Phacebonate 50 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore paliatívna medicína
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Phacebonate 50 mg
Phacebonate 50mg je indikovaný udospelých na prevenciu skeletálnych udalostí (patologické fraktúry, kostné komplikácie vyžadujúce rádioterapiu alebo chirurgický zákrok) upacientov srakovinou prsníka akostnými metastázami.
Liečbu sliekom Phacebonate 50mg majú zahájiť lekári, ktorí majú skúsenosti sliečbou nádorov.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 50mg filmom obalená tableta denne.
Osobitné skupiny
Pacienti sporuchou funkcie pečene
Úprava dávkovania nie je potrebná (pozri časť 5.2).
Pacienti sporuchou funkcie obličiek
Upacientov smiernou formou poruchy funkcie obličiek (CLcr ≥50 a <80ml/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Upacientov so stredne závažnou formou poruchy funkcie obličiek (CLcr ≥30 a <50ml/min) sa odporúča úprava dávkovania na jednu 50mg filmom obalenú tabletu každý druhý deň (pozri časť 5.2).
Upacientov so závažnou formou poruchy funkcie obličiek (CLcr <30ml/min) sa odporúča dávka jedna 50mg filmom obalená tableta raz týždenne. Pozri vyššie uvedené pokyny pre dávkovanie.
Staršia populácia (>65rokov)
Nie je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kyseliny ibandrónovej sa udetí adospievajúcich mladších ako 18rokov neskúmala. Nie sú dostupné žiadne údaje (pozri časť 5.1 a5.2).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Filmom obalené tablety kyseliny ibandrónovej sa majú užívať ráno nalačno (najmenej 6hodín po poslednom jedle) apred prvým jedlom alebo nápojom. Pred užitím filmom obalených tabliet kyseliny ibandrónovej sa má vyhnúť liekom adoplnkom výživy (vrátane vápnika). Po užití tablety sa nemá jesť najmenej 30minút. Počas liečby kyselinou ibandrónovou sa môže kedykoľvek piť voda (pozri časť 4.5).
Voda s vysokou koncentráciou vápnika sa nemá používať. Vprípade obavy zmožnej vysokej hladiny vápnika vo vode z vodovodu (tvrdá voda) sa odporúča použiť fľaškovú vodu snízkym obsahom minerálov.
-
Tablety sa musia prehltnúť celé a zapiť plným pohárom vody (180 až 240ml), pričom pacient stojí alebo sedí vovzpriamenej polohe.
-
Po užití kyseliny ibandrónovej pacient nemá 60minút ležať.
-
Pacient nemá tabletu žuvať, cmúľať alebo drviť kvôli možnej orofaryngálnej ulcerácii.
-
Kyselina ibandrónová sa má zapíjať len vodou.
-
Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.
-
Hypokalciémia.
-
Abnormality funkcie pažeráka, ktoré spomaľujú jeho vyprázdňovanie, ako striktúra alebo achalázia.
-
Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene aspoň 60 minút.
Pacienti sporuchou kostí aminerálneho metabolizmu
Pred začiatkom liečby skyselinou ibandrónovou sa má účinne liečiť hypokalciémia a iné poruchy metabolizmu kostí a minerálnych látok. Uvšetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika avitamínuD. Pacienti majú dostávať doplnky vápnika a/alebo vitamínuD, ak je ich príjem vstrave nedostatočný.
Podráždenie gastrointestinálneho traktu
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu vyvolávať miestne podráždenie slizníc horného gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé účinky a na možnosť zhoršenia primárneho ochorenia, treba postupovať opatrne, keď sa kyselina ibandrónová podáva pacientom saktívnym ochorením horného gastrointestinálneho traktu (napr. známy Barrettov pažerák, dysfágia, iné ochorenia pažeráka, gastritída, duodenitída alebo vredy).
Upacientov dostávajúcich liečbu perorálnymi bisfosfonátmi boli hlásené nežiaduce udalosti ako ezofagitída, vredy a erózie pažeráka, ktoré boli v niektorých prípadoch závažné a vyžiadali si hospitalizáciu; zriedkavo boli spojené s krvácaním alebo po nich došlo k striktúre či perforácii pažeráka. Riziko závažných ezofágových nežiaducich udalostí sa javí vyššie u pacientov, ktorí nedodržiavajú pokyny o dávkovaní a/alebo ktorí naďalej užívajú perorálne bisfosfonáty po tom, ako sa u nich rozvinuli príznaky poukazujúce na podráždenie pažeráka. Pacienti majú venovať zvýšenú pozornosť a byť schopní dodržiavať pokyny odávkovaní (pozri časť 4.2).
Lekári si majú všímať akékoľvek prejavy alebo príznaky signalizujúce možnú reakciu pažeráka a pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať kyselinu ibandrónovú a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa unich rozvinie dysfágia, odynofágia, bolesť za hrudnou kosťou alebo sa objaví pálenie záhy, prípadne sa pálenie záhy zhorší.
Zatiaľ čo sa vkontrolovaných klinických skúšaniach nepozorovalo zvýšené riziko, po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady žalúdočných advanástnikových vredov pri perorálnom užívaní bisfosfonátov, zktorých niektoré boli závažné a spojené skomplikáciami.
Kyselina acetylsalicylová aNSAIDs
Pretože kyselina acetylsalicylová, nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) abisfosfonáty sú spájané s podráždením gastrointestinálneho traktu, je pri ich súbežnom podávaní potrebná opatrnosť.
Osteonekróza čeluste (ONJ)
Upacientov snádorovým ochorením, ktorí vpôvodnom liečebnom režime dostávali intravenózne podávané bisfosfonáty, bola hlásená osteonekróza čeľuste väčšinou spojená sextrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Mnohí títo pacienti dostávali tiež chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste bola tiež hlásená upacientov sosteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.
Pred začiatkom liečby sbisfosfonátmi sa má zvážiť upacientov srizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá orálna hygiena) zubné vyšetrenie sprimeranými preventívnymi stomatologickými zásahmi.
Počas liečby sa podľa možností majú títo pacienti vyhýbať invazívnym stomatologickým procedúram. Upacientov, ktorým sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah exacerbovať ťažkosti. Pre pacientov vyžadujúcich stomatologické procedúry nie sú dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste. Klinický posudok ošetrujúceho lekára sa má riadiť podľa individuálneho zhodnotenia prínosu/rizika pre pacienta.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým upacientov, ktorí sa dlhodobo liečili na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod malým trochanterom až po suprakondylickú časť. Ktýmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo žiadnej traume auniektorých pacientov sa niekoľko týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti vyskytne bolesť vstehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená scharakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto sa má upacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. Upacientov spodozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia prínosu arizika pre pacienta zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov poučiť, aby hlásili akúkoľvek bolesť vstehne, bedre alebo
slabine a každého pacienta stakýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
Funkcia obličiek
Klinické štúdie nedokázali vplyv dlhodobej liečby skyselinou ibandrónovou na zhoršenie funkcie obličiek.
Napriek tomu na základe klinických skúseností sjednotlivými pacientami sa upacientov liečených
kyselinou ibandrónovou odporúča sledovať funkciu obličiek, hodnoty hladín vápnika vsére, fosfátov ahorčíka.
Zriedkavé dedičné poruchy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.Pacienti so známou precitlivenosťou na iné bisfosfonáty
Opatrnosť sa odporúča upacientov so známou precitlivenosťou na iné bisfosfonáty.
Interakcie liek - jedlo
Výrobky obsahujúce vápnik a ďalšie multivalentné katióny (ako hliník, horčík, železo) vrátane mlieka apotravy pravdepodobne narúšajú absorpciu filmom obalených tabliet kyseliny ibandrónovej. Preto po perorálnom užití lieku musí byť prestávka medzi príjmom lieku a takých výrobkov vrátane potravy najmenej 30minút.
Keď boli filmom obalené tablety kyseliny ibandrónovej podané 2 hodiny po bežnom jedle, jeho biologická dostupnosť bola znížená približne o75%. Preto sa odporúča, aby sa tablety užívali ráno nalačno (najmenej 6hodín po poslednom jedle) a po prijatí dávky sa nemá jesť najmenej 30minút (pozri časť 4.2).
Interakcie sinými liekmi–
Metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné izoenzýmy pečeňového cytochrómového systému P450 uľudí a ukázalo sa, že neindukuje pečeňový cytochrómový systém P450 upotkanov (pozri časť 5.2). Kyselina ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou anepodlieha žiadnej biotransformácii.
H2-antagonisty alebo iné lieky, ktoré zvyšujú pH žalúdka
U zdravých mužov - dobrovoľníkov aužien po menopauze intravenózne podanie ranitidínu spôsobilo zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej o asi 20% (čo je v rámci normálnej variability biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej), pravdepodobne následkom zníženej acidity žalúdka.
Napriek tomu, keď sa kyselina ibandrónová podáva sH2-antagonistami alebo sinými liekmi, ktoré zvyšujú pH žalúdka, nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Kyselina acetylsalicylová a NSAIDs Pretože kyselina acetylsalicylová, nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) abisfosfonáty sú spájané spodráždením gastrointestinálneho traktu, je pri súbežnom podávaní potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Aminoglykozidy
Opatrnosť je potrebná, keď sa bisfosfonáty podávajú v kombinácii s aminoglykozidmi, pretože obe látky
môžu dlhodobejšie znížiť hodnoty vápnika v sére. Pozornosť sa má venovať možnej simultánnej hypomagneziémii.
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje opoužití kyseliny ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie na potkanoch preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť5.3). Nie je známe potenciálne riziko uľudí. Preto sa kyselina ibandrónová nemá užívať počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na dojčiacich potkanoch dokázali prítomnosť nízkych hladín kyseliny ibandrónovej vmlieku po intravenóznom podaní. Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas dojčenia.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch kyseliny ibandrónovej uľudí. V reprodukčných štúdiách upotkanov perorálne podávaná kyselina ibandrónová znížila fertilitu. V štúdiách upotkanov intravenózne podávaná kyselina ibandrónová znížila fertilitu pri vysokých denných dávkach (pozri časť5.3).
Na základe farmakodynamického a farmakokinetického profilu ahlásených nežiaducich reakcií sa predpokladá, že Phacebonate 50mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najzávažnejšie hlásené nežiaduce reakcie sú anafylaktická reakcia/šok, atypické zlomeniny stehennej kosti, osteonekróza čeľuste, podráždenie gastrointestinálneho traktu a zápal oka (pozri odsek "Popis vybraných nežiaducich reakcií" a časť 4.4).
Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke V tabuľke 1 je zoznam nežiaducich reakcií na liek z2pivotných štúdií III. fázy (Prevencia skeletálnych udalostí upacientov skarcinómom prsníka akostnými metastázami: 286pacientov liečených kyselinou ibandrónovou 50mg podávaným perorálne) azo skúseností po uvedení lieku na trh.
Nežiaduce reakcie sú vymenované podľa tried orgánových systémov MedDRA a kategórií frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). Vrámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie na liekpo perorálnom podaní kyseliny ibandrónovej
| Triedy orgánových systémov | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy krvi alymfatického systému | anémia | ||||
| Poruchy imunitného systému | hypersenzitivita†, brochospazmus†, angioedém†, anafylaktická reakcia/šok†** | exacerbácia astmy | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | hypokalciémia** | ||||
| Poruchy nervového systému | paraestézia, dysgeúzia (porucha chuti) | ||||
| Poruchy oka | zápal oka†** | ||||
| Poruchy gastrointestinálneho sytému | ezofagitída, bolesť v abdominálnej oblasti, dyspepsia, nevoľnosť | krvácanie, dvanástnikový vred, gastritída, dysfágia, suchosť v ústach | |||
| Poruchy kože apodkožného tkaniva | vyvrážka | Stevensov- Johnsonov syndróm†, Multiformný erytém†, Bulózna dermatitída† | |||
| Poruchy kostrovej asvalovej sústavy aspojivového tkaniva | atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeny stehennej kosti† | osteonekróza čeluste†** | |||
| Poruchy obličiek amočových ciest | azotémia (urémia) | ||||
| Celkové poruchy areakcie vmieste podania | asténia | bolesť v hrudníku, ochorenie podobné chrípke, slabosť, bolesť | |||
| Laboratórne afunkčné vyšetrenia | zvýšená hladina hormónu prištítnej žľazy v krvi |
**Pozri ďalšie informácie nižšie
†Zistené zo skúseností po uvedení lieku na trh.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Hypokalciémia
Znížené vylučovanie vápnika obličkami môže sprevádzať pokles hladín fosfátov vsére, ktorý si nevyžaduje žiadne terapeutické opatrenia. Hladina vápnika vsére môže klesnúť na hypokalciemické hodnoty.
Osteonekróza čeluste
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina týchto prípadov bola upacientov snádorovým ochorením, ale hlásenia boli aj upacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená sextrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).
Zápal oka
Zápaly oka ako uveitída, episkleritída a skleritída boli hlásené pri liečbe bifosfonátmi, vrátane kyseliny ibandrónovej. Vniekoľkých prípadoch tieto zápaly neustúpili, pokiaľ nebola prerušená liečba bisfosfonátmi.
Anafylaktická reakcia/šok
Prípady anafylaktickej reakcie/šoku, vrátane fatálnych prípadov, boli hlásené upacientov liečených intravenózne podávanou kyselinou ibandrónovou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.
Nie je dostupná žiadna špecifická informácia o liečbe pri predávkovaní kyselinou ibandrónovou. Avšak perorálne predávkovanie môže mať za následok ťažkosti vhornej časti gastrointestinálneho traktu, napríklad žalúdočné ťažkosti, pálenie záhy, ezofagitídu, gastritídu alebo vredy. Má sa podať mlieko alebo antacidá, ktoré viažu kyselinu ibandrónovú. Kvôli riziku podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.
Farmakologické vlastnosti - Phacebonate 50 mg
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na liečbu ochorení kostí, bisfosfonát,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandrónová patrí do skupiny bisfosfonátov, t.j. látok, ktoré špecificky pôsobia na kosť. Ich selektívny účinok na kostné tkanivo je založený na vysokej afinite bisfosfonátov ku kostnému minerálu. Bisfosfonáty pôsobia prostredníctvom inhibície aktivity osteoklastov, hoci presný mechanizmus ich účinku nie je stále objasnený.
Kyselina ibandrónová zabraňuje invivo experimentálne indukovanému odbúravaniu kostného tkaniva, spôsobeného prerušením funkcie gonád, vplyvom retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. Inhibícia endogénnej resorpcie kosti sa taktiež potvrdila v kinetických štúdiách 45Ca a na základe uvoľnenia rádioaktívne označeného tetracyklínu, ktorý bol predtým naviazaný vskelete.
Pri dávkach, ktoré boli považované za výrazne vyššie ako sú farmakologicky účinné dávky, kyselina ibandrónová nemala žiadny vplyv na mineralizáciu kostí.
Resorpcia kosti, ktorá je zapríčinená malígnym ochorením, je charakterizovaná nadmernou resorpciou kosti, ktorá nie je v rovnováhe sprimeranou tvorbou kosti. Kyselina ibandrónová selektívne inhibuje aktivitu osteoklastov, čím sa redukuje resorpcia kosti, a tým sa znižuje aj výskyt skeletálnych komplikácií pri malígnom ochorení.
Klinické štúdie zamerané na pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami ukázali inhibičný účinok na osteolýzu kosti v závislosti od dávkovania, vyjadrený markermi kostnej resorpcie a vplyv na skeletálne udalosti v závislosti od dávkovania.
Prevencia skeletálnych udalostí u pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami, liečených 50mg kyseliny ibandrónovej (filmom obalené tablety), bola stanovená vdvoch randomizovanýchkontrolovaných štúdií s placebom vIII. fáze v trvaní 96týždňov.
Pacientky s rakovinou prsníka a rádiologicky potvrdenými kostnými metastázami dostávali placebo (277 pacientok) alebo 50 mg kyseliny ibandrónovej (287 pacientok). Výsledky tejto štúdie sú zhrnuté nižšie.
Primárne konečné výsledky účinnosti
Primárnym konečným výsledkom štúdie bola miera obdobia skeletálnej morbidity (SMPR). Bol to kombinovaný konečný výsledok, ktorý mal nasledovné skeletálne udalosti (SREs) ako jednotlivé zložky:
-
rádioterapia kostí pri liečbe fraktúr/hroziacich fraktúr
-
chirurgické zásahy do kostí pri liečbe fraktúry
-
vertebrálne fraktúry
-
nevertebrálne fraktúry
Analýza SMPR bola upravená vzhľadom na čas a uvažovalo sa potenciálne o jednej alebo viacerých udalostiach počas 12-týždňového obdobia. Početné udalosti sa preto za účelom analýzy vktoromkoľvek 12-týždňovom období započítali len raz. Spoločné údaje z týchto štúdií dokázali významný úžitok 50mg kyseliny ibandrónovej podávanej perorálne oproti placebu pri redukcii skeletálnych udalostí meraných mierou SMPR (p = 0,041). Tiež sa znížilo riziko rozvoja skeletálnych udalostí u pacientov liečených kyselinou ibandrónovou v porovnaní s placebom, a to o38% (relatívne riziko 0,62; p = 0,003). Výsledky týkajúce sa účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 2.
Tabuľka 2 Výsledky účinnosti (u pacientov s rakovinou prsníka skostnými metastázami)
| Všetky skeletálne udalosti (SREs) | |||
| Placebo n = 277 | 50mg kyseliny ibandrónovej n = 287 | p-hodnota | |
| SMPR (na pacienta za rok) | 1,15 | 0,99 | p = 0,041 |
| Relatívne riziko SRE | - | 0,62 | p = 0,003 |
Sekundárne konečné výsledky účinnosti
Pri podávaní 50mg kyseliny ibandrónovej sa dokázalo štatisticky významné zlepšenie bolesti kostí vporovnaní splacebom. Bolesti boli vporovnaní svýchodiskovým bodom menšie počas celej štúdie, čo bolo sprevádzané významne zredukovaným používaním analgetík vporovnaní splacebom. Zníženie kvality života a WHO stav výkonnosti boli významne menšie upacientov liečených kyselinou ibandrónovou vporovnaní splacebom. Koncentrácie markera CTx (C-terminálny telopeptid uvoľnený zkolagénu typuI) kostnej resorpcie vmoči boli významne znížené uskupiny pacientov užívajúcej kyselinu ibandrónovú vporovnaní splacebom. Toto zníženie hladín CTx vmoči významne korelovalo sprimárnym konečným výsledkom účinnosti SMPR (Kendall-tau-b (p < 0,001)). Súhrn sekundárnych výsledkov účinnosti je uvedený vtabuľke 3.
Tabuľka 3 Sekundárne výsledky účinnosti (upacientov srakovinou prsníka skostnými metastázami)
| Placebo n = 277 | 50 mg kyseliny ibandrónovej n = 287 | p-hodnota | |
| Bolesť kostí* | 0,20 | - 0,10 | p = 0,001 |
| Používanie analgetík* | 0,85 | 0,60 | p = 0,019 |
| Kvalita života* | - 26,8 | - 8,3 | p = 0,032 |
| Skóre výkonnosti WHO* | 0,54 | 0,33 | p = 0,008 |
| Hladina CTx vmoči** | 10,95 | - 77,32 | p = 0,001 |
* Priemerná zmena oproti východiskovému bodu po posledné vyhodnotenie.
** Stredná zmena oproti východiskovému bodu po posledné vyhodnotenie.
Pediatrická populácia (pozri časť 4.2 ačasť 5.2)
Bezpečnosť a účinnosť kyseliny ibandrónovej u detí a dospievajúcich mladších ako 18rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje.
Absorpcia
Absorpcia kyseliny ibandrónovej vhornej časti gastrointestinálneho traktu je po perorálnom podaní rýchla.
Maximálne pozorované koncentrácie vplazme sa dosiahli do 0,5 až 2hodín (priemerne po 1hodine) pri podávaní nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola okolo 0,6%. Rozsah absorpcie je oslabený súčasným prijímaním potravy alebo nápojov (okrem vody). Keď sa kyselina ibandrónová podáva sraňajkami, jej biologická dostupnosť je znížená asi o90% vporovnaní sbiologickou dostupnosťou zistenou u pacientov, ktorí kyselinu ibandrónovú užívali nalačno. Keď sa liek užije 30minút pred jedlom, zníženie biologickej dostupnosti je približne o30%. Keď sa kyselina ibandrónová užije 60minút pred jedlom, jej biologická dostupnosť nie je významne znížená.
Biologická dostupnosť bola znížená približne o75%, keď sa filmom obalené tablety kyseliny ibandrónovej podali 2hodiny po jedle. Preto sa odporúča tablety užívať ráno nalačno (najmenej 6hodín po jedle) a po užití dávky sa nemá jesť najmenej 30minút (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. Uľudí je evidentný terminálny objem distribúcie najmenej 90l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50% cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je pri terapeutických koncentráciách približne 87%, a preto je nepravdepodobná interakcia sinými liekmi vdôsledku vytesnenia.
Biotransformácia
Neexistuje žiaden dôkaz, že kyselina ibandrónová je uzvierat alebo ľudí metabolizovaná.
Eliminácia
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 – 50%) a zvyšok sa eliminuje bez zmeny obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je eliminovaná bez zmeny stolicou.
Rozsah pozorovaného evidentného polčasu je široký a závisí od dávky a citlivosti testu, ale zdá sa, že evidentný terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 až 60hodín. Hladiny vplazme však klesajú rýchlo, dosahujúc 10% vrcholných hodnôt do 3 a8hodín po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160ml/min. Renálny klírens (asi 60ml/min uzdravých žien po menopauze) je 50 – 60% zcelkového klírensu a súvisí sklírensom kreatinínu. Rozdiel medzi evidentným celkovým arenálnym klírensom je zrejme vdôsledku absorpcie kosťou.
Zdá sa, že sekrečná dráha obličkovej eliminácie nezahŕňa známe kyslé alebo zásadité transportné systémy podieľajúce sa na vylučovaní iných liečiv. Okrem toho kyselina ibandrónová neinhibuje uľudí dôležité pečeňové izoenzýmy cytochrómového systému P450 a neindukuje systém cytochrómu P450 vpečeni potkanov.
Farmakokinetika uosobitných skupín pacientov
Pohlavie
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je umužov a žien podobná.
Rasa
Pokiaľ ide o užívanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiaden dôkaz klinicky významných interetnických rozdielov medzi aziatmi a belochmi. Je dostupných len veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Upacientov srôznym stupňom poruchy funkcie obličiek je expozícia kyseline ibandrónovej úmerná klírensu kreatinínu (CLcr). U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr ≤30ml/min), ktorí prijímali perorálnu dávku 10mg kyseliny ibandrónovej denne počas 21dní, sa zistili 2 - 3-krát vyššie koncentrácie v plazme ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek (CLcr ≥80ml/min). Celkový klírens kyseliny ibandrónovej bol znížený na 44ml/min u pacientov sťažkou poruchou funkcie obličiek v porovnaní so 129ml/min u jedincov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (CLcr ≥50 a <80 ml/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie. U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr ≥30 a <50 ml/min) alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr <30 ml/min) sa odporúča dávku upraviť (pozri časť 4.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene(pozri časť 4.2)
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientov s poruchou funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, pretože nie je metabolizovaná, ale je uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávkovanie. Keďže väzba kyseliny ibandrónovej na proteíny pri terapeutických koncentráciách je približne 87%, je nepravdepodobné, že by hypoproteinémia u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene viedla ku klinicky významnému zvýšeniu koncentrácie vo voľnej plazme.
Starší ľudia (pozri časť 4.2)
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný faktor, ktorý sa má brať do úvahy je ten, že s vekom sa znižuje funkcia obličiek (pozri časť porucha funkcie obličiek).
Pediatrická populácia (pozri časť 4.2 ačasť 5.1)
Neexistujú žiadne údaje o užívaní kyseliny ibandrónovej pacientmi mladšími ako 18rokov.
Farmaceutické informácie - Phacebonate 50 mg
Jadro tablety
monohydrát laktózy
krospovidón (E1202)
mikrokryštalická celulóza (E460)
koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
stearylfumaran sodný
Obal tablety
polyvinylalkohol
makrogoly/PEG 3350
mastenec (E553b)
oxid titaničitý (E171)
OPA/ALU/PVC:ALU blistre vkartónových škatuliach obsahujúce 7, 28, 30, 84 a90tabliet.
PVC/PVDC:ALU blistre vkartónových škatuliach obsahujúce 7, 28, 30, 84 a90tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.