Rupafin 10 mg tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rupafin 10 mg
Symptomatická liečba alergickej rinitídy a urtikárie u dospelých a dospievajúcich (nad 12 rokov).
Dospelí a dospievajúci (nad 12 rokov)
Odporúčaná dávka je 10 mg (jedna tableta) raz za deň, s jedlom alebo bez jedla.
Starší pacienti
Rupafin 10 mg tablety sa s opatrnosťou môže používať u starších ľudí (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Rupafin 10 mg tablety sa neodporúča používať u detí mladších ako 12 rokov. U detí vo veku 2 až 11 rokov sa odporúča používať Rupafin 1 mg/ml perorálny roztok.
Pacienti s obličkovou alebo pečeňovou insuficienciou
Keďže nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, v súčasnosti sa neodporúča u týchto pacientov používať Rupafin 10 mg tablety.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Neodporúča sa podanie rupatadínu s grapefruitovou šťavou (pozri časť 4.5).
Treba sa vyhnúť používaniu rupatadínu v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 a musí sa používať s opatrnosťou v kombinácii so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).
Úprava dávky senzitívnych substrátov CYP3A4 (napr. simvastatín, lovastatín) a substrátov CYP3A4
s úzkym terapeutickým indexom (napr. cyklosporín, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid) môže byť nevyhnutná, pretože rupatadín môže zvyšovať plazmatické koncentrácie týchto liekov (pozri časť 4.5).
Kardiálna bezpečnosť rupatadínu bola stanovená v Thorough QT/QTc štúdii. Rupatadín do 10- násobku terapeutickej dávky nevyvoláva žiadne zmeny na EKG a preto nevznikajú obavy z hľadiska jeho kardiálnej bezpečnosti. Avšak rupatadín sa musí s opatrnosťou používať u pacientov so známym predĺžením QT intervalu, u pacientov s nekorigovanou hypokaliémiou, u pacientov s pokračujúcimi proarytmogénnymi podmienkami, ako je klinicky významná bradykardia, akútna myokardiálna ischémia.
Rupafin 10 mg tablety sa s opatrnosťou môžu používať u starších pacientov (65-roční a starší). Aj keď sa v klinických štúdiách nepozorovali žiadne celkové rozdiely v účinnosti a bezpečnosti, vzhľadom na nízky počet starších pacientov zahrnutých do štúdie nemôže byť vylúčená vyššia precitlivenosť niektorých starších pacientov (pozri časť 5.2).
Pre použitie u detí mladších ako 12 rokov a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, pozri časť 4.2.
Kvôli prítomnosti monohydrátu laktózy v Rupafine 10 mg tablety, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých a dospievajúcich (nad 12 rokov) s tabletami rupatadínu 10 mg.
Účinky iných liekov na rupatadín
Rupatadín sa nesmie podávať súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibítory HIV proteázy, klaritromycín, nefazodón) a má sa používať s opatrnosťou súbežne so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (erytromycín, flukonazol, diltiazem).
Súbežné podávanie rupatadínu 20 mg a ketokonazolu alebo erytromycínu zvyšuje systémovú expozíciu rupatadínu 10-násobne a 2-3-násobne pri erytromycíne. Tieto zmeny nie sú spojené s vplyvom na QT interval alebo so zvýšením nežiaducich reakcií v porovnaní s podaním liečiv jednotlivo.
Interakcia s grapefruitom: Súbežné podávanie grapefruitovej šťavy zvyšuje 3,5 násobne systémovú expozíciu rupatadínu. Grapefruitová šťava sa nemá podávať súbežne.
Účinky rupatadínu na iné lieky
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní rupatadínu s inými liečivami, ktoré majú úzky terapeutický index, pretože poznatky o vplyve rupatadínu na iné liečivá sú obmedzené.
Interakcia s alkoholom: Po podaní alkoholu dávka 10 mg rupatadínu mala nepatrný účinok na niektoré psychomotorické testy, pričom nebol významný rozdiel oproti tým, ktoré boli spôsobené len samotným alkoholom. Dávka 20 mg zvyšovala poškodenie spôsobené príjmom alkoholu.
Interakcia s CNS sedatívami: Ako u iných antihistaminík, interakcia s CNS sedatívami nemôže byť vylúčená.
Interakcia so statínmi: V priebehu klinických skúšaní s rupatadínom bol menej často hlásený asymptomatický vzostup CPK (kreatínfosfokinázy). Nie je známe riziko interakcií so statínmi, ktoré
sú tiež metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450. Z týchto dôvodov sa má rupatadín používať s opatrnosťou, ak sa používa súbežne so statínmi.
Interakcia s midazolamom: Po podaní 10 mg rupatadínu v kombinácii so 7,5 mg midazolamu bol pozorovaný mierne zvýšený nárast expozície midazolamu (Cmax a AUC). Z toho vyplýva, že rupatadín pôsobí ako slabý inhibítor CYP3A4.
Gravidita
Existuje len obmedzené množstvo údajov o použití rupatadínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Je vhodné preventívne sa vyhnúť použitiu rupatadínu počas gravidity.
Dojčenie
Rupatadín prechádza u zvierat do mlieka. Nie je známe, či sa rupatadín vylučuje do ľudského mlieka. Musí sa zvážiť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu rupatadínom s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o fertilite. Štúdie na zvieratách preukázali významné zníženie fertility pri hladinách expozície vyšších, aké boli pozorované u človeka pri maximálnej terapeutickej dávke (pozri časť 5.3).
Rupatadín 10 mg nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel a obsluhe strojov, pokiaľ sa nestanovia individuálne reakcie pacienta na rupatadín.
Rupafin 10 mg tablety sa v klinických štúdiách podával viac ako 2043 dospelým a dospievajúcim pacientom, z nich 120 užívalo rupatadín najmenej 1 rok.
Najčastejšie nežiaduce účinky v kontrolovaných klinických štúdiách boli somnolencia (9,4 %), bolesť hlavy (6,9 %), únava (3,1 %), asténia (1,5 %), sucho v ústach (1,2 %) a závraty (1,03 %).
Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných v klinických skúšaniach bola mierna až stredne závažná a obyčajne nevyžadovala ukončenie liečby.
Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú rozdelené nasledovne:
-
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
-
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
-
zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach a pri spontánnych hláseniach u pacientov liečených rupatadínom 10 mg tabletami boli nasledujúce:
Trieda orgánových systémov Časté(≥ 1/100 až < 1/10) Menej časté(≥ 1/1 000 až < 1/100) Infekcie a nákazy faryngitídarinitída Poruchy metabolizmu a výživy zvýšená chuť do jedla Poruchy nervového systému závraty poruchy pozornosti bolesť hlavysomnolencia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína kašeľsucho v hrdle epistaxa sucho v noseorofaryngeálna bolesť Poruchy gastrointestinálneho traktu sucho v ústach bolesť bruchabolesť brucha v hornej časti hnačkadyspepsia nevoľnosťvracanie zápcha Poruchy kože a podkožnéhotkaniva vyrážka Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva artralgia bolesť chrbtamyalgia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania asténia únava malátnosť horúčka smädpodráždenosť Laboratórne a funkčné vyšetrenia zvýšenie alanínaminotransferázy zvýšenie aspartátaminotransferázy zvýšená koncentrácia kreatínfosfokinázy v krvi abnormálne pečeňové funkčné testyzvýšenie telesnej hmotnosti Ďalej boli po uvedení lieku na trh hlásené tri zriedkavé nežiaduce účinky:
tachykardia a palpitácie a reakcie z precitlivenosti (zahŕňajúce anafylaktické reakcie, angioedém a urtikáriu) boli hlásené po uvedení rupatadínu 10 mg tabliet na trh.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania. V klinickej štúdii bezpečnosti rupatadínu denná dávka 100 mg počas 6 dní bola dobre tolerovaná. Najčastejším nežiaducim účinkom bola somnolencia. Ak dôjde k náhodnému užitiu veľmi vysokých dávok, musí sa podať symptomatická liečba
s požadovanými podpornými opatreniami.
Farmakologické vlastnosti - Rupafin 10 mg
Farmakoterapeutická skupina: iné antihistaminiká na systémové použitie, ATC kód: R06AX28.
Rupatadín je antihistaminikum druhej generácie, dlhodobo pôsobiaci antagonista histamínu so selektívnym pôsobením na periférne H1-receptory. Niektoré z metabolitov (dezloratadín a jeho hydroxylované metabolity) si uchovávajú antihistamínovú aktivitu a môžu čiastočne prispievať k celkovej účinnosti lieku.
Štúdie in vitro s rupatadínom vo vysokej koncentrácii preukázali inhibíciu degranulácie mastocytov, indukovanú imunologickými alebo neimunologickými podnetmi, ako aj uvoľnenie cytokínov, najmä TNFα v ľudských mastocytoch a monocytoch. Klinická významnosť získaných experimentálnych údajov musí byť ešte potvrdená.
Klinické skúšania na dobrovoľníkoch (n = 393) a pacientoch (n = 2650) s alergickou rinitídou a chronickou idiopatickou urtikáriou nepreukázali významný vplyv na elektrokardiogram, keď bol rupatadín podávaný v dávkach od 2 mg do 100 mg.
Chronická idiopatická urtikária sa študovala ako klinický model pre stavy urtikárie, keďže patofyziológia je podobná bez ohľadu na etiológiu a pretože je možné jednoduchšie získať chronických pacientov. Keďže uvoľňovanie histamínu je príčinný faktor všetkých urtikariálnych ochorení, predpokladá sa, že rupatadín bude okrem chronickej idiopatickej urtikárie účinný aj pri zmiernení symptómov iných urtikariálnych stavov podľa odporúčania v klinických štandardoch.
V placebom kontrolovaných skúšaniach u pacientov s chronickou idiopatickou urtikáriou po viac ako 4 týždňoch liečby rupatadín účinne znižoval priemerné pruritus skóre oproti počiatku (zmena oproti začiatočnej hodnote: rupatadín 57,5 %, placebo 44,9 %) a poklesol priemerný počet miestnych edémov kože charakteru pupeňov (54,3 % oproti 39,7 %).
Absorpcia a biodostupnosť
Rupatadín sa rýchlo absorbuje po perorálnom podaní, s tmax približne 0,75 hodiny po užití. Priemerná Cmax bola 2,6 ng/ml po jednorazovej dávke 10 mg perorálne a 4,6 ng/ml po jednorazovej dávke 20 mg perorálne. Farmakokinetika rupatadínu bola lineárna pre dávku medzi 10 a 20 mg po jednorazovej a opakovanej dávke. Po dávke 10 mg raz za deň počas 7 dní bola priemerná Cmax 3,8 ng/ml. Plazmatická koncentrácia sa riadila podľa bi-exponenciálneho poklesu s priemerným eliminačným polčasom 5,9 hodín. Miera väzby rupatadínu na plazmatické proteíny bola 98,5-99 %.
Keďže rupatadín nebol ľuďom nikdy podaný intravenóznou cestou, nie sú dostupné žiadne údaje o jeho absolútnej biodostupnosti.
Účinok prijatého jedla
Príjem jedla zvýšilo systémovú expozíciu (AUC) rupatadínu približne o 23 %. Expozícia jednému z jeho aktívnych metabolitov a hlavnému inaktívnemu metabolitu bola prakticky rovnaká (redukcia
približne 5 % a 3 %, v uvedenom poradí). Čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) rupatadínu bol spomalený o 1 hodinu. Príjmom jedla nebola ovplyvnená maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax). Tieto rozdiely nemajú žiadnu klinickú významnosť.
Metabolizmus a eliminácia
V štúdii vylučovania u ľudí (40 mg 14C-rupatadínu), 34,6 % rádioaktívne značeného podaného liečiva sa izolovalo v moči a 60,9 % v stolici zbieranej 7 dní. Rupatadín po perorálnom podaní podlieha značnému presystémovému metabolizmu. Množstvo nezmenenej látky zistené v moči a stolici bolo bezvýznamné. To znamená, že rupatadín je takmer kompletne metabolizovaný. Aktívne metabolity dezloratadínu a ďalšie hydroxylované deriváty tvoria približne 27 % a 48 % z celkovej systémovej expozície aktívnych látok. In vitro štúdie metabolizmu v ľudských pečeňových mikrozómoch naznačujú, že rupatadín je metabolizovaný hlavne cytochrómom P450 (CYP 3A4).
Na základe in vitro štúdií je inhibičný potenciál rupatadínu voči CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 a UGT2B7 nepravdepodobný. Nepredpokladá sa, že rupatadín inhibuje nasledujúce hepatálne a intestinálne transportéry v systémovom krvnom obehu: OATP1B1, OATP1B3
a BCRP (breast cancer resistance protein, proteín rezistencie voči rakovine prsníka). Ďalej bola zistená slabá inhibícia intestinálneho P-gp (P-glykoproteínu).
Na základe in vitro štúdie indukcie CYP je riziko indukcie CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 v pečeni in vivo rupatadínom považované za nepravdepodobné. Na základe in vivo štúdie rupatadín pôsobí ako slabý inhibítor CYP3A4.
Osobitné skupiny pacientov
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi za účelom porovnania výsledkov mladých dospelých a starších pacientov, hodnoty AUC a Cmax rupatadínu boli vyššie u starších ako u mladých dospelých. To je pravdepodobne kvôli poklesu metabolizmu prvým prechodom liečiva cez pečeň u starších. Tieto rozdiely sa nepozorovali u analyzovaných metabolitov. Priemerný eliminačný polčas rupatadínu u starších dobrovoľníkov bol 8,7 hodín, u mladých 5,9 hodín. Keďže tieto výsledky pre rupatadín a jeho metabolity neboli klinicky významné, rozhodlo sa, že nie je potrebná žiadna úprava u starších pri užívaní dávky 10 mg.
Farmaceutické informácie - Rupafin 10 mg
predželatinovaný kukuričný škrob mikrokryštalická celulóza červený oxid železitý (E 172)
žltý oxid železitý (E 172) monohydrát laktózy stearát horečnatý
PVC/PVDC/hliníkový blister.
Balenie po 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 a 100 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.