Ceftazidime Swyssi 1 g Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ceftazidime 1 g
Ceftazidime Swyssi je indikovaný dospelým a deťom vrátane novorodencov (od narodenia) na liečbu nižšie uvedených infekcií.
-
Nozokomiálna pneumónia
-
Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze
-
Bakteriálna meningitída
-
Chronický hnisavý zápal stredného ucha
-
Malígny zápal vonkajšieho ucha
-
Komplikované infekcie močových ciest
-
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
-
Komplikované intraabdominálne infekcie
-
Infekcie kostí a kĺbov
-
Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s kontinuálnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)
Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytuje v spojení s akoukoľvek vyššie uvedenou
infekciou, alebo existuje podozrenie, že s nimi súvisí.
Ceftazidím je možné použiť na liečbu neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorých existuje
podozrenie, že vznikla v dôsledku bakteriálnej infekcie.
Ceftazidím je možné použiť na perioperačnú profylaxiu infekcií močových ciest u pacientov, ktorí
podstupujú transuretrálnu resekciu prostaty (trans-urethral resection of the prostate, TURP).
Pri výbere ceftazidímu je potrebné brať do úvahy jeho antibakteriálne spektrum, ktoré je obmedzené hlavne na aeróbne gramnegatívne baktérie (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ceftazidím sa má súbežne podávať s inými antibakteriálnymi látkami vždy, keď by možné spektrum baktérií, ktoré spôsobujú dané ochorenie, nespadalo do jeho spektra účinnosti.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o správnom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Tabuľka 1: Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Intermitentné podávanie | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | 100 až 150 mg/kg/deň každých 8 hodín, maximálne 9 g za deň1 |
| Febrilná neutropénia | 2 g každých 8 hodín |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakterémia* | |
| Infekcie kĺbov a kostí | 1 g – 2 g každých 8 hodín |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s CAPD | |
| Komplikované infekcie močových ciest | 1 – 2 g každých 8 alebo 12 hodín |
| Perioperačná profylaxia pri transuretrálnejresekcii prostaty (TURP) | 1 g pri uvedení do anestézie a druhá dávka pri odstraňovaní katétra |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | 1 g až 2 g každých 8 hodín |
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | |
| Kontinuálna infúzia | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Febrilná neutropénia | Nárazová dávka 2 g nasledovaná kontinuálnouinfúziou 4 až 6 g každých 24 hodín1 |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakterémia* | |
| Infekcie kĺbov a kostí | |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s CAPD | |
| 1 U dospelých s normálnou funkciou obličiek sa použilo 9 g/deň bez nežiaducich účinkov.* Ak súvisí, alebo je podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | |
Tabuľka 2: Deti < 40 kg
| Dojčatá a batoľatá > 2 mesiace a deti < 40 kg | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Komplikované infekciemočových ciest | 100 – 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | ||
| Malígny zápal vonkajšiehoucha | ||
| Deti s neutropéniou | 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakterémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | 100 – 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Komplikované infekcie kože amäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálne infekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzouu pacientov s CAPD | ||
| Kontinuálna infúzia | ||
| Febrilná neutropénia | Nárazová dávka60 – 100 mg/kg nasledovaná kontinuálnou infúziou100 – 200 mg/kg/deň,maximálne 6 g/deň | |
| Nozokomiálna pneumónia | ||
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakterémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | ||
| Komplikované infekcie kože amäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálne infekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov s CAPD | ||
| Novorodencia dojčatá ≤ 2 mesiacov | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Väčšina infekcií | 25 – 60 mg/kg/deň v dvochrozdelených dávkach1 | |
| 1 U novorodencov a dojčiat ≤ 2 mesiacov môže byť sérový polčas ceftazidímu 3- až 4-násobne dlhší v porovnaní s dospelými.* Ak súvisí, alebo je podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | ||
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Ceftazidimu Swyssi podávaného kontinuálnou infúziou u novorodencov a dojčiat vo veku ≤ 2 mesiace neboli stanovené.
Staršie osoby
Vzhľadom na zníženie klírensu ceftazidímu u starších pacientov, ktoré súvisí s vekom, denná dávka
zvyčajne nemá presiahnuť 3 g u pacientov vo veku viac ako 80 rokov.
Porucha funkcie pečene
Dostupné údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky pri miernej alebo stredne závažnej poruche funkcie
pečene. K dispozícii nie sú žiadne údaje zo štúdii u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri tiež časť 5.2). Odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Porucha funkcie obličiek
Ceftazidím sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme, preto sa má u pacientov s poruchou funkcie obličiek dávkovanie znížiť (pozri tiež časť 4.4).
Na začiatku sa má podať nárazová dávka 1 g. Udržiavacie dávky sa majú stanoviť na základe klírensu
kreatinínu:
Tabuľka 3: Odporúčané udržiavacie dávky Ceftazidimu Swyssi pri poruche funkcie obličiek –
intermitentná infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu (ml/min) | Približná hodnotakreatinínu v sére µmol/l (mg/dl) | Odporúčaná jednotlivádávka Ceftazidimu Swyssi (g) | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200 (1,7 – 2,3) | 1 | 12 |
| 30 – 16 | 200 – 350 (2,3 – 4,0) | 1 | 24 |
| 15 – 6 | 350 – 500 (4,0 – 5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | 48 |
U pacientov so závažnými infekciami sa má jednotlivá dávka zvýšiť o 50 % alebo sa má zvýšiť frekvencia dávkovania. U detí sa má klírens kreatinínu prepočítať na plochu telesného povrchu alebo podľa čistej telesnej hmotnosti.
Deti < 40 kg
| Klírens kreatinínu (ml/min)** | Približná hodnota kreatinínu v sére* µmol/l (mg/dl) | Odporúčaná individuálna dávka mg/kg telesnejhmotnosti | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200 (1,7 – 2,3) | 25 | 12 |
| 30 – 16 | 200 – 350 (2,3 – 4,0) | 25 | 24 |
| 15 – 6 | 350 – 500 (4,0 – 5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Hodnoty sérového kreatinínu sú pomocné hodnoty, ktoré nemusia určiť presne rovnaký stupeň zníženia funkcie u všetkých pacientov so zníženou funkciou obličiek.** Odhadnutý na základe telesného povrchu alebo nameraný. | |||
Odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Tabuľka 4: Odporúčané udržiavacie dávky Ceftazidimu Swyssi pri poruche funkcie obličiek –
kontinuálna infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu (ml/min) | Približná hodnota kreatinínuv sére µmol/l (mg/dl) | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50 – 31 | 150 – 200(1,7 – 2,3) | Nárazová dávka 2 g nasledovaná1 g až 3 g/24 hodín |
| 30 – 16 | 200 – 350(2,3 – 4,0) | Nárazová dávka 2 g nasledovaná 1 g/24 hodín |
| ≤ 15 | > 350 (> 4,0) | Nehodnotila sa |
Pri výbere dávky sa odporúča opatrnosť. Odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie bezpečnosti
a účinnosti.
Deti < 40 kg
Bezpečnosť a účinnosť Ceftazidimu Swyssi podávaného kontinuálnou infúziou deťom s telesnou
hmotnosťou < 40 kg a s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Odporúča sa dôkladné klinické
monitorovanie bezpečnosti a účinnosti.
Ak sa u detí s poruchou funkcie obličiek použije kontinuálna infúzia, klírens kreatinínu sa má prepočítať na plochu telesného povrchu alebo podľa čistej telesnej hmotnosti.
Hemodialýza
Sérový polčas počas hemodialýzy je v rozmedzí od 3 do 5 hodín.
Po každej hemodialýze sa majú udržiavacie dávky ceftazidímu odporúčané v tabuľkách 5 a 6
zopakovať.
Peritoneálna dialýza
Ceftazidím je možné použiť pri peritoneálnej dialýze a kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze
(CAPD).
Okrem intravenózneho použitia sa môže ceftazidím zaviesť do dialyzačného roztoku (zvyčajne
125 mg až 250 mg na 2 litre dialyzačného roztoku).
U pacientov so zlyhávaním obličiek na kontinuálnej artériovenóznej hemodialýze alebo
vysokoprietokovej („high-flux“) hemofiltrácii na jednotkách intenzívnej starostlivosti: 1 g denne buď ako jednorazová dávka, alebo v rozdelených dávkach. Pri nízkoprietokovej („low-flux“) hemofiltrácii dodržiavajte dávky odporúčané pri poruche funkcie obličiek.
U pacientov s venovenóznou hemofiltráciou a venovenóznou hemodialýzou je potrebné sa riadiť odporúčaniami v dávkovaní podľa tabuliek 5 a 6.
Tabuľka 5: Odporúčané dávky pri kontinuálnej venovenóznej hemofiltrácii
| Reziduálna renálna funkcia (klírens kreatinínu ml/min) | Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti ultrafiltrácie (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 hodín. | ||||
Tabuľka 6: Odporúčané dávky počas kontinuálnej venovenóznej hemodialýze
| Reziduálna renálna | Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti prietoku dialyzátu 1: | |||||
| funkcia (klírens kreatinínu v ml/min) | 1,0 liter/h | 2,0 litre/h | ||||
| Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h) | Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1 000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1 000 |
| 20 | 750 | 750 | 1 000 | 750 | 750 | 1 000 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 hodín. | ||||||
Spôsob podávania
Dávka závisí od závažnosti, citlivosti, miesta a typu infekcie a od veku a renálnej funkcie pacienta.
Ceftazidím 1 g sa má podávať intravenóznou injekciou alebo infúziou, alebo hlbokou
intramuskulárnou injekciou. Odporúčané miesta na podanie intramuskulárnej injekcie sú horný
vonkajší kvadrant gluteus maximus alebo laterálna časť stehna. Roztoky ceftazidímu sa môžu podať priamo do žily alebo sa môžu zaviesť do infúznej súpravy, ak pacient dostáva parenterálne roztoky.
Štandardne odporúčaný spôsob podávania je intravenózna intermitentná injekcia alebo intravenózna kontinuálna infúzia. Intramuskulárne podanie sa má zvážiť len keď intravenózny spôsob podávania nie je možný alebo je pre pacienta menej vhodný.
Precitlivenosť na ceftazidím, na akékoľvek iné cefalosporíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Závažná precitlivenosť v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ betalaktámovej
antibakteriálnej látky (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Hypersenzitívne reakcie
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibakteriálnych látok, boli hlásené závažné a občas fatálne reakcie z precitlivenosti. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí liečba
ceftazidímom okamžite ukončiť a musia sa začať adekvátne záchranné opatrenia.
Pred začatím liečby treba zistiť, či má pacient v anamnéze závažné reakcie z precitlivenosti
na ceftazidím, na iné cefalosporíny alebo na akýkoľvek iný typ betalaktámov. Opatrnosť je potrebná, ak sa ceftazidím podáva pacientom s anamnézou nezávažnej reakcie z precitlivenosti na iné betalaktámové antibiotiká.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
V súvislosti s liečbou ceftazidímom boli s neznámou frekvenciou hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.
Pacienti musia byť poučení o prejavoch a príznakoch a musia sa u nich pozorne sledovať prípadné kožné reakcie.
Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba ceftazidímom sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba.
Ak sa u pacienta pri užívaní ceftazidímu vyvinula závažná reakcia, ako napr. SJS, TEN, DRESS alebo AGEP, liečba ceftazidímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy znova začať.
Spektrum antibakteriálnej aktivity
Ceftazidím má obmedzené spektrum antibakteriálnej aktivity. V monoterapii nie je vhodný na liečbu niektorých typov infekcií, pokým sa patogén ešte nepotvrdil a nie je známe, či je citlivý, alebo pokiaľ nie je silné podozrenie, že najpravdepodobnejší patogén (patogény) by bol vhodný na liečbu
ceftazidímom. Toto platí najmä pri zvažovaní liečby pacientov s bakterémiou a liečby bakteriálnej meningitídy, infekcií kože a mäkkých tkanív a infekcií kostí a kĺbov. Okrem toho, ceftazidím je citlivý na hydrolýzu niektorými zo širokospektrálnych betalaktamáz (extended spectrum beta lactamases, ESBL). Preto je pri výbere liečby ceftazidímom potrebné vziať do úvahy informácie o prevalencii mikroorganizmov produkujúcich ESBL.
Pseudomembranózna kolitída
Kolitída a pseudomembranózna kolitída súvisiaca s antibakteriálnymi látkami boli hlásené takmer
pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane ceftazidímu, a jej závažnosť môže byť mierna až život ohrozujúca . Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s hnačkou počas podávania ceftazidímu
alebo následne po ňom (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby ceftazidímom a podanie špecifickej liečby pre Clostridium difficile. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku sa nemajú podávať.
Funkcia obličiek
Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxických liekov, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.
Ceftazidím sa vylučuje obličkami, preto sa má dávka znížiť podľa stupňa poruchy funkcie obličiek. Pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné dôkladne monitorovať s ohľadom na bezpečnosť a účinnosť. Neurologické následky sa občas hlásili, keď sa dávka u pacientov s poruchou funkcie
obličiek neznížila (pozri časti 4.2 a 4.8).
Rast necitlivých organizmov
Dlhodobé použitie môže spôsobiť zvýšený rast necitlivých organizmov (napr. enterokokov, plesní), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia. Je nevyhnutné opakovane prehodnotiť zdravotný stav pacienta.
Interferencia s laboratórnymi testami
Ceftazidím neinterferuje s testami na glykozúriu, založenými na enzýmových metódach, ale môže mierne interferovať (falošná pozitivita) s metódami založenými na redukcii medi (Benediktova metóda, Fehlingova metóda, Clinitest).
Ceftazidím neinterferuje so stanovením kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.
Pozitívny Coombsov test, ktorý sa v súvislosti s použitím ceftazidímu vyskytuje asi u 5 % pacientov,
môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje obsahuje 51,2 mg (2,23 mmol) sodíka v 1 g injekčnej liekovky, čo zodpovedá
2,55 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Interakčné štúdie sa vykonali s probenecidom a furosemidom.
Súbežné použitie vysokých dávok s nefrotoxickými liekmi môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.4).
Chlóramfenikol pôsobí in vitro antagonisticky voči ceftazidímu a ostatným cefalosporínom. Klinická významnosť tohto zistenia nie je známa, ale ak sa odporúča súbežné podávanie ceftazidímu
s chlóramfenikolom, má sa zvážiť možnosť antagonizmu.
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití ceftazidímu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3).
Ceftazidim Swyssi sa má predpisovať tehotným ženám, len ak prínos preváži riziko. Dojčenie
Ceftazidím sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách, ale pri terapeutických dávkach sa nepredpokladá vplyv ceftazidímu na dojčené dieťa. Ceftazidím sa môže použiť v období dojčenia.
Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje.
Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. závrat), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú eozinofília, trombocytóza, flebitída alebo tromboflebitída
pri intravenóznom podaní, hnačka, prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, makulopapulárna alebo urtikariálna vyrážka, bolesť a/alebo zápal po intramuskulárnej injekcii a pozitívny Coombsov test.
Na určenie frekvencie častých a menej častých nežiaducich účinkov sa použili údaje zo
sponzorovaných a nesponzorovaných klinických skúšaní. Frekvencie priradené ku všetkým ostatným nežiaducim účinkom sa určili hlavne pomocou údajov po uvedení lieku na trh a poukazujú skôr
na počet hlásení ako na skutočnú frekvenciu. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce
pravidlo:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)
| Triedaorgánových systémov | Časté | Menej časté | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Kandidóza (vrátane vaginitídy a kandidózy ústnejdutiny) | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Eozinofília Trombocytóza | Neutropénia Leukopénia Trombocytopénia | Agranulocytóza Hemolytická anémiaLymfocytóza | |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaxia (vrátane bronchospazmu a/alebo hypotenzie)(pozri časť 4.4) | |||
| Poruchynervového systému | Bolesť hlavyZávrat | Neurologickénásledky1 Parestézia | ||
| Poruchy ciev | Flebitída alebo tromboflebitída pri intravenóznompodávaní | |||
| Poruchy gastrointestinálne ho traktu | Hnačka | Hnačka a kolitída2 súvisiaca s použitím | Nepríjemná chuť |
| antibakteriálnych látok (pozri časť 4.4)Bolesť brucha NevoľnosťVracanie | ||||
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Prechodné zvýšenie hladín jedného alebo viacerýchpečeňovýchenzýmov3 | Žltačka | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Makulopapulárna alebo urtikariálna vyrážka | Pruritus | Toxická epidermálna nekrolýza Stevensov-Johnsonov syndróm Multiformný erytém Angioedém Lieková reakcia s eozinofílioua systémovými príznakmi (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS)4Akútna genralizovaná exantémovápustulóza (AGEP) | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Prechodné zvýšenie hladiny močoviny v krvi, dusíka močoviny v krvi a/alebo sérovéhokreatinínu | Intersticiálna nefritída Akútne zlyhávanieobličiek | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť a/alebo zápal po intramuskulárnejinjekcii | Horúčka | ||
| Laboratórne afunkčnévyšetrenia | Pozitívny Coombsov test5 |
1 U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým sa dávka ceftazidímu dostatočne neznížila, sa
hlásili neurologické následky vrátane tremoru, myoklónie, kŕčov, encefalopatie a kómy. 2 Hnačka a kolitída môžu byť spojené s Clostridium difficile a môžu sa prejaviť ako pseudomembranózna kolitída.
3 ALT (SGPT), AST (SGOT), LHD, GGT, alkalická fosfatáza
4 Boli hlásené zriedkavé prípady, keď sa DRESS spájal s ceftazidímom.
5 Pozitívny Coombsov test sa vyskytuje asi u 5 % pacientov a môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie môže viesť k neurologickým následkom vrátane encefalopatie, kŕčov a kómy.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyskytnúť príznaky predávkovania, ak sa dávka dostatočne nezníži (pozri časti 4.2 a 4.4).
Sérové hladiny ceftazidímu sa môžu znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Ceftazidime 1 g
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie. Cefalosporíny tretej generácie. ATC kód: J01DD02
Mechanizmus účinku
Ceftazidím inhibuje syntézu bunkovej steny baktérií po väzbe na bielkoviny viažuce penicilín (penicillin binding proteins, PBPs). Výsledkom je prerušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze bakteriálnej bunky a smrti.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Pri cefalosporínoch sa preukázalo, že najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým
ukazovateľom korelujúcim s účinnosťou in vivo je percento dávkovacieho intervalu, keď koncentrácia neviazaného liečiva zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ceftazidímu
pre jednotlivé cieľové druhy (t.j. % T > MIC).
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia na ceftazidím môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich
mechanizmov:
-
hydrolýzou prostredníctvom betalaktamáz. Ceftazidím môže byť účinne hydrolyzovaný
širokospekrálnymi betalaktamázami (ESBL) vrátane SHV skupiny ESBL, a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť indukované alebo trvalo aktivované v určitých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych druhoch.
-
zníženou afinitou proteínov viažucich penicilín pre ceftazidím
-
nepriepustnosťou vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup ceftazidímu k bielkovinám
viažucim penicilín v gramnegatívnych organizmoch
-
bakteriálnymi efluxnými pumpami.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre ceftazidím a sú uvedené tu:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je
potrebné získať miestne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Keď je miestna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť ceftazidímu je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná, treba sa v prípade potreby poradiť s odborníkom.
| Bežne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróby:Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegatívne aeróby: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (iné)Providencia spp. |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (iné) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii |
| Grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££Skupina viridujúcich streptokokov |
| Grampozitívne anaeróby:Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegatívne anaeróby:Fusobacterium spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Grampozitívne aeróby:Enterococcus spp. vrátane Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium Listeria spp. |
| Grampozitívne anaeróby:Clostridioides difficile |
| Gramnegatívne anaeróby:Bacteroides spp. (veľa kmeňov Bacteroides fragilis je rezistentných). |
| Ostatné:Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £ S. aureus citlivý na meticilín sa považuje za inherentne málo citlivý na ceftazidím. Všetky kmeneS. aureus rezistentné na meticilín sú rezistentné na ceftazidím. |
| ££ V prípade S. pneumoniae, ktorý vykazuje strednú citlivosť alebo je rezistentný na penicilín, možno očakávať, že bude vykazovať aspoň zníženú citlivosť na ceftazidím.+ Vysoká miera rezistencie sa pozorovala v jednej alebo viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch v rámci EÚ. |
Absorpcia
Po intramuskulárnom podaní 500 mg alebo 1 g ceftazidímu sa maximálne hladiny 18 mg/l po dávke 500 mg a 37 mg/l po dávke 1 g dosiahnu rýchlo. Päť minút po intravenóznej bolusovej injekcii sú plazmatické hladiny 46 mg/l po dávke 500 mg, 87 mg/l po dávke 1 g a 170 mg/l po dávke 2 g.
Kinetika ceftazidímu je po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní jednorazovej dávky v rozpätí od 0,5 do 2 g lineárna.
Distribúcia
Väzba ceftazidímu na sérové bielkoviny je nízka, asi 10 %. Koncentrácie prevyšujúce MIC pre bežné patogény je možné dosiahnuť v tkanivách, ako sú kosti, srdce, žlč, spútum, komorový mok,
synoviálna, pleurálna a peritoneálna tekutina. Ceftazidím rýchlo prechádza placentou a vylučuje sa
do materského mlieka. Penetrácia ceftazidímu neporušenou hematoencefalickou bariérou je slabá,
takže v neprítomnosti zápalu dosahuje v cerebrospinálnej tekutine nízke hladiny. Pri meningitíde však
ceftazidím dosahuje v cerebrospinálnej tekutine koncentrácie 4 až 20 mg/l alebo aj vyššie.
Biotransformácia
Ceftazidím sa nemetabolizuje. Eliminácia
Po parenterálnom podaní plazmatické hladiny klesajú s polčasom asi 2 hodiny. Ceftazidím sa vylučuje v nezmenenej forme do moču glomerulárnou filtráciou; približne 80 až 90 % dávky sa vylúči močom do 24 hodín. Menej ako 1 % sa vylučuje do žlče.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Eliminácia ceftazidímu je znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek, preto sa má dávka znížiť (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Prítomnosť miernej až stredne závažnej hepatálnej dysfunkcie nemala žiaden vplyv
na farmakokinetiku ceftazidímu u osôb, ktorým sa intravenózne podávali 2 g každých 8 hodín počas
5 dní, za predpokladu, že funkcia obličiek nebola porušená (pozri časť 4.2).
Staršie osoby
Znížený klírens pozorovaný u starších pacientov bol primárne z dôvodu zníženia renálneho klírensu
ceftazidímu, ktoré súvisí s vekom. Priemerný polčas eliminácie sa pohyboval v rozpätí 3,5 až 4 hodiny po jednotlivej alebo opakovanej bolusovej i.v. injekcii 2 g dvakrát denne počas 7 dní u starších pacientov vo veku 80 rokov a starších.
Pediatrická populácia
Polčas ceftazidímu je predĺžený u predčasne narodených detí a novorodencov o 4,5 až 7,5 hodiny po dávkach 25 až 30 mg/kg. Avšak od veku 2 mesiacov sa polčas rozpadu pohybuje už v rozmedzí pre dospelých.
Farmaceutické informácie - Ceftazidime 1 g
Ceftazidime Swyssi sa s aminoglykozidmi nemá miešať v rovnakej súprave na podávanie ani v injekčnej striekačke.
Bola hlásená precipitácia, keď bol do roztoku ceftazidímu pridaný vankomycín. Medzi podávaním
týchto dvoch liečiv sa odporúča vypláchnuť súpravy na podávanie a intravenózne hadičky.
Neotvorené injekčné liekovky: 3 roky. Po rekonštitúcii a/alebo zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného/zriedeného roztoku bola preukázaná počas 4 hodín
pri teplote 25 °C a počas 6 hodín pri teplote 2 – 8 °C v chladničke.
Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a normálne by nemali byť dlhšie ako časy uvedené vyššie pre chemickú a fyzikálnu stabilitu pred použitím.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Ceftazidime Swyssi 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok je balený v 15 ml injekčných liekovkách z číreho skla typu III (Ph. Eur. 3.2.1) uzavretých brómbutylovou gumenou zátkou typu I, utesnených hliníkovým viečkom.
Balenia po 1, 5, 10, 25, 50, 60 alebo 100 injekčných liekoviek s písomnou informáciou
pre používateľa vrátane návodu na použitie sú umiestnené v papierovej škatuli lieku Ceftazidime Swyssi 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Všetky veľkosti injekčných liekoviek lieku Ceftazidime Swyssi sa dodávajú pod zníženým tlakom.
Pri rozpúšťaní lieku sa uvoľňuje oxid uhličitý a vzniká pretlak. Malé bublinky oxidu uhličitého
v pripravenom roztoku si netreba všímať.
Pokyny na prípravu
V tabuľke 7 a 8 sú uvedené objemy pridávaného rozpúšťadla a koncentrácie roztokov, ktoré môžu byť užitočné, keď sa vyžaduje rozdelenie dávok.
Tabuľka 7: Prášok na injekčný roztok
| Veľkosť injekčnejliekovky | Množstvo rozpúšťadla, ktoré treba pridať (ml) | Rozpúšťadlo | Približnákoncentrácia (mg/ml) |
| 1 g | |||
| Intramuskulárna | 3 ml | 0,5 % roztok lidokaínium- | 260 |
| injekcia | chloridu | ||
| 1 % roztok lidokaínium- | |||
| chloridu | |||
| Intravenózna bolusová injekcia | 10 ml | Voda na injekcie | 90 |
Poznámka:
-
Výsledný objem roztoku ceftazidímu v rozpúšťadle je zvýšený v dôsledku vytesňovacieho
faktora lieku, čo vedie ku koncentráciám v mg/ml uvedeným v tabuľke vyššie.
Veľkosť injekčnejliekovky Množstvo rozpúšťadla, ktoré treba pridať (ml) Rozpúšťadlo Približnákoncentrácia (mg/ml) 1 g Intravenózna infúzia 50 ml* 0,9 % roztok NaCl; 5 % roztok glukózy;10 % roztok glukózy;0,45 % NaCl + 5 % roztok glukózy;0,9 % NaCl + 5 % roztok glukózy;Ringerov laktátový roztok 20 Tabuľka 8: Prášok na infúzny roztok
*Rozpúšťadlo sa má pridať v dvoch krokoch. Poznámka:
-
Výsledný objem roztoku ceftazidímu v rozpúšťadle je zvýšený v dôsledku vytesňovacieho
faktora lieku, čo vedie ku koncentráciám v mg/ml uvedeným v tabuľke vyššie.
Farba rekonštituovaných roztokov je svetložltá až jantárová v závislosti od koncentrácie. Koncentrovanejšie roztoky sú tmavšie sfarbené.
Ceftazidím v koncentráciách v rozmedzí 5 mg/ml a 40 mg/ml sú kompatibilné s:
-
injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)
-
Ringerovým laktátovým roztokom
-
5 % roztokom glukózy
-
0,45 % roztokom chloridu sodného a 5 % roztokom glukózy
-
0,9 % roztokom chloridu sodného a 5 % roztokom glukózy
-
10 % roztokom glukózy
Ceftazidím v koncentráciách uvedených v tabuľke 7 sa môže na intramuskulárne použitie miešať
s 0,5 % alebo 1 % injekčným roztokom lidokaínium-chloridu.
Príprava roztoku na bolusovú injekciu
-
Ihlou injekčnej striekačky prepichnite uzáver injekčnej liekovky a vstreknite odporúčaný objem rozpúšťadla. Podtlak môže uľahčiť vstreknutie rozpúšťadla. Vytiahnite ihlu injekčnej striekačky.
-
Pretrepávajte obsah injekčnej liekovky, pokým sa obsah nerozpustí. Pri rozpúšťaní sa uvoľňuje oxid uhličitý. Roztok bude číry v priebehu 1 až 2 minút.
-
Prevráťte injekčnú liekovku. Prepichnite ihlou uzáver injekčnej liekovky pri úplne zasunutom pieste injekčnej striekačky a natiahnite celý objem roztoku do injekčnej striekačky (tlak
v injekčnej liekovke môže pomôcť pri naťahovaní). Dajte pozor, aby koniec ihly zostal v roztoku a aby sa nedostal mimo neho. Natiahnutý roztok môže obsahovať malé bublinky oxidu uhličitého, ktoré si netreba všímať.
Tieto roztoky sa môžu podať priamo do žily alebo zaviesť do infúznej súpravy, ak pacient dostáva
parenterálne roztoky. Ceftazidím je kompatibilný s intravenóznymi roztokmi uvedenými vyššie.
Príprava roztokov na i.v. infúziu z ceftazidímu v štandardnom balení injekčnej liekovky (malý infúzny vak alebo infúzna súprava s byretou):
Na prípravu použijete celkovo 50 ml kompatibilného rozpúšťadla (uvedeného vyššie), ktoré sa pridáva
v DVOCH krokoch, ako je uvedené nižšie.
-
Ihlou injekčnej striekačky prepichnite uzáver injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml rozpúšťadla.
-
Vytiahnite ihlu a pretrepte obsah injekčnej liekovky, pokým roztok nie je číry.
-
Nezavádzajte odvzdušňovaciu ihlu, kým sa liek nerozpustí. Zaveďte odvzdušňovaciu ihlu
cez uzáver injekčnej liekovky, aby sa vyrovnal tlak vo vnútri injekčnej liekovky.
-
Pripravený roztok preneste do konečnej dávkovacej pomôcky (napr. malý infúzny vak alebo infúzna súprava s byretou) tak, aby bol celkový objem aspoň 50 ml a podávajte intravenóznou infúziou počas 15 až 30 minút.
Poznámka: Na zachovanie sterility lieku je dôležité, aby sa odvzdušňovacia ihla nezavádzala
cez uzáver injekčnej liekovky skôr, než sa liek rozpustí. Akýkoľvek zvyškový roztok antibiotika sa má zlikvidovať. Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
-