Enerzair Breezhaler 114 mikrogramov/46 mikrogramov/136 mikrogramov inhalačný prášok v tvrdých kapsulách
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore pneumológia a ftizeológia pediatrická pneumológia a ftizeológia
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Enerzair 114 µg/46 µg/136 µg
Enerzair Breezhaler je indikovaný ako udržiavacia liečba astmy dospelým pacientom s ochorením nedostatočne kontrolovaným udržiavacou liečbou kombináciou dlhodobo pôsobiaceho beta2-agonistu a vysokou dávkou inhalačného kortikosteroidu, u ktorých sa vyskytla jedna alebo viac exacerbácií astmy počas predchádzajúceho roka.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je inhalácia jednej kapsuly raz denne. Maximálna odporúčaná dávka je 114 μg/46 μg/136 μg raz denne.
Liečba sa má podávať každý deň v rovnakom dennom čase. Môže sa podávať kedykoľvek počas dňa. Ak sa dávka vynechá, má sa použiť čo najskôr. Pacientov je potrebné poučiť, aby si nepodali viac ako jednu dávku za deň.
Osobitné populácie
Starší ľudia
Nevyžaduje sa úprava dávky u starších pacientov (vo veku 65 rokov alebo starších) (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Nevyžaduje sa úprava dávky u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo ochorením obličiek v terminálnom štádiu vyžadujúcom dialýzu treba postupovať opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
Nevyžaduje sa úprava dávky u pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene. Nie sú dostupné údaje o použití lieku u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene, preto sa má používať u týchto pacientov iba ak očakávaný prínos prevýši potenciálne riziko (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Enerzair Breezhaler u pediatrických pacientov vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Len na inhalačné použitie. Kapsuly sa nesmú prehĺtať.
Kapsuly sa musia podávať iba pomocou inhalátora dodaného (pozri časť 6.6) pri každom novom
predpísaní lieku.
Pacientov je potrebné poučiť, ako si majú liek správne podávať. U pacientov, ktorých dýchanie sa nezlepšilo, je potrebné overiť, či liek namiesto inhalovania neprehĺtajú.
Kapsuly sa musia vybrať z blistra až bezprostredne pred použitím.
Po inhalácii si pacienti majú vypláchnuť ústa vodou bez prehĺtania (pozri časti 4.4 a 6.6). Pokyny na použitie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Zhoršenie ochorenia
Tento liek sa nemá používať na liečbu symptómov akútnej astmy, vrátane akútnych epizód bronchospazmu, ktoré si vyžadujú krátkodobo pôsobiace bronchodilatancium. Častejšie používanie krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií na zmiernenie symptómov svedčí o zhoršení kontroly ochorenia a pacienti majú byť vyšetrení lekárom.
Pacienti nesmú ukončiť liečbu bez dohľadu lekára, keďže symptómy sa po ukončení môžu vrátiť. Liečbu týmto liekom sa neodporúča náhle prerušiť. Ak sa pacienti nazdávajú, že liečba je neúčinná,
majú pokračovať v liečbe, ale musia vyhľadať lekársku pomoc. Zvýšené používanie uvoľňovacích
bronchodilatancií naznačuje zhoršenie základného ochorenia a vyžaduje prehodnotenie liečby. Náhle a postupujúce zhoršovanie symptómov astmy je potenciálne ohrozujúce život a pacient sa musí okamžite podrobiť lekárskemu vyšetreniu.
Precitlivenosť
Okamžité reakcie z precitlivenosti sa pozorovali po podaní tohto lieku. Ak sa vyskytnú prejavy poukazujúce na alergické reakcie, najmä angioedém (vrátane ťažkostí s dýchaním alebo prehĺtaním, edému jazyka, pier a tváre), urtikária alebo kožný exantém, liečba sa má ihneď prerušiť a má sa začať alternatívna liečba.
Paradoxný bronchospazmus
Tak ako aj iné druhy inhalačnej liečby, podanie tohto lieku môže mať za následok paradoxný bronchospazmus, ktorý môže ohrozovať život. V prípade jeho výskytu sa má podávanie okamžite ukončiť a má sa začať alternatívna liečba.
Kardiovaskulárne účinky
Tak ako iné lieky obsahujúce beta2-adrenergné agonisty, tento liek môže u niektorých pacientov vyvolať klinicky významný kardiovaskulárny účinok, vyhodnotený na základe zvýšenej srdcovej frekvencie, zvýšeného krvného tlaku a/alebo symptómov. Ak sa vyskytnú takéto účinky, môže byť potrebné liečbu ukončiť.
Tento liek sa má používať opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi poruchami (ischemická choroba srdca, akútny infarkt myokardu, srdcové arytmie, hypertenzia), epilepsiou alebo tyreotoxikózou, a
u pacientov s neobvyklou odpoveďou na beta2-adrenergné agonisty.
Pacienti s nestabilnou ischemickou chorobou srdca, infarktom myokardu v anamnéze za posledných 12 mesiacov, zlyhávaním ľavej komory triedy III/IV podľa New York Heart Association (NYHA), arytmiou, nekontrolovanou hypertenziou, cerebrovaskulárnym ochorením alebo syndrómom dlhého QT v anamnéze, ako aj pacienti liečení liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc, boli vylúčení zo štúdií v programe klinického vývoja indakaterolu/glykopyrónia/mometazón-furoátu. Výsledky týkajúce sa bezpečnosti u týchto populácií sa preto považujú za neznáme.
Zatiaľ čo pri beta2-adrenergných agonistoch bol hlásený výskyt elektrokardiografických (EKG) zmien, napr. sploštenie vlny T, predĺženie intervalu QT a depresia segmentu ST, klinická významnosť týchto pozorovaní nie je známa.
Dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty (LABA) alebo lieky obsahujúce kombináciu s LABA ako je Enerzair Breezhaler sa preto majú používať opatrne u pacientov so známym alebo suspektným predĺžením intervalu QT alebo ktorí sú liečení liekmi ovplyvňujúcimi interval QT.
Hypokaliémia pri beta-agonistoch
U niektorých pacientov môžu beta2-adrenergné agonisty spôsobiť významnú hypokaliémiu, ktorá môže vyvolať nežiaduce kardiovaskulárne účinky. Pokles draslíka v sére je obyčajne prechodný a nevyžaduje suplementáciu. U pacientov so závažnou astmou môže hypoxia a súbežná liečba potenciovať hypokaliémiu, čo môže zvýšiť náchylnosť na srdcové arytmie (pozri časť 4.5).
Klinicky významná hypokaliémia sa nepozorovala v klinických štúdiách
indakaterolu/glykopyrónia/mometazón-furoátu pri odporúčanej terapeutickej dávke. Hyperglykémia
Inhalácia vysokých dávok beta2-adrenergných agonistov a kortikosteroidov môže viesť k zvýšeniam glukózy v plazme. Na začiatku liečby sa má u pacientov s diabetom dôslednejšie sledovať glukóza v plazme.
Tento liek sa neskúmal u pacientov s diabetom mellitus typu I alebo s nekontrolovaným diabetom mellitus typu II.
Anticholínergný účinok súvisiaci s glykopyróniom
Tak ako iné lieky s anticholínergným účinkom, tento liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom alebo retenciou moču.
Pacientov je potrebné poučiť o prejavoch a príznakoch akútneho glaukómu s úzkym uhlom, ako aj
o tom, že majú ukončiť liečbu a ihneď sa spojiť so svojím lekárom, ak sa u nich vyskytne ktorýkoľvek
z týchto prejavov alebo príznakov.
Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov s chorobou obličiek v terminálnom štádiu vyžadujúcom dialýzu, treba postupovať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
Prevencia orofaryngálnych infekcií
Na zníženie rizika orofaryngálnej kandidovej infekcie je potrebné pacientov poučiť, aby si po inhalácii predpísanej dávky vypláchli ústa alebo vykloktali vodou bez prehĺtania alebo vyčistili zuby.
Systémové účinky kortikosteroidov
Systémové účinky inhalačných kortikosteroidov sa môžu vyskytnúť najmä pri dlhodobo predpisovaných vysokých dávkach. Výskyt týchto účinkov je oveľa menej pravdepodobný ako pri perorálnych kortikosteroidoch a môže sa líšiť u individuálnych pacientov a pri rôznych kortikosteroidových liekoch.
Možné systémové účinky môžu zahŕňať Cushingov syndróm, cushingoidné prejavy, útlm funkcie nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie hustoty kostných minerálov, katarakty, glaukóm a zriedkavejšie aj rôzne účinky na psychiku alebo správanie zahŕňajúce psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresiu alebo agresivitu (hlavne u detí). Je preto dôležité, aby sa dávka inhalačného kortikosteroidu titrovala na najnižšiu dávku, pri ktorej sa udržiava účinná kontrola astmy.
Pri systémovom a lokálnom (vrátane intranazálneho, inhalačného a intraokulárneho) používaní kortikosteroidu môže byť nahlásená porucha zraku. U pacientov s príznakmi ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku sa má zvážiť doporučenie k očnému lekárovi za účelom vyhodnotiť možné príčiny porúch zraku, medzi ktoré môže patriť katarakta, glaukóm alebo zriedkavé choroby, ako je centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.
Tento liek sa má podávať opatrne pacientom s tuberkulózou pľúc alebo pacientom s chronickými
alebo neliečenými infekciami.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú používať tento liek.
Osobitné interakčné štúdie s indakaterolom/glykopyróniom/mometazón-furoátom sa nevykonali. Údaje o potenciále pre interakcie sa zakladajú na potenciále každého z liečiv v monoterapii.
Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú interval QTc
Tak ako iné lieky obsahujúce beta2-adrenergné agonisty, tento liek sa má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí sa liečia inhibítormi monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresívami alebo liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú interval QT, keďže akýkoľvek ich účinok na interval QT sa môže potenciovať. Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú interval QT, môžu zvyšovať riziko komorovej arytmie (pozri časti 4.4 a 5.1).
Hypokaliemizujúca liečba
Súbežná hypokaliemizujúca liečba derivátmi metylxantínu, steroidmi alebo diuretikami nešetriacimi draslík môže potenciovať možný hypokaliemizujúci účinok beta2-adrenergných agonistov (pozri časť 4.4).
Beta-adrenergné blokátory
Beta-adrenergné blokátory môžu oslabiť alebo antagonizovať účinok beta2-adrenergných agonistov. Preto sa tento liek nemá podávať súbežne s beta-adrenergnými blokátormi, pokiaľ na ich používanie nie sú závažné dôvody. Ak je to potrebné, majú sa uprednostniť kardioselektívne beta-adrenergné blokátory, avšak musia sa podávať s opatrnosťou.
Interakcia s inhibítormi CYP3A4 a glykoproteínu P
Inhibícia CYP3A4 a glykoproteínu P (P-gp) nemá vplyv na bezpečnosť terapeutických dávok lieku Enerzair Breezhaler.
Inhibícia kľúčových látok podieľajúcich sa na klírense indakaterolu (CYP3A4 a P-gp) alebo klírense mometazón-furoátu (CYP3A4) zvyšuje systémovú expozíciu indakaterolu alebo mometazón-furoátu až na dvojnásobok.
Vzhľadom na veľmi nízku koncentráciu v plazme, ktorá sa dosiahne po inhalačnom podaní, klinicky významné interakcie s mometazón-furoátom sú nepravdepodobné. Je však možnosť zvýšenej systémovej expozície mometazón-furoátu pri súbežnom podávaní so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ketokonazolom, itrakonazolom, nelfinavirom, ritonavirom, kobicistatom).
Cimetidín alebo iné inhibítory transportu organických katiónov
V klinickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi zvyšoval cimetidín, inhibítor transportu organických katiónov, o ktorom sa predpokladá, že prispieva k vylučovaniu glykopyrónia obličkami, celkovú expozíciu (AUC) glykopyróniu o 22 % a znižoval obličkový klírens o 23 %. Na základe rozsahu týchto zmien sa neočakáva klinicky závažná lieková interakcia pri súbežnom používaní glykopyrónia s cimetidínom alebo inými inhibítormi transportu organických katiónov.
Iné dlhodobo pôsobiace antimuskariniká a dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty
Súbežné podávanie tohto lieku s inými liekmi obsahujúcimi dlhodobo pôsobiacemuskarínové antagonisty alebo dlhodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty sa neskúmalo a neodporúča sa, keďže môže potenciovať nežiaduce reakcie (pozri časti 4.8 a 4.9).
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku Enerzair Breezhaler alebo jeho jednotlivých zložiek (indakaterolu, glykopyrónia a mometazón-furoátu) u gravidných žien, aby sa stanovilo, či pri nich existuje riziko.
Indakaterol a glykopyrónium neboli teratogénne u potkanov a králikov po subkutánnom alebo inhalačnom podaní (pozri časť 5.3).V štúdiách reprodukcie na zvieratách s gravidnými myšami, potkanmi a králikmi spôsobil mometazón-furoát zvýšenie malformácií u plodov a znížené prežívanie a rast plodov.
Tak ako iné lieky obsahujúce beta2-adrenergné agonisty, indakaterol môže inhibovať pôrodné kontrakcie relaxačným účinkom na hladké svalstvo maternice.
Tento liek sa má používať v gravidite len vtedy, ak očakávaný prínos pre pacientku prevýši
potenciálne riziko pre plod.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii informácie o prítomnosti indakaterolu, glykopyrónia alebo mometazón-furoátu v ľudskom mlieku, o účinkoch na dojčené dieťa alebo o účinkoch na tvorbu mlieka. Iné inhalačné kortikosteroidy podobné mometazón-furoátu prestupujú do ľudského mlieka. Indakaterol,
glykopyrónium a mometazón-furoát sa zistili v mlieku dojčiacich potkanov. Glykopyrónium dosiahlo až 10-násobne vyššie koncentrácie v mlieku dojčiacich potkanov ako v krvi matky po intravenóznom podaní.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Reprodukčné štúdie a iné údaje u zvierat nenaznačili problémy týkajúce sa fertility ani u samcov, ani u samíc.
Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie nežiaduce reakcie počas 52 týždňov boli astma (exacerbácia) (41,8 %), nazofaryngitída (10,9 %), infekcia horných dýchacích ciest (5,6 %) a bolesť hlavy (4,2 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA (tabuľka 1). Frekvencia nežiaducich reakcií sa zakladá na štúdii IRIDIUM. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie reakcie sú uvedené ako prvé.
V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí klesajúcej závažnosti. Okrem toho sú zodpovedajúce kategórie frekvencie pre každú nežiaducu reakciu určené podľa nasledujúcej konvencie (CIOMS III): veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie |
| Infekcie a nákazy | Nazofaryngitída | Veľmi časté |
| Infekcia horných dýchacích ciest | Časté | |
| Kandidóza*1 | Časté | |
| Infekcie močových ciest*2 | Časté | |
| Poruchy imunitného systému | Precitlivenosť*3 | Časté |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hyperglykémia*4 | Menej časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy*5 | Časté |
| Poruchy oka | Katarakta | Menej časté |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Tachykardia*6 | Časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Astma (exacerbácia) | Veľmi časté |
| Orofaryngálna bolesť*7 | Časté | |
| Kašeľ | Časté | |
| Dysfónia | Časté | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Gastroenteritída*8 | Časté |
| Sucho v ústach*9 | Menej časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Exantém*10 | Menej časté |
| Pruritus*11 | Menej časté | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Bolesť svalov a kostí*12 | Časté |
| Svalové kŕče | Časté | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Dyzúria | Menej časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia | Časté |
| * Označuje zoskupenie preferovaných termínov (PT):močových ciest. | ||
-
Orálna kandidóza, orofaryngálna kandidóza.
-
Asymptomatická bakteriúria, bakteriúria, cystitída, uretritída, infekcia močových ciest, vírusová infekcia
-
Liekový exantém, precitlivenosť na liek, precitlivenosť, exantém, svrbivý exantém, urtikária.
-
Zvýšená glukóza v krvi, hyperglykémia.
-
Bolesť hlavy, tenzná bolesť hlavy.
-
Sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia, tachykardia.
-
Odynofágia, nepríjemné pocity v ústach a hltane, orofaryngálna bolesť, podráždenie hrdla.
-
Chronická gastritída, enteritída, gastritída, gastroenteritída, gastrointestinálny zápal.
-
Sucho v ústach, sucho v hrdle.
-
Liekový exantém, exantém, papulárny exantém, svrbivý exantém.
-
Svrbenie očí, pruritus, svrbenie genitálií.
-
Bolesť chrbta, bolesť svalov a kostí hrudníka, bolesť svalov a kostí, myalgia, bolesť šije.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V prípadoch podozrenia na predávkovanie sa majú začať celkové podporné opatrenia a symptomatická liečba.
Predávkovanie pravdepodobne vyvolá prejavy, príznaky alebo nežiaduce účinky spojené
s farmakologickým pôsobením jednotlivých zložiek (napr. tachykardiu, tremor, palpitácie, bolesť hlavy, nauzeu, vracanie, ospalosť, komorové arytmie, metabolickú acidózu, hypokaliémiu, hyperglykémiu, zvýšený vnútroočný tlak [spôsobujúci bolesť, poruchy videnia alebo sčervenenie oka], zápchu alebo ťažkosti s vyprázdňovaním, útlm funkcie hypotalamo-hypofýzo-adrenálnej osi).
Je možné zvážiť podanie kardioselektívnych beta-blokátorov na liečbu beta2-adrenergných účinkov, avšak iba pod dohľadom lekára a s mimoriadnou opatrnosťou, pretože použitie beta-adrenergných blokátorov môže vyvolať bronchospazmus. V závažných prípadoch majú byť pacienti hospitalizovaní.
Farmakologické vlastnosti - Enerzair 114 µg/46 µg/136 µg
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na obštrukčné choroby dýchacích ciest, adrenergiká
v kombinácii s anticholinergikami vrátane trojkombinácie s kortikosteroidmi. ATC kód: R03AL12
Mechanizmus účinku
Tento liek je kombináciou indakaterolu, dlhodobo pôsobiaceho beta2-adrenergného agonistu (LABA), glykopyrónia, dlhodobo pôsobiaceho antagonistu muskarínových receptorov (LAMA), a mometazón-furoátu, inhalačného syntetického kortikosteroidu (ICS).
Indakaterol
Farmakologické účinky agonistov beta2-adrenergných receptorov vrátane indakaterolu možno aspoň čiastočne pripísať zvýšeným koncentráciám cyklického 3’, 5’-adenozínmonofosfátu (cyklického AMP), ktoré vyvolávajú uvoľnenie hladkého svalstva priedušiek.
Po inhalácii pôsobí indakaterol lokálne v pľúcach ako bronchodilatancium. Indakaterol je čiastočný agonista ľudského beta2-adrenergného receptoru účinkujúci v nanomolárnom množstve. V izolovanej ľudskej prieduške má indakaterol rýchly nástup účinku a dlhodobý účinok.
Hoci sú beta2-adrenergné receptory prevládajúcimi adrenergnými receptormi v hladkom svalstve priedušiek a beta1-receptory prevládajúcimi receptormi v ľudskom srdci, nachádzajú sa v ľudskom srdci aj beta2-adrenergné receptory, ktoré tvoria 10 % až 50 % z celkového počtu adrenergných receptorov.
Glykopyrónium
Glykopyrónium účinkuje prostredníctvom blokovania bronchokonstrikčného pôsobenia acetylcholínu v bunkách hladkého svalstva dýchacích ciest, čím rozširuje dýchacie cesty. Glykopyrónium-bromid je antagonista muskarínových receptorov s vysokou afinitou. Vykazoval 4- až 5-násobne vyššiu selektivitu pre ľudské receptory M3 a M1 v porovnaní s ľudským receptorom M2 v štúdiách väzbovej kompetície. Má rýchly nástup účinku, ako v klinických štúdiách preukázali pozorované parametre kinetiky asociácie/disociácie s receptorom a nástup účinku po inhalácii. Dlhé trvanie účinku možno čiastočne pripísať pretrvávajúcim koncentráciám liečiva v pľúcach, ako ukazuje predĺžený terminálny polčas eliminácie glykopyrónia po inhalácii pomocou inhalátora oproti polčasu po intravenóznom podaní (pozri časť 5.2).
Mometazón-furoát
Mometazón-furoát je syntetický kortikosteroid s vysokou afinitou ku glukokortikoidovým receptorom a s lokálnymi protizápalovými vlastnosťami. Mometazón-furoát in vitro inhibuje uvoľňovanie leukotriénov z leukocytov alergických pacientov. V bunkovej kultúre mometazón-furoát preukázal vysokú účinnosť pri inhibícii syntézy a uvoľňovania IL-1, IL-5, IL-6 a TNF-alfa. Je tiež účinným inhibítorom tvorby leukotriénov a tvorby Th2 cytokínov IL-4 a IL-5 z ľudských CD4+ T-buniek.
Farmakodynamické účinky
Pre profil farmakodynamickej odpovede na tento liek je charakteristický rýchly nástup účinku
do 5 minút po podaní a pretrvávanie účinku počas celého 24-hodinového intervalu medzi podaniami.
Pre profil farmakodynamickej odpovede je ďalej charakteristický zvýšený priemerný najvyšší úsilný výdychový objem v prvej sekunde (FEV1), a to 172 ml po indakaterole/glykopyróniu/mometazón-furoáte 114 μg/46 μg/136 μg raz denne, v porovnaní so salmeterolom/flutikazónom 50 μg/500 μg dvakrát denne.
Nepozorovala sa tachyfylaxia prínosu lieku Enerzair Breezhaler pre pľúcne funkcie v priebehu času.
Interval QTc
Účinok tohto lieku na interval QTc sa nevyhodnotil v detailnej štúdii QT (TQT). Nie je známe, že by
mometazón-furoát predlžoval QTc. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Porovnanie lieku Enerzair Breezhaler s fixnými kombináciami LABA/ICS
Bezpečnosť a účinnosť lieku Enerzair Breezhaler u dospelých pacientov s pretrvávajúcou astmou sa vyhodnotila v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii fázy III (IRIDIUM). Štúdia IRIDIUM bola 52 týždňov trvajúca štúdia, v ktorej sa vyhodnotilo podávanie lieku Enerzair Breezhaler
114 μg/46 μg/68 μg raz denne (N=620) a 114 μg/46 μg/136 μg raz denne (N=619) v porovnaní
s indakaterolom/mometazón-furoátom 125 μg/127,5 μg raz denne (N=617) a 125 μg/260 μg raz denne (N=618). V tretej skupine aktívnej kontroly boli účastníci liečení salmeterolom/flutikazónpropionátom 50 μg/500 μg dvakrát denne (N=618). Všetci účastníci museli mať symptómy astmy (skóre ACQ-7
≥1,5) a dostávali udržiavaciu liečbu astmy zahŕňajúcu kombináciu strednej alebo vysokej dávky inhalačného syntetického kortikosteroidu (ICS) a LABA počas najmenej 3 mesiacov pred zaradením do štúdie. Priemerný vek bol 52,2 rokov. Pri skríningu hlásilo 99,9 % pacientov výskyt exacerbácie počas predchádzajúceho roka. Pri zaradení do štúdie boli najčastejšie hlásenými liekmi na astmu stredné dávky ICS v kombinácii s LABA (62,6 %) a vysoké dávky ICS v kombinácii s LABA
(36,7 %).
Primárnym cieľom štúdie bolo preukázať superioritu buď lieku Enerzair Breezhaler
114 μg/46 μg/68 μg raz denne oproti indakaterolu/mometazón-furoátu 125 μg/127,5 μg raz denne, alebo lieku Enerzair Breezhaler 114 μg/46 μg/136 μg raz denne oproti indakaterolu/mometazón-furoátu 125 μg/260 μg raz denne na základe najnižšej hodnoty FEV1 po 26. týždni.
Enerzair Breezhaler 114 μg/46 μg/136 μg raz denne po 26. týždni preukázal štatisticky významné zlepšenie najnižšieho FEV1 v porovnaní so zodpovedajúcou dávkou indakaterolu/mometazón-furoátu. Klinicky významné zlepšenie pľúcnych funkcií (zmena najnižšieho FEV1 po 26. týždni oproti východiskovej hodnote, ranný a večerný vrcholový výdychový prietok) sa tiež pozorovalo v porovnaní so salmeterolom/flutikazónpropionátom 50 μg/500 μg dvakrát denne. Nálezy po 52. týždni a
26. týždni sa zhodovali (pozri tabuľku 2).
Vo všetkých skupinách liečby sa po 26. týždni zistili klinicky významné zlepšenia ACQ-7 oproti východiskovým hodnotám, avšak medzi skupinami sa nepozorovali štatisticky významné rozdiely. Priemerná zmena ACQ-7 po 26. týždni oproti východiskovej hodnote (kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ) a po 52. týždni bola približne -1 vo všetkých skupinách liečby. Podiely pacientov
s odpoveďou pri ACQ-7 (definované ako zníženie skóre ≥0,5) v rôznom čase sú uvedené v tabuľke 2.
Exacerbácie boli sekundárny koncový ukazovateľ (nie súčasť stratégie testovania na potvrdenie výsledku). Enerzair Breezhaler 114 μg/46 μg/136 μg raz denne preukázal pokles ročného výskytu exacerbácií v porovnaní so salmeterolom/flutikazónpropionátom 50 μg/500 μg dvakrát denne a indakaterolom/mometazón-furoátom 125 μg/260 μg raz denne (pozri tabuľku 2).
Výsledky klinicky najvýznamnejších koncových ukazovateľov sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2 Výsledky primárnych a sekundárnych koncových ukazovateľov v štúdii IRIDIUM v 26. a 52. týždni| Koncový ukazovateľ | Čas/Trvanie | Enerzair Breezhaler1 oproti IND/MF2 | Enerzair Breezhaler1 oproti SAL/FP3 |
| Pľúcne funkcie | |||
| 4Najnižší FEV1 | |||
| Rozdiel medziliečbami p-hodnota (95% IS) | 26. týždeň (primárny koncovýukazovateľ) | 65 ml<0,001(31, 99) | 119 ml<0,001(85, 154) |
| 52. týždeň | 86 ml<0,001(51, 120) | 145 ml<0,001(111, 180) | |
| Priemerný ranný vrcholový výdychový prietok (PEF) | |||
| Rozdiel medziliečbami(95% IS) | 52. týždeň* | 18,7 l/min(13,4; 24,1) | 34,8 l7/min(29,5; 40,1) |
| Priemerný večerný vrcholový výdychový prietok (PEF) | |||
| Rozdiel medzi liečbami (95% IS) | 52. týždeň* | 17,5 l/min(12,3; 22,8) | 29,5 l/min(24,2; 34,7) |
| Symptómy | |||
| Pacienti s odpoveďou pri ACQ (percentuálny podiel pacientov, u ktorých sa dosiahol oproti východiskovejhodnote minimálny klinicky významný rozdiel (MCID) ACQ ≥0,5) | |||
| Percentuálny podiel | 4. týždeň | 66 % oproti 63 % | 66 % oproti 53 % |
| Pomerpravdepodobností (95% IS) | 1,21(0,94; 1,54) | 1,72(1,35; 2,20) | |
| Percentuálny podiel | 12. týždeň | 68 % oproti 67 % | 68 % oproti 61 % |
| Pomer pravdepodobností (95% IS) | 1,11(0,86; 1,42) | 1,35(1,05; 1,73) | |
| Percentuálny podiel | 26. týždeň | 71 % oproti 74 % | 71 % oproti 67 % |
| Pomer pravdepodobností (95% IS) | 0,92(0,70; 1,20) | 1,21(0,93; 1,57) | |
| Percentuálny podiel | 52. týždeň | 79 % oproti 78 % | 79 % oproti 73 % |
| Pomer pravdepodobností(95% IS) | 1,10(0,83; 1,47) | 1,41(1,06; 1,86) | |
| Ročný výskyt exacerbácií astmy | |||
| Stredne závažné alebo závažné exacerbácie | |||
| AR | 52. týždeň | 0,46 oproti 0,54 | 0,46 oproti 0,72 |
| RR** (95% IS) | 52. týždeň | 0,85(0,68; 1,04) | 0,64(0,52; 0,78) |
| Závažné exacerbácie | |||
| AR | 52. týždeň | 0,26 oproti 0,33 | 0,26 oproti 0,45 |
| RR** (95% IS) | 52. týždeň | 0,78(0,61; 1,00) | 0,58(0,45; 0,73) |
| * Priemerná hodnota počas trvania liečby.** RR <1,00 zvýhodňuje indakaterol/glykopyrónium/mometazón-furoát.1 Enerzair Breezhaler 114 μg/46 μg/136 μg raz denne.2 IND/MF: indakaterol/mometazón-furoát vysoká dávka: 125 μg/260 μg raz denne.Mometazón-furoát 136 μg v lieku Enerzair Breezhaler je porovnateľný s mometazón-furoátom 260 μgv indakaterole/mometazón-furoáte.3 SAL/FP: salmeterol/flutikazónpropionát vysoká dávka: 50 μg/500 μg dvakrát denne (jednotková dávka).4 Najnižší FEV1: priemer dvoch hodnôt FEV1 meraných 23 hodín 15 minút a 23 hodín 45 minút po večernej dávke.Primárny koncový ukazovateľ (najnižší FEV1 po 26. týždni) a kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ (skóre ACQ-7 po 26. týždni) boli súčasťou stratégie testovania na potvrdenie výsledku, a preto boli kontrolované na multiplicitu. Všetky ďalšie koncové ukazovatele neboli súčasťou stratégie testovania na potvrdenie výsledku.RR = pomer výskytu, AR = ročný výskyt | |||
Porovnanie lieku Enerzair Breezhaler so súbežným otvoreným podávaním salmeterolu/flutikazónu + tiotropium
Vykonala sa randomizovaná, čiastočne zaslepená, aktívnou liečbou kontrolovaná štúdia non-inferiority (ARGON) porovnávajúca Enerzair Breezhaler 114 μg/46 μg/136 μg raz denne (N=476) a 114 μg/46 μg/68 μg raz denne (N=474) so súbežným podávaním salmeterolu/flutikazónpropionátu 50 μg/500 μg dvakrát denne + tiotropium 5 μg raz denne (N=475) počas 24 týždňov liečby.
Enerzair Breezhaler preukázal non-inferioritu voči salmeterolu/flutikazónu + tiotropium ako primárny koncový ukazovateľ (zmena oproti východiskovej hodnote pre dotazník kvality života s astmou [Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ-S]) u predtým symptomatických pacientov na liečbe ICS a LABA s rozdielom 0,073 (jednostranne nižší 97,5% limit spoľahlivosti [CL]: -0,027).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií
s indakaterolom/glykopyróniom/mometazón-furoátom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre astmu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po inhalácii lieku Enerzair Breezhaler bol medián času do dosiahnutia maximálnych plazmatických
koncentrácií indakaterolu približne 15 minút, glykopyrónia 5 minút a mometazón-furoátu 1 hodina.
Na základe údajov o účinnosti in vitro sa predpokladá, že dávka každej zložky v monoterapii, ktorá sa dostane do pľúc, je podobná pri kombinácii indakaterol/glykopyrónium/mometazón-furoát
a pri liekoch, ktoré ich obsahujú ako monoterapiu. Expozícia indakaterolu, glykopyróniu
a mometazón-furoátu v plazme v rovnovážnom stave po inhalácii kombinácie bola podobná systémovej expozícii po inhalácii liekov indakaterolmaleátu, glykopyrónia alebo mometazón-furoátu v liekoch, ktoré ich obsahujú ako monoterapiu.
Po inhalácii kombinácie bol odhad absolútnej biologickej dostupnosti indakaterolu asi 45 %, glykopyrónia 40 % a mometazón-furoátu menej ako 10 %.
Indakaterol
Koncentrácie indakaterolu sa zvyšovali pri opakovanom podávaní raz denne. Rovnovážny stav sa dosiahol za 12 až 14 dní. Priemerný pomer akumulácie indakaterolu, t.j. AUC počas 24-hodinového intervalu medzi dávkami na 14. deň v porovnaní s 1. dňom, bol v rozmedzí od 2,9 do 3,8 pri dávkach medzi 60 μg a 480 μg inhalovaných raz denne (podaná dávka). Systémová expozícia je daná súčtom pľúcnej a gastrointestinálnej absorpcie; asi 75 % systémovej expozície pochádza z pľúcnej absorpcie a asi 25 % z gastrointestinálnej absorpcie.
Glykopyrónium
Asi 90 % systémovej expozície po inhalácii je dôsledkom absorpcie v pľúcach a 10 % je dôsledkom gastrointestinálnej absorpcie. Absolútna biologická dostupnosť perorálne podaného glykopyrónia sa odhadla asi na 5 %.
Mometazón-furoát
Koncentrácie mometazón-furoátu sa zvyšovali pri opakovanom podávaní raz denne pomocou inhalátora Breezhaler. Rovnovážny stav sa dosiahol po 12 dňoch. Priemerný pomer akumulácie mometazón-furoátu, t.j. AUC počas 24-hodinového intervalu medzi dávkami na 14. deň v porovnaní s 1. dňom, bol v rozmedzí od 1,28 do 1,40 pri dávkach medzi 68 μg a 136 μg inhalovaných raz denne ako súčasť kombinácie indakaterol/glykopyrónium/mometazón-furoát.
Po perorálnom podaní mometazón-furoátu sa odhadlo, že jeho absolútna perorálna systémová
biologická dostupnosť je veľmi nízka (<2 %). Distribúcia
Indakaterol
Po intravenóznej infúzii bol distribučný objem (Vz) indakaterolu 2 361 až 2 557 litrov, čo naznačuje rozsiahlu distribúciu. Väzba in vitro na bielkoviny ľudského séra bola 94,1 až 95,3 % a na bielkoviny plazmy 95,1 až 96,2 %.
Glykopyrónium
Po intravenóznom podaní bol distribučný objem glykopyrónia v rovnovážnom stave (Vss) 83 litrov a distribučný objem v terminálnej fáze (Vz) bol 376 litrov. Zdanlivý distribučný objem v terminálnej fáze po inhalácii (Vz/F) bol 7 310 litrov, čo je dôsledkom výrazne pomalšej eliminácie po inhalácii. Väzba glykopyrónia na ľudské plazmatické bielkoviny in vitro bola 38 % až 41 % pri koncentráciách 1 až 10 ng/ml. Tieto koncentrácie boli najmenej 6-násobne vyššie ako priemerné maximálne koncentrácie v rovnovážnom stave, ktoré sa dosiahli v plazme pri dávkovacom režime 44 μg podávaných raz denne.
Mometazón-furoát
Po intravenóznom podaní ako bolus je Vd 332 litrov. Väzba mometazón-furoátu na bielkoviny in vitro
je vysoká, 98 % až 99 % v rozmedzí koncentrácií 5 až 500 ng/ml. Biotransformácia
Indakaterol
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného indakaterolu v štúdii ADME (absorpcia, distribúcia, metabolizmus, vylučovanie) u ľudí bol hlavnou zložkou v sére nezmenený indakaterol, na ktorý pripadala približne jedna tretina celkovej AUC súvisiacej s liečivom počas 24 hodín.
Najvýznamnejším metabolitom v sére bol hydroxylovaný derivát. Ďalšími významnými metabolitmi boli fenolové O-glukuronidy indakaterolu a hydroxylovaný indakaterol. Diastereoizomér hydroxylovaného derivátu, N-glukuronid indakaterolu, a C- a N-dealkylované produkty boli ďalšími identifikovanými metabolitmi.
Sledovania in vitro ukázali, že UGT1A1 bola jediná izoforma UGT, ktorá metabolizovala indakaterol na fenolový O-glukuronid. Oxidačné metabolity sa našli pri inkubáciách s rekombinantnými CYP1A1,
CYP2D6 a CYP3A4. Usudzuje sa, že CYP3A4 je hlavným izoenzýmom zodpovedným
za hydroxyláciu indakaterolu. Skúmania in vitro ďalej naznačili, že indakaterol je substrát s nízkou afinitou k efluxnej pumpe P-gp.
Izoforma UGT1A1 sa in vitro najviac podieľa na metabolickom klírense indakaterolu. Ako sa však ukázalo v klinickej štúdii u populácií s rôznymi genotypmi UGT1A1, systémovú expozíciu indakaterolu genotyp UGT1A1 významne neovplyvňuje.
Glykopyrónium
Štúdie metabolizmu in vitro ukázali zhodné metabolické dráhy glykopyrónium-bromidu u zvierat a
ľudí. Nenašli sa žiadne metabolity špecifické pre ľudí. Pozorovala sa hydroxylácia, ktorá viedla
k tvorbe rôznych mono- a bishydroxylovaných metabolitov, a priama hydrolýza, ktorá viedla k tvorbe derivátu karboxylovej kyseliny (M9).
Sledovania in vitro ukázali, že k oxidačnej biotransformácii glykopyrónia prispievajú početné izoenzýmy CYP. Hydrolýza M9 je pravdepodobne katalyzovaná látkami, ktoré patria do skupiny cholínesteráz.
Po inhalácii bola systémová expozícia M9 v priemere rádovo rovnaká, ako expozícia nezmenenému liečivu. Keďže štúdie in vitro neukázali metabolizmus v pľúcach a M9 nebol významný v cirkulácii (asi 4 % Cmax a AUC nezmeneného liečiva) po intravenóznom podaní, predpokladá sa, že M9 vzniká z prehltnutej časti dávky perorálne inhalovaného glykopyrónium-bromidu presystémovou hydrolýzou a/alebo metabolizmom pri prvom prechode pečeňou. Po inhalácii a tiež po intravenóznom podaní sa v moči našli len minimálne množstvá M9 (t.j. ≤0,5 % dávky). Glukuronidové a/alebo sulfátové konjugáty glykopyrónia sa po opakovanej inhalácii našli v ľudskom moči a zodpovedali asi 3 % dávky.
Štúdie inhibície in vitro ukázali, že glykopyrónium-bromid nemá významnú schopnosť inhibovať
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4/5, efluxné
transportéry MDR1, MRP2 alebo MXR a transportéry vychytávania OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 alebo OCT2. Štúdie indukcie enzýmov in vitro neukázali klinicky významnú indukciu žiadneho z testovaných izoenzýmov cytochrómu P450 alebo UGT1A1 a transportérov MDR1 a MRP2 glykopyrónium-bromidom.
Mometazón-furoát
Časť dávky inhalovaného mometazón-furoátu, ktorá sa prehltne a absorbuje v gastrointestinálnom trakte, podlieha rozsiahlemu metabolizmu na početné metabolity. V plazme nie sú detekovateľné prevažujúce metabolity. V mikrozómoch ľudskej pečene sa mometazón-furoát metabolizuje prostredníctvom CYP3A4.
Eliminácia
Indakaterol
V klinických štúdiách, ktorých súčasťou bol zber moču, bolo množstvo nezmeneného indakaterolu vylúčeného močom spravidla nižšie ako 2 % dávky. Obličkový klírens indakaterolu bol v priemere medzi 0,46 a 1,20 litrov/hodinu. V porovnaní so sérovým klírensom indakaterolu 18,8 až
23,3 litrov/hodinu je zjavné, že obličkový klírens zohráva pri eliminácii systémovo dostupného
indakaterolu malú úlohu (približne 2 až 6 % systémového klírensu).
V štúdii ADME u ľudí, v ktorej sa indakaterol podával perorálne, vylučovanie stolicou prevládalo na vylučovaním močom. Indakaterol sa vylučoval do ľudskej stolice predovšetkým ako nezmenená pôvodná látka (54 % dávky) a v menšej miere ako hydroxylované metabolity indakaterolu (23 % dávky). Hmotnostná rovnováha bola úplná pri ≥90 % dávky nájdených vo výlučkoch.
Koncentrácie indakaterolu v sére klesali viacfázovo, s priemerným konečným polčasom v rozmedzí od 45,5 do 126 hodín. Efektívny polčas vyrátaný z akumulácie indakaterolu po opakovanom podávaní bol v rozmedzí od 40 do 52 hodín, čo je v súlade s pozorovaným časom do dosiahnutia rovnovážneho stavu približne 12 až 14 dní.
Glykopyrónium
Po intravenóznom podaní glykopyrónium-bromidu značeného [3H] ľuďom priemerné vylučovanie rádioaktivity močom počas 48 hodín zodpovedalo 85 % dávky. Ďalších 5 % dávky sa našlo v žlči. Hmotnostná rovnováha tak bola takmer úplná.
Vylučovanie nezmeneného liečiva obličkami predstavuje asi 60 až 70 % celkového klírensu systémovo dostupného glykopyrónia, zatiaľ čo nerenálne procesy klírensu predstavujú asi 30 až 40 %. Klírens žlčou prispieva k nerenálnemu klírensu, ale predpokladá sa, že väčšina nerenálneho klírensu je dôsledkom metabolizmu.
Priemerný obličkový klírens glykopyrónia bol v rozmedzí 17,4 a 24,4 litrov/hodinu. K vylučovaniu glykopyrónia obličkami prispieva aktívna tubulárna sekrécia. V moči sa našlo až do 20 % dávky ako nezmenené liečivo.
Plazmatické koncentrácie glykopyrónia klesali viacfázovým spôsobom. Priemerný terminálny polčas eliminácie bol oveľa dlhší po inhalácii (33 až 57 hodín) ako po intravenóznom (6,2 hodín) a perorálnom podaní (2,8 hodiny). Profil eliminácie poukazuje na pretrvávajúcu absorpciu v pľúcach a/alebo transfer glykopyrónia do systémového obehu počas 24 hodín a dlhšie po inhalácii.
Mometazón-furoát
Po intravenóznom podaní ako bolus má mometazón-furoát terminálny eliminačný polčas T½ približne 4,5 hodiny. Rádioaktívne značená, perorálne inhalovaná dávka sa vylučuje hlavne stolicou (74 %) a v menšej miere močom (8 %).
Interakcie
Súbežné podávanie perorálne inhalovaného indakaterolu, glykopyrónia a mometazón-furoátu pri rovnovážnom stave neovplyvnilo farmakokinetiku ani jedného liečiva.
Osobitné populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky u pacientov s astmou po inhalácii lieku Enerzair Breezhaler neukázala významný vplyv veku, pohlavia, telesnej hmotnosti, fajčenia, odhadovanej východiskovej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) a východiskového FEV1 na systémovú expozíciu indakaterolu, glykopyróniu alebo mometazón-furoátu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku indakaterolu, glykopyrónia a mometazón-furoátu sa neskúmal v osobitných štúdiách s liekom Enerzair Breezhaler. V analýze populačnej farmakokinetiky nebola odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) štatisticky významnou kovariantou pre systémovú expozíciu indakaterolu, glykopyróniu a mometazón-furoátu po podaní lieku Enerzair Breezhaler pacientom s astmou.
Vzhľadom na veľmi nízky podiel vylučovania močom na celkovej eliminácii z tela pri indakaterole
a mometazón-furoáte sa účinky poruchy funkcie obličiek na ich systémovú expozíciu neskúmali (pozri
Porucha funkcie obličiek má vplyv na systémovú expozíciu glykopyróniu podanému ako monoterapia. U osôb s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa pozorovalo mierne priemerné zvýšenie celkovej systémovej expozície (AUClast) do 1,4-násobku a u osôb so závažnou poruchou funkcie obličiek a v terminálnom štádiu choroby obličiek do 2,2-násobku. Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky glykopyrónia u pacientov s astmou sa po podaní lieku Enerzair
Breezhaler AUC0-24h zvýšila o 27 % u pacienta s absolútnou GFR 58 ml/min alebo znížila o 19 % u pacienta s absolútnou GFR 143 ml/min v porovnaní s pacientom s absolútnou GFR 93 ml/min.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky glykopyrónia u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2) sa glykopyrónium môže použiť v odporúčanej dávke.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku indakaterolu, glykopyrónia a mometazón-furoátu sa nevyhodnotil u osôb s poruchou funkcie pečene po podaní lieku Enerzair Breezhaler. Vykonali sa však štúdie s jeho zložkami indakaterolom a mometazón-furoátom v monoterapii (pozri časť 4.2).
Indakaterol
Pacienti s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene nevykazovali významné zmeny Cmax alebo AUC indakaterolu, rovnako sa nelíšila väzba na bielkoviny medzi osobami s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene a zdravými osobami v kontrolnej skupine. Nevykonali sa štúdie
s osobami so závažnou poruchou funkcie pečene.
Glykopyrónium
Nevykonali sa klinické štúdie s pacientmi s poruchou funkcie pečene. Glykopyrónium sa
zo systémovej cirkulácie eliminuje hlavne vylučovaním obličkami. Nepredpokladá sa, že by zhoršenie
metabolizmu glykopyrónia v pečeni spôsobilo klinicky významné zvýšenie systémovej expozície.
Mometazón-furoát
V štúdii hodnotiacej podanie jednorazovej inhalovanej dávky 400 μg mometazón-furoátu pomocou inhalátora suchého prášku osobám s miernou (n=4), stredne závažnou (n=4) a závažnou (n=4) poruchou funkcie pečene sa v každej skupine našli len 1 alebo 2 osoby, ktoré mali v plazme detekovateľné maximálne koncentrácie mometazón-furoátu (v rozmedzí od 50 do 105 pcg/ml).
Pozorované maximálne koncentrácie v plazme sa zjavne zvyšujú so závažnosťou poruchy funkcie pečene; avšak počet detekovateľných koncentrácií (dolná hranica stanovenia bola 50 pcg/ml) bol malý.
Iné osobitné populácie
Významné rozdiely v celkovej systémovej expozícii (AUC) indakaterolu, glykopyróniu alebo mometazón-furoátu neboli medzi Japoncami a belochmi. Pre ostatné etniká alebo rasy nie sú dostupné postačujúce farmakokinetické údaje. Celková systémová expozícia (AUC) pre glykopyrónium môže byť až 1,8-násobne vyššia u pacientov s astmou a nízkou telesnou hmotnosťou (35 kg) a až
2,5-násobne vyššia u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou (35 kg) a nízkou absolútnou GFR (45 ml/min).
Farmaceutické informácie - Enerzair 114 µg/46 µg/136 µg
Obsah kapsuly
Laktóza, monohydrát Stearát horečnatý
Telo kapsuly
Hypromelóza Karagénan Chlorid draselný
Žltý oxid železitý (E172) Indigokarmín (E132) Voda, čistená
Atrament na potlač
Voda, čistená
Čierny oxid železitý (E172) Izopropylalkohol Propylénglykol (E1520) Hypromelóza (E464)
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Spodná časť a viečko inhalátora sú vyrobené z akrylonitryl-butadién-styrénu, tlačidlá sú vyrobené
z metylmetakrylát-akrylonitryl-butadién-styrénu. Ihly a pružiny sú vyrobené s nehrdzavejúcej ocele.
Perforovaný blister z PA/Al/PVC//Al s jednotlivými dávkami. Každý blister obsahuje 10 tvrdých kapsúl.
Jednotlivé balenie obsahujúce 10 x 1, 30 x 1 alebo 90 x 1 tvrdých kapsúl spolu s 1 inhalátorom.
Multibalenia obsahujúce 150 (15 balení po 10 x 1) tvrdých kapsúl a 15 inhalátorov.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Má sa používať inhalátor dodaný pri každom novom predpísaní lieku. Inhalátor z každého balenia sa má zlikvidovať po použití všetkých kapsúl v balení.
Tento liek môže predstavovať riziko pre životné prostredie (pozri časť 5.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Pokyny na zaobchádzanie a použitie
Pred použitím lieku Enerzair Breezhaler si prečítajte celé Pokyny na použitie.
Vložte Prepichnite a
1
2
uvoľnite
Inhalujte hlboko Skontrolujte, či je
3
Skon-trolujte
kapsula prázdna
| Krok 1a:Odstráňte viečko | Krok 2a:Prepichnite kapsulu razInhalátor držte zvislo. Prepichnite kapsulu silným stlačením obidvoch bočných tlačidiel súčasne. | Krok 3a:Úplne vydýchniteNevydychujte do inhalátora. | Skontrolujte, či je kapsula prázdna Otvorte inhalátora skontrolujte, či v kapsuleneostal zvyšok prášku.Ak je ešte v kapsulezvyšok prášku:3d. |
| Pri prepichnutí kapsuly by ste mali počuť zvuk. Prepichnite kapsulu iba raz. | Zostatok Prázdnaprášku | ||
| Krok 1b:Otvorte inhalátor | Krok 2b:Uvoľnite bočné tlačidlá | Krok 3b:Inhalujte liek hlboko Inhalátor držte tak, ako je to znázornenéna obrázku.Vložte náustok do úst a pevne ho obopnite perami.Nestláčajte bočné tlačidlá. |
-
Uzavrite inhalátor.
-
Zopakujte kroky 3a až
Vdýchnite rýchlo a čo najhlbšie.
Počas inhalácie budete počuť vírivý zvuk.
Môžete cítiť chuť lieku počas inhalácie.
Krok 3c: Zadržte dych Zadržte dych až na 5 sekúnd.
Krok 3d: Vypláchnite si ústa Vypláchnite si ústa
vodou po každej dávke a vodu vypľujte.
Odstráňte prázdnu
kapsulu
Prázdnu kapsulu zahoďte
medzi domový odpad.
Zatvorte inhalátor a nasaďte viečko.
Krok 1c:
Vyberte kapsulu Oddeľte jeden blister z blistrovej karty.
Stiahnutím otvorte blister a vyberte kapsulu.
Nepretláčajte kapsulu
cez fóliu.
Kapsulu neprehltnite.
| Krok 1d:Vložte kapsulu Kapsulu nikdy nevložte priamo do náustka.Krok 1e:Uzavrite inhalátor | Dôležité informáciepred použitím.iného lieku v kapsulách. |
-
Kapsuly Enerzair Breezhaler sa musia vždy uchovávať v blistri a vybrať sa majú len bezprostredne
-
Nepretláčajte kapsulu cez fóliu pri vyberaní z blistra.
-
Kapsulu neprehltnite.
-
Nepoužívajte kapsuly Enerzair Breezhaler so žiadnym iným inhalátorom.
-
Nepoužívajte inhalátor Enerzair Breezhaler na podanie žiadneho
-
Kapsulu nikdy nevložte do úst alebo náustka inhalátora.
-
Nestláčajte bočné tlačidlá viac ako raz.
-
Nevydychujte do náustka.
-
Nestláčajte bočné tlačidlá počas inhalácie cez náustok.
-
Nechytajte kapsuly mokrými rukami.
-
Nikdy neumývajte inhalátor vodou.
| Balenie inhalátora Enerzair Breezhaler obsahuje:Lôžko Náustokna kapsulyViečkoOchrannáBočné mriežka | Často kladené otázkyPrečo inhalátor nevydáva zvuk, keď inhalujem?Kapsula môže byťzaseknutá v lôžkuna kapsulu. Ak sa to stane, opatrne uvoľnite kapsulu poklopaním na spodnú časť inhalátora. Inhalujte liek znovu opakovaním krokov 3a až 3d.Čo mám urobiť, ak ostal v kapsule zvyšok prášku? Nepoužili ste dostatok lieku. Zatvorte inhalátora zopakujte kroky 3aaž 3d.Kašľal som po inhalácii – znamená to niečo?Môže sa to stať. Pokiaľ je kapsula prázdna, použili ste dostatok lieku.Cítil som malé kúsky kapsuly na jazyku – znamená to niečo?Môže sa to stať. Nie je to škodlivé. Možnosť rozpadu kapsuly na malé kúsky sa zvýši, ak sakapsula prepichne viac ako raz. | Čistenie inhalátora Zotretím odstráňte zvyšky prášku z vnútorneja vonkajšej strany náustka čistou, suchou tkaninou,z ktorej sa neuvoľňujú vlákna. Udržiavajte inhalátor suchý. Inhalátor nikdy neumývajte vodou |
| tlačidlá | ||
| Spodná časť Blister | ||
| Spodná časťInhalátor inhalátora Blistrová karta | ||
| Likvidácia inhalátora po použitíKaždý inhalátor zlikvidujte po použití všetkých kapsúl. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako máte zlikvidovať liekya inhalátory, ktoré užnepotrebujete. |
-
Jeden inhalátor Enerzair Breezhaler
-
Jednu alebo viac blistrových kariet obsahujúcich 10 kapsúl lieku Enerzair Breezhaler, ktoré sa používajú pomocou inhalátora