Farmakoterapeutická skupina: chrípková vakcína, ATC kód: J07BB02

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Pandemické pohotovostné vakcíny obsahujú chrípkové antigény, ktoré sú odlišné od aktuálne sa vyskytujúcich vírusov chrípky. Tieto antigény sa môžu považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, kedy je cieľová populácia pre vakcináciu imunologicky „neskúsená“. Údaje získané

s pandemickou pohotovostnou vakcínou podporia plán vakcinácie, ktorý sa pravdepodobne použije pre pandemickú vakcínu: údaje o klinickej účinnosti a bezpečnosti získané s pandemickými pohotovostnými vakcínami sú relevantné pre pandemické vakcíny.

Imunitná odpoveď na vakcínu H5N1 kombinovanú s adjuvans MF59C.1 obsahujúcu kmeň A/Vietnam/1194/2004 alebo A/turkey/Turkey/1/2005.

Dospelí (18-60 rokov)

Bola vykonaná II. fáza klinického skúšania (V87P1) s vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 u 312 zdravých dospelých osôb. Dve dávky vakcíny obsahujúcej 7,5 µg hemaglutinínu (HA)/dávku boli podané v intervale troch týždňov 156 osobám. Imunogenita bola hodnotená u 149 osôb.

V klinickom skúšaní III. fázy (V87P13) sa zúčastnilo 2 693 dospelých osôb a 2 566 osobám boli

podané dve dávky vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004

7,5 µg HA/dávku v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená v podskupine (N=197) osôb.

V treťom klinickom skúšaní (V87P11) dostalo 194 dospelých osôb dve dávky vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 µg HA/dávku v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená u 182 osôb.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) u dospelých boli podľa analýzy (Single Radial Heamolysis, SRH) nasledujúce:

Anti-HA protilátka (SRH)	Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=149	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=197	Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/200 5 21 dní po 2. dávke N=82
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	85 % (79-91)	91 % (87-95)	91 % (85-94)
Miera sérokonverzie (95 % IS)**	85 % (78-90)	78 % (72-84)	85 % (79-90)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	7,74 (6,6-9,07)	4,03 (3,54-4,59)	6 (5,2-6,93)

Anti-HA protilátka (HI)	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=69	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=128	-
Počiatočný sérologický stav	< 4 mm2	≥ 4 mm2	-
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	87 % (77-94)	94 % (88-97)	-
Miera sérokonverzie (95 % IS)**	87 % (77-94)	73 % (65-81)	-
Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	8,87 (7,09-11)	2,71 (2,38-3,08)	-

* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2

** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH

*** geometrický priemer pomerov (Geometric Mean Ratios, GMR) SRH

Výsledky mikroneutralizácie (MN) proti A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu od 67 % (60-74) do 85 % (78-90) a 65 % (58-72) až 83 % (77-89). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.

Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 85 % (79-90) resp. 93 % (89-96). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.

Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené hemaglutinačnou inhibíciou (HI), SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň

po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/5 až 1/2 ich pôvodných hladín.

Staršie osoby (≥ 61 rokov)

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči vakcíne H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005) u osôb vo veku 61 rokov a starších (obmedzený počet osôb starších ako 70 rokov; N=123) merané SRH analýzou, hodnotené v dvoch klinických štúdiách boli nasledujúce:

Anti-HA protilátka (SRH)	Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=84a	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200 4 21 dní po 2. dávke N=210b	Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/200 5 21 dní po 2. dávke N=132c
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	80 % (70-88)	82 % (76-87)	82 % (74-88)
Miera sérokonverzie (95 % IS)**	70 % (59-80)	63 % (56-69)	70 % (61-77)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	4,96 (3,87-6,37)	2,9 (2,53-3,31)	3,97 (3,36-4,69)

Anti-HA protilátka (SRH)	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=66	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=143
Počiatočný sérologický stav	< 4 mm2	≥ 4 mm2
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	82 % (70-90)	82 % (75-88)
Miera sérokonverzie (95 % IS)**	82 % (70-90)	54 % (45-62)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	8,58 (6,57-11)	1,91 (1,72-2,12)

a Vek 62-88 tokov, b vek 61-68 rokov, c vek 61-89 rokov

* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2

*** GMR SRH

Výsledky MN voči A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie, mieru sérokonverzie v rozsahu od 57 % (50-64) do 79 % (68-87) a 55 % (48-62) až 58 % (47-69). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená analýzou MN je podobná s výsledkami získanými SRH analýzou a poukazuje na silnejšiu imunitnú odpoveď po úplnom základnom očkovaní u populácie starších osôb.

Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 68 % (59-75) resp. 81 % (74-87). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.

Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/2 až 1/5 ich hladín po očkovaní. Až 50 % (N=33) starších osôb vo veku 62 až 88 rokov očkovaných vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 v skúšaní V87P1 získalo sérologickú ochranu na 6 mesiacov.

Tretia (posilňovacia) dávka H5N1 vakcíny kombinovanej s MF59C.1 bola podaná 6 mesiacov po základnom očkovaní. Výsledky sú uvedené podľa SRH analýzy.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 merané SRH analýzou boli nasledujúce:

	Štúdia V87P1 Dospelí, A/Vietnam/1194/200 4 posilňovacia dávka po 2. dávke	Štúdia V87P2 Dospelí, A/Vietnam/1194/2004 posilňovacia dávka po 2. dávke	Štúdia V87P1 Staršie osoby, A/Vietnam/1194/2004 posilňovacia dávka po 2. dávke
SRH	N=71	N=13	N=38
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	89 % (79-95)	85 % (55-98)	84 % (69-94)
Miera sérokonverzie (95 % IS)**	83 % (72-91)	69 % (39-91)	63 % (46-78)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	5,96 (4,72-7,53)	2,49 (1,56-3,98)	5,15 (3,46-7,66)

* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2

*** GMR SRH

Podporné údaje u dospelých a starších osôb

V dvoch štúdiách zameraných na zistenie účinných dávok dostávalo 80 dospelých adjuvovanú pandemickú pohotovostnú vakcínu (H5N3 alebo H9N2). Dve dávky vakcíny s kmeňom

H5N3 (A/Duck/Singapur/97) v 3 rôznych dávkach (7,5; 15 a 30 µg HA/dávku) boli podané po troch týždňoch od seba.

Vzorky séra sa testovali na pôvodný kmeň H5N3 a tiež na niekoľko izolovaných kmeňov H5N1.

Sérologické odpovede získané pomocou testu SRH ukázali, že 100 % pacientov dosiahlo sérologickú ochranu a 100 % dosiahlo sérologickú konverziu po dvoch injekčných podaniach dávky 7,5 µg.

V prípade adjuvovanej vakcíny sa tiež zistilo, že vyvolávala vznik protilátok proti kmeňom H5N1 izolovaným v rokoch 2003 a 2004, ktoré vykazujú určitý antigénny posun v porovnaní s pôvodnými kmeňmi.

Dve dávky vakcíny obsahujúce kmeň H9N2 (A/Chicken/Hongkong/G9/97) v 4 rôznych dávkach (3,75; 7,5; 15 a 30 μg HA/dávku) boli podané po štyroch týždňoch od seba.

Sérologické odpovede získané pomocou testu HI ukázali, že 92 % pacientov dosiahlo sérologickú ochranu a 75 % dosiahlo sérologickú konverziu po dvoch injekčných podaniach dávky 7,5 µg.

Skrížená reaktivita

Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolanej vakcínou H5N1 A/Vietnam/1194/2004 voči kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 a A/Indonesia/5/2005

Dospelí (18-60 rokov)

Niektoré heterológne imunitné odpovede voči A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; vetva 2.2.1)

a A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné po druhom aj treťom očkovaní, indikujúc skríženú reaktivitu kmeňov vetvy 1 vakcíny voči kmeňom z vetvy 2.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 boli po podaní 2. dávky u dospelých vo veku 18 - 60 rokov merané SRH a HI analýzami nasledujúce:

	Anti-HA protilátka	Štúdia V87P12 A/Vietnam/1194/ 2004 21 dní po 2. dávke N=70	Štúdia V87P12 A/Vietnam/1194/ 2004 21 dní po 2. dávke N=60	Štúdia V87P3 A/Vietnam/1194/ 2004 21 dní po 2. dávke N=30	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/ 2004 21 dní po 2. dávke N=197
SRH	Miera séroprotekcie (95 % IS)*	70 % (58-80)	65 % (52-77)	90 % (73-98)	59 % (52-66)
	Miera sérokonverzie (95 % IS)**	NAǂ	65 % (52-77)	86 % (68-96)	49 % (42-56)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	NAǂ	4,51 (3,63-5,61)	7,67 (6,09-9,67)	2,37 (2,1-2,67)
		N=69	N=60	N=30	N=197
HI	Miera séroprotekcie (95 % IS)°	36 % (25-49)	28 % (17-41)	24 % (10-44)	23 % (18-30)
	Miera sérokonverzie (95 % IS)°	NAǂ	28 % (17-41)	21 % (8-40)	19 % (14-25)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)°°	NAǂ	2,3 (1,67-3,16)	1,98 (1,22-3,21)	1,92 (1,64-2,25)

* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2

*** GMR SRH

ǂ V štúdii V87P1: netestované na začiatku štúdie

° merané HI analýzou ≥ 40

°° geometrický priemer pomerov HI

Výsledky MN pre klinické štúdie V87P12, V87P3 a V87P13 v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie proti A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu 10 % (2-27) až 39 % (32-46) a 10 % (2-27) až 36 % (29-43). Výsledky MN preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/2005

v rozsahu od 1,59 do 2,95. Staršie osoby (≥ 61 rokov)

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhej dávke u starších osôb vo veku ≥ 61 rokov SRH a HI analýzami boli nasledujúce:

	Anti-HA protilátka	Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=37	Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=207
SRH	Miera séroprotekcie (95 % IS)*	57 % (39-73)	20 % (18-23)
	Miera sérokonverzie (95 % IS)*	NA***	48 % (41-55)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)**	NA***	1,74 (1,57-1,94)
		N=36	N=208
HI	Miera séroprotekcie (95 % IS)°	36 % (21-54)	25 % (19-32)
	Miera sérokonverzie (95 % IS)°	NA***	19 % (14-25)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)°°	NA***	1,79 (1,56-2,06)

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2

** geometrický priemer pomerov SRH

° merané HI analýzou ≥ 40

°° geometrický priemer pomerov HI

*** V štúdii V87P1: netestované na začiatku štúdie

Výsledky MN pre klinické štúdie v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie proti A/turkey/Turkey/05 v rozsahu 11 % (3-25) (štúdia V87P1) až 30 % (24-37) (štúdia V87P13) a mieru sérokonverzie 25 % (19-31) pre štúdiu V87P13. Výsledky MN v štúdii V87P13 preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/05 v hodnote 2,01 (1,78-2,26).

Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolaná kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 voči kmeňom A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004

Heterológne imunitné odpovede na A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné v štúdii V87P11 po druhom očkovaní, indikujúc skríženú reaktivitu kmeňov vetvy 2.2.1 vakcíny voči kmeňom

z vetvy 2.1.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 boli po podaní 2. dávky u dospelých

(18 - 60 rokov) a starších osôb (≥ 61 rokov) merané SRH a HI analýzami nasledujúce:

Anti-HA protilátka		Štúdia V87P11, dospelí (18-60 rokov) N=186		Štúdia V87P11, staršie osoby (> 61-89 rokov)a N=142
		A/Indonesia/ 5/2005	A/Vietnam/ 1194/2004	A/Indonesia/ 5/2005	A/Vietnam/ 1194/2004
SRH	Miera séroprotekcie (95 % IS)*	83 (77-88)	62 (54-69)	61 (52-69)	45 (37-54)
	Miera sérokonverzie	79	60	64	44
	(95 % IS)**	(72-85)	(53-68)	(56-73)	(35-53)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)***	6,24 (5,44-7,16)	4,45 (3,85-5,14)	3,87 (3,31-4,53)	3,03 (2,56-3,58)
		N=194		N=148
HI	Miera séroprotekcie (95 % IS)°	50 (43-57)	47 (40-55)	34 (26-42)	39 (31-48)
	Miera sérokonverzie	49	44	32	34
	(95 % IS)°	(42-56)	(37-51)	(25-41)	(26-42)
	Faktor sérokonverzie (95 % IS)°°	4,71 (3,74-5,93)	4,25 (3,36-5,37)	2,69 (2,18-3,32)	2,8 (2,2-3,55)

a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie

* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2

*** GMR SRH

° merané HI analýzou ≥ 40

°° geometrický priemer pomerov HI

Výsledky MN pre kmeň A/Indonesia/5/2005 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 38 % (31-45)

u dospelých (18-60 rokov) a 14 % (8-20) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie v rozsahu 58 % (50-65) u dospelých a 30 % (23-38) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí

4,67 (3,95-5,56) u dospelých a 2,19 (1,86-2,58) u starších osôb.

Výsledky MN pre kmeň A/Vietnam/1194/2004 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 10 %

(6 - 16) u dospelých (18 - 60 rokov) a 6 % (3-11) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie

v rozsahu 19 % (13-25) u dospelých a 7 % (4-13) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí 1,86 (1,63-2,12) u dospelých a 1,33 (1,17-1,51) u starších osôb.

Dlhodobé posilňovanie imunitnej pamäte:

Jednorazové očkovanie vakcínou H5N1 adjuvovanou s MF59C.1 obsahujúcou A/Vietnam/1194/2004 vyvolalo vysokú a rýchlu sérologickú odpoveď u osôb očkovaných pred 6 - 8 rokmi dvoma dávkami inej vakcíny, ktorá má rovnaké zloženie len používa kmeň H5N3.

V klinickom skúšaní fázy I (V87P3) boli dospelým osobám vo veku 18-65 rokov, ktoré boli očkované pred 6-8 rokmi 2 dávkami H5N3 vakcíny s adjuvans MF59 A/Duck/Singapore/97 podané dve dávky vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004 na preočkovanie. Výsledky SRH analýzy po prvej dávke, ktoré predstavujú očkovanie pred pandémiou plus jednu heterológnu dávku na preočkovanie, mali 100 % miery séroprotekcie a sérokonverzie (74-100) a 18-násobné zvýšenie plochy SRH (GMR).

Alternatívne očkovacie schémy:

V klinickom skúšaní hodnotiacom 4 rôzne očkovacie schémy u 240 osôb vo veku 18 až 60 rokov, ktorým bola druhá dávka podaná po 1, 2, 3 alebo 6 týždňoch po prvej dávke vakcíny H5N1 adjuvovanej s MF59C.1 obsahujúcej A/Vietnam/1194/2004, dosiahli všetky skupiny očkovacích schém po 3 týždňoch od 2. očkovania vysoké hladiny protilátok, ktoré sa hodnotili pomocou analýzy SRH. SRH miery séroprotekcie boli v rozsahu od 86 % do 98 %, sérokonverzia bola v rozsahu od

64 % do 90 % a hodnoty GMR boli v rozsahu 2,92 až 4,57. Rozsah imunitnej odpovede bol nižší v skupine, ktorá dostala 2. dávku po 1 týždni a vyšší v skupinách s dlhšími intervalmi v rámci očkovacej schémy.

Osoby s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami:

Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospelých (18 až 60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami (štúdia V87_25) alebo imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby

s infekciou HIV) (štúdia V87_26) v porovnaní so zdravými dospelými (18-60 rokov) a staršími (≥ 61 rokov) osobami bola hodnotená v dvoch randomizovaných, kontrolovaných klinických

skúšaniach fázy III (so sezónnou trivalentnou inaktivovanou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac ako komparátor).

V skúšaní V87_25 a V87_26 bolo 96 a 67 osôb, v uvedenom poradí, starších ako 70 rokov. V oboch skúšaniach sa preukázala imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 pomocou analýz HI, SRH a MN po prvej a druhej dávke.

Geometrická priemerná plocha*, miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané analýzami SRH 21 dní po 2. dávke boli nasledujúce:

Štúdia V87_25
	Dospelí (20-60 rokov)a	Dospelí (19-60 rokov)a	Staršie osoby (61-84 rokov)a	Staršie osoby (61-79 rokov)a
Anti-HA protilátka (SRH)	Existujúce ochorenie N=140	Zdravé osoby N=57	Existujúce ochorenie N=143	Zdravé osoby N=57
Geometrická priemerná plocha (95 % IS)*	31,07 (27,43-35,19)	58,02 (48,74-69,06)	29,34 (26,07-33,01)	27,78 (22,57-34,18)
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	65,00 (56,5-72,9)	89,47 (78,5-96)	58,74 (50,2-66,9)	57,89 (44,1-70,9)
Miera sérokonverzie (95 % IS)*	72,86 (64,7-80)	98,25 (90,6-99,96)	64,34 (55,9-72,2)	66,67 (52,9-78,6)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)**	3,33 (2,94-3,77)	6,58 (5,53-7,83)	2,37 (2,10-2,66)	2,96 (2,41-3,64)
Štúdia V87_26
	Dospelí (20 - 60 rokov)a	Dospelí (18 - 59 rokov)a	Staršie osoby (61 - 84 rokov)a	Staršie osoby (61 - 91 rokov)a
Anti-HA protilátka (SRH)	Imunologická porucha N=143	Zdravé osoby N=57	Imunologická porucha N=139	Zdravé osoby N=62
Geometrická priemerná plocha (95 % IS)*	26,50 (22,49-31,22)	48,58 (40,01-58,99)	26,85 (23,01-31,33)	23,91 (18,89-30,26)
Miera séroprotekcie (95 % IS)*	60,84 (52,3-68,9)	87,72 (76,3-94,9)	58,99 (50,3-67,3)	53,23 (40,1-66)
Miera sérokonverzie (95 % IS)*	61,54 (53-69,5)	89,47 (78,5-96)	64,75 (56,2-72,7)	56,45 (43,3-69)
Faktor sérokonverzie (95 % IS)**	3,16 (2,69-3,73)	7,10 (5,85-8,62)	3,15 (2,70-3,68)	2,83 (2,24-3,58)

skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie

* merané SRH analýzou, séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverzia: plocha SRH ≥ 25 mm2 pre osoby s počiatočnou plochou SRH ≤ 4 mm2 alebo minimálne 50 % zvýšenie plochy SRH u osôb s > 4 mm2.

** pomer geometrických priemerov SRH

Výsledky HI dvoch klinických štúdií mali nižšie hodnoty ako hodnoty hlásené v predchádzajúcich štúdiách. Miery sérokonverzie voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 boli v rozsahu od 37,50 % do 43,10 % u zdravých dospelých a od 19,18 % do 26,47 % u dospelých

s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 21,43 % do 30,65 % u zdravých starších osôb a od 24,49 % do 27,86 % u starších osôb

s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.

Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 indikujú mieru sérokonverzie 66,67 % u zdravých dospelých a v rozsahu od 33,57 % do 54,14 % u dospelých s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 24,39 % do

29,03 % u zdravých starších osôb a od 31,65 % do 39,42 % u starších osôb s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.

V oboch štúdiách, V87_25 aj V87_26 naznačujú nižšie hladiny protilátok (merané analýzami HI, SRH a MN) a znížené miery séroprotekcie u dospelých a starších (vo veku ≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami, že H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 nemusí vyvolať rovnaký stupeň ochrany voči kmeňu A/H5N1 ako u zdravých dospelých (pozri časť 4.4). Tieto štúdie poskytli obmedzené množstvo údajov týkajúcich sa imunogenity u osôb s niektorými existujúcimi ochoreniami (hlavne poruchou funkcie obličiek a periférnym kardiovaskulárnym ochorením)

a imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby, ktoré podstúpili transplantáciu alebo pacienti liečení na nádorové ochorenie). V týchto skúšaniach boli nižšie hladiny protilátok a znížené miery séroprotekcie voči homológnemu kmeňu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané aj u zdravých, starších osôb, v porovnaní so zdravými dospelými, avšak predchádzajúce štúdie preukázali indukciu dostatočných imunogenických odpovedí voči kmeňom H5N1 (pozri vyššie ohľadne informácií

o starších osobách).

Dostupné údaje v pediatrickej populácii

Bolo vykonané klinické skúšanie (V87P6) vakcíny H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinovanej

s adjuvans MF59C.1 u 471 detí vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov. Dve dávky 7,5 µg boli podané

v intervale troch týždňov a tretia dávka 12 mesiacov po prvej dávke. Po 3 týždňoch po 2. očkovaní (43. deň) všetky vekové skupiny (t.j. 6-35 mesiacov, 3-8 rokov a 9-17 rokov) dosiahli vysoké hladiny protilátok voči A/Vietnam/1194/2004, ako bolo vyhodnotené SRH a HI analýzami a je uvedené

v tabuľke nižšie. V tejto štúdii neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce reakcie v súvislosti s vakcínou.

		Batoľatá (6 až 35 mesiacov)	Deti (3 až 8 rokov)	Dospievajúci (9 až 17 rokov)
		N=134	N=91	N=89
HI	Miera séroprotekcie	97 %	97 %	89 %
	(95 % IS)	(92-99)	(91-99)	(80-94)
	43. deň	(92-99)	(91-99)	(80-94)
	Faktor	129	117	67
	sérokonverzie	(109-151)	(97-142)	(51-88)
	(95 % IS)
	43. deň až 1. deň
	Miera	97 %	97 %	89 %
	sérokonverzie	(92-99)	(91-99)	(80-94)
	(95 % IS)
	43. deň
SRH		N=133	N=91	N=90
	Miera séroprotekcie	100 %	100 %	100 %
	(95 % IS)	(97-100)	(96-100)	(96-100)
	43. deň	(97-100)	(96-100)	(96-100)
	Faktor	16	15	14
	sérokonverzie	(14-18)	(13-17)	(12-16)
	(95 % IS)
	43. deň až 1. deň
	Miera	98 %	100 %	99 %
	sérokonverzie	(95-100)	(96-100)	(94-100)
	(95 % IS)
	43. deň

Výsledky MN proti A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie 99 % (95 % IS: 94-100), mieru sérokonverzie v rozsahu od 97 % (95 % IS: 91-99) do 99 % (95 % IS: 96-100) a GMR v rozsahu od 29 (95 % IS: 25-35) do 50 (95 % IS: 44-58).

Výsledky imunogenity vakcíny H1N1v Focetria (štúdia V111_03):

Miera séroprotekcie a miera sérokonverzie boli stanovené pomocou metódy HI a faktor sérokonverzie bol vyjadrený ako geometrický priemer pomerov HI pre anti-HA protilátky k H1N1 po podaní jednej alebo dvoch 7,5 µg dávok vakcíny Focetria, hodnotený u 70 detí a dospievajúcich

(9 - 17 rokov), 60 detí (3 – 8 rokov), 58 detí (12 – 35 rokov) a 49 dojčiat (6 - 11 mesiacov).

Vo všetkých vyššie uvedených vekových skupinách (v celkovej populácii a aj v podskupine séronegatívnych pacientov na začiatku) boli po 1. a aj po 2. dávke dosiahnuté kritériá imunogenity stanovené výborom CHMP pre dospelých (18 – 60 rokov).

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s vakcínou Foclivia v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na aktívnu imunizáciu proti vírusu chrípky A, podtyp H5N1. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.

Liek Foclivia bol registrovaný za tzv. „mimoriadnych okolností“.

To znamená, že z vedeckých dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky (EMA) každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.