PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg perorálny prášok v kapsulách na otváranie
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - PALFORZIA 0,5 mg/1 mg
PALFORZIA je indikovaná na liečbu pacientov vo veku od 1 do 17 rokov s potvrdenou diagnózou alergie na arašidy. PALFORZIA sa môže používať aj u pacientov vo veku 18 rokov a starších.
PALFORZIA sa má používať spolu s diétou bez arašidov.
Tento liek sa má podávať pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka kvalifikovaného v diagnostike a liečbe alergických ochorení.
Zvyšovanie začiatočnej dávky a prvá dávka každej novej úrovne zvyšovania dávok sa vykonávajú v zdravotníckom zariadení, ktoré je pripravené na kontrolu potenciálnych závažných alergických reakcií.
Pacient musí mať vždy k dispozícii adrenalín na samoinjikovanie (epinefrín).
Dávkovanie
Liečba sa podáva v 3 následných fázach: zvyšovanie začiatočnej dávky, ďalšie zvyšovanie dávok a
udržiavacia fáza.
Pri každej dávkovej úrovni počas fázy zvyšovania dávok majú dávky podané na klinike a doma pochádzať z rovnakej šarže, aby sa predišlo zmenám v rozsahu potencie lieku (pozri časť 4.4).
Zostavy dávok pre každú fázu dávkovania sú uvedené v tabuľke 1, tabuľke 2, tabuľke 3, tabuľke 4 a tabuľke 5.
Dávková úroveň sa môže považovať za tolerovanú, ak sa pozorujú len prechodné symptómy bez potreby lekárskej intervencie/liečby alebo s len s minimálnou lekárskou intervenciou/liečbou.
Fáza zvyšovania začiatočnej dávky
Zvyšovanie začiatočnej dávky sa vykonáva v jeden deň pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka v zdravotníckom zariadení, v ktorom je k dispozícii vybavenie na kontrolu potenciálne závažných alergických reakcií vrátane anafylaxie.
Zvyšovanie začiatočnej dávky sa vykonáva postupne v jeden deň, pričom sa začína dávkou 0,5 mg a
končí sa dávkou 3 mg u pacientov vo veku 1 až 3 roky a dávkou 6 mg u pacientov vo veku 4 až 17 rokov (pozri tabuľky 1 a 2).
Tabuľka 1: Dávka a zostava kapsúl pre zvyšovanie začiatočnej dávky u pacientov vo veku 1 až 3 roky
| Dávka | Zostava kapsúl na dávku |
| 0,5 mg | 1 × 0,5 mg kapsula |
| 1 mg | 1 × 1 mg kapsula |
| 1,5 mg | 1 × 0,5 mg kapsula + 1 × 1 mg kapsula |
| 3 mg | 3 × 1 mg kapsuly |
Tabuľka 2: Dávka a zostava kapsúl pre zvyšovanie začiatočnej dávky u pacientov vo veku 4 až 17 rokov
| Dávka | Zostava kapsúl na dávku |
| 0,5 mg | 1 × 0,5 mg kapsula |
| 1 mg | 1 × 1 mg kapsula |
| 1,5 mg | 1 × 0,5 mg kapsula + 1 × 1 mg kapsula |
| 3 mg | 3 × 1 mg kapsuly |
| 6 mg | 6 × 1 mg kapsuly |
U pacientov vo veku 1 až 3 roky aj u pacientov vo veku 4 až 17 rokov sa používa rovnaké balenie pre
zvyšovanie začiatočnej dávky.
Po každej dávke je potrebné pozorovanie v trvaní 20 až 30 minút.
Žiadna dávková úroveň sa nemá vynechať.
Pacienti musia byť pozorovaní po poslednej dávke aspoň 60 minút, kým sú spôsobilí na prepustenie. Liečba sa musí ukončiť, ak sa pri akejkoľvek dávke počas fázy zvyšovania začiatočnej dávky
vyskytnú symptómy vyžadujúce lekársku intervenciu (napr. použitie adrenalínu).
Pacienti, ktorí tolerujú aspoň 1 mg dávku (vek 1 až 3 roky) alebo aspoň 3 mg dávku (vek 4 až
17 rokov) počas fázy zvyšovania začiatočnej dávky, sa musia vrátiť do zdravotníckeho zariadenia na začatie ďalšieho zvyšovania dávok.
Ak je to možné, zvyšovanie dávok sa má začať deň po zvýšení začiatočnej dávky.
Ak pacient nie je schopný začať do 4 dní so zvyšovaním dávok, má sa zopakovať zvyšovanie začiatočnej dávky v zdravotníckom zariadení.
Fáza ďalšieho zvyšovania dávok
Pred začatím ďalšieho zvyšovania dávok musí byť dokončené zvyšovanie začiatočnej dávky.
Pacienti vo veku 1 až 3 roky
Fáza zvyšovania dávok pozostáva z 12 dávkových úrovní, začína sa dávkou 1 mg (úroveň 0) a zvyšuje
sa na úroveň 11 (pozri tabuľku 3).
Pacienti vo veku 4 až 17 rokov
Fáza zvyšovania dávok pozostáva z 11 dávkových úrovní, začína sa dávkou 3 mg (úroveň 1) a zvyšuje
sa na úroveň 11 (pozri tabuľku 4).
Prvá dávka každej novej úrovne zvyšovania dávok sa podáva pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka v zdravotníckom zariadení, v ktorom je k dispozícii vybavenie na kontrolu potenciálne závažných alergických reakcií vrátane anafylaxie. Pacientov je potrebné pozorovať aspoň 60 minút po podaní prvej dávky z novej úrovne zvyšovania dávok, kým nie sú vhodní na prepustenie.
Ak pacient toleruje prvú dávku zvýšenej dávkovej úrovne, doma môže pokračovať v tejto dávkovej
úrovni.
Všetky dávkové úrovne v tabuľkách 3 a 4 sa musia podať postupne za sebou v 2-týždňových intervaloch, ak sú tolerované. Žiadna dávková úroveň sa nemá vynechať. Pacienti nesmú prejsť fázou zvyšovania dávok rýchlejšie, ako je uvedené v tabuľkách 3 a 4.
Tabuľka 3: Denná zostava dávok pre fázu zvyšovania dávok u pacientov vo veku 1 až 3 roky
| Dávkováúroveň | Celková denná dávka | Zostava dávky (farba kapsúl) | Trvanie dávky (týždne) |
| 0 | 1 mg | 1 × 1 mg kapsula (červená) | 2 |
| 1 | 3 mg | 3 × 1 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × 1 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × 1 mg kapsuly (červené)1 × 10 mg kapsula (modrá) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × 20 mg kapsula (biele) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × 20 mg kapsuly (biele) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × 20 mg kapsuly (biele) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × 20 mg kapsula (biela)1 × 100 mg kapsula (červené) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × 20 mg kapsuly (biele)1 × 100 mg kapsula (červená) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × 100 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × 20 mg kapsuly (biele)2 × 100 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × 300 mg vrecko | 2 |
Tabuľka 4: Denná zostava dávok pre fázu zvyšovania dávok u pacientov vo veku 4 až 17 rokov
| Dávkováúroveň | Celková denná dávka | Zostava dávky (farba kapsúl) | Trvanie dávky (týždne) |
| 1 | 3 mg | 3 × 1 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × 1 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × 1 mg kapsuly (červené)1 × 10 mg kapsula (modrá) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × 20 mg kapsula (biela) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × 20 mg kapsuly (biele) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × 20 mg kapsuly (biele) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × 20 mg kapsula (biela)1 × 100 mg kapsula (červená) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × 20 mg kapsuly (biele)1 × 100 mg kapsula (červená) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × 100 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × 20 mg kapsuly (biele)2 × 100 mg kapsuly (červené) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × 300 mg vrecko | 2 |
Denne sa nemá užiť viac ako jedna dávka. Pacientov treba informovať, aby dávku neužili doma v ten istý deň ako dávku užitú na klinike.
Je potrebné venovať pozornosť tomu, aby sa zabezpečilo, že pacienti budú mať k dispozícii len jednu dávkovú úroveň v danom čase.
Úpravu dávky alebo prerušenie dávkovania treba zvážiť v prípade pacientov, ktorí netolerujú zvyšovanie dávok opísané v tabuľkách 3 a 4 (pozri Pokyny na úpravu dávky).
Udržiavacia liečba
Pred začatím udržiavacej liečby musia byť dokončené všetky dávkové úrovne zvyšovania dávok.
Udržiavacia dávka je 300 mg denne.
Tabuľka 5: Denná zostava dávok pre udržiavaciu liečbu
| Zostava dávky | Celková denná dávka |
| 1 × 300 mg vrecko | 300 mg |
Na zachovanie znášanlivosti a klinických účinkov lieku PALFORZIA je potrebná každodenná udržiavacia liečba.
V súčasnosti sú k dispozícii údaje o účinnosti až pre 24 mesiacov liečby pre vek 4 až 17 rokov.
Nemožno poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa trvania liečby dlhšieho ako 24 mesiacov.
V súčasnosti sú k dispozícii údaje o účinnosti až pre 12 mesiacov liečby pre vek 1 až 3 roky. Nemožno
poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa trvania liečby dlhšieho ako 12 mesiacov. V prípade zastavenia liečby sa pravdepodobne nezachová dosiahnutá účinnosť.
Ak sa liečba zastaví, pacienti majú mať vždy pri sebe adrenalín na samoinjikovanie.
Pokyny na úpravu dávky
Počas zvyšovania začiatočnej dávky nie sú vhodné úpravy dávky.
Dočasná úprava dávky lieku PALFORZIA môže byť potrebná v prípade pacientov, u ktorých sa vyskytli alergické reakcie počas zvyšovania dávok alebo počas udržiavacej liečby, alebo z praktických dôvodov pre manažment pacienta. Alergické reakcie vrátane gastrointestinálnych reakcií, ktoré sú závažné, rekurentné, nepríjemné alebo trvajú dlhšie ako 90 minút počas zvyšovania dávok alebo počas udržiavacej liečby, je potrebné aktívne kontrolovať úpravami dávky. Na určenie najlepšieho priebehu účinku u konkrétneho pacienta je potrebný klinický posudok. Môže to zahŕňať zachovanie dávkovej úrovne na dlhšie ako 2 týždne, zníženie dávky alebo ukončenie užívania dávok lieku PALFORZIA.
Manažment dávok vynechaných za sebou
Vynechané dávky lieku PALFORZIA môžu predstavovať významné riziko pre pacientov z dôvodu možnej straty desenzibilizácie. Usmernenia v tabuľke 6 sa majú použiť na manažment vynechaných dávok.
Tabuľka 6: Manažment dávok vynechaných za sebou
| Dávky vynechané za sebou | Opatrenie |
| 1 až 2 dni | Pacienti môžu znova začať liečbu na rovnakej dávkovej úrovnidoma. |
| 3 až 4 dni | Pacienti môžu znova začať liečbu na rovnakej dávkovej úrovni pod lekárskym dohľadom v zdravotníckom zariadení na základelekárskeho posudku. |
| 5 až 14 dní | Pacienti môžu znova začať so zvyšovaním dávky pod lekárskym dohľadom v zdravotníckom zariadení v polovičnej alebo nižšej dávke, ako je posledná tolerovaná dávka. |
| Viac ako 14 dní | Je potrebné vyhodnotiť u pacienta dodržiavanie liečby a zvážiťopätovné zvýšenie dávky na úrovni 3 mg pod dohľadom v zdravotníckom zariadení, alebo liečbu úplne ukončiť. |
Po znížení dávky z dôvodu vynechaných dávok je potrebné znova začať zvyšovať dávku, ako je opísané v tabuľkách 3 a 4.
Osobitné populácie
Starší pacienti
Bezpečnosť a účinnosť liečby liekom PALFORZIA u pacientov starších ako 17 rokov neboli stanovené.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť liečby liekom PALFORZIA u pediatrických pacientov s alergiou na arašidy mladších ako 1 rok neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Prášok sa musí užiť perorálne po zmiešaní s mäkkým jedlom primeraným veku. Kapsuly sa nemajú prehĺtať. Je potrebné vyhnúť sa inhalácii prášku.
Na vyprázdnenie obsahu každej kapsuly je potrebné jemne potiahnuť od seba obidva konce kapsuly a jemne ich pootáčať medzi prstami. Vrecká sa majú otvárať opatrne tak, že sa odstrihne alebo odtrhne vrchná časť pozdĺž označenej línie.
Celá dávka prášku PALFORZIA sa má nasypať na niekoľko lyžíc polotuhého jedla, ktoré je ochladené alebo má izbovú teplotu (ako je napr. ovocné pyré, jogurt, ryžový nákyp), a dobre zamiešať. Tekutina (napr. mlieko, voda, džús) sa nesmie použiť.
Po manipulácii s kapsulou (kapsulami) alebo s vreckami lieku PALFORZIA je potrebné okamžite si
umyť ruky.
Každá dávka užitá doma sa má užívať denne s jedlom, každý deň približne v rovnakom čase, prednostne večer. Palforzia sa nemá užívať nalačno ani po pôste.
Alkohol sa nemá konzumovať 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po podaní dávky (pozri časť 4.4,
tabuľku 7).
PALFORZIA sa nemá užívať v priebehu 2 hodín pred spaním kvôli ľahšiemu zisteniu alergických
reakcií a zabezpečeniu ich náležitej liečby (pozri časť 4.4).
-
Súčasná závažná alebo nekontrolovaná astma (pozri časť 5.1)
-
Anamnéza syndrómu enterokolitídy vyvolanej proteínmi v potrave (food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES) v posledných 12 mesiacoch (týka sa pacientov vo veku 1 – 3 roky, pozri časť 5.1)
-
Anamnéza neprospievania (týka sa pacientov vo veku 1 – 3 roky, pozri časť 5.1)
-
Eozinofilná ezofagitída (EoE) v súčasnosti alebo v minulosti; iné eozinofilné gastrointestinálne ochorenie; chronická, rekurentná alebo závažná gastroezofágová refluxová choroba (GERD); dysfágia
-
Závažná porucha mastocytov v súčasnosti alebo v minulosti
-
Závažná alebo život ohrozujúca anafylaxia do 60 dní pred začatím liečby
-
Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
PALFORZIA nie je určený na okamžitú úľavu od alergických symptómov ani tak neúčinkuje. Tento liek sa preto nemá používať na núdzovú liečbu alergických reakcií vrátane anafylaxie.
U pacientov sa nemá pred začatím liečby vyskytovať aktívny sipot, nekontrolované závažné atopické ochorenie (napr. atopická dermatitída alebo ekzém), vzplanutie atopického ochorenia alebo podozrenie na interkurentné ochorenie.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.
Adrenalín
Pacientom užívajúcim tento liek sa musí predpísať adrenalín na samoinjikovanie. Pacientov treba poučiť, aby mali vždy pri sebe adrenalín na samoinjikovanie. Pacientov a/alebo ich opatrovateľov je potrebné naučiť rozpoznávať prejavy a symptómy alergickej reakcie a správne používať adrenalín na samoinjikovanie. Pacientov je potrebné informovať, aby po jeho použití okamžite vyhľadali lekársku pomoc a zastavili liečbu, kým ich nevyšetrí lekár.
Liek PALFORZIA nemusí byť vhodný pre pacientov užívajúcich lieky, ktoré môžu inhibovať alebo zosilniť účinok adrenalínu (ďalšie informácie sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku pre adrenalín).
Systémové alergické reakcie vrátane anafylaxie
Pri liečbe liekom PALFORZIA sú pacienti alergickí na arašidy vystavení arašidovým alergénom, ktoré spôsobujú alergické symptómy. Preto sa u týchto pacientov očakávajú alergické reakcie na tento liek. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas prvých 2 hodín po podaní dávky a sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné; môžu sa však vyskytnúť aj závažnejšie reakcie. Pacienti vo veku 12 rokov alebo starší a/alebo s vysokou citlivosťou na arašidy môžu byť vystavení vyššiemu riziku výskytu alergických symptómov počas liečby.
Úpravy dávky treba zvážiť v prípade pacientov, u ktorých sa vyskytujú stredne závažné alebo závažné
nežiaduce alergické reakcie na liek PALFORZIA. Pokyny na úpravu dávky sú uvedené v časti 4.2.
PALFORZIA môže spôsobiť systémové alergické reakcie vrátane anafylaxie, ktoré môžu byť život
ohrozujúce.
Závažné nežiaduce reakcie, ako sú ťažkosti pri prehĺtaní, ťažkosti pri dýchaní, zmeny hlasu alebo pocit plnosti v hrdle, závrat alebo mdloby, závažné kŕče alebo bolesť v žalúdku, vracanie, hnačka alebo závažné sčervenanie alebo svrbenie kože vyžadujú okamžitú liečbu vrátane použitia adrenalínu a následné lekárske vyhodnotenie.
Pacientov a/alebo ich opatrovateľov je potrebné naučiť rozpoznávať prejavy a symptómy alergických reakcií. Pacientov a/alebo ich opatrovateľov treba informovať, aby pred podaním ďalšej dávky lieku PALFORZIA kontaktovali zdravotníckeho pracovníka, ak sa vyskytnú symptómy zhoršujúcej sa alebo pretrvávajúcej alergickej reakcie. Akákoľvek reakcia sa musí rýchlo liečiť (napr. samopodaním intramuskulárneho adrenalínu) v prípade výskytu závažnej nežiaducej reakcie a treba okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Liečba na pohotovostnom oddelení sa má riadiť usmerneniami pre anafylaxiu.
U pacientov sa môžu vyskytnúť symptómy alergie po podaní lieku PALFORZIA s väčšou pravdepodobnosťou v prítomnosti zdravotnej udalosti, ako je interkurentné ochorenie (napr. vírusová infekcia), exacerbácia astmy, alebo v prítomnosti iných súbežných faktorov (napr. cvičenie, menštruácia, stres, únava, spánková deprivácia, pôst, užívanie nesteroidných protizápalových liekov alebo príjem alkoholu). Pacientov a/alebo ich opatrovateľov je potrebné proaktívne informovať o možnosti zvýšeného rizika anafylaxie v prítomnosti týchto súbežných faktorov, ktoré môžu byť modifikovateľné alebo nemodifikovateľné. Na individuálnej báze a ak je to možné, čas podávania lieku sa má prispôsobiť, aby ste sa vyhli modifikovateľným súbežným faktorom. Ak nie je možné vyhnúť sa niektorému z modifikovateľných súbežných faktorov alebo v prípade ovplyvnenia nemodifikovateľnými súbežnými faktormi je potrebné zvážiť dočasné ukončenie užívania lieku PALFORZIA alebo zníženie dávky. V tabuľke 7 je uvedené usmernenie k odporúčaným opatreniam na zníženie rizík súvisiacich so súbežnými faktormi počas liečby.
Tabuľka 7: Usmernenia k manažmentu súbežných faktorov
| Modifikovateľné súbežnéfaktory | Odporúčané opatrenie, ktoré treba vykonať |
| Horúci kúpeľ alebo sprcha | Bezprostredne pred liečbou alebo 3 hodiny po liečbe sa treba vyhnúť horúcej sprche alebo kúpeľu. |
| Cvičenie | Bezprostredne pred liečbou alebo 3 hodiny po liečbe sa treba vyhnúť cvičeniu.Pred užitím dávky musia po namáhavom cvičení ustúpiť prejavyhypermetabolického stavu (napr. pocit tepla, potenie, rýchle dýchanie, rýchla srdcová frekvencia). |
| Pôst alebo prázdny žalúdok | Každú dávku je potrebné užiť s jedlom. |
| Alkohol (vrátane liekov obsahujúcich alkohol) | Dve hodiny pred a 2 hodiny po podaní dávky sa nemá piťalkohol. |
| Užívanie nesteroidných protizápalových liekov | Je potrebné zvážiť potenciálny výskyt alergických reakcií pri užívaní nesteroidných protizápalových liekov počas liečbyliekom PALFORZIA. |
| Nemodifikovateľné súbežné faktory | |
| Interkurentné ochorenie | Pacientov a/alebo ich opatrovateľov je potrebné informovať, aby pred užitím ďalšej dávky lieku PALFORZIA vyhľadalilekársku pomoc. |
| Exacerbácia astmy | |
| Menštruácia | Dočasné ukončenie užívania lieku PALFORZIA alebo zníženie dávky je potrebné zvážiť na základe individuálnych potrieb pacienta. |
| Stres | |
| Únava alebo spánková deprivácia | |
Desenzibilizačná odpoveď
Na dosiahnutie desenzibilizácie a zachovanie liečebného účinku lieku PALFORZIA je potrebné striktné denné dlhodobé podávanie lieku spolu s diétou bez arašidov. Prerušenia liečby vrátane podávania lieku nie každý deň môžu potenciálne viesť k zvýšenému riziku alergických reakcií alebo dokonca k anafylaxii.
Klinicky významná desenzibilizácia sa nemusí dosiahnuť u všetkých pacientov, tak ako pri akejkoľvek imunoterapeutickej liečbe (pozri časť 5.1).
Astma
U pacientov s astmou sa liečba môže začať len v prípade, že stav astmy je pod kontrolou. Ak má pacient akútnu exacerbáciu astmy, liečbu je potrebné dočasne ukončiť. Po odznení exacerbácie sa má PALFORZIA začať užívať znova opatrne. Pacientov, ktorí majú rekurentné exacerbácie astmy, je potrebné prehodnotiť a zvážiť ukončenie liečby. Tento liek sa neskúmal u pacientov, ktorí sa dlhodobo liečia systémovými kortikosteroidmi.
Súbežné ochorenia
Tento liek nemusí byť vhodný pre pacientov s určitými ochoreniami, ktoré môžu znížiť schopnosť prežiť závažnú alergickú reakciu alebo zvýšiť riziko nežiaducich reakcií po podaní adrenalínu. Tieto ochorenia zahŕňajú napríklad okrem iného výrazne poškodenú funkciu pľúc (chronickú alebo akútnu; ako je napr. závažná cystická fibróza), nestabilnú angínu, nedávny infarkt myokardu, výrazné arytmie, cyanotické vrodené ochorenie srdca, nekontrolovanú hypertenziu a dedičné metabolické poruchy.
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie vrátane eozinofilnej ezofagitídy (EoE)
Ak sa u pacientov vyvinú chronické alebo rekurentné gastrointestinálne symptómy, možno zvážiť úpravu dávky (pozri časť 4.2). V súvislosti s liekom PALFORZIA bola hlásená EoE (pozri časť 4.8). Pokiaľ ide o chronické/rekurentné gastrointestinálne symptómy, najmä symptómy v hornej časti
gastrointestinálneho traktu (nauzea, vracanie, dysfágia) vo všetkých vekových skupinách, alebo odmietanie potravy a neprospievanie hodnotené najmä u batoliat a mladších pacientov (vek 1 až
3 roky), je potrebné zvážiť možnú diagnózu gastrointestinálnych porúch sprostredkovaných IgE alebo nesprostredkovaných IgE, ako je napríklad EoE. Ďalej je u všetkých batoliat s významnými GI symptómami spojenými s potravou potrebné zvážiť FPIES, gastrointestinálne ochorenie nesprostredkované IgE spojené s potravou, ktoré sa môže vyskytovať u batoliat. U pacientov, ktorí majú závažné alebo pretrvávajúce gastrointestinálne symptómy, vrátane dysfágie, gastroezofágového refluxu, bolesti v hrudníku alebo abdominálnej bolesti, sa liečba musí ukončiť a je potrebné zvážiť diagnózu EoE.
Súbežná imunoterapia alergénmi
Tento liek sa neskúmal u pacientov súbežne podstupujúcich imunoterapiu alergénmi. Pri podávaní tohto lieku spolu s ďalšími imunoterapiami alergénmi je potrebná opatrnosť, pretože potenciál závažných alergických reakcií môže byť zvýšený.
Zápal alebo rany v ústach
Pacienti s akútnym závažným zápalom v ústach alebo pažeráku, alebo s ranami v ústach môžu byť vystavení vyššiemu riziku závažných systémových alergických reakcií po požití podzemnicového proteínu. Začatie liečby u týchto pacientov je potrebné oddialiť a prebiehajúca liečba sa má dočasne prerušiť, aby sa ústna dutina zahojila.
Chronická urtikária
Chronická urtikária, najmä v prítomnosti závažných exacerbácií, môže zabrániť správnemu posúdeniu bezpečnosti liečby.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Interakcie s inými liekmi sa neočakávajú.
Závažné alergické reakcie sa môžu liečiť adrenalínom (pozri časť 4.4). Ďalšie informácie o liekoch, ktoré môžu zosilniť alebo inhibovať účinky adrenalínu, sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku pre adrenalín.
Gravidita
Nie sú dispozícii údaje o použití odtučneného prášku zo semien rastliny Arachis hypogaea L.
(podzemnica olejná, arašidy) u gravidných žien.
Neodporúča sa začať liečbu počas gravidity.
Liečba týmto liekom môže spôsobiť anafylaxiu, čo predstavuje riziko pre gravidné ženy. Anafylaxia môže spôsobiť nebezpečný pokles krvného tlaku, čo by mohlo viesť k narušeniu placentárnej perfúzie a významnému riziku pre plod počas gravidity. Okrem toho, účinok perorálnej imunoterapie (oral imunotherapy, OIT) na imunitný systém matky a plodu počas gravidity nie je známy.
V prípade pacientok, ktoré podstupujú OIT a otehotneli, je potrebné zvážiť prínosy pokračovania OIT a zachovania desenzibilizácie oproti rizikám anafylaktickej reakcie pri pokračovaní OIT.
Dojčenie
Po konzumácii arašidov sa zistili arašidové alergény v ľudskom mlieku. K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch lieku PALFORZIA na dojčené dieťa ani o účinkoch na tvorbu mlieka. Je potrebné zvážiť prínosy dojčenia pre vývoj a zdravie spolu s klinickou potrebou liečby u matky a akékoľvek
ďalšie potenciálne nežiaduce účinky lieku PALFORZIA alebo základného ochorenia matky na
dojčené dieťa.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne konkrétne klinické ani predklinické údaje o účinkoch odtučneného prášku
zo semien rastliny Arachis hypogaea L. (podzemnica olejná, arašidy) na fertilitu.
PALFORZIA má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Dve hodiny po podaní lieku je potrebná opatrnosť v prípade výskytu akýchkoľvek symptómov alergickej reakcie, ktorá by mohla ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo, jazdiť na bicykli alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu pre vek 1 až 3 roky
Najčastejšie nežiaduce reakcie (akejkoľvek závažnosti) sú urtikária (30,6 %), kašeľ (20,4 %), erytém (19,4 %), kýchanie (16,3 %), abdominálna bolesť (15,3 %), vracanie (15,3 %) a rinorea (14,3 %).
Výskyt nežiaducich reakcií bol vyšší počas ďalšieho zvyšovania dávok (68,4 %) ako počas zvyšovania začiatočnej dávky (15,3 %) a počas udržiavacej liečby (34,5 %).
5,1 % účastníkov prestalo užívať liečbu z dôvodu 1 alebo viacerých nežiaducich reakcií.
Súhrn bezpečnostného profilu pre vek 4 až 17 rokov
Najčastejšie nežiaduce reakcie (akejkoľvek závažnosti) sú abdominálna bolesť (49,5 %), podráždenie hrdla (41,4 %), pruritus (33,9 %), nauzea (33,3 %), urtikária (28,7 %), vracanie (28,5 %), orálny pruritus (26,0 %), bolesť v hornej časti brucha (22,9 %) a abdominálny diskomfort (22,8 %).
Výskyt nežiaducich reakcií bol vyšší počas ďalšieho zvyšovania dávok (85,9 %) ako počas zvyšovania začiatočnej dávky (45,7 %) a počas udržiavacej liečby (57,9 %).
Medián času od podania lieku PALFORZIA v klinickom zariadení do nástupu prvého symptómu bol v rozsahu od 4 do 8 minút. Medián času od nástupu prvého symptómu do odznenia posledného symptómu bol v rozsahu od 15 do 30 minút.
11,2 % účastníkov prestalo užívať liečbu z dôvodu 1 alebo viacerých nežiaducich reakcií.
Celkovo bol profil bezpečnosti u účastníkov vo veku 1 – 3 roky v súlade s výskytom pozorovaným u účastníkov vo veku 4 – 17 rokov. Všetky závažné nežiaduce reakcie však boli zistené u účastníkov vo veku 4 – 17 rokov.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 8 je založená na údajoch z klinických štúdií kontrolovaných placebom a na skúsenostiach po uvedení lieku na trh. Uvedené nežiaduce reakcie sú rozdelené do skupín podľa triedy orgánových systémov a frekvencií databázy MedDRA. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až
<1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 8: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémovpodľa databázy MedDRA | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy imunitného systému | Veľmi časté | Anafylaktická reakcia |
| Neznáme | Hypersenzitivita* | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Veľmi časté | Kašeľ Podráždenie hrdla Stiahnutie hrdla Rinitická alergiaOrofaryngeálna bolesťKýchanie Upchatie nosa |
| Časté | Dyspnoe Sipot DysfóniaPrejasnenie hrdla Faryngeálna parestézia | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Vracanie Abdominálna bolesť NauzeaOrálny pruritus Orálna parestézia |
| Časté | Dyspepsia Hnačka DysfágiaHypersekrécia slín CheilitídaOpuch úst Ulcerácia ústEozinofilná ezofagitída** | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Hrudný diskomfort Opuchnutá tvár Nával horúčavy ÚnavaPocit cudzieho telesa |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy |
| Psychické poruchy | Časté | Úzkosť |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Veľmi časté | Pruritus Urtikária Vyrážka |
| Časté | Angioedém Ekzém | |
| Poruchy oka | Časté | Pruritus oka Opuch oka Zvýšené slzenieAlergická konjunktivitída |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Pruritus ucha |
*Prípady hypersenzitivity boli hlásené v rámci skúseností po uvedení lieku na trh.
**Nebola pozorovaná u účastníkov vo veku 1 – 3 roky na základe placebom kontrolovaných klinických štúdií a následných nezaslepených klinických skúšaní.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Systémové alergické reakcie (anafylaktické reakcie)
Na účely hlásenia výsledkov klinických štúdií sa výraz „systémová alergická reakcia“ používa na opis udalostí anafylaktickej reakcie akejkoľvek závažnosti a výraz „anafylaxia“ sa používa na odlíšenie udalostí anafylaktickej reakcie, ktoré boli závažné. Systémové alergické reakcie boli miernejšie vo vekovej skupine 1 až 3 roky.
Vek 1 až 3 roky
Systémové alergické reakcie akejkoľvek závažnosti boli hlásené u 8,2 % účastníkov liečených liekom PALFORZIA vrátane 0 % počas zvyšovania začiatočnej dávky, 2,0 % počas ďalšieho zvyšovania dávok a 6,9 % počas udržiavacej liečby. Spomedzi celkovo 9 systémových alergických reakcií (ktoré sa vyskytli u 8 účastníkov) 3 súviseli so skúšaným liekom. V populácii liečenej liekom PALFORZIA 7,1 % účastníkov hlásilo jednu epizódu systémovej alergickej reakcie a 1,0 % účastníkov hlásilo dve alebo viac systémových alergických reakcií. Najčastejšie hlásené symptómy systémových alergických reakcií boli kašeľ a urtikária, po ktorých nasledovali podráždenie hrdla a sipot.
Vek 4 až 17 rokov
Systémové alergické reakcie akejkoľvek závažnosti boli hlásené u 15,8 % účastníkov vrátane 0,6 % počas zvyšovania začiatočnej dávky, 8,7 % počas ďalšieho zvyšovania dávok a 10,5 % počas udržiavacej liečby. Väčšina účastníkov, ktorí mali systémové alergické reakcie, mala mierne alebo stredne závažné reakcie. Závažná systémová alergická reakcia (anafylaxia) bola hlásená u
10 účastníkov (1,1 % celkovo) vrátane 4 účastníkov (0,4 %) počas zvyšovania dávok a 6 účastníkov (0,8 %) počas udržiavacej liečby dávkou 300 mg/deň. 1,6 % účastníkov ukončilo štúdiu z dôvodu systémovej alergickej reakcie vrátane 0,34 % účastníkov s anafylaxiou. Z celkovej populácie 11,0 % účastníkov uvádzalo jednu epizódu systémovej alergickej reakcie a 4,8 % účastníkov uvádzalo dve alebo viac systémových alergických reakcií. Existujúce údaje naznačujú zvýšené riziko systémovej alergickej reakcie u dospievajúcich (22,5 %) v porovnaní s deťmi (≤ 11 rokov; 12,5 %).
V klinických štúdiách najčastejšie hlásené symptómy systémových alergických reakcií zahŕňali kožné poruchy (urtikária, pocit tepla, pruritus, opuch tváre, vyrážka), respiračné poruchy (dyspnoe, sipot, kašeľ, stiahnutie hrdla, rinorea, podráždenie hrdla) a gastrointestinálne poruchy (abdominálna bolesť, nauzea, vracanie). Nástup väčšiny (87,0 %) epizód systémovej alergickej reakcie bol do 2 hodín po podaní lieku.
Použitie adrenalínu Vek 1 až 3 roky
V bezpečnostnej populácii hlásilo 11,2 % účastníkov aspoň jednu epizódu použitia adrenalínu z
akéhokoľvek dôvodu a u 2,1 % účastníkov sa adrenalín použil na symptómy, ktoré sa považovali za súvisiace so skúšaným liekom. V 92,3 % udalostí použitia adrenalínu sa použila jedna dávka a 84,6 % prípadov použitia adrenalínu sa týkalo miernych až stredne závažných udalostí.
Vek 4 až 17 rokov
V bezpečnostnej populácii hlásilo 15,3 % účastníkov aspoň jednu epizódu použitia adrenalínu z akéhokoľvek dôvodu. 1,8 % účastníkov hlásilo aspoň jednu epizódu počas zvyšovania začiatočnej dávky, 9,1 % počas ďalšieho zvyšovania dávok a 9,2 % počas udržiavacej liečby. Pokiaľ ide o účastníkov, ktorí hlásili použitie adrenalínu, 91,8 % účastníkov potrebovalo jednu dávku a 92,7 % prípadov použitia adrenalínu sa týkalo miernych až stredne závažných udalostí.
Eozinofilná ezofagitída (EoE)
Vo všetkých klinických štúdiách bola eozinofilná ezofagitída potvrdená biopsiou diagnostikovaná u 1,2 % účastníkov vo veku 1 až 17 rokov počas užívania lieku PALFORZIA v porovnaní s 0 % účastníkov užívajúcich placebo. Po vysadení liečby bolo hlásené symptomatické zlepšenie u 73 %
účastníkov. U 7 účastníkov s dostupnými výsledkami následnej biopsie eozinofilná ezofagitída odznela u 57 % účastníkov a zlepšila sa u 43 % účastníkov. Všetky tieto udalosti boli diagnostikované u účastníkov vo veku 4 – 17 rokov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Podávanie lieku PALFORZIA vo vyšších dávkach, ako sú odporúčané dávky v prípade pacientov s alergiou na arašidy, zvyšuje riziko vedľajších účinkov vrátane rizika systémových alergických reakcií alebo závažných alergických reakcií postihujúcich jeden orgán. V prípade anafylaxie v domácom prostredí si pacienti majú podať intramuskulárny adrenalín a následne sa má vykonať pohotovostné lekárske vyhodnotenie. Na pohotovostnom oddelení je potrebné dodržiavať usmernenia k anafylaxii.
Farmakologické vlastnosti - PALFORZIA 0,5 mg/1 mg
Farmakoterapeutická skupina: alergény, alergénové extrakty, ATC kód: V01AA08
Mechanizmus účinku
Presný mechanizmus desenzibilizácie pomocou odtučneného prášku zo semien rastliny Arachis hypogaea L. (podzemnica olejná, arašidy) nie je úplne známy.
Zhrnutie hodnôt imunoglobulínu hlásených v prípade účastníkov vo veku od 1 do 3 rokov liečených liekom PALFORZIA počas 12 mesiacov v štúdii POSEIDON je uvedené v tabuľke 9.
Tabuľka 9: Zmena hodnôt imunoglobulínu v priebehu času v štúdii POSEIDON (ITT populácia,
účastníci užívajúci liek PALFORZIA, 1 – 3 rokov)
| Parameter | Štatistika | Skríningová DBPCFC | Výstupná DBPCFC |
| ps-IgE (kUA/l) | n | 87 | 76 |
| Geometrický priemer (SD) [1] | 7,04(6,712) | 3,33(7,7183) | |
| Q1 Q3 | 2,3; 33,5 | 1,0; 19,8 | |
| ps-IgG4 (mgA/l) | n | 85 | 76 |
| Geometrický priemer (SD) [1] | 385,773(3,8797) | 3 396,998(4,5179) | |
| Q1 Q3 | 120,0; 910,0 | 1 205,0; 11 200,0 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 85 | 76 |
| Geometrický priemer (SD) [1] | 0,02(5,540) | 0,00(5,407) | |
| Q1 Q3 | 0,0; 0,0 | 0,0; 0,0 |
[1] Geometrické priemery sa vypočítali tak, že sa vypočítal priemer na škále log10 a premenil sa na
pôvodnú škálu vypočítaním anti-log.
ITT, so zámerom liečby; ps, špecifický pre arašidy; Q1, Q3, prvý kvartil, tretí kvartil, DBPCFC,
dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná provokácia jedlom; SD, štandardná odchýlka.
Zhrnutie hodnôt imunoglobulínu hlásených v prípade účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov liečených liekom PALFORZIA počas 12 mesiacov v štúdii PALISADE je uvedené v tabuľke 10.
Tabuľka 10: Zmena hodnôt imunoglobulínu v priebehu času v štúdii PALISADE (ITT populácia, účastníci užívajúci liek PALFORZIA, 4 – 17 rokov)
| Parameter | Štatistika | Skríningová DBPCFC | Konieczvyšovania dávok | Výstupná DBPCFC |
| ps-IgE | n | 372 | 305 | 272 |
| (kUA/l) | Geometrický priemer | 51,40 | 101,33 | 48,61 |
| (SD) [1] | (5,965) | (8,134) | (7,799) | |
| Q1 Q3 | 18,6; 194,3 | 28,8; 491,0 | 12,2; 259,0 | |
| ps-IgG4 | n | 353 | 305 | 274 |
| (mgA/l) | Geometrický priemer | 0,538 | 3,341 | 5,557 |
| (SD) [1] | (3,4655) | (4,0450) | (4,4633) | |
| Q1 Q3 | 0,22; 1,21 | 1,72; 8,79 | 2,50; 14,70 | |
| ps-IgE/ | n | 353 | 305 | 272 |
| IgG4 | Geometrický priemer | 97,36 | 30,32 | 8,76 |
| (SD) [1] | (5,053) | (4,640) | (5,261) | |
| Q1 Q3 | 36,2; 310,0 | 11,6; 88,4 | 2,3; 26,3 |
[1] Geometrické priemery sa vypočítali tak, že sa vypočítal priemer na škále log10 a premenil
sa na pôvodnú škálu vypočítaním antilog.
ITT, so zámerom liečby; ps, špecifický pre arašidy; Q1, Q3, prvý kvartil, tretí kvartil, DBPCFC, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná provokácia jedlom; SD, štandardná odchýlka.
V štúdii ARTEMIS bol geometrický priemer (SD) protilátky IgE špecifickej pre arašidy v skupine s liekom PALFORZIA 30,55 (7,794) kUA/L pri skríningovej dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej provokácii jedlom (DBPCFC), na konci zvyšovania dávok sa zvýšil na 44,28 (10,850) kUA/L a potom sa znížil na 28,92 (9,908) kUA/L pri výstupnej DBPCFC (po 3 mesiacoch udržiavacej liečby liekom PALFORZIA dávkou 300 mg denne). Pomer geometrických priemerov LS (najmenších štvorcov) (výstupný/skríningový) bol 1,18; 95 % interval spoľahlivosti (IS) (0,97; 1,44).
Imunologické parametre pri dlhodobej udržiavacej liečbe
Trvalé účinky liečby liekom PALFORZIA na imunologické parametre protilátky IgE špecifickej pre arašidy, IgG4 a pomer IgE/IgG4 u účastníkov, ktorí absolvovali udržiavaciu liečbu liekom PALFORZIA v trvaní 12 a 18 mesiacov pokračujúcou terapeutickou dávkou (300 mg denne) počas účasti na štúdii PALISADE aj otvorenej následnej štúdii ARC004 , sú uvedené v tabuľke 11.
Tabuľka 11: Imunologické koncové ukazovatele po pokračujúcej udržiavacej liečbe pri výstupe zo štúdie (PALISADE a ARC004, populácie s dokončenou liečbou, 4 – 17 rokov)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6-mesačná udržiavacialiečba | 12-mesačná udržiavacialiečba | 18-mesačná udržiavacialiečba | |
| n, geometrický priemer (SD) [1] | |||
| ps-IgE kUA/l | 272 | 96 | 26 |
| 48,61 (7,799) | 27,87 (6,831) | 13,42 (9,670) | |
| ps-IgG4 mgA/l | 274 | 89 | 25 |
| 5,557 (4,4633) | 5,875 (4,3605) | 8,900 (3,1294) | |
| ps-IgE/IgG4 | 272 | 89 | 25 |
| 8,76 (5,261) | 4,55 (6,189) | 1,55 (5,462) | |
[1] Geometrické priemery sa vypočítali tak, že sa vypočítal priemer na škále log10 a premenil sa na
pôvodnú škálu vypočítaním antilog.
Klinická účinnosť
Vo všetkých klinických štúdiách s liekom PALFORZIA sa merala účinnosť pomocou DBPCFC. Táto provokácia jedlom sa vykonala podľa usmernení Practical Allergy (PRACTALL) a zahŕňala dávku proteínu 600 mg (provokačné dávky 300 mg až 1 000 mg).
Účinnosť lieku PALFORZIA sa posudzovala v 3 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, multicentrických pivotných štúdiách v 3. fáze PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON. Všetky štúdie zahŕňali účastníkov s dokumentovanou anamnézou alergie na arašidy. Účastníci so závažnou alebo život ohrozujúcou udalosťou anafylaxie do 60 dní vstupu do štúdie a účastníci so závažnou alebo nekontrolovanou astmou boli zo štúdií vylúčení. Z populácie vo veku 1 – 3 roky boli navyše vylúčení účastníci s FPIES alebo inými rekurentnými gastrointestinálnymi symptómami alebo s neprospievaním v súčasnosti alebo v minulosti (POSEIDON). V štúdiách PALISADE a ARTEMIS po zvyšovaní začiatočnej dávky v rozsahu od 0,5 mg do 6 mg na 1. deň a potvrdení znášanlivosti dávky 3 mg na 2. deň dvaja účastníci podstúpili ďalšie zvyšovanie dávok počas 20 až 40 týždňov od dávky 3 mg, kým sa nedosiahla dávka 300 mg. V štúdii POSEIDON po zvyšovaní začiatočnej dávky v rozsahu od 0,5 mg do 3 mg na 1. deň a potvrdení znášanlivosti dávky 1 mg na 2. deň dvaja účastníci podstúpili ďalšie zvyšovanie dávok počas 20 až 40 týždňov od dávky 1 mg, kým sa nedosiahla dávka 300 mg. Vo všetkých troch štúdiách bolo obdobie zvyšovania dávok iné u každého účastníka v závislosti od tolerovaných dávok. Účastníci potom podstúpili 6-mesačnú (PALISADE a POSEIDON) alebo 3-mesačnú (ARTEMIS) udržiavaciu imunoterapiu liekom PALFORZIA v dávke 300 mg alebo dostávali placebo až do konca štúdie, keď účastníci absolvovali výstupnú DBPCFC na posúdenie desenzibilizácie na arašidy.
Štúdia PALISADE zahŕňala účastníkov vo veku od 4 do 55 rokov v Európe a Severnej Amerike. Skríning podstúpilo celkovo 750 účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov a 499 účastníkov bolo náhodne pridelených (3:1) na skúšanú liečbu (374 účastníkov na liečbu liekom PALFORZIA a 125 účastníkov na užívanie placeba). Populácia na analýzu primárnej účinnosti pozostávala zo 496 účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov, ktorí dostali aspoň jednu dávku skúšaného lieku. V tejto štúdii boli spôsobilí účastníci tí, ktorí boli citliví na ≤ 100 mg podzemnicového proteínu pri skríningovej DBPCFC. 72 % účastníkov liečených liekom PALFORZIA v populácii primárnej analýzy malo v lekárskej anamnéze alergickú rinitídu, 66 % hlásilo početné potravinové alergie, 63 % malo v lekárskej anamnéze atopickú dermatitídu a 53 % malo aktuálne alebo v minulosti diagnózu astmy. Medián veku účastníkov bol
9 rokov. Viac ako polovicu účastníkov tvorili muži (56 %) a väčšinu účastníkov tvorili belosi (78 %).
Štúdia ARTEMIS zahŕňala účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov v Európe. Celkovo 175 účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov bolo náhodne pridelených (3:1) na skúšanú liečbu (132 účastníkov na liečbu liekom PALFORZIA a 43 účastníkov na užívanie placeba). Populácia na analýzu primárnej účinnosti pozostávala zo 175 účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov, ktorí dostali aspoň jednu dávku skúšaného lieku. V tejto štúdii boli spôsobilí účastníci tí, ktorí boli citliví na ≤ 300 mg podzemnicového proteínu pri skríningovej DBPCFC. Z účastníkov liečených liekom PALFORZIA v skupine primárnej analýzy 61 % uvádzalo početné potravinové alergie, 59 % malo v lekárskej anamnéze atopickú dermatitídu, 48 % malo v lekárskej anamnéze alergickú rinitídu a 42 % malo aktuálnu alebo predchádzajúcu diagnózu astmy. Medián veku účastníkov bol 8,0 rokov. Viac ako polovicu účastníkov tvorili muži (52 %) a väčšinu účastníkov tvorili belosi (82 %).
Štúdia POSEIDON zahŕňala účastníkov vo veku od 1 do 3 rokov v Európe a Severnej Amerike. Skríning podstúpilo celkovo 289 účastníkov a 146 účastníkov bolo náhodne pridelených (2:1) na skúšanú liečbu (98 účastníkov na liečbu liekom PALFORZIA a 48 účastníkov na užívanie placeba). Populácia na analýzu primárnej účinnosti pozostávala zo 146 účastníkov, ktorí dostali aspoň jednu dávku skúšaného lieku. V tejto štúdii boli spôsobilí účastníci tí, ktorí boli citliví na > 3 mg a ≤ 300 mg podzemnicového proteínu pri skríningovej DBPCFC. Z účastníkov liečených liekom PALFORZIA
v skupine primárnej analýzy 13,3 % malo v lekárskej anamnéze alergickú rinitídu, 72,4 % uvádzalo početné potravinové alergie iné ako alergiu na arašidy, 63,3 % malo v lekárskej anamnéze atopickú dermatitídu a 8,2 % malo aktuálnu alebo predchádzajúcu diagnózu astmy. Medián veku účastníkov bol 2 roky. Viac ako polovicu účastníkov tvorili muži (58,2 %) a väčšinu účastníkov tvorili belosi
(67,1 %).
Údaje o účinnosti
Koncovým ukazovateľom primárnej účinnosti vo všetkých 3 štúdiách PALISADE, ARTEMIS
a POSEIDON bol podiel účastníkov, ktorí tolerovali jednu najvyššiu dávku aspoň 1 000 mg podzemnicového proteínu len s miernymi alergickými symptómami pri výstupnej DBPCFC (miera desenzibilizačnej odpovede). Kľúčové sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali určenie mier desenzibilizačnej odpovede po jednej dávke 300 mg a 600 mg podzemnicového proteínu a maximálnu závažnosť symptómov pri výstupnej DBPCFC. Ďalej bola ako vopred stanovený výskumný koncový ukazovateľ zahrnutá najvyššia tolerovaná dávka pri výstupnej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej provokácii jedlom (DBPCFC).
Miery desenzibilizačnej odpovede
Zhrnutie mier desenzibilizačnej odpovede pre koncové ukazovatele účinnosti v populácii so zámerom liečby (ITT) vo všetkých 3 štúdiách PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON sú uvedené v tabuľke 12. Účastníci bez výstupnej DBPCFC sa považovali za účastníkov, ktorí neodpovedali na liečbu.
Tabuľka 12: PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON: Zhrnutie mier desenzibilizačnej odpovede pre primárny a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele účinnosti (ITT populácia, 1 – 17 rokov)
| Parameter | PALISADE | ARTEMIS | POSEIDON | |||
| PALFORZIA N = 372 | Placebo N = 124 | PALFORZIA N = 132 | Placebo N = 43 | PALFORZIA N = 98 | Placebo N = 48 | |
| Primárny koncový ukazovateľ účinnosti | ||||||
| Miera odpovede: | 50,3 % | 2,4 % | 58,3 % | 2,3 % | 68,4 % | 4,2 % |
| podiel účastníkov, | (45,2; 55,3) | (0,8; 6,9) | (49,4; 66,8) | (0,1; 12,3) | (58,2; 77,4) | (0,5; 14,3) |
| ktorí tolerovali | ||||||
| 1 000 mg | ||||||
| podzemnicového | ||||||
| proteínu (95 % IS) | ||||||
| [1][2] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Kľúčové sekundárne koncové ukazovatele účinnosti | ||||||
| Miera odpovede: | 67,2 % | 4,0 % | 68,2 % | 9,3 % | 73,5 % | 6,3 % |
| podiel účastníkov, | (62,3; 71,8) | (1,7; 9,1) | (59,5; 76,0) | (2,6; 22,1) | (63,6; 81,9) | (1,3; 17,2) |
| ktorí tolerovali | ||||||
| 600 mg | ||||||
| podzemnicového | ||||||
| proteínu (95 % IS) | ||||||
| [2][4] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Miera odpovede: | 76,6 % | 8,1 % | 73,5 % | 16,3 % | 79,6 % | 22,9 % |
| podiel účastníkov, | (72,1; 80,6) | (4,4; 14,2) | (65,1; 80,8) | (6,8; 30,7) | (70,3; 87,1) | (12,0; 37,3) |
| ktorí tolerovali | ||||||
| 300 mg | ||||||
| podzemnicového | ||||||
| proteínu (95 % IS) | ||||||
| [2] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
-
Miera desenzibilizačnej odpovede po jednej dávke 1 000 mg bola primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdiách PALISADE a ARTEMIS a sekundárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii POSEIDON.
-
PALISADE: na základe Wilsonových (skóre) hraníc intervalu spoľahlivosti, ARTEMIS: na základe presného Clopperovho-Pearsonovho intervalu, POSEIDON: na základe presných Clopperových-Pearsonových intervalov.
-
PALISADE: na základe Farringtonových-Manningových hraníc intervalu spoľahlivosti. ARTEMIS: na základe presných nepodmienených hraníc intervalu spoľahlivosti s použitím štatistiky skóre; p-hodnoty boli založené na Fisherovom presnom teste. POSEIDON: na základe Farringtonových-Manningových hraníc intervalu spoľahlivosti.
-
Miera desenzibilizačnej odpovede po jednej dávke 600 mg bola primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii POSEIDON a sekundárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdiách PALISADE a ARTEMIS.
IS, interval spoľahlivosti
Miery odpovede u účastníkov, ktorí počas liečby dosiahli vek 18 rokov
Miera odpovede u účastníkov liečených liekom PALFORZIA, ktorí počas účasti na štúdii dosiahli vek 18 rokov a tolerovali jednu najvyššiu dávku aspoň 1 000 mg podzemnicového proteínu maximálne s miernymi alergickými symptómami pri výstupnej DBPCFC (15/27, 55,6 %), bola konzistentná s celkovou primárnou účinnosťou u účastníkov vo veku od 4 do 17 rokov.
Trvalá účinnosť
Trvalá účinnosť sa preukázala u 103 účastníkov a 26 účastníkov, ktorí absolvovali 12 mesiacov a
18 mesiacov udržiavacej liečby liekom PALFORZIA pokračujúcou terapeutickou dávkou (300 mg denne) počas účasti na štúdii PALISADE aj na otvorenej následnej štúdii ARC004. Porovnanie mier odpovede po dlhodobej udržiavacej liečbe sa môže uskutočniť porovnaním mier odpovede pre kohorty 12-mesačnej a 18-mesačnej udržiavacej liečby v štúdii ARC004 s mierami odpovede u účastníkov, ktorí dokončili štúdiu PALISADE (pozri tabuľku 13).
Tabuľka 13: Percento provokačných dávok tolerovaných po pokračujúcej udržiavacej liečbe počas výstupnej DBPCFC (PALISADE a ARC004, populácie, ktoré dokončili liečbu, 4 –17 rokov)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6-mesačná udržiavacia liečba(N = 296) | 12-mesačná udržiavacia liečba(N = 103) | 18-mesačná udržiavacia liečba(N = 26) | |
| Účastníci, ktorí tolerovali jednu dávku podzemnicového proteínu (miera odpovede) [95 % IS] | |||
| 2 000 mg | na [1] | 50 (48,5 %) | 21 (80,8 %) |
| [38,6 %, 58,6 %] | [60,6 %, 93,4 %] | ||
| 1 000 mg | 187 (63,2 %) | 83 (80,6 %) | 25 (96,2 %) |
| [57,5 %, 68,5 %] | [71,6 %, 87,7 %] | [80,4 %, 99,9 %] | |
| 600 mg | 250 (84,5 %) | 92 (89,3 %) | 25 (96,2 %) |
| [79,9 %, 88,1 %] | [81,7 %, 94,5 %] | [80,4 %, 99,9 %] | |
| 300 mg | 285 (96,3 %) | 101 (98,1 %) | 26 (100 %) |
| [93,5 %, 97,9 %] | [93,2 %, 99,8 %] | [86,8 %, 100,0 %] | |
[1] 1 000 mg bola najvyššia provokačná dávka podzemnicového proteínu v štúdii PALISADE. DBPCFC, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná provokácia jedlom; IS, interval spoľahlivosti; na, neaplikovateľné.
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie skúmajúce farmakokinetický profil a metabolizmus lieku PALFORZIA. PALFORZIA obsahuje prirodzene sa vyskytujúce alergénne podzemnicové proteíny. Po perorálnom podaní sa proteíny hydrolyzujú na aminokyseliny a malé polypeptidy v lumene gastrointestinálneho traktu.
Farmaceutické informácie - PALFORZIA 0,5 mg/1 mg
PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg perorálny prášok v kapsulách na otváranie
mikrokryštalická celulóza,
čiastočne predželatinovaný kukuričný škrob, koloidný bezvodý oxid kremičitý,
stearan horečnatý.
PALFORZIA 100 mg perorálny prášok v kapsulách na otváranie a PALFORZIA 300 mg perorálny prášok vo vrecku
mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, stearát horečnatý.
Obaly kapsúl
0,5 mg kapsula (biela)
Hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý (E171), grey SW 5014 (atrament).
1 mg kapsula (červená)
Hydroxypropylmetylcelulóza, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), white TEK SW
0012 (atrament).
10 mg kapsula (modrá)
Hydroxypropylmetylcelulóza, FD&C Blue #1 (E133), červený oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), white SW 0012 (atrament).
20 mg kapsula (biela)
Hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý (E171), grey TEK SW 5014 (atrament).
100 mg kapsula (červená)
Hydroxypropylmetylcelulóza, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), white SW 0012
(atrament).
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Balenie pre zvyšovanie začiatočnej dávky: 2 roky
Všetky balenia s výnimkou balenia pre zvyšovanie začiatočnej dávky: 3 roky
Po zmiešaní dennej dávky lieku PALFORZIA s mäkkým jedlom vhodným pre daný vek sa má celý objem pripravenej zmesi okamžite skonzumovať, ale v prípade potreby sa môže uchovávať v chlade maximálne 8 hodín.
Balenie pre zvyšovanie začiatočnej dávky
Blister z PVC:PCTFE/hliníka obsahujúci 13 kapsúl (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) v 5 jednodávkových blistroch.
2-týždňové balenia
Každé dvojtýždňové balenie obsahuje ďalšie dávky v prípade potreby.
| Názov/sila kapsuly alebo vrecka | Obsah balenia podľa dávkovej úrovne (denná dávka) |
| PALFORZIA 1 mgperorálny prášok v kapsulách na otváranie | 0. úroveň (1 mg denne) – 1 až 3 roky:16 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje jednu 1 mg kapsulu1. úroveň (3 mg denne):48 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje tri 1 mg kapsuly2. úroveň (6 mg denne):96 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuliKaždá jamka blistra obsahuje šesť 1 mg kapsúl |
| PALFORZIA 10 mgPALFORZIA 1 mgperorálny prášok v kapsulách na otváranie | 3. úroveň (12 mg denne):48 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuliKaždá jamka blistra obsahuje jednu 10 mg kapsulu a dve 1 mg kapsuly |
| PALFORZIA 20 mgperorálny prášok v kapsulách na otváranie | 4. úroveň (20 mg denne):16 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje jednu 20 mg kapsulu5. úroveň (40 mg denne):32 kapsúl; v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje dve 20 mg kapsuly6. úroveň (80 mg denne):64 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje štyri 20 mg kapsuly |
| PALFORZIA 100 mgperorálny prášok v kapsulách na otváranie | 9. úroveň (200 mg denne):32 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuli Každá jamka blistra obsahuje dve 100 mg kapsuly |
| Názov/sila kapsuly alebo vrecka | Obsah balenia podľa dávkovej úrovne (denná dávka) |
| PALFORZIA 100 mgPALFORZIA 20 mgperorálny prášok v kapsulách na otváranie | 7. úroveň (120 mg denne):32 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuliKaždá jamka blistra obsahuje jednu 100 mg kapsulu a jednu 20 mg kapsulu8. úroveň (160 mg denne):64 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuliKaždá jamka blistra obsahuje jednu 100 mg kapsulu a tri 20 mg kapsuly10. úroveň (240 mg denne):64 kapsúl v blistroch z PVC:PCTFE/hliníka v škatuliKaždá jamka blistra obsahuje dve 100 mg kapsuly a dve 20 mg kapsuly |
| PALFORZIA 300 mgperorálny prášok vo vrecku | 11. úroveň (300 mg denne):15 vreciek s PET/hliník/mLLDPE fóliou v škatuli |
Balenie na udržiavaciu liečbu
Každé balenie lieku PALFORZIA 300 mg perorálny prášok obsahuje 30 vreciek s PET/hliník/mLLDPE fóliou v škatuli.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku zahŕňa otvorenú kapsulu (kapsuly) (t. j. prázdne alebo obsahujúce prášok, ktorý sa nepoužil) alebo vrecko (vrecká) a pripravené zmesi neskonzumované do 8 hodín.