Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Elucirem je indikovaný dospelým a deťom od narodenia na zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MR) so zvýšeným kontrastom na zlepšenie detekcie a vizualizácie patológií s narušením hematoencefalickej bariéry (blood-brain-barrier, BBB) a/alebo abnormálnou vaskularitou:

• mozgu, chrbtice a súvisiacich tkanív centrálneho nervového systému (CNS);

• pečene, obličiek, pankreasu, prsníka, pľúc, prostaty a muskuloskeletálneho systému.

  Má sa používať len vtedy, keď je diagnostická informácia nevyhnutná a nie je dostupná pomocou nezosilnenej MR.

Tento liek majú podávať iba vyškolení zdravotnícki pracovníci s odbornými znalosťami v oblasti

vykonávania magnetickej rezonancie so zvýšeným obsahom gadolínia.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Eluciremu je 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti (ekvivalent 0,05 mmol/kg telesnej

hmotnosti) na poskytnutie diagnosticky adekvátneho kontrastu pre všetky indikácie.

Dávka sa má vypočítať podľa telesnej hmotnosti pacienta a nemá prekročiť odporúčanú dávku na

kilogram telesnej hmotnosti uvedenú v tejto časti.

Tabuľka 1 nižšie uvádza objem, ktorý sa má podať podľa telesnej hmotnosti.

Tabuľka 1: Objem lieku Elucirem, ktorý sa má podať podľa telesnej hmotnosti

Starší pacienti

Dávku nie je potrebné upravovať. U starších pacientov sa vyžaduje opatrnosť (pozri časť 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) a u pacientov v

perioperačnom období transplantácie pečene sa má gadopiklenol použiť iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a ak je diagnostická informácia nevyhnutná a nedá sa získať nekontrastným zobrazovaním magnetickou rezonanciou (MR) (pozri časť 4.4). Ak je potrebné použiť gadopiklenol, dávka nemá prekročiť 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,05 mmol/kg telesnej hmotnosti).

Počas vyšetrenia na nemá použiť viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom podávaní sa injekcie gadopiklenolu nemajú opakovať pokiaľ nie je interval medzi injekciami minimálne 7 dní.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa úprava dávkovania nepovažuje za potrebnú. Odporúča sa opatrnosť, najmä v perioperačnom období pri transplantácii pečene. (pozri vyššie „porucha funkcie obličiek“).

Pediatrická populácia (od narodenia)

Odporúčaná a maximálna dávka Eluciremu je 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,05 mmol/kg

telesnej hmotnosti) pre všetky indikácie. Na jedno skenovanie sa má použiť len jedna dávka.

Vzhľadom na nezrelú funkciu obličiek u novorodencov do 4 týždňov veku a dojčiat do 1 roka veku sa má Elucirem u týchto pacientov používať len po starostlivom zvážení a v dávke nepresahujúcej 0,05

mmol/kg telesnej hmotnosti. Vzhľadom na nedostatok informácií o opakovanom podávaní sa injekcie Eluciremu nemajú opakovať, pokiaľ interval medzi injekciami nie je aspoň 7 dní.

Spôsob podávania

Tento liek je určený len na intravenózne použitie.

Odporúčaná dávka sa podáva intravenózne ako bolusová injekcia s rýchlosťou približne 2 ml/s, po ktorej nasleduje prepláchnutie injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) ručnou injekciou alebo automatickým injektorom.

Kontrastná látka sa má intravaskulárne podávať podľa možností ležiacemu pacientovi. Keďže skúsenosti ukazujú, že väčšina nežiaducich účinkov sa objaví v priebehu niekoľkých minút po podaní, pacient má byť počas podávania a po podaní sledovaný najmenej pol hodiny (pozri časť 4.4).

Pokyny týkajúce sa lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Pediatrická populácia

U detí sa má použiť Elucirem v injekčných liekovkách s jednorazovou injekčnou striekačkou s objemom

prispôsobeným množstvu, ktoré sa má podať, aby bol objem podaný injekciou presnejší.

Získavanie obrazu

MR so zvýšeným kontrastom sa môže začať po injekcii v závislosti od použitých pulzných sekvencií

a protokolu vyšetrenia. Optimálne zosilnenie signálu sa zvyčajne pozoruje počas arteriálnej fázy

a v priebehu približne 15 minút po injekcii. Pozdĺžne relaxačné časy (T1) – vážené sekvencie sú obzvlášť vhodné pre vyšetrenia so zvýšeným kontrastom.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Gadopiklenol sa nesmie podávať intratekálne. Pri intratekálnom použití kontrastných látok na báze

gadolínia boli hlásené závažné, život ohrozujúce a smrteľné prípady, predovšetkým s neurologickými

reakciami (napr. kóma, encefalopatia, záchvaty).

Je potrebné dodržať zvyčajné opatrenia pre vyšetrenie pomocou MR, napríklad vylúčenie pacientov

s kardiostimulátorom, feromagnetickými cievnymi sponami, infúznou pumpou, nervovým stimulátorom, kochleárnym implantátom, s podozrením na prítomnosť cudzích kovových telies v tele, predovšetkým

v oku.

MR snímky vytvorené s týmto liekom majú analyzovať a interpretovať len zdravotnícki pracovníci vyškolení v interpretácii MR so zvýšeným obsahom gadolínia.

Nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené klinické údaje skúmajúce výkonnosť gadopiklenolu na zobrazovanie CNS u pacientov so zápalovými, infekčnými, autoimunitnými alebo demyelinizačnými poruchami (ako je roztrúsená skleróza), u pacientov s akútnym alebo chronickým infarktom alebo

u pacientov s intramedulárnymi léziami chrbtice.

Neexistujú ani žiadne alebo len obmedzené klinické údaje, ktoré by skúmali účinnosť gadopiklenolu na zobrazovanie tela u pacientov so zápalovými, infekčnými a autoimunitnými ochoreniami vrátane

akútnej/chronickej pankreatitídy, zápalového ochorenia čriev, zápalových ochorení hlavy a krku a endometriózy.

Možnosť precitlivenosti alebo anafylaktických reakcií

• Podobne ako u iných kontrastných látok s obsahom gadolínia sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, niekedy až životu nebezpečné. Takéto reakcie môžu byť buď alergické (ak sú vážne,

  označujú sa ako anafylaktické), alebo nealergické. Môžu sa objaviť buď okamžite (menej ako

  60 minút) po injekcii, alebo oneskorene (až do 7 dní). Anafylaktické reakcie sa objavujú okamžite

  a môžu byť smrteľné. Nezávisia od dávky a môžu sa vyskytnúť už po prvej dávke lieku; často sa nedajú predvídať.

• Počas vyšetrenia musí pacienta sledovať lekár. Ak sa vyskytne reakcia spôsobená precitlivenosťou, treba podávanie kontrastnej látky ihneď prerušiť a podľa potreby nasadiť špecifickú liečbu. Je

  potrebné počas celého vyšetrenia udržiavať prístup do žily. Aby bolo možné urobiť okamžité núdzové opatrenia, je potrebné mať pripravené príslušné lieky (napríklad adrenalín

  a antihistaminiká), endotracheálnu trubicu a respirátor.

• Riziko reakcie z precitlivenosti môže byť vyššie u pacientov s predchádzajúcou reakciou na kontrastné látky obsahujúce gadolínium, s bronchiálnou astmou alebo alergiou.

Porucha funkcie obličiek a nefrogénna systémová fibróza (NSF)

Pred podaním gadopiklenolu sa odporúča, aby sa všetci pacienti podrobili skríningu dysfunkcie obličiek pomocou laboratórnych vyšetrení.

U pacientov s akútnou alebo chronickou ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) sú hlásenia o nefrogénnej systémovej fibróze (NSF) spojenej s používaním niektorých kontrastných látok obsahujúcich gadolínium. Pacienti, ktorí podstupujú transplantáciu pečene sú vystavení osobitnému riziku, pretože výskyt akútneho renálneho zlyhania je v tejto skupine vysoký. Keďže pri používaní gadopiklenolu existuje možnosť výskytu NSF, u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a u

pacientov v perioperačnom období transplantácie pečene sa má preto používať iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a ak je diagnostická informácia nevyhnutná a nedá sa získať nekontrastným zobrazovaním MR.

Hemodialýza krátko po podaní gadopiklenolu môže byť prospešná pri jeho odstraňovaní z organizmu.

Neexistujú dôkazy, ktoré podporujú zavedenie hemodialýzy na prevenciu alebo na liečbu NSF u pacientov, u ktorých sa doposiaľ hemodialýza nevykonávala.

Starší pacienti

Keďže u starších pacientov môže byť renálny klírens gadopiklenolu narušený, je osobitne dôležité pacientov vo veku 65 rokov a starších podrobiť skríningu dysfunkcie obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.2).

Pediatrická populácia

Novorodenci a dojčatá

Vzhľadom na nezrelú funkciu obličiek u novorodencov do 4 týždňov veku a dojčiat do 1 roka veku sa má Elucirem u týchto pacientov používať len po starostlivom zvážení.

Neexistujú žiadne klinické údaje skúmajúce použitie gadopiklenolu u predčasne narodených

novorodencov.

Záchvaty

Podobne ako u iných kontrastných látok s obsahom gadolínia je u pacientov s nízkym prahom pre

epileptické záchvaty potrebná mimoriadna opatrnosť. Všetko vybavenie a lieky potrebné proti kŕčom, ktoré sa vyskytnú počas vyšetrenia MR, musia byť vopred pripravené na použitie.

Extravazácia

Počas podávania je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo akejkoľvek extravazácii. V prípade extravazácie sa injekcia musí okamžite zastaviť. V prípade lokálnych reakcií sa má podľa potreby vykonať hodnotenie a liečba.

Kardiovaskulárne ochorenia

U pacientov so závažným kardiovaskulárnym ochorením sa má gadopiklenol podávať len po starostlivom

zhodnotení prínosu a rizika, pretože zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 15 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo

sodíka.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Súbežne podávané lieky, ktoré treba brať do úvahy

Betablokátory, vazoaktívne látky, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, antagonisty receptora angiotenzínu II znižujú účinnosť mechanizmov kardiovaskulárnej kompenzácie porúch krvného tlaku. Lekár musí pred podaním injekcie gadopiklenolu získať informácie o súbežnom užívaní týchto liekov.

Gravidita

Údaje o použití kontrastných látok na báze gadolínia vrátane gadopiklenolu u gravidných žien sú obmedzené. Gadolínium môže prechádzať placentou. Nie je známe, či je expozícia gadolíniu spojená s nežiaducimi účinkami na plod. Štúdie na zvieratách preukázali malý placentárny prenos a nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Elucirem sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje použitie gadopiklenolu.

Dojčenie

Kontrastné látky obsahujúce gadolínium sa vylučujú do materského mlieka vo veľmi malých množstvách. Pri klinických dávkach sa neočakávajú žiadne účinky na dojča vzhľadom na malé množstvo vylúčené do materského mlieka a nízku absorpciu z čreva. Pokračovanie v dojčení alebo prerušenie dojčenia na

obdobie 24 hodín po podaní Eluciremu má byť na uvážení lekára a dojčiacej matky.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepreukázali poškodenie fertility (pozri časť 5.3).

Elucirem nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie nežiaduce reakcie boli bolesť v mieste podania injekcie, bolesť hlavy, nauzea, chlad v mieste podania injekcie, únava a hnačka.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka 2 nižšie uvádza nežiaduce reakcie na základe klinických štúdií zahŕňajúcich 1 083 jedincov

vystavených účinkom gadopiklenolu v rozsahu od 0,05 ml/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá

0,025 mmol/kg telesnej hmotnosti) do 0,6 ml/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,3 mmol/kg telesnej hmotnosti).

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu, a sú

odstupňované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené po podaní gadopiklenolu

* Vrátane okamžitých (alergická dermatitída, erytém, dyspnoe, dysfónia, zvieranie hrdla, podráždenie

hrdla, orálna parestézia a návaly horúčavy) a oneskorených (periorbitálny edém, opuch, vyrážka

a svrbenie) reakcií.

** Reakcia v mieste podania injekcie zahŕňa nasledujúce pojmy: bolesť v mieste podania injekcie, edém v mieste podania injekcie, chlad v mieste podania injekcie, teplo v mieste podania injekcie, hematóm

v mieste podania injekcie a erytém v mieste podania injekcie.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Precitlivenosť

Okamžité reakcie zahŕňajú jeden alebo viacero účinkov, ktoré sa objavujú súčasne alebo postupne a ktoré

sú najčastejšie kožné, respiračné a/alebo cievne reakcie. Každý príznak môže byť výstrahou pred začínajúcim šokom a veľmi zriedkavo vedie k úmrtiu.

Nefrogénna systémová fibróza (NSF)

Pri iných kontrastných látkach obsahujúcich gadolínium boli hlásené ojedinelé prípady NSF (pozri

časť 4.4).

Pediatrická populácia

V dvoch klinických skúšaniach dostalo celkovo 80 pediatrických pacientov vo veku 2 rokov a starších a 36 pediatrických pacientov mladších ako 2 roky injekciu gadopiklenolu v dávke 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti (0,05 mmol/kg telesnej hmotnosti).

V porovnaní s dospelými, bezpečnostný profil gadopiklenolu v pediatrickej populácii nepreukázal žiadne špecifické bezpečnostné riziko.

Počas a/alebo po podaní gadopiklenolu sa u 33 pacientov zo 116 (28,4 %) vyskytlo celkom

69 nežiaducich udalostí vznikajúcich pri liečbe (Treatment Emergent Adverse Events, TEAEs). Spomedzi týchto TEAE boli 2 udalosti u 2 pacientov (1,7 %), jedného mladšieho ako 2 roky a jedného 9-ročného, považované za súvisiace s gadopiklenolom (erytém a makulopapulárna vyrážka).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Maximálna denná jednorazová dávka testovaná u ľudí bola 0,6 ml/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá

0,3 mmol/kg telesnej hmotnosti), čo zodpovedá 6-násobku odporúčanej dávky.

Doteraz neboli hlásené žiadne známky intoxikácie z predávkovania.

Gadopiklenol možno odstrániť hemodialýzou. Neexistujú však dôkazy, že hemodialýza je vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF).