania účinku a predĺženú dobu spontánneho zotavenia u obéznych pacientov, ak sú podávané dávky vypočítané podľa skutočnej telesnej hmotnosti.

Popáleniny

Je známe, že u pacientov s popáleninami sa vytvára rezistencia na nedepolarizujúce neuromuskulárne blokátory. Preto sa odporúča titrovať dávku v závislosti od odozvy.

Stavy, ktoré môžu zosilniť účinok rokurónium-bromidu

Hypokaliémia (napríklad po ťažkom vracaní, hnačke alebo diuretickej liečbe), hypermagneziémia, hypokalciémia (po masívnych transfúziach), hypoproteinémia, dehydratácia, acidóza, hyperkapnia a kachexia.

Tam, kde je to možné, je preto nutné korigovať závažné elektrolytové poruchy, zmenené pH krvi alebo dehydratáciu.

Pediatrická populácia

Do úvahy majú byť brané rovnaké upozornenia a opatrenia ako pre dospelých.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

U nasledujúcich liekov bol dokázaný vplyv na intenzitu a/alebo dobu trvania účinku nedepolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov:

Zosilnený účinok:

• inhalačné halogénové anestetiká zosilňujú neuromuskulárnu blokádu spôsobenú rokurónium- bromidom. Účinok je zjavný len pri udržiavacom dávkovaní (pozri časť 4.2). Zrušenie neuromuskulárnej blokády inhibítormi acetylcholínesterázy môže byť tiež inhibované

• vysoké dávky tiopentalu, metohexitalu, ketamínu, fentanylu, gama-hydroxybutyrátu, etomidátu a propofolu

• iné nedepolarizujúce neuromuskulárne blokátory

• predchádzajúce podanie suxametónia (pozri časť 4.4)

• dlhodobé súčasné podávanie kortikosteroidov a rokurónium-bromidu na jednotke intenzívnej starostlivosti môže spôsobiť predĺženie trvania neuromuskulárnej blokády alebo myopatiu (pozri časti 4.4 a 4.8).

  Iné lieky:

  • antibiotiká: aminoglykozidy, linkosamidy (napr. linkomycín a klindamycín), polypeptidové antibiotiká, acylamino-penicilínové antibiotiká, tetracyklíny, vysoké dávky metronidazolu.

  • diuretiká, tiamín, inhibítory MAO, chinidín a jeho izomér chinín, protamín, adrenergné blokátory, soli magnézia, blokátory kalciových kanálov a soli lítia a lokálne anestetiká (lidokaín i.v., epidurálny bupivakaín) a akútne podávanie fenytoínu alebo betablokátorov.

  Zoslabený účinok:

• neostigmín, pyridostigmín, edrofónium, aminopyridínové deriváty

• predchádzajúce dlhodobé podávanie kortikosteroidov, fenytoínu alebo karbamazepínu

• noradrenalín, azathioprin (len prechodný a obmedzený účinok), teofylín, chlorid vápenatý, chlorid draselný

• inhibítory proteázy (gabexát, ulinastatín)

  Variabilný účinok:

  Podanie iných nedepolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov v kombinácii s rokurónium- bromidom môže zmierniť alebo zosilniť neuromuskulárnu blokádu v závislosti od poradia podávania a použitého neuromuskulárného blokátora.

  Suxametónium podaný po podaní rokurónium-bromidu môže zmierniť alebo zosilniť účinok neuromuskulárnej blokády rokurónium-bromidu.

  Účinok rokurónium-bromidu na iné lieky:

  Kombinované použitie s lidokaínom môže spôsobiť urýchlenie nástupu účinku lidokaínu. Rekurarizácia bola hlásená po pooperačnom podávaní: aminoglykozidov, linkosamidov, polypeptidových a acylamino-penicilínových antibiotík, chinidínu, chinínu a solí magnézia (pozri časť 4.4).

  Pediatrickí pacienti

  Neboli vykonané žiadne formálne interakčné štúdie. Vyššie uvedené interakcie u dospelých a ich osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní (pozri časť 4.4) by sa mali brať do úvahy aj u detských pacientov.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku rokurónium- bromidu. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky týkajúce sa gravidity, embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu. Pri predpisovaní rokurónium-bromidu gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Cisársky rez

U pacientok podstupujúcich cisársky rez sa rokurónium-bromid môže použiť ako súčasť techniky rýchleho úvodu do anestézie, ak sa nepredpokladajú žiadne ťažkosti pri intubácii a podá sa dostatočná dávka anestetika alebo po intubácii uľahčenej suxametóniom. Preukázalo sa, že rokurónium-bromid podaný v dávkach 0,6 mg/kg je bezpečný u rodičiek podstupujúcich cisársky rez. Rokurónium-bromid nemá vplyv na Apgarovej skóre, svalový tonus plodu ani na kardiorespiračnú adaptáciu. Z vyšetrení vzoriek pupočníkovej krvi je zrejmé, že dochádza iba k minimálnemu prestupu rokurónium-bromidu placentou, čo si nevyžaduje, aby sa sledovali klinické nežiaduce účinky u novorodencov.

Poznámka 1: Podanie dávok 1,0 mg/kg rokurónium-bromidu sa skúmalo počas rýchleho úvodu do anestézie, ale nie u rodičiek s cisárskym rezom. Preto sa v tejto skupine pacientok odporúča iba dávka 0,6 mg/kg.

Poznámka 2: Odoznenie neuromuskulárnej blokády vyvolanej neuromuskulárnymi blokátormi môže byť inhibované alebo nedostatočné u pacientok, ktoré užívajú soli magnézia na liečbu tehotenskej toxémie, pretože soli magnézia zvyšujú neuromuskulárnu blokádu. U týchto pacientok je preto potrebné znížiť dávkovanie rokurónium-bromidu a titrovať podľa intenzity reflexných zášklbov.

Dojčenie

Nie je známe, či sa rokurónium-bromid vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách ukázali len zanedbateľné množstvá rokurónium-bromidu v materskom mlieku zvierat. Rokurónium- bromid sa má podať dojčiacim ženám, iba ak ošetrujúci lekár rozhodne, že prínosy lieku prevažujú riziká. Po podaní jednotlivej dávky lieku sa odporúča dojčenie prerušiť na päťnásobok polčasu eliminácie rokurónium-bromidu, t.j. na 6 hodín po podaní lieku.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch rokurónium-bromidu na fertilitu.

Rokurónium-bromid má významný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Neodporúča sa používať potenciálne nebezpečné stroje alebo viesť vozidlo počas prvých 24 hodín po úplnom odznení účinku neuromuskulárnej blokády vyvolanej rokurónium-bromidom.

Najčastejšie nežiaduce účinky sú bolesť/reakcia v mieste vpichu, zmeny vo vitálnych funkciách

a predĺžená neuromuskulárna blokáda. Najčastejšie závažné nežiaduce liekové reakcie hlásené počas sledovania po uvedení lieku na trh sú „anafylaktické a anafylaktoidné reakcie“ a sprievodné príznaky. Pozri tiež vysvetlivky pod tabuľkou.

1 Frekvencie sú odhadmi vyvodenými z údajov získaných zo sledovania po uvedení lieku na trh a z údajov zo všeobecnej literatúry.

2 Údaje zo sledovania po uvedení lieku na trh neposkytujú presné hodnoty výskytu. Z tohto dôvodu bola hlásená frekvencia rozdelená do dvoch, a nie do piatich skupín.

3 V kontexte potenciálneho zvýšenia priepustnosti alebo ohrozenia integrity hematoencefalickej bariéry (BBB).

4 po dlhodobom používaní na JIS

*Doplňujúce informácie o nežiaducich reakciách:

Anafylaktická reakcia

Pri neuromuskulárnych blokátoroch vrátane rokurónium-bromidu sa hlásili závažné anafylaktické reakcie, hoci veľmi zriedkavo.

Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie sú: bronchospazmus, kardiovaskulárne zmeny (napr. hypotenzia, tachykardia, kolaps cirkulácie – šok) a zmeny na koži (napr. angioedém, žihľavka). Tieto reakcie boli v niektorých prípadoch smrteľné. Vzhľadom na možnú závažnosť týchto reakcií, sa má vždy predpokladať ich výskyt a majú sa podniknúť nevyhnutné opatrenia.

Lokálne reakcie v mieste vpichu

Pri rýchlom navodení anestézie bola zaznamenaná bolesť pri injekcii najmä pokiaľ ešte pacient nestratil celkom vedomie a zvlášť pri použití propofolu ako indukčného činidla. V klinických štúdiách bola bolesť pri podaní injekcie zaznamenaná u 16 % pacientov, ktorí podstúpili rýchle navodenie anestézie s použitím propofolu a u menej ako 0,5 % pacientov, ktorí podstúpili rýchle navodenie anestézie s použitím fentanylu a tiopentalu.

Zvýšená hladina histamínu

Keďže je známe, že neuromuskulárne blokátory môžu indukovať uvoľnenie histamínu a to lokálne i systémovo, môže sa pri ich podávaní vyskytnúť svrbenie a erytematózna reakcia v mieste vpichu a/alebo všeobecné histaminoidné (anafylaktoidné) reakcie ako bronchospazmus a kardiovaskulárne zmeny, napr. hypotenzia a tachykardia, preto by mali byť vždy brané do úvahy pri podávaní týchto liekov. Po podaní rokurónium-bromidu boli hlásené veľmi zriedkavo vyrážka, exantém, žihľavka, bronchospazmus a hypotenzia.

Klinické štúdie ukázali len veľmi malé zvýšenie hladiny histamínu v plazme po podaní rýchleho bolusu 0,3 – 0,9 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti.

Predĺžená neuromuskulárna blokáda

Najčastejší nežiaduci účinok v skupine nedepolarizujúcich blokátorov je predĺženie farmakologického účinku blokátora za potrebnú časovú hranicu. Tento nežiaduci účinok sa môže meniť počnúc od oslabenia kostrového svalstva až po ťažkú a predĺženú paralýzu kostrového svalstva, ktorá spôsobuje respiračnú nedostatočnosť alebo apnoe.

Myopatia

Myopatia bola hlásená po použití rôznych neuromuskulárnych blokátorov na JIS v kombinácii s kortikosteroidmi (pozri časť 4.4).

Pediatrickí pacienti

Meta-analýza 11 klinických štúdií u pediatrických pacientov (n=704) s rokurónium-bromidom (až 1 mg/kg) ukázala, že tachykardia bola identifikovaná ako nežiaduca reakcia s frekvenciou 1,4 %.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania a predĺženej neuromuskulárnej blokády sa má pokračovať vo ventilácii pacienta a jeho sedácii. V tejto situácii sú dve možnosti na reverziu neuromuskulárnej blokády:

(1) U dospelých, na reverziu intenzívnej (silnej) a hlbokej blokády sa môže použiť sugamadex. Dávka sugamadexu, ktorá sa má podať, závisí od miery neuromuskulárnej blokády. (2) Hneď ako nastane spontánne odoznenie, môže sa použiť inhibítor acetylcholínesterázy (napr. neostigmín, edrofónium, pyridostigmín) alebo sugamadex a má sa podávať v primeraných dávkach. V prípade, že podanie inhibítora acetylcholinesterázy neodvráti neuromuskulárne účinky rokurónium-bromidu, musí sa pokračovať vo ventilácii až do obnovenia spontánneho dýchania. Podávanie opakovaných dávok inhibítora acetylcholinesterázy môže byť nebezpečné.

V štúdiách na zvieratách sa závažná depresia kardiovaskulárnych funkcií, ktorá v konečnom dôsledku viedla ku kolapsu srdca nevyskytla, kým sa nepodala kumulovaná dávka 750 x ED90 (135 mg na kg telesnej hmotnosti).