Kevzara 175 mg/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Kevzara 1,54 ml/270 mg
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Kevzara je indikovaná pacientom vo veku 2 rokov a starším na liečbu aktívnej polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy (polyarticular juvenile idiopathic arthritis, pJIA; polyartritída
a rozšírená oligoartritída s pozitívnym alebo negatívnym reumatoidným faktorom), ktorí nedostatočne odpovedali na predchádzajúcu liečbu konvenčnými syntetickými chorobu modifikujúcimi antireumatikami (conventional synthetic disease modifying anti rheumatic drugs, csDMARD).
Kevzara sa môže podávať ako monoterapia alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX).
Liečbu majú začať a dohliadať na ňu zdravotnícki pracovníci so skúsenosťami v diagnostike a liečbe ochorenia, na ktoré je tento liek určený (pozri časť 4.1). Pacienti musia dostať kartu pre pacienta.
Dávkovanie
pJIA
Odporúčané dávkovanie u pacientov vo veku 2 rokov a starších je dávka 4 mg/kg podaná subkutánne každé 2 týždne u pacientov s telesnou hmotnosťou 10 až menej ako 30 kg alebo dávka 3 mg/kg podaná subkutánne každé 2 týždne u pacientov s telesnou hmotnosťou 30 kg alebo vyššou.
Sarilumab sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s MTX.
Sarilumab sa má podávať vo forme subkutánnej injekcie a dávka sa má pri každom podaní vypočítať na základe telesnej hmotnosti pacienta (kg). Zmena dávky má byť založená len na konzistentnej zmene telesnej hmotnosti pacienta v priebehu času (pozri tabuľku 1).
Pacienti musia mať pri podávaní sarilumabu telesnú hmotnosť minimálne 10 kg.
Pacienti, ktorí sú prestavení z dávky 4 mg/kg na dávku 3 mg/kg podávanú každé 2 týždne
U pacientov, ktorí na začiatku dostávajú dávku 4 mg/kg a vážia od 27,5 do < 39,5 kg, sa musí zachovať objem injekcie 0,65 ml, pokiaľ pacient nedosiahne telesnú hmotnosť 39,5 kg. Pri telesnej hmotnosti 39,5 kg sa musí pacient prestaviť na dávku 3 mg/kg (pozri tabuľku 1).
U pacientov s telesnou hmotnosťou 63 kg alebo vyššou je dávka obmedzená na 200 mg podávaných
každé 2 týždne.
Tabuľka 1: Subkutánne dávky sarilumabu na základe rozsahu telesnej hmotnosti
| Telesná hmotnosť(kg) | Objem injekcie (ml) |
| Pacienti s telesnou hmotnosťou 10 až menej ako30 kg (4 mg/kg q2w) | |
| ≥ 10 a < 12,5 | 0,25 |
| ≥ 12,5 a < 14,5 | 0,30 |
| ≥ 14,5 a < 16,5 | 0,35 |
| ≥ 16,5 a < 19 | 0,40 |
| ≥ 19 a < 21 | 0,45 |
| ≥ 21 a < 23,5 | 0,50 |
| ≥ 23,5 a < 25,5 | 0,55 |
| ≥ 25,5 a < 27,5 | 0,60 |
| ≥ 27,5 a < 30 | 0,65 |
| Pacienti s telesnou hmotnosťou 30 kg alebo vyššou(3 mg/kg q2w) | |
| ≥ 30 a < 31 | 0,50 |
| ≥ 31 a < 34 | 0,55 |
| ≥ 34 a < 37 | 0,60 |
| ≥ 37 a < 39,5 | 0,65 |
| ≥ 39,5 a < 42,5 | 0,70 |
| ≥ 42,5 a < 45 | 0,75 |
| ≥ 45 a < 48,5 | 0,80 |
| ≥ 48,5 a < 51,5 | 0,85 |
| ≥ 51,5 a < 54,5 | 0,90 |
| ≥ 54,5 a < 57 | 0,95 |
| ≥ 57 a < 63 | 1,00 |
| ≥ 63 | 1,1 |
Tabuľka 2: Odporúčania pri liečbe pJIA v prípade neutropénie, trombocytopénie alebo pri
zvýšení hladín pečeňových enzýmov (pozri časti 4.4 a 4.8):
| Nízky absolútny počet neutrofilov | |
| Laboratórna hodnota (bunky x 109/l) | Odporúčanie |
| ANC väčší ako 1 | Má sa udržiavať aktuálna dávka sarilumabu. |
| Liečba sarilumabom sa má prerušiť, až kým sa nevyhodnotí klinický stav. | |
| ANC < 0,5 súvisiaci s infekciou | Liečba sarilumabom sa má ukončiť. |
| Nízky počet krvných doštičiek | |
| Laboratórna hodnota (bunky x 103/μl) | Odporúčanie |
| 50 až 100 | Liečba sarilumabom sa má prerušiť, až kým nie je hodnota > 100 x 103/μl, a až kým sa nevyhodnotí klinický stav. |
| Menej ako 50 | Liečba sarilumabom sa má ukončiť. |
| Abnormality pečeňových enzýmov | |
| Laboratórna hodnota | Odporúčanie |
| ALT > 1 až 3 x horná hranica normálnych hodnôt (Upper Limit of Normal, ULN) | Má sa zvážiť klinicky vhodná úprava dávky súbežne užívaného MTX a/alebo iných liekov. |
| ALT > 3 až 5 x ULN | Liečba sarilumabom sa má prerušiť, až kým nie jehodnota < 3 x ULN, a až kým sa nevyhodnotí klinickýstav. |
| ALT > 5 x ULN | Liečba sarilumabom sa má ukončiť. |
-
ANC ≥ 0,5 – < 1 s infekciou alebo bez nej
-
ANC < 0,5 bez infekcie
Zníženie dávky sarilumabu sa neskúmalo v populácii s pJIA. Rozhodnutie o opätovnom začatí alebo ukončení liečby sarilumabom má byť založené na lekárskom posúdení individuálneho pacienta. Ak je to vhodné, dávka súbežne podávaného MTX a/alebo inej liečby sa má upraviť alebo sa má podávanie ukončiť.
Vynechaná dávka
Ak sa vynechá dávka sarilumabu a od vynechania dávky prešli najviac 3 dni, nasledujúca dávka sa má podať hneď ako je to možné. Nasledujúca dávka sa má podať v obvyklom naplánovanom čase. Ak od vynechania dávky prešli 4 alebo viacej dní, nasledujúca dávka sa má podať obvyklom naplánovanom čase, dávka nemá byť zdvojnásobená.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava
dávky. Sarilumab sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Porucha funkcia pečene
Bezpečnosť a účinnosť sarilumabu sa neskúmali u pacientov s poruchou funkciou pečene, ani u pacientov s pozitívnou serológiou vírusu hepatitídy B (HBV) alebo hepatitídy C (HCV) (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
U pacientov starších ako 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť sarilumabu u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú
žiadne údaje.
Spôsob podávania
Subkutánne použitie.
Pri každom podaní injekcie sa majú striedať miesta vpichu (brucho, stehno a rameno). Sarilumab sa nemá injekčne podávať do kože, ktorá je citlivá, poškodená alebo na miesta, kde sú modriny alebo jazvy.
Injekčná liekovka
Injekčná liekovka je určená iba na podanie zdravotníckym pracovníkom. V 175 mg/ml liekovke je roztok pripravený na použitie, ktorý nie je potrebné riediť. Dávka sa má z liekovky odobrať pomocou sterilnej injekčnej ihly a injekčnej striekačky. Injekčná ihla ani injekčná liekovka sa nemajú opätovne použiť.
Obsah injekčnej liekovky sarilumabu sa nemá miešať s obsahom inej injekčnej liekovky sarilumabu alebo prenášať do inej injekčnej liekovky sarilumabu. Injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie. Nepoužitá časť sa musí zlikvidovať (pozri časť 6.6).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Aktívne, závažné infekcie (pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Závažné infekcie
Pacienti musia byť starostlivo monitorovaní na rozvoj prejavov a symptómov infekcie počas liečby sarilumabom (pozri časti 4.2 a 4.8). Keďže je v staršej populácii vo všeobecnosti výskyt infekcií vyšší, pri liečbe starších ľudí je potrebná opatrnosť.
Sarilumab sa nesmie podávať pacientom s aktívnou infekciou vrátane lokálnych infekcií. Pred začatím liečby zvážte riziká a prínosy liečby u pacientov, ktorí majú:
-
chronickú alebo opakovanú infekciu;
-
v anamnéze závažné alebo oportúnne infekcie;
-
infekciu HIV;
-
základné ochorenie, ktoré ich môže robiť náchylnými na infekciu;
-
boli vystavení tuberkulóze alebo
-
žili alebo cestovali do oblastí s endemickou tuberkulózou alebo endemickými mykózami.
Liečba sarilumabom sa musí prerušiť, ak sa u pacienta vyskytne závažná alebo oportúnna infekcia. Akonáhle je infekcia pod kontrolou, liečba sarilumabom sa môže podľa uváženia zdravotníckeho pracovníka znovu začať.
Pacient, u ktorého sa vyskytne infekcia počas liečby, má tiež podstúpiť okamžité a kompletné diagnostické vyšetrenie vhodné pre pacientov s oslabeným imunitným systémom; má sa začať vhodná antimikrobiálna liečba a pacient má byť starostlivo monitorovaný.
U pacientov liečených imunosupresívami, vrátane sarilumabu na RA sa hlásili závažné a niekedy fatálne infekcie spôsobené baktériami, mykobaktériami, invazívnymi hubami, vírusovými alebo inými oportúnnymi patogénmi. U pacientov s RA boli najčastejšími pozorovanými závažnými infekciami súvisiacimi so sarilumabom pneumónia a celulitída (pozri časť 4.8). Z oportúnnych infekcií sa po podaní sarilumabu hlásila tuberkulóza, kandidóza a pneumocystitída. V ojedinelých prípadoch sa
u pacientov pozorovali skôr rozšírené ako lokalizované infekcie, väčšina z nich súbežne užívala imunosupresíva, ako sú MTX alebo kortikosteroidy, ktoré ich môžu spolu s RA robiť náchylnejšími na vznik infekcií.
Tuberkulóza
Pred začatím liečby sarilumabom sa musia u pacientov vyhodnotiť rizikové faktory tuberkulózy
a majú sa vyšetriť na latentnú infekciu. Pacienti s latentnou alebo aktívnou tuberkulózou sa musia pred začatím liečby liečiť štandardnou antimykobakteriálnou liečbou. Pred začatím liečby musíte zvážiť antituberkulóznu liečbu u pacientov s anamnézou latentnej alebo aktívnej tuberkulózy, u ktorých nemožno zaručiť adekvátny priebeh liečby, a u pacientov s negatívnym testom na latentnú tuberkulózu, ktorí majú rizikové faktory infekcie tuberkulózy. Zdravotníckych pracovníkov upozorňujeme na riziko falošne negatívnych výsledkov tuberkulínového kožného testu a krvného testu na interferón gamma TB, predovšetkým u závažne chorých pacientov a pacientov s oslabeným imunitným systémom. Pri uvažovaní o antituberkulóznej liečbe, je vhodná konzultácia s lekárom, ktorý má skúsenosti s tuberkulózou.
U pacientov sa má starostlivo monitorovať rozvoj prejavov a príznakov tuberkulózy vrátane pacientov, ktorí mali pred začatím liečby negatívny test na latentnú tuberkulóznu infekciu.
Reaktivácia vírusov
V súvislosti s imunosupresívnou biologickou liečbou sa hlásila reaktivácia vírusov. V klinických štúdiách so sarilumabom sa pozorovali prípady herpesu zoster (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách sa nehlásili žiadne prípady reaktivácie hepatitídy B; napriek tomu boli pacienti s rizikom reaktivácie vyradení.
Laboratórne parametre
Počet neutrofilov
Liečba sarilumabom bola spojená s vyšším výskytom zníženého absolútneho počtu neutrofilov (absolute neutrophil count, ANC). Znížený ANC nebol spojený s častejším výskytom infekcií vrátane závažných infekcií.
-
Začatie liečby sarilumabom sa neodporúča u pacientov s nízkym počtom neutrofilov, t.j. ANC menší ako 2 x 109/l. U pacientov, u ktorých ANC klesol na menej ako 0,5 x 109/l, sa odporúča ukončiť liečbu sarilumabom (pozri časť 4.2).
-
Musí sa sledovať počet neutrofilov 4 až 8 týždňov po začatí liečby, a potom podľa zhodnotenia klinického stavu. Odporúčané úpravy dávky na základe výsledkov ANC, pozri časť 4.2.
-
Na základe farmakodynamiky zmien ANC sa pri zvažovaní úpravy dávky majú použiť výsledky získané na konci dávkovacieho intervalu (pozri časť 5.1).
Počet krvných doštičiek
Liečba sarilumabom bola v klinických štúdiách spojená so znížením počtu krvných doštičiek. Zníženie počtu krvných doštičiek sa nespájalo s udalosťami krvácania (pozri časť 4.8).
-
Začatie liečby sarilumabom sa neodporúča u pacientov s počtom krvných doštičiek nižším ako 150 x 103/µl. U pacientov, u ktorých klesol počet krvných doštičiek na menej ako 50 x 103/µl, sa musí liečba sarilumabom ukončiť.
-
Musí sa sledovať počet krvných doštičiek 4 až 8 týždňov po začatí liečby, a potom podľa zhodnotenia klinického stavu. Odporúčané úpravy dávky na základe počtu krvných doštičiek, pozri časť 4.2.
Pečeňové enzýmy
Liečba sarilumabom bola spojená s vyšším výskytom zvýšených hladín transamináz. Tieto zvýšenia boli prechodné a v klinických štúdiách neviedli k žiadnemu klinicky zjavnému poškodeniu pečene (pozri časť 4.8). Zvýšená frekvencia a rozsah týchto zvýšení sa pozorovali, keď sa potenciálne hepatotoxické lieky (napr. MTX) použili v kombinácii so sarilumabom.
Začatie liečby sarilumabom sa neodporúča u pacientov so zvýšenými hladinami transamináz, ALT alebo AST väčším ako 1,5 x ULN. U pacientov, u ktorých sa zvýšila ALT na viac ako 5 x ULN, sa musí liečba sarilumabom ukončiť (pozri časť 4.2).
Hladiny ALT a AST sa musia sledovať 4 až 8 týždňov po začatí liečby a potom každé 3 mesiace. Ak je to klinicky indikované, zvážte ďalšie vyšetrenia funkcie pečene, ako napr. bilirubín. Odporúčané úpravy dávky na základe zvýšení hladín transamináz, pozri časť 4.2.
Abnormality lipidov
Hladiny lipidov môžu byť znížené u pacientov s chronickým zápalom. Liečba sarilumabom bola spojená so zvýšením parametrov lipidov, ako napr. LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a/alebo triglyceridov (pozri časť 4.8).Parametre lipidov sa majú vyšetriť približne 4 až 8 týždňov po začatí liečby sarilumabom, potom približne v 6-mesačných intervaloch.
Pacienti sa majú liečiť podľa klinických odporúčaní liečby hyperlipidémie. Gastrointestinálna perforáciaa divertikulitída
V súvislosti so sarilumabom sa hlásili prípady gatrointestinálnej perforácie a divertikulitídy. Gastrointestinálna perforácia sa hlásila u pacientov s divertikulitídou a aj u pacientov bez nej. Pacienti s prítomnými symptómami, ktoré by mohli svedčiť o diverkulitíde ako je bolesť brucha, gastrointestinálne krvácanie a/alebo nevysvetliteľné zmeny v trávení s horúčkou sa majú urýchlene vyšetriť na skorú identifikáciu diverkulitídy, ktorá môže súvisieť s gastrointestinálnou perforáciou. U pacientov s anamnézou intestinálnej ulcerácie alebo divertikulitídy je potrebné používať sarilumab s opatrnosťou (pozri časť 4.8).
Malignity
Liečba imunosupresívami môže vyústiť do zvýšeného rizika malignít. Vplyv liečby sarilumabom na
rozvoj malignít nie je známy, ale v klinických štúdiách sa hlásili malignity (pozri časť 4.8). Reakcie z precitlivenosti
V súvislosti so sarilumabom sa hlásili reakcie z precitlivenosti (pozri časť 4.8). Najčastejšími reakciami z precitlivenosti boli vyrážka v mieste podania injekcie, vyrážka a urtikária. Pacientov treba poučiť, aby vyhľadali okamžitú lekársku pomoc, ak sa u nich vyskytnú akékoľvek symptómy reakcie z precitlivenosti. V prípade výskytu anafylaxie alebo inej reakcie z precitlivenosti, sa musí podávanie sarilumabu okamžite ukončiť (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie pečene
Liečba sarilumabom sa neodporúča u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 4.8).
Očkovanie
Počas liečby sarilumabom sa vyhnite súbežnému používaniu živých očkovacích látok, rovnako ako aj živých oslabených očkovacích látok, keďže klinická bezpečnosť nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o sekundárnom prenose infekcie z osôb dostávajúcich živé očkovacie látky na pacientov, ktorým je podávaný sarilumab. Odporúča sa, aby pred začatím liečby sarilumabom všetci pacienti absolvovali všetky očkovania v súlade s aktuálnymi odbornými smernicami o imunizácii. Interval medzi podaním živých očkovacích látok a začatím liečby sarilumabom má byť v súlade s aktuálnymi smernicami o očkovaní týkajúcimi sa imunosupresív.
Kardiovaskulárne riziko
Pacienti s RA majú zvýšené riziko kardiovaskulárnych porúch, a rizikové faktory (napr. hypertenzia,
hyperlipidémia) sa majú liečiť v rámci bežnej štandardnej zdravotnej starostlivosti.
Polysorbát 20 (E432)
Tento liek obsahuje 2,28 mg polysorbátu 20 v každom 1,14 ml injekčnom roztoku, čo zodpovedá
2 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
-
Expozícia sarilumabu nebola ovplyvnená súbežným podávaním metotrexátu (MTX) na základe farmakokinetických analýz populácie a porovnaní naprieč štúdiou. Neočakáva sa, že by sa súbežným podávaním sarilumabu zmenila expozícia MTX; neboli však zozbierané žiadne klinické údaje.
Sarilumab sa neskúmal v kombinácii s inhibítormi Janus kinázy (JAK), ani s biologickými DMARD, ako sú antagonisty tumor nekrotizujúceho faktora (tumor necrosis factor, TNF).
Rôzne in vitro a obmedzené in vivo štúdie s ľuďmi preukázali, že cytokíny a modulátory cytokínov môžu ovplyvňovať expresiu a aktivitu špecifických enzýmov cytochrómu P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4), a preto majú potenciál zmeniť farmakokinetiku súbežne podávaných liekov, ktoré sú substrátmi pre tieto enzýmy. Zvýšené hladiny interleukínu-6 (IL-6) môžu potláčať aktivitu CYP, napr. u pacientov s RA, a tým zvyšovať hladiny lieku v porovnaní s osobami bez RA. Blokáda signálnej dráhy IL-6 antagonistami IL-6Rα, ako je sarilumab, môže zvrátiť inhibičný účinok IL-6 a znovu obnoviť CYP aktivitu, čo vedie k zmeneným koncentráciám liekov.
Modulovanie účinku IL-6 na CYP enzýmy sarilumabom môže byť klinicky relevantné pre substráty CYP s úzkym terapeutickým indexom, pri ktorom sa dávka upravuje individuálne. Po začatí alebo ukončení liečby sarilumabom u pacientov liečených liekmi, ktoré sú substrátmi CYP, sa má sledovať terapeutický účinok (napr. warfarínu) alebo koncentrácia lieku (napr. teofylínu), a ak je to potrebné, individuálna dávka lieku sa má upraviť.
U pacientov, ktorí začali liečbu sarilumabom počas liečby so substrátmi CYP3A4 (napr. perorálne kontraceptíva alebo statíny) je potrebná opatrnosť, pretože sarilumab môže zvrátiť inhibičný účinok IL-6 a obnoviť aktivitu CYP3A4, čo vedie k poklesu expozície a aktivity substrátu CYP3A4 (pozri časť 5.2). Interakcia sarilumabu s inými substrátmi CYP (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) sa neskúmala.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu až 3 mesiace po ukončení liečby (pozri
časť 4.5). Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití sarilumabu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Sarilumab sa nemá používať v tehotenstve, kým si klinický stav ženy nevyžaduje liečbu sarilumabom. Dojčenie
Nie je známe, či sa sarilumab vylučuje do ľudského mlieka alebo sa vstrebáva systémovo po požití. Vylučovanie sarilumabu do mlieka nebolo u zvierat skúmané (pozri časť 5.3).
Pretože sa IgG1 vylučuje do ľudského mlieka, rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu sarilumabom sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve sarilumabu na ľudskú plodnosť. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadnu poruchu plodnosti u samcov ani u samíc (pozri časť 5.3).
Kevzara nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pediatrická populácia
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli nazofaryngitída (36,6 %), neutropénia (31,2 %), infekcia horných dýchacích ciest (14,0 %), erytém v mieste podania injekcie (9,7 %), faryngitída (9,7 %)
a zvýšená hladina alanínaminotransferázy (9,7 %).
Najčastejšou nežiaducou reakciou, ktorá viedla k ukončeniu liečby sarilumabom bola neutropénia
(5,4 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke sa hlásili v klinickej štúdii. Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie u pacientov s pJIA, ktorým bol minimálne jedenkrát podaný sarilumab v odporúčanej dávke
| Trieda orgánových systémov podľaMedDRA | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Infekcia horných dýchacích ciest * |
| Nazofaryngitída ‡ | ||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Veľmi časté | Neutropénia † |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Časté | Zvýšená hladinaalanínaminotransferázy |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Reakcia v mieste podania injekcie†† |
* Zahŕňa infekciu horných dýchacích ciest a infekciu horných dýchacích ciest spôsobenú vírusmi
‡ Zahŕňa nazofaryngitídu a faryngitídu
† Zahŕňa neutropéniu a znížený počet neutrofilov
†† Zahŕňa erytém v mieste podania injekcie, pruritus v mieste podania injekcie, opuch v mieste podania injekcie, modrinu v mieste podania injekcie, zápal v mieste podania injekcie, reakciu v mieste podania injekcie, urtikáriu v mieste podania injekcie, pocit tepla v mieste podania injekcie
Infekcie
V štúdii s pJIA bola miera infekcií 146,6 udalostí na 100 paciento-rokov. Najčastejšími pozorovanými infekciami boli nazofaryngitída (36,6 %) a infekcie horných dýchacích ciest (upper-respiratory tract infections, URTI) (14,0 %). Väčšina udalostí nazofaryngitídy a URTI bola mierne závažná.
Reakcie v mieste podania injekcie
V štúdii s pJIA sa reakcie v mieste podania injekcie vyskytli u 13 (14,0 %) pacientov a najčastejšou reakciou v mieste podania injekcie bol erytém v mieste podania injekcie (9,7 %). Väčšina týchto udalostí bola mierne závažná a žiadna reakcia v mieste podania injekcie si nevyžadovala ukončenie liečby alebo vynechanie dávky.
Laboratórne abnormality
Počet neutrofilov
V štúdii s pJIA sa pokles počtu neutrofilov pod 1 x 109/l vyskytol u 10/52 (19,2 %) pacientov
s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg a u 20/41 (48,8 %) pacientov s telesnou hmotnosťou 10 až < 30 kg. Frekvencia poklesu počtu neutrofilov bola vyššia do 12. týždňa. Pokles ANC nebol spojený s vyšším výskytom infekcií vrátane závažných infekcií.
Počet monocytov
V štúdii s pJIA sa pokles počtu monocytov vyskytol u 4 (4,3 %) pacientov a bol mierne závažný
a nezávažný.
Pečeňové enzýmy
V štúdii s pJIA mal jeden (1,1 %) pacient ALT vyššie ako 3-násobok hornej hranice normálnej hodnoty (upper limit of normal, ULN). Celkovo malo deväť pacientov (9,7 %) zvýšené ALT a väčšina bola mierne závažná a všetky boli nezávažné.
Lipidy
V štúdii s pJIA sa zvýšené hladiny triglyceridov ≥ 150 mg/dl (1 x ULN) pozorovali u jedného (1,1 %) pacienta. Celkovo mali traja pacienti (3,2 %) zvýšené hladiny triglyceridov a všetky boli mierne závažné a nezávažné. Počas celého 156-týždňového obdobia liečby sa nepozorovali žiadne významné zmeny priemerných hodnôt LDL, HDL alebo celkového cholesterolu.
Imunogenita
V populácii s pJIA sa protilátková odpoveď proti lieku (antidrug antibody, ADA) preukázala
u 3 pacientov (4,3 %) liečených odporúčanou dávkou. Neutralizujúce protilátky sa zistili u jedného pacienta s pJIA s odpoveďou proti ADA. Vplyv protilátok na bezpečnosť a/alebo účinnosť sarilumabu nie je vzhľadom na nízky výskyt protilátok proti lieku známy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Kevzara 1,54 ml/270 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, Inhibítory interleukínov,ATC kód: L04AC14
Mechanizmus účinku
Sarilumab je ľudská monoklonálna protilátka (podtyp IgG1), ktorá sa špecificky viaže na obidva rozpustné a na membránu sa viažuce IL-6 receptory (IL-6Rα) a inhibuje IL-6 sprostredkované signály, ktoré zahŕňajú všadeprítomný glykoproteín 130 (gp130) transdukujúci signál a signálny transduktor
a aktivátor transkripcie-3 (Signal Transducer and Activator of Transcription-3, STAT-3).
Vo funkčných testoch na báze ľudských buniek bol sarilumab schopný blokovať IL-6 signálnu dráhu, meranú ako inhibíciu STAT-3, iba za prítomnosti IL-6.
IL-6 je pleiotropný cytokín, ktorý stimuluje rôzne bunkové odpovede, napr. proliferáciu, diferenciáciu, prežívanie a apoptózu, a môže aktivovať hepatocyty, čo spôsobí uvoľňovanie proteínov akútnej fázy, vrátane C-reaktívneho proteínu (CRP) a sérového amyloidu A. Zvýšené hladiny IL-6 sa nachádzajú
v synoviálnej tekutine pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) a polyartikulárnou formou juvenilnej idiopatickej artritídy (polyarticular juvenile idiopathic arthritis, pJIA) a hrajú dôležitú úlohu pri patologických zápaloch a poškodení kĺbov, ktoré sú charakteristickými znakmi RA a pJIA.
U pacientov s RA a pJIA sa IL-6 podieľa na rôznych fyziologických procesoch, ako napr. migrácia a aktivácia T-buniek, B-buniek, monocytov a osteoklastov, vedúca k systémovému zápalu, synoviálnemu zápalu a kostnej erózii.
Aktivita sarilumabu pri zmierňovaní zápalu je spojená s laboratórnymi zmenami, ako napr. pokles ANC a zvýšenie hladín lipidov (pozri časť 4.4).
Farmakodynamické účinky
U pacientov s RA sa po jednorazovom subkutánnom (s.c.) podaní sarilumabu v dávke 200 mg
a 150 mg pozorovalo rýchle zníženie hladín CRP. Hladiny sa znížili na normálnu hodnotu už po 4 dňoch od začatia liečby. U pacientov s RA po jednorazovom podaní sarilumabu klesol ANC na najnižšiu hodnotu medzi 3. a 4. dňom a potom sa vrátil späť na východiskovú hodnotu (pozri
časť 4.4). Liečba sarilumabom viedla k poklesom fibrinogénu a sérového amyloidu A a zvýšeniam hemoglobínu a sérového albumínu. U pacientov s pJIA sa po podaní sarilumabu pozorovali zníženia hladín CRP, rýchlosti sedimentácie erytrocytov (erythrocyte sedimentation rate, ESR) a počtu neutrofilov.
Klinická účinnosť
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis, pJIA)
Podporné údaje o účinnosti a bezpečnosti sa hodnotili v multicentrickej, otvorenej štúdii s dvomi fázami s pacientmi vo veku 2 až 17 rokov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou (polyarticular juvenile idiopathic arthritis, pJIA) diagnostikovanou podľa klasifikačných kritérií Americkej akadémie reumatológie (American College Rheumatology, ACR), ktorí mali nedostatočnú odpoveď na súčasnú liečbu. Táto štúdia bola rozdelená na časť na zistenie rozsahu dávky a potvrdzujúcu časť. V 12-týždňovej fáze so základnou liečbou v časti na zistenie rozsahu dávky sa skúmali tri dávky. Po výbere dávky boli pacienti zaradení na podávanie odporúčanej dávky [3 mg/kg každé 2 týždne (q2w) u 42 pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg (skupina A) a 4 mg/kg q2w
u 31 pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 10 kg a < 30 kg (skupina B)]. Celkovo sa liečilo
101 pacientov vrátane 73 pacientov, ktorí dostávali odporúčaný dávkovací režim od začiatku štúdie, a 20 pacientov, ktorým bola počas štúdie dávka prestavená na odporúčanú dávku.
Účinnosť sarilumabu u pediatrických pacientov s pJIA je založená na extrapolácii farmakokinetiky (pharmacokinetic, PK) a preukázanej účinnosti sarilumabu u pacientov s RA. Extrapolácia je ďalej podporená hodnotením účinnosti, ktoré sa vykonalo a je založené na miere odpovede JIA ACR 70 a 90, zmene skóre aktivity ochorenia juvenilnej artritídy-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score-27, JADAS) oproti východiskovej hodnote a podiele pacientov s klinickou remisiou. Účinnosť sa hodnotila až do 48 týždňov u 73 pacientov, ktorí dostávali odporúčanú dávku od začiatku liečby.
U týchto 73 pacientov bola východisková priemerná dĺžka trvania ochorenia 2,48 rokov a JADAS-27 bolo 22,73. Pred začiatkom liečby dostávalo 84,9 % pacientov minimálne jeden csDMARD (predovšetkým MTX), 13,7 % dostávalo systémové glukokortikoidy a 19,2 % pacientov dostávalo predošlú liečbu biologickými DMARD (predovšetkým TNFi). Liečení pacienti mali podtypy JIA, ktoré na začiatku ochorenia zahŕňali pozitívny reumatoidný faktor (17,8 %), negatívnu polyartikulárnu JIA (65,8 %) alebo rozšírenú oligoartikulárnu JIA (16,4 %).
Klinická odpoveď
Odpovede JIA ACR sa pozorovali už v 2. týždni. Podiel pacientov s odpoveďou JIA ACR 70
v 12. týždni bol 76,7 % a v 48. týždni bol 87,7 % a podiel pacientov s odpoveďou JIA ACR 90 v
12. týždni bol 42,5 % a v 48. týždni bol 69,9 %.
U pacientov dostávajúcich odporúčanú dávku bola zmena CRP JADAS-27 oproti východiskovej hodnote -17,46 v 12. týždni a -20,75 v 48. týždni. V 48. týždni bolo 51,6 % pacientov dostávajúcich odporúčanú dávku v remisii (neaktívne ochorenie podľa Wallaceových kritérií počas 6 po sebe nasledujúcich mesiacov).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Kevzarou (sarilumab) v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri chronickej idiopatickej artritíde (vrátane reumatoidnej artritídy, spondylartritídy, psoriatickej artritídy a juvenilnej idiopatickej artritídy) (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis, pJIA) Farmakokinetika sarilumabu u pacientov s pJIA bola charakterizovaná na základe pozorovanej farmakokinetiky a analýzy farmakokinetiky populácie, ktorá zahŕňala 101 pediatrických pacientov vo veku 2 až 17 rokov liečených opakovaným podávaním subkutánnych dávok sarilumabu.
Na základe populačnej PK analýzy boli so sarilumabom v dávke 3 mg/kg (pacienti s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg) podávanom každé 2 týždne odhadované priemerné hodnoty v rovnovážnom stave (±SD) AUC 294 ± 148 mg.deň/l, Cmin 9,84 ± 6,35 mg/l a Cmax sarilumabu 29,2 ± 15,0 mg/l.
Na základe populačnej PK analýzy boli so sarilumabom v dávke 4 mg/kg (pacienti s telesnou hmotnosťou 10 až < 30 kg) podávanom každé 2 týždne odhadované priemerné (± SD) hodnoty v rovnovážnom stave AUC 375 ± 102 mg.deň/l, Cmin 14,5 ± 8,56 mg/l a Cmax sarilumabu 37,3 ± 8,10 mg/l.
Rovnako ako u dospelých pacientov s RA sa sarilumab eliminuje paralelnými lineárnymi a nelineárnymi cestami, u pacientov s pJIA tieto paralelné cesty eliminácie vedú k začiatočnému polčasu 5 až 7 dní. Čas do dosiahnutia rovnovážneho stavu bol približne o 10 týždňov dlhší v porovnaní s dospelými pacientmi s RA. Po subkutánnom podaní v 48. týždni bol pomer kumulácie približne 5-
násobný na základe pozorovaných priemerných koncentrácií pred podaním nasledujúcej dávky (11,6 mg/l pri dávke 3 mg/kg q2w a 14,2 mg/l pri dávke 4 mg/kg q2w) v porovnaní s expozíciou jednorazovej dávky (2,24 mg/l pri dávke 3 mg/kg q2w a 3,10 mg/l pri dávke 4 mg/kg q2w).
Koncentrácie v rovnovážnom stave boli v rozsahu expozícií u dospelých pacientov s RA po dávke 200 mg každé 2 týždne.
Farmaceutické informácie - Kevzara 1,54 ml/270 mg
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Kevzara 175 mg/ml injekčný roztok
3 roky
Po vybratí z chladničky sa má Kevzara podať do 14 dní, a nemá sa uchovávať pri teplote nad 25 ºC.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Kevzara 175 mg/ml injekčný roztok
Injekčná liekovka (sklo typu I) obsahujúca 1,14 ml roztoku je uzatvorená zátkou z brómbutylu obalenou ETFE a olemovaná hliníkovým tesnením s odklápacím uzáverom.
Veľkosti balenia:
-
2 injekčné liekovky
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Roztok sa nemá použiť, ak je zakalený, má zmenenú farbu alebo obsahuje častice, alebo ak je akákoľvek časť pomôcky poškodená.
Každá injekčná liekovka obsahuje preplnenie na zabezpečenie dostatočného odobrateľného objemu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Po použití sa má injekčná striekačka pre injekčnú liekovku vložiť do nádoby odolnej proti prepichnutiu a zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.