Kovaltry 2000 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Kovaltry 2000 IU+5 ml solv.
Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený nedostatok faktora VIII). Kovaltry sa môže používať vo všetkých vekových skupinách.
Liečba sa musí vykonávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou hemofílie. Monitorovanie liečby
Odporúča sa, aby sa počas liečby podávaná dávka a frekvencia opakovaných infúzií riadili podľa vhodného stanovenia hladín faktora VIII. Jednotliví pacienti môžu odpovedať na podanie faktora VIII rôzne a preukazovať rôzne hodnoty polčasu a zotavenia. U pacientov s podváhou alebo nadváhou môže dávka založená na telesnej hmotnosti vyžadovať úpravu.
Najmä v prípade veľkých chirurgických zákrokov je nevyhnutné presné monitorovanie substitučnej liečby pomocou vyšetrenia koagulácie (plazmatickej aktivity faktora VIII).
Dávkovanie
Dávka a trvanie substitučnej terapie závisia od závažnosti deficitu faktora VIII, miesta a rozsahu krvácania a klinického stavu pacienta.
Počet jednotiek podaného faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sú odvodené od súčasného štandardu WHO pre lieky s obsahom faktora VIII. Plazmatická aktivita faktora VIII sa vyjadruje buď v percentách (vzťahujúcich sa k normálnej ľudskej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách (odvodených od medzinárodného štandardu pre faktor VIII
v plazme).
Aktivita jednej medzinárodnej jednotky (IU) faktora VIII zodpovedá množstvu faktora VIII nachádzajúcemu sa v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.
Liečba podľa potreby
Výpočet požadovanej dávky faktora VIII sa zakladá na empirickom zistení, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktora VIII o 1,5 % až 2,5 % normálnej aktivity.
Požadovaná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:
Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora VIII (% alebo IU/dl) x prevrátená hodnota pozorovaného zotavenia (t. j. 0,5 v prípade zotavenia o 2,0 %).
Množstvo, ktoré sa má podať, a frekvencia podávania majú byť vždy zacielené na klinickú účinnosť požadovanú v individuálnych prípadoch.
V prípade nasledujúcich hemoragických udalostí nesmie aktivita faktora VIII za príslušné obdobie klesnúť pod danú hladinu (v % normálnej hladiny). Nasledujúca tabuľka sa môže použiť ako návod na dávkovanie pri krvácavých epizódach a chirurgických zákrokoch:
Tabuľka 1: Návod na dávkovanie pri krvácavých epizódach a chirurgických zákrokoch
| Stupeň hemorágie/Typ chirurgického výkonu | Požadovaná hladinafaktora VIII (%) (IU/dl) | Frekvencia dávok (hodiny)/ Dĺžka liečby (dni) |
| HemorágiaZačínajúca hemartróza,krvácanie do svalu alebo ústnej dutiny | 20 - 40 | Opakujte každých 12 až 24 hodín. Minimálne 1 deň, až kým sa krvácanie prejavované bolesťou nezastaví alebo sa nedosiahnezahojenie. |
| Rozsiahlejšia hemartróza, krvácanie do svalu alebo hematóm | 30 - 60 | Infúziu opakujte každých 12 – 24 hodín počas 3 - 4 dní alebo dlhšie, až kým bolesť a akútnaslabosť nevymiznú. |
| Život ohrozujúce hemorágie | 60 - 100 | Infúziu opakujte každých 8 až 24 hodín, až kým ohrozenie nevymizne. |
| Chirurgický zákrokMalý chirurgický zákrok vrátane extrakcie zubu | 30 - 60 | Každých 24 hodín, minimálne1 deň, až kým sa nedosiahne zahojenie. |
| Veľký chirurgický zákrok | 80 - 100(pred a po operácii) | Infúziu opakujte každých8 - 24 hodín, až kým sa rana primerane zahojí, následne liečba minimálne ďalších 7 dní na udržanie aktivity faktora VIII od 30 % do60 % (IU/dl). |
Profylaxia
Pri dlhodobej profylaxii krvácania u pacientov so závažnou hemofíliou A sa majú podávať dospievajúcim (vo veku ≥ 12 rokov) a dospelým pacientom dávky 20 až 40 IU lieku Kovaltry na kg telesnej hmotnosti dva až trikrát týždenne.
V niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie dávkové intervaly alebo vyššie dávky.
Pediatrická populácia
Štúdia bezpečnosti a účinnosti sa vykonávala u detí vo veku od 0 do 12 rokov (pozri časť 5.1). Odporúčané profylaktické dávky sú 20 – 50 IU/kg dvakrát týždenne, trikrát týždenne alebo každý druhý deň podľa individuálnych požiadaviek. Pre pediatrických pacientov vo veku nad 12 rokov sa odporúčajú rovnaké dávky ako pre dospelých.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie.
Kovaltry sa má aplikovať intravenózne počas 2 až 5 minút v závislosti od celkového objemu. Rýchlosť podávania sa má určiť podľa komfortu pacienta (maximálna rýchlosť infúzie:
2 ml/min).
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6 a písomnú informáciu pre používateľa.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Známe alergické reakcie na myšie alebo škrečie proteíny.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
V súvislosti s používaním lieku Kovaltry sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu. Ak sa vyskytnú symptómy precitlivenosti, pacientom sa má odporučiť, aby okamžite ukončili používanie tohto lieku a obrátili sa na svojho lekára.
Pacienti majú byť informovaní o prvotných prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na hrudi, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.
V prípade šoku sa musí okamžite začať štandardná protišoková liečba. Inhibítory
Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko rozvoja inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície ale pretrváva počas celého života, hoci toto riziko nie je bežné.
Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade nízkeho titra inhibítorov, než v prípade vysokého titra inhibítorov.
Vo všeobecnosti sa u všetkých pacientov liečených liekmi s koagulačným faktorom VIII má pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovať, či nedochádza k vzniku inhibítorov (pozri časť 4.2).
Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítorov faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, terapia faktorom VIII nemusí byť účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.
Kardiovaskulárne príhody
U pacientov s existujúcimi rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod môže substitučná liečba faktorom VIII toto riziko zvýšiť.
Komplikácie súvisiace s katétrom
Ak sa vyžaduje zariadenie na centrálny venózny vstup (central venous access devices, CVAD), má sa zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVAD vrátane lokálnych infekcií, bakteriémie
a trombózy v mieste zavedenia katétra.
Dôrazne sa odporúča, aby sa sa pri každom podaní lieku Kovaltry pacientovi, zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovalo spojenie medzi pacientom a šaržou lieku.
Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia platia pre dospelých aj deti. Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neboli hlásené žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský koagulačný faktor VIII (rDNA) s inými liekmi.
Gravidita
Reprodukčné štúdie na zvieratách sa s faktorom VIII neuskutočnili. Na základe zriedkavého výskytu hemofílie A u žien nie sú dostupné skúsenosti týkajúce sa používania faktora VIII počas gravidity.
Faktor VIII sa má preto používať počas gravidity, iba ak je to jasne indikované. Dojčenie
Nie je známe, či sa Kovaltry vylučuje do ľudského mlieka. Vylučovanie u zvierat sa neskúmalo. Faktor VIII sa má preto používať počas dojčenia, iba ak je to jasne indikované.
Fertilita
Nevykonali sa žiadne štúdie účinkov lieku Kovaltry na fertilitu u zvierat a jeho účinok na fertilitu u ľudí nebol stanovený v kontrolovaných klinických skúšaniach. Keďže Kovaltry je náhradný proteín endogénneho faktora VIII, neočakávajú sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu.
Ak sa u pacientov objaví závrat alebo iné symptómy ovplyvňujúce ich schopnosť sústrediť sa a reagovať, odporúča sa, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, kým sa účinok nezmierni.
Súhrn bezpečnostného profilu
Pozorovali sa reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a štípanie v mieste podania infúzie, triašku, nával tepla, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na hrudi, brnenie, vracanie, sipot) a môžu v niektorých prípadoch prejsť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku).
Môže dôjsť k tvorbe protilátok proti myšiemu a škrečiemu proteínu so súvisiacimi reakciami z precitlivenosti.
U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII (FVIII), vrátane Kovaltry, sa môžu vyvinúť neutralizujúce protilátky (inhibítory). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa môže prejaviť ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka uvedená nižšie zodpovedá klasifikácii orgánových systémov MedDRA (trieda orgánových systémov a preferovaný pojem miery výskytu). Frekvencie výskytu boli vyhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí s klesajúcou závažnosťou.
Tabuľka 2: Frekvencia nežiaducich liekových reakcií v klinických skúšaniach
| MedDRATrieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Lymfadenopatia | menej časté |
| Inhibítor faktora VIII | veľmi časté: (PUP) * menej časté (PTP)* | |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita | menej časté |
| Psychické poruchy | Nespavosť | časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | časté |
| Závrat | časté | |
| Dysgeúzia | menej časté | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Palpitácia | menej časté |
| Sínusová tachykardia | menej časté | |
| Poruchy ciev | Nával tepla | menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Bolesť brucha | časté |
| Brušný diskomfort | časté | |
| Dyspepsia | časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Pruritus | časté |
| Vyrážka*** | časté | |
| Urtikária | časté | |
| Alergická dermatitída | menej časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia | časté |
| Reakcie v miestepodania injekcie** | časté | |
| Hrudný diskomfort | menej časté |
* Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi obsahujúcimi FVIII, do ktorých boli zahrnutí pacienti so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously untreated patients)
** zahŕňa extravazáciu a hematóm v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania infúzie, pruritus, opuch
*** vyrážka, erytematózna vyrážka, svrbivá vyrážka, vezikulárna vyrážka Popis vybraných nežiaducich reakcií
Súhrnnú bezpečnostnú populáciu v troch štúdiách fázy III u predtým liečených pacientov (PTP), predtým neliečených pacientov (PUP) a minimálne liečených pacientov (minimal treated patients, MTP) tvorilo celkovo 236 (193 PTP, 43 PUP/MTP) pacientov; štúdie LEOPOLD I, LEOPOLD II, LEOPOLD Kids. Medián času v klinickom skúšaní pre súhrnnú bezpečnostnú populáciu bol 558 dní (rozsah 14 až 2 436 dní) s mediánom 183 dní expozície (exposure days, ED) (rozsah 1 až 1 230 ED).
-
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami v súhrnnej populácii boli horúčka, bolesť hlavy a vyrážka.
-
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie u PTP súviseli s možnými reakciami z precitlivenosti a zahŕňali bolesť hlavy, horúčku, pruritus, vyrážku a brušný diskomfort.
-
Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou u PUP/MTP bola prítomnosť inhibítora FVIII.
Imunogenita
Imunogenita lieku Kovaltry bola hodnotená u PTP a PUP/MTP.
Počas klinických skúšaní s liekom Kovaltry u približne 200 pediatrických a dospelých pacientov s diagnostikovanou závažnou hemofíliou A (FVIII:C < 1%) s predchádzajúcou expozíciou koncentrátom faktora VIII ≥ 50 ED, sa vyskytol jeden prípad prechodného nízkeho titra inhibítora (maximálny titer 1,0 BU/ml) u 13-ročného PTP po 549 ED. Obnovenie faktora VIII bolo normálne (2,7 IU/dl na IU/kg).
Pediatrická populácia
V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne vekovo špecifické rozdiely v nežiaducich reakciách okrem prítomnosti inhibítora FVIII u PUP/MTP.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené
v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Kovaltry 2000 IU+5 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká: krvný koagulačný faktor VIII, ATC kód: B02BD02.
Mechanizmus účinku
Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora (vWF) sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII a vWF) s rôznymi fyziologickými funkciami. Po aplikácii pacientovi s hemofíliou sa faktor VIII viaže na vWF v krvnom obehu pacienta. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, ktorý urýchľuje konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X mení protrombín na trombín. Trombín potom mení fibrinogén na fibrín a môže dôjsť
k vytvoreniu zrazeniny. Hemofília A je pohlavne viazané dedičné ochorenie zrážavosti krvi spôsobené zníženou hladinou faktora VIII:C, následkom čoho dochádza k profúznemu krvácaniu do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, buď spontánnemu alebo ako následok náhodného úrazu alebo chirurgického zákroku. Substitučnou liečbou sa hladiny faktora VIII v plazme zvýšia, čím sa umožní prechodná korekcia nedostatku faktora a korekcia tendencie ku krvácaniu.
Treba poznamenať, že priemerná ročná miera krvácania (ABR = Annualized Bleed Rate) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a medzi rôznymi klinickými štúdiami.
Kovaltry neobsahuje von Willebrandov faktor.
Farmakodynamické účinky
Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) je u ľudí s hemofíliou predĺžený. Určovanie aPTT je konvenčná skúšobná metóda in vitro biologickej aktivity faktora VIII. Liečba pomocou rFVIII normalizuje aPTT podobne ako v prípade faktora VIII získaného z plazmy.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Liečba a prevencia krvácania
Vykonali sa dve multicentrické, otvorené, skrížené, nekontrolované, randomizované štúdie u predtým liečených dospelých/dospievajúcich so závažnou hemofíliou A (< 1 %) a jedna
multicentrická, otvorená, nekontrolovaná štúdia u PTP vo veku < 12 rokov (časť A) a PUP/MTP vo veku <6 rokov (časť B) so závažnou hemofíliou A.
V programe klinického skúšania bolo exponovaných spolu 247 účastníkov (204 PTP a 43 PUP/MTP), 153 účastníkov vo veku ≥ 12 rokov a 94 účastníkov vo veku < 12 rokov. Dvesto osem (208) účastníkov (174 PTP, 34 PUP/MTP) sa liečilo po dobu najmenej 360 dní
a 98 z týchto účastníkov (78 PTP, 20 PUP/MTP) po dobu najmenej 720 dní.
Pediatrická populácia vo veku < 12 rokov
Časť A: Do pediatrickej štúdie bolo zaradených 51 PTP so závažnou hemofíliou A, 26 účastníkov vo vekovej skupine 6 – 12 rokov a 25 účastníkov vo vekovej skupine < 6 rokov, ktorí spolu dosiahli medián 73 ED (rozsah: 37 až 103 ED). Účastníci boli liečení 2 alebo 3 injekciami týždenne alebo až každý druhý deň v dávke 25 až 50 IU/ kg. Spotreba pri profylaktickej liečbe a liečbe krvácania, priemerná ročná miera krvácania a miera úspešnosti liečby krvácania sú uvedené v tabuľke 3.
Časť B: Celkovo bolo zaradených 43 PUP/MTP a bol akumulovaný medián 46 ED (rozsah 1 až 55 ED). Medián dávky na liečbu krvácaní u všetkých PUP/MTP bol 40,5 IU/kg a 78,1 % krvácaní bolo úspešne liečených ≤ 2 infúziami.
Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou u PUP/MTP bola prítomnosť inhibítora faktora VIII (pozri časť 4.8). Inhibítory FVIII boli zistené u 23 zo 42 pacientov s mediánom (rozsahom) 9 (4 – 42) ED v čase prvého pozitívneho testu na inhibítor. Z toho 6 pacientov malo inhibítory s nízkym titrom (≤ 5,0 BU) a 17 pacientov malo inhibítory s vysokým titrom.
Predĺženie: Z 94 liečených účastníkov vstúpilo 82 účastníkov do predĺženej štúdie Leopold Kids, 79 pacientov dostalo liečbu Kovaltry a 67 pacientov dostalo Kovaltry ako profylaxiu. Medián času v predĺženej štúdii bol 3,1 roka (rozsah 0,3 až 6,4 roka), medián celkového času v celej štúdii (hlavná plus predĺžená štúdia) bol 3,8 roka (rozsah 0,8 až 6,7 roka).
Počas predĺženej štúdie dostávalo 67 z 82 účastníkov Kovaltry ako profylaxiu. Spomedzi 67 účastníkov bolo celkovo 472 krvácaní liečených Kovaltry, čo si vyžadovalo 1-2 infúzie pre väčšinu krvácaní (83,5 %) a odpoveď na liečbu bola vo väčšine (87,9 %) prípadov dobrá alebo výborná.
Indukcia imunitnej tolerancie (ITI)
Údaje o ITI sa zbierali u pacientov s hemofíliou A. 11 osôb s vysokým titrom inhibítorov dostávalo ITI s rôznymi liečebnými režimami trikrát týždenne až dvakrát denne. 5 osôb dokončilo ITI s negatívnym výsledkom inhibítora na konci štúdie a 1 osoba mala nízky titer (1,2 BU/ml) v čase prerušenia.
Tabuľka 3: Spotreba a celkové miery úspešnosti (pacienti liečení iba profylaktickou liečbou)
| Mladšie deti (0 až< 6 rokov) | Staršie deti (6 až< 12 rokov) | Dospievajúci a dospelí 12 až 65 rokov | Spolu | |||
| Štúdia 1 | Štúdia 2dávkovan ie2 x/týžde ň | Štúdia 2dávkovan ie3 x/týžde ň | ||||
| Počet pacientov | 25 | 26 | 62 | 28 | 31 | 172 |
| Dávka/profylaktická injekcia, IU/kg BW priemer (min., max.) | 36 IU/kg(21,58 IU/kg) | 32 IU/kg(22,50 IU/kg) | 31 IU/kg(21;43 IU/kg) | 30 IU/kg(21;34 IU/kg) | 37 IU/kg(30;42 IU/kg) | 32 IU/kg(21;58 IU/kg) |
| ABR – všetky krvácania (priemer, Q1, Q3) | 2,0(0,0; 6,0) | 0,9(0,0; 5,8) | 1,0(0,0; 5,1) | 4,0(0,0; 8,0) | 2,0(0,0; 4,9) | 2,0(0,0; 6,1) |
| Dávka/injekcia na liečbu krvácania Priemer (min., max.) | 39 IU/kg(21,72 IU/kg) | 32 IU/kg(22,50 IU/kg) | 29 IU/kg(13,54 IU/kg) | 28 IU/kg(19,39 IU/kg) | 31 IU/kg(21,49 IU/kg) | 31 IU/kg(13,72 IU/kg) |
| Miera úspešnosti* | 92,4 % | 86,7 % | 86,3 % | 95,0 % | 97,7 % | 91,4 % |
ABR: priemerná ročná miera krvácania (Annualised Bleed Rate) Q1: prvý kvartil, Q3: tretí kvartil
BW: telesná hmotnosť (Body Weight)
*Miera úspešnosti je definovaná ako % úspešne vyliečených krvácaní pomocou ≤ 2 infúzií.
Farmakokinetický (FK) profil Kovaltry sa vyhodnocoval u predtým liečených pacientov so závažnou hemofíliou A po podaní dávky 50 IU/kg, a to u 21 pacientov vo veku ≥ 18 rokov, 5 pacientov vo veku ≥ 12 rokov a < 18 rokov a 19 pacientov vo veku < 12 rokov.
Na základe všetkých dostupných meraní faktora VIII (z mnohopočetných FK vzoriek a všetkých vzoriek potvrdzujúcich zvýšenie aktivity) uskutočnených počas vykonávania 3 klinických štúdií bol vyvinutý populačný FK model umožňujúci výpočet farmakokinetických parametrov pre pacientov v rôznych štúdiách. V tabuľke 4 nižšie sú uvedené FK parametre na základe populačného farmakokinetického modelu.
Tabuľka 4: FK parametre (geometrický priemer (%CV)) na základe chromogénneho testu.
*
| FK parameter | ≥ 18 rokovN = 109 | 12 až < 18 rokovN = 23 | 6 až < 12 rokovN = 27 | 0 až < 6 rokovN = 24 |
| T1/2 (h) | 14,8 (34) | 13,3 (24) | 14,1 (31) | 13,3 (24) |
| AUC (IU.h/dl)** | 1 858 (38) | 1 523 (27) | 1 242 (35) | 970 (25) |
| CL (dl/h/kg) | 0,03 (38) | 0,03 (27) | 0,04 (35) | 0,05 (25) |
| Vss (dl/kg) | 0,56 (14) | 0,61 (14) | 0,77 (15) | 0,92 (11) |
| * Na základe odhadov populačných FK parametrov.**Parameter AUC je vypočítaný pri dávke 50 IU/kg. | ||||
Opakované FK merania po 6 až 12 mesiacoch profylaktickej liečby liekom Kovaltry nenaznačili žiadne relevantné zmeny FK charakteristík po dlhodobej liečbe.
V medzinárodnej štúdii zahŕňajúcej 41 klinických laboratórií sa parametre lieku Kovaltry
v testoch FVIII:C vyhodnocovali a porovnávali s iným liekom obsahujúcim rFVIII s úplnou dĺžkou, ktorý je už uvedený na trh. Pre oba lieky sa zistili konzistentné výsledky. FVIII:C lieku Kovaltry možno merať v plazme pomocou jednostupňového testu koagulácie aj pomocou chromogénneho testu použitím štandardných laboratórnych metód.
Analýza všetkých zaznamenaných zvýšení aktivity (incremental recoveries) u predtým liečených pacientov preukázala priemerný nárast u Kovaltry o > 2 % (> 2 IU/dl) na IU/kg telesnej hmotnosti. Tento výsledok je podobný hodnotám zaznamenaným pre faktor VIII získaný z ľudskej plazmy. V priebehu 6- až 12-mesačného obdobia liečby sa nepozorovala žiadna relevantná zmena.
Tabuľka 5: Výsledky zvýšení aktivity (incremental recoveries) vo fáze III
| Počet pacientov | N = 115 |
| Výsledky chromogénneho testu Medián, (Q1, Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,3 (1,8; 2,6) |
| Výsledky jednofázového testu Medián, (Q1, Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,2 (1,8; 2,4) |
Farmaceutické informácie - Kovaltry 2000 IU+5 ml solv.
Prášok sacharóza histidín
glycín (E 640) chlorid sodný
dihydrát chloridu vápenatého (E 509) polysorbát 80 (E 433)
kyselina octová, ľadová (na úpravu pH) (E 260)
Rozpúšťadlo voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Na rekonštitúciu a aplikáciu injekcie sa môžu použiť len dodávané infúzne súpravy, pretože môže dôjsť ku zlyhaniu liečby v dôsledku adsorpcie ľudského rekombinantného koagulačného
faktora VIII na vnútorný povrch niektorého infúzneho zariadenia.
30 mesiacov
Chemická a fyzikálna stabilita po rekonštitúcii bola preukázaná počas 3 hodín pri izbovej teplote. Po rekonštitúcii sa má liek z mikrobiologického hľadiska ihneď použiť. Ak sa ihneď nepoužije, za dobu uchovávania lieku pripraveného na použitie a podmienky pred jeho použitím zodpovedá používateľ.
Po rekonštitúcii neuchovávajte v chladničke.
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku a naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Liek uchovávaný počas jeho celkového 30-mesačného času použiteľnosti vo vonkajšom obale sa môže uchovávať pri teplote do 25 °C obmedzený čas 12 mesiacov. V tomto prípade skončí čas použiteľnosti lieku na konci tohto 12-mesačného obdobia alebo k dátumu exspirácie uvedenému na injekčnej liekovke s liekom, podľa toho, čo nastane skôr. Nový dátum exspirácie sa musí uviesť na vonkajšiu škatuľku.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Každé samostatné balenie Kovaltry obsahuje:
-
jednu injekčnú liekovku s práškom (10 ml injekčná liekovka typu 1 z číreho skla so sivou zátkou z halogénbutylovej gumovej zmesi a s hliníkovým uzáverom)
-
jednu naplnenú injekčnú striekačku (3 ml alebo 5 ml) s 2,5 ml (na 250 IU, 500 IU
a 1000 IU) alebo 5 ml (na 2000 IU a 3000 IU) rozpúšťadla (valec injekčnej striekačky z číreho skla typu 1 so zátkou z brómbutylovej gumovej zmesi)
-
piest na injekčnú striekačku
-
adaptér na injekčnú liekovku
-
jednu súpravu navenepunkciu
Veľkosti balenia
-
1 samostatné balenie.
-
1 multibalenie s 30 samostatnými baleniami. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Podrobné pokyny na prípravu a podávanie sú obsiahnuté v písomnej informácii pre používateľa dodávanej s liekom Kovaltry.
Rekonštituovaný liek je číry a bezfarebný roztok.
Prášok Kovaltry sa má rekonštituovať len s dodaným rozpúšťadlom (2,5 ml alebo 5 ml vody na injekciu) v naplnenej injekčnej striekačke a adaptérom na injekčnú liekovku. Na infúziu sa musí liek pripraviť za aseptických podmienok. Ak je ktorákoľvek zložka balenia otvorená alebo poškodená, túto zložku nepoužívajte.
Po rekonštitúcii je roztok číry. Parenterálne lieky sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať, či nie sú prítomné častice a nedošlo k zmene farby. Nepoužívajte Kovaltry, ak sú v roztoku viditeľné častice alebo zákal.
Po rekonštitúcii sa roztok natiahne späť do injekčnej striekačky. Kovaltry sa má rekonštituovať
a podávať so zložkami (adaptér na injekčnú liekovku, naplnená injekčná striekačka, venepunkčná sada) dodanými v každom balení.
Rekonštituovaný liek sa musí pred podaním prefiltrovať, aby sa odstránili potenciálne prítomné častice v roztoku. Filtrovanie sa dosahuje pomocou adaptéra na injekčnú liekovku.
Venepunkčná sada dodaná s liekom sa nesmie používať na odoberanie krvi, pretože obsahuje in- line filter.
Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.