Reseligo 10,8 mg Implantát naplnený v injekčnej striekačke

1. Karcinóm prostaty.

   • Pri liečbe metastatického karcinómu prostaty, keď sa preukázalo, že goserelín má porovnateľný

     prínos z hľadiska prežívania ako chirurgická kastrácia (pozri časť 5.1).

   • Pri liečbe lokálne pokročilého karcinómu prostaty ako alternatívy ku chirurgickej kastrácii, kde

     goserelín preukázal porovnateľný prínos z hľadiska prežívania ako anti-androgén (pozri časť 5.1).

   • Ako adjuvantná liečba k rádioterapii u pacientov s vysoko rizikovým lokalizovaným alebo lokálne pokročilým karcinómom prostaty, u ktorého bolo preukázané, že goserelín zlepšuje prežívanie bez ochorenia (pozri časť 5.1).

   • Ako neoadjuvantná liečba pred rádioterapiou u pacientov s vysoko rizikovým lokalizovaným alebo pokročilým lokalizovaným karcinómom prostaty, u ktorého bolo preukázané, že goserelín zlepšuje prežívanie bez ochorenia a celkové prežívanie (pozri časť 5.1).

   • Ako adjuvantná liečba po radikálnej prostatektómii u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom

   prostaty s vysokým rizikom progresie ochorenia, keď sa preukázalo, že použitie goserelínu viedlo

   k zlepšeniu prežívania bez ochorenia (pozri časť 5.1).

2. Endometrióza: Zmiernenie príznakov endometriózy, ako je bolesť. Maximálna dĺžka liečby je 6 mesiacov. Pri liečbe endometriózy Reseligo zmierňuje príznaky vrátane bolesti a znižuje veľkosť a počet endometriálnych ložísk.

3. Myómy maternice: Predoperačne na liečbu myómov maternice; maximálna dĺžka liečby je 3 mesiace. Goserelín 10,8 mg je indikovaný na liečbu myómov vrátane zmenšenia ložísk, zlepšenia hematologického stavu pacientky a zmiernenia príznakov, ako je bolesť. Môže sa použiť ako doplnková liečba pri chirurgickom výkone na uľahčenie operačnej techniky a zníženie krvných strát pri operácii.

Odporúčanie: Používať len pod dohľadom urológa, onkológa alebo gynekológa.

Dávkovanie

Muži

Jedna podkožná injekcia depotnej dávky Reseliga sa aplikuje do prednej brušnej steny každých

12 týždňov.

Ženy

Jedna podkožná injekcia depotnej dávky Reseliga sa aplikuje do prednej brušnej steny každých 12 týždňov.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poruchami funkcie obličiek a/alebo pečene sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Reseligo nie je indikované na použitie u detí.

Spôsob podávania

Reseligo je určené na subkutánne použite. Pokyny na správne podanie Reseliga nájdete na vnútornej

strane škatuľky.

Pred podaním si musíte prečítať pokyny na podanie.

Pri podaní Reseliga do prednej brušnej steny je nutná opatrnosť pre blízkosť arteria epigastrica inferior

a jej vetvenia.

Osobitná pozornosť sa musí dať u pacientov s nízkym BMI alebo u tých, ktorí užívajú antikoagulačnú liečbu (pozri časť 4.4).

Je potrebná opatrnosť a uistenie sa, že injekcia je podaná subkutánne. Nepreniknite do krvnej cievy,

svalu alebo peritonea.

V prípade potreby chirurgického odstránenia implantátu goserelínu môže byť tento implantát

lokalizovaný ultrazvukom.

Pre špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Tehotenstvo a dojčenie (pozri časť 4.6).

U goserelínu bolo hlásené poranenie v mieste podania injekcie, zahŕňajúce prípady bolesti, hematómu, krvácania a cievneho poranenia. Postihnutých pacientov sledujte pre prejavy a príznaky abdominálneho krvácania. Vo veľmi zriedkavých prípadoch chyba podania viedla k vaskulárnemu poraneniu a hemoragickému šoku, ktorý vyžadoval transfúzie krvi a chirurgický zákrok. Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri podaní Reseliga pacientom s nízkym BMI a/alebo pacientom užívajúcim celú dávku antikoagulačného lieku (pozri časť 4.2).

Neexistujú žiadne údaje o odstránení alebo rozpustení implantátu.

Muži:

Androgénová deprivačná liečba môže predĺžiť QT interval.

U pacientov s výskytom predĺženia QT intervalu v anamnéze alebo s rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a tiež u pacientov, ktorí súbežne užívajú/používajú lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri časť 4.5), má lekár pred začiatkom liečby Reseligom posúdiť pomer prínosu a rizika liečby, vrátane možnosti vyvolania torsade de pointes.

U pacientov so zvýšeným rizikom obštrukcie močovodov alebo kompresie miechy je potrebné starostlivo zvážiť použitie goserelínu a títo pacienti musia byť dôsledne monitorovaní v priebehu prvého mesiaca liečby. V prípade, že sa kompresia miechy alebo poškodenie obličiek v dôsledku obštrukcie močovodov objaví, je potrebné pristúpiť k špecifickej štandardnej liečbe týchto komplikácií.

Na začiatku liečby LHRH analógmi sa má zvážiť úvodné užívanie antiandrogénov (napríklad cyproteronacetát 300 mg denne počas 3 dni pred a počas 3 týždňov po začatí liečby Reseligom), nakoľko bolo hlásené, že sa tým môže predísť možným následkom úvodného zvýšenia hladiny sérového testosterónu.

Podávanie agonistov LHRH môže spôsobiť demineralizáciu kostí. Predbežné údaje u mužov svedčia

o tom, že kombinácia bisfosfonátov s LHRH agonistami môže znížiť úbytok kostnej hmoty. Osobitnú pozornosť je treba venovať pacientom s ďalšími rizikovými faktormi pre osteoporózu (napr. chronické pitie alkoholu, fajčenie, dlhodobá liečba antikonvulzívami alebo kortikosteroidmi, osteoporóza

v rodinnej anamnéze).

Boli hlásené zmeny nálady vrátane depresie.

Pacienti so známou depresiou a pacienti s hypertenziou majú byť starostlivo monitorovaní.

U pacientov podstupujúcich liečbu agonistami GnRH, ako je goserelín, je zvýšené riziko výskytu depresie (ktorá môže byť ťažká). Pacienti majú byť podľa toho informovaní a liečení vhodným spôsobom, ak sa tieto príznaky objavia.

U mužov užívajúcich agonisty LHRH bolo pozorované zníženie glukózovej tolerancie. Toto sa môže prejaviť ako diabetes mellitus alebo zhoršenie regulácie glykémie u pacientov s preexistujúcim diabetom mellitus. Preto je potrebné zvážiť monitorovanie hladiny glukózy v krvi.

Vo farmakoepidemiologickej štúdii LHRH agonistov používaných v liečbe karcinómu prostaty sa pozoroval infarkt myokardu a srdcové zlyhanie. Zdá sa, že riziko je zvýšené pri súbežnom užívaní s antiandrogénmi.

Ženy:

U žien je goserelín 10,8 mg indikovaný len na liečbu endometriózy a myómov. U pacientok, ktoré potrebujú liečbu goserelínom v iných indikáciách, pozri preskripčné informácie pre goserelín 3,6 mg.

Zníženie minerálnej hustoty kostí

Používanie LHRH agonistov pravdepodobne spôsobí zníženie minerálnej hustoty kostí v priemere o 1 % za mesiac počas šesťmesačného obdobia liečby. Každé zníženie minerálnej hustoty kostí o 10 % je spojené s približne dvoj- až trojnásobne zvýšeným rizikom zlomenín.

Súčasné dostupné údaje naznačujú, že po ukončení liečby dôjde u väčšiny žien k úprave úbytku

kostnej hmoty.

U pacientok, ktoré dostávajú goserelín na liečbu endometriózy, sa preukázalo, že pridanie hormonálnej substitučnej liečby (hormone replacement therapy, HRT) znižuje stratu minerálnej hustoty kostí a zmierňuje vazomotorické príznaky. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním HRT u žien, ktoré dostávajú goserelín.

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje u pacientov so zistenou osteoporózou alebo s rizikovými faktormi pre osteoporózu (napr. chronické pitie alkoholu, fajčenie, dlhodobá liečba liekmi, ktoré

znižujú minerálnu hustotu kostí, napr. antikonvulzíva alebo kortikosteroidy, rodinná anamnéza osteoporózy, podvýživa, napr. anorexia nervosa). Vzhľadom na to, že zníženie minerálnej hustoty kostí môže byť u týchto pacientov škodlivejšie, liečba goserelínom sa má zvážiť individuálne a začať sa má iba v prípade, že prínos liečby preváži riziká po veľmi dôkladnom posúdení. Majú sa zvážiť ďalšie opatrenia, aby sa zabránilo strate minerálnej hustoty kostí.

Krvácanie pri vysadení

Počas počiatočnej liečby goserelínom môže u niektorých žien dôjsť k vaginálnemu krvácaniu premenlivej dĺžky trvania a intenzity. Ak sa vaginálne krvácanie objaví, zvyčajne je to v prvom mesiaci po začatí liečby. Takéto krvácanie je pravdepodobne dôsledkom zníženia hladiny estrogénu a očakáva sa, že sa zastaví spontánne. Ak krvácanie pretrváva, má sa zistiť príčina.

Čas do návratu menštruácie po ukončení liečby goserelínom 10,8 mg sa môže u niektorých pacientok predĺžiť (priemerné trvanie sekundárnej amenorey po ukončení užívania goserelínu 10,8 mg je 7 – 8 mesiacov). Ak je dôležitý rýchly návrat menštruácie, odporúča sa goserelín 3,6 mg.

Použitie goserelínu môže zvýšiť cervikálnu rezistenciu, a tým spôsobiť ťažkosti pri jeho dilatácii.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch liečby benígnych gynekologických stavov goserelínom počas obdobia dlhšieho ako šesť mesiacov.

Ženy v plodnom veku majú počas liečby goserelínom používať nehormonálne kontraceptívne metódy až do obnovenia menštruácie po ukončení liečby goserelínom.

Pacientky so známou depresiou a pacientky s hypertenziou majú byť starostlivo sledované. Liečba goserelínom môže viesť k pozitívnym reakciám v antidopingových testoch.

Pediatrická populácia

Goserelín nie je indikovaný na použitie u detí, pretože u tejto skupiny pacientov nebola stanovená

účinnosť a bezpečnosť.

Keďže androgénna deprivácia môže predĺžiť QT interval, je potrebné dôkladne zhodnotiť súbežné použitie Reseliga s liekmi, ktoré predlžujú QT interval alebo liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsade de pointes ako napríklad antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, disopyramid) alebo triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadón, moxifloxacín, antipsychotiká atď. (pozri časť 4.4).

Gravidita

Reseligo sa nesmie podávať počas gravidity, pretože súbežné užívanie agonistov LHRH je spojené s teoretickým rizikom potratu alebo abnormalít plodu. U potenciálne plodných žien sa musí pred začiatkom liečby starostlivým vyšetrením vylúčiť gravidita. Ženy v plodnom veku majú počas liečby používať nehormonálne kontraceptívne metódy až do obnovenia menštruácie (pozri tiež upozornenia týkajúce sa času návratu menštruácie v časti 4.4).

Dojčenie

Reseligo sa neodporúča podávať počas dojčenia.

Goserelín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nasledujúce kategórie podľa frekvencie výskytu nežiadúcich účinkov lieku (ADRs) boli vypočítané na základe hlásení z klinických skúšaní s goserelínom a údajov po jeho uvedení na trh. Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky zahŕňali návaly tepla, potenie a reakcie v mieste podania.

Frekvencie výskytu sú definované nasledujúcim spôsobom: veľmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), menej časté ( 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka: Nežiaduce účinky goserelínu s výskytom podľa triedy orgánových systémov MedDRA

* Frekvencia odvodená z klinických štúdií/štúdií bezpečnosti, ak pri určovaní frekvencie nie sú k dispozícii dostatočné údaje, môže sa uviesť „neznáme“.

a Pozorovalo sa zníženie glukózovej tolerancie u mužov užívajúcich LHRH agonisty. To sa môže prejaviť ako diabetes alebo strata glykemickej kontroly u pacientov s pre-existujúcim diabetom mellitus.

b Toto sú farmakologické účinky, ktoré zriedkakedy vyžadujú ukončenie liečby. Hyperhidróza a návaly tepla môžu pokračovať aj po ukončení podávania goserelínu.

c Môžu sa prejaviť ako hypotenzia alebo hypertenzia, vyskytli sa príležitostne u pacientov užívajúcich goserelín. Zmeny sú zvyčajne prechodné, vymiznú buď počas pokračujúcej liečby alebo po ukončení liečby goserelínom. Zriedkavo sa vyskytli zmeny vyžadujúce lekársku intervenciu vrátane ukončenia liečby goserelínom.

d Tieto sú vo všeobecnosti mierne a často vymiznú bez potreby ukončenia liečby.

e U pacientov s karcinómom prostaty sa môže na začiatku liečby vyskytnúť prechodné zvýšenie bolesti kostí, ktoré možno liečiť symptomaticky.

f Zistené vo farmako-epidemiologickej štúdii LHRH agonistov používaných v liečbe karcinómu prostaty. Zdá sa, že riziko je zvýšené pri užívaní v kombinácii s antiandrogénmi.

g Vypadávanie vlasov sa zaznamenalo u žien, vrátane mladších pacientov liečených na benígne ochorenia. Je zvyčajne mierne, ale občas môže byť závažné.

h Čiastočné vypadávanie vlasov, očakávaný účinok nižších dávok androgénu.

i Vo väčšine prípadov bolo akné hlásené do jedného mesiaca od začiatku liečby goserelínom. Skúsenosti po uvedení na trh

V súvislosti s goserelínom bol hlásený malý počet prípadov zmien pri vyšetrení krvi, pečeňovej dysfunkcie, pľúcnej embólie a intersticiálnej pneumónie.

U žien liečených na endometriózu a/alebo myómy maternice bol hlásený malý počet prípadov výskytu hyperkalciémie. V prípade príznakov, ktoré môžu naznačovať hyperkalciémiu (napr. smäd, zápcha, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, zmätenosť, apatia, poruchy srdcového rytmu), sa má hyperkalciémia diagnosticky vylúčiť.

Zriedkavo môže dôjsť u niektorých žien počas liečby LHRH analógmi k nástupu menopauzy a

k obnoveniu menštruácie po ukončení liečby nedôjde. Nie je známe, či je to účinok liečby goserelínom alebo reakcia na ich gynekologické ochorenie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Skúsenosti s predávkovaním u ľudí sú obmedzené. V prípade, keď bol goserelín podaný

pred plánovaným termínom podania, alebo keď bola podaná vyššia dávka, ako sa pôvodne plánovalo, neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce účinky. Pri pokusoch na zvieratách neboli pozorované žiadne iné než zamýšľané terapeutické účinky na sérové hladiny pohlavných hormónov

a reprodukčné orgány pri vyššom dávkovaní. Ak dôjde k predávkovaniu, je treba pristúpiť

k symptomatickej liečbe.