Constella 290 mikrogramov tvrdé kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Constella 290 µg
Constella je indikovaná na symptomatickú liečbu stredne ťažkého až ťažkého syndrómu dráždivého čreva so zápchou (IBS-C) u dospelých.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna kapsula (290 mikrogramov) jedenkrát denne.
Lekári majú pravidelne hodnotiť potrebu pokračovania v liečbe. Účinnosť linaklotidu sa stanovila v dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách počas 6 mesiacov. Ak sa u pacienta po 4 týždňoch liečby nezaznamená zlepšenie príznakov, pacient sa má znovu vyšetriť a má sa prehodnotiť prínos a riziká pokračovania v liečbe.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientov sa síce nevyžaduje žiadna úprava dávky, ale liečba sa má starostlivo monitorovať a pravidelne prehodnocovať (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Constelly u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Constella sa nemá používať u detí a dospievajúcich (pozri časť 5.1). Spôsob podávania
Perorálne použitie. Kapsula sa má užiť najmenej 30 minút pred jedlom (pozri časť 4.5).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti so známou alebo predpokladanou mechanickou obštrukciou gastrointestinálneho traktu.
Constella sa má užiť po vylúčení organických ochorení a stanovení diagnózy stredne ťažkého až ťažkého IBS-C (pozri časť 5.1).
Pacienti majú byť upozornení na možný výskyt hnačky a krvácania z dolnej časti gastrointestinálneho traktu počas liečby. Majú byť poučení, aby v prípade výskytu závažnej alebo dlhotrvajúcej hnačky alebo krvácania z dolnej časti gastrointestinálneho traktu informovali svojho lekára (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne pretrvávajúca (napr. dlhšie než 1 týždeň) alebo závažná hnačka, má sa vyhľadať lekárska pomoc a zvážiť dočasné prerušenie užívania linaklotidu, až kým epizóda hnačky nevyrieši. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí sú náchylní na poruchy vodnej alebo elektrolytovej rovnováhy (napr. starší pacienti, pacienti s kardiovaskulárnymi (KV) ochoreniami, diabetom, hypertenziou) a má sa zvážiť kontrola elektrolytov.
Po užití linaklotidu boli u pacientov so stavmi, ktoré môžu byť spojené s lokalizovaným alebo difúznym oslabením črevnej steny, hlásené prípady perforácie čriev. Pacientom sa má odporučiť, aby v prípade silnej, pretrvávajúcej alebo zhoršujúcej sa bolesti brucha okamžite vyhľadali lekársku pomoc. V prípade výskytu týchto príznakov sa má podávanie linaklotidu ukončiť.
Linaklotid sa neskúmal u pacientov s chronickými zápalovými ochoreniami črevného traktu ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, preto sa užívanie Constelly u týchto pacientov neodporúča.
Starší pacienti
U starších pacientov sú k dispozícii len obmedzené údaje (pozri časť 5.1). Vzhľadom na vyššie riziko hnačky pozorované v klinických štúdiách (pozri časť 4.8), je u týchto pacientov potrebná osobitná opatrnosť a pomer prínosu a rizika liečby sa má starostlivo a pravidelne vyhodnocovať(pozri časť 4.8).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Linaklotid je po podaní odporučených klinických dávok zriedkavo detekovateľný v plazme a štúdie in vitro ukázali, že linaklotid nie je ani substrátom, ani inhibítorom/induktorom enzýmového systému cytochrómu P450 a neinteraguje so sériou bežných efluxných transportérov a transportérov spätného vychytávania (pozri časť 5.2).
Klinická štúdia interakcií s jedlom u zdravých jedincov ukázala, že linaklotid nebol pri terapeutických dávkach detekovateľný v plazme ani v stave nasýtenia, ani nalačno. Užívanie Constelly v stave nasýtenia spôsobilo častejšiu a redšiu stolicu ako aj viac gastrointestinálnych nežiaducich udalostí než užívanie nalačno (pozri časť 5.1). Kapsula sa má užiť 30 minút pred jedlom (pozri časť 4.2).
Súbežná liečba inhibítormi protónovej pumpy, laxatívmi alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) môže zvýšiť riziko hnačky. Pri súbežnom podávaní Constelly s takýmito liekmi je potrebná opatrnosť.
V prípade závažnej alebo pretrvávajúcej hnačky môže byť ovplyvnená absorpcia iných perorálnych liekov. Účinnosť perorálnej antikoncepcie môže byť znížená a odporúča sa používať ďalšiu antikoncepčnú metódu, aby sa predišlo možnému zlyhaniu perorálnej antikoncepcie (pozri informácie o predpisovaní perorálnej antikoncepcie). Pri predpisovaní liekov, ktoré sa absorbujú v črevnom trakte s úzkym terapeutickým indexom, ako je levotyroxín, je potrebná zvýšená opatrnosť, pretože ich účinnosť môže byť znížená.
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití linaklotidu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa užívaniu Constelly počas tehotenstva.
Dojčenie
Constella sa po perorálnom podaní absorbuje len minimálne. V laktačnej štúdii len s materským mliekom u siedmich dojčiacich žien, ktoré už terapeuticky užívali linaklotid, sa linaklotid ani jeho aktívny metabolit v mlieku nezistili. Z tohto dôvodu sa nepredpokladá, že by dojčenie malo za následok expozíciu dojčaťa linaklotidu, a preto sa Constella môže užívať počas dojčenia.
Účinok linaklotidu alebo jeho metabolitu na tvorbu mlieka sa u dojčiacich žien neskúmal. Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv na mužskú alebo ženskú fertilitu.
Constella nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
V kontrolovaných klinických štúdiách sa linaklotid perorálne podal 1 166 pacientom s IBS-C. Z týchto pacientov 892 pacientov dostalo linaklotid v odporúčanej dávke 290 mikrogramov denne. Celková expozícia v pláne klinického vývoja presiahla 1 500 paciento-rokov. Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia spojená s liečbou Constellou bola hnačka, najmä miernej až stredne závažnej intenzity, vyskytujúca sa u menej než 20 % pacientov. V zriedkavých a závažnejších prípadoch môže, následkom tohto, dôjsť k vzniku dehydratácie, hypokaliémie, zníženiu hladiny bikarbonátu v krvi, závratom a ortostatickej hypotenzii.
Iné časté nežiaduce reakcie (> 1 %) boli bolesť brucha, abdominálna distenzia a plynatosť. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V klinických štúdiách a skúsenostiach po uvedení lieku na trh (tabuľka 1) sa pri odporúčanej dávke
290 mikrogramov denne, hlásili nasledovné nežiaduce reakcie s frekvenciami zodpovedajúcimi: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh pri odporúčanej dávke 290 mikrogramov denne
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Vírusová gastroenteritída | ||||
| Poruchyimunitného systému | Anafylaktická reakcia | ||||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hypokaliémia DehydratáciaZnížená chuť do jedla | ||||
| Poruchy nervového systému | Závrat | ||||
| Poruchy ciev | Ortostatická hypotenzia | ||||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Bolesť brucha Plynatosť Abdominálna distenzia | Fekálna inkontinencia Naliehavé nutkanie na stolicu Krvácanie v dolnej časti gastrointestinálneho traktu vrátane krvácania hemoroidova krvácania z konečníka NevoľnosťVracanie | Gastrointestinálna perforácia | |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Žihľavka | Vyrážka | |||
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | Zníženiu hladiny bikarbonátuv krvi |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hnačka je najčastejšou nežiaducou reakciou a je v súlade s farmakologickým účinkom liečiva. V klinických štúdiách sa u 2% liečených pacientov vyskytla ťažká hnačka a 5% pacientov liečbu prerušilo kvôli hnačke.
Väčšina hlásených prípadov hnačky bola ľahká (43 %) až stredne ťažká (47 %), u 2 % liečených pacientov sa vyskytla ťažká hnačka. Približne polovica epizód hnačky sa začala v prvom týždni liečby.
Približne u jednej tretiny pacientov hnačka ustúpila do siedmich dní, avšak u 80 pacientov (50 %) sa vyskytla hnačka trvajúca dlhšie ako 28 dní (čo predstavuje 9,9 % všetkých pacientov liečených linaklotidom).
V klinických štúdiách došlo k prerušeniu liečby z dôvodu hnačky u piatich percent pacientov. U tých pacientov, u ktorých hnačka viedla k prerušeniu liečby, hnačka ustala po niekoľkých dňoch po prerušení liečby.
U starších osôb (> 65 rokov), pacientov s hypertenziou a diabetom sa hnačka hlásila častejšie v porovnaní s celkovou populáciou pacientov s IBS-C zaradenou v klinických skúšaniach.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie môže mať za následok príznaky vyplývajúce zo znásobenia známych farmakodynamických účinkov lieku, najmä hnačky. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, ktorí užili jednorazovú dávku 2 897 mikrogramov (až 10-násobok odporúčanej terapeutickej dávky) bol bezpečnostný profil zhodný s profilom celkovej populácie, pričom najčastejšie hlásená nežiaduca udalosť bola hnačka.
Ak sa vyskytne predávkovanie, pacient má byť liečený symptomaticky a v prípade potreby sa majú zaviesť podporné opatrenia.
Farmakologické vlastnosti - Constella 290 µg
Farmakoterapeutická skupina: liečivá na zápchu, iné liečivá na zápchu, ATC kód: A06AX04 Mechanizmus účinku
Linaklotid je agonistom receptora guanylát cyklázy C (GC-C) s viscerálnymi analgetickými a sekrečnými činnosťami.
Linaklotid je syntetický peptid pozostávajúci zo 14-aminokyselín štrukturálne príbuzný rodine endogénnych peptidov guanylínu. Linaklotid a aj jeho aktívny metabolit sa viažu na receptor GC-C na luminálnom povrchu črevného epitelu. Preukázalo sa, že linaklotid prostredníctvom jeho pôsobenia na GC-C znižuje viscerálnu bolesť a urýchľuje pasáž potravy cez gastrointestinálny trakt na modeloch zvierat a urýchľuje pasáž potravy cez hrubé črevo u ľudí. Aktivácia GC-C vedie k zvýšeniu koncentrácií cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP), a to extracelulárne aj intracelulárne.
Extracelulárny cGMP znižuje aktivitu vlákien vedúcich bolesť, v dôsledku čoho sa na modeloch zvierat znižuje viscerálna bolesť. Intracelulárny cGMP spôsobuje vylučovanie chloridu a bikarbonátu do lumenu čreva prostredníctvom aktivácie transmembránového regulátora vodivosti cystickej fibrózy (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR), čo má za následok zvýšenie črevnej tekutiny a urýchlenie pasáže potravy.
Farmakodynamické účinky
V krížovej štúdii interakcií s jedlom sa Constella 290 mikrogramov podávala 18 zdravým jedincom počas 7 dní nalačno aj v stave nasýtenia. Užívanie Constelly ihneď po raňajkách s vysokým obsahom tukov viedlo k častejšej a redšej stolici a tiež k vzniku viac gastrointestinálnych nežiaducich udalostí v porovnaní s jej užívaním v stave nalačno.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť linaklotidu sa stanovila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy 3 s pacientmi s IBS-C. V jednej klinickej štúdii (štúdia 1) 804 pacientov dostávalo Constellu 290 mikrogramov alebo placebo jedenkrát denne počas 26 týždňov. V druhej klinickej štúdii (štúdia 2) sa liečilo počas 12 týždňov 800 pacientov a potom boli opätovne randomizovaní na obdobie ďalších 4 týždňov liečby. Počas dvojtýždňového východiskového obdobia pred liečbou mali pacienti priemerné skóre bolesti brucha 5,6 (na stupnici 0 – 10) s 2,2 % dní bez bolestí brucha, priemerné skóre plynatosti 6,6 (na stupnici 0 – 10) a priemerne 1,8 spontánnych defekácií (spontaneous bowel movements, SBM) za týždeň.
Charakteristiky populácie pacientov zaradenej do klinických skúšaní fázy 3 boli nasledovné: priemerný vek 43,9 roka [rozsah 18 – 87 rokov s 5,3 % ≥ 65 rokov], 90,1 % žien. Všetci pacienti spĺňali Rímske kritériá II pre IBS-C a museli uvádzať priemerné skóre bolesti brucha ≥ 3 na bodovej numerickej hodnotiacej stupnici 0 – 10 (kritériá zodpovedajúce populácii so stredne ťažkým až ťažkým IBS), < 3 úplných spontánnych defekácií a ≤ 5 spontánnych defekácií za týždeň počas dvojtýždňového východiskového obdobia.
Koprimárne koncové ukazovatele v oboch klinických štúdiách boli 12-týždňové hodnotenie stupňa úľavy IBS u respondentov a 12-týždňové hodnotenie bolesti/nepohodlia v bruchu u respondentov. Respondent stupňa úľavy IBS bol pacient, ktorému sa značne alebo úplne uľavilo na obdobie aspoň 50 % obdobia liečby; respondent bolesti/nepohodlia v bruchu bol pacient, ktorý mal zlepšenie o 30 % alebo viac na obdobie aspoň 50 % obdobia liečby.
Pre 12-týždňové údaje štúdia 1 ukazuje, že sa u 39 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní so 17 % pacientov dostávajúcich placebo, potvrdila reakcia stupňa úľavy IBS (p < 0,0001) a u 54 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní s 39 % pacientov dostávajúcich placebo sa potvrdila reakcia na bolesť/nepohodlie v bruchu (p < 0,0001). Štúdia 2 ukazuje, že 37 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní s 19 % pacientov dostávajúcich placebo, zaznamenalo reakciu stupňa úľavy IBS (p < 0,0001) a 55 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní so 42 % pacientov dostávajúcich placebo reakciu na bolesť/nepohodlie v bruchu (p = 0,0002).
Pre 26-týždňové údaje štúdia 1 ukazuje, že 37 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní so 17 % pacientov dostávajúcich placebo zaznamenalo reakciu stupňa úľavy IBS (p < 0,0001) a 54 % pacientov liečených linaklotidom v porovnaní s 36 % pacientov liečenými placebom reakciu na bolesť/nepohodlie v bruchu (p < 0,0001).
V oboch štúdiách boli tieto zlepšenia viditeľné do 1. týždňa a zachovali sa počas celého obdobia liečby (Obrázky 1 a 2). Pri linaklotide sa nepreukázalo, že spôsobuje rebound fenomén, keď
k prerušeniu došlo po 3 mesiacoch nepretržitej liečby.
Ostatné prejavy a príznaky IBS-C vrátane plynatosti, frekvencie úplnej spontánnej defekácie (complete spontaneous bowel movements, CSBM), námahy pri defekácii, konzistencie stolice sa zlepšili u pacientov liečených linaklotidom voči placebu (p < 0,0001), ako ukazuje nasledovná tabuľka. Tieto účinky sa dosiahli v 1. týždni a zachovali sa počas celého obdobia liečby.
Účinok linaklotidu na symptómy IBS-C počas prvých 12 týždňov liečby v súhrnných klinických štúdiách účinnosti fázy 3 (Štúdie 1 a 2).
| Hlavné sekundárne ukazovatele účinnosti | Placebo (N = 797) | Linaklotid (N = 805) | |||||
| Východis ková hodnota Priemer | 12týždňovPriemer | Zmena oproti východis kovej hodnote Priemer | Východis ková hodnota Priemer | 12týždňovPriemer | Zmena oproti východisko vej hodnote Priemer | Priemer-ný rozdiel LS | |
| Plynatosť (11-bodová stupnica hodnotenia) | 6,5 | 5,4 | -1,0 | 6,7 | 4,6 | -1,9 | -0,9* |
| CSBM/týždeň | 0,2 | 1,0 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 2,2 | 1,6* |
| Konzistencia stolice (skóre BSFS) | 2,3 | 3,0 | 0,6 | 2,3 | 4,4 | 2,0 | 1,4* |
| Námaha pri defekácii (5-bodová poradová stupnica) | 3,5 | 2,8 | -0,6 | 3,6 | 2,2 | -1,3 | -0,6* |
*p < 0,0001, linaklotid verzus placebo. LS (Least Square): Najmenšie štvorce CSBM (complete spontaneous bowel movements): Úplná spontánna defekácia
Liečba linaklotidom viedla aj k značným zlepšeniam vo validácii a v miere kvality života špecifickej pre ochorenie (IBS-QoL; p < 0,0001) a EuroQoL (p = 0,001). Klinicky významná reakcia v celkovej miere IBS-QoL (rozdiel > 14 bodov) sa dosiahla u 54 % pacientov liečených linaklotidom voči 39 % pacientov liečených placebom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Constellou
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s funkčnou zápchou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Vo všeobecnosti je linaklotid po terapeutických perorálnych dávkach minimálne detekovateľný v plazme, a preto sa štandardné farmakokinetické parametre nedajú vypočítať.
Po jednorazových dávkach do 966 mikrogramov a po opakovaných dávkach do 290 mikrogramov linaklotidu sa v plazme nezistili žiadne hladiny základnej zlúčeniny ani aktívneho metabolitu (dez-tyrozínu). Pri podaní 2 897 mikrogramov na 8. deň po 7-dňovom období podávania 290 mikrogramov denne sa linaklotid detekoval iba u 2 z 18 jedincov v koncentráciách tesne nad dolnou hranicou kvantifikácie 0,2 ng/ml (koncentrácie boli v rozsahu od 0,212 do 0,735 ng/ml). V dvoch pivotných štúdiách fázy 3, v ktorých pacienti užívali 290 mikrogramov linaklotidu raz denne, sa linaklotid detekoval iba u 2 zo 162 pacientov približne 2 hodiny po úvodnej dávke linaklotidu (koncentrácie boli od 0,241 ng/ml do 0,239 ng/ml) a u žiadneho zo 162 pacientov po 4 týždňoch liečby. Aktívny metabolit nebol detekovaný u žiadneho zo 162 pacientov v žiadnom časovom bode.
Distribúcia
Keďže je linaklotid po terapeutických dávkach zriedkavo detekovateľný v plazme, štandardné distribučné štúdie sa nevykonali. Predpokladá sa, že distribúcia linaklotidu je zanedbateľná alebo nesystémová.
Biotransformácia
Linaklotid sa metabolizuje lokálne v gastrointestinálnom trakte na svoj aktívny primárny metabolit dez-tyrozín. Linaklotid aj aktívny metabolit dez-tyrozín sa redukujú a enzymaticky štiepia
v gastrointestinálnom trakte na menšie peptidy a prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny. Potenciálna inhibičná aktivita linaklotidu a jeho aktívneho primárneho metabolitu MM-419447 na ľudských efluxných transportéroch BCRP, MRP2, MRP3 a MRP4 a ľudských transportéroch vychytávania OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 a OCTN1 sa zisťovala in vitro. Výsledky tejto štúdie ukázali, že žiaden peptid nie je inhibítorom bežných efluxných transportérov
a transportérov vychytávania skúmaných pri klinicky relevantných koncentráciách.
Účinok linaklotidu a jeho metabolitov inhibovať bežné črevné enzýmy (CYP2C9 a CYP3A4)
a enzýmy pečene (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) alebo indukovať enzýmy pečene (CYP1A2, 2B6 a 3A4/5) sa zisťoval in vitro. Výsledky týchto štúdií ukázali, že linaklotid ani metabolit dez-tyrozín nie sú inhibítory ani induktory enzýmového systému cytochrómu P450.
Eliminácia
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 2 897 mikrogramov linaklotidu na 8. deň po 7-dňovom období podávania 290 mikrogramov denne 18 zdravým dobrovoľníkom sa približne 3 až 5 % dávky vylúčilo v stolici, prakticky celé množstvo vo forme aktívneho metabolitu dez-tyrozínu.
Vek a pohlavie
Klinické štúdie na stanovenie vplyvu veku a pohlavia na klinickú farmakokinetiku linaklotidu sa nevykonali, pretože linaklotid je zriedkavo detekovateľný v plazme. Nepredpokladá sa, že pohlavie má nejaký vplyv na dávku. Informácie vzťahujúce sa na vek pozrite v častiach 4.2, 4.4 a 4.8.
Porucha funkcie obličiek
Constella sa neskúmala u pacientov, ktorí majú poruchu funkcie obličiek. Linaklotid je zriedkavo detekovateľný v plazme, preto sa nepredpokladá, že porucha funkcie obličiek môže ovplyvniť klírens základnej zlúčeniny alebo jej metabolitu.
Porucha funkcie pečene
Constella sa neskúmala u pacientov, ktorí majú poruchu funkcie pečene. Linaklotid je zriedkavo detekovateľný v plazme a nie je metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 pečene, a preto sa nepredpokladá, že porucha funkcie pečene môže ovplyvniť metabolizmus alebo klírens základného liečiva alebo jeho metabolitu.
Farmaceutické informácie - Constella 290 µg
Obsah kapsuly Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza 4-6 mPa´s – substitučný typ 2910 Dihydrát chloridu vápenatého
Leucín
Obal kapsuly
Oxid titaničitý (E171) Želatína
Červený oxid železitý (E172) Žltý oxid železitý (E172) Polyetylénglykol
Atrament kapsuly Šelak Propylénglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku Hydroxid draselný
Oxid titaničitý (E171) Čierny oxid železitý (E172)
Neotvorená fľaša pre 28, 90 kapsúl a multibalenie s viacerými samostatnými baleniami, ktoré obsahuje 112 kapsúl (4 balenia po 28 kapsúl): 3 roky.
Neotvorená fľaša pre 10 kapsúl: 2 roky. Po prvom otvorení: 18 týždňov.
Uchovávajte pri teplote do 30 ºC. Fľašu uchovávajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
Fľaša obsahuje jednu alebo viaceré utesnené nádobky obsahujúce silikagél na uchovanie kapsúl v suchu. Nádobky nechajte vo fľaši.
Biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s poistným tesnením a s uzáverom bezpečným pred deťmi, spolu s jednou alebo viacerými nádobkami s desikantom obsahujúcimi silikagél.
Veľkosti balenia: 10, 28 alebo 90 kapsúl a multibalenia obsahujúce 112 (4 balenia po 28) kapsúl. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.