Mirvaso 3 mg/g Gél
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Mirvaso 2 g
Mirvaso je určený na symptomatickú liečbu erytému tváre u rosacey u dospelých pacientov.
Dávkovanie
Jedna aplikácia za 24 hodín v akomkoľvek čase vhodnom pre pacienta tak dlho, kým sa vyskytuje erytém tváre.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 1 g gélu celkovej hmotnosti, čo zodpovedá množstvu o veľkosti približne 5 hráškov.
Liečba sa má začať s menším množstvom gélu (menej ako maximum) po dobu aspoň jedného týždňa. Množstvo gélu sa potom môže postupne zvyšovať v závislosti od tolerancie a odpovede pacienta.
Osobitné populácie
Starší pacienti
Skúsenosti s použitím lieku Mirvaso u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené (pozri aj časť 4.8). Úprava dávkovania nie je potrebná.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Mirvaso nebol skúmaný u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Mirvaso u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Mirvaso je kontraindikovaný u detí mladších ako 2 roky vzhľadom na závažné systémové riziko z hľadiska bezpečnosti (pozri časť 4.3). Bezpečnostné obavy týkajúce sa systémovej absorpcie
brimonidínu bol zistené aj vo vekovej skupine 2 až 12 rokov (pozri časť 4.9). Mirvaso sa nemá používať u detí a dospievajúcich od 2 do 18 rokov.
Spôsob podávania
Len kožné použitie.
Mirvaso treba naniesť hladko a rovnomerne v tenkej vrstve na celú tvár (čelo, brada, nos a obidve líca) vyhýbajúc sa očiam, viečkam, perám, ústam a membráne vnútorného nosa. Mirvaso sa má nanášať iba na tvár.
Okamžite po natretí lieku si treba umyť ruky.
Mirvaso možno použiť spolu s inými liekmi na liečbu zápalových lézií spôsobených rosaceou a s kozmetickými prípravkami. Tieto prípravky sa nemajú nanášať tesne pred denným použitím lieku Mirvaso; možno ich použiť len po zaschnutí naneseného množstva lieku Mirvaso.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Deti mladšie ako 2 roky.
Pacienti liečení inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) (napr. selegilín alebo moklobemid) a pacienti liečení tricyklickými (napr. imipramín) alebo tetracyklickými (napr. maprotilín, mianserín alebo mirtazapin) antidepresívami, ktoré ovplyvňujú noradrenergný prenos.
Mirvaso netreba natierať na podráždenú kožu (vrátane po laserovej terapii) alebo otvorené rany. V prípade silného podráždenia alebo kontaktnej alergie sa liečba týmto liekom má prerušiť.
U pacientov liečených liekom Mirvaso je veľmi časté zhoršenie príznakov rosacey. V rámci všetkých klinických štúdií hlásilo zhoršenie udalosti alebo príznaku 16% pacientov liečených liekom Mirvaso. Liečba sa má začať s malým množstvom gélu a dávka sa má postupne zvyšovať v závislosti od tolerancie a odpovede na liečbu (pozri časť 4.2).
Erytém a začervenanie
Účinok topického gélu Mirvaso začína ustupovať po hodinách od aplikácie. U niektorých pacientov bola hlásená recidíva erytému a začervenania s vyššou mierou závažnosti, ako pri východiskovom stave. Väčšina prípadov bola pozorovaná v rámci prvých 2 týždňov od začiatku liečby (pozri časť 4.8).
Nástup začervenania v spojitosti s aplikáciou topického gélu Mirvaso sa líšil od 30 minút do niekoľkých hodín (pozri časť 4.8).
Vo väčšine týchto prípadov erytém a začervenanie po vysadení topického gélu Mirvaso ustúpili.
V prípade výskytu zhoršenia erytému sa má topický gél Mirvaso vysadiť. Pri zmierňovaní príznakov môžu pomôcť symptomatické opatrenia, ako je napr. ochladzovanie, NSAID a antihistaminiká.
Po opätovnom podaní topického gélu Mirvaso sa hlásili opätovné výskyty zhoršeného erytému
a začervenia. Pred opätovným začiatkom liečby po dočasnom vysadení z dôvodu zhoršeného erytému alebo začervenania, vykonajte skúšobnú aplikáciu na malú plochu tváre pred opätovnou aplikáciou na celú tvár.
Je dôležité informovať pacienta o tom, aby neprekračoval odporúčanú maximálnu dávku (množstvo o veľkosti 5 hráškov) a frekvenciu aplikácie (jedenkrát denne).
Mirvaso sa nemá nanášať do blízkosti očí.
Súbežné použitie iných systémových agonistov alfa adrenergických receptorov
Súbežné použitie iných systémových agonistov alfa adrenergických receptorov môžu zosilniť nežiaduce účinky tejto skupiny liekov u pacientov:
-
so závažnou alebo nestabilnou alebo nekontrolovanou kardiovaskulárnou chorobou;
-
s depresiou, cerebrálnou alebo koronárnou nedostatočnosťou, Raynaudovým fenoménom, ortostatickou hypotenziou, obliterujúcou trombangitídou, sklerodermiou alebo Sjögrenovým syndrómom.
Iné
Treba sa vyhnúť akémukoľvek zvýšeniu dennej dávky nad množstvo o veľkosti 5 hráškov a/alebo zvýšeniu frekvencie denného použitia tohto lieku, keďže bezpečnosť vyšších denných dávok alebo opakovaného podania nebola vyhodnotená.
Jeden gram gélu obsahuje 1 mg metylparahydroxybenzoátu (E218), ktorý môže spôsobiť alergické reakcie (môžu byť oneskorené). Tento liek taktiež obsahuje a 55 mg propylénglykolu (E1520), čo zodpovedá 5,5 % w/w, ktorý môže spôsobiť podráždenie kože.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Mirvaso je kontraindikovaný u pacientov liečených inhibítormi monoaminooxidázy (MAO)
a u pacientov liečených tricyklickými alebo tetracyklickými antidepresívami, ktoré ovplyvňujú noradrenergný prenos (pozri časť 4.3).
Má sa zvážiť možnosť aditívneho alebo potencujúceho účinku s látkami tlmiacimi centrálny nervový systém (alkohol, barbituráty, opiáty, sedatíva alebo anestetiká).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o hladine cirkulujúcich katecholamínov po podaní lieku Mirvaso. Avšak odporúča sa opatrnosť u pacientov užívajúcich látky, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus a vychytávanie cirkulujúcich amínov, napr. chlórpromazín, metylfenidát, rezerpín.
Odporúča sa opatrnosť pri začatí liečby sprievodnou systémovo účinkujúcou látkou (alebo pri zmene jej dávky; bez ohľadu na liekovú formu), ktorá môže interagovať s agonistami alfa adrenergických receptorov alebo zasahovať do ich činnosti, t. j. agonisti alebo antagonisti adrenergických receptorov, napr. izoprenalín, prazosín.
Brimonidín môže u niektorých pacientov spôsobiť klinicky nevýznamné zníženie krvného tlaku. Preto sa pri súčasnom používaní brimonidínu s liekmi ako sú antihypertenzíva a/alebo kardioglykozidy odporúča postupovať opatrne.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití brimonidínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu lieku Mirvaso počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa brimonidín/metabolity vylučuje/vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Mirvaso nemá byť užívaný počas laktácie.
Fertilita
Brimonidín nepredstavoval žiadne zvláštne reprodukčné a vývojové riziko u zvierat.
Mirvaso nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú erytém, svrbenie, začervenanie a pocit pálenia kože, ktoré sa vyskytujú u 1,2 až 3,3% pacientov v klinických štúdiách. Tieto reakcie sú zvyčajne mierne až stredne závažné a obvykle nevyžadujú prerušenie liečby. V období po uvedení lieku na trh boli hlásené zhoršenie erytému, začervenanie a pocit pálenia kože (pozri časť 4.4).
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov) a boli hlásené buď v klinických štúdiách s liekom Mirvaso alebo po uvedení lieku na trhu (vyznačené hviezdičkou (*) v Tabuľke 1).
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Zriedkavé | Bradykardia* |
| Poruchy nervového systému | Menej časté | Bolesť hlavy, parestézia |
| Poruchy oka | Menej časté | Opuch očných viečok |
| Poruchy ciev | Časté | Začervenanie/zblednutie kože v mieste nanesenia* |
| Menej časté | Závrat* | |
| Zriedkavé | Hypotenzia* | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Menej časté | Upchatie nosa |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté | Sucho v ústach |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Erytém, svrbenie, rosacea, pocit pálenia kože |
| Menej časté | Akné, alergická kontaktná dermatitída, kontaktná dermatitída, dermatitída, suchá koža, bolesť kože, kožné problémy, papulárne vyrážky, podráždenie kože, teplá koža, opuch tváre*, urtikária*. | |
| Zriedkavé | Angioedém* | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Menej časté | Pocit horúčavy, periférny chlad |
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie
* Nežiaduce reakcie hlásené z údajov po uvedení lieku na trh. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Bradykardia a hypotenzia
Po uvedení na trh boli hlásené prípady bradykardie, hypotenzie (vrátane ortostatickej hypotenzie) a závratov, z ktorých niektoré si vyžadovali hospitalizáciu. Niektoré prípady zahŕňali aplikáciu Mirvasa po laserových ošetreniach (pozri časť 4.4).
Iné osobitné populácie
Starší pacienti
Neboli pozorované žiadne významné rozdiely v bezpečnostných profiloch medzi populáciou starších osôb a osobami vo veku 18 až 65 rokov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Bolo hlásené, že predávkovania po perorálnom použití iných alfa2 agonistov spôsobujú príznaky ako hypotenzia, asténia, vracanie, letargia, sedácia, bradykardia, arytmie, mióza, apnoe, hypotónia, hypotermia, respiračná depresia a záchvaty.
Liečba perorálneho predávkovania zahŕňa podpornú a symptomatickú terapiu; dýchacie cesty treba udržiavať priechodné.
Pediatrická populácia
Po náhodnom požití lieku Mirvaso boli hlásené závažné nežiaduce reakcie u dvoch malých detí jedného účastníka klinickej štúdie. U týchto detí došlo k príznakom, ktoré boli v súlade s už hlásenými perorálnymi predávkovaniami alfa2 agonistami u malých detí. Hlásenie uviedlo, že u oboch detí došlo k plnému zotaveniu v priebehu 24 hodín.
Farmakologické vlastnosti - Mirvaso 2 g
Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, Iné dermatologiká, ATC kód: D11AX21 Mechanizmus účinku
Brimonidín je vysoko selektívny agonista alfa2 adrenergného receptora, ktorý je 1000-krát selektívnejší pre alfa2 adrenergný receptor ako pre alfa1 adrenergný receptor.
Farmakodynamické účinky
Nanášanie vysoko selektívneho agonistu alfa2 adrenergného receptora na kožu tváre znižuje erytém priamou konstrikciou kožných ciev.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť lieku Mirvaso v liečbe mierneho až stredne závažného erytému tváre u rosacey bola preukázaná v dvoch randomizovaných, nosičom kontrolovaných a identicky usporiadaných zaslepených klinických štúdiách. Stredne závažný až závažný erytém bol definovaný ako erytém stupňa 3 alebo vyššieho v klinickom hodnotení erytému lekárom (CEA) a v sebahodnotení pacientov (PSA). Tieto štúdie sa konali na 553 randomizovaných účastníkoch starších ako 18 rokov, ktorým bol podaný raz za deň počas 4 týždňov buď liek Mirvaso alebo nosič. Z tohto počtu bolo 539 účastníkov absolvovalo 29 dní liečby a malo dostupné údaje na zahrnutie do analýzy účinnosti v 29. deň; väčšina z nich boli belosi vo veku 18 až 65 rokov.
Primárny koncový ukazovateľ bol vyjadrený v zmysle úspechu v zloženom skóre, t. j. pacienti reagujúci dvojstupňovým zlepšením skóre v hodnotení CEA i v sebahodnotení PSA v 29. deň proti stavu na začiatku liečby. Výsledky oboch klinických štúdií ukázali, že Mirvaso bol významne účinnejší (p<0,001) ako nosičový gél v znižovaní erytému tváre u rosacey pri podávaní raz za deň počas 29 dní (primárny koncový ukazovateľ, pozri Tabuľku 2). Pre populačnú podskupinu pacientov so závažným erytémom v úvodný 1. deň (účastníci so stupňa CEA alebo PSA 4), ktorí
predstavovali 26 % randomizovaných účastníkov, boli výsledky primárneho koncového ukazovateľa v 29. deň podobné výsledkom pozorovaným v celkovej populácii (pozri Tabuľku 3) a boli štatisticky významné pre obe kombinované štúdie (p=0,003). Liek Mirvaso preukázal štatistickú superioritu (p<0,001) v porovnaní s nosičovým gélom v rýchlosti počiatočného nástupu klinicky významného účinku (jednostupňový úspech v zloženom skóre v hodnotení erytému lekárom a v sebahodnotení pacientov) po prvom podaní v 30. minúte na 1. deň (sekundárny koncový ukazovateľ 27,9 %
proti 6,9 % pre štúdiu 1 a 28,4 % proti 4,8 % pre štúdiu 2), a v dosiahnutí klinicky významného účinku (jednostupňový úspech v zloženom skóre v hodnotení erytému lekárom a v sebahodnotení pacientov) na 29. deň (terciárny koncový ukazovateľ, pozri Tabuľku 4).
CEA a PSA boli hodnotené takto:
CEA: hodnotenie erytému lekárom (Clinical Erythema Assessment): 0=čistá pokožka bez znakov erytému, 1=takmer čistá; mierne sčervenanie, 2=mierny erytém; zreteľné sčervenanie; 3=stredne silný erytém + výrazné sčervenanie a 4=závažný erytém + silné sčervenanie
PSA: sebahodnotenie pacientov (Patient Self-Assessment): 0=žiadne sčervenanie, 1=veľmi mierne sčervenanie, 2=mierne sčervenanie, 3=stredne silné sčervenanie a 4=silné sčervenanie
Tabuľka 2: Percento pacientov s 2-stupňovým zlepšením v CEA a v PSA
| Úspech v 29. deň | Štúdia 1 | Štúdia 2 | ||
| Mirvaso gél n=127 | Nosičový gél n=128 | Mirvaso gél n=142 | Nosičový gél n=142 | |
| 3 hodiny po podaní | 31,5 % | 10,9 % | 25,4 % | 9,2 % |
| 6 hodín po podaní | 30,7 % | 9,4% | 25,4 % | 9,2 % |
| 9 hodín po podaní | 26,0 % | 10,2 % | 17,6 % | 10, 6% |
| 12 hodín po podaní | 22,8 % | 8,6 % | 21,1 % | 9,9 % |
| Hodnota p pre 29. deň | <0,001 | - | <0,001 | - |
Tabuľka 3: Percento pacientov so závažným erytémom v úvodný 1. deň (CEA alebo PSA stupeň 4) s 2-stupňovým zlepšením v CEA a PSA
| Úspech v 29. deň | Štúdia 1 + Štúdia 2 | |
| Mirvaso gél n=79 | Nosičový gél n=63 | |
| 3 hodiny po podaní | 22,8 % | 9,5 % |
| 6 hodín po podaní | 26,6 % | 7,9 % |
| 9 hodín po podaní | 20,3 % | 11,1 % |
| 12 hodín po podaní | 21,5 % | 4,8 % |
| Hodnota p pre 29. deň | 0,003 | - |
Tabuľka 4: Percento pacientov s 1-stupňovým zlepšením v CEA a PSA
| Úspech v 29. deň | Štúdia 1 | Štúdia 2 | ||
| Mirvaso gél n=127 | Nosičový gél n=128 | Mirvaso gél n=142 | Nosičový gél n=142 | |
| 3 hodiny po podaní | 70,9 % | 32,8 % | 71,1 % | 40,1 % |
| 6 hodín po podaní | 69,3 % | 32,0 % | 64,8 % | 43,0 % |
| 9 hodín po podaní | 63,8 % | 29,7 % | 66,9 % | 39,4 % |
| 12 hodín po podaní | 56,7 % | 30,5 % | 53,5 % | 40,1 % |
| Hodnota p pre 29. deň | <0,001 | - | <0,001 | - |
Žiadne klinicky zmysluplné trendy v súvislosti s tachyfylaxiou alebo „rebound“ účinkami (zhoršenie pôvodnej intenzity erytému po zastavení liečby) neboli pozorované s použitím lieku Mirvaso počas 29 dní.
Výsledky dlhodobej otvorenej štúdii u 449 pacientov s kontinuálnou liečbou trvajúcou až jeden rok potvrdili, že chronické použitie lieku Mirvaso je bezpečné a účinné. Denné redukcie príznakov erytému počas prvého mesiaca používania (merané hodnoteniami CEA a PSA) boli podobné ako výsledky pozorované v kontrolovaných skúšaniach a tieto redukcie sa dali dosiahnuť aj
pri 12-mesačnej liečbe bez zjavného poklesu účinku v tejto dobe. Celkové frekvencie nežiaducich reakcií v tejto štúdii sú uvedené v tabuľke 1 hore, pričom najvyššie miery redukcie sa vyskytli v
prvých 29 dňoch použitia. Nežiaduce reakcie sa v priebehu času nestupňovali a neboli žiadne dôkazy o tom, že by dlhodobé používanie lieku Mirvaso bolo spojené so zvýšeným rizikom špeciálneho druhu nežiaducich reakcií.
Súčasné používanie iných liekov na liečbu zápalových lézií spôsobených rosaceou s liekom Mirvaso nebolo systematicky skúmané. No v dlhodobej otvorenej štúdii účinnosť a bezpečnosť lieku Mirvaso, ako bolo popísané vyššie, neovplyvnilo súčasné používanie kozmetiky či iných liekov (napr. topického metronidazolu, topickej kyseliny azelaovej a perorálnych tetracyklínov vrátane doxycyklínu v nízkej dávke) na liečbu zápalových lézií spôsobených rosaceou v danej subpopulácii
(131/449 pacientov v štúdii s použitím súbežných liekov na rosaceu).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Mirvaso vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe rosacey (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Absorpcia brimonidínu z lieku Mirvaso bola hodnotená v klinickej štúdii na 24 dospelých účastníkoch s erytémom tváre u rosacey. Všetkým zaradeným účastníkom bol jednorázovo podaný do oka 0,2% roztok brimonidínu vo forme očných kvapiek, po čom nasledovalo podanie lieku Mirvaso na kožu
raz za deň počas 29 dní (intraindividuálne porovnanie systémovej expozície). V 1. deň štúdie všetci účastníci dostávali 1 kvapku 0,2% roztoku očných kvapiek do každého oka každých 8 hodín
počas 24-hodinového intervalu (celkovo 3 dávky).
Po opakovanom podávaní lieku Mirvaso na kožu tváre nebola pozorovaná žiadna akumulácia lieku v plazme počas celého trvania liečby: najvyššia priemerná hodnota (± smerodajná odchýlka) maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) a plocha pod krivkou koncentrácia čas od 0 do 24 hodín (AUC0-24h) boli 46 ± 62 pg/ml, respektíve 417 ± 264 pg.h/ml. Tieto hladiny sú významne nižšie (2-násobne) ako tie, ktoré boli pozorované po jednorazovom podaní 0,2% roztoku brimonidínu do oka vo forme očných kvapiek.
Distribúcia
Väzba brimonidínu na bielkoviny nebola preskúmaná.
Biotransformácia
Brimonidín sa značne metabolizuje v pečeni.
Eliminácia
Vylučovanie močom je hlavnou cestou eliminácie brimonidínu a jeho metabolitov.
Farmaceutické informácie - Mirvaso 2 g
Karbomér Metylparahydroxybenzoát (E218) Fenoxyetanol
Glycerol
Oxid titaničitý Propylénglykol (E1520) Hydroxid sodný Čistená voda
Tuba 2g
Polyfóliové tuby z polyetylénu (PE)/kopolyméru/hliníka (Al)/kopolyméru/polyetylénu (PE) , s hlavicou z polyetylénu vysokej hustoty (HDPE) a detským bezpečnostným uzáverom z polyetylénu (PE).
Tuba 10g a 30g
Polyfóliové tuby z polyetylénu (PE)/kopolyméru/hliníka (Al)/kopolyméru/polyetylénu (PE) , s hlavicou z polyetylénu vysokej hustoty (HDPE) a detským bezpečnostným uzáverom z polypropylénu (PP).
A
Polyfóliové tuby z polyetylénu (PE)/polyetylénu (PE)/kopolyméru/hliníka (Al)/polyetylénu (PE)/ polyetylénu vysokej hustoty (HDPE) a lineárneho polyetylénu nízkej hustoty (LLDPE) s detským bezpečnostným uzáverom z polypropylénu (PP).
Pumpa 30 g
Viacdávkový obal so systémom odvzdušňovacej pumpy s detským bezpečnostným uzáverom. Polypropylén (PP)/termoplastický polyolefin (TPO)/polyetylén vysokej hustoty (HDPE) a detským bezpečnostným uzáverom z polypropylénu (PP).
Veľkosti balenia: 1 tuba hmotnosti 2 g, 10 g alebo 30 g; 1 pumpa hmotnosti 30 g. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.