Rotarix perorálna suspenzia vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami

Farmakoterapeutická skupina: rotavírusové očkovacie látky proti hnačke, ATC kód: J07BH01 Účinnosť ochrany lyofilizovanej formy

V klinických štúdiách bola preukázaná účinnosť voči gastroenteritíde spôsobenej rotavírusom najčastejších genotypov G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8]. Okrem toho bola preukázaná účinnosť voči menej častým genotypom rotavírusu G8P[4] (ťažká gastroenteritída) a G12P[6] (akákoľvek gastroenteritída). Tieto kmene cirkulujú po celom svete.

Klinické štúdie hodnotiace účinnosť ochrany Rotarixu pred akoukoľvek rotavírusovou gastroenteritídou a ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou (RVGE) boli vykonané v Európe, Latinskej Amerike, Afrike a Ázii.

Závažnosť gastroenteritíd bola definovaná podľa dvoch rôznych kritérií:

• 20-bodovej Vesikariho škály, ktorá hodnotí úplný klinický obraz rotavírusovej gastroenteritídy tým, že zohľadňuje závažnosť a dĺžku trvania hnačky a vracania, závažnosť horúčky a dehydratácie ako aj potrebu liečby

  alebo

• klinickej definície prípadu založenej na kritériách Svetovej zdravotníckej organizácie (SZO)

Klinická ochrana bola hodnotená v skupine pre analýzu účinnosti podľa protokolu (ATP), ktorá zahŕňala všetkých účastníkov z ATP skupiny pre analýzu bezpečnosti, u ktorých sa sledovala účinnosť počas stanovenej doby.

Účinnosť ochrany v Európe

Klinická štúdia vykonaná v Európe hodnotila Rotarix podávaný podľa rôznych európskych

očkovacích schém (2, 3 mesiace; 2, 4 mesiace; 3, 4 mesiace; 3, 5 mesiacov) u 4 000 účastníkov.

Účinnosť ochrany očkovacej látky po dvoch dávkach Rotarixu pozorovaná počas prvého a druhého roka života je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

† Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥ 11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

Účinnosť očkovacej látky sa počas prvého roka života progresívne zvyšovala so zvyšujúcou sa závažnosťou ochorenia a dosiahla 100 % (95 % IS: 84,7; 100) pre Vesikariho skóre ≥ 17.

Účinnosť ochrany v Latinskej Amerike

Klinická štúdia vykonaná v Latinskej Amerike hodnotila Rotarix u viac ako 20 000 účastníkov. Závažnosť gastroenteritídy (GE) bola definovaná podľa kritérií SZO. Účinnosť ochrany očkovacej látky pred ťažkou rotavírusovou (RV) gastroenteritídou vyžadujúcou hospitalizáciu a/alebo rehydratačnú liečbu v zdravotníckom zariadení a genotypovo špecifická účinnosť očkovacej látky po dvoch dávkach Rotarixu je uvedená nižšie v tabuľke.

†Ťažká rotavírusová gastroenteritída bola definovaná ako epizóda hnačky s vracaním alebo bez neho, ktorá

vyžadovala hospitalizáciu a/alebo rehydratačnú liečbu v zdravotníckom zariadení (podľa kritéria SZO).

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

# Počet prípadov, na ktorých sa zakladali odhady účinnosti voči G4P[8], bol veľmi malý (1 prípad v skupine s Rotarixom a 2 prípady v skupine s placebom)

V súhrnnej analýze piatich štúdií účinnosti* sa počas prvého roka života dokázala 71,4 % (95 % IS: 20,1; 91,1) účinnosť voči ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde (Vesikariho skóre ≥ 11) spôsobenej rotavírusom genotypu G2P[4].

*V týchto štúdiách boli bodové odhady a intervaly spoľahlivosti nasledujúce: 100 % (95 % IS:

-1 858,0; 100), 100 % (95 % IS: 21,1; 100), 45,4 % (95 % IS: -81,5; 86,6), 74,7 % (95 % IS: -386,2;

99,6). Pre zvyšnú štúdiu nebol k dispozícii žiadny bodový odhad. Účinnosť ochrany v Afrike

Klinická štúdia vykonaná v Afrike (Rotarix: N = 2 974; placebo: N = 1 443) hodnotila Rotarix podávaný približne vo veku 10 a 14 týždňov (2 dávky) alebo vo veku 6, 10 a 14 týždňov (3 dávky). Účinnosť očkovacej látky voči ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde počas prvého roka života bola 61,2 % (95 % IS: 44,0; 73,2). Zistená účinnosť ochrany očkovacej látky (kombinované dávky) pred akoukoľvek a ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

† Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥ 11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

Pretrvávajúca účinnosť do 3 rokov veku v Ázii

Klinická štúdia vykonaná v Ázii (Hong Kong, Singapur a Taiwan) (Celková očkovaná skupina: Rotarix: N = 5 359; placebo: N = 5 349) hodnotila Rotarix podávaný podľa rôznych očkovacích schém (2, 4 mesiace veku; 3, 4 mesiace veku).

Počas prvého roka bola ťažká rotavírusová gastroenteritída spôsobená cirkulujúcimi divokými rotavírusovými (RV) kmeňmi hlásená u významne nižšieho počtu účastníkov v skupine s Rotarixom v porovnaní s jedincami v skupine s placebom, a to v období od 2 týždňov po podaní 2. dávky až do jedného roka veku (0,0 % oproti 0,3 %), pričom účinnosť očkovacej látky bola 100 % (95 % IS: 72,2; 100).

Účinnosť ochrany očkovacej látky pred ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou po dvoch dávkach

Rotarixu pozorovaná do 2 rokov veku je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

† Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥ 11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

Počas tretieho roka života sa v skupine s Rotarixom (N = 4 222) nevyskytli žiadne prípady ťažkej RV gastroenteritídy oproti 13 prípadom (0,3 %) v skupine s placebom (N = 4 185). Účinnosť očkovacej látky bola 100 % (95 % IS: 67,5; 100). Prípady ťažkej RV gastroenteritídy boli spôsobené RV kmeňmi G1P[8], G2P[4], G3P[8] a G9P[8]. Výskyt ťažkej RV gastroenteritídy súvisiacej s jednotlivými genotypmi bol príliš nízky, aby bolo možné vypočítať účinnosť. Účinnosť voči ťažkej RV gastroenteritíde vyžadujúcej hospitalizáciu bola 100 % (95 % IS: 72,4; 100).

Účinnosť ochrany tekutej formy

Keďže imunitná odpoveď pozorovaná po podaní 2 dávok tekutej formy Rotarixu bola porovnateľná s imunitnou odpoveďou pozorovanou po podaní 2 dávok lyofilizovanej formy Rotarixu, hladiny účinnosti pozorované pri lyofilizovanej forme možno extrapolovať na tekutú formu.

Imunitná odpoveď

Imunologický mechanizmus, ktorým Rotarix chráni pred rotavírusovou gastroenteritídou, nie je úplne objasnený. Vzťah medzi protilátkovými odpoveďami a očkovaním proti rotavírusom a ochranou pred rotavírusovou gastroenteritídou nebol stanovený.

Nasledujúca tabuľka ukazuje percento účastníkov, ktorí boli pôvodne séronegatívni na rotavírusy (titre IgA protilátok < 20 U/ml) (pomocou ELISA), s titrami sérových IgA protilátok proti rotavírusom

≥ 20 U/ml po jednom až dvoch mesiacoch po druhej dávke očkovacej látky alebo placeba pozorované v rôznych štúdiách s lyofilizovanou formou Rotarixu.

V troch porovnávacích kontrolovaných štúdiách bola imunitná odpoveď vyvolaná tekutou formou Rotarixu porovnateľná s imunitnou odpoveďou vyvolanou lyofilizovanou formou Rotarixu.

Imunitná odpoveď u nedonosených dojčiat

V klinickej štúdii vykonanej s nedonosenými dojčatami, ktoré sa narodili aspoň po 27. týždni gestačného veku, sa imunogenita Rotarixu hodnotila v podskupine 147 účastníkov a preukázalo sa, že Rotarix je v tejto populácii imunogénny; jeden mesiac po druhej dávke očkovacej látky sa titre sérových IgA protilátok proti rotavírusom ≥ 20 U/ml (pomocou ELISA) dosiahli u 85,7 % (95 % IS: 79,0; 90,9) účastníkov.

Účinnosť

V observačných štúdiách bola preukázanú účinnosť očkovacej látky voči ťažkej gastroenteritíde vedúcej k hospitalizácii, ktorá bola spôsobená častými genotypmi rotavírusov G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8], ako aj menej častými genotypmi rotavírusov G9P[4] a G9P[6]. Všetky tieto kmene cirkulujú po celom svete.

Účinnosť po 2 dávkach v prevencii RVGE vedúcej k hospitalizácii

mes.: mesiace r.: roky

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

(1) Uvedený je počet kompletne očkovaných (2 dávkami) a neočkovaných prípadov a kontrol.

(2) Štúdie, ktorých zadávateľom bola spoločnosť GSK.

⁽³⁾ Údaje z post-hoc analýzy.

(4) Účinnosť očkovacej látky bola vypočítaná pomocou kontrolných osôb z nemocníc negatívnych na rotavírusy (odhady z Taiwanu boli vypočítané pomocou skombinovania kontrolných osôb z nemocníc negatívnych

na rotavírusy a kontrolných osôb z nemocníc, u ktorých nebola prítomná hnačka).

(5) Účinnosť očkovacej látky bola vypočítaná pomocou kontrolných osôb zo susedstva.

(6) U účastníkov, ktorí neabsolvovali kompletnú očkovaciu schému, sa účinnosť po jednej dávke pohybovala

v rozmedzí od 51 % (95 % IS: 26; 67, El Salvador) do 60 % (95 IS: 37; 75, Brazília).

(7) NA: nie je k dispozícii. Odhad účinnosti očkovacej látky je založený na 41 kompletne očkovaných prípadoch

a 175 kompletne očkovaných kontrolách.

Vplyv na úmrtnosť^§

Štúdie overujúce vplyv očkovania Rotarixom vykonané v Paname, Brazílii a Mexiku ukázali pokles celkovej úmrtnosti v dôsledku hnačky v rozmedzí od 17 % do 73 % u detí mladších ako 5 rokov,

v priebehu 2 až 4 rokov po zavedení očkovania.

Vplyv na hospitalizáciu^§

V retrospektívnej štúdii využívajúcej údaje z databáz vykonanej v Belgicku u detí vo veku 5 rokov

a mladších sa priamy a nepriamy vplyv očkovania Rotarixom na hospitalizáciu súvisiacu s rotavírusmi pohyboval v rozmedzí od 64 % (95 % IS: 49;76) do 80 % (95 % IS: 77;83) po dvoch rokoch od zavedenia očkovania. Podobné štúdie v Arménsku, Austrálii, Brazílii, Kanade, El Salvadore a Zambii ukázali zníženie potreby hospitalizácie o 45 % až 93 % po 2 až 4 rokoch od zavedenia očkovania.

Okrem toho deväť štúdií overujúcich vplyv očkovania na celkovú hospitalizáciu v dôsledku hnačky

vykonané v Afrike a Latinskej Amerike ukázali zníženie potreby hospitalizácie o 14 % až 57 % po 2 až 5 rokoch od zavedenia očkovania.

§POZNÁMKA: Štúdie overujúce vplyv očkovania sú zamerané na stanovenie časovej súvislosti, ale nie príčinnej súvislosti medzi ochorením a očkovaním. Prirodzené výkyvy vo výskyte ochorenia môžu tiež ovplyvniť pozorovaný časový efekt.

Neaplikovateľné.

sacharóza adipan disodný

Dulbeccova modifikácia Eaglovho média (DMEM) (obsahujúca fenylalanín, sodík, glukózu a ďalšie zložky)

sterilná voda

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

• Naplnený perorálny aplikátor: 3 roky

• Stlačiteľná tuba vybavená membránou a viečkom tuby: 3 roky

• Viacdávkový obal s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými

  prúžkom: 2 roky

  Po otvorení sa má očkovacia látka použiť okamžite.

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Naplnený perorálny aplikátor

1,5 ml perorálnej suspenzie v naplnenom perorálnom applikátore (sklo typu I) s piestovou zátkou (butylkaučuk) a ochranným gumeným viečkom na hrote (butadién-styrénový kaučuk) vo veľkostiach balenia po 1, 5, 10 alebo 25 ks.

Viečko na hrote a piestová zátka perorálneho aplikátora sú vyrobené zo syntetického kaučuku. Stlačiteľná tuba

1,5 ml perorálnej suspenzie v stlačiteľnej tube (polyetylén) vybavenej membránou a viečkom tuby

(polypropylén) vo veľkostiach balenia po 1, 10 alebo 50 ks.

Viacdávkový obal s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom

1,5 ml perorálnej suspenzie v stlačiteľnej tube (polyetylén) dodávanej vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom vo veľkosti balenia po 50 ks.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

a iné zaobchádzanie s liekom

Očkovacia látka sa dodáva ako číra, bezfarebná tekutina, bez viditeľných častíc, určená na perorálne

podanie.

Očkovacia látka je pripravená na použitie (nevyžaduje sa rekonštitúcia ani zriedenie).

Očkovacia látka sa podáva perorálne bez zmiešania s akýmikoľvek inými očkovacími látkami alebo roztokmi.

Očkovacia látka sa má opticky skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo abnormálny fyzikálny vzhľad. V prípade ich výskytu sa musí očkovacia látka zlikvidovať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými

požiadavkami.

Pokyny na podanie očkovacej látky v naplnenom perorálnom aplikátore:

Pred podaním očkovacej látky si prečítajte všetky nižšie uvedené pokyny na použitie.

Odstráňte ochranné viečko na hrote

perorálneho aplikátora.

Nevyťahujte piest perorálneho aplikátora von z valca. Ak sa to stane, očkovaciu látku nepodávajte.

Len na perorálne podanie.

Dieťa posaďte do zaklonenej polohy. Vložte perorálny aplikátor do úst dieťaťa smerom k vnútornej strane líca. Podajte celý obsah perorálneho aplikátora do úst dieťaťa.

Nepodávajte injekčne.

Zlikvidujte prázdny perorálny aplikátor a viečko na hrote v nádobách určených na biologický odpad

v súlade s miestnymi predpismi.

Pokyny na podanie očkovacej látky v stlačiteľnej tube:

Pred podaním očkovacej látky si prečítajte všetky nižšie uvedené pokyny.

A Čo potrebujete urobiť pred podaním

Rotarixu

• Skontrolujte dátum exspirácie.

• Skontrolujte, či tuba nie je poškodená alebo

  otvorená.

• Skontrolujte, či je tekutina číra a bezfarebná, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej.

  Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte očkovaciu látku.

• Očkovacia látka sa podáva perorálne (ústami) – priamo z tuby.

• Je pripravená na podanie – nepotrebujete ju

miešať s ničím.

B Pripravte tubu na použitie

1. Potiahnutím odstráňte viečko

   • Viečko si ponechajte – potrebujete ho na prepichnutie membrány.

   • Držte tubu vo zvislej polohe.

2. Opakovane poklepkajte prstom po hornej časti tuby, aby ste z nej odstránili akúkoľvek tekutinu

   • Odstráňte akúkoľvek tekutinu z najužšej časti tuby tak, že poklepkáte prstom tesne pod membránou.

     Zatlačte viečko smerom

     Hrot

1. Dajte viečko do polohy, v ktorej otvorí tubu

   • Tubu stále držte vo zvislej polohe.

   • Držte tubu po stranách.

   • Vo vnútri hornej časti viečka je malý hrot –

     v strede.

   • Obráťte viečko hornou časťou nadol (180°).

2. Otvorte tubu

   • Nie je potrebné, aby ste viečkrom točili. Zatlačte viečko smerom nadol, aby ste prepichli membránu.

   • Potom viečko vytiahnite.

C Skontrolujte, či sa tuba otvorila správne.

1. Skontrolujte prepichnutie membrány

   • Na vrchu tuby by mal byť otvor.

2. Čo treba robiť, ak sa membrána

   neprepichla.

   • Ak sa membrána neprepichla, vráťte sa k časti B a opakujte kroky 2, 3 a 4.

     Len na perorálne podanie

     D Podajte očkovaciu látku

   • Po otvorení tuby skontrolujte, či je tekutina číra, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej.

     Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, očkovaciu látku nepoužívajte.

   • Ihneď podajte očkovaciu látku.

1. Poloha dieťaťa pri podaní očkovacej látky

   • Posaďte dieťa jemne zaklonené dozadu.

2. Podanie očkovacej látky

   • Jemne vytlačte tekutinu do úst dieťaťa –

     smerom do vnútornej strany líca.

   • Možno bude potrebné stlačiť tubu niekoľkokrát, aby ste všetku tekutinu dostali von – je v poriadku, ak v ústí tuby zostane kvapka.

Zlikvidujte prázdnu tubu a viečko v nádobách určených na biologický odpad v súlade s miestnymi predpismi.

Pokyny na podanie očkovacej látky vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami

(5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom:

Pred podaním očkovacej látky si prečítajte, prosím, všetky nižšie uvedené pokyny.

• Táto očkovacia látka sa podáva perorálne (ústami) priamo z jednotlivej tuby.

• Jedna perorálna tuba obsahuje jednu dávku očkovacej látky.

• Táto očkovacia látka je pripravená na použitie – nemiešajte ju s ničím.

Spojovací

prúžok

Dátum exspirácie: MM-RRRR

Hrdlo

Telo

Úchytka

Jednodávková perorálna tuba

1. Čo potrebujete urobiť pred podaním

   Rotarixu

   1. Skontrolujte dátum exspirácie na spojovacom

      prúžku.

   2. Skontrolujte, či je tekutina v perorálnych tubách číra a bezfarebná, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej.

      • Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte žiadnu z perorálnych túb na spojovacom prúžku.

   3. Skontrolujte, či každá jednotlivá perorálna tuba nie je poškodená a či je stále uzatvorená.

      • Ak si na niektorej perorálnej tube všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte ju.

        Dátum exspirácie: MM-RRRR

        Potiahnuť

2. Pripravte si perorálnu tubu

   1. Oddeľte jednu perorálnu tubu od ostatných, pričom začnite od kraja:

      1. Chyťte úchytku jednej z krajných perorálnych túb, aby ste ju oddelili od ostatných.

      2. Druhou rukou chyťte úchytku perorálnej tuby, ktorá je vedľa nej.

      3. Potiahnite úchytku a odtrhnite ju od

         vedľajšej perorálnej tuby.

         Otočiť

         Vytiah-

         nuť

   2. Otvorte oddelenú perorálnu tubu:

      1. Držte oddelenú perorálnu tubu vo zvislej

         polohe.

      2. Držte úchytku oddelenej perorálnej tuby jednou rukou a spojovací prúžok druhou rukou. Nedržte telo perorálnej tuby,

         mohli by ste vytlačiť trochu očkovacej

         látky.

      3. Otočte oddelenú perorálnu tubu.

      4. Vytiahnite ju zo spojovacieho prúžka.

      Len na perorálne podanie

3. Podajte očkovaciu látku perorálne ihneď po otvorení tuby

   1. Poloha dieťaťa pri podaní očkovacej látky:

      • Posaďte dieťa jemne zaklonené

      dozadu.

   2. Perorálne podanie očkovacej látky:

      • Jemne vytlačte tekutinu do úst dieťaťa, smerom do vnútornej strany líca.

      • Možno bude potrebné stlačiť tubu niekoľkokrát, aby ste všetku tekutinu dostali von – je v poriadku, ak v perorálnej tube zostane kvapka.

      Ihneď vložte späť do chladničky

      2°C až 8°C

4. Zvyšné dávky ihneď uchovávajte v chladničke

Nepoužité perorálne tuby, ktoré sú stále pripojené k spojovaciemu prúžku, sa po použití perorálnej tuby musia ihneď vložiť späť do chladničky. Je to dôležité kvôli tomu, aby sa nepoužité perorálne tuby mohli použiť na ďalšie očkovanie.

Zlikvidujte použité perorálne tuby v nádobách určených na biologický odpad v súlade s miestnymi predpismi.