Anastrozol Ebewe 1 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Anastrozol 1 mg
Anastrozol Ebewe 1 mg je indikovaný na:
-
Liečbu pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.
-
Adjuvantnú liečbu včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.
-
Adjuvantnú liečbu včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré dostávali 2 až 3 roky adjuvantnú liečbu tamoxifénom.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Anastrozolu Ebewe 1 mg pre dospelé pacientky vrátane starších pacientok je jedna
1 mg tableta jedenkrát denne.
Odporúčaná dĺžka adjuvantnej endokrinnej liečby včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka
u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi je 5 rokov.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Anastrozol Ebewe 1 mg sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich pre nedostatočné údaje
o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.4 a 5.1).
Porucha funkcie obličiek
U pacientok s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa zmena dávkovania neodporúča. U pacientok so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má Anastrozol Ebewe 1 mg podávať s opatrnosťou (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientok s miernou poruchou funkcie pečene sa zmena dávkovania neodporúča. Opatrnosť sa odporúča u pacientok so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Anastrozol Ebewe 1 mg sa má užívať perorálne.
Anastrozol Ebewe 1 mg je kontraindikovaný:
-
gravidným alebo dojčiacim ženám,
-
pacientkám so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Všeobecné
Anastrozol sa nemá používať u žien pred menopauzou. Menopauza má byť potvrdená biochemicky (luteinizačný hormón – LH, hormón stimulujúci folikuly – FSH a/alebo hladiny estradiolu) u každej pacientky, u ktorej existujú pochybnosti ohľadom menopauzálneho stavu. Neexistujú žiadne údaje potvrdzujúce použitie anastrozolu s analógmi LHRH.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anastrozolu s tamoxifénom alebo liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.5 a 5.1).
Účinok na minerálnu hustotu kostí
Anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, preto môže spôsobiť zníženie minerálnej hustoty kostí a následné zvýšenie rizika zlomeniny (pozri časť 4.8).
Ženám s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má formálne určiť kostná minerálna hustota na začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch. Ak je to potrebné má sa začať liečba alebo profylaxia osteoporózy a dôkladné monitorovanie stavu. U žien po menopauze by sa mohlo zvážiť použitie špecifickej liečby, napr. bisfosfonátov, ktorá môže zabrániť ďalšiemu úbytku minerálov
z kostí spôsobeného anastrozolom (pozri časť 4.8).
Porucha funkcie pečene
Anastrozol sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene. Expozícia anastrozolu sa môže zvýšiť u pacientok s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2). Pacientkám so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má anastrozol podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.2). Liečba sa má zakladať na vyhodnotení prínosu – rizika pre konkrétnu pacientku.
Porucha funkcie obličiek
Anastrozol sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka so závažnou poruchou funkcie obličiek. Expozícia anastrozolu sa u pacientok so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min, pozri
časť 5.2) nezvyšuje. Pacientkám so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má anastrozol podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Anastrozol sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich, pretože jeho bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená v tejto skupine pacientov (pozri časť 5.1).
Anastrozol sa nemá používať u chlapcov s deficienciou rastového hormónu ako prídavok k liečbe rastovým hormónom. V pivotnom klinickom skúšaní nebola dokázaná účinnosť ani bezpečnosť (pozri časť 5.1). Pretože anastrozol znižuje hladiny estradiolu, nesmie sa používať u dievčat s deficienciou rastového hormónu ako podporná liečba k liečbe rastovým hormónom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a dospievajúcich nie sú dostupné.
Precitlivenosť na laktózu
Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
In vitro anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4. Klinické štúdie s antipyrínom a warfarínom ukázali, že anastrozol v dávke 1 mg významne neinhibuje metabolizmus antipyrínu a R-a S-warfarínu, čo naznačuje, že je nepravdepodobné, že by súbežné podanie anastrozolu s inými liekmi viedlo ku klinicky významným liekovým interakciám sprostredkovaným enzýmami CYP.
Neidentifikovali sa enzýmy sprostredkujúce metabolizmus anastrozolu. Cimetidín, slabý, nešpecifický inhibítor enzýmov CYP, neovplyvnil plazmatické koncentrácie anastrozolu. Účinok silných inhibítorov CYP nie je známy.
Pri preskúmaní databázy bezpečnosti z klinických štúdií sa nepreukázala žiadna klinicky významná
interakcia u pacientok liečených anastrozolom, ktoré dostávali tiež iné bežne predpisované lieky. Nepozorovali sa žiadne klinicky významné interakcie s bisfosfonátmi (pozri časť 5.1).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anastrozolu s tamoxifénom alebo liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.5 a 5.1).
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití anastrozolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Anastrozol Ebewe 1 mg je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).
Dojčenie
Nie sú k dispozícii údaje o použití anastrozolu počas laktácie. Anastrozol Ebewe 1 mg je
kontraindikovaný počas dojčenia (pozri časť 4.3).
Fertilita
Účinky anastrozolu na plodnosť ľudí sa neskúmali. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Anastrozol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri použití anastrozolu bola však zaznamenaná asténia a somnolencia. Pokiaľ tieto symptómy pretrvávajú, je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie z klinických skúšaní, štúdií po uvedení lieku na trh alebo spontánnych hlásení. Pokiaľ nie je špecifikované, frekvencia kategórií sa vypočítala z počtu nežiaducich udalostí, ktoré sa hlásili v rozsiahlej štúdii fázy III, vykonanej u 9 366 postmenopauzálnych žien s operovateľnou rakovinou prsníka, ktoré sa liečili adjuvantnou liečbou počas piatich rokov (štúdia ATAC – the Anastrozol, Tamoxifen, Alone or in Combination study).
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a triedy orgánových systémov (System Organ Class, SOC). Zoskupenia frekvencií sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až ≤ 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1000), veľmi zriedkavé (≤1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesť hlavy, návaly tepla, nauzea, vyrážka, bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov, artritída a asténia.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie
| Nežiaduce reakcie podľa SOC a frekvencie | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Časté | AnorexiaHypercholesterolémia |
| Menej časté | Hyperkalciémia (s alebo bez zvýšenej hladiny parathormónu) | |
| Psychické poruchy | Veľmi časté | Depresia |
| Poruchy nervovéhosystému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Časté | SomnolenciaSyndróm karpálneho tunela*Poruchy zmyslov (vrátane parestézie, stratychuti a porúch vnímania chuti) | |
| Neznáme | Porucha pamäti | |
| Poruchy oka | Neznáme | Suché oko |
| Poruchy ciev | Veľmi časté | Návaly tepla |
| Poruchygastrointestinálnehotraktu | Veľmi časté | Nauzea |
| Časté | HnačkaVracanie | |
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Časté | Zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, alanínaminotransferázya aspartátaminotransferázy |
| Menej časté | Zvýšenie hladín gama-glutamyltransferázya bilirubínu Hepatitída | |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Veľmi časté | Vyrážka |
| Časté | Rednutie vlasov (alopécia) Alergické reakcie | |
| Menej časté | Urtikária | |
| Zriedkavé | Multiformný erytém Anafylaktoidná reakciaKožná vaskulitída (vrátane niektorých hláseníHenochovej - Schönleinovej purpury)** | |
| Veľmi zriedkavé | Stevensov-Johnsonov syndróm Angioedém | |
| Neznáme | Lichenoidná erupcia | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | Veľmi časté | Artralgia/stuhnutosť kĺbov ArtritídaOsteoporóza |
| Časté | Bolesť kostíMyalgia | |
| Menej časté | Skákavý prst | |
| Neznáme | Tendinitída, Ruptúra šľachy | |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Časté | Suchosť v pošve Vaginálne krvácanie*** |
| Celkové poruchya reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Asténia |
* Syndróm karpálneho tunela sa v klinických skúšaniach zaznamenal častejšie u pacientok liečených anastrozolom v porovnaní s pacientkami liečenými tamoxifénom. Väčšina z týchto prípadov sa však vyskytla u pacientok s identifikovateľnými rizikovými faktormi pre vývoj tohto stavu.
** Vzhľadom na to, že sa kožná vaskulitída a Henochova-Schönleinova purpura v ATAC nepozorovala, možno ich na základe najhoršieho predpokladaného odhadu zaradiť do kategórie frekvencie „zriedkavé“ (≥ 0,01 % a < 0,1 %).
*** Vaginálne krvácanie bolo hlásené často, prevažne u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka v priebehu prvých týždňov po prechode z hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, má sa zvážiť prehodnotenie liečby.
V nižšie uvedenej tabuľke sa nachádza frekvencia vopred definovaných nežiaducich udalostí v štúdii ATAC po sledovaní s mediánom 68 mesiacov, bez ohľadu na kauzalitu, ktoré boli hlásené u pacientok dostávajúcich liečbu skúšaným liekom a až 14 dní po ukončení liečby skúšaným liekom.
Tabuľka 2 Vopred definované nežiaduce udalosti zo štúdie ATAC
| Nežiaduce udalosti | anastrozol (n = 3 092) | tamoxifén (n = 3 094) |
| Návaly tepla | 1 104 (35,7 %) | 1 264 (40,9 %) |
| Bolesť/stuhnutosť kĺbov | 1 100 (35,6 %) | 911 (29,4 %) |
| Poruchy nálady | 597 (19,3 %) | 554 (17,9 %) |
| Únava/asténia | 575 (18,6 %) | 544 (17,6 %) |
| Nauzea a vracanie | 393 (12,7 %) | 384 (12,4 %) |
| Fraktúry | 315 (10,2 %) | 209 (6,8 %) |
| Fraktúry chrbtice, bedra alebo zápästia/ Collesova fraktúra | 133 (4,3 %) | 91 (2,9 %) |
| Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra | 67 (2,2 %) | 50 (1,6 %) |
| Fraktúry chrbtice | 43 (1,4 %) | 22 (0,7 %) |
| Fraktúry bedra | 28 (0,9 %) | 26 (0,8 %) |
| Katarakta | 182 (5,9 %) | 213 (6,9 %) |
| Vaginálne krvácanie | 167 (5,4 %) | 317 (10,2 %) |
| Ischemické kardiovaskulárne ochorenie | 127 (4,1 %) | 104 (3,4 %) |
| Angína pektoris | 71 (2,3 %) | 51 (1,6 %) |
| Infarkt myokardu | 37 (1,2 %) | 34 (1,1 %) |
| Ochorenie koronárnych artérií | 25 (0,8 %) | 23 (0,7 %) |
| Ischémia myokardu | 22 (0,7 %) | 14 (0,5 %) |
| Vaginálny výtok | 109 (3,5 %) | 408 (13,2 %) |
| Akákoľvek venózna tromboembolická príhoda | 87 (2,8 %) | 140 (4,5 %) |
| Hlboké žilové tromboembolické príhody, vrátane pľúcnej embólie | 48 (1,6 %) | 74 (2,4 %) |
| Nežiaduce udalosti | anastrozol (n = 3 092) | tamoxifén (n = 3 094) |
| Ischemické cerebrovaskulárne príhody | 62 (2,0 %) | 88 (2,8 %) |
| Karcinóm endometria | 4 (0,2 %) | 13 (0,6 %) |
Miera výskytu fraktúr 22 na 1 000 pacientorokov v skupine s anastrozolom a 15 na 1 000 pacientorokov v skupine s tamoxifénom boli pozorované po mediáne času sledovania 68 mesiacov. Pozorovaný výskyt fraktúr pri anastrozole je podobný ako výskyt hlásený u postmenopauzálnej populácie žien rovnakého veku. Výskyt osteoporózy bol 10,5 % u pacientok liečených anastrozolom a 7,3 % u pacientok liečených tamoxifénom.
Nebolo zistené, či výskyt fraktúr a osteoporóza pozorované v štúdii ATAC u pacientok liečených anastrozolom odrážajú protektívny účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
S náhodným predávkovaním sú obmedzené klinické skúsenosti. V štúdiách na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu. V klinických skúšaniach bol anastrozol podávaný v rôznych dávkach, zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia v jednorazovej dávke až do 60 mg
a postmenopauzálnym ženám s pokročilým karcinómom prsníka až do 10 mg denne. Tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život ohrozujúce symptómy nebola stanovená. Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť symptomatická.
Pri liečbe predávkovania sa má zvážiť možnosť, že boli užité viaceré látky. Ak je pacient pri vedomí, môže sa vyvolať vracanie. Dialýza môže byť prospešná, pretože anastrozol sa neviaže silno na proteíny. Odporúčajú sa celkové podporné opatrenia, vrátane pravidelného monitorovania vitálnych funkcií a pozorného sledovania pacienta.
Farmakologické vlastnosti - Anastrozol 1 mg
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory aromatázy, ATC kód: L02BG03 Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy. U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne konverziou androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Preukázalo sa, že u žien s karcinómom prsníka sú prospešné znížené hladiny cirkulujúceho estradiolu. Analýzou s vysokou citlivosťou bolo zistené, že u postmenopauzálnych žien spôsobuje denná dávka 1 mg anastrozolu viac ako 80 %-nú supresiu estradiolu.
Anastrozol nemá žiadny progestagénny, androgénny ani estrogénny účinok.
Denné dávky anastrozolu do 10 mg, stanovené pred alebo po štandardnom teste stimulácie adrenokortikotropného hormónu (ATCH), nemajú žiadny účinok na vylučovanie kortizolu alebo aldosterónu. Z tohto dôvodu nie je potrebné dopĺňať kortikoidy.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Pokročilý karcinóm prsníka
Liečba prvej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka
V dvoch dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických štúdiách s podobným usporiadaním (štúdia 1033IL/0030 a štúdia 1033IL/0027) sa posúdila účinnosť anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom ako liečby prvej voľby u žien po menopauze s lokálne pokročilým alebo metastázujúcim karcinómom prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi alebo s neznámym stavom hormonálnych receptorov. Celkovo bolo randomizovaných 1 021 pacientok. Jednej skupine sa podával 1 mg anastrozolu jedenkrát denne, druhej 20 mg tamoxifénu jedenkrát denne. Primárne koncové ukazovatele v oboch štúdiách boli čas do progresie nádoru, objektívna miera odpovede nádoru a bezpečnosť.
Čo sa týka primárnych koncových ukazovateľov, štúdia 1033IL/0030 ukázala, že anastrozol bol štatisticky významne lepší ako tamoxifén v čase do progresie nádoru (pomer rizík (Hazard ratio, HR): 1,42; 95 % interval spoľahlivosti (Confidence interval, CI): 1,11 – 1,82; medián času do progresie: 11,1 mesiacov pre anastrozol a 5,6 mesiaca pre tamoxifén, p = 0,006). Miera objektívnej odpovede nádoru bola pre anastrozol a tamoxifén podobná. Štúdia 1033IL/0027 ukázala, že anastrozol
a tamoxifén mali podobnú mieru objektívnej odpovede nádoru a čas do progresie nádoru. Výsledky sekundárnych koncových ukazovateľov podporovali výsledky primárnych koncových ukazovateľov. Vo všetkých liečebných skupinách oboch štúdií sa vyskytlo príliš málo úmrtí na to, aby sa mohli vyvodiť závery ohľadom rozdielov v celkovom prežívaní.
Liečba druhej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka
Anastrozol sa skúmal v dvoch kontrolovaných klinických štúdiách (štúdia 0004 a štúdia 0005) u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka, u ktorých po liečbe tamoxifénom buď pokročilého alebo včasného karcinómu prsníka došlo k progresii ochorenia. Celkovo sa randomizovalo
764 pacientok do skupín, v ktorých užívali buď 1 mg alebo 10 mg anastrozolu jedenkrát denne, alebo
40 mg megestrolacetátu štyrikrát denne. Primárnymi premennými účinnosti boli: čas do progresie
a miera objektívnej odpovede. Tiež sa vypočítali: miera dlhodobého (viac ako 24 týždňov) stabilného ochorenia, miera progresie a prežívania. V oboch štúdiách neboli žiadne významné rozdiely medzi liečebnými skupinami v žiadnom z parametrov účinnosti.
Adjuvantná liečba včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka s pozitívnymi hormonálnymi
receptormi
V rozsiahlej tretej fáze štúdie u 9366 postmenopauzálnych žien s operovateľným karcinómom prsníka, ktoré boli liečené 5 rokov (pozri nižšie), sa preukázalo, že anastrozol oproti tamoxifénu významne predlžuje čas prežívania bez ochorenia. U populácie pacientok s potenciálnou receptorovou pozitivitou na hormóny sa pozoroval výraznejší prínos v predĺžení času prežívania bez ochorenia pri podávaní anastrozolu oproti tamoxifénu.
Tabuľka 3 Súhrn koncových ukazovateľov štúdie ATAC: analýza výsledkov po 5 rokoch liečby
| Koncové ukazovatele účinnosti | Počet udalostí (frekvencia) | |||
| Populácia so zámerom liečiť(ITT) | Karcinóm s pozitívnymi receptormi na hormóny | |||
| anastrozol (n = 3125) | tamoxifén (n= 3116) | anastrozol (n = 2618) | tamoxifén(n = 2598) | |
| Prežívanie bezochoreniaa | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) |
| Pomer rizika (HR) | 0,87 | 0,83 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,78 až 0,97 | 0,73 až 0,94 | ||
| Hodnota p | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Prežívanie bez vzdialeného ochoreniab | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Pomer rizika (HR) | 0,94 | 0,93 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,83 až 1,06 | 0,80 až 1,07 | ||
| Hodnota p | 0,2850 | 0,2838 | ||
| Čas do recidívyc | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Pomer rizika (HR) | 0,79 | 0,74 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,70 až 0,90 | 0,64 až 0,87 | ||
| Hodnota p | 0,0005 | 0,0002 | ||
| Čas do vznikuvzdialenej recidívyd | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Pomer rizika (HR) | 0,86 | 0,84 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,74 až 0,99 | 0,70 až 1,00 | ||
| Hodnota p | 0,0427 | 0,0559 | ||
| Kontralaterálny karcinóm prsníka (primárny) | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) |
| Pomer šancí | 0,59 | 0,47 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,39 až 0,89 | 0,30 až 0,76 | ||
| Hodnota p | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Celkové prežívanie | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| Pomer rizika (HR) | 0,97 | 0,97 | ||
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,85 až 1,12 | 0,83 až 1,14 | ||
| Hodnota p | 0,7142 | 0,7339 | ||
a – Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky možné typy recidívy a je definované ako prvý výskyt lokálnej recidívy, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z akejkoľvej príčiny).
b – Prežívania bez vzdialeného ochorenia je definované ako prvý výskyt vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z akejkoľvej príčiny).
c – Čas do recidívy je definovaný ako čas do prvého výskytu lokálnej recidívy, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy alebo úmrtie z dôvodu karcinómu prsníka.
d – Čas do vzniku vzdialenej recidívy je definovaný ako čas do prvého výskytu vzdialenej recidívy alebo úmrtia z dôvodu karcinómu prsníka.
e – Počet pacientov (%), ktorí zomreli.
Kombinácia anastrozolu a tamoxifénu v porovnaní s tamoxifénom nepreukázala žiadne prínosy
v účinnosti u všetkých pacientok, ani u populácie s pozitívnymi hormonálnymi receptormi. Liečba
v tejto skupine sa v priebehu štúdie ukončila.
Po sledovaní s mediánom 10 rokov sa s odstupom času opäť porovnávali liečebné účinky anastrozolu
v porovnaní s tamoxifénom. Výsledky boli v súlade s predchádzajúcimi analýzami.
Adjuvantná liečba včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka s pozitívnymi hormonálnymi
receptormi u pacientok, ktoré dostávali adjuvantnú liečbu tamoxifénom
V tretej fáze skúšania (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8) u 2579 postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi vo včasnom štádiu karcinómu prsníka, ktoré podstúpili chirurgický zákrokspolu s rádioterapiou alebo bez nej a nepodstúpili chemoterapiu (pozri nižšie), a ktoré prešli na liečbu anastrozolom po 2-ročnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom, bolo po 24 mesiacoch (medián) sledovania pozorované štatisticky významné predĺženie času prežívania bez ochorenia v porovnaní so ženami, ktoré boli ďalej liečené tamoxifénom.
Tabuľka 4 Súhrn koncových ukazovateľov a výsledkov zo štúdie ABCSG 8
| Koncové ukazovatele účinnosti | Počet príhod (frekvencia) | |
| anastrozol (n = 1297) | tamoxifén(n = 1282) | |
| Prežívanie bez ochorenia | 65 (5,0) | 93 (7,3) |
| Pomer rizika | 067 | |
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,49 až 0,92 | |
| Hodnota p | 0,014 | |
| Čas do vzniku akejkoľvek recidívy | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| Pomer rizika | 0,53 | |
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,35 až 0,79 | |
| Hodnota p | 0,002 | |
| Čas do vzniku vzdialenej recidívy | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| Pomer rizika | 0,52 | |
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,31 až 0,88 | |
| Hodnota p | 0,015 | |
| Nový výskyt kontralaterálneho karcinómu prsníka | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| Pomer šancí | 0,46 | |
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,19 až 1,13 | |
| Hodnota p | 0,090 | |
| Celkové prežívanie | 43(3,3) | 45 (3,5) |
| Pomer rizika | 0,96 | |
| Dvojstranný 95 %-ný interval spoľahlivosti(CI) | 0,63 až 1,46 | |
| Hodnota p | 0,840 | |
Ďalšie dve podobné skúšania (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednom pacientky podstúpili chirurgický zákroka chemoterapiu, rovnako ako kombinovaná analýza ABSSG 8 a GABG/ARNO 95 podporili tieto výsledky.
Profil bezpečnosti anastrozolu v týchto 3 štúdiách sa zhodoval so známym profilom bezpečnosti stanoveným u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi vo včasnom štádiu karcinómu prsníka.
Minerálna hustota kostí (bone mineral density, BMD)
V štúdii fázy III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) sa
234 postmenopauzálnych žien so včasným karcinómom prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi zaradilo na liečbu anastrozolom 1 mg/deň a zároveň rozdelilo do skupín podľa prítomného rizika zlomeniny z dôvodu krehkosti kosti – skupina s nízkym, stredne vysokým a vysokým rizikom. Primárnym parametrom účinnosti bola analýza hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice pomocou DEXA skenu. Všetky pacientky užívali vitamín D a vápnik. Pacientky v skupine s nízkym rizikom užívali samotný anastrozol (n = 42), pacientky v skupine so stredne vysokým rizikom boli randomizované na liečbu kombináciou anastrozol + 35 mg rizedronátu jedenkrát týždenne (n = 77) alebo kombináciou anastrozol + placebo (n = 77) a pacientkam v skupine s vysokým rizikom sa podávala kombinácia anastrozol + 35 mg rizedronátu jedenkrát týždenne (n = 38). Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice po 12 mesiacoch
v porovnaní s východiskovou hodnotou.
12-mesačná hlavná analýza preukázala, že u pacientok v skupine so stredne vysokým a vysokým rizikom zlomeniny z dôvodu krehkosti kosti nedošlo k poklesu hustoty kostnej hmoty (posúdenej podľa hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice stanovenej pomocou DEXA skenu) vtedy, ak sa použila kombinácia anastrozol 1 mg/deň + 35 mg rizedronátu jedenkrát týždenne. Okrem toho sa v skupine pacientok s nízkym rizikom zlomeniny, liečených samotným anastrozolom 1 mg/deň pozoroval pokles BMD, ktorý však nebol štatisticky významný. Tieto nálezy sa po 12 mesiacoch
liečby odzrkadlili v sekundárnej premennej, týkajúcej sa účinnosti, a to ako zmena z východiskovej hodnoty celkovej minerálnej hustoty bedrovej kosti.
Táto štúdia poskytuje dôkaz o tom, že by sa u žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka zaradených na liečbu anastrozolom mohlo zvážiť použitie bisfosfonátov na liečbu možného úbytku minerálov v kostiach.
Pediatrická populácia
Anastrozol nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich. Účinnosť v pediatrickej populácii nebola stanovená (pozri nižšie). Počet liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti. Nie sú dostupné žiadne údaje o dlhodobých účinkoch liečby anastrozolom u detí a dospievajúcich (pozri tiež časť 5.3).
Európska lieková agentúra udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s anastrozolom v jednej alebo niekoľkých podskupinách pediatrickej populácie nízkeho vzrastu spôsobeného
nedostatočnosťou rastového hormónu (growth hormone deficiency, GHD), testikulárnou toxikózou,
gynekomastiou a McCuneovým-Albrightovým syndrómom (pozri časť 4.2).
Nízky vzrast spôsobený nedostatočnosťou rastového hormónu
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo 52 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 16 rokov vrátane) s GHD, liečených 12 – 36 mesiacov anastrozolom 1 mg/deň alebo placebom v kombinácii s rastovým hormónom. Iba 14 pacientov liečených anastrozolom dokončilo 36-mesačnú liečbu.
V porovnaní s placebom sa nepozoroval žiadny štatisticky významný rozdiel v parametroch súvisiacich s rastom, t.j. v predpovedanej výške dospelých, výške, smerodajnej odchýlke výšky (standard deviation score, SDS) a rýchlosti rastu. Konečné údaje o výške neboli dostupné. Zatiaľ čo počet liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti, v skupine s anastrozolom sa v porovnaní s placebom zaznamenal zvýšený výskyt fraktúr a trend k zníženiu minerálnej hustoty kostí.
Testikulárna toxikóza
V otvorenej, nekomparatívnej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo 14 pacientov mužského pohlavia (vo veku 2 – 9 rokov) s familiárnym výskytom predčasnej puberty u mužov, známej tiež ako testikulárna toxikóza, liečenej kombináciou anastrozolu a bikalutamidu. Primárnym cieľom bolo počas
12 mesiacov stanoviť účinnosť a bezpečnosť tohto kombinovaného liečebného režimu. Trinásť zo
14 zaradených pacientov dokončilo 12-mesačnú kombinovanú liečbu (jeden pacient sa na kontrolu nedostavil). Po 12 mesiacoch liečby sa v porovnaní s rýchlosťou rastu počas 6 mesiacov pred vstupom do štúdie nezistil žiadny významný rozdiel v rýchlosti rastu.
Štúdie u pacientov s gynekomastiou
Štúdia 0006 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická a bolo do nej zaradených
82 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 18 rokov vrátane) s gynekomastiou trvajúcou dlhšie ako
12 mesiacov, liečených anastrozolom v dávke 1 mg/deň alebo placebom denne počas 6 mesiacov. Medzi skupinou liečenou 1 mg anastrozolu a skupinou s placebom sa nepozoroval žiadny významný rozdiel v počte pacientov, ktorým sa po 6 mesiacoch liečby znížil objem pŕs o 50 alebo viac percent.
Štúdia 0001 bola otvorená farmakokinetická štúdia s opakovaným podávaním anastrozolu 1 mg/deň 36 chlapcom v puberte s gynekomastiou trvajúcou menej ako 12 mesiacov. Sekundárnymi cieľmi boli: zhodnotenie podielu pacientov, u ktorých po 6 mesiacoch liečby v rámci štúdie došlo v porovnaní
s východiskovým stavom (1. deň liečby) k aspoň 50 % zmenšeniu veľkosti oboch prsníkov; zhodnotenie znášanlivosti liečby a bezpečnosť. Po 6 mesiacoch sa u 56 % (20/36) chlapcov pozoroval 50 % a väčší pokles celkového objemu pŕs.
Štúdie u pacientok s McCuneovým-Albrightovým syndrómom
Štúdia 0046 bola medzinárodná, multicentrická, otvorená, exploračná štúdia, v ktorej sa podával anastrozol 28 dievčatám (vo veku 2 až ≤ 10 rokov) s McCuneovým-Albrightovým syndrómom (MAS). Primárnym cieľom bolo zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť anastrozolu 1 mg/deň u pacientok s MAS. Účinnosť liečby v rámci štúdie bola založená na podiele pacientok spĺňajúcich definované kritériá týkajúce sa krvácania z pošvy, veku kosti a rýchlosti rastu. Počas liečby sa nepozorovali
štatisticky významné zmeny vo frekvencii dní vaginálneho krvácania. Nepozorovali sa žiadne klinicky významné zmeny v Tannerovej stupnici, priemernom objeme ovárií alebo priemernom objeme uteru. V porovnaní s východiskovým stavom sa nepozorovali žiadne štatisticky významné zmeny v stupni zvýšenia veku kostí počas liečby. Rýchlosť rastu (v cm/rok) sa v porovnaní s východiskovým stavom významne znížila (p < 0,05) počas celého obdobia liečby (0. – 12. mesiac), ako aj počas druhej polovice liečby (7. – 12. mesiac).
Absorpcia
Anastrozol sa rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosiahnu
v priebehu dvoch hodín po podaní (nalačno). Jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie, no nie jej rozsah. Nepredpokladá sa, že by malá zmena v rýchlosti absorpcie viedla ku klinicky významnému účinku na plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave pri dávkovaní tabliet anastrozolu 1 mg jedenkrát denne. Približne 90 % až 95 % rovnovážnych plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok a akumulácia je 3- až 4-násobná. Neexistuje dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu na čase alebo dávke.
Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien nezávisí od veku. Distribúcia
Väzbovosť anastrozolu na proteíny v plazme je len 40 %.
Eliminácia
Anastrozol sa vylučuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50 hodín.
U postmenopauzálnych žien sa anastrozol extenzívne metabolizuje, menej ako 10 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po podaní. Metabolizácia anastrozolu prebieha
N-dealkyláciou, hydroxyláciou a glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú hlavne močom. Triazol, hlavný metabolit vyskytujúci sa v plazme, neinhibuje aromatázu.
Porucha funkcie obličiek alebo pečene
Zdanlivý klírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní bol u dobrovoľníkov so stabilnou cirhózou pečene približne o 30 % nižší ako u zdravých dobrovoľníkov (štúdia 1033IL/0014). Plazmatické koncentrácie anastrozolu u dobrovoľníkov s cirhózou pečene boli však v rozmedzí koncentrácií pozorovaných u zdravých osôb v iných štúdiách. Plazmatické koncentrácie anastrozolu pozorované počas dlhodobých štúdií zameraných na účinnosť boli u pacientov s poruchou funkcie pečene
v rozmedzí plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez poruchy funkcie
pečene.
Zdanlivý klírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní sa v štúdii 1033IL/0018 u dobrovoľníkov so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min) nezmenil, čo je v súlade so skutočnosťou, že anastrozol sa eliminuje predovšetkým metabolizáciou. Plazmatické koncentrácie anastrozolu pozorované počas dlhodobých štúdií zameraných na účinnosť u pacientov s poruchou funkcie obličiek boli v rozmedzí plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez poruchy funkcie obličiek. U pacientok so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má anastrozol podávať opatrne (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pediatrická populácia
U chlapcov s gynekomastiou v puberte (10 – 17 rokov) sa anastrozol rýchlo vstrebával, vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval s polčasom približne 2 dni. Klírens anastrozolu bol u dievčat (3 – 10 rokov) v porovnaní so staršími chlapcami nižší a expozícia bola vyššia. Anastrozol sa u dievčat vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval.
Farmaceutické informácie - Anastrozol 1 mg
Jadro tablety
laktóza, monohydrát celulóza, mikrokryštalická
karboxymetylškrob A, sodná soľ stearát horečnatý
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý
hydroxypropylcelulóza
Filmová vrstva Opadry II biela: laktóza, monohydrát hypromelóza makrogol 400
oxid titaničitý (E171)
Papierové škatule obsahujúce PVC/Al blistre. Veľkosti balenia: 20, 30 alebo 90 filmom obalených
tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.