LUMIGAN 0,1 mg/ml Očná roztoková instilácia

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

Dávkovanie

Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na znižovanie vnútroočného tlaku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť LUMIGANU u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Porucha funkcie pečene a obličiek

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, a preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene alebo mali abnormálnu hladinu alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo východiskovú

hodnotu bilirubínu, nemal bimatoprost 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky žiadny nežiaduci účinok na funkciu pečene počas 24 mesiacov.

Spôsob podávania

Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, každý z nich sa má podať s odstupom najmenej 5 minút.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

LUMIGAN 0,1 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa vyskytlo podozrenie na predchádzajúcu nežiaducu reakciu na benzalkóniumchlorid, ktorá viedla k prerušeiu liečby.

Očné

Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom vzniku periorbitopatie spôsobenej prostaglandínovými analógmi (prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP) a zvýšení pigmentácie dúhovky, pretože tieto boli pozorované počas liečby LUMIGANOM. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k narušeniu zorného poľa a k rozdielnemu vzhľadu očí, ak bolo liečené iba jedno oko (pozri časť 4.8).

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) po liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými roztokovými kvapkami. Preto sa má LUMIGAN používať s opatrnosťou

u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúcich rohovkových infiltrátov alebo očných infekcií bola zriedkavo hlásená pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými roztokovými kvapkami. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou významných vírusových infekcií oka (napr. herpes simplex) alebo uveitídy/iritídy.

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskulárnym glaukómom, zápalovým glaukómom, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

Kožné

Existuje možnosť, že sa objaví rast vlasov na miestach, kde sa roztok LUMIGAN dostáva opakovane do styku s povrchom pokožky. Preto je dôležité aplikovať LUMIGAN podľa pokynov a zabrániť jeho stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Respiračné

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so zhoršenou respiračnou funkciou. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP a bola hlásená aj astma. Frekvencia týchto príznakov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie

z dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť. Kardiovaskulárne

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli spontánne hlásené počas liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky v obmedzenom počte. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou predispozíciou nízkej srdcovej frekvencie alebo nízkeho krvného tlaku.

Ďalšie informácie

Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že častejšie vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu denne môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí používajú LUMIGAN s ďalšími prostaglandínovými analógmi, sa majú sledovať zmeny vnútroočného tlaku.

LUMIGAN 0,1 mg/ml obsahuje konzervačnú látku benzalkóniumchlorid (200 ppm), ktorú môžu mäkké kontaktné šošovky absorbovať. Prítomnosť benzalkóniumchloridu môže spôsobiť podráždenie oka alebo zmenu farby mäkkých kontaktných šošoviek. Pred podaním očných roztokových kvapiek sa majú kontaktné šošovky vybrať a opäť vložiť 15 minút po podaní.

Hlásilo sa, že benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačná látka v oftalmologických liekoch, spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu. Keďže LUMIGAN 0,1 mg/ml obsahuje 200 ppm benzalkóniumchloridu (4 x vyššiu koncentráciu ako je u bimatoprostu 0,3 mg/ml očných kvapiek), má sa používať s opatrnosťou u pacientov so syndrómom suchého oka alebo s možným poškodením rohovky a u pacientov, ktorí používajú viaceré očné kvapky obsahujúce benzalkóniumchlorid. Vyžaduje sa aj sledovanie pri dlhodobej liečbe u takýchto pacientov.

Boli hlásené prípady výskytu bakteriálnej keratitídy súvisiacej s používaním viacdávkových obalov lokálnych oftalmologických liekov. Tieto obaly boli neúmyselne kontaminované pacientmi, ktorí mali vo väčšine prípadov súbežné očné ochorenie. Pacienti s narušeným epiteliálnym povrchom oka majú zvýšené riziko vzniku bakteriálnej keratitídy.

Pacientov treba poučiť, aby zabránili kontaktu hrotu dávkovacieho obalu s okom alebo susednými štruktúrami, aby nedošlo k poraneniu oka a kontaminácii roztoku.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml). Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a dráhami. V predklinických štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa bimatoprost 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky používal bez dôkazov interakcií súčasne s množstvom rôznych druhov očných betablokátorov.

Súbežné použitie LUMIGANU s inými antiglaukomatikami ako lokálnymi betablokátormi sa počas doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku prostaglandínových analógov (napr. LUMIGAN) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších prostaglandínových analógov (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

Lumigan sa nemá používať v gravidite, ak to nie je bezpodmienečne potrebné.

Dojčenie

Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie bimatoprostu do materského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu LUMIGANOM sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na fertilitu u ľudí.

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytne po podaní, rovnako ako po inej očnej liečbe, prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

Súhrn bezpečnostného profilu

Počas 12-mesačnej klinickej štúdie fázy III približne 38 % pacientov liečených LUMIGANOM

0,1 mg/ml očnými roztokovými kvapkami, hlásilo nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru)

u 29 % pacientov. Približne 4 % pacientov prerušili liečbu v dôsledku nežiaducich udalostí počas 12- mesačnej štúdie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané počas klinických štúdií s LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnými roztokovými kvapkami alebo v období po uvedení na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne a žiadna z nich nebola závažná:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000), neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov) nežiaduce reakcie sú podľa triedy orgánových systémov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Zoznam nežiaducich reakcií

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Periorbitopatia spôsobená prostaglandínovými analógmi (PAP)

Prostaglandínové analógy vrátane LUMIGANU môžu vyvolať periorbitálne lipodystrofické zmeny, ktoré môžu viesť k prehĺbeniu záhybu očného viečka, ptóze, enoftalmu, retrakcii očného viečka,

k involúcii dermatochalázy a odhaleniu skléry v spodnej časti oka. Zmeny sú zvyčajne mierne, môžu sa vyskytnúť už jeden mesiac po zahájení liečby LUMIGANOM a hoci si to pacient nemusí uvedomovať, môžu narušiť zorné pole. PAP sa spája aj s hyperpigmentáciou alebo zmenou sfarbenia kože v okolí oka a hypertrichózou. Zaznamenalo sa však, že po ukončení liečby alebo prechode na alternatívnu liečbu sú tieto zmeny čiastočne alebo úplne reverzibilné.

Hyperpigmentácia dúhovky

Hyperpigmentácia dúhovky je pravdepodobne trvalá. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky hyperpigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky zaznamenané pri podávaní bimatoprostu do oka nemusia byť pozorovateľné počas niekoľkých mesiacov až rokov. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu dúhovky a celá dúhovka alebo jej časti môžu viac zhnednúť. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje výskyt név ani pieh na dúhovke.

Výskyt hyperpigmentácie dúhovky po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,1 mg/ml očných roztokových kvapiek bol 0,5 %. Výskyt po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek bol 1,5 % (pozri tabuľku 2 v časti 4.8) a počas nasledujúcich 3 rokov liečby sa nezvýšil.

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml liečilo viac ako 1 800 pacientov. Pri kombinácii údajov z monoterapie a doplnkového použitia LUMIGANU 0,3 mg/ml vo fáze III boli najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie:

• rast mihalníc u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za

  2 roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,

• hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,

• svrbenie očí až u 14 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za 2 roky

  na 3 % a za 3 roky na 0 %. Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu z dôvodu akejkoľvek nežiaducej udalosti v prvom roku s výskytom ďalších prerušení 3 % za 2 aj za 3 roky.

  Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené s LUMIGANOM 0,3 mg/ml sú uvedené v tabuľke 2. Tabuľka tiež obsahuje tie nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u oboch liekov , ale s rôznou frekvenciou výskytu. Väčšina z nich boli očné, mierne až stredne závažné, žiadny z nich nebol závažný. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

  Tabuľka 2. Zoznam ďalších nežiaducich reakcií

  Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
  Poruchy nervového systému	Časté	Bolesť hlavy
  	Menej časté	Závraty
  Poruchy oka	Veľmi časté	Svrbenie oka, rast mihalníc
  	Časté	Erózia rohovky, pálenie oka, alergická konjunktivitída, blefaritída, zhoršenie zrakovej ostrosti, astenopia, spojovkový edém, pocit cudzieho telesa, suchosť oka, bolesť oka, fotofóbia, slzenie, výtok z oka, zrakové poruchy/rozmazané videnie, zvýšená pigmentácia dúhovky,stmavnutie mihalmíc
  	Menej časté	Rretinálna hemorágia, uveitída, cystoidný makulárny edém, iritída, blefarospazmus, retrakcia viečok, periorbitálnyerytém
  Poruchy ciev	Časté	Hypertenzia
  Poruchy kože a podkožnéhotkaniva	Menej časté	Hirzutizmus
  Celkové poruchy a reakciev mieste podania	Menej časté	Asténia
  Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Časté	Abnormálny test funkcie pečene

  Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan

  U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan.

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania a nie je pravdepodobné, že by sa po podaní do oka vyskytli.

Ak dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa LUMIGAN náhodne požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: behom dvojtýždňových štúdií u potkanov a myší dávky až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej 210-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaši LUMIGANU 0,1 mg/ml očných roztokových kvapiek u 10 kg dieťaťa.