Sporanox 100 mg Tvrdá kapsula

Sporanox je indikovaný na liečbu:

• Gynekologické indikácie: vulvovaginálna kandidóza.

• Dermatologické/mukózne/oftalmologické indikácie:

  - Pityriasis versicolor, dermatomykózy, mykotická keratitída a orálna kandidóza.

• Onychomykózy spôsobené dermatofytmi a/alebo kvasinkami.

• Systémové mykózy: Systémová aspergilóza a kandidóza; kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy): u imunodeficientných pacientov s kryptokokózou a u všetkých pacientov

  s kryptokokózou centrálneho nervového systému je Sporanox indikovaný len pokiaľ nie je vhodná liečba prvej voľby, alebo ak bola táto liečba neúčinná; histoplazmóza; sporotrichóza, vrátane lymfokutánnej/kutánnej a extrakutánnej; parakokcidioidomykóza; blastomykóza a iné zriedkavo sa vyskytujúce systémové alebo tropické mykózy.

Na dosiahnutie optimálnej absorpcie sa Sporanox užíva hneď po hlavnom jedle. Kapsuly sa musia prehĺtať celé.

• Vulvovaginálna kandidóza

• Dermatomykózy

• Pityriasis versicolor

• Orálna kandidóza

• Mykotická keratitída

Eliminácia itrakonazolu z kože a nechtov je pomalšia než z plazmy. Optimálna klinická a mykologická odpoveď sa takto dosahuje za 2 - 4 týždne po ukončení liečby pri infekciách kože a za 6

- 9 mesiacov po ukončení liečby pri infekciách nechtov.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia

Klinické údaje o použití Sporanoxu u detí a dospievajúcich sú obmedzené. Použitie Sporanoxu u detí a dospievajúcich sa neodporúča, ak sa nezistí, že potenciálny prínos liečby prevyšuje nad možnými rizikami (pozri časť 4.4.).

Starší pacienti

Klinické údaje o použití Sporanoxu u starších pacientov sú obmedzené. Použitie Sporanoxu sa u týchto pacientov odporúča len vtedy, ak sa zistí, že potenciálny prínos liečby prevyšuje nad

potenciálnymi rizikami. Všeobecne sa odporúča, aby sa u staršieho pacienta pri výbere dávky vzala do úvahy vyššia frekvencia zníženej pečeňovej, obličkovej alebo srdcovej funkcie a prebiehajúce ochorenia alebo iná farmakoterapia (pozri časť 4.4).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Expozícia itrakonazolu môže byť nižšia u niektorých pacientov s renálnou insuficienciou. Pri podávaní tohto lieku v tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť a môže sa zvážiť úprava dávkovania.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie

pečene. Pri podávaní tohto lieku v tejto skupine pacientov je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2).

• Sporanox je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na itrakonazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Sporanox sa nemá podávať pacientom, u ktorých je známa ventrikulárna dysfunkcia, napríklad kongestívne zlyhanie srdca, alebo jeho výskyt v anamnéze, okrem prípadov liečby život ohrozujúcich alebo iných závažných infekcií (pozri časť 4.4).

• Sporanox sa nesmie užívať počas gravidity (okrem život ohrozujúcich prípadov) (pozri časť 4.6.). Ak Sporanox užívajú ženy vo fertilnom veku, majú používať antikoncepčné opatrenia.

  S účinnými antikoncepčnými opatreniami je nutné pokračovať až do najbližšej menštruácie nasledujúcej po ukončení liečby Sporanoxom.

• Súbežné užívanie Sporanox kapsúl je kontraindikované s množstvom substrátov CYP3A4, ako sú príklady uvedené nižšie (pozri časti 4.4 a 4.5). Zvýšené plazmatické koncentrácie substrátov, spôsobené podávaním s itrakonazolom, môžu zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické aj nežiaduce účinky do takej miery, že môže nastať potenciálne závažná situácia. Napríklad, zvýšené plazmatické koncentrácie niektorých z týchto liečiv môžu viesť k predĺženiu QT intervalu

  a ventrikulárnym tachyarytmiám, vrátane výskytu torsade de pointes, potenciálne fatálnej

  arytmie.

  Analgetiká; anestetiká
  námeľové alkaloidy (napr. dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín,metylergometrín)
  Antibiotiká na systémové použitie; antituberkulotiká a antileprotiká; antimykotiká na systémové použitie
  isavukonazol
  Antihelmintiká; antiprotozoiká

  halofantrín
  Antihistaminiká na systémové použitie
  astemizol	mizolastín	terfenadín
  Antineoplastické látky
  irinotekán	venetoklax (u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou na začiatku liečby venetoklaxom apočas fázy titrácie dávkyvenetoklaxu)
  Antitrombotiká
  dabigatrán	tikagrelor
  Antivirotiká na systémové použitie
  ombitasvir/paritaprevir/ri-tonavir (s dasabuviromalebo bez neho)
  Kardiovaskulárny systém (liečivá pôsobiace na renín-angiotenzínový systém; antihypertenzíva; betablokátory; blokátory kalciového kanála; kardiaká; diuretiká)
  aliskiren	eplerenón	chinidín
  bepridil	finerenón	ranolazín
  disopyramid	ivabradín	sildenafil (pľúcna hypertenzia)
  dofetilid	lerkanidipín
  dronedarón	nisoldipín
  Liečivá gastrointestinálneho traktu, vrátane antidiaroík, črevných antiflogistík a antiinfektív; antiemetiká a lieky proti nevoľnosti; lieky na zápchu; lieky na funkčné gastrointestinálneporuchy
  cisaprid	domperidón	naloxegol
  Imunosupresíva
  voklosporín
  Hypolipidemiká
  lovastatín	lomitapid	simvastatín
  Psychoanaleptiká; psycholeptiká (napr. antipsychotiká, anxiolytiká a hypnotiká)
  lurazidón	pimozid	sertindol
  midazolam (perorálny)	kvetiapín	triazolam
  Urologiká
  avanafil	darifenacín	solifenacín (u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou až závažnou poruchou funkciepečene)
  dapoxetín	fesoterodín (u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek alebopečene).	vardenafil (u pacientov starších ako 75rokov).
  Rôzne liečivá a iné látky
  kolchicín (u pacientovs poruchou funkcie obličiek alebo pečene)	eliglustat (u pacientov, ktorí sú pomalými metabolizátormi (PM - poor metabolisers) CYP2D6, stredne rýchlymi metabolizátormi(IM - intermediate

  metabolisers) CYP2D6 alebo rýchlymi metabolizátormi (EM - extensive metabolisers), ktorí užívajú silný alebo stredne silný inhibítorCYP2D6

Účinky na srdce

V klinickej štúdii s intravenóznou liekovou formou Sporanoxu i.v. u zdravých dobrovoľníkov sa zaznamenalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory tento stav odoznel pred podaním nasledujúcej infúzie. Klinický význam tohto zistenia pre perorálne liekové formy nie je známy.

Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný efekt a Sporanox sa dával do súvislosti s výskytom kongestívneho zlyhania srdca. Zlyhanie srdca bolo častejšie hlásené v rámci spontánnych hlásení pri užívaní dávky 400 mg/deň ako pri užívaní nižších denných dávok. Preto sa predpokladá, že riziko zlyhania srdca sa môže zvýšiť v závislosti od dennej dávky itrakonazolu.

Sporanox sa nemá používať u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo s kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze, pokiaľ očakávaný prínos nepreváži nad možným rizikom. Má sa zvážiť toto individuálne vyhodnotenie pomeru prínos/riziko ako aj závažnosť indikácie, dávkovací režim (napr. celková denná dávka) a individuálne rizikové faktory kongestívneho zlyhania srdca. Tieto rizikové faktory zahŕňajú ochorenie srdca, ako sú ischemická choroba a chlopňové chyby významné ochorenie pľúc, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc renálne zlyhanie a iné edematózne stavy. Títo pacienti majú byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho zlyhania srdca, majú byť liečení so zvýšenou opatrnosťou a majú byť monitorovaní kvôli prejavom a príznakom kongestívneho zlyhania srdca počas liečby ak sa takéto prejavy alebo príznaky objavia počas liečby, Sporanox sa má vynechať.

Blokátory kalciového kanála môžu mať negatívny inotropný efekt, ktorý môže potencovať takýto efekt itrakonazolu. Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus blokátorov kalciového kanála. Preto je potrebná zvýšená opatrnosť pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciového kanála.

Potenciál interakcií

Súbežné podávanie určitých liekov s itrakonazolom môže viesť k zmenám v účinnosti itrakonazolu a/alebo súbežne podávaného lieku, k život ohrozujúcim účinkom a/alebo k náhlej smrti. Lieky, ktoré sú kontraindikované, ktorých použitie sa neodporúča alebo sa odporúča opatrnosť pri ich použití

v kombinácii s itrakonazolom, sú uvedené v častiach 4.3 a 4.5.

Skrížená hypersenzitivita

Informácie o skríženej hypersenzitivite medzi itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami sú obmedzené. Sporanox kapsuly sa majú predpisovať pacientom s precitlivenosťou na iné azoly po starostlivom zvážení.

Neuropatia

Pri výskyte neuropatie, ktorá sa môže prisudzovať Sporanoxu, sa má liečba prerušiť.

Strata sluchu

U pacientov liečených itrakonazolom bola zaznamenaná dočasná alebo trvalá strata sluchu. Niekoľko

z týchto hlásení obsahovalo súbežné použitie chinidínu, ktorý je kontraindikovaný (pozri časť 4.3 a 4.5

- Liečivá, ktorých plazmatické koncentrácie môžu byť zvýšené itrakonazolom). Strata sluchu obyčajne ustúpi, keď sa liečba ukončí, ale u niektorých pacientov môže pretrvávať.

Skrížená rezistencia

Ak je pri systémovej kandidóze podozrenie na prítomnosť kmeňov druhu Candida rezistentných na flukonazol, nedá sa predpokladať, že sú tieto citlivé na itrakonazol, a preto sa má ich citlivosť otestovať pred začiatkom liečby itrakonazolom.

Zameniteľnosť

Neodporúča sa zamieňanie Sporanox kapsúl a Sporanox perorálneho roztoku, pretože pri podaní rovnakej dávky lieku je expozícia lieku vyššia u perorálneho roztoku ako u kapsúl.

Účinky na pečeň

V súvislosti s užívaním Sporanoxu sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závažnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých smrteľných prípadov akútneho zlyhania pečene. Väčšinu týchto prípadov tvorili pacienti s preexistujúcim ochorením pečene, liečení pre systémové indikácie, s inými významnými ochoreniami a/alebo užívali iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti nemali žiadne zvyčajné rizikové faktory ochorenia pečene. Niektoré z týchto prípadov boli pozorované počas prvého mesiaca liečby, časť z nich počas prvého týždňa. U pacientov liečených Sporanoxom sa má zvážiť monitorovanie hepatálnych funkcií. Pacienti majú byť poučení, aby urýchlene oznámili svojmu lekárovi prejavy

a príznaky podozrenia na hepatitídu ako sú: anorexia, nauzea, vomitus, únava, bolesti brucha alebo tmavý moč. U týchto pacientov sa odporúča okamžite ukončiť liečbu a vyšetriť hepatálne funkcie.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Potrebná je opatrnosť, ak sa tento liek podáva tejto skupine pacientov. Pri používaní itrakonazolu sa odporúča starostlivo sledovať pacientov s poruchou funkcie pečene. Pri rozhodovaní o začatí liečby inými liekmi metabolizovanými CYP3A4 sa odporúča vziať do úvahy predĺžený polčas eliminácie itrakonazolu, ktorý bol pozorovaný v jednej klinickej štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou itrakonazol kapsúl u pacientov s cirhózou.

U pacientov so zvýšenými alebo abnormálnymi hladinami pečeňových enzýmov alebo s aktívnym ochorením pečene, alebo u tých, ktorí prekonali hepatotoxicitu s inými liekmi, sa liečba Sporanoxom dôrazne neodporúča, pokiaľ nejde o závažnú alebo život ohrozujúcu situáciu, kedy očakávaný prínos prevyšuje riziko. U pacientov s existujúcimi abnormalitami funkcie pečene, alebo u tých, ktorí prekonali hepatotoxicitu s inými liekmi, sa odporúča monitorovanie funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Znížená acidita žalúdka

Absorpcia itrakonazolu zo Sporanox kapsúl je narušená, ak je žalúdočná acidita znížená. Pacientom so zníženou aciditou žalúdka sa odporúča užívať Sporanox kapsuly s kyselinotvorným nápojom (napr. nediétna cola). Týka sa to zníženej acidity žalúdka spôsobenej ochorením (napr. pacienti

s achlórhydriou) alebo spôsobenej súbežne podávanými liekmi (napr. pacienti užívajúci liečivá, ktoré znižujú aciditu žalúdka). Má sa sledovať antifungálna aktivita a ak je potrebné, zvýšiť dávka itrakonazolu (pozri časť 4.5 a 5.2).

Pediatrická populácia

Klinické údaje o používaní Sporanox kapsúl u detí a dospievajúcich sú obmedzené. Použitie Sporanox kapsúl sa u týchto pacientov neodporúča, pokiaľ sa nezistí, že potenciálny prínos preváži nad potenciálnym rizikom.

Starší pacienti

Klinické údaje o použití Sporanox kapsúl u starších pacientov sú obmedzené. Použitie Sporanoxu sa u týchto pacientov odporúča len vtedy, ak sa zistí, že potenciálny prínos liečby prevyšuje nad

potenciálnymi rizikami. Všeobecne sa odporúča, aby sa u staršieho pacienta pri výbere dávky vzala do úvahy vyššia frekvencia zníženej pečeňovej, obličkovej alebo srdcovej funkcie a prebiehajúce ochorenia alebo iná farmakoterapia (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie

obličiek. Expozícia itrakonazolu môže byť nižšia u niektorých pacientov s renálnou insuficienciou. Pri

podávaní tohto lieku v tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť a môže sa zvážiť úprava dávkovania.

Imunodeficientní pacienti

U niektorých imunodeficientných pacientov (napr. neutropenických, u pacientov s AIDS alebo

u pacientov po transplantácii orgánu) môže byť po perorálnom podaní znížená biologická dostupnosť kapsúl Sporanoxu.

Pacienti so systémovými mykózami bezprostredne ohrozujúcimi život

Kvôli farmakokinetickým vlastnostiam lieku (pozri časť 5.2) sa neodporúča začať liečbu kapsulami

Sporanoxu u pacientov s bezprostredne život ohrozujúcimi systémovými mykózami.

Pacienti s AIDS

U pacientov s AIDS liečených kvôli systémovým mykózam ako sú napr. sporotrichózy, blastomykózy, histoplazmózy alebo kryptokokózy (meningeálne alebo nemeningeálne) a u pacientov, ktorým hrozí riziko relapsu, je potrebné, aby ošetrujúci lekár posúdil nutnosť udržiavacej terapie.

Cystická fibróza

U pacientov s cystickou fibrózou sa pozorovali rozdiely v terapeutických hladinách itrakonazolu pri ustálenom dávkovaní perorálneho roztoku itrakonazolu 2,5 mg/kg dvakrát denne. Ustálené koncentrácie > 250 ng/ml boli dosiahnuté približne u 50 % osôb starších ako 16 rokov, ale u žiadneho pacienta mladšieho ako 16 rokov. Ak pacient neodpovedá na liečbu Sporanox kapsulami, treba zvážiť prechod na alternatívnu liečbu.

Itrakonazol je metabolizovaný prevažne prostredníctvom cytochrómu CYP3A4. Iné látky, ktoré sa metabolizujú tým istým spôsobom alebo modifikujú aktivitu CYP3A4, môžu ovplyvňovať farmakokinetiku itrakonazolu. Itrakonazol je silným inhibítorom CYP3A4 a P-glykoproteínu a inhibítorom proteínu rezistencie rakoviny prsníka (BCRP - Breast Cancer Resistance Protein).

Itrakonazol môže modifikovať farmakokinetiku iných látok, ktoré zdieľajú túto metabolickú dráhu alebo dráhy týchto proteínových transportérov.

Príklady liekov, ktoré môžu ovplyvniť koncentráciu itrakonazolu v plazme, sú uvedené v tabuľke 1 nižšie podľa triedy liekov. Príklady liekov, ktorých koncentrácie v plazme môžu byť ovplyvnené itrakonazolom, sú uvedené v tabuľke 2 nižšie podľa triedy liekov. Vzhľadom na počet interakcií nie sú zahrnuté potenciálne zmeny v bezpečnosti alebo účinnosti interagujúcich liekov. Uvedený zoznam príkladov interagujúcich liekov v nižšie uvedených tabuľkách nie je úplný a preto je potrebné vyhľadať informácie týkajúce metabolických dráh, mechanizmov interakcií, potenciálnych rizík, a špecifických opatrení, ktoré sa majú prijať v súvislosti so súbežným podávaním, v Súhrne charakteristických vlastností každého lieku, ktorý sa podáva súbežne s itrakonazolom.

Interakcie opísané v týchto tabuľkách sú kategorizované ako „kontraindikované“, „neodporúča sa“ alebo „používať s opatrnosťou“ pri liečbe itrakonazolom, berúc do úvahy rozsah zvýšenia koncentrácie a bezpečnostný profil interagujúceho lieku (ďalšie informácie sú uvedené aj v častiach 4.3 a 4.4). Interakčný potenciál uvedených liekov bol vyhodnotený na základe farmakokinetických štúdií u ľudí s itrakonazolom a/alebo farmakokinetických štúdií u ľudí s inými silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ketokonazolom) a/alebo údajov získaných in vitro:

• „Kontraindikované“: Za žiadnych okolností sa liek nesmie podávať súbežne s itrakonazolom

  ani do dvoch týždňov po ukončení liečby itrakonazolom.

• „Neodporúča sa“: Je potrebné sa vyhnúť používaniu lieku počas liečby a do dvoch týždňov po ukončení liečby itrakonazolom, ak prínos neprevýši potenciálne zvýšené riziko vedľajších účinkov. Ak sa súbežnému podávaniu nedá vyhnúť, odporúča sa klinické monitorovanie prejavov alebo príznakov zvýšených alebo predĺžených účinkov alebo vedľajších účinkov

  súbežne podávaného lieku, a ak je potrebné, dávku znížiť alebo prerušiť liečbu. V prípade potreby sa odporúča merať plazmatické koncentrácie súbežne podávaného lieku.

• „Používať s opatrnosťou“: Odporúča sa dôkladné monitorovanie, ak sa liek podáva súbežne s itrakonazolom. Pri súbežnom podávaní sa odporúča, aby boli u pacientov starostlivo sledované prejavy alebo príznaky zvýšených alebo predĺžených účinkov alebo vedľajších účinkov interagujúceho lieku, a ak je potrebné, aby sa znížila dávka. V prípade potreby sa odporúča merať plazmatické koncentrácie súbežne podávaného lieku.

  Interakcie uvedené v týchto tabuľkách boli charakterizované v štúdiách, ktoré sa vykonali

  s odporúčanými dávkami itrakonazolu. Rozsah interakcie však môže závisieť od podanej dávky itrakonazolu. Silnejšia interakcia sa môže vyskytnúť pri vyššej dávke alebo s kratším dávkovacím intervalom. Pri extrapolácii zistení s inými dávkovacími scenármi alebo inými liekmi je nutná opatrnosť.

  Po ukončení liečby sa v závislosti od dávky a trvania liečby plazmatické koncentrácie itrakonazolu znižujú v priebehu 7 až 14 dní na takmer nedetegovateľnú koncentráciu. U pacientov s cirhózou pečene alebo u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory CYP3A4, môže byť pokles plazmatických koncentrácií ešte pozvoľnejší. To je dôležité najmä pri začatí liečby liekmi, ktorých metabolizmus je ovplyvňovaný itrakonazolom (pozri časť 5.2).

  Liečivá, ktoré znižujú žalúdočnú aciditu (napr. liečivá neutralizujúce kyselinu ako napríklad hydroxid hlinitý, alebo supresory sekrécie kyseliny ako napríklad H2-antagonisty a inhibítory protónovej pumpy) zhoršujú absorpciu itrakonazolu z kapsúl s obsahom itrakonazolu. Odporúča sa, aby sa tieto liečivá používali s opatrnosťou pri súčasnom podávaní kapsúl s obsahom itrakonazolu:

  Pri súčasnom podávaní liečiv znižujúcich žalúdočnú kyslosť sa odporúča podávať itrakonazol

  s kyselinotvorným nápojom (napr. nediétna cola).

  Odporúča sa, aby sa liečivá neutralizujúce kyselinu (napr. hydroxid hlinitý) podali najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití Sporanox kapsúl.

  Po súčasnom podaní sa odporúča monitorovať antifungálnu aktivitu a ak je potrebné, zvýšiť dávku itrakonazolu.

  Tabuľka 1: Príklady liečiv, ktoré môžu ovplyvniť koncentráciu itrakonazolu v plazme, podľa liekovej

  skupiny

  Príklady liečiv (perorálne[p.o.] jednorazová dávka, pokiaľ nie je uvedené inak) v rámci skupiny	Predpokladaný/potenciálny účinok na hladiny itrakonazolu (↑ = zvýšenie; ↔ = bezo zmeny;↓ = zníženie)	Klinický komentár (ďalšie informácie sú uvedené vyššie, ako ajv častiach 4.3 a 4.4)
  Antibiotiká na systémové použitie; antituberkulotiká a antileprotiká
  izoniazid	Aj keď sa to priamo neskúmalo,je pravdepodobné, že izoniazid znižuje koncentrácie itrakonazolu.	Neodporúča sa
  rifampicín p.o. 600 mgjedenkrát denne	AUC itrakonazolu ↓	Neodporúča sa
  rifabutín p.o. 300 mg jedenkrátdenne	Cmax itrakonazolu ↓ 71 %,AUC ↓ 74 %	Neodporúča sa
  ciprofloxacín p.o. 500 mgdvakrát denne	Cmax itrakonazolu ↑ 53 %,AUC ↑ 82 %	Používať s opatrnosťou
  erytromycín 1 g	Cmax itrakonazolu ↑ 44 %,AUC ↑ 36 %	Používať s opatrnosťou
  klaritromycín p.o. 500 mgdvakrát denne	Cmax itrakonazolu ↑ 90 %,AUC ↑ 92 %	Používať s opatrnosťou
  Antiepileptiká

  karbamazepín, fenobarbital	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že tieto liečivá znižujú koncentrácieitrakonazolu.	Neodporúča sa
  fenytoín p.o. 300 mg jedenkrátdenne	Cmax itrakonazolu ↓ 83 %,AUC ↓ 93 %Cmax hydroxyitrakonazolu ↓ 84 %,AUC ↓ 95 %	Neodporúča sa
  Antineoplastiká
  idelalisib	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že idelalisib zvyšuje koncentrácieitrakonazolu.	Používať s opatrnosťou
  Antivirotiká na systémové použitie
  ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (s dasabuvirom alebo bez neho)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, predpokladá sa, že tieto liečivá zvyšujú koncentrácieitrakonazolu.	Kontraindikované
  efavirenz 600 mg	Cmax itrakonazolu ↓ 37 %,AUC ↓ 39 %;Cmax hydroxyitrakonazolu ↓ 35 %,AUC ↓ 37 %	Neodporúča sa
  nevirapín p.o. 200 mg jedenkrátdenne	Cmax itrakonazolu ↓ 38 %,AUC ↓ 62 %	Neodporúča sa
  kobicistat,darunavir (posilnený), elvitegravir (posilnený ritonavirom), fosamprenavir (posilnený ritonavirom),ritonavir,sakvinavir (posilnený ritonavirom)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, predpokladá sa, že tieto liečivá zvyšujú koncentrácie itrakonazolu.	Používať s opatrnosťou
  indinavir p.o. 800 mg trikrátdenne	Koncentrácia itrakonazolu ↑	Používať s opatrnosťou
  Blokátory kalciového kanála
  diltiazem	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že diltiazem zvyšuje koncentrácieitrakonazolu.	Používať s opatrnosťou
  Liečivá pri poruchách acidity
  Antacidá (hliník, vápnik, horčík alebo hydrogenuhličitan sodný), H2-antagonisty (napr. cimetidín, ranitidín),Inhibítory protónovej pumpy (napr. lansoprazol, omeprazol, rabeprazol)	Cmax itrakonazolu ↓, AUC ↓	Používať s opatrnosťou
  Dýchacia sústava: Iné liečivá respiračného systému
  lumakaftor/ivakaftorp.o. 200/250 mg dvakrát denne	Koncentrácia itrakonazolu ↓	Neodporúča sa
  Rôzne
  ľubovník bodkovaný(Hypericum perforatum)	Aj keď sa to priamo neskúmalo,je pravdepodobné, že ľubovník bodkovaný znižuje koncentráciu	Neodporúča sa

  itrakonazolu.

  Tabuľka 2 Príklady liečiv, ktorých koncentrácie v plazme môžu byť ovplyvnené itrakonazolom, podľa

  liekovej skupiny

  Príklady liečiv (p.o. jednorazová dávka, pokiaľ nie je uvedené inak) v rámciskupiny	Predpokladaný/potenciálny účinok na hladiny liečiv(↑ = zvýšenie; ↔ = bezo zmeny; ↓ = zníženie)	Klinický komentár(ďalšie informácie sú uvedené vyššie, ako aj v častiach 4.3 a4.4)
  Analgetiká; anestetiká
  námeľové alkaloidy (napr. dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín,metylergometrín)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  eletriptan, fentanyl	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Neodporúča sa
  alfentanil, buprenorfín (i.v. a sublingválne),kanabinoidy, metadón,sufentanil	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  oxykodón p.o. 10 mg	oxykodón PO: Cmax ↑ 45 %,AUC ↑ 2,4-krát	Používať s opatrnosťou
  oxykodón i.v. 0,1 mg/kg	oxykodón i.v.: AUC ↑ 51 %	Používať s opatrnosťou
  Antibiotiká na systémové použitie; antituberkulotiká a antileprotiká; antimykotiká na systémové použitie
  isavukonazol	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie isavukonazolu.	Kontraindikované
  bedachilín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie bedachilínu.	Neodporúča sa
  rifabutín p.o. 300 mgjedenkrát denne	Koncentrácia rifabutínu ↑ (neznámyrozsah)	Neodporúča sa
  klaritromycín p.o. 500 mgdvakrát denne	Koncentrácia klaritromycínu ↑	Používať s opatrnosťou
  delamanid	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie delaminidu.	Používať s opatrnosťou
  Antiepileptiká
  karbamazepín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentráciekarbamazepínu.	Neodporúča sa
  Protizápalové a protireumatické lieky
  meloxikam 15 mg	meloxikam Cmax ↓ 64 %,AUC ↓ 37 %	Používať s opatrnosťou
  Antihelmintiká; antiprotozoiká
  halofantrín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie halofantrínu.	Kontraindikované
  arteméter-lumefantrín, prazichantel	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  chinín 300 mg	Cmax chinínu ↔, AUC ↑ 96 %	Používať s opatrnosťou

  Antihistaminiká na systémové použitie
  astemizol, mizolastín, terfenadín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  ebastín 20 mg	Cmax ebastínu ↑ 2,5-krát, AUC ↑ 6,2-krátCmax karebastínu ↔, AUC ↑ 3,1-krát	Neodporúča sa
  bilastín, rupatadín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  Antineoplastiká
  irinotekan	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie irinotekanu ajeho aktívneho metabolitu.	Kontraindikované
  venetoklax	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie venetoklaxu.	Kontraindikované u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou na začiatku liečby venetoklaxom a počas fázy titrácie dávky venetoklaxu.V iných prípadoch sa neodporúča, pokiaľ prínosy neprevážia riziká. Pozrite si Súhrn charakteristickýchvlastností lieku pre venetoklax.
  axitinib, bosutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, everolimus, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabektedín, trastuzumab emtansín,vinka alkaloidy (napr.vinflunín, vinorelbín)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv s výnimkou kabazitaxelu a regorafenibu. Nezistila sa žiadna štatisticky významná zmenav expozícii kabazitaxelu, ale pozorovala sa vysoká variabilita výsledkov.Očakáva sa, že AUC regorafenibu sa zníži (podľa odhadu aktívnejzložky).	Neodporúča sa
  kobimetinib 10 mg	Cmax kobimetinibu ↑ 3,2-krát, AUC ↑ 6,7-krát	Neodporúča sa
  entrektinib	Cmax entrektinibu ↑ 73 %,AUC ↑ 6,0-krát	Neodporúča sa
  olaparib 100 mg	Cmax olaparibu ↑ 40 %,AUC ↑ 2,7-krát	Neodporúča sa
  talazoparib	Cmax talazoparibu ↑ 40 %,AUC ↑ 56 %	Neodporúča sa
  alitretinoín (perorálny), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib,tretinoín (perorálny)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liekov.	Používať s opatrnosťou
  busulfán 1 mg/kg každých 6 hodín	Cmax busulfánu ↑, AUC ↑	Používať s opatrnosťou

  gefitinib 250 mg	Cmax gefitinibu 250 mg ↑, AUC ↑ 78 %	Používať s opatrnosťou
  pemigatinib	Cmax pemigatinibu ↑ 17 %,AUC ↑ 91 %	Používať s opatrnosťou
  Antitrombotiká
  dabigatrán, tikagrelor	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  apixabán, edoxabán, rivaroxabán, vorapaxar	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Neodporúča sa
  cilostazol,kumaríny (napr. warfarín)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  Antivirotiká na systémové použitie
  ombitasvir/paritaprevir/rito-navir (s dasabuvirom alebobez neho)	Itrakonazol môže zvyšovať koncentrácie paritapreviru.	Kontraindikované
  elbasvir/grazoprevir, tenofovir alafenamid fumarát (TAF),tenofovir dizoproxil fumarát(TDF)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Neodporúča sa
  kobicistat,elvitegravir (posilnený ritonavirom), glecaprevir/pibrentasvir, maravirok, ritonavir,sakvinavir	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  indinavir p.o. 800 mg trikrátdenne	Cmax indinaviru ↔, AUC ↑	Používať s opatrnosťou
  Kardiovaskulárny systém (liečivá pôsobiace na renín-angiotenzínový systém; antihypertenzíva; betablokátory; blokátory kalciového kanála; kardiaká; diuretiká)
  bepridil, disopyramid, dofetilid, dronedarón, eplerenón, finerenón, ivabradín,lerkanidipín, nisoldipín, ranolazínsildenafil (pľúcnahypertenzia)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  aliskiren 150 mg	Cmax aliskirenu ↑ 5,8-krát, AUC ↑6,5-krát	Kontraindikované
  chinidín 100 mg	Cmax chinidínu ↑ 59 %,AUC ↑ 2,4-krát	Kontraindikované
  felodipín 5 mg	Cmax felodipínu ↑ 7,8-krát, AUC ↑ 6,3-krát	Neodporúča sa
  riociguát,tadalafil (pľúcna hypertenzia)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Neodporúča sa
  bosentán, diltiazem,guanfacín,iné dihydropyridíny (napr. amlodipín, isradipín, nefidipín, nimodipín),verapamil	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liekov.	Používať s opatrnosťou

  digoxín 0,5 mg	Cmax digoxínu ↑ 34 %,AUC ↑ 68 %	Používať s opatrnosťou
  nadolol 30 mg	Cmax nadololu ↑ 4,7-krát, AUC ↑ 2,2-krát	Používať s opatrnosťou
  Kortikosteroidy na systémové použitie; liečivá na obštrukčné choroby dýchacích ciest
  ciklezonid, salmeterol	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie salmeterolu a aktívneho metabolitu ciklezonidu.	Neodporúča sa
  budezonid INH 1 mgjednorazová dávka	Cmax budezonidu INH ↑ 65 %, AUC↑ 4,2-krát; Koncentrácia budezonidu (iné liekové formy) ↑	Používať s opatrnosťou
  dexametazón i.v. 5 mgdexametazón p.o. 4,5 mg	Dexametazón i.v.: Cmax ↔,AUC ↑ 3,3-krátdexametazón p.o.: Cmax ↑ 69 %,AUC ↑ 3,7-krát	Používať s opatrnosťou
  flutikazón INH 1 mg dvakrátdenne	Koncentrácia flutikazónu INH ↑	Používať s opatrnosťou
  metylprednizolón 16 mg	Cmax metylprednizolónu p.o. ↑ 92 %,AUC ↑ 3,9-krátAUC metylprednizolónu i.v. ↑2,6-krát	Používať s opatrnosťou
  flutikazón nazálny	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie nazálnepodaného flutikazónu.	Používať s opatrnosťou
  Antidiabetiká
  repaglinid 0,25 mg	Cmax repaglinidu ↑ 47 %,AUC ↑ 41 %	Používať s opatrnosťou
  saxagliptín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie saxagliptínu.	Používať s opatrnosťou
  Liečivá gastrointestinálneho traktu, ako sú antidiaroiká, črevné antiflogistiká a antiinfektíva; antiemetiká a liečivá proti nevoľnosti; liečivá na zápchu; liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy
  cisaprid, naloxegol	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  domperidón 20 mg	Cmax domperidónu ↑ 2,7-krát, AUC ↑ 3,2-krát	Kontraindikované
  aprepitant, loperamid, netupitant	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liekov.	Používať s opatrnosťou
  Imunosupresíva
  voklosporín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie voklosporínu.	Kontraindikované
  sirolimus (rapamycín)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie sirolimu.	Neodporúča sa
  cyklosporín, takrolimus	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liekov.	Používať s opatrnosťou
  takrolimus i.v. 0,03 mg/kgjedenkrát denne	Koncentrácia takrolimu i.v. ↑	Používať s opatrnosťou
  Hypolipidemiká

  lomitapid	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie lomitapidu.	Kontraindikované
  lovastatín 40 mg	Cmax lovastatínu ↑ 14,5- až > 20-krát, AUC ↑ > 14,8- až > 20-krátCmax kyseliny lovastatínovej ↑ 11,5-až 13-krát, AUC ↑ 15,4- až 20-krát	Kontraindikované
  simvastatín 40 mg	Cmax kyseliny simvastatínovej ↑ 17-krát, AUC ↑ 19-krát	Kontraindikované
  atorvastatín	Kyselina atorvastatínová: Cmax ↔ až↑ 2,5-krát, AUC ↑ 40 % až 3-krát	Neodporúča sa
  Psychoanaleptiká; psycholeptiká (napr. antipsychotiká, anxiolytiká a hypnotiká)
  lurasidón, pimozid, kvetiapín,sertindol	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  midazolam (p.o.) 7,5 mg	Cmax midazolamu (p.o.) ↑ 2,5- až 3,4-krát, AUC ↑ 6,6- až 10,8-krát	Kontraindikované
  triazolam 0,25 mg	Cmax triazolamu ↑, AUC ↑	Kontraindikované
  alprazolam 0,8 mg	Cmax alprazolamu ↔, AUC ↑ 2,8-krát	Používať s opatrnosťou
  aripiprazol 3 mg	Cmax aripiprazolu ↑ 19 %,AUC ↑ 48 %	Používať s opatrnosťou
  brotizolam 0,5 mg	Cmax brotizolamu ↔, AUC ↑ 2,6-krát	Používať s opatrnosťou
  buspirón 10 mg	Cmax buspirónu ↑ 13,4-krát, AUC ↑ 19,2-krát	Používať s opatrnosťou
  midazolam (i.v.) 7,5 mg	midazolam (i.v.) 7,5 mg:koncentrácia ↑;Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie midazolamu poorálnom podaní.	Používať s opatrnosťou
  risperidón 2 – 8 mg/deň	Koncentrácia risperidónu a aktívneho metabolitu ↑	Používať s opatrnosťou
  zopiklón 7,5 mg	Cmax zopiklónu ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %	Používať s opatrnosťou
  kariprazín, galantamín, haloperidol, reboxetín, venlafaxín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  Dýchacia sústava: Iné liečivá respiračného systému
  lumakaftor/ivakaftor p.o. 200/250 mg dvakrát denne	Cmax ivakaftoru ↑ 3,6-krát, AUC ↑ 4,3-krátCmax lumakaftoru ↔, AUC ↔	Neodporúča sa
  ivakaftor	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie ivakaftoru.	Používať s opatrnosťou
  Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému; iné gynekologiká
  kabergolín, dienogest,ulipristal	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  Urologiká
  avanafil, dapoxetín, darifenacín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Kontraindikované
  fezoterodín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie aktívnych metabolitov, 5-hydroxymetyl-tolterodínu.	Stredne závažná alebo závažná porucha funkcie obličiek alebo pečene: Kontraindikované Mierna porucha funkcieobličiek alebo pečene: Treba sa

  		vyhnúť súbežnému použitiu Bežná porucha funkcie obličiek alebo pečene: Používajte opatrne pri maximálnej dávkefesoterodínu 4 mg.
  solifenacín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie solifenacínu.	Závažná porucha funkcie obličiek: Kontraindikované Stredne závažná alebo závažná porucha funkcie pečene: KontraindikovanéPoužívajte opatrne u všetkých ostatných pacientovs maximálnou dávkou solifenacínu 5 mg.
  vardenafil	Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie vardenafilu.	Kontraindikované u pacientovstarších ako 75 rokov; inak sa neodporúča.
  alfuzosín, silodozín,tadalafil (erektilná dysfunkcia a benígna hyperplázia prostaty),tamsulozín, tolterodín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Neodporúča sa
  dutasterid, imidafenacín, sildenafil (erektilnádysfunkcia)	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie týchto liečiv.	Používať s opatrnosťou
  oxybutynín 5 mg	Cmax oxybutynínu ↑ 2-krát, AUC ↑ 2-krátCmax N-dezetyloxybutynínu ↔, AUC↔Po transdermálnom podaní:Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazolzvyšuje koncentrácie oxybutynínu po transdermálnom podaní.	Používať s opatrnosťou
  Rôzne liečivá a iné látky
  kolchicín	Aj keď sa to priamo neskúmalo, je pravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie kolchicínu.	Kontraindikované u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Neodporúča sau iných pacientov.
  eliglustat	Aj keď sa to priamo neskúmalo, predpokladá sa, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie eliglustatu.	Kontraindikovaný u pomalých metabolizátorov (PM, poor metabolisers) CYP2D6.Kontraindikované u stredne rýchlych metabolizátorov (IMs, intermediate metabolisers) alebo rýchlych metabolizátorov (EMs, extensive metabolisers) CYP2D6 užívajúcich silný alebo stredne silný inhibítor CYP2D6.U IM a EM CYP2D6 používaťopatrne.U EM CYP2D6 s miernou poruchou funkcie pečene sa má zvážiť dávka eliglustatu84 mg/deň.

  cinakalcet

  Aj keď sa to priamo neskúmalo, jepravdepodobné, že itrakonazol zvyšuje koncentrácie cinakalcetu.

  Používať s opatrnosťou

Gravidita

Sporanox sa nesmie užívať počas gravidity okrem život ohrozujúcich situácií, keď potenciálny prínos

pre matku preváži možné riziko poškodenia plodu (pozri časť 4.3).

V štúdiách so zvieratami itrakonazol preukázal reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Informácie o užívaní Sporanoxu počas gravidity sú obmedzené.

V priebehu postmarketingového pozorovania boli hlásené prípady kongenitálnych abnormalít. Tieto prípady zahŕňali skeletálne, urogenitálne, kardiovaskulárne a oftalmologické malformácie rovnako ako aj chromozomálne a mnohopočetné malformácie. Kauzálny vzťah so Sporanoxom nebol preukázaný.

Epidemiologické údaje o použití Sporanoxu počas prvého trimestra gravidity – predovšetkým

u pacientok s krátkodobou liečbou vulvovaginálnej kandidózy – nepreukázali zvýšené riziko malformácií v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá nebola vystavená žiadnej známej teratogénnej látke. Na potkaních modeloch sa dokázalo, že itrakonazol prechádza placentou.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku, ktoré užívajú kapsuly Sporanoxu, majú používať antikoncepčné prostriedky. S účinnými antikoncepčnými opatreniami je nutné pokračovať až do nasledujúcej menštruácie po ukončení liečby Sporanoxom.

Dojčenie

Veľmi malé množstvo itrakonazolu sa vylučuje do ľudského mlieka. Preto sa má očakávaný prínos liečby Sporanox kapsulami zvážiť voči potenciálnemu riziku počas dojčenia. V prípade pochybností pacientka nemá dojčiť.

Fertilita

Pozri Predklinické údaje o bezpečnosti týkajúce sa informácií o plodnosti zvierat relevantné pre itrakonazol.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov treba vziať do úvahy, že sa niekedy môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie ako závrat, porucha zraku a strata sluchu (pozri časť 4.8).

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek v liečbe Sporanox kapsulami identifikované v klinických štúdiách a/alebo zo spontánnych hlásení boli bolesť hlavy, bolesť brucha a nauzea. Najzávažnejšie nežiaduce reakcie na liek boli závažné alergické reakcie, zlyhanie srdca/kongestívne zlyhanie srdca/pľúcny edém, pankreatitída, závažná hepatotoxicita (vrátane niekoľkých prípadov fatálneho akútneho zlyhania pečene) a závažné kožné reakcie. Frekvencie a ďalšie pozorované nežiaduce reakcie na liek nájdete v časti Zoznam nežiaducich účinkov v tabuľkách. Pre doplňujúce informácie o ďalších závažných účinkoch pozrite časť 4.4.

Zoznam nežiaducich účinkov v tabuľkách

Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke nižšie boli získané v otvorených a dvojito zaslepených klinických štúdiách so Sporanox kapsulami, v ktorých bolo 8499 pacientov liečených na dermatomykózy alebo onychomykózy, alebo zo spontánnych hlásení.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie na liek podľa triedy orgánových systémov. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie na liek zoradené podľa výskytu, použitím nasledujúceho pravidla:

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

* pozri časť 4.4.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Nasleduje zoznam nežiaducich reakcií súvisiacich s itrakonazolom, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách so Sporanoxom perorálnym roztokom a/alebo Sporanoxom i.v., s výnimkou nežiaducej reakcie „zápal miesta podania injekcie“, ktorý je špecifický pre injekčnú cestu podania.

Poruchy krvi a lymfatického systému: granulocytopénia, trombocytopénia

Poruchy imunitného systému: anafylaktoidná reakcia

Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia, hyperkalémia, hypokalémia, hypomagnezémia

Psychické poruchy: stav zmätenosti

Poruchy nervového systému: periférna neuropatia*, závrat, somnolencia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: zlyhanie srdca, zlyhanie ľavej komory srdca, tachykardia

Poruchy ciev: hypertenzia, hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dysfónia, kašeľ Poruchy gastrointestinálneho traktu: porucha gastrointestinálneho traktu Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene, hepatitída, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva: erytematózna vyrážka, potenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia, artralgia

Poruchy obličiek a močových ciest: porucha funkcie obličiek, inkontinencia moču

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: generalizovaný edém, opuch tváre, bolesť na hrudníku, horúčka, bolesť, únava, triaška

Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotranferázy, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy, zvýšená hladina pečeňových enzýmov, abnormálne výsledky vyšetrenia moču

Pediatrická populácia

Bezpečnosť Sporanoxu kapsúl bola hodnotená u 165 detí a dospievajúcich vo veku od 1 do 17 rokov, ktorí sa zúčastnili 14 klinických štúdií (4 dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie, 9 otvorených štúdií a 1 štúdia mala otvorenú fázu, po ktorej nasledovala dvojito zaslepená fáza). Títo pacienti užili najmenej jednu dávku kapsúl Sporanoxu na liečbu plesňových infekcií a poskytli údaje o bezpečnosti.

Na základe zlúčených údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli u detských pacientov často hlásené nežiaduce účinky: bolesť hlavy (3,0 %), vracanie (3,0 %), bolesť brucha (2,4 %), hnačka

(2,4 %), abnormálna funkcia pečene (1,2 %), hypotenzia (1,2 %), nauzea (1,2 %) a žihľavka (1,2 %). Povaha nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich je vo všeobecnosti podobná ako u dospelých, ale detí a dospievajúcich je vyšší výskyt.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Prejavy a príznaky

Vo všeobecnosti boli nežiaduce účinky hlásené v súvislosti s predávkovaním v súlade s tými, ktoré boli hlásené s použitím itrakonazolu (pozri časť 4.8).

Liečba

V prípade predávkovania sa majú vykonať podporné opatrenia. Itrakonazol nemožno odstrániť hemodialýzou. Špecifické antidotum nie je k dispozícii.

Odporúča sa kontaktovať národné toxikologické informačné centrum za účelom získania aktuálnych odporúčaní pre liečbu predávkovania.