ENDITRIL 100 mg tvrdé kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ENDITRIL 100 mg
ENDITRIL je indikovaný na symptomatickú liečbu akútnej hnačky u dospelých od 18 rokov v
prípadoch, keď nie je možná kauzálna liečba.
Ak je kauzálna liečba možná, racekadotril sa môže podávať ako prídavná liečba.
Dávkovanie
Dospelí
1 kapsula 3-krát denne, prednostne pred hlavnými jedlami. Prvý deň liečby sa má užiť jedna ďalšia
kapsula s prvou dávkou, kedykoľvek počas dňa.
Prvý deň nemá celková denná dávka prekročiť 4 kapsuly (400 mg). V nasledujúcich dňoch nemá celková denná dávka prekročiť 3 kapsuly (300 mg).
Liečba má pokračovať tak dlho, pokým pacient nemá 2 normálne stolice. Dĺžka liečby nemá prekročiť 3 dni.
Ak sa príznaky počas prvých 2 dní od začiatku liečby zhoršia alebo nezlepšia, je potrebné vyhľadať lekára.
Dlhodobá liečba racekadotrilom sa neodporúča.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ENDITRILu u detí a dospievajúcich od 0 do 17 rokov nebola stanovená. Pre podávanie dojčatám, deťom a dospievajúcim sú k dispozícii vhodnejšie liekové formy a sily racekadotrilu.
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4 a 5.2).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
-
precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Opatrenia pri používaní
Pri užívaní ENDITRILu sa nemenia zvyčajné rehydratačné režimy.
Lekársku pomoc je potrebné vyhľadať v prípadoch, ak:
-
je hnačka spojená s horúčkou a/alebo krvavými alebo hnisavými stolicami, keďže to môže poukazovať na prítomnosť invazívnych baktérií alebo iných závažných ochorení,
-
je hnačka spojená s užívaním antibiotík (pseudomembranózna kolitída).
Pacienti s ulceróznou kolitídou by nemali liečiť akútnu epizódu hnačky bez konzultácie s lekárom.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú k dispozícii obmedzené údaje. Títo pacienti si vyžadujú osobitnú starostlivosť a majú byť liečení iba pod dohľadom lekára (pozri časť 5.2).
Dostupnosť liečiva môže byť u pacientov s pretrvávajúcim vracaním znížená. V prípade chronickej hnačky je potrebné poradiť sa s lekárom.
U pacientov liečených racekadotrilom boli hlásené hypersenzitivita/angioneurotický edém, ktoré sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby.
Môže sa objaviť angioedém tváre, končatín, pier, slizníc.
Ak je angioedém spojený s obštrukciou horných dýchacích ciest, napr. jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana, je potrebné bezodkladne poskytnúť nevyhnutnú liečbu.
Užívanie ENDITRILu je potrebné ukončiť a pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Musí sa začať vhodné monitorovanie, ktoré musí pokračovať až do úplného a trvalého vymiznutia príznakov.
Riziko angioedému môže byť zvýšené u pacientov, ktorí majú v anamnéze angioedém nesúvisiaci
s liečbou racekadotrilom.
Súbežné užívanie racekadotrilu a ACE inhibítorov môže zvýšiť riziko vzniku angioedému (pozri časť 4.5). U pacientov liečených ACE inhibítormi je preto potrebné pred začiatkom liečby racekadotrilom dôkladne zhodnotiť pomer prínosu a rizika.
Upozornenia
Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs)
V súvislosti s liečbou racekadotrilom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs), vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), exfoliatívnej dermatitídy a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacientov je potrebné informovať o prejavoch a príznakoch a pozorne ich sledovať z hľadiska kožných reakcií. Ak prejavy a príznaky naznačujú výskyt SCARs (napr.
progresívna kožná vyrážka často spojená s tvorbou pľuzgierov alebo léziami na sliznici) alebo sa objavia iné príznaky precitlivenosti, liečba racekadotrilom sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. V závažných prípadoch sa odporúča okamžite kontaktovať lekára.
Ak sa u pacientov pri použití racekadotrilu vyvinuli závažné kožné reakcie, liečba racekadotrilom sa u
týchto pacientov už nikdy nesmie znova začínať.
Tento liek obsahuje laktózu
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.
Súbežné užívanie racekadotrilu a ACE inhibítorov (napr. kaptoprilu, enalaprilu, lizinoprilu, perindoprilu, ramiprilu) môže zvýšiť riziko vzniku angioedému (pozri časť 4.4).
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní racekadotrilu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky týkajúce sa gravidity, fertility,
embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3).
Gravidita
Vzhľadom k tomu, že nie sú k dispozícii žiadne špecifické klinické údaje, tehotné ženy nemajú užívať
ENDITRIL.
Dojčenie
O vylučovaní racekadotrilu do materského mlieka nie sú k dispozícii dostatočné informácie, preto sa ENDITRIL počas dojčenia nemá užívať.
Fertilita
V štúdiách fertility s racekadotrilom na potkanoch neboli pozorované žiadne účinky na plodnosť.
ENDITRIL nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu:
V súvislosti s liečbou racekadotrilom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) (pozri časť 4.4).
Údaje z klinických štúdií u pacientov s akútnou hnačkou sú dostupné od 2193 dospelých pacientov
liečených racekadotrilom a 282 pacientov, ktorým bolo podávané placebo.
Nasledovné nižšie uvedené nežiaduce účinky sa vyskytli častejšie u racekadotrilu ako u placeba, alebo boli hlásené po uvedení lieku na trh. Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa nasledovnej klasifikácie:
| Veľmi časté | ≥ 1/10 |
| Časté | ≥ 1/100 až < 1/10 |
| Menej časté | ≥ 1/1 000 až < 1/100 |
| Zriedkavé | ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 |
| Veľmi zriedkavé | < 1/10 000 |
| Neznáme | nie je možné odhadnúť z dostupných údajov |
Poruchy nervového systému Časté: bolesť hlavy
Poruchy kože a podkožného tkaniva (pozri časť 4.4)
Menej časté: vyrážka, erytém
Neznáme: multiformný erytém, opuch jazyka, opuch tváre, opuch pier, opuch očných viečok,
angioedém, žihľavka, nodózny erytém, papulózna vyrážka, prurigo, pruritus, toxická kožná vyrážka, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).
Poruchy imunitného systému:
Neznáme: anafylaktický šok
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - ENDITRIL 100 mg
Farmakoterapeutická skupina: iné antidiaroiká ATC kód: A07XA04
Racekadotril je prekurzor, ktorý je hydrolyzovaný na svoj aktívny metabolit tiorfán. Tiorfán je
inhibítorom enkefalinázy, peptidázy bunkovej membrány nachádzajúcej sa v rôznych tkanivách, predovšetkým v epiteli tenkého čreva. Tento enzým prispieva k hydrolýze exogénnych peptidov, ako aj k štiepeniu endogénnych peptidov, ako sú enkefalíny. Racekadotril chráni enkefalíny pred
enzymatickou degradáciou (ktorá je pri akútnej hnačke zvýšená), čím predlžuje ich účinok na
enkefalinergických synapsách v tenkom čreve a znižuje hypersekréciu bez ovplyvnenia bazálnej sekrécie.
Racekadotril je liečivo, ktoré pôsobí antisekrečne výhradne v čreve. Znižuje črevnú hypersekréciu vody a elektrolytov, vyvolanú toxínmi cholery alebo zápalom, a neovplyvňuje bazálnu sekrečnú aktivitu. Potenciáciou pôsobenia enkefalínov na delta-opioidných receptoroch vyvoláva rýchly protihnačkový účinok bez modifikácie intestinálneho tranzitu.
Racekadotril nespôsobuje abdominálnu distenziu, ani zvýšené napätie brušnej steny. Počas klinického vývoja bola incidencia sekundárnej zápchy u pacientov liečených racekadotrilom porovnateľná s
pacientmi užívajúcimi placebo. Po perorálnom podaní má racekadotril výlučne periférnu aktivitu bez účinku na centrálny nervový systém.
Randomizovaná skrížená štúdia u 56 zdravých dobrovoľníkov preukázala, že racekadotril 100 mg kapsuly podávaný v terapeutickej dávke (1 kapsula) alebo v supraterapeutickej dávke (4 kapsuly), nenavodil predĺžený QT/QTc interval (na rozdiel od moxifloxacínu, ktorý sa použil ako pozitívna kontrola).
Vo veľkej multinárodnej multicentrickej štúdii vykonanej u pacientov s akútnou hnačkou sa zistilo, že racekadotril pôsobiaci proti sekrécii a loperamid pôsobiaci proti motilite, sú rovnako účinné, čo sa
týka nástupu účinku, zníženia frekvencie stolice a trvania hnačky. Racekadotril bol však spojený s významne menším výskytom zápchy ako lorepamid a rýchlejšie upravoval abdominálnu distenziu
a bolesť. Hodnotenie prejavov a symptómov súvisiacich s hnačkou preukázalo, že stredná doba trvania abdominálnej distenzie bola pri racekadotrile výrazne kratšia. Abdominálna distenzia sa okrem toho do konca štúdie zhoršila u väčšieho podielu pacientov dostávajúcich loperamid, zatiaľ čo väčší počet
pacientov liečených lorepamidom uvádzal ku koncu štúdie pretrvávajúcu prítomnosť bolesti brucha. Nežiaduce reakcie počas liečby zaznamenalo výrazne menej pacientov v skupine liečenej racekadotrilom v porovnaní so skupinou pacientov liečenou loperamidom.
Aj v ďalších randomizovaných dvojito zaslepených štúdiách s aktívnym komparátorom vykonaných u pacientov s akútnou hnačkou sa zistilo, že racekadotril a loperamid sú rovnako účinné, čo sa týka nástupu účinku, zníženia frekvencie stolice a trvania hnačky.
Podľa prehľadu klinických štúdií s racekadotrilom boli celková znášanlivosť a bezpečnostný profil
racekadotrilu považované za priaznivejšie ako celková znášanlivosť a bezpečnostný profil loperamidu.
Podľa multicentrickej randomizovanej, z hľadiska skúšajúceho zaslepenej štúdie, s paralelnými skupinami mal racekadotril v porovnaní so Saccharomyces boulardi u dospelých ekvivalentný bezpečnostný profil a vykazoval rýchlejší nástup účinku i kratšiu dobu trvania hnačky.
Absorpcia
Racekadotril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva.
Biologická dostupnosť racekadotrilu nie je ovplyvnená potravou, ale maximálny účinok je oneskorený približne o 1 a pol hodiny.
Distribúcia
Po perorálnom podaní racekadotrilu označeného 14C zdravým dobrovoľníkom boli koncentrácie
racekadotrilu v plazme viac ako 200-násobne vyššie ako v krvinkách a 3-násobne vyššie ako
v celkovej krvi. Liečivo sa preto na krvinky vo významnejšej miere neviazalo. Distribúcia
rádioaktívneho uhlíka v ostatných tkanivách bola stredne závažná, ako naznačuje aj priemerný zdanlivý distribučný objem v plazme 66,4 kg.
90 % aktívneho metabolitu racekadotrilu, tiorfánu [(RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenyl- propyl)glycínu], sa viaže na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín.
Farmakokinetické vlastnosti racekadotrilu sa pri opakovanom podávaní nemenia.
Biotransformácia
Biologický polčas racekadotrilu, meraný inhibíciou enkefalinázy v plazme, je asi 3 hodiny.
Racekadotril sa rýchlo hydrolyzuje na svoj aktívny metabolit tiorfán, ktorý sa vzápätí transformuje na inaktívne metabolity, identifikované ako sulfoxid S-metyltiorfánu, S-metyltiorfán, 2- metánsulfinylmetyl propiónová kyselina a 2-metylsulfanylmetyl propiónová kyselina. Každý z týchto metabolitov presahuje 10 % systémovej expozície pôvodnému liečivu. Ďalšie minoritné metabolity boli detegované a kvantifikované aj v moči a v stolici.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Doba trvania a rozsah účinku racekadotrilu závisí od dávky. Aktivita enkefalinázy v plazme je počas prvých 30 minút po podaní lieku výrazne inhibovaná. Maximálna inhibícia aktivity enkefalinázy v plazme sa dosiahne približne po 2 hodinách a zodpovedá 75 % inhibícii po dávke 100 mg. Inhibícia enkefalinázy v plazme pri tejto dávke trvá približne 8 hodín.
Opakované podávanie racekadotrilu nevedie ku kumulácii.
Údaje in vitro ukazujú, že racekadotril/tiorfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neinhibujú hlavné izoformy CYP (3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19) v rozsahu, ktorý by bol klinicky významný. Údaje in vitro ukazujú, že racekadotril/tiorfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neindukujú podskupiny CYP 3A alebo 1A, izoformy CYP 2A6, 2B6, 2C9/2C19 alebo 2E1 alebo enzýmy UGT v rozsahu, ktorý by bol klinicky významný.
Racekadotril nemení väzbu na bielkoviny u liečiv so silnou väzbou na bielkoviny, napr. tolbutamidu,
warfarínu, kyseliny niflumovej, digoxínu alebo fenytoínu.
Eliminácia
Racekadotril sa eliminuje vo forme aktívnych aj inaktívnych metabolitov. Eliminácia prebieha najmä obličkami (81,4 %) a v oveľa menšom rozsahu stolicou (asi 8 %). Vylučovanie pľúcami nie je
významné (< 1% dávky).
Pediatrická populácia
Farmakokinetické výsledky v pediatrickej populácii sa podobajú výsledkom u dospelej populácie; Cmax sa dosahuje za 2 hodiny a 30 minút po podaní. Po viacnásobných dávkach podávaných každých 8
hodín po dobu 7 dní nedochádza ku kumulácii.
Starší pacienti
Jednorazové perorálne dávky 100 mg racekadotrilu boli hodnotené u 7 zdravých starších dobrovoľníkov. Hodnoty Tmax (90 min), maximálna inhibícia NEP (73 %) a AUC (155 arbitrárnych jednotiek) boli porovnateľné s hodnotami u mladších dospelých. Typ porovnávania (priame alebo historické) nebol uvedený.
Porucha funkcie obličiek
Kinetický profil aktívneho metabolitu racekadotrilu u pacientov so závažnou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu 11 – 39 ml/min) preukázal nižšiu Cmax (-49 %) a vyššiu AUC (+16%) a T½ ako u zdravých dobrovoľníkov (klírens kreatinínu > 70 ml/min).
Porucha funkcie pečene
Kinetický profil aktívneho metabolitu racekadotrilu u pacientov so zlyhávaním pečene (klasifikácia cirhózy podľa Childa-Pugha stupeň B) preukázal podobný Tmax a T½ a nižšiu Cmax (-65%) a AUC (- 29%) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Farmaceutické informácie - ENDITRIL 100 mg
Obsah kapsuly monohydrát laktózy
kukuričný škrob, predželatinovaný
stearát horečnatý (rastlinného pôvodu) bezvodý koloidný oxid kremičitý
Obal kapsuly
žltý oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171)
želatína (hovädzieho pôvodu)
Potlač
čierny oxid železitý (E172) hydroxid draselný (E525) propylénglykol (E1520) šelak
Priehľadné PVC/PVDC/Al blistre.
Balenie obsahuje 10 (výdaj lieku nie je viazaný na lekársky predpis) alebo 20 tvrdých kapsúl (výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.