Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Foclivia 0,5 ml/7,5 µg
Profylaxia chrípky pri oficiálne vyhlásenej pandemickej situácii. Foclivia sa má používať v súlade s oficiálnym odporúčaním.
Dávkovanie
Osoby vo veku 6 mesiacov a staršie: podajte dve dávky (každú po 0,5 ml) s odstupom najmenej 3 týždne.
K dispozícii sú obmedzené údaje o tretej dávke (posilňovacej) podanej 6 mesiacov po prvej dávke (pozri časti 4.8 a 5.1).
Pediatrická populácia
Pre deti mladšie ako 6 mesiacov nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Vakcína sa podáva intramuskulárnou injekciou, prednostne do anterolaterálnej oblasti stehna u dojčiat alebo do oblasti deltového svalu v hornej časti ramena u starších jedincov.
Anamnéza anafylaktickej (t. j. život ohrozujúcej) reakcie na akékoľvek zložky alebo stopové zvyšky (vajíčka, kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycínsulfát a neomycínsulfát, formaldehyd, hydrokortizón a cetyltrimetylamóniumbromid) tejto vakcíny.
Pri pandemickej situácii však môže byť vhodné podávať túto vakcínu aj osobám s anafylaktickou reakciou v anamnéze ako je uvedené vyššie, pokiaľ sú pre prípad potreby okamžite dostupné prostriedky na resuscitáciu. Pozri časť 4.4.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Opatrne treba postupovať pri podávaní tejto vakcíny osobám so známou precitlivenosťou na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, a na zvyšky (vajíčka, kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycínsulfát, neomycínsulfát, formaldehyd, hydrokortizón a cetyltrimetylamóniumbromid).
Tak ako u všetkých injekčných vakcín, vždy má byť k dispozícii príslušná liečba a dohľad pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní vakcíny.
Ak to pandemická situácia umožňuje, u pacientov s horúčkovitým ochorením alebo s akútnou infekciou sa má očkovanie odložiť, až kým horúčka neustúpi.
Imunokompromitované osoby
Imunokompromitované osoby, či už v dôsledku používania imunosupresívnej liečby, genetickej poruchy, infekcie HIV alebo iných príčin, môžu mať zníženú imunitnú odpoveď na aktívnu imunizáciu.
Vakcína sa za žiadnych okolností nesmie podávať intravaskulárne ani intradermálne. Neexistujú údaje o použití vakcíny Foclivia subkutánnou cestou podávania. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti musia posúdiť prínosy a možné riziká podania vakcíny u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou krvácania, ktorá by kontraindikovala intramuskulárnu injekciu, pokiaľ možné prínosy neprevažujú riziko krvácania.
Ochrana proti chrípke
Neexistuje imunitný korelát ochrany stanovený pre chrípku typu A (H5N1). Ochranná imunitná odpoveď nemusí byť vyvolaná u všetkých očkovaných osôb.
Určitý stupeň skrížených imunitných reakcií sa pozoroval proti vírusom H5N1 patriacim do odlišných vetiev ako je kmeň vakcíny. Avšak stupeň ochrany, ktorý môže byť vyvolaný voči kmeňom H5N1
z iných vetiev, nie je známy (pozri časť 5.1).
Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti, imunogenite alebo o účinnosti, ktoré by podporili zameniteľnosť vakcíny Foclivia s inými monovalentnými H5N1 vakcínami.
Zatiaľ čo z používania vakcíny Foclivia nie sú k dispozícii žiadne údaje, boli hlásené prípady kŕčov s horúčkou alebo bez nej u jedincov očkovaných vakcínou Focetria, ktorá je pandemickou
H1N1 vakcínou adjuvovanou s MF59.1, ktorá je podobná vakcíne Foclivia.
Väčšina febrilných kŕčov sa vyskytla u pediatrických jedincov. Niektoré prípady boli pozorované u jedincov s epilepsiou v anamnéze. Osobitná pozornosť sa má venovať jedincom, ktorí trpia
epilepsiou a lekári majú informovať týchto jedincov (alebo ich rodičov) o možnosti objavenia sa kŕču (pozri časť 4.8).
Po podaní alebo dokonca pred podaním akejkoľvek vakcíny sa môže objaviť synkopa (mdloba), ako psychogénna odpoveď na pichnutie injekčnou ihlou. Môže byť sprevádzaná niekoľkými neurologickými prejavmi, ako je napr. prechodná porucha videnia, parestézia a tonicko-klonické kŕče končatín počas zotavovania sa. Je dôležité, aby boli zavedené postupy, ktoré predchádzajú poraneniu pri pádoch spôsobených mdlobou.
Pomocné látky so známym účinkom
Sodík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Draslík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v každej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Vakcína Foclivia sa môže podávať súbežne s neadjuvantnými sezónnymi vakcínami proti chrípke
a očkovanie sa má vykonať do odlišných končatín.
Nie sú žiadne údaje o súbežnom podaní vakcíny Foclivia s inými ako neadjuvantnými sezónnymi vakcínami proti chrípke. Ak sa zvažuje súbežné podávanie s inými vakcínami, očkovanie sa má vykonávať na odlišných končatinách. Treba poznamenať, že nežiaduce reakcie môžu byť intenzívnejšie.
Gravidita
Obmedzené údaje získané u žien, ktoré otehotneli počas priebehu klinických skúšaní s vakcínou Foclivia alebo s inými pandemickými vakcínami adjuvovanými s MF59C.1 neboli dostatočné na získanie informácií o rizikách spojených s vakcínou počas gravidity.
Predpokladá sa však, že počas pandémie H1N1 v roku 2009 bolo počas gravidity očkovaných viac ako 90 000 žien vakcínou Focetria (pandemická H1N1 vakcína podobná vakcíne Foclivia), ktorá obsahuje rovnaké množstvo MF59C.1 ako vakcína Foclivia. Nežiaduce udalosti, ktoré boli spontánne hlásené po jej uvedení na trh a intervenčná štúdia, nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu pri expozícii vakcíne Focetria. Okrem toho dve veľké observačné štúdie navrhnuté na posúdenie bezpečnosti pri expozícii vakcíne Focetria v gravidite nepreukázali žiadne zvýšenie výskytu gestačného diabetes mellitus, preeklampsie, potratov, pôrodov mŕtveho plodu, pôrodov s nízkou telesnou hmotnosťou, úmrtí novorodencov a vrodených malformácií medzi
takmer 10 000 očkovanými gravidnými ženami a ich potomkami v porovnaní s kontrolnou skupinou žien bez očkovania.
Je potrebné, aby lekári posúdili prínosy a možné riziká podávania vakcíny Foclivia gravidným ženám pri zohľadnení oficiálnych odporúčaní.
Dojčenie
Nie sú žiadne údaje o použití vakcíny Foclivia počas dojčenia. Pred podaním vakcíny Foclivia je potrebné zvážiť možné prínosy a riziká pre matku a dojča.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa ľudskej fertility. Štúdia na samiciach králikov nepreukázala reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu vakcíny Foclivia (pozri časť 5.3). Samčia fertilita sa u zvierat nehodnotila.
Foclivia nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo používať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Bezpečnosť vakcíny H5N1 kombinovanej s adjuvans MF59C.1 (7,5 alebo 15 mikrogramov hemaglutinínu, HA) obsahujúcej buď kmeň A/turkey/Turkey/1/2005 alebo A/Vietnam/1194/2004 bola hodnotená v deviatich klinických skúšaniach u zdravých osôb, ktorých sa zúčastnilo 5 055 dospelých, starších osôb a detí. Zúčastnilo sa 4 041 dospelých osôb vo veku 18 až 60 rokov a 540 starších osôb vo veku 61 a viac rokov. V pediatrickej populácii bolo 214 osôb vo veku 6 až 35 mesiacov, 167 osôb vo veku 3 až 8 rokov a 93 osôb vo veku 9 až 17 rokov.
Celkový bezpečnostný profil bol podobný u dospelej, staršej aj pediatrickej populácie.
Klinické skúšania u 383 osôb, ktorým boli podávané vakcíny MF59C.1 obsahujúce adjuvans
s kmeňmi H1N1, H5N3 alebo H9N2, preukázali podobný bezpečnostný profil ako v skúšaniach s H5N1.
Nezávisle od dávky antigénu, subtypu antigénu alebo vekovej skupiny, mala väčšina lokálnych a systémových nežiaducich reakcií po podaní krátke trvanie, s nástupom tesne po čase očkovania, a mali miernu alebo stredne ťažkú závažnosť. V rámci všetkých skúšaní existoval všeobecný trend smerom
k zníženému počtu hlásení nežiaducich reakcií po druhom očkovaní v porovnaní s prvým očkovaním.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
U dospelých vo veku 18 až 60 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (59 %), myalgia (34 %), bolesť hlavy (26 %), začervenanie v mieste vpichu (24 %), únava (24 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (21 %), opuch v mieste vpichu (15 %), zimnica (13 %) a malátnosť (13 %).
U starších osôb (≥ 61 rokov) boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť
v mieste vpichu (35 %), myalgia (24 %), začervenanie v mieste vpichu (17 %), bolesť hlavy (16 %), zimnica (12 %), únava (10 %) a malátnosť (10 %).
U detí a dospievajúcich vo veku 3 až 17 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (95 %), bolesť hlavy (61 %), myalgia (60 %), únava (41 %), začervenanie v mieste vpichu (60 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (34 %), opuch v mieste vpichu (34 %), malátnosť (32%), nauzea (25 %), potenie (18 %), zimnica (19 %), hnačka (18 %)
a ekchymóza v mieste vpichu (16 %).
U dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami miestne začervenanie (62 %), dráždivosť (57 %), citlivosť (55 %), nezvyčajný plač (48 %),
spavosť (45 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (38 %), opuch v mieste vpichu (37 %) zmena stravovacích návykov (36 %), hnačka (34 %), horúčka (27 %), ekchymóza v mieste vpichu (19 %), vracanie (10 %), potenie (10 %) a nezvyčajné potenie (10 %).
Očakávané a neočakávané nežiaduce reakcie hlásené po všetkých dávkach očkovania (t.j. prvej, druhej alebo posilňovacej) vo všetkých vekových skupinách subjektov sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie podľa konvencií MedDRA a tried orgánových systémov:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
| Trieda orgánových systémov podľaMedDRA | Veľmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté(≥1/1 000 až<1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000až < 1/1 000) |
| Poruchy imunitného systému | anafylaxia | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | zmena v stravovacích návykoch1 | strata chutedo jedla | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | kŕče | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea2hnačka2 vracanie2 | |||
| Poruchy kožea podkožnéhotkaniva | potenie2,nezvyčajné potenie1 | urtikária | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivovéhotkaniva | bolesť svalov | bolesť kĺbov | ||
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | opuch v mieste vpichu, bolesťv mieste vpichu, citlivosť v mieste vpichu 1, stvrdnutiev mieste vpichu, sčervenanie miesta vpichu, ekchymózav mieste vpichu2, únava, zimnica/chvenie, malátnosť, ospalosť1, dráždivosť1,nezvyčajný plač1, horúčka3 | ekchymóza v mieste vpichu, horúčka | anafylaxia |
1 Hlásené len u pediatrickiých osôb vo veku 6-35 mesiacov
2Hlásené ako časté u dospelých (18-60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb
3Hlásené ako veľmi časté len u pediatrických osôb vo veku 6 mesiacov-8 rokov. Ako časté hlásené u dospievajúcich
a dospelých vo veku 9-60 rokov a ako menej časté u starších osôb (≥ 61 rokov)
Väčšina týchto reakcií zvyčajne ustúpi do 3 dní bez liečby. Klinické skúšania u osobitných skupín pacientov
Nežiaduce reakcie u osobitných skupín pacientov sa vyhodnocovali v dvoch klinických skúšaniach, V87_25 a V87_26 zahŕňajúcich dospelých (18-60 rokov) a staršie (≥ 61 rokov) osoby, ktorí boli buď zdraví alebo mali existujúce ochorenie alebo imunosupresívne ochorenie.
V rámci štúdií V87_25 a V87_26 bola bezpečnosť H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravých osôb
a starších osôb konzistentná s existujúcimi údajmi o bezpečnosti z predchádzajúcich skúšaní.
U imunokompromitovaných osôb vo veku od 18 až 60 rokov sa však hlásili mierne zvýšené miery výskytu nevoľnosti (13,0 %). Okrem toho sa u dospelých aj starších imunokompromitovaných osôb alebo u osôb s existujúcim ochorením hlásili vyššie miery výskytu bolesti kĺbov (až 23,3 %).
V týchto dvoch štúdiách boli dodatočne zozbierané nasledujúce vyvolané nežiaduce reakcie hlásené s nasledujúcimi frekvenciami výskytu v rámci všetkých osôb, ktoré dostali H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 nezávisle od veku alebo zdravotného stavu: hnačka (až 11,9 %), strata chuti
do jedla (až 10,9 %) a vracanie (až 1,7 %). V oboch štúdiách hlásili osoby s existujúcimi ochoreniami
a imunosupresívnymi poruchami vyššie frekvencie výskytu hnačky, straty chuti do jedla a vracania,
v porovnaní so zdravými osobami (nezávisle od veku). Sledovanie po uvedení lieku na trh
S podávaním vakcíny Foclivia nie sú žiadne skúsenosti po uvedení lieku na trh.
K nežiaducim udalostiam hláseným z klinických štúdií boli v sledovaní H1N1v vakcíny Focetria (schválenej na použitie pre vek od 6 mesiacov počas pandémie chrípky v roku 2009 a s obsahom rovnakého adjuvans MF59a vyrobenej rovnakým postupom ako Foclivia) po uvedení lieku na trh navyše hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:
Poruchy krvi a lymfatického systému Lymfadenopatia.
Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie, anafylaxia vrátane dyspnoe, bronchospazmu, opuchu hrtana, v zriedkavých prípadoch vedúce k šoku.
Poruchy nervového systému
Závrat, spavosť, synkopa, presynkopa, neuralgia, parestézia, kŕče a neuritída.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Palpitácia, tachykardia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu Abdominálna bolesť.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Celkové kožné reakcie vrátane pruritu, nešpecifických vyrážok, angioedému.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Svalová slabosť, bolesť končatín.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Asténia.
Počas postmarketingových prieskumov so sezónnymi neadjuvantnými trivalentnými vakcínami vo všetkých vekových skupinách a so sezónnou trivalentnou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Trombocytopénia (v niektorých prípadoch s reverzibilným poklesom počtu krvných doštičiek pod 5 000/mm³).
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, ako napríklad encefalomyelitída a Guillainov-Barrého syndróm.
Poruchy ciev
Zápal ciev, ktorý sa môže spájať s prechodným postihnutím obličiek.
Poruchy kože a podkožného tkaniva Multiformný erytém.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Rozsiahly opuch končatiny, do ktorej bola podaná injekcia, trvajúci dlhšie ako jeden týždeň, reakcia podobná celulitíde v mieste vpichu injekcie (niektoré prípady opuchu, bolesti a sčervenania rozšírené do viac ako 10 cm trvajúce dlhšie ako jeden týždeň).
Táto vakcína obsahuje tiomersal (organická zložka s obsahom ortuti) ako konzervačnú látku, a preto je možné, že sa môže objaviť senzibilizačná reakcia (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Foclivia 0,5 ml/7,5 µg
Farmakoterapeutická skupina: chrípková vakcína, ATC kód: J07BB02
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Pandemické pohotovostné vakcíny obsahujú chrípkové antigény, ktoré sú odlišné od aktuálne sa vyskytujúcich vírusov chrípky. Tieto antigény sa môžu považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, kedy je cieľová populácia pre vakcináciu imunologicky „neskúsená“. Údaje získané
s pandemickou pohotovostnou vakcínou podporia plán vakcinácie, ktorý sa pravdepodobne použije pre pandemickú vakcínu: údaje o klinickej účinnosti a bezpečnosti získané s pandemickými pohotovostnými vakcínami sú relevantné pre pandemické vakcíny.
Imunitná odpoveď na vakcínu H5N1 kombinovanú s adjuvans MF59C.1 obsahujúcu kmeň A/Vietnam/1194/2004 alebo A/turkey/Turkey/1/2005.
Dospelí (18-60 rokov)
Bola vykonaná II. fáza klinického skúšania (V87P1) s vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 u 312 zdravých dospelých osôb. Dve dávky vakcíny obsahujúcej 7,5 mikrogramov hemaglutinínu (HA)/dávku boli podané v intervale troch týždňov 156 osobám.
Imunogenita bola hodnotená u 149 osôb.
V klinickom skúšaní III. fázy (V87P13) sa zúčastnilo 2 693 dospelých osôb a 2 566 osobám boli podané dve dávky vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004
7,5 mikrogramov HA/dávku v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená v podskupine (N=197) osôb.
V treťom klinickom skúšaní (V87P11) dostalo 194 dospelých osôb dve dávky vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 mikrogramov HA/dávku v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená u 182 osôb.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) u dospelých boli podľa analýzy (Single Radial Heamolysis, SRH) nasledujúce:
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=149 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=197 | Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/200 521 dní po 2. dávkeN=82 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 85 % (79-91) | 91 % (87-95) | 91 % (85-94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 85 % (78-90) | 78 % (72-84) | 85 % (79-90) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
| Anti-HA protilátka (HI) | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=69 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=128 | - |
| Počiatočný sérologický stav | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 | - |
| Miera séroprotekcie (95 %IS)* | 87 % (77-94) | 94 % (88-97) | - |
| Miera sérokonverzie (95 %IS)** | 87 % (77-94) | 73 % (65-81) | - |
| Faktor sérokonverzie (95 %IS)*** | 8,87 (7,09-11) | 2,71 (2,38-3,08) | - |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** geometrický priemer pomerov (Geometric Mean Ratios, GMR) SRH
Výsledky mikroneutralizácie (MN) proti A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu od 67 % (60-74) do 85 % (78-90) a 65 % (58-72) až 83 % (77-89). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 85 % (79-90) resp. 93 % (89-96). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené hemaglutinačnou inhibíciou (HI), SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/5 až 1/2 ich pôvodných hladín.
Staršie osoby (≥ 61 rokov)
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči vakcíne H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005) u osôb vo veku 61 rokov a starších (obmedzený počet osôb starších ako 70 rokov; N=123) merané SRH analýzou, hodnotené v dvoch klinických štúdiách boli nasledujúce:
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=84a | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 421 dní po 2. dávke N=210b | Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/200 521 dní po 2. dávke N=132c |
| Miera séroprotekcie(95 % IS)* | 80 % (70-88) | 82 % (76-87) | 82 % (74-88) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 70 % (59-80) | 63 % (56-69) | 70 % (61-77) |
| Faktor sérokonverzie(95 % IS)*** | 4,96 (3,87-6,37) | 2,9 (2,53-3,31) | 3,97 (3,36-4,69) |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávkeN=66 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávkeN=143 |
| Počiatočný sérologický stav | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 82 % (70-90) | 82 % (75-88) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 82 % (70-90) | 54 % (45-62) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 8,58 (6,57-11) | 1,91 (1,72-2,12) |
a Vek 62-88 tokov, b vek 61-68 rokov, c vek 61-89 rokov
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** GMR SRH
Výsledky MN voči A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie, mieru sérokonverzie v rozsahu od 57 % (50-64) do 79 % (68-87) a 55 % (48-62) až 58 % (47-69). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená analýzou MN je podobná s výsledkami získanými SRH analýzou a poukazuje na silnejšiu imunitnú odpoveď po úplnom základnom očkovaní u populácie starších osôb.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 68 % (59-75) resp. 81 % (74-87). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/2 až 1/5 ich hladín po očkovaní. Až 50 % (N=33) starších osôb vo veku 62 až 88 rokov očkovaných vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 v skúšaní V87P1 získalo sérologickú ochranu na 6 mesiacov.
Tretia (posilňovacia) dávka H5N1 vakcíny kombinovanej s MF59C.1 bola podaná 6 mesiacov po základnom očkovaní. Výsledky sú uvedené podľa SRH analýzy.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 merané SRH analýzou boli nasledujúce:
| Štúdia V87P1 Dospelí,A/Vietnam/1194/200 4 posilňovacia dávkapo 2. dávke | Štúdia V87P2 Dospelí, A/Vietnam/1194/2004 posilňovacia dávkapo 2. dávke | Štúdia V87P1 Staršie osoby, A/Vietnam/1194/2004 posilňovacia dávkapo 2. dávke | |
| SRH | N=71 | N=13 | N=38 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 89 % (79-95) | 85 % (55-98) | 84 % (69-94) |
| Miera sérokonverzie(95 % IS)** | 83 % (72-91) | 69 % (39-91) | 63 % (46-78) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 5,96 (4,72-7,53) | 2,49 (1,56-3,98) | 5,15 (3,46-7,66) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** GMR SRH
-
Podporné údaje u dospelých a starších osôb
V dvoch štúdiách zameraných na zistenie účinných dávok dostávalo 80 dospelých adjuvovanú pandemickú pohotovostnú vakcínu (H5N3 alebo H9N2). Dve dávky vakcíny s kmeňom
H5N3 (A/Duck/Singapur/97) v 3 rôznych dávkach (7,5; 15 a 30 mikrogramov HA/dávku) boli podané po troch týždňoch od seba.
Vzorky séra sa testovali na pôvodný kmeň H5N3 a tiež na niekoľko izolovaných kmeňov H5N1.
Sérologické odpovede získané pomocou testu SRH ukázali, že 100 % pacientov dosiahlo sérologickú ochranu a 100 % dosiahlo sérologickú konverziu po dvoch injekčných podaniach
dávky 7,5 mikrogramov. V prípade adjuvovanej vakcíny sa tiež zistilo, že vyvolávala vznik protilátok proti kmeňom H5N1 izolovaným v rokoch 2003 a 2004, ktoré vykazujú určitý antigénny posun
v porovnaní s pôvodnými kmeňmi.
Dve dávky vakcíny obsahujúce kmeň H9N2 (A/Chicken/Hongkong/G9/97) v 4 rôznych dávkach (3,75; 7,5; 15 a 30 mikrogramov HA/dávku) boli podané po štyroch týždňoch od seba.
Sérologické odpovede získané pomocou testu HI ukázali, že 92 % pacientov dosiahlo sérologickú ochranu a 75 % dosiahlo sérologickú konverziu po dvoch injekčných podaniach
dávky 7,5 mikrogramov. Skrížená reaktivita
Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolanej vakcínou H5N1 A/Vietnam/1194/2004 voči kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 a A/Indonesia/5/2005
Dospelí (18-60 rokov)
Niektoré heterológne imunitné odpovede voči A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; vetva 2.2.1)
a A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné po druhom aj treťom očkovaní, indikujúc skríženú reaktivitu kmeňov vetvy 1 vakcíny voči kmeňom z vetvy 2.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 boli po podaní druhej dávky u dospelých vo veku 18 - 60 rokov merané SRH a HI analýzami nasledujúce:
| Anti-HA protilátka | Štúdia V87P12 A/Vietnam/1194/ 200421 dní po2. dávke N=70 | Štúdia V87P12 A/Vietnam/1194/ 200421 dní po2. dávke N=60 | Štúdia V87P3 A/Vietnam/1194/ 200421 dní po2. dávke N=30 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/ 200421 dní po2. dávke N=197 | |
| SRH | Mieraséroprotekcie (95 % IS)* | 70 % (58-80) | 65 % (52-77) | 90 % (73-98) | 59 % (52-66) |
| Mierasérokonverzie (95 % IS)** | NAǂ | 65 % (52-77) | 86 % (68-96) | 49 % (42-56) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | NAǂ | 4,51 (3,63-5,61) | 7,67 (6,09-9,67) | 2,37 (2,1-2,67) | |
| N=69 | N=60 | N=30 | N=197 | ||
| HI | Mieraséroprotekcie (95 % IS)° | 36 % (25-49) | 28 % (17-41) | 24 % (10-44) | 23 % (18-30) |
| Mierasérokonverzie (95 % IS)° | NAǂ | 28 % (17-41) | 21 % (8-40) | 19 % (14-25) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)°° | NAǂ | 2,3 (1,67-3,16) | 1,98 (1,22-3,21) | 1,92 (1,64-2,25) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** GMR SRH
ǂ V štúdii V87P1: netestované na začiatku štúdie
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI
Výsledky MN pre klinické štúdie V87P12, V87P3 a V87P13 v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie proti A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu 10 % (2-27) až 39 % (32-46) a 10 % (2-27) až 36 % (29-43). Výsledky MN preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/2005
v rozsahu od 1,59 do 2,95. Staršie osoby (≥ 61 rokov)
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhej dávke u starších osôb vo veku ≥ 61 rokov SRH a HI analýzami boli nasledujúce:
| Anti-HA protilátka | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávke N=37 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávke N=207 | |
| SRH | Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 57 % (39-73) | 20 % (18-23) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)* | NA*** | 48 % (41-55) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)** | NA*** | 1,74 (1,57-1,94) | |
| N=36 | N=208 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)° | 36 % (21-54) | 25 % (19-32) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)° | NA*** | 19 % (14-25) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)°° | NA*** | 1,79 (1,56-2,06) |
* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI
*** V štúdii V87P1: netestované na začiatku štúdie
Výsledky MN pre klinické štúdie v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie proti A/turkey/Turkey/05 v rozsahu 11 % (3-25) (štúdia V87P1) až 30 % (24-37) (štúdia V87P13) a mieru sérokonverzie 25 % (19-31) pre štúdiu V87P13. Výsledky MN v štúdii V87P13 preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/05 v hodnote 2,01 (1,78-2,26).
Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolaná kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 voči kmeňom A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004
Heterológne imunitné odpovede na A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné v štúdii V87P11 po druhom očkovaní, indikujúc skríženú reaktivitu kmeňov vetvy 2.2.1 vakcíny voči kmeňom
z vetvy 2.1.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 boli po podaní druhej dávky u dospelých
(18 - 60 rokov) a starších osôb (≥ 61 rokov) merané SRH a HI analýzami nasledujúce:
| Anti-HA protilátka | Štúdia V87P11, dospelí (18-60 rokov)N=182 | Štúdia V87P11, staršie osoby (> 61-89 rokov)aN=132 | |||
| A/Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | A/Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | ||
| SRH | Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 83(77-88) | 62(54-69) | 61(52-69) | 45(37-54) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 79(72-85) | 60(53-68) | 64(56-73) | 44(35-53) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 6,24(5,44-7,16) | 4,45(3,85-5,14) | 3,87(3,31-4,53) | 3,03(2,56-3,58) | |
| N=194 | N=148 | ||||
| HI | Miera séroprotekcie(95 % IS)° | 50(43-57) | 47(40-55) | 34(26-42) | 39(31-48) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)° | 49(42-56) | 44(37-51) | 32(25-41) | 34(26-42) | |
| Faktor sérokonverzie (95 %IS)°° | 4,71(3,74-5,93) | 4,25(3,36-5,37) | 2,69(2,18-3,32) | 2,8(2,2-3,55) | |
a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** GMR SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI
Výsledky MN pre kmeň A/Indonesia/5/2005 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 38 % (31-45) u dospelých (18-60 rokov) a 14 % (8-20) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie v rozsahu 58 % (50-65) u dospelých a 30 % (23-38) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí
4,67 (3,95-5,56) u dospelých a 2,19 (1,86-2,58) u starších osôb.
Výsledky MN pre kmeň A/Vietnam/1194/2004 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 10 %
(6 - 16) u dospelých (18 - 60 rokov) a 6 % (3-11) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie
v rozsahu 19 % (13-25) u dospelých a 7 % (4-13) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí 1,86 (1,63-2,12) u dospelých a 1,33 (1,17-1,51) u starších osôb.
Dlhodobé posilňovanie imunitnej pamäte:
Jednorazové očkovanie vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 vyvolalo vysokú a rýchlu sérologickú odpoveď u osôb očkovaných pred 6 až 8 rokmi dvoma dávkami inej vakcíny, ktorá má rovnaké zloženie len používa kmeň H5N3.
V klinickom skúšaní fázy I (V87P3) boli dospelým osobám vo veku 18 až 65 rokov, ktoré boli očkované pred 6 až 8 rokmi 2 dávkami H5N3 vakcíny s adjuvans MF59 A/Duck/Singapore/97 podané dve dávky posilňovacej vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004.
Výsledky SRH analýzy po prvej dávke, ktoré predstavujú očkovanie pred pandémiou plus jednu heterológnu posilňovaciu dávku, mali 100 % miery séroprotekcie a sérokonverzie (74-100)
a 18-násobné zvýšenie plochy SRH (GMR). Alternatívne očkovacie schémy:
V klinickom skúšaní hodnotiacom 4 rôzne očkovacie schémy u 240 osôb vo veku 18 až 60 rokov, ktorým bola druhá dávka podaná po 1, 2, 3 alebo 6 týždňoch po prvej dávke vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004, dosiahli všetky skupiny očkovacích schém po 3 týždňoch od druhého očkovania vysoké hladiny protilátok, ktoré sa hodnotili pomocou analýzy SRH. SRH miery séroprotekcie boli v rozsahu od 86 % do 98 %, sérokonverzia bola
v rozsahu od 64 % do 90 % a hodnoty GMR boli v rozsahu 2,92 až 4,57. Rozsah imunitnej odpovede bol nižší v skupine, ktorá dostala druhú dávku po 1 týždni a vyšší v skupinách s dlhšími intervalmi
v rámci očkovacej schémy.
Osoby s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami:
Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospelých (18 až 60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami (štúdia V87_25) alebo imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby
s infekciou HIV) (štúdia V87_26) v porovnaní so zdravými dospelými (18-60 rokov) a staršími (≥ 61 rokov) osobami bola hodnotená v dvoch randomizovaných, kontrolovaných klinických
skúšaniach fázy III (so sezónnou trivalentnou inaktivovanou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac ako komparátor).
V skúšaní V87_25 a V87_26 bolo 96 a 67 osôb, v uvedenom poradí, starších ako 70 rokov. V oboch skúšaniach sa preukázala imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 pomocou analýz HI, SRH a MN po prvej a druhej dávke.
Geometrická priemerná plocha*, miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané analýzami SRH 21 dní po
druhej dávke boli nasledujúce:
| Štúdia V87_25 | ||||
| Dospelí (20-60 rokov)a | Dospelí (19-60 rokov)a | Staršie osoby (61-84 rokov)a | Staršie osoby (61-79 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Existujúce ochorenieN=140 | Zdravé osoby N=57 | Existujúce ochorenieN=143 | Zdravé osoby N=57 |
| Geometrická priemerná plocha(95 % IS)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Mieraséroprotekcie (95 % IS)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Mierasérokonverzie (95 % IS)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Štúdia V87_26 | ||||
| Dospelí(20 - 60 rokov)a | Dospelí(18 - 59 rokov)a | Staršie osoby(61 - 84 rokov)a | Staršie osoby(61 - 91 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Imunologická poruchaN=143 | Zdravé osoby N=57 | Imunologická poruchaN=139 | Zdravé osoby N=62 |
| Geometrickápriemerná plocha (95 % IS)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Mieraséroprotekcie (95 % IS)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie
* merané SRH analýzou, séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverzia: plocha SRH ≥ 25 mm2 pre osoby s počiatočnou plochou SRH ≤ 4 mm2 alebo minimálne 50 % zvýšenie plochy SRH u osôb s > 4 mm2.
** pomer geometrických priemerov SRH
Výsledky HI dvoch klinických štúdií mali nižšie hodnoty ako hodnoty hlásené v predchádzajúcich štúdiách. Miery sérokonverzie voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 boli v rozsahu od 37,50 % do 43,10 % u zdravých dospelých a od 19,18 % do 26,47 % u dospelých
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 21,43 % do 30,65 % u zdravých starších osôb a od 24,49 % do 27,86 % u starších osôb
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 indikujú mieru sérokonverzie 66,67 % u zdravých dospelých a v rozsahu od 33,57 % do 54,14 % u dospelých s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 24,39 % do
29,03 % u zdravých starších osôb a od 31,65 % do 39,42 % u starších osôb s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
V oboch štúdiách, V87_25 aj V87_26 naznačujú nižšie hladiny protilátok (merané analýzami HI, SRH a MN) a znížené miery séroprotekcie u dospelých a starších (vo veku ≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami, že H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 nemusí vyvolať rovnaký stupeň ochrany voči kmeňu A/H5N1 ako u zdravých dospelých (pozri časť 4.4). Tieto štúdie poskytli obmedzené množstvo údajov týkajúcich sa imunogenity u osôb s niektorými existujúcimi ochoreniami (hlavne poruchou funkcie obličiek a periférnym kardiovaskulárnym ochorením)
a imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby, ktoré podstúpili transplantáciu alebo pacienti liečení na nádorové ochorenie). V týchto skúšaniach boli nižšie hladiny protilátok a znížené miery séroprotekcie voči homológnemu kmeňu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané aj u zdravých, starších osôb, v porovnaní so zdravými dospelými, avšak predchádzajúce štúdie preukázali indukciu dostatočných imunogenických odpovedí voči kmeňom H5N1 (pozri vyššie ohľadne informácií
o starších osobách). Pediatrická populácia
Imunogenita H5N1 sa u pediatrickej populácie hodnotila v štúdiách V87P6 a V87_30.
Štúdia V87P6 bola vykonaná s vakcínou H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinovanej s adjuvans MF59C.1 u 471 detí vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov. Dve dávky 7,5 mikrogramov boli podané v intervale troch týždňov a tretia dávka 12 mesiacov po prvej dávke. Po 3 týždňoch po druhom očkovaní (43. deň) všetky vekové skupiny (t.j. 6 až 35 mesiacov, 3 až 8 rokov a 9 až 17 rokov) dosiahli vysoké hladiny protilátok voči A/Vietnam/1194/2004, ako bolo vyhodnotené SRH a HI analýzami a je uvedené v tabuľke nižšie.
| Deti(6 až 35 mesiacov) | Deti(3 až 8 rokov) | Dospievajúci(9 až 17 rokov) | ||
| N=134 | N=91 | N=89 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)*43. deň | 97 %(92-99) | 97 %(91-99) | 89 %(80-94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 97 %(92-99) | 97 %(91-99) | 89 %(80-94) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)***43. deň až 1. deň | 129(109-151) | 117(97-142) | 67(51-88) | |
| SRH | N=133 | N=91 | N=90 | |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)°43. deň | 100 %(97-100) | 100 %(96-100) | 100 %(96-100) | |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)°°43. deň | 98 %(95-100) | 100 %(96-100) | 99 %(94-100) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)°°°43. deň až 1. deň | 16(14-18) | 15(13-17) | 14(12-16) | |
* Séroprotekcia definovaná ako HI titer ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra
v 1. deň
*** Geometrický priemer pomerov HI
° Séroprotekcia: Plocha SRH ≥ 25 mm2
°° Sérokonverzia definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 u séronegatívnych osôb na začiatku (1. deň plocha SRH ≤ 4
mm2) alebo významný (najmenej 50 %) vzostup plochy SRH u séropozitívnych osôb na začiatku (1. deň plocha SRH
> 4 mm2)
°°° Geometrický priemer pomerov SRH
Výsledky MN proti A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie 99 % (95 % IS: 94-100), mieru sérokonverzie v rozsahu od 97 % (95 % IS: 91-99) do 99 % (95 % IS: 96-100) a GMR v rozsahu od 29 (95 % IS: 25-35) do 50 (95 % IS: 44-58).
Štúdia V87_30 bola randomizovaná, pred pozorovateľom zaslepená, multicentrická štúdia na stanovenie imunogenity šiestich zložení H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a adjuvans MF59. V tejto štúdii bolo 420 pediatrických osôb vo veku 6 mesiacov až 8 rokov rozdelených do dvoch vekových kohort: vo veku 6 až 35 mesiacov (n=210) a vo veku 3 až 8 rokov (n=210).
Vakcína bola podaná v dvoch oddelených injekciách s odstupom 3 týždňov. Protilátky proti A/turkey/Turkey/1/2005 boli stanovené pomocou testov HI a MN za tri týždne po druhej vakcinácii (43. deň). Imunologické odpovede pre schválené zloženie (7,5 mikrogramu HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) a skúmané zloženie s polovičným obsahom antigénu (3,75 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) sú uvedené nižšie.
| Zloženie | 7,5 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | 3,75 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | |||
| Veková skupina | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)43. deň až 1. deň | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % s titrom ≥ 1:40 (95 % IS)43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) | |
| Faktor sérokonverzie (95 %IS)43. deň až 1. deň | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) | |
* Séroprotekcia definovaná ako titer HI ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra
v 1. deň
*** Geometrický priemer pomerov titrov
Výsledky imunogenity vakcíny H1N1v Focetria (štúdia V111_03):
Miera séroprotekcie a miera sérokonverzie boli stanovené pomocou metódy HI a faktor sérokonverzie bol vyjadrený ako geometrický priemer pomerov HI pre anti-HA protilátky k H1N1 po podaní jednej alebo dvoch 7,5 mikrogramov dávok vakcíny Focetria, hodnotený u 70 detí a dospievajúcich
(9 až 17 rokov), 60 detí (3 až 8 rokov), 58 detí (12 až 35 rokov) a 49 dojčiat (6 až 11 mesiacov). Vo všetkých vyššie uvedených vekových skupinách (v celkovej populácii a aj v podskupine séronegatívnych pacientov na začiatku) boli po prvej a aj po druhej dávke dosiahnuté kritériá imunogenity stanovené výborom CHMP pre dospelých (18 až 60 rokov).
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s vakcínou Foclivia v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na aktívnu imunizáciu proti vírusu chrípky A, podtyp H5N1. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
Liek Foclivia bol registrovaný za tzv. „mimoriadnych okolností“.
To znamená, že z vedeckých dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky (EMA) každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmaceutické informácie - Foclivia 0,5 ml/7,5 µg
Chlorid sodný, chlorid draselný,
dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu horečnatého, dihydrát chloridu vápenatého,
tiomersal,
voda na injekciu.
Ohľadom adjuvans, pozri časť 2.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Vakcínu, ktorá bola zmrazená, zlikvidujte. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
5,0 ml v injekčnej liekovke s 10 dávkami (sklenená, typ I) so zátkou (halo-butylová guma). Balenie obsahujúce 10 kusov.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pred odobratím dávky (0,5 ml) vakcíny do injekčnej striekačky viacdávkovú injekčnú liekovku jemne pretrepte. Po pretrepaní je normálny vzhľad vakcíny Foclivia mliečnobiela suspenzia.
Pred podaním suspenziu vizuálne skontrolujte. V prípade akýchkoľvek častíc alebo nezvyčajného vzhľadu sa má vakcína zlikvidovať.
Hoci viacdávkové injekčné liekovky vakcíny Foclivia obsahujú konzervačnú látku, ktorá zabraňuje rastu mikroorganizmov, minimalizácia rizika kontaminácie viacdávkovej injekčnej liekovky počas odberu každej dávky je zodpovednosťou používateľa.
Na štítok injekčnej liekovky si zaznamenajte dátum a čas odberu prvej dávky.
Medzi použitiami zabezpečte odporúčané podmienky na uchovávanie viacdávkovej injekčnej liekovky pri teplote 2°C až 8°C. Pokiaľ je to možné, viacdávková injekčná liekovka sa má použiť
počas 24 hodín po prvom odbere.
K dispozícii sú údaje, ktoré naznačujú, že viacdávkové injekčné liekovky sa môžu použiť až maximálne do 72 hodín po odobratí prvej dávky, avšak takého predĺženie obdobia na uchovávanie nemá byť uprednostňovanou voľbou.
Všetka nepoužitá vakcína alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.