Actynox je indikovaný na liečbu krátkodobých bolestivých stavov miernej až strednej intenzity, keď je potrebný rýchly nástup a ústup analgetického účinku. Actynox je indikovaný u dospelých a detí starších ako 1 mesiac.

Dávkovanie

Trvanie podávania Actynoxu je určené lekárskym postupom, ktorý má trvať krátko. Podávanie Actynoxu má trvať čo najkratšie.

Actynox sa môže podávať maximálne 6 hodín bez hematologického monitorovania u pacientov, ktorí nemajú žiadne rizikové faktory (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Miera úspešnosti je nižšia u detí mladších ako 3 roky, pretože minimálna účinná alveolárna koncentrácia je vyššia ako u starších detí.

Bezpečnosť a účinnosť Actynoxu u detí mladších ako 1 mesiac neboli stanovené.

Spôsob podávania

Actynox má podávať len personál, ktorý má znalosti o jeho používaní. Actynox sa má podávať len pod dohľadom a podľa pokynov personálu, ktorý je oboznámený so zariadením a s účinkami. Actynox sa má podávať len v prípade, ak je možné podať kyslík a k dispozícii je zariadenie na resuscitáciu.

Pri práci s oxidom dusným je potrebné dodržiavať osobitné opatrenia. Oxid dusný sa má podávať podľa miestnych usmernení.

Actynox sa podáva inhalačne spontánne dýchajúcim pacientom pomocou tvárovej masky.

Podávanie Actynoxu je riadené dýchaním pacienta. Keď sa maska pevne pridrží okolo úst a nosa a prebieha dýchanie cez masku, otvorí sa tzv. nádychový ventil, Actynox prúdi zo zariadenia a je podaný pacientovi cez dýchacie cesty. Plyn sa absorbuje v pľúcach.

V zubnom lekárstve sa odporúča použiť dvojitú masku alebo sa používa maska na nos alebo na nos a ústa so zodpovedajúcim odvodom/odvetrávaním plynu.

Podávanie cez endotracheálnu trubicu sa neodporúča. Ak sa má Actynox použiť u pacientov, ktorí dýchajú cez endotracheálnu trubicu, liek má podávať len zdravotnícky personál vyškolený v podávaní anestézie.

Podávanie Actynoxu sa má začať krátko pred požadovaním analgetického účinku. Analgetický účinok sa pozoruje po 4-5 vdýchnutiach a maximálny účinok sa dosiahne do 2-3 minút. Podávanie Actynoxu má pokračovať počas celého bolestivého zákroku alebo kým je potrebný analgetický účinok. Po skončení podávania/inhalácie účinok rýchlo odznie do niekoľkých minút.

Podľa individuálnej reakcie pacienta budú možno na zmiernenie bolesti potrebné ďalšie analgetiká.

V ideálnom prípade si pacient má držať masku, cez ktorú sa Actynox podáva. Pacient má byť poučený, aby si masku držal na tvári a normálne dýchal. Toto je ďalšie bezpečnostné opatrenie, ktoré minimalizuje riziko predávkovania. Ak pacient z nejakého dôvodu vdýchne viac Actynoxu ako je potrebné, čo ovplyvní jeho bdelosť, pacientovi maska odpadne a podávanie sa zastaví. Vdychovaním okolitého vzduchu účinok Actynoxu rýchlo odznie a pacient znova nadobudne vedomie.

Actynox sa má prednostne používať u pacientov, ktorí sú schopní pochopiť a dodržiavať pokyny týkajúce sa použitia zariadenia a masky.

Deťom alebo iným pacientom, ktorí nie sú schopní pochopiť a dodržiavať pokyny, sa má Actynox podávať pod dohľadom kompetentného zdravotníckeho personálu, ktorý pacientovi pomôže držať masku a bude podávanie aktívne sledovať. V takých prípadoch sa Actynox môže podávať maskou s kontinuálnym prietokom plynu. Vzhľadom na zvýšené riziko výraznej sedácie a bezvedomia pacienta sa však táto forma podávania má uskutočniť len za kontrolovaných podmienok. Zariadenie s kontinuálnym prietokom plynu sa má použiť len v prítomnosti kompetentného personálu a s dostupným zariadením na zvládnutie príznakov výraznejšej sedácie/zníženej úrovne vedomia. Vždy, keď je použitý kontinuálny prietok plynu, je potrebné vziať do úvahy potenciálne riziko možnej inhibície ochranných reflexov dýchacích ciest a pripravenosť na zabezpečenie dýchacích ciest a asistovanej ventilácie.

Keď je podávanie ukončené, pacient sa má zotavovať v pokojných a kontrolovaných podmienkach asi 5 minút, alebo kým sa uspokojivo neobnoví bdelosť/vedomie pacienta.

Pri inhalácii Actynoxu môžu plynové bubliny (plynové emboly) a dutiny naplnené plynom expandovať v dôsledku zvýšenej schopnosti oxidu dusného difundovať. Actynox je preto kontraindikovaný v týchto prípadoch:

Actynox je tiež kontraindikovaný:

Actynox má podávať len kompetentný personál, ktorý má prístup k primeranému resuscitačnému vybaveniu. (pozri časť 4.2)

Keď sa použije maska s kontinuálnym prietokom plynnej zmesi, treba vziať na vedomie riziko výraznej sedácie, bezvedomia a účinkov na ochranné reflexy, ako je napr. regurgitácia a aspirácia.

Je tiež potrebné vziať do úvahy možné zneužitie lieku.

Opakované podávanie alebo vystavenie oxidu dusnému môže viesť k závislosti. V prípade pacientov so známym zneužívaním látky v anamnéze alebo u zdravotníckych pracovníkov, ktorí sú vystavení oxidu dusnému v práci, je potrebné postupovať opatrne.

U lekárskeho a zdravotníckeho personálu bola hlásená znížená fertilita po opakovanom vystavení oxidu dusnému v nedostatočne vetraných miestnostiach. V súčasnosti nie je možné potvrdiť alebo vylúčiť existenciu akejkoľvek príčinnej súvislosti medzi týmito prípadmi a vystavením oxidu dusnému.

Je dôležité udržiavať obsah oxidu dusného v okolitom vzduchu na najnižšej možnej úrovni a dostatočne pod vnútroštátne stanovenou hraničnou hodnotou.

Priestory, v ktorých sa Actynox používa, majú byť dostatočne vetrané a/alebo vybavené odsávacím zariadením, aby sa koncentrácia oxidu dusného v okolitom vzduchu udržala pod vnútroštátne stanovenou hygienickou hraničnou hodnotou; podľa TWA (časovo vážený priemer) sa musí vždy dodržiavať priemerná hodnota za pracovný deň a priemerná hodnota STEL (krátkodobý expozičný limit) počas kratšieho vystavenia , musia sa dodržiavaťvnútroštátne stanovené hodnoty.

Plynná zmes sa má uchovávať a používať len v priestoroch/miestnostiach, v ktorých je teplota vyššia ako 0°C. Pri nižších teplotách sa plynná zmes môže oddeliť, čo môže viesť k podaniu hypoxickej plynovej zmesi.

Pediatrická populácia

Actynox sa môže použiť u detí, ktoré sú schopné dodržiavať pokyny týkajúce sa používania zariadenia. Pri liečbe mladších detí alebo u iných pacientov, ktorí nie sú schopní dodržiavať pokyny, bude možno potrebné použiť masku s kontinuálnym prietokom plynu. Použitie masky s kontinuálnym prietokom plynu má zabezpečiť len zdravotnícky personál, ktorý je vyškolený v používaní plynu, s dostupným zariadením na zabezpečenie dýchacích ciest a asistovanej ventilácie. (pozri tiež časť 4.2).

Bezpečnosť a účinnosť Actynoxu u detí mladších ako 1 mesiac neboli stanovené.

Oxid dusný spôsobuje inaktiváciu vitamínu B12, ktorý je kofaktorom metionín syntázy. Metabolizmus folátov je preto po dlhodobom podávaní oxidu dusného narušený, ako aj syntéza DNA. Dlhodobé alebo časté používanie oxidu dusného môže viesť k megaloblastovým zmenám v kostnej dreni, myeloneuropatii a subakútnej kombinovanej degenerácii miechy. Oxid dusný sa nemá podávať bez dôkladného klinického dohľadu a hematologického monitorovania. V takýchto prípadoch je potrebné odporúčanie špecialistu-hematológa. Actynox sa preto má používať obozretne u rizikových pacientov, t. j. u pacientov so zníženým príjmom alebo absorpciou vitamínu B12 a/alebo kyseliny listovej alebo s genetickou poruchou enzýmového systému, ktorý sa podieľa na metabolizme týchto vitamínov, ako aj u pacientov užívajúcich imunosupresíva. V prípade potreby treba zvážiť náhradnú liečbu vitamínom B12/kyselinou listovou.

Hematologické hodnotenie má zahŕňať posúdenie z hľadiska megaloblastovej zmeny v červených krvinkách a hypersegmentácie neutrofilov. Môže sa vyskytnúť neurologická toxicita bez anémie alebo makrocytózy, pričom hladina vitamínu B12 je na normálnej úrovni. U pacientov s nediagnostikovaným subklinickým nedostatkom vitamínu B12 sa vyskytla neurologická toxicita po jednorazovom vystavení oxidu dusnému počas anestézie.

V dôsledku obsahu oxidu dusného môže Actynox zvýšiť tlak v strednom uchu a v iných dutinách naplnených vzduchom. (pozri tiež časť 4.3.)

U pacientov užívajúcich ďalšie centrálne pôsobiace lieky, ako sú napr. deriváty morfínu a/alebo benzodiazepíny, môže súbežné podávanie Actynoxu viesť k zvýšenej sedácii a následne to môže ovplyvniť dýchanie, obeh a ochranné reflexy. Ak má byť Actynox použitý u takýchto pacientov, malo by sa to uskutočniť pod dohľadom vyškoleného personálu. (Pozri časť 4.5)

Po skončení podávania Actynoxu treba pacientovi odporučiť odpočinok pod náležitým dohľadom, kým nepominie možné riziko vyplývajúce z použitia Actynoxu a kým sa pacient uspokojivo nezotaví. Zotavenie pacienta má posúdiť zdravotnícky personál.

Po skončení podávania Actynoxu oxid dusný rýchlo difunduje z krvi do alveol. V dôsledku rýchlej eliminácie z tela by mohol nastať pokles koncentrácie kyslíka v alveolách, tzv. difúzna hypoxia. Tomu možno predísť podaním kyslíka.

Zložka oxidu dusného v Actynoxe vytvára aditívnym spôsobom interakciu s inhalačnými anestetikami a/alebo inými účinnými látkami pôsobiacimi na centrálny nervový systém (napr. opiáty, benzodiazepíny a iné psychomimetiká). Ak sa súbežne použijú centrálne pôsobiace lieky, je potrebné zvážiť riziko výraznej sedácie a útlmu ochranných reflexov. (Pozri tiež časť 4.4)

Actynox zvyšuje inhibičný účinok metotrexátu na metionínsyntázu a metabolizmus kyseliny listovej.

Pľúcna toxicita súvisiaca s účinnými látkami, ako je bleomycín, amiodarón, furadantín a podobné antibiotiká, sa môže zhoršiť inhaláciou zvýšených koncentrácií kyslíka.

Zložka oxidu dusného v Actynoxe spôsobuje inaktiváciu vitamínu B12 (kofaktor syntézy metionínu), čo interferuje s metabolizmom kyseliny listovej. Teda syntéza DNA je po predĺženom podávaní oxidu dusného narušená. Tieto poruchy môžu viesť k megaloblastickým zmenám v kostnej dreni a k možnej polyneuropatii a/alebo subakútnej kombinovanej degenerácii miechy (pozri tiež časť 4.8). Čas podávania Actynoxu má byť preto obmedzený. (Pozri tiež časť 4.4).

Vysoká frakcia kyslíka môže zosilniť pľúcnu toxicitu zapríčinenú vystavením takým látkam, ako je parakvát, ktoré sú pre pľúca toxické.

Veľké množstvo údajov o gravidných ženách nenaznačuje malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu. Actynox sa môže používať počas gravidity, ak je to z klinického hľadiska potrebné.

Odporúča sa vyhnúť použitiu Actynoxu počas prvých dvoch trimestrov gravidity.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o vylučovaní oxidu dusného do materského mlieka. Po krátkodobom podávaní oxidu dusného však nie je potrebné prerušiť dojčenie vzhľadom na veľmi krátky polčas.

Actynox sa môže použiť počas obdobia dojčenia, ale nemá sa používať počas dojčenia samotného.

Zo štúdií na zvieratách, v ktorých bola použitá nízka koncentrácia oxidu dusného (≤ 1 %), vyplýva, že vo fertilite samcov alebo samíc nastala malá zmena (pozri časť 5.3).

Zložka oxidu dusného v Actynoxe má vplyv na kognitívnu a psychomotorickú funkciu.

Po krátkej inhalácii sa rýchlo z tela vylúči a nežiaduce psychometrické účinky sú sotva evidentné 20 minút po skončení podávania, zatiaľ čo jeho vplyv na kognitívne schopnosti môže pretrvávať niekoľko hodín.

Keď sa použije ako jediná analgetická/sedatívna látka, vedenie vozidla a obsluha zložitých strojov sa neodporúča najmenej 30 minút po skončení podávania Actynoxu, kým sa u pacienta neobnoví pôvodný duševný stav podľa posúdenia ošetrujúceho zdravotníckeho pracovníka.

Po predĺženom alebo opakovanom vystavení oxidu dusnému bola hlásená megaloblastická anémia a leukopénia. Pri mimoriadne vysokom a častom vystavení boli hlásené neurologické účinky, ako je polyneuropatia a myelopatia. U pacientov s nediagnostikovaným subklinickým nedostatkom vitamínu B12 sa však vyskytla neurologická toxicita po jednom vystavení oxidu dusnému kvôli anestézii. Substitučná liečba sa má zvážiť vo všetkých prípadoch, keď môže byť podozrenie na nedostatok vitamínu B12 alebo kyseliny listovej, alebo keď sa vyskytnú príznaky alebo symptómy vplyvu na syntézu metionínu vyvolané oxidom dusným.

Poruchy nervového systému

Časté (≥1/100 až <1/10): Závraty, pocit straty rovnováhy, eufória.

Menej časté: (≥1/1 000 až <1/100): Silná únava.

Veľmi zriedkavé (<1/10 000):Paraparéza.

Neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov): Respiračný útlm, bolesť hlavy, , myeloneuropatia, neuropatia, subakútna degenerácia miechy, generalizované záchvaty

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté (≥1/100 až <1/10): Nevoľnosť a vracanie.

Menej časté: (≥1/1 000 až <1/100): Nadúvanie, zvýšený objem plynu v črevách.

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: (≥1/1 000 až <1/100): Pocit tlaku v strednom uchu.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov): Megaloblastická anémia, leukopénia.

Psychické poruchy

Neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov): Psychóza, zmätenosť, úzkosť, závislosť.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov): Respiračný útlm.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Keďže pri podávaní plynnej zmesi sa vyžaduje spolupráca pacienta, riziko predávkovania je veľmi nízke.

Ak sa počas použitia Actynoxu u pacienta vyskytnú príznaky zníženej bdelosti, ak pacient nereaguje alebo nereaguje primerane na pokyn alebo ak sa vyskytnú nejaké iné príznaky výraznej sedácie, podávanie sa má ihneď zastaviť. Pacient nemá dostať ďalšiu dávku Actynoxu, pokiaľ sa úplne neobnovilo vedomie.

Ak sa u pacienta počas použitia Actynoxu objaví cyanóza, liečba sa musí ihneď zastaviť a má byť podaný čistý kyslík a možno bude potrebná asistovaná ventilácia.

Predávkovanie oxidom dusným a/alebo hypoxickou plynnou zmesou sa môže vyskytúť v prípade, že zariadenie je vystavené nižšej teplote ako -5°C. Môže to viesť k oddeleniu plynnej zmesi a následne k podaniu nadmerne vysokej koncentrácie oxidu dusného zo zariadenia s rizikom podania hypoxickej plynnej zmesi.

Po výnimočne predĺženej inhalácii sa tiež pozorovala reverzibilná neurologická toxicita a megaloblastická zmena kostnej drene.