Ryzneuta 20 mg Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ryzneuta 1 ml/20 mg
Ryzneuta je indikovaná na skrátenie trvania neutropénie a na zníženie incidencie febrilnej neutropénie u dospelých pacientov liečených cytotoxickou chemoterapiou na malígne nádorové ochorenie (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov).
Liečbu liekom Ryzneuta majú začínať a dohliadať na ňu lekári so skúsenosťami v onkológii a/alebo
hematológii. Dávkovanie
Odporúča sa jedna 20 mg dávka (jedna naplnená injekčná striekačka) lieku Ryzneuta na každý cyklus
chemoterapie, podaná najmenej 24 hodín po aplikácii cytotoxickej chemoterapie.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek, sa
neodporúča zmena dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ryzneuta u detí neboli doteraz stanovené a nie sú k dispozícii žiadne
údaje.
Spôsob podávania
Ryzneuta je určená na subkutánne použitie. Dodáva sa v naplnenej injekčnej striekačke na manuálne
podanie.
Injekcie sa majú podať do stehna, brucha, zadku alebo hornej časti ramena. Pokyny na manipuláciu s liekom pred podaním pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Rast malígnych buniek
Faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) môže podporovať rast myeloidných buniek in vitro
a podobné účinky možno pozorovať in vitro aj na niektoré nemyeloidné bunky.
Bezpečnosť a účinnosť efbemalenograstímu alfa u pacientov s myelodysplastickým syndrómom, chronickou myelogénnou leukémiou alebo akútnou myeloblastovou leukémiou sa neskúmali. Preto sa u takýchto pacientov nemá používať.
Bezpečnosť a účinnosť efbemalenograstímu alfa sa neskúmali u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky chemoterapie. Tento liek sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad rámec stanovených dávkovacích režimov.
Pľúcne nežiaduce udalosti
Po podaní G-CSF boli hlásené pľúcne nežiaduce reakcie, najmä intersticiálna pneumónia. Pacienti s nedávnou anamnézou pľúcnych infiltrátov alebo pneumónie môžu byť vystavení vyššiemu riziku (pozri časť 4.8).
Výskyt pľúcnych prejavov, ako sú kašeľ, horúčka a dýchavičnosť v spojení s rádiologickými prejavmi pľúcnych infiltrátov, a zhoršenie pľúcnych funkcií spolu so zvýšeným počtom neutrofilov môžu byť predbežnými prejavmi syndrómu akútnej respiračnej tiesne (Acute Respiratory Distress Syndrome – ARDS). Za takýchto okolností sa má podávanie efbemalenograstímu alfa podľa úsudku lekára ukončiť a má sa podať vhodná liečba (pozri časť 4.8).
Glomerulonefritída
U pacientov dostávajúcich G-CSF (napr. filgrastím a pegfilgrastím) bola hlásená glomerulonefritída. Prípady glomerulonefritídy vo všeobecnosti ustúpili po znížení dávky alebo vysadení G-CSF. Odporúča sa monitorovanie prostredníctvom analýzy moču.
Syndróm kapilárneho úniku
Po podaní G-CSF bol hlásený syndróm kapilárneho úniku, ktorý sa vyznačuje hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Pacienti, u ktorých sa objavia symptómy syndrómu kapilárneho úniku, sa majú starostlivo sledovať a majú dostať štandardnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8).
Splenomegália a ruptúra sleziny
Po podaní efbemalenograstímu alfa boli hlásené vo všeobecnosti asymptomatické prípady splenomegálie. Po podaní G-CSF boli hlásené prípady ruptúry sleziny vrátane niektorých smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). Preto sa má veľkosť sleziny starostlivo monitorovať (napr. klinické vyšetrenie, ultrazvukové vyšetrenie). U pacientov, ktorí hlásia bolesť v ľavej hornej časti brucha alebo bolesť špičky ramena, sa má zvážiť diagnóza ruptúry sleziny.
Trombocytopénia a anémia
Samotná liečba efbemalenograstímom alfa nevylučuje trombocytopéniu a anémiu, pretože sa zachováva plná dávka myelosupresívnej chemoterapie podľa predpísanej schémy. Odporúča sa pravidelné monitorovanie počtu trombocytov a hladiny hematokritu. Osobitnú pozornosť treba venovať v prípade podávania jednotlivých alebo kombinovaných chemoterapeutík, o ktorých je známe, že spôsobujú závažnú trombocytopéniu.
Kosáčikovitá anémia
U pacientov, ktorí sú nosičmi génu pre kosáčikovitú anémiu alebo majú kosáčikovitú anémiu alebo kosáčikovitým ochorením sa použitie G-CSF spája s krízou kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.8). Preto musia lekári pri predpisovaní efbemalenograstímu alfa pacientom s kosáčikovitou vadou alebo kosáčikovitým ochorením postupovať opatrne, pričom lekár by mal pozorne sledovať klinické parametre a laboratórny stav pre možnú súvislosť tohto lieku so zväčšením sleziny a vazookluzívnou krízou.
Leukocytóza
U pacientov, ktorí dostávali G-CSF, sa pozoroval počet bielych krviniek – WBC 100 × 109/l alebo vyšší. Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti, ktoré by sa dali priamo pripísať tomuto stupňu leukocytózy. Takéto zvýšenie počtu bielych krviniek je prechodné, zvyčajne sa pozoruje 24 až 48 hodín po podaní a zodpovedá farmakodynamickým účinkom tohto lieku. V súlade s klinickými účinkami a možnosťou vzniku leukocytózy sa má počas liečby v pravidelných intervaloch kontrolovať počet WBC. Ak po očakávanom nadire počet leukocytov prekročí hodnotu 50 × 109/l, liek sa má okamžite vysadiť.
Precitlivenosť
U pacientov liečených pomocou G-CSF bola hlásená precitlivenosť vrátane závažných alergických reakcií, ktoré sa vyskytli pri úvodnej alebo následnej liečbe. Efbemalenograstím alfa sa má
u pacientov s klinicky významnou precitlivenosťou natrvalo vysadiť. Efbemalenograstím alfa sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na efbemalenograstím alfa v anamnéze. Pri použití efbemalenograstímu alfa u pacientov s anamnézou závažných alergických reakcií na iné prípravky G-CSF je potrebné postupovať opatrne, pretože nie je možné vylúčiť riziko skríženej reakcie. Za
takýchto okolností sa má efbemalenograstím alfa podávať podľa úsudku lekára s príslušným posúdením rizík a prínosov. Ak sa vyskytne závažná alergická reakcia, má sa podať vhodná liečba s dôkladným niekoľkodňovým sledovaním pacienta.
Stevensov-Johnsonov syndróm
V súvislosti s liečbou G-CSF sa zriedkavo hlásil Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), ktorý môže byť život ohrozujúci alebo smrteľný. Ak sa u pacienta počas používania efbemalenograstímu alfa rozvinie SJS, liečba efbemalenograstímom alfa sa u tohto pacienta nesmie v žiadnom prípade znovu začať.
Imunogenicita
Tak ako pri všetkých terapeutických proteínoch, aj tu existuje možnosť imunogenicity. Miera tvorby protilátok proti efbemalenograstímu alfa je vo všeobecnosti nízka. Rovnako ako u iných biologických liekov sú prítomné väzobné protilátky, v súčasnosti sa však nespájajú s neutralizačnou aktivitou.
Aortitída
Po podaní G-CSF sa u zdravých osôb a u pacientov s rakovinou hlásila aortitída. Medzi symptómy, ktoré sa vyskytli patrili horúčka, bolesť brucha, malátnosť, bolesť chrbta a zvýšené zápalové markery (napr. c-reaktívny proteín a počet bielych krviniek). Vo väčšine prípadov sa aortitída diagnostikovala počítačovou tomografiou (CT) a vo všeobecnosti ustúpila po vysadení G-CSF (pozri tiež časť 4.8).
Myelodysplastický syndróm a akútna myeloidná leukémia u pacientov s rakovinou prsníka a pľúc
Po použití niektorých G-CSF (napr. pegfilgrastímu) v kombinácii s chemoterapiou a/alebo rádioterapiou u pacientov s rakovinou prsníka a pľúc sa pozorovali myelodysplastický syndróm (MDS) a akútna myeloidná leukémia (AML) (pozri časť 4.8). Pacientov s rakovinou prsníka a pľúc je potrebné sledovať kvôli prejavom a symptómom MDS/AML.
Ďalšie upozornenia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ryzneuta na mobilizáciu krvných progenitorových buniek u pacientov
alebo zdravých darcov neboli adekvátne vyhodnotené.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostnej drene ako odpoveď na liečbu rastovými faktormi bola spojená s prechodnými pozitívnymi nálezmi na kostných snímkach. Toto by sa malo zohľadniť pri interpretácii výsledkov zobrazovacích vyšetrení kostí.
Sorbitol
Tento liek obsahuje 50 mg sorbitolu v každej naplnenej injekčnej striekačke. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 20 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Kaučuk - latex
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje suchý prírodný kaučuk (latex), ktorý môže spôsobiť
alergické reakcie.
Vzhľadom na potenciálnu citlivosť rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na cytotoxickú chemoterapiu sa má efbemalenograstím alfa podávať najmenej 24 hodín po podaní cytotoxickej chemoterapie a najmenej 14 dní pred ďalšou dávkou chemoterapie. Ukázalo sa, že súbežné použitie lieku Ryzneuta s chemoterapiou (t. j. podanie v ten istý deň) zosilňuje myelosupresiu.
Možné interakcie s inými hematopoetickými rastovými faktormi a cytokínmi sa v klinických štúdiách
osobitne neskúmali.
Možnosť interakcie s lítiom, ktoré tiež podporuje uvoľňovanie neutrofilov, nebola osobitne skúmaná. Neexistujú dôkazy, že by takáto interakcia bola škodlivá.
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ryzneuta sa nehodnotila u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu
spojenú s oneskorenou myelosupresiou, napr. deriváty nitrózomočoviny.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití efbemalenograstímu alfa u tehotných žien. Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), Ryzneuta sa neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o vylučovaní efbemalenograstímu alfa do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemožno vylúčiť.Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Ryzneutou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Efbemalenograstím alfa neovplyvnil reprodukčnú výkonnosť ani plodnosť samcov alebo samíc potkanov pri kumulatívnych týždenných dávkach približne 2,2-násobne vyšších ako je odporúčaná dávka pre ľudí (na základe telesného povrchu) (pozri časť 5.3).
Ryzneuta nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bola bolesť kostí (veľmi časté [≥ 1/10]). Bolesť chrbta, artralgia a bolesť končatín boli hlásené často (≥ 1/100 až < 1/10). Muskuloskeletálna bolesť bola vo všeobecnosti mierna až stredne závažná, prechodná a u väčšiny pacientov sa dala zvládnuť štandardnými analgetikami.
Pri následnej liečbe efbemalenograstímom alfa sa vyskytol závažný angioedém (menej časté
[ ≥ 1/1 000 až < 1/100]).
Splenomegália, zvyčajne asymptomatická, je zriedkavá. Po podaní G-CSF bola hlásená ruptúra sleziny
vrátane niektorých smrteľných prípadov (pozri časť 4.4).
Pri liečbe efbemalenograstímom alfa sa vyskytli menej často pľúcne nežiaduce reakcie, ako je pľúcny edém. Po podaní G-CSF boli hlásené ďalšie pľúcne nežiaduce reakcie vrátane intersticiálnej pneumónie, pľúcnych infiltrátov a pľúcnej fibrózy. Po podaní G-CSF boli hlásené prípady respiračného zlyhania alebo ARDS, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.4).
U pacientov, ktorí sú nositeľmi génu pre kosáčikovitú anémiu alebo s kosáčikovitou anémiou sa použitie G-CSF spája s ojedinelými prípadmi krízy kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.4).
U pacientov s rakovinou podstupujúcich chemoterapiu bol po podaní G-CSF hlásený syndróm kapilárneho úniku, ktorý môže byť pri oneskorenej liečbe život ohrozujúci; pozri časť 4.4 a časť „Opis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Bezpečnosť efbemalenograstímu alfa sa vyhodnotila na základe výsledkov klinických skúšaní. Nežiaduce reakcie sú rozdelené do skupín podľa triedy orgánových systémov MedDRA (SOC) a do skupín frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie
uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie | ||
| MedDRA | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až < 1/10) | Menej časté(≥ 1/1 000 až < 1/100) |
| Infekcie a nákazy | infekcia herpes vírusom2 | ||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | leukopénia, neutropénia trombocytopénia, anémia,splenomegália | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | hyperglykémia, znížená chuť do jedla | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy1 | závraty, porucha chuti2, svalová spasticita,periférna neuropatia2, somnolencia | |
| Poruchy oka | zvýšené slzenie | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | vertigo1 | ||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | tachykardia, palpitácie | ||
| Poruchy ciev | vaskulitída, návaly tepla | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | pľúcny edém epistaxa, bolesť orofaryngu, kašeľ,dyspnoe, suchosť nosa | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nevoľnosť1, hnačka1, vracanie1 | stomatitída, sucho vústach, dyspepsia, bolesťbrucha, dysfágia | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | alopécia, žihľavka1, alergická dermatitída, vyrážka, dermatitída, erytém, toxická kožná erupcia, makulopapulárna vyrážka, pruritus, ekzém, suchá koža, kožná porucha, angioedém, studený pot, nočnépotenie, onychalgia | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | bolesť kostí | bolesť chrbta, artralgia, bolesť končatiny | myalgia, osteoartropatia, muskuloskeletálny diskomfort, bolesť krku |
| Celkové poruchya reakcie v mieste podania | asténia1, únava1, pyrexia1 | reakcie v mieste vpichu2, periférny opuch, zimnica, smäd | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zvýšený počet bielychkrviniek1,zvýšená alanínaminotransferáza1, zvýšená aspartátaminotransferáza1 | zvýšený početneutrofilov,zvýšený kreatinín v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza Zvýšená hmotnosť | |
| Kategória frekvencie sa odhadla zo štatistického výpočtu založeného na 488 pacientoch, ktorí dostávali liek Ryzneuta v štyroch klinických skúšaniach.1 Pozri časť „Opis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie.2 Zahŕňa viacero pojmov nežiaducich reakcií. | |||
Opis vybraných nežiaducich reakcií
U pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu, sa často pozorovala nevoľnosť, vracanie, hnačka, asténia,
únava, pyrexia, závraty a bolesti hlavy.
Po liečbe efbemalenograstimom alfa bol hlásený jeden prípad závažnej žihľavky.
Po liečbe efbemalenograstímom alfa bolo často hlásené zvýšenie počtu bielych krviniek. Po podaní G-CSF bola hlásená leukocytóza (počet bielych krviniek > 100 x 109/l); (pozri časť 4.4).
Po podaní efbemalenograstímu alfa po podaní cytotoxickej chemoterapie sa u pacientov bežne pozorovali zvýšenia alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). Tieto zvýšenia sú prechodné a vracajú sa na východiskovú hodnotu.
Niektoré nežiaduce reakcie sa v klinických štúdiách efbemalenograstímu alfa zatiaľ nepozorovali, ale
všeobecne sa akceptuje, že ich možno pripísať G-CSF a derivátom:
V epidemiologickej štúdii sa u pacientov s rakovinou prsníka a pľúc po použití niektorých G-CSF v kombinácii s chemoterapiou a/alebo rádioterapiou pozorovalo zvýšené riziko MDS/AML (pozri časť 4.4).
Po podaní G-CSF boli hlásené reakcie z precitlivenosti (pozri časť 4.4).
Po podaní G-CSF boli hlásené prípady syndrómu kapilárneho úniku, ktorý sa vyznačuje hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Syndróm kapilárneho úniku sa celkovo vyskytoval u pacientov s pokročilým malígnym ochorením, sepsou, pacientov používajúcich viacero chemoterapeutických liekov alebo podstupujúcich aferézu (pozri časť 4.4).
Po podaní G-CSF sa môže vyskytnúť aortitída (pozri časť 4.4).
Po podaní G-CSF sa môže vyskytnúť Stevensov-Johnsonov syndróm, Sweetov syndróm (akútna
febrilná neutrofilná dermatóza) (pozri časť 4.4).
Po podaní G-CSF sa môže vyskytnúť glomerulonefritída (pozri časť 4.4). Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Ryzneuta 1 ml/20 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulanciá, faktory stimulujúce kolónie, ATC kód: L03AA18
Mechanizmus účinku
Ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) je glykoproteín, ktorý reguluje tvorbu a
uvoľňovanie neutrofilov z kostnej drene.
Farmakodynamické účinky
Efbemalenograstím alfa je rekombinantný fúzny proteín obsahujúci G-CSF spojený reťazcom 16 aminokyselín s Fc doménou ľudského IgG2. V roztoku efbemalenograstím alfa tvorí kovalentne prepojené diméry (disulfidové väzby medzi Fc časťami) a má štruktúru podobnú imunoglobulínu. Efbemalenograstím alfa je forma G-CSF s predĺženým trvaním kvôli zníženému renálnemu klírensu. Efbemalenograstím alfa a iné G-CSF majú identický spôsob účinku, ktorý spôsobuje výrazné zvýšenie počtu neutrofilov v periférnej krvi v priebehu 24 hodín s menším zvýšením počtu monocytov a/alebo lymfocytov.
Neutrofily produkované v reakcii na G-CSF vykazujú normálnu alebo zvýšenú funkciu, čo sa dokazuje testami chemotaktickej a fagocytovej funkcie. Tak ako iné hematopoetické rastové faktory, aj G-CSF preukázal in vitro stimulačné vlastnosti na ľudské endotelové bunky. G-CSF môže in vitro podporovať rast myeloidných buniek vrátane malígnych buniek a podobné účinky sa môžu in vitro prejaviť aj na niektorých nemyeloidných bunkách.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdii u pacientov s karcinómom prsníka sa hodnotil účinok efbemalenograstímu alfa na trvanie neutropénie a výskyt febrilnej neutropénie po podaní chemoterapeutického režimu spojeného s 30 – 40 % mierou febrilnej neutropénie (docetaxel 75 mg/m2 a doxorubicín 60 mg/m2 každé 3 týždne počas 4 cyklov).
Stodvadsaťdva pacientok bolo randomizovaných v pomere 2 : 1, aby dostali buď jednorazovú 20 mg dávku efbemalenograstímu alfa, alebo placebo približne 24 hodín (2. deň) po chemoterapii v 1. cykle. Všetky účastníčky dostali efbemalenograstím alfa v 2. – 4. cykle. Primárny koncový ukazovateľ v podobe priemerného trvania neutropénie 4. stupňa v 1. cykle bol nižší u pacientok randomizovaných na podávanie efbemalenograstímu alfa než u pacientok s placebom (1,3 dňa verzus 3,9 dňa,
p < 0,001), rovnako aj incidencia febrilnej neutropénie (5 % verzus 26 %, p < 0,001). V súlade so znížením febrilnej neutropénie bola v skupine s efbemalenograstímom alfa v porovnaní s placebom nižšia aj incidencia intravenózneho použitia antiinfekčných látok v 1. cykle (4 % verzus 18 %).
V dvoch ďalších randomizovaných, aktívne kontrolovaných štúdiách sa porovnával efbemalenograstím alfa podávaný v dávke 20 mg raz za cyklus s pegfilgrastímom podávaným raz za cyklus (n = 393) alebo s filgrastímom podávaným denne (n = 239) na skrátenie trvania neutropénie a zníženie incidencie febrilnej neutropénie u pacientok s rakovinou prsníka, ktoré dostávali
myelosupresívnu chemoterapiu. Pri porovnaní s pegfilgrastímom dostávali pacientky s metastatickým alebo nemetastatickým karcinómom prsníka režim s docetaxelom a cyklofosfamidom. V tejto štúdii bolo priemerné trvanie neutropénie 4. stupňa v 1. cykle v skupine s efbemalenograstímom alfa aj v skupine s pegfilgrastímom 0,2 dňa (rozdiel 0,0 dňa, 95 % IS -0,1, 0,1). Počas celej štúdie bola miera febrilnej neutropénie 3,0 % u pacientok liečených efbemalenograstímom alfa v porovnaní s 0,5 % u pacientok liečených pegfilgrastímom (rozdiel 2,5 %, 95 % IS -7,3 %, 12,4 %). Pri porovnaní s filgrastímom (medián 8 denných dávok) pacientky s nemetastázujúcim karcinómom prsníka dostávali režim s epirubicínom a cyklofosfamidom. V tejto štúdii bolo priemerné trvanie neutropénie 4. stupňa v
1. cykle v skupine s efbemalenograstímom alfa 0,3 dňa a v skupine s filgrastímom 0,2 dňa (medián rozdielu 0,0 dňa, 95 % IS -0,0, 0,0). Počas celej štúdie bola miera febrilnej neutropénie 0,8 % u pacientok liečených efbemalenograstímom alfa v porovnaní s 1,7 % u pacientok liečených filgrastímom (rozdiel -0,8 %, 95 % IS -4 %, 2 %).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Ryzneuta v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe neutropénie indukovanej chemoterapiou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po subkutánnej injekcii efbemalenograstímu alfa sa maximálna koncentrácia efbemalenograstímu alfa v sére dosahuje 36 hodín [min. – max.: 6 – 96 hodín] po podaní a koncentrácie efbemalenograstímu alfa v sére sa udržiavajú počas obdobia neutropénie po myelosupresívnej chemoterapii.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem sa pohybuje od 395 do 5 679 ml/kg. Biotransformácia
Očakáva sa, že efbemalenograstím alfa sa bude katabolickými dráhami metabolizovať na malé
peptidy.
Eliminácia
Efbemalenograstím alfa sa zrejme eliminuje najmä klírensom sprostredkovaným neutrofilmi, ktorý sa pri vyšších dávkach nasycuje. V súlade so samoregulačným mechanizmom klírensu koncentrácia efbemalenograstímu alfa v sére rýchlo klesá na začiatku obnovy neutrofilov (pozri obrázok 1). Polčas sa pohyboval od 19 do 84 hodín po subkutánnej injekcii.
Linearita/nelinearita
Efbemalenograstím alfa vykazoval nelineárnu farmakokinetiku závislú od času v rozsahu dávok 30 až 360 μg/kg.
Dni cyklu
ANC
efbemalenograstím alfa
Medián ANC (× 10^9/l)
Priemerná koncentrácia efbemalenograstímu alfa v sére (pg/ml)
Obrázok 1: Profil mediánu koncentrácie efbemalenograstímu alfa v sére a absolútneho počtu neutrofilov (ANC) u pacientov liečených chemoterapiou po jednorazovej injekcii 320 μg/kgVzhľadom na mechanizmus klírensu sprostredkovaný neutrofilmi sa neočakáva, že by farmakokinetika efbemalenograstimu alfa bola ovplyvnená poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.2).
Starší ľudia
Obmedzené údaje naznačujú, že farmakokinetika efbemalenograstímu alfa u starších osôb (> 65
rokov) je podobná ako u dospelých. Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike efbemalenograstímu alfa u detí.
Farmaceutické informácie - Ryzneuta 1 ml/20 mg
Trihydrát octanu sodného Ľadová kyselina octová Sorbitol (E420) Polysorbát 20
Kyselina edetová Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Ryzneuta môže byť vystavená izbovej teplote (nie vyššej ako 30 °C) maximálne počas 48 hodín. Ryzneuta ponechaná pri izbovej teplote dlhšie ako 48 hodín sa musí zlikvidovať.
Neuchovávajte v mrazničke. Náhodné vystavenie teplotám pod bodom mrazu na jednorazové obdobie
kratšie ako 24 hodín nemá nepriaznivý vplyv na stabilitu Ryzneuty.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Naplnená injekčná striekačka (sklo typu I) s gumovou zátkou, ihlou z nehrdzavejúcej ocele a krytom
ihly.
Kryt ihly na naplnenej injekčnej striekačke obsahuje suchý prírodný kaučuk (latex) (pozri časť 4.4). Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 ml injekčného roztoku.
Balenie obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pred použitím sa musí roztok Ryzneuty vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc. Podať sa smie len číry a bezfarebný roztok.
Roztok nepretrepávajte. Nadmerné pretrepávanie môže spôsobiť agregáciu efbemalenograstímu alfa, čím sa stane biologicky neúčinným.
Nechajte naplnenú injekčnú striekačku pred podaním stáť pri izbovej teplote približne 30 minút. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.