Lutetium ( 177Lu) chloride Billev 51,8 GBq/ml rádiofarmaceutický roztokový prekurzor Rádiofarmaceutický prekurzor, roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Lutetium 5 ml
Lutetium (177Lu) chloride Billev je rádiofarmaceutický prekurzor a nie je určený na priame použitie u pacientov. Používa sa len na rádioaktívne označovanie nosičových molekúl, ktoré boli špeciálne vyvinuté a schválené na rádioaktívne označenie chloridom lutecitým (177Lu).
Lutetium (177Lu) chloride Billev smú používať len špecialisti, ktorí majú skúsenosti s in vitro
rádioaktívnym označovaním.
Dávkovanie
Množstvo lieku Lutetium (177Lu) chloride Billev potrebné na rádioaktívne označenie a množstvo lieku označeného lutéciom (177Lu), ktorý sa následne podáva, bude závisieť od rádioaktívne označeného lieku a od jeho zamýšľaného použitia. Pozri súhrn charakteristických vlastností lieku/písomnú informáciu pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Pediatrická populácia
Ďalšie informácie týkajúce sa pediatrického použitia liekov označených lutéciom (177Lu) sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Spôsob podávania
Lutetium (177Lu) chloride Billev je určený na in vitro rádioaktívne označovanie liekov, ktoré sa
následne podávajú schválenou cestou.
Lutetium (177Lu) chloride Billev sa nemá podávať priamo pacientovi. Pokyny na prípravu lieku pred podaním pozri časť 12.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Potvrdená alebo predpokladaná gravidita, alebo keď gravidita nebola vylúčená (pozri časť 4.6).
Informácie o kontraindikáciách konkrétnych liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev sa nachádzajú v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa ku konkrétnemu lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Individuálne odôvodnenie prínosov a rizík
Expozícia žiareniu u každého pacienta musí byť odôvodnená pravdepodobným prínosom. Podávaná rádioaktivita má byť v každom prípade čo najnižšia, ale dostatočná na získanie požadovaného terapeutického účinku.
Lutetium (177Lu) chloride Billev sa nemá podávať priamo pacientovi, ale musí sa použiť na rádioaktívne označenie nosičových molekúl, ako sú monoklonálne protilátky, peptidy, vitamíny alebo iné substráty.
Porucha funkcie obličiek a hematologické poruchy
Vzhľadom na možné zvýšené vystavenie žiareniu je potrebné dôkladné posúdenie pomeru prínosu a rizika u týchto pacientov. Odporúčajú sa vykonať individuálne hodnotenia radiačnej dozimetrie v konkrétnych orgánoch, ktoré nemusia byť cieľovým orgánom liečby.
Myelodysplastický syndróm a akútna myeloidná leukémia
Po rádionuklidovej liečbe pomocou peptidového receptora lutécia (177Lu) na neuroendokrinné nádory sa pozoroval myelodysplastický syndróm (MDS) a akútna myeloidná leukémia (AML) (pozri časť 4.8). To je potrebné vziať do úvahy pri zvažovaní pomeru prínosu a rizika, najmä u pacientov s možnými rizikovými faktormi, ako je vystavenie chemoterapeutickým liekom (ako sú napríklad alkylačné činidlá) v minulosti.
Myelosupresia
Počas rádioligandovej liečby lutéciom (177Lu) sa môže vyskytnúť anémia, trombocytopénia, leukopénia, lymfopénia a menej častá neutropénia. Väčšina udalostí je mierna a prechodná, ale v niektorých prípadoch pacienti potrebovali transfúziu krvi a krvných doštičiek. U niektorých pacientov môže byť postihnutá viac ako jedna bunková línia a bola opísaná pancytopénia vyžadujúca prerušenie liečby. Počet krviniek je potrebné stanoviť na začiatku a počas liečby pravidelne sledovať v súlade
s klinickými pokynmi.
Renálne ožarovanie
Rádioaktívne označené analógy somatostatínu sa vylučujú obličkami. Po peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečbe inými rádioizotopmi u neuroendokrinných nádorov boli hlásené prípady nefropatie v dôsledku žiarenia. Funkciu obličiek je potrebné stanoviť na začiatku a počas liečby a je potrebné zvážiť ochranu obličiek v súlade s klinickými pokynmi.
Hepatotoxicita
Po uvedení na trh a v literatúre boli hlásené prípady hepatotoxicity u pacientov s metastázami pečene podstupujúcich peptidovú receptorovú rádionuklidovú liečbu lutéciom (177Lu) neuroendokrinných nádorov. Počas liečby sa má pravidelne monitorovať funkcia pečene. U postihnutých pacientov môže byť potrebné znížiť dávku.
Syndrómy uvoľňovania hormónov
Boli hlásené karcinoidné krízy a iné syndrómy spojené s uvoľňovaním hormónov z funkčných neuroendokrinných nádorov po peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečbe lutéciom (177Lu), ktoré môžu súvisieť s ožiarením nádorových buniek. Hlásené symptómy zahrňujú návaly horúčavy a hnačky spojené s hypotenziou. V niektorých prípadoch (napr. pacienti so zlou farmakologickou kontrolou symptómov) je potrebné zvážiť pozorovanie pacientov v rámci jednodňovej hospitalizácie. V prípade hormonálnych kríz môže liečba zahŕňať: intravenózne podané vysoké dávky analógov somatostatínu, intravenózne podané tekutiny, kortikosteroidy a korekciu porúch elektrolytov u pacientov s hnačkou a/alebo vracaním.
Syndróm nádorového rozpadu
Po rádioligandovej liečbe lutéciom (177Lu) bol hlásený syndróm nádorového rozpadu. Pacienti s anamnézou renálnej insuficiencie a s vysokým nádorovým zaťažením môžu byť vystavení väčšiemu riziku a majú byť liečení so zvýšenou opatrnosťou. Funkciu obličiek, ako aj rovnováhu elektrolytov je potrebné stanoviť na začiatku a počas liečby.
Extravazácia
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady extravazácie spojenej s ligandmi označenými lutéciom (177Lu). V prípade extravazácie sa má infúzia lieku okamžite zastaviť, pričom je potrebné urýchlene informovať lekára špecializovaného na nukleárnu medicínu a rádiofarmakológa. Liečba má byť v súlade s miestnymi protokolmi.
Ochrana pred žiarením
Z aproximácie bodového zdroja vyplýva, že priemerná miera dávky zaznamenaná 20 hodín po podaní dávky 7,3 GBq rádiofarmaka označeného liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev (reziduálna rádioaktivita 1,5 GBq) osobou vo vzdialenosti 1 meter od stredu tela pacienta s abdominálnym polomerom 15 cm je 3,5 µSv/h. Zdvojnásobenie vzdialenosti od pacienta na 2 metre znižuje mieru dávky o faktor 4 na 0,9 µSv/h. Tá istá dávka u pacienta s abdominálnym polomerom 25 cm vedie k miere dávky pri vzdialenosti 1 meter 2,6 µSv/h. Všeobecne akceptovaná prahová hodnota na prepustenie ošetreného pacienta z nemocnice je 20 µSv/hod. Expozičný limit pre nemocničný personál je vo väčšine krajín rovnaký ako pre širokú verejnosť, a to 1 mSv/rok. Keď berieme mieru dávky
3,5 µSv/h ako priemer, nemocničný personál by mohol pracovať približne 300 hodín/rok v tesnej
blízkosti pacientov, ktorým bolo podané rádiofarmakum označené liekom
Lutetium (177Lu) chloride Billev bez použitia ochrany proti žiareniu. Od personálu špecializovaného na nukleárnu medicínu sa samozrejme očakáva, že bude používať štandardnú ochranu proti žiareniu. Akákoľvek iná osoba v tesnej blízkosti ošetrovaného pacienta má byť informovaná o možnostiach zníženia svojej expozície v dôsledku žiarenia emitovaného z pacienta.
Osobitné upozornenia
Informácie týkajúce sa osobitných upozornení a opatrení pri používaní liekov označených lutéciom (177Lu) nájdete aj v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Ďalšie opatrenia pre príbuzných, opatrovateľov a nemocničný personál sú uvedené v časti 6.6.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie chloridu lutecitého (177Lu) s inými liekmi.
Informácie týkajúce sa interakcií súvisiacich s použitím liekov označených lutéciom (177Lu) sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Ženy vo fertilnom veku
Keď majú byť žene vo fertilnom veku podané rádiofarmaká, je dôležité zistiť, či nie je gravidná. Každá žena, ktorá nedostala menštruáciu, sa má považovať za gravidnú, kým sa nepreukáže opak. Ak sú pochybnosti o možnej gravidite ženy (ak žena nedostala menštruáciu, ak je menštruácia veľmi nepravidelná atď.), pacientke treba ponúknuť iné metódy, pri ktorých sa nepoužíva ionizujúce žiarenie (ak sú takéto metódy k dispozícii). Pred použitím liekov označených lutéciom 177Lu sa má vylúčiť gravidita pomocou primeraného/validovaného testu.
Gravidita
Použitie liekov označených lutéciom (177Lu) je z dôvodu rizika ionizujúceho ožiarenia plodu kontraindikované počas potvrdenej alebo predpokladanej gravidity alebo keď gravidita nebola vylúčená (pozri časť 4.3).
Dojčenie
Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť, či nemožno toto podanie rádionuklidu odložiť do času, keď matka prestane dojčiť, a vybrať najvhodnejšie rádiofarmaká s ohľadom na vylučovanie rádioaktivity do materského mlieka. Ak sa podanie lieku považuje za nevyhnutné, dojčenie sa má prerušiť a získané mlieko sa má zlikvidovať.
Fertilita
Účinky chloridu lutecitého (177Lu) na plodnosť samcov a samíc sa na zvieratách neskúmali. Možno predpokladať, že expozície pre pohlavné orgány samcov a samíc sú nízke. Nemožno vylúčiť, že lieky označené lutéciom 177Lu nevedú k reprodukčnej toxicite vrátane spermatogenetického poškodenia semenníkov či genetického poškodenia semenníkov alebo vaječníkov.
Ďalšie informácie o používaní liekov označených lutéciom (177Lu) týkajúce sa fertlity sú uvedené v
súhrne charakteristických vlastností lieku pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje po ošetrení liekmi označenými lutéciom (177Lu) sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Súhrn bezpečnostného profilu
Nežiaduce reakcie po podaní lieku označeného lutéciom (177Lu) pripraveného rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od konkrétneho použitého lieku. Informácie tohto druhu sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Vystavenie ionizujúcemu žiareniu súvisí s indukciou rakoviny a potenciálnym vznikom dedičných chýb. Dávka ožiarenia pri terapeutickej expozícii môže viesť k vyššiemu výskytu rakoviny a mutácií. Vo všetkých prípadoch je potrebné zabezpečiť, aby boli riziká súvisiace s ožiarením nižšie než riziká samotného ochorenia.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Nežiaduce účinky sú rozdelené do skupín podľa frekvencií podľa konvencií MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka č. 1 Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovanýc h novotvarov (cysty a polypy) | Refraktérna cytopénia s multilíniovou dyspláziou (myelodysplastick ý syndróm) (pozričasť 4.4) | Akútna myeloidná leukémia (pozri časť 4.4) | ||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Anémia Trombocytopénia LeukopéniaLymfopénia | Neutropénia | Pancytopénia | |
| Poruchyendokrinného systému | Karcinoidná kríza | |||
| Poruchymetabolizmu a výživy | Syndróm z rozpadu nádoru | |||
| Poruchy gastrointestináln eho traktu | Nauzea Vracanie | Sucho v ústach | ||
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Alopécia |
Popis vybraných nežiaducich účinkov
Sucho v ústach
U pacientov s kastračne rezistentným metastatickým karcinómom prostaty, ktorí dostávali rádioligandy označené lutéciom (177Lu) mierené proti PSMA boli hlásené prípady sucha v ústach a boli prechodné.
Alopécia
Alopécia, opísaná ako mierna a dočasná, bola pozorovaná u pacientov po podaní peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečby lutéciom (177Lu) u neuroendokrinných nádorov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Prítomnosť voľného chloridu lutecitého (177Lu) v tele po neúmyselnom podaní lieku Lutetium (177Lu) chloride Billev spôsobí zvýšenú toxicitu kostnej drene a poškodenie hematopoetických kmeňových buniek. Preto sa v prípade neúmyselného podania lieku
Lutetium (177Lu) chloride Billev musí znížiť rádiotoxicita pre pacienta okamžitým (t. j. do 1 hodiny) podaním prípravkov obsahujúcich chelátory, ako je Ca-DTPA alebo Ca-EDTA, aby sa zvýšila eliminácia rádionuklidu z organizmu.
V zdravotníckych zariadeniach, v ktorých sa používa liek Lutetium (177Lu) chloride Billev na rádioaktívne označovanie nosičových molekúl na terapeutické účely, musia byť k dispozícii tieto prípravky:
-
Ca-DTPA (kalcium-trinátriumdietyléntriamínpentaacetát) alebo
-
Ca-EDTA (dinátrium-kalciumetyléndiamíntetraacetát).
Tieto chelátovacie činidlá pomáhajú vylúčiť rádiotoxicitu lutécia (177Lu) výmenou medzi vápnikovým iónom v komplexe a lutéciovým (177Lu) iónom. Vzhľadom na schopnosť chelátovacích ligandov (DTPA, EDTA) vytvárať komplexy rozpustné vo vode sa tieto komplexy a naviazané lutécium (177Lu) rýchlo vylúčia obličkami.
Jeden gram chelátovacích činidiel sa má podávať pomalou intravenóznou injekciou počas 3-4 minút alebo infúziou (1 g na 100-250 ml glukózy alebo injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)).
Chelátotvorná účinnosť je najvyššia bezprostredne alebo do jednej hodiny expozície, keď rádionuklid cirkuluje alebo je dostupný v tkanivových tekutinách a plazme. Interval po expozícii > 1 hodina však nevylučuje podanie a účinok chelátora so zníženou účinnosťou. Intravenózne podanie nemá trvať viac ako 2 hodiny.
V každom prípade sa musia sledovať krvné parametre pacienta a v prípade dôkazu rádiotoxicity sa musia okamžite vykonať príslušné opatrenia.
Toxicita voľného lutécia (177Lu) v dôsledku in vivo uvoľňovania z označenej biomolekuly v tele počas terapie by mohla byť znížená následným podaním chelátovacích činidiel.
Farmakologické vlastnosti - Lutetium 5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Iné terapeutické rádiofarmaká, ATC kód: V10X
Farmakodynamické vlastnosti liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených pred podaním rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od povahy lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený. Pozri súhrn charakteristických vlastností lieku/písomnú informáciu pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Lutécium (177Lu) emituje β-častice strednej maximálnej energie (0,498 MeV) s maximálnou penetráciou do tkanív približne 2 mm. Lutécium (177Lu) emituje aj γ-lúče nízkej energie, čo umožňuje štúdie scintigrafie, biodistribúcie a dozimetrie s rovnakými liekmi označenými lutéciom (177Lu).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na základe toho, že konkrétny liek nepredstavuje významný terapeutický prínos oproti existujúcim liečbam pre pediatrických pacientov. Táto výnimka však neplatí pre žiadne terapeutické použitie lieku v spojení s molekulou nosiča (pre informácie o použití v pediatrickej populácii pozri časť 4.2).
Farmakokinetické vlastnosti liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených pred podaním rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od povahy lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.
Distribúcia po neúmyselnom intravenóznom podaní chloridu lutecitého (177Lu)
Údaje zo štúdií na myšiach, potkanoch a králikoch naznačujú, že viac ako polovica lutécia (177Lu), ktoré sa dostáva do systémového obehu, sa ukladá v kostre a len malé množstvo sa dostáva do pečene a obličiek. Lutécium (177Lu) má biologický polčas rozpadu od 10 do 40 dní v mäkkých tkanivách myší a potkanov, ale má veľmi dlhý biologický polčas rozpadu v kostre. Tieto hodnoty dlhého biologického polčasu v kostre však nie sú pre chlorid lutecitý (177Lu) n.c.a. relevantné, pretože po podaní sa úplne rozpadá s polčasom rozpadu 6,7 dňa, čo zabraňuje akejkoľvek akumulácii v priebehu času.
Po intravenóznom podaní chloridu lutecitého (177Lu) sa lutécium (177Lu) vylučuje prevažne, ale pomaly močom. Pozorovalo sa aj určité vylučovanie stolicou.
Farmaceutické informácie - Lutetium 5 ml
Rádioaktívne označovanie liekov, ako sú monoklonálne protilátky, peptidy, vitamíny alebo iné
substráty chloridom lutecitým (177Lu), je veľmi citlivé na prítomnosť stopových kovových nečistôt.
Je dôležité, aby boli všetky sklenené predmety, injekčné ihly atď. používané pri príprave rádioaktívne
označeného lieku dôkladne očistené, čím sa zabezpečí neprítomnosť týchto stopových kovových nečistôt. S cieľom minimalizovať hladiny stopových kovových nečistôt sa majú používať len injekčné ihly (napríklad nekovové) s dokázanou odolnosťou voči zriedenej kyseline.
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré majú byť rádioaktívne označené.
Do 11 dní od dátumu výroby.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak metóda odoberania lieku z injekčnej liekovky alebo akékoľvek zasahovanie do injekčnej liekovky nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred zbytočným žiarením.
Uchovávanie rádiofarmák má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky. Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
5 ml alebo 10 ml číra injekčná liekovka zo skla typu I s kónickým alebo s plochým dnom, s chlórbutylovou gumenou zátkou potiahnutou teflónom, uzavretá hliníkovým uzáverom.
Injekčné liekovky sú pre ochranné tienenie umiestnené v olovenom kontajneri a zabalené
v polystyrénovej škatuli a vo vonkajšom obale.
Veľkosti balenia:
5 ml injekčné liekovka: 1, 2 alebo 3 injekčné liekovky
10 ml injekčné liekovka: 1, 2 alebo 3 injekčné liekovky Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev nie je určený na priame použitie u pacientov. Všeobecné upozornenie
Rádiofarmaká môžu preberať, používať a podávať len oprávnené osoby v stanovených klinických podmienkach. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú nariadeniam a/alebo príslušným licenciám príslušnej oficiálnej organizácie.
Rádiofarmaká sa majú pripravovať spôsobom, ktorý zodpovedá požiadavkám na bezpečnosť radiácie a kvality lieku. Musia byť dodržané príslušné aseptické opatrenia.
Pre pokyny na bezprostrednú prípravu lieku pred podaním pozri časť 12.
Liek sa nemá používať, ak sa kedykoľvek počas jeho prípravy naruší celistvosť tejto nádoby. Postup podávania lieku sa má uskutočniť tak, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie lieku a
ožiarenie pracovníkov. Je povinné primerané tienenie.
Intenzita dávky na povrchu a absorbovaná dávka závisia od mnohých faktorov. Merania na mieste a
počas práce sú rozhodujúce a majú sa vykonávať na presnejšie a smerodajnejšie stanovenie celkovej dávky žiarenia, ktorej je vystavený personál. Zdravotníckym pracovníkom sa odporúča, aby obmedzili čas blízkeho kontaktu s pacientmi, ktorí dostali injekciu rádiofarmaka označeného lutéciom (177Lu).
Na sledovanie pacientov sa odporúča používať systém televíznych monitorov. Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu lutécia (177Lu) sa osobitne odporúča vyhýbať sa vnútornej kontaminácii. Preto je povinné používať vysokokvalitné ochranné rukavice (latex/nitril) pri akomkoľvek priamom kontakte s rádiofarmakom (injekčná liekovka/injekčná striekačka) a s pacientom. Na minimalizovanie vystavenia žiareniu pri opakovanom vystavení nie je k dispozícii žiadne odporúčanie okrem prísneho dodržiavania odporúčaní uvedených vyššie.
Pri podávaní rádiofarmák vzniká riziko vonkajšieho ožiarenia ďalších osôb alebo kontaminácie zapríčinenej vyliatím moču, zvratkov atď. Preto sa musia dodržiavať opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s vnútroštátnymi nariadeniami.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa musí zlikvidovať v súlade s miestnymi
požiadavkami.