Verkazia 1 mg/ml očné emulzné kvapky Očná emulzná instilácia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Verkazia 0,3 ml/0,3 mg
Liečba závažnej vernálnej keratokonjunktivitídy (VKC) u detí od 4 rokov a u dospievajúcich.
Liečbu liekom Verkazia musí začať oftalmológ alebo zdravotnícky pracovník kvalifikovaný v oblasti oftalmológie.
Dávkovanie
Deti od 4 rokov a dospievajúci
Odporúčaná dávka je jedna kvapka lieku Verkazia 4 krát denne (ráno, na poludnie, popoludní a večer) do postihnutého oka počas sezóny VKC. Ak prejavy a príznaky VKC pretrvávajú po skončení sezóny, liečba sa môže udržiavať v odporúčanej dávke alebo sa môže znížiť na jednu kvapku dvakrát denne, keď sa dosiahne primeraná kontrola prejavov a príznakov. Liečba sa má po odznení príznakov ukončiť a po ich návrate sa má znova začať.
Vynechaná dávka
Ak sa dávka vynechá, liečba má pokračovať nasledujúcou dávkou ako obvykle. Pacientov treba upozorniť, aby si do postihnutého oka (očí) nekvapkali pri každom podaní viac než jednu kvapku.
Pediatrická populácia
Použitie lieku Verkazia sa netýka detí mladších ako 4 roky pri liečbe závažnej vernálnej keratokonjunktivitídy.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Účinok lieku Verkazia sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. V týchto populáciách však nie je potrebná osobitná úprava dávkovania.
Spôsob podávania
Podanie do oka
Opatrenia pred podaním lieku
Pacienti majú byť poučení, aby si najprv umyli ruky. Pred podaním sa má obsah fľaše opatrne pretrepať.
Pacienti majú byť poučení, aby použili nazolakrimálnu oklúziu a aby nechali zatvorené očné viečka počas 2 minút po podaní instilácie na zníženie systémovej absorpcie. To môže viesť k zníženiu systémových nežiaducich účinkov a zvýšeniu lokálneho účinku (pozri časť 4.4).
Ak sa používa viac než jeden lokálny oftalmologický liek, lieky sa musia podávať s odstupom aspoň 15 minút. Liek Verkazia sa má podať ako posledný (pozri časť 4.4).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Očné alebo periokulárne malignity alebo premalígne stavy.
Aktívna alebo suspektná očná alebo periokulárna infekcia.
Kontaktné šošovky
Pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky, sa neskúmali. Preto sa neodporúča použitie lieku Verkazia s kontaktnými šošovkami.
Súbežná liečba
Súbežné podávanie lieku Verkazia s očnou instiláciou obsahujúcou kortikosteroidy môže zosilniť účinok lieku Verkazia na imunitný systém. V klinických štúdiách však 18 pacientov používalo liek Verkazia (4-krát denne) súbežne s očnými instiláciami obsahujúcimi kortikosteroidy, pričom
sa nezistilo zvýšenie rizika nežiaducich reakcií súvisiacich s imunitným systémom. Preto je pri súbežnom podávaní kortikosteroidov s liekom Verkazia potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).
Účinky na imunitný systém
Oftalmologické lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém vrátane cyklosporínu, môžu ovplyvniť obranné mechanizmy používateľa voči lokálnym infekciám a malignitám. Preto, keď sa liek Verkazia používa dlhšie ako 12 mesiacov, odporúča sa pravidelné vyšetrenie oka (očí), napr.
každé 3 až 6 mesiacov.
Liek Verkazia sa neskúmal u pacientov s aktívnou orofaciálnou infekciou zapríčinenou vírusom herpes simplex, s očným herpesom v anamnéze, s infekciou zapríčinenou vírusom varicella-zoster alebo vírusom vakcínie, a preto sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Pomocná látka
Liek Verkazia obsahuje cetalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobiť podráždenie oka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s liekom Verkazia.
Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u žien
Liek Verkazia sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Verkazia u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podaní cyklosporínu pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, ako je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie lieku Verkazia.
Liek Verkazia sa neodporúča používať počas gravidity, ak potenciálny prínos pre matku neprevyšuje potenciálne riziko pre plod.
Dojčenie
Cyklosporín sa po systémovej absorpcii vylučuje do ľudského mlieka. Nie sú dostatočné informácie o účinkoch cyklosporínu u novorodencov/dojčiat. Pri terapeutických dávkach cyklosporínu v očnej instilácii je však nepravdepodobné, že by sa do materského mlieka dostalo významné množstvo.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu liekom Verkazia sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Verkazia na fertilitu človeka.
Liek Verkazia má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Tento liek môže vyvolať dočasne rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné upozorniť, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, kým sa im videnie neupraví.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie v prípade lieku Verkazia sú bolesť očí (11 %) a svrbenie očí (9 %), ktoré sú zvyčajne prechodné a vyskytli sa počas podávania instilácie.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V klinických štúdiách sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie uvedené ďalej. Sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a klasifikované podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Frekvencia podľa databázyMedDRA | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | Časté | Infekcia horných dýchacích ciest. |
| Menej časté | Bakteriálna keratitída, očný herpes zoster. |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy. |
| Poruchy oka | Veľmi časté | Bolesť oka. |
| Časté | Svrbenie oka, očná hyperémia, podráždenie oka, nepríjemný pocit v oku, pocit cudzieho telieska v očiach, zvýšené slzenie, rozmazané videnie, erytémočného viečka, edém očného viečka. | |
| Menej časté | Blefaritída, edém spojovky. | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína | Časté | Kašeľ. |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Verkazia 0,3 ml/0,3 mg
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, iné oftalmologiká, ATC kód: S01XA18. Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Po podaní do oka sa cyklosporín pasívne absorbuje T-lymfocytmi, kde sa naviaže na cyklofilín A, čím inaktivuje kalcineurín a zabráni translokácii nukleárneho faktora aktivovaných T-buniek (NF-AT) do jadra, a tak zablokuje uvoľňovanie prozápalových cytokínov, ako je IL-2 a aktiváciu T-lymfocytov.
Zablokovanie NF-AT narúša tiež proces alergie. Cyklosporín inhibuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek a bazofilov znížením produkcie IL-5 a môže znížiť mobilizáciu eozinofilov a účinky na spojovku a rohovku. Je tiež známe, že cyklosporín reguluje uvoľňovanie protizápalových cytokínov smerom nahor. Zo všetkých dostupných dôkazov vyplýva, že cyklosporín pôsobí špecificky a reverzibilne na lymfocyty a nepotláča krvotvorbu ani nemá žiadny vplyv na funkciu fagocytárnych buniek.
Klinická účinnosť
V 12-mesačnom dvojito maskovanom hlavnom klinickom skúšaní kontrolovanom vehikulom (štúdia VEKTIS) bolo 169 pacientov so závažnou VKC a závažnou keratitídou (4. alebo 5. stupeň na upravenej oxfordskej stupnici) randomizovaných do skupín so 4 kvapkami lieku Verkazia (vysoká dávka) alebo 2 kvapkami lieku Verkazia (nízka dávka) a 2 kvapkami vehikula alebo 4 kvapkami vehikula počas prvých 4 mesiacov (1. obdobie). Pacienti randomizovaní do skupiny s vehikulom prešli po 4 až 12 mesiacoch na liek Verkazia (štyrikrát alebo dvakrát denne) (2. obdobie).
Analýzy účinnosti zahŕňali 168 pacientov [127 detí (75,6 %) a 41 dospievajúcich (24,4 %)]. Priemerný vek bol 9,2 roka (SD: 3,3, vekový rozsah: 4-17 rokov). Na skúšaní sa zúčastnilo viac chlapcov [n
= 132 (78,6 %)] ako dievčat [n = 36 (21,4 %)].
Primárny cieľový ukazovateľ účinnosti, ktorým bola priemerná zmena skóre zafarbenia rohovky fluoresceínom (Corneal Fluorescein Staining, CFS) upraveného vzhľadom na nepriaznivé okolnosti v porovnaní s východiskovým bodom a v priebehu 1. obdobia, zahŕňal všetkých pacientov (n = 168).
Účinnosť sa hodnotila každý mesiac počas obdobia liečby trvajúceho 4 mesiace a porovnávala sa s východiskovým stavom s použitím zloženého kritéria založeného na keratitíde posudzovanej pomocou upravenej oxfordskej stupnice, potreby záchranného lieku (použitie lokálnych steroidov) a výskytu ulcerácie rohovky.
Rozdiel v priemere najmenších štvorcov (LS) v porovnaní s vehikulom bol 0,76 (95 % IS: 0,26; 1,27) pre skupinu s vysokou dávkou a 0,67 (95 % IS: 0,16; 1,18) pre skupinu s nízkou dávkou. Obidva rozdiely boli štatisticky významné s hodnotou p = 0,007 pre skupinu s vysokou dávkou a p = 0,010 pre skupinu s nízkou dávkou.
Klinický význam primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti však bolo ťažké zistiť. V tomto kontexte sa výsledky miery pacientov reagujúcich na liečbu považovali za spoľahlivejší cieľový ukazovateľ. Pacient reagujúci na liečbu bol definovaný ako pacient 1) s priemerným skóre CFS počas 4 mesiacov liečby ≤ 50 % východiskovej hodnoty, 2) ktorý neodstúpil zo štúdie z dôvodu pravdepodobne súvisiaceho s liečbou, 3) ktorý nemal skúsenosti s ulceráciou rohovky a 4) ktorý nepoužil záchranný liek za posledné 4 mesiace liečby. V obidvoch skupinách liečených aktívnym liekom sa vyskytoval významne vyšší počet CFS pacientov reagujúcich na liečbu v porovnaní so skupinou liečenou vehikulom (p = 0,005 pre skupinu s vysokou dávkou a p = 0,010 pre skupinu
s nízkou dávkou), pričom v skupine liečenej vysokou dávkou reagovalo na
liečbu 55,4 % pacientov, 50,0 % v skupine liečenej nízkou dávkou a 27,6 % v skupine, ktorá dostávala vehikulum. Nadmerná miera, pokiaľ ide o vehikulum, bola 27,8 % pre režim s vysokou dávkou
a 22,4 % pre režim s nízkou dávkou.
Záchranný liek (lokálne steroidy) sa použil častejšie v režime s vehikulom než v režime s vysokou dávkou: 32,1 % pacientov v skupine s vysokou dávkou a 31,5 % pacientov v skupine s nízkou dávkou dostalo aspoň jednu kúru záchranného lieku, zatiaľ čo v skupine s vehikulom to
bolo 53,4 % pacientov.
Všetky štyri symptómy (fotofóbia, slzenie, svrbenie a výtok zo sliznice) sa v priebehu času zlepšili a rozdiel v 4. mesiaci oproti začiatku v prípade každého symptómu väčšinou prekročil hodnotu 10 mm.
V prípade priemeru symptómov VKC bol rozdiel v priemere LS v porovnaní s vehikulom v skupine s vysokou dávkou štatisticky významný vo všetkých časových bodoch v porovnaní s vehikulom: -
19,4 mm (p < 0,05).
Kvalita života pacientov („Quick“ dotazník) sa zlepšila významne viac v skupine s vysokou dávkou v porovnaní so skupinou s vehikulom. Zlepšenie bolo klinicky významné, čo dokazuje veľkosť účinku v priebehu 4 mesiacov (oblasť symptómov: 0,67 a oblasť každodenných činností: 0,44).
Analýzy v 2. období preukázali stabilitu zlepšení dosiahnutých počas 1. obdobia v prípade obidvoch dávkových režimov.
Neuskutočnili sa žiadne oficiálne farmakokinetické štúdie s liekom Verkazia u ľudí.
Koncentrácia lieku Verkazia v krvi sa merala s použitím špecifického testu vysokotlakovou kvapalinovou chromatografiou a hmotnostnou spektrometriou. U 166 pacientov vo východiskovom stave v jednej štúdii účinnosti (55 pacientov v skupine s vysokou dávkou, 53 pacientov v skupine s nízkou dávkou a 58 pacientov v skupine s vehikulom) sa plazmatické koncentrácie cyklosporínu merali pred podaním a po 2, 4 a 12 mesiacoch liečby.
V skupine s vysokou dávkou po 4 mesiacoch podávania očnej instilácie lieku Verkazia 4-krát denne bola maximálna kvantifikovateľná hodnota zistená u 14 pacientov, ktorí mali merateľnú hladinu cyklosporínu, 0,670 ng/ml, čo sa považuje za zanedbateľnú hodnotu. V 12. mesiaci bola maximálna kvantifikovateľná hodnota zistená u 12 pacientov, ktorí mali kvantifikovateľné hladiny cyklosporínu, 0,291 ng/ml, čo sa považuje za zanedbateľnú hodnotu.
V skupine s nízkou dávkou po 4 mesiacoch podávania očnej instilácie Verkazia 2-krát denne bola maximálna kvantifikovateľná hodnota zistená u 5 pacientov, ktorí mali kvantifikovateľné hladiny cyklosporínu, 0,336 ng/ml, čo sa považuje za zanedbateľnú hodnotu. V 12. mesiaci bola maximálna kvantifikovateľná hodnota zistená u 5 pacientov, ktorí mali kvantifikovateľné hladiny cyklosporínu, 0,300 ng/ml, čo sa považuje za zanedbateľnú hodnotu.
Farmaceutické informácie - Verkazia 0,3 ml/0,3 mg
triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, cetalkóniumchlorid,
glycerol, tyloxapol, poloxamér 188,
hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na injekcie.
Verkazia sa dodáva sterilná v bielej fľaši z polyetylénu s nízkou hustotou (9 ml náplň v 11 ml obale) a a bielej dýze s poistným systémom.
Balenie obsahujúce 1 fľašu.