VIZAMYL 400 MBq/ml Injekčný roztok

Tento liek je len na diagnostické použitie.

VIZAMYL je rádiofarmakum indikované na vyšetrenie pozitrónovou emisnou tomografiou (Positron Emission Tomography, PET) na zobrazenie hustoty β-amyloidných neuritických plakov v mozgu dospelých pacientov s kognitívnou poruchou, ktorí sú vyšetrovaní na Alzheimerovu chorobu (Alzheimer disease, AD) alebo na iné príčiny kognitívnej poruchy. VIZAMYL sa má používať

v spojení s klinickým vyšetrením.

Negatívny sken obsahuje veľmi malé množstvo plakov alebo žiadne plaky, čo je stav, ktorý nezodpovedá diagnóze AD. Obmedzenia pri interpretácii pozitívneho skenu sú uvedené časti 4.4 a 5.1.

O PET sken s použitím flutemetamolu (¹⁸F) môžu požiadať iba lekári skúsení v liečbe neurodegeneratívnych porúch.

Snímky získané pomocou VIZAMYLU majú interpretovať iba hodnotitelia vyškolení v hodnotení PET snímok s flutemetamolom (¹⁸F). V prípade, že sa nedá presne zistiť rozloženie šedej hmoty a rozhranie šedej a bielej hmoty na PET skene, odporúča sa u pacientov použiť snímku získanú súbežne pomocou počítačovej tomografie (CT) alebo magnetickej rezonancie (MR), aby bolo možné získať fúzované obrazy PET-CT alebo PET-MR (pozri časť 4.4 Interpretácia snímok VIZAMYL).

Dávkovanie

Dospelí pacienti

Odporúčaná aktivita pre dospelého pacienta je 185 MBq flutemetamolu (¹⁸F) podaných intravenózne (ako bolus v priebehu približne 40 sekúnd). Objem injekcie nesmie byť menší ako 1 ml a väčší ako 10 ml.

Osobitné populácie

Rozsiahle štúdie rozsahu dávkovania a úpravy dávok lieku u normálnych a osobitných populácii sa neuskutočnili.

Starší pacienti

Úprava dávky v závislosti od veku nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek a pečene

VIZAMYL nebol skúmaný u pacientov s výrazným porušením funkcie obličiek alebo pečene. Treba starostlivo zvážiť aktivitu, ktorá má byť podaná, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej expozícii žiarenia (pozri časť 4.4). Farmakokinetika flutemetamolu (¹⁸F) u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nebola ešte stanovená.

Pediatrická populácia

Použitie VIZAMYLU sa netýka pediatrickej populácie.

Spôsob podania

VIZAMYL je určený na intravenózne použitie.

Aktivita flutemetamolu (¹⁸F) sa musí tesne pred injekčným podaním zmerať pomocou kalibrátora dávok.

Podanie VIZAMYLU pomocou krátkeho intravenózneho katétra (približne 12,5 cm alebo menej) znižuje potenciálnu adsorpciu liečiva na katéter.

VIZAMYL je určený na použitie vo viacerých dávkach. VIZAMYL sa nesmie riediť.

Dávka sa podáva intravenóznou bolusovou injekciou v priebehu približne 40 sekúnd. Pri použití intravenóznej hadičky nasleduje po injekcii intravenózne prepláchnutie 5 až 15 ml sterilného chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku, aby sa zaistilo podanie celej dávky.

Injekcia flutemetamolu (¹⁸F) sa musí podať intravenózne, aby sa predišlo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj obrazovým artefaktom.

Snímkovanie

So snímkovaním je potrebné začať 90 minút po podaní intravenóznej injekcie VIZAMYLU, použitím PET skenera v režime 3-D s príslušnými korekciami dát. Uložte pacienta na chrbát s umiestnením hlavy v zornom poli PET skeneru tak, aby bol vycentrovaný mozog vrátane mozočku. Pacientova hlava umiestnená v opierke musí byť naklonená tak, aby rovina predná spojka-zadná spojka (anterior commissure-posterior commissure, AC-PC) bola v pravom uhle voči osi otvorov PET skenera. Na obmedzenie pohybov hlavy je možné použiť pásku alebo iné flexibilné upnutie hlavy.

Pri iteratívnej rekonštrukcii alebo rekonštrukcii filtrovanou spätnou projekciou sa odporúča hrúbka rezov 2 až 4 mm a axiálna veľkosť matrice 128 x 128 s veľkosťou pixlov približne 2 mm. V prípade, že sa použije post-vyhladzovací filter, odporúča sa použiť plnú šírku v polovici maxima (Full Width at Half Maximum, FWHM) s hodnotou max. 5 mm. Filter FWHM sa odporúča použiť za účelom optimalizácie pomeru signál-šum za súčasného zachovania ostrosti rekonštruovanej snímky. Dĺžka skenovania je zvyčajne 20 minút.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Potenciálna hypersenzitivita alebo anafylaktické reakcie

Ak dôjde k prejavom hypersenzitivity alebo k anafylaktickej reakcii, okamžite prerušte podávanie lieku a v prípade potreby zahájte intravenóznu liečbu. Aby mohla byť zahájená okamžitá pomoc v urgentných prípadoch, musia byť lieky a vybavenie ako endotracheálna kanyla a ventilátor ľahko prístupné.

Odôvodnenie individuálneho prínosu/rizika

U každého pacienta sa má expozícia žiarenia posudzovať z hľadiska pravdepodobného prínosu. Podaná aktivita má byť v každom prípade taká nízka, aby ešte umožnila získať potrebné diagnostické informácie.

Poškodenie obličiek /pečene

U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika, pretože u nich môže dôjsť ku zvýšenej expozícii žiareniu. Flutemetamol (¹⁸F) sa vylučuje hlavne cez hepatobiliárny systém a u pacientov s poškodením pečene môže dochádzať k zvýšenej expozícii žiareniu. Pozri časť 4.2.

Pediatrická populácia

Informácie o použití u pediatrickej populácie nájdete v častiach 4.2 alebo 5.1.

Interpretácia snímok získaných pomocou VIZAMYLU

Snímky získané pomocou VIZAMYLU majú interpretovať iba hodnotitelia vyškolení v hodnotení PET snímok získaných pomocou flutemetamolu (¹⁸F). Negatívny sken obsahuje žiadne alebo riedko sa vyskytujúce kortikálne β-amyloidné neuritické plaky. Pozitívny sken obsahuje stredne veľkú alebo vysokú hustotu plakov. Bol zaznamenaný výskyt chýb pri interpretácii snímok a odhadovaní hustoty

β-amyloidných neuritických plakov v mozgu, vrátane falošne negatívnych a falošne pozitívnych výsledkov.

PET snímky majú byť hodnotené pomocou farebnej škály Sokoloff Rainbow alebo inej podobnej spektrálnej farebnej škály. Hodnotiteľ má porovnať intenzitu signálu v šedej hmote kôry s maximálnou intenzitou signálu v bielej hmote. Snímky sa majú prehliadať systematickým spôsobom (Obrázok 1), začínať na úrovni mosta (pons, p) a postupne rolovať smerom cez nasledujúce časti

• Frontálne laloky a predná cingulárnu kôru (f, ac, axiálny rez)

• Zadnú cingulárnu kôru a predklin (precuneus) ( pc, sagitálny rez)

• Temporálno-parietálny pohľad vrátane inzuly (in, axiálny rez a tp-in, koronálny rez)

• Laterálne temporálne laloky (lt, axiálny rez)

• Oblasť striata (s, axiálny rez)

  Interpretácia obrazov sa vykonáva vizuálne porovnaním aktivity v šedej hmote kôry s aktivitou v susediacej bielej hmote.

• Štruktúra oblasti sa považuje za negatívnu (normálnu), ak je signál rádionuklidu v kortikálnych oblastiach nízky (t.j. má výrazne nižšiu intenzitu signálu v porovnaní so susednou bielou hmotou a podobnú intenzitu ako oblasť mozočka bohatá na šedú hmotu). Signál bude čiastočne prítomný v oblastiach so šedou hmotou na snímke, keďže biela hmota naviazaná v priľahlých oblastiach bude prechádzať do oblastí šedej hmoty v dôsledku čiastkových efektov priestorového rozlíšenia PET.

• Oblasť sa považuje za pozitívnu (abnormálnu), ak sa signál rádionuklidu v kortikálnych oblastiach javí ako vysoký (t.j. približne s rovnakou alebo vyššou intenzitou signálu ako priľahlá biela hmota a s vyššou intenzitou signálu ako oblasti mozočka bohaté na šedú hmotu).

• Ak je niektorá z týchto oblastí jasne pozitívna (abnormálna), potom sa snímka klasifikuje ako pozitívna (abnormálna). Inak je klasifikovaná ako negatívna (normálna).

Atrofia môže byť prítomná v mnohých oblastiach mozgu a môže tak sťažiť interpretáciu snímok, keďže stratou šedej hmoty klesá vychytávanie rádionuklidu, čo sťažuje rozpoznanie pozitívnych skenov. Dôrazne sa odporúča preskúmať MR alebo CT snímky, ak je to možné, v záujme lepšej interpretácie snímky získanej použitím VIZAMYLU, obzvlášť pri podozrení na atrofiu.

Obrázok 1

VIZAMYL PET snímky s ukážkou negatívneho PET skenu s flutemetamolom (¹⁸F) (vľavo) a pozitívneho skenu (vpravo). Zobrazený je axiálny rez (prvý riadok), sagitálny rez (druhý riadok) a koronálny rez (tretí riadok).

Obrázok 1. Pohľad na axiálny (a), sagitálny (b) a koronárny (c) rez negatívneho (vľavo) a pozitívneho (vpravo) skenu s flutemetamolom (¹⁸F). Na negatívnych obrazoch je možné pozorovať rozhranie sulkov a bielej hmoty gyrov. Rozhranie sulkov a bielej hmoty gyrov nie je rozoznateľné na

pozitívnych obrazoch vpravo. Všimnite si, že intenzita je väčšia (> 60 % maxima) v oblastiach šedej hmoty na pozitívnych obrazoch v porovnaní s negatívnymi obrazmi a intenzita vyžaruje k ostro ohraničenému konvexnému okraju laterálnych častí mozgu. Negatívne obrazy ukazujú klesajúcu intenzitu k periférii tkaniva. Všimnite si tiež mediálne oblasti, ktoré vykazujú vyššie úrovne intenzity v šedej hmote na pozitívnych obrazoch vpravo. Vysvetlivky: Šedá hmota – f frontálna a ac predná cingulárna, pc zadná cingulárna a precuneus, lt laterálna temporálna, tp temporálno-parietálna a in inzula a s striatum. Biela hmota – p pons a cc corpus callosum.

Pre uľahčenie vizuálneho odhadu distribúcie rádioaktívneho signálu sa môže použiť kvantitatívne hodnotenie intenzity kortikálneho rádioaktívneho signálu pomocou validovaného počítačového softvéru označeného značkou CE. Takýto softvér poskytuje výpočet zaťaženia mozgu amyloidmi pomocou podielu strednej intenzity obrazu v kortikálnych oblastiach spojených s ukladaním amyloidov (zvýšené u pacientov s AD) a strednej intenzity obrazu v referenčnej oblasti, akou je napríklad pons. Tento pomer sa označuje ako pomer štandardných hodnôt akumulácie alebo SUVR (Standard Uptake Value ratio). Dichotomické vizuálne hodnotenie pre vyšetrenie s flutemetamolom (¹⁸F) bolo validované s ohľadom na hranicu medzi malou a strednou hustotou neuritických plakov. Bolo stanovené, že prahová hodnota SUVR 0,59 až 0,61 získaná zo softvéru označeného značkou CE, ktorý používa pons ako referenčnú oblasť, je vo veľmi veľkej zhode s vizuálnym hodnotením (pozri časť 5.1) a môže sa použiť ako doplnok k vizuálnemu hodnoteniu.

Používatelia majú byť výrobcom poučení o používaní softvéru označeného značkou CE a majú absolvovať školenie pre posudzovateľov o vizuálnej interpretácii obrazov s Vizamylom.

V prípade nesúladu výsledku vizuálneho hodnotenia a kvantifikácie je potrebné starostlivo zvážiť nasledujúce kroky, aby sa dospelo ku konečnému posúdeniu.

Posudzovatelia majú interpretovať sken vizuálne a potom vykonať kvantitatívnu analýzu podľa pokynov výrobcu vrátane kontroly kvality procesu kvantifikácie. Výsledky kvantifikácie sa majú porovnať s vizuálnou interpretáciou, pričom sa má venovať pozornosť očakávaným rozsahom pre negatívne alebo pozitívne skeny. Ak sú kvantitatívne hodnoty v rozpore s vizuálnou interpretáciou, posudzovateľ má:

1. Na snímke mozgu skontrolovať umiestnenie oblastí záujmu (ROI, regions of interest). Oblasti majú byť umiestnené do oblastí sivej hmoty mozgu tak, aby ROI neobsahovali cerebrospinálnu tekutinu (CSF, cerebrospinal fluid) alebo významné oblasti bielej hmoty.

2. Preskúmať umiestnenie referenčnej oblasti ROI, aby sa uistil, že k oblasti umiestnenia dobre pasuje. Následne preskúmať vzhľad referenčnej oblasti a hľadať akékoľvek štrukturálne abnormality alebo oblasti so zníženou perfúziou.

3. Špecifiká protichodných vizuálnych a kvantitatívnych výsledkov

   1. V prípade pozitívneho vizuálneho hodnotenia amyloidov a negatívneho alebo hraničného výsledku kvantitatívneho hodnotenia amyloidov sa má vykonať porovnanie medzi oblasťami vykazujúcimi vizuálnu pozitivitu a ekvivalentnou oblasťou, vybranou ako vzorka z ROI.

      V prípade, že je akumulácia nosiča výrazne ložisková, je možné, že ROI zaberá väčšiu plochu a priemer ROI potom dáva negatívny výsledok. Vizuálne hodnotenie sa môže uskutočňovať tiež takým spôsobom, že sa vylučujú atrofované oblasti, zatiaľ čo kvantifikácia tieto oblasti môže zahŕňať.

   2. V prípade negatívneho vizuálneho hodnotenia amyloidov a pozitívneho kvantitatívneho výsledku sa má skontrolovať referenčná oblasť a ak sú zrejmé akékoľvek pochybnosti

      o presnosti umiestnenia ROI alebo o zníženej akumulácii, má sa použiť alternatívna oblasť (softvér môže dovoľovať výber niekoľkých rôznych referenčných oblastí). Ďalej sa má skontrolovať umiestnenie kortikálnych ROI, aby sa určilo, či je zabraná biela hmota, čo môže zvýšiť hodnoty kvantifikácie.

4. Konečná interpretácia PET obrazu sa má vykonať na základe vizuálneho hodnotenia po vykonaní posúdenia uvedeného v krokoch 1 až 3.

Obmedzenia pri používaní

Pozitívny sken nie je sám osebe dostatočný na stanovenie diagnózy AD alebo iných kognitívnych porúch, pretože depozity neuritických plakov v šedej hmote môžu byť prítomné aj u asymptomatických starších osôb alebo pri niektorých neurodegeneratívnych demenciách (Alzheimerova choroba, no aj demencia s Lewyho telieskami a demencia pri Parkinsonovej chorobe).

Obmedzenia pri použití u pacientov s miernou kognitívnou poruchou (mild cognitive impairment, MCI) sú uvedené v časti 5.1.

Účinnosť flutemetamolu (¹⁸F) pri predvídaní vzniku AD alebo monitorovaní odpovede na liečbu nebola zatiaľ stanovená (pozri časť 5.1).

Niektoré skeny môžu byť ťažko interpretovateľné v dôsledku obrazového šumu, atrofie so stenčeným pásom kortexu (cortical ribbon) alebo v dôsledku rozmazania obrazu, čo môže viesť k chybám v interpretácii. V prípade, že sa nedá presne zistiť poloha šedej hmoty a rozhranie šedej a bielej hmoty na PET skene a k dispozícii je súbežne získaná CT alebo MR snímka, hodnotiteľ má preskúmať fúzovaný obraz PET-CT alebo PET-MR a ujasniť si vzťah medzi rozložením rádioaktivity PET a anatómiou šedej hmoty.

Po vyšetrení

V priebehu prvých 24 hodín po podaní injekcie má pacient obmedziť blízky kontakt s dojčatami a gravidnými ženami.

Špeciálne upozornenia

Tento liek obsahuje (7 obj. %) etanolu (alkohol), t.j. až 552 mg (približne 0,7 ml) v jednej dávke. Takéto množstvo môže byť škodlivé pre osoby trpiace alkoholizmom. Je potrebné s ním počítať u tehotných alebo dojčiacich žien a u vysoko rizikových skupín osôb, akými sú napríklad pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.

Tento liek obsahuje až do 41 mg (resp. 1,8 mmol) sodíka v jednej dávke, čo zodpovedá 2 % WHO odporúčaného denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého. Na to je potrebné myslieť pri pacientoch s kontrolovanou sodíkovou diétou.

Tento liek obsahuje až do 49,8 mg polysorbátu 80 v jednej dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.

Opatrenia súvisiace s rizikami pre životné prostredie pozri časť 6.6.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie vzájomných interakcií liečiv u pacientov za účelom stanovenia rozsahu, do akého môže súčasné podávanie liečiv zmeniť výsledky snímkovania získané použitím VIZAMYLU.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie in vivo .

Väzobné štúdie in vitro nepreukázali ovplyvnenie väzby flutemetamolu (¹⁸F) na β-amyloidné plaky v prítomnosti ďalších obvyklých liekov, ktoré užívajú pacienti s AD.

Ženy v reprodukčnom veku

V prípade plánovaného podania rádiofarmák u žien v reprodukčnom veku je dôležité zistiť, či táto žena je alebo nie je gravidná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa považuje za gravidnú,

pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia nepravidelná a pod.) majú sa pacientke ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak sú k dispozícii).

Gravidita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie u gravidných žien. Neboli uskutočnené žiadne štúdie u zvierat, ktoré by skúmali reprodukčný účinok flutemetamolu (¹⁸F) (pozri časť 5.3).

Postupy využívajúce rádionuklidy vykonávané u gravidných žien sú spojené s dávkou žiarenia, ktorej je vystavený aj plod. Preto majú byť v období gravidity vykonávané iba nevyhnutné vyšetrenia, u ktorých pravdepodobný prínos výrazne presahuje riziko, ktorému je vystavená matka a plod.

Laktácia

Nie je známe, či sa flutemetamol (¹⁸F) počas dojčenia vylučuje do ľudského mlieka. Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť možnosť neskoršieho podania rádionuklidu, keď matka prestane dojčiť, a treba tiež zvážiť, aké je najvhodnejšie rádiofarmakum vzhľadom na sekréciu aktivity do materského mlieka. Ak sa podanie rádiofarmaka považuje za nevyhnutné, dojčenie sa má na 24 hodín prerušiť a odsaté mlieko zlikvidovať.

V priebehu počiatočných 24 hodín po podaní injekcie treba vylúčiť úzky kontakt s deťmi. Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie sledujúce vplyv na fertilitu.

VIZAMYL nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

VIZAMYL však môže spôsobovať dočasný pocit točenia hlavy a závrat. Pacientom sa preto po podaní VIZAMYLU neodporúča viesť vozidlá, obsluhovať zložité zariadenia alebo vykonávať iné potenciálne rizikové činnosti, až kým tieto prejavy úplne nevymiznú.

Zhrnutie profilu bezpečnosti

Celkový bezpečnostný profil VIZAMYLU je založený na údajoch z jeho podania 831 subjektom.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:

veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie výskytu sú nežiaduce reakcie zoradené podľa znižujúcej sa závažnosti príznakov.

Nežiaduce reakcie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke 1:

Tabuľka 1 Zoznam nežiaducich reakcií

Expozícia ionizujúcemu žiareniu súvisí s rozvojom zhubných nádorov a s rizikom vzniku dedičných chýb. Keďže efektívna dávka je rovná približne 5,9 mSv pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 185 MBq flutemetamolu (¹⁸F). Tieto nežiaduce účinky možno očakávať len s veľmi malou pravdepodobnosťou.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Nasledovné nežiaduce reakcie sa môžu prejaviť ako príznaky a prejavy precitlivenosti na VIZAMYL alebo niektorú z jeho pomocných látok (pozri časť 6.1): opuch oka/tváre, bledosť, dyspnoe, dráždenie v hrdle, vracanie, vyrážka, svrbenie, tuhnutie kože, tuhnutie hrude, (pozri tiež časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

V dôsledku malého množstva flutemetamolu (¹⁸F) v každej dávke sa neočakáva, že by pri predávkovaní došlo k farmakologickým účinkom. V prípade predávkovania radiáciou po podaní sa má pacientom absorbovaná dávka znížiť, ak je to možné, zvýšením vylučovania rádionuklidu z tela častým močením a stolicou. Pomôcť môže odhad použitej účinnej dávky.