Pedea 5 mg/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Pedea 2 ml
Liečba hemodynamicky významného otvoreného ductus arteriosus u predčasne narodených detí mladších ako 34 týždňov gestačného veku.
Liečba Pedeou sa má vykonávať len na novorodeneckej jednotke intenzívnej starostlivosti pod dohľadom skúseného neonatológa.
Dávkovanie
Liečebný cyklus je definovaný ako tri intravenózne injekcie Pedey podávané v 24 hodinových intervaloch. Prvá injekcia sa má podať po prvých 6 hodinách života.
Dávka ibuprofénu sa upraví podľa telesnej hmotnosti takto:
-
1. injekcia: 10 mg/kg,
-
2. a 3.injekcia: 5 mg/kg.
Ak sa po prvej alebo druhej dávke objaví anúria alebo manifestná oligúria, má sa ďalšia dávka odložiť, pokiaľ sa výdaj moču nevráti na normálnu úroveň.
Ak sa ductus arteriosus neuzavrie do 48 hodín po poslednej injekcii, prípadne ak sa opäť otvorí, môže sa podať druhý cyklus rovnakých 3 dávok.
Ak sa stav nezmení ani po druhom liečebnom cykle, môže byť potrebné vykonať operáciu ductus arteriosus.
Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie.
Pedea sa má podávať ako krátka infúzia po dobu 15 minút, prednostne neriedená. Ak je to nutné, objem injekcie sa môže upraviť buď injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo injekčným roztokom glukózy 50 mg/ml (5%) . Akákoľvek nepoužitá časť roztoku sa má znehodnotiť. Celkový objem injekčne podaného roztoku sa má vziať do úvahy pri sledovaní celkového denného podaného príjmu tekutín.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
-
Život ohrozujúca infekcia;
-
Aktívne krvácanie, najmä intrakraniálna alebo gastrointestinálna hemorágia;
-
Trombocytopénia alebo koagulačné poruchy;
-
Významné zhoršenie funkcie obličiek;
-
Vrodené ochorenie srdca, pri ktorom je otvorený ductus arteriosus nutný pre dostatočný pľúcny alebo systémový krvný obeh (napr. pľúcna atrézia, Fallotova tetralógia, ťažká koarktácia aorty);
-
Preukázaná alebo suspektná nekrotizujúca enterokolitída;
Pred podaním Pedey sa musí urobiť adekvátne echokardiografické vyšetrenie s cieľom zistiť hemodynamicky významný ductus arteriosus a vylúčiť pľúcnu hypertenziu a vrodené ochorenie srdca závislé na otvorenom ductus arteriosus.
Keďže pri profylaktickom použití v prvých 3 dňoch života (pri zahájení do 6 hodín po narodení) u predčasne narodených detí mladších ako 28 týždňov gestačného veku sa vo zvýšenej miere vyskytli pľúcne a obličkové nežiaduce účinky, Pedea sa nesmie profylakticky podávať v ktoromkoľvek gestačnom veku (pozri časti 4.8 a 5.1). U 3 novorodencov, ktorým sa podala prvá infúzia, bola počas hodiny pozorovaná ťažká hypoxémia s pľúcnou hypertenziou. Tento stav bol upravený do 30 minút po začatí terapie inhaláciou oxidu dusnatého. Ak sa počas alebo po podaní infúzie Pedey objaví hypoxémia, starostlivo treba sledovať tlak krvi v pľúcnom cievnom riečisku.
Keďže bolo in vitro preukázané, že ibuprofén vytesňuje bilirubín z jeho väzbového miesta na albumíne, môže byť u predčasne narodených detí zvýšené riziko bilirubínovej encefalopatie (pozri časť 5.2). Preto sa ibuprofén nesmie podávať novorodencom so zreteľne zvýšenou koncentráciou bilirubínu.
Ako nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID), môže ibuprofén maskovať obvyklé príznaky a prejavy infekcie. Pedea sa musí preto pri infekcii používať s opatrnosťou (pozri tiež časť 4.3).
Pedea sa musí podávať starostlivo, aby nedošlo k extravazácii a potenciálnemu výslednému podráždeniu tkanív.
Keďže ibuprofén môže inhibovať agregáciu trombocytov, musia sa predčasne narodené deti sledovať z hľadiska známok krvácania.
Ibuprofén môže znížiť clearance aminoglykozidov. Ak sa spolu s ibuprofénom podajú aminoglykozidy, odporúča sa prísna kontrola ich koncentrácie v sére.
Odporúča sa starostlivé monitorovanie funkcie obličiek a gastrointestinálnych funkcií. Závažné kožné reakcie
V súvislosti s používaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) boli zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, pričom niektoré z nich boli smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). U pacientov, u ktorých pravdepodobne existuje najvyššie riziko týchto reakcií v priebehu liečby, sa reakcia vyskytuje vo väčšine prípadov v prvom mesiaci liečby. V súvislosti s liekmi obsahujúcimi ibuprofén boli hlásené akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) a lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (syndróm DRESS). Ibuprofén je potrebné vysadiť pri prvom výskyte prejavov a príznakov závažných kožných reakcií, ako je kožná vyrážka, lézie na slizniciach alebo akýkoľvek iný prejav precitlivenosti.
U predčasne narodených detí, ktoré sa narodili skôr než v 27. týždni tehotenstva sa pri odporúčanom dávkovacom režime preukázal nízky stupeň uzavretia ductus arteriosus (33 až 50 %) (pozri časť 5.1).
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (15 mg) na 2 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neodporúča sa súbežné použite Pedey s nasledujúcimi liečivami:
-
diuretiká: ibuprofén môže znižovať účinok diuretík; diuretiká môžu u dehydratovaných pacientov zvyšovať riziko nefrotoxicity NSAID.
-
antikoagulanciá: ibuprofén môže zvyšovať účinok antikoagulancií a zvyšovať riziko krvácania.
-
kortikosteroidy: ibuprofén môže zvyšovať riziko gastrointestinálneho krvácania.
-
oxid dusnatý: pretože oba lieky inhibujú funkciu trombocytov, ich kombinácia môže teoreticky zvýšiť riziko krvácania.
-
iné NSAID: má sa vystríhať súčasného používania viac ako jedného NSAID vzhľadom na zvýšené riziko nežiaducich reakcií.
-
aminoglykozidy: keďže ibuprofén môže znížiť clearance aminoglykozidov, ich súčasne podanie s ibuprofénom môže zvýšiť riziko nefrotoxicity a ototoxicity (pozri časť 4.4).
V súčasnej dobe sú k dispozícii údaje z literatúry týkajúce sa ibuprofénu a z klinických štúdií s Pedeou od približne 1000 predčasne narodených detí. Je obtiažne vyhodnotiť kauzálnu súvislosť nežiaducich účinkov, pretože môžu mať súvislosť s hemodynamickými dôsledkami otvoreného ductus arteriosus aj s priamymi účinkami ibuprofénu.
Nižšie sú uvedené hlásené nežiaduce účinky, zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10) a menej časté (≥1/1 000, <1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Veľmi časté: trombocytopénia, neutropénia |
| Poruchy nervového systému | Časté: intraventrikulárna hemorágia, periventrikulárna leukomalácia |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Veľmi časté: bronchopulmonálna dysplázia*Časté: pulmonálna hemorágiaMenej časté: hypoxémia* |
| Gastrointestinálne poruchy | Časté: nekrotizujúca enterokolitída, perforácia črevaMenej časté: gastrointestinálne krvácanieNeznáme: perforácia žalúdka |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Časté: oligúria, retencia tekutín, hematúriaMenej časté: Akútne zlyhanie obličiek |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Veľmi časté: zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi,zníženie hladiny sodíka v krvi |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Neznáme: Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lieková reakcia s eozinofílioua systémovými príznakmi (syndróm DRESS) |
| * pozri nižšie | |
V klinickej liečebnej štúdii, do ktorej bolo zaradených 175 predčasne narodených detí, ktoré sa narodili skôr ako v 36. týždni tehotenstva, bola incidencia bronchopulmonálnej dysplázie 13/81 (16 %) u indometacínu oproti 23/94 (24 %) u ibuprofénu.
V klinickej štúdii, kde bola Pedea podávaná profylakticky počas prvých 6 hodín života pacientov, bola hlásená ťažká hypoxémia s pľúcnou hypertenziou u 3 novorodených detí, ktoré sa narodili skôr ako v
28. týždni tehotenstva. K týmto nežiaducim účinkom došlo počas 1 hodiny po prvej infúzii a stav bol upravený do 30 minút po začatí terapie inhaláciou oxidu dusnatého. Po uvedení na trh bola tiež hlásená pľúcna hypertenzia, keď sa Pedea podávala predčasne narodeným deťom v terapeutickom nastavení.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Po intravenóznom podávaní ibuprofénu predčasne narodeným deťom neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Napriek tomu, predávkovanie bolo popísané u dojčiat i detí po perorálnom podaní ibuprofénu. Pozorované boli depresie CNS, záchvaty, gastrointestinálne poruchy, bradykardia, hypotenzia, apnoe, abnormálne funkcie obličiek, hematúria.
Bolo hlásené, že masívne predávkovanie (v dávkach vyšších ako 1000 mg/kg) spôsobuje kómu, metabolickú acidózu a prechodné zlyhanie obličiek. Všetci pacienti sa uzdravili pri bežnej liečbe.
Publikované bolo len jedno zaznamenané úmrtie: po predávkovaní dávkou 469 mg/kg došlo u 16 mesačného dieťaťa k epizóde apnoe so záchvatmi a smrteľnou aspiračnou pneumóniou.
Liečba predávkovania ibuprofénom je hlavne podporná.
Dlhodobé užívanie vyšších dávok ako sú odporúčané alebo predávkovanie môžu viesť k renálnej tubulárnej acidóze a hypokaliémii.
Farmakologické vlastnosti - Pedea 2 ml
Farmakoterapeutická skupina: ostatné kardiaká, ATC kód: C01 EB16
Ibuprofén je NSAID s protizápalovou, analgetickou a antipyretickou aktivitou. Ibuprofén je racemická zmes S(+) a R(-) enantiomérov. Štúdie in vivo a in vitro ukazujú, že za klinický účinok je zodpovedný S(+) izomér. Ibuprofén je neselektívny inhibítor cyklooxygenázy, čo vedie k zníženej syntéze prostaglandínov.
Keďže prostaglandíny sa podieľajú na perzistencii ductus arteriosus po narodení, panuje presvedčenie, že tento účinok je hlavným mechanizmom účinku ibuprofénu v tejto indikácii.
V štúdii závislosti na dávke s Pedeou u 40 predčasne narodených detí bol podiel uzáveru ductus arteriosus pri dávkovacom režime 10-5-5 mg/kg 75 % (6/8) u novorodencov narodených v 27. –
29. týždni tehotenstva a 33 % (2/6) u novorodencov narodených v 24. – 26. týždni tehotenstva.
Profylaktické použitie Pedey v prvých 3 dňoch života (zahájené počas 6 hodín po narodení) u predčasne narodených novorodencov narodených skôr ako v 28. týždni tehotenstva bolo spojené so zvýšenou incidenciou zlyhania obličiek a pľúcnych nežiaducich účinkov, ako je hypoxia, pľúcna hypertenzia, pľúcne krvácanie v porovnaní s liečebným použitím tohto lieku. Na druhej strane bola pri profylaktickom podaní Pedey pozorovaná nižšia incidencia novorodeneckého krvácania do komôr stupňa III a IV a nutnosti chirurgického podviazania.
Distribúcia
Aj keď u populácie predčasne narodených detí sa pozoruje veľká variabilita, po úvodnej zaťažujúcej dávke 10 mg/kg ako aj po poslednej udržiavacej dávke boli zistené vrcholové plazmatické koncentrácie okolo 35 – 40 mg/l, a to bez ohľadu na gestačný i postnatálny vek. Reziduálne koncentrácie za 24 hodín po poslednej dávke sa pohybujú okolo 10 – 15 mg/l.
Plazmatické koncentrácie S-enantioméru sú oveľa vyššie ako koncentrácie R-enantioméru, čo odráža rýchlu chirálnu premenu R-formy na S-formu v podiele, ktorý je obdobný ako u dospelých (okolo
60 %).
Zdanlivý distribučný objem je v priemere 200 ml/kg (62 až 350 podľa rôznych štúdií). Centrálny distribučný objem môže závisieť na stave ductus arteriosus a klesá po jeho uzatvorení.
Štúdie in vitro nasvedčujú tomu, že ibuprofén sa obdobne ako iné NSAID, viaže na plazmatický albumín, aj keď zrejme významne menej (95 %) v porovnaní s väzbou u dospelých osôb (99 %). Ibuprofén súťaží s bilirubínom o väzbu na albumín v sére novorodencov a dôsledkom toho je, že pri vysokých koncentráciách ibuprofénu môže byť zvýšená voľná frakcia bilirubínu.
Eliminácia
Rýchlosť eliminácie je výrazne nižšia ako u starších detí a dospelých s odhadovaným eliminačným polčasom okolo 36 hodín (16 – 43). Clearance oboch enantiomérov rastie s gestačným vekom, minimálne v rozsahu 24 – 28 týždňov
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
U predčasne narodených detí ibuprofén významne znižoval plazmatické koncentrácie prostaglandínov a ich metabolitov, najmä PGE2 a 6-keto-PGF-1-alfa. U novorodencov, ktorí dostali 3 dávky ibuprofénu pretrvávali nízke koncentrácie až 72 hodín, zatiaľ čo následné opätovné zvýšenie bolo pozorované za 72 hodín po iba 1 dávke ibuprofénu.
Farmaceutické informácie - Pedea 2 ml
trometamol, chlorid sodný hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková 25% (na úpravu pH) voda na injekcie
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Pedea roztok nesmie prísť do kontaktu s kyslými roztokmi, ako sú niektoré antibiotiká alebo diuretiká. Pred každým podaním lieku sa musí urobiť preplach infúznej linky. (pozri časť 6.6).
4 roky.
Liek sa má použiť okamžite po prvom otvorení, aby sa zabránilo možnej mikrobiálnej kontaminácii.
Roztok s objemom 2 ml v bezfarebných sklenených ampulkách typu 1. Pedea sa dodáva v balení 4 x 2 ml ampulky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Tak ako u všetkých parenterálnych liekov, ampulky s Pedeou sa musia pred použitím vizuálne prezrieť z hľadiska výskytu častíc a neporušenia obalu. Ampulky sú určené len na jednorazové použitie a všetky nepoužité časti sa musia vyhodiť.
K dezinfekcii hrdla ampulky nesmie byť použitý chlórhexidín, lebo nie je kompatibilný s Pedea roztokom. Pred podaním sa preto odporúča k asepsii hrdla ampulky použiť 60% etanol alebo 70% izopropylalkohol.
Pred otvorením musí byť ampulka úplne suchá, lebo je nutné vystríhať sa kontaktu Pedea roztoku s antiseptikom.
Požadovaný objem, ktorý sa podá novorodencovi, sa má určiť podľa telesnej hmotnosti a má sa podať intravenózne v krátkej aspoň 15 minútovej infúzii, prednostne neriedenej.
Na úpravu objemu injekcie používajte len injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo roztok glukózy 50 mg/ml (5%).
Pri podávaní celkového denného objemu tekutín má sa vziať do úvahy celkový objem roztoku podaného injekčne predčasne narodeným novorodencom. V prvom dni života je treba rešpektovať podanie maximálneho objemu 80 ml/kg denne. Táto dávka sa progresívne zvyšuje v nasledujúcich 1 – 2 týždňoch (asi 20 ml/kg hmotnosti pri narodení/deň) až do maximálneho objemu 180 ml/kg hmotnosti pri narodení/deň).
Pred podaním Pedey a po jej podaní je nutné sa vystríhať kontaktu s kyslými roztokmi, prepláchnuť infúznu linku po dobu 15 minút 1,5 – 2,0 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo injekčného roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
Po prvom otvorení ampulky sa musia vyhodiť všetky nepoužité zvyšky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.