Luveris 75 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Luveris spolu s folikuly stimulujúcim hormónom (FSH) je indikovaný na stimuláciu vývoja folikulov u dospelých žien so závažnou deficienciou luteinizačného hormónu (LH) a FSH.

Liečba Luverisom sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou porúch fertility. Dávkovanie

Cieľom liečby Luverisom spolu s FSH u žien s nedostatkom LH a FSH je podpora vývoja folikulov, po ktorej nasleduje finálna maturácia po podaní ľudského choriogonadotropínu (hCG). Luveris možno podávať v sérii denných injekcií súbežne s FSH. Ak ide o pacientku s amenoreou, ktorá má nízku

sekréciu endogénnych estrogénov, liečbu možno začať kedykoľvek. Luveris sa má podávať súbežne s folitropínom alfa.

Odporúčaná schéma dávkovania je 75 IU lutropínu alfa (t.j. jedna injekčná liekovka Luverisu) so 75 až 150 IU FSH denne. Liečba sa prispôsobuje individuálnej odpovedi pacientky a je určená

ultrazvukovým meraním veľkosti folikulu a estrogénovej odpovede.

V klinických štúdiách sa preukázalo, že Luveris zvyšoval citlivosť vaječníkov na účinky folitropínu alfa. Pokiaľ je potrebné dávku FSH zvýšiť, najvhodnejšie je dávku prispôsobovať v 7 až 14 dňových

intervaloch o 37,5 až 75 IU. Prípustné je predĺženie trvania stimulácie v jednom cykle až na 5 týždňov.

Ak sa dosiahne optimálna odpoveď, 24 až 48 hodín po poslednej injekcii Luverisu a FSH, podá sa jediná injekcia 250 mikrogramov r-hCG alebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG. Pacientke sa odporúča, aby mala pohlavný styk v deň podania a deň po podaní hCG. Prípadne sa môže vykonať vnútromaternicová inseminácia alebo iný medicínsky zákrok asistovanej reprodukcie na základe posúdenia klinického prípadu lekárom.

Vzhľadom na to, že nedostatok látok s luteotropnou aktivitou (LH/hCG) môže viesť po ovulácii k predčasnému zániku corpus luteum, je potrebné zvážiť podporu luteálnej fázy.

Ak sa dosiahne nadmerná odpoveď, liečbu je potrebné prerušiť a hCG nepodať. Liečbu sa odporúča znovu obnoviť v nasledujúcom cykle s použitím nižších dávok FSH (pozri časť 4.4).

Osobitná populácia

Starší pacienti

Použitie lieku Luveris sa netýka staršej populácie. Bezpečnosť a účinnosť Luverisu u starších pacientov nebola stanovená.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientok s oslabenou funkciou obličiek alebo pečene nebola v prípade Luverisu vyhodnotená jeho bezpečnosť, účinnosť a farmakokinetické vlastnosti.

Pediatrická populácia

Použitie lieku Luveris sa netýka pediatrickej populácie. Spôsob podávania

Luveris je určený na subkutánne použitie. Prvá injekcia prípravku Luveris sa má podať pod priamym dohľadom lekára. Prášok sa má rekonštituovať tesne pred použitím s priloženým rozpúšťadlom. Tento liek si môžu podávať samé len tie pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a majú možnosť poradiť sa s lekárom.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Luveris je kontraindikovaný u pacientok s:

• precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,

• tumorom hypotalamu a hypofýzy,

• zväčšenými vaječníkmi alebo cystami na vaječníkoch, ktoré nesúvisia s ochorením polycystických vaječníkov a sú neznámeho pôvodu,

• gynekologickým krvácaním neznámej príčiny,

• karcinómom vaječníkov, maternice alebo prsníka.

  Luveris sa nesmie používať, keď existuje stav, ktorý by znemožnil normálne tehotenstvo, ako je:

• primárne zlyhanie ovárií,

• malformácie pohlavných orgánov nekompatibilné s tehotenstvom,

• fibroidné nádory maternice nekompatibilné s tehotenstvom.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Všeobecné odporúčania

Pred začatím liečby je u oboch partnerov potrebné vyšetriť fertilitu, pričom treba zohľadniť aj prípadné kontraindikácie gravidity. Okrem toho je potrebné osobitne vylúčiť hypotyreózu, hypofunkciu kôry nadobličiek a hyperprolaktinémiu a v prípade ich potvrdenia začať

špecifickú liečbu.

Porfýria

U pacientok, ktoré trpia porfýriou, alebo majú porfýriu v rodinnej anamnéze, môže Luveris zvýšiť riziko výskytu akútneho záchvatu. Zhoršenie alebo objavenie sa prvého prejavu tohto stavu si môže vyžadovať ukončenie liečby.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)

Istá miera zväčšenia vaječníkov je v prípade kontrolovanej ovariálnej stimulácie očakávaným

prejavom. Tento jav je možné častejšie pozorovať u žien so syndrómom polycystických vaječníkov a obyčajne ustúpi bez nutnosti liečby.

Na rozdiel od nekomplikovaného zväčšenia vaječníkov, predstavuje (OHSS) stav, ktorý sa môže

prejaviť postupne klesajúcou mierou závažnosti. Tento proces zahrňuje nápadné zväčšenie vaječníkov, vysokú hladinu pohlavných steroidných hormónov v sére a zvýšenú permeabilitu ciev, čo môže v

konečnom dôsledku viesť k akumulácii tekutiny v peritoneálnej, pleurálnej a zriedkavo aj v perikardiálnej dutine.

Mierne prejavy OHSS môžu zahrňovať abdominálnu bolesť, abdominálny diskomfort a distenziu alebo zväčšenie vaječníkov. Stredne ťažké prejavy OHSS sa môžu navyše prejaviť formou nauzey, vracaním, ultrazvukovo potvrdeným ascitom alebo nápadným zväčšením vaječníkov.

Vážne prejavy OHSS zahrňujú symptómy závažného zväčšenia vaječníkov, prírastok na váhe, dyspnoe alebo oligúriu. Klinické vyšetrenie môže odhaliť príznaky ako hypovolémia,

hemokoncentrácia, elektrolytová nerovnováha, ascites, pleurálny výtok alebo akútnu pulmonálnu úzkosť. Mimoriadne zriedkavo sa môže OHSS komplikovať torziou vaječníkov alebo

tromboembolickými príhodami, ako sú pulmonálna embolizácia, ischémia, mŕtvica alebo infarkt myokardu.

Nezávislé rizikové faktory pre rozvoj OHSS sú nízky vek, nízka telesná hmotnosť, syndróm

polycystických ovárií, vyššie dávky exogénnych gonadotropínov, vysoké absolútne hodnoty alebo rýchlo stúpajúce hladiny sérového estradiolu a predošlé epizódy OHSS, vysoký počet vyvíjajúcich sa ovariálnych folikulov a veľký počet oocytov z cyklov metódy asistovanej reprodukcie (ART).

Dôkladné dodržiavanie odporúčaného dávkovania Luveris, FSH a režim podávania lieku môžu minimalizovať riziko ovariálnej hyperstimulácie. Monitorovanie stimulačných cyklov prostredníctvom ultrazvukového vyšetrenia, ako aj meranie hladiny estradiolu sú v tomto prípade odporúčané postupy, ktoré umožnia včas odhaliť potenciálne rizikové faktory.

Existujú dôkazy, ktoré potvrdzujú, že hCG hrá kľúčovú úlohu v procese spúšťania OHSS a že

samotný syndróm môže prebiehať omnoho závažnejšie a v prípade tehotenstva aj dlhodobejšie. Preto v prípade prejavenia sa príznakov hyperstimulácie vaječníkov, odporúčame neaplikovať hCG a odporučiť pacientkam zdržiavať sa pohlavného styku, alebo použiť adekvátnu formu antikoncepcie

počas nasledujúcich 4 dní. Vzhľadom na to, že OHSS môže prebiehať mimoriadne rýchlo (v priebehu 24 hodín) alebo v priebehu niekoľkých dní, kedy sa môže pretransformovať do vážnych zdravotných komplikácií, odporúčame, aby boli príslušné pacientky dôkladne pozorované v priebehu najmenej dvoch týždňov od podania hCG.

Mierne alebo stredne ťažké prejavy OHSS zvyčajne spontánne odznejú. V prípade, že sa u danej pacientky prejavia symptómy vážnej formy OHSS, odporúčame prerušiť liečbu gonadotropínom, pacientku hospitalizovať a začať vhodnú formu liečby.

Skrútenie vaječníkov

Po liečbe inými gonadotropínmi bolo hlásené skrútenie vaječníkov. Toto môže byť spojené s inými rizikovými faktormi, ako napríklad OHSS, tehotenstvo, predchádzajúci chirurgický zákrok v brušnej dutine, výskyt skrútenia vaječníkov v minulosti, cysta na vaječníkoch v minulosti alebo v súčasnosti a syndróm polycystických ovárií. Poškodenie vaječníka z dôvodu zníženého prívodu krvi sa môže

obmedziť skorou diagnózou a okamžitým odkrútením. Mnohopočetná gravidita

U pacientok, ktoré sa podrobujú indukcii ovulácie, je zvýšený výskyt mnohopočetnej gravidity a pôrodov v porovnaní s prirodzeným počatím. Väčšina prípadov mnohopočetnej gravidity sa

manifestuje dvojičkami. Mnohopočetné gravidity, predovšetkým gravidity s tromi a viac zárodkami, nesú vyššie riziko nežiaducich tehotenských a perinatálnych výsledkov.

Ak chcete minimalizovať riziko mnohopočetných gravidít s tromi alebo viac zárodkami, odporúča sa pozorne monitorovať reakcie vaječníkov. V prípade pacientok, ktoré podstupujú jednotlivé výkony ART, je riziko mnohopočetnej gravidity úmerné predovšetkým počtu umiestnených embryí, ich kvalite a veku pacientky.

Zánik gravidity

Incidencia zániku gravidity pri spontánnom potrate alebo interupcii je vyššia u pacientok podrobujúcich sa stimulácii rastu folikulov na vyvolanie ovulácie alebo ART ako v prípade prirodzeného počatia.

Mimomaternicová gravidita

U žien s ochorením vajíčkovodov v anamnéze existuje riziko mimomaternicovej gravidity, či už po spontánnom oplodnení alebo po liečbe neplodnosti. Výskyt mimomaternicovej gravidity po ART je vyšší ako v bežnej populácii.

Vrodené malformácie

Výskyt vrodených malformácií po ART môže byť v porovnaní s prirodzeným počatím mierne zvýšený, v súčasnosti je pomerne nejasné, či je tento stav spojený s dedičnými faktormi prítomnými u daného páru s neplodnosťou, alebo sa jedná o pôsobenie ART.

Tromboembolické príhody

U žien, ktoré v nedávnom období prekonali, alebo v danej dobe u nich prebieha tromboembolické ochorenie a u žien so všeobecne známymi rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody, ako sú napríklad pozitívna osobná alebo rodinná anamnéza, trombofília alebo závažná obezita (index telesnej hmotnosti > 30 kg/m²), môže liečba gonádotropínmi toto riziko ešte zvýšiť a zhoršiť priebeh alebo výskyt týchto udalostí.

Neoplázie reprodukčného systému

V prípade žien, ktoré podstúpili rozličné liečebné režimy v rámci liečby neplodnosti boli zaznamenané prípady výskytu rozličných benígnych a malígnych neoplázií vaječníkov a reprodukčného systému.

Doteraz nebolo potvrdené, či liečba gonadotropínmi zvyšuje riziko vzniku týchto nádorov u neplodných žien, alebo nie.

Obsah sodíka

Luveris obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Luveris sa nemá podávať v tej istej injekcii spolu s inými liekmi, okrem folitropínu alfa. Štúdie dokázali, že ich spoločná aplikácia významne nemení účinok, stabilitu, farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti liečiv.

Gravidita

Nie je známa žiadna indikácia na podávanie lieku Luveris počas gravidity.

Údaje získané na obmedzenom počte tehotných žien vystavených pôsobeniu gonadotropínov

neindikujú žiadne nežiaduce účinky na priebeh gravidity, embryonálny a fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj po kontrolovanej ovariálnej stimulácii. V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne účinky Luverisu. V prípade expozície pacientky počas gravidity nie sú získané

údaje dostatočné na to, aby bolo možné jednoznačne vylúčiť teratogénny vplyv Luverisu. Dojčenie

Luveris nie je indikovaný počas dojčenia. Fertilita

Luveris je indikovaný pre stimuláciu folikulárneho vývoja, v spojitosti s FSH (pozri časť 4.1).

Luveris nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Luveris sa užíva na stimuláciu vývoja folikulov v kombinácii s folitropínom alfa. V tomto kontexte je ťažké pripísať nežiaduce reakcie jednej z týchto látok.

V klinických štúdiách boli u 7,4 % pacientov hlásené mierne, respektíve u 0,9 % stredne ťažké reakcie v mieste vpichu injekcie (podliatiny, bolesť, sčervenanie, svrbenie alebo opuch). Neboli hlásené nijaké ťažké reakcie v mieste vpichu.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) sa pozoroval u menej ako 6 % pacientok liečených Luverisom. Nebol hlásený žiadny ťažký stupeň OHSS (pozri časť 4.4).

V zriedkavých prípadoch bola liečba ľudským menopauzálnym gonadotropínom spojená s torziou

adnexov (komplikácia zväčšenia ovárií) a hemoperitoneom. I napriek tomu, že tieto nežiaduce reakcie sa nepozorovali po aplikácii Luverisu, ich vznik nemožno vylúčiť.

U žien s ochorením vajíčkovodov v anamnéze sa môže tiež objaviť ektopická gravidita.

Zoznam nežiaducich účinkov

Na určenie frekvencie výskytu sa vzťahujú nasledujúce definície: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Po podaní Luverisu možno pozorovať nasledovné nežiaduce reakcie:

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: Mierna až vážna precitlivenosť vrátane anafylaktickej reakcie a šoku.

Poruchy nervového systému

Časté: Bolesť hlavy.

Poruchy ciev

Veľmi zriedkavé: Tromboembolizmus, obyčajne spojený s vážnou formou OHSS.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: Abdominálna bolesť, abdominálny diskomfort, nauzea, vracanie, hnačka.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Časté: Mierna alebo stredne vážna forma OHSS (vrátane súvisiacej symptomatológie), cysta na vaječníkoch, bolesti prsníkov, bolesti v oblasti panvy.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: Reakcie v mieste injekcie (napr. bolesť, erytém, hematóm, opuch a/alebo podráždenie v mieste podania injekcie).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Následky predávkovania Luverisom nie sú známe. Napriek tomu existuje možnosť rozvoja OHSS (pozri časť 4.4).

Jednotlivé dávky až do 40 000 IU lutropínu alfa boli podané zdravým dobrovoľníčkam bez vzniku závažných nežiaducich reakcií, pričom boli dobre tolerované.

Manažment

Liečba závisí od daných symptómov.