Intuniv je indikovaný na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (attention deficit hyperactivity disorder, ADHD) u detí a dospievajúcich vo veku 6 – 17 rokov, pre ktorých nie sú vhodné stimulačné lieky, nie sú tolerované alebo sa preukázali ako neúčinné.

Intuniv sa musí používať ako súčasť komplexného liečebného programu ADHD, ktorý zvyčajne zahŕňa psychologické, vzdelávacie a sociálne opatrenia.

Liečba sa musí začať pod dohľadom príslušného špecialistu na poruchy správania u detí a/alebo dospievajúcich.

Skríning pred liečbou

Pred predpisom lieku je potrebné uskutočniť úvodné hodnotenie za účelom identifikácie pacientov so zvýšeným rizikom somnolencie a sedácie, hypotenzie a bradykardie, arytmie s predĺženým QT intervalom a nárastu hmotnosti/rizikom obezity. Toto vyhodnotenie má byť zamerané

na kardiovaskulárny stav pacienta, vrátane tlaku krvi a srdcovej frekvencie, so zaznamenávaním podrobnej anamnézy súbežnej medikácie, minulých a súčasných komorbidných zdravotných

a psychiatrických porúch alebo príznakov, rodinnej anamnézy náhlej kardiálnej/nevysvetlenej smrti a presné zaznamenanie výšky a hmotnosti pred liečbou do rastového grafu (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Keďže zlepšenie klinického stavu a riziko niekoľkých klinicky významných nežiaducich účinkov (synkopa, hypotenzia, bradykardia, somnolencia a sedácia) závisia od dávky a expozície, na začiatku liečby je potrebná dôsledná titrácia dávky a monitorovanie. Pacientov je potrebné upozorniť, že sa môžu objaviť somnolencia a sedácia, hlavne na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Ak sú somnolencia a sedácia vyhodnotené ako klinicky významné alebo pretrvávajúce, má sa zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby.

U všetkých pacientov je odporúčaná začiatočná dávka 1 mg guanfacínu, užívaná perorálne jedenkrát denne.

Dávka sa môže upravovať postupným zvyšovaním o nie viac ako 1 mg za týždeň. Dávka sa má upravovať individuálne podľa toho, ako pacient na liečbu reaguje a ako ju znáša.

Podľa odpovedi pacienta na liečbu a znášanlivosti Intunivu sa odporúča udržiavacia dávka v rozmedzí 0,05 – 0,12 mg/kg/deň. Odporúčaný spôsob titrácie dávky u detí a dospievajúcich je uvedený nižšie (pozri tabuľky 1 a 2). Úprava dávky (zvýšenie alebo zníženie) na maximálnu tolerovanú dávku

v rámci odporúčaného optimálneho rozsahu prispôsobenom hmotnosti sa môže uskutočniť na základe klinického zhodnotenia odpovede a znášanlivosti v týždňovom intervale po začiatočnej dávke.

Monitorovanie počas titrácie

Počas titrácie dávky je u pacientov potrebné každý týždeň sledovať prejavy a príznaky somnolencie a sedácie, hypotenzie a bradykardie.

Priebežné sledovanie

Počas prvého roku liečby majú byť u pacienta aspoň každé 3 mesiace hodnotené:

• Prejavy a príznaky:

  • somnolencie a sedácie

  • hypotenzie

  • bradykardie

• prírastok hmotnosti/riziko obezity

  Počas tohto obdobia sa odporúča aj klinické hodnotenie. Potom má nasledovať sledovanie každých 6 mesiacov s častejším sledovaním pri akejkoľvek úprave dávky (pozri časť 4.4).

  Tabuľka 1

  Plán titrácie dávky u detí vo veku 6 – 12 rokov
  Hmotnostná skupina	Týždeň 1	Týždeň 2	Týždeň 3	Týždeň 4
  25 kg a viacMax. dávka = 4 mg	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg

  Tabuľka 2

  Plán titrácie dávky u dospievajúcich (vo veku 13 – 17 rokov)
  Hmotnostná skupinaa	Týždeň 1	Týždeň 2	Týždeň 3	Týždeň 4	Týždeň 5	Týždeň 6	Týždeň 7
  34 – 41,4 kgMax. dávka = 4 mg	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg
  41,5 – 49,4 kgMax. dávka = 5 mg	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg	5 mg
  49,5 – 58,4 kgMax. dávka = 6 mg	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg	5 mg	6 mg
  58,5 kg a viac Max. dávka = 7 mg	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg	5 mg	6 mg	7 mgb

  a Dospievajúci pacienti musia mať hmotnosť aspoň 34 kg.

  b U dospievajúcich s hmotnosťou 58,5 kg a viac sa môže dávka titrovať až do 7 mg/deň po ukončení minimálne 1 týždňa liečby s dávkou 6 mg/deň a po tom, čo lekár dôkladne preskúmal znášanlivosť a účinnosť u pacienta.

  Lekár, ktorý rozhodne o používaní guanfacínu na dlhšie obdobie (viac ako 12 mesiacov), má opakovane prehodnocovať prínos liečby guanfacínom každé 3 mesiace počas prvého roka a potom aspoň jedenkrát ročne na základe klinického hodnotenia (pozri časť 4.4), a zvážiť skúšobné obdobia bez liečby za účelom zhodnotenia funkčného stavu pacienta bez farmakoterapie, najlepšie v období školských prázdnin.

  Znižovanie dávky a ukončenie liečby

  Pacientov/opatrovateľov je potrebné upozorniť, že liečba guanfacínom sa nemá ukončiť bez konzultácie s lekárom.

  Pri vysadzovaní liečby sa dávka musí znižovať postupne, v úbytkoch nie väčších ako 1 mg každých 3 až 7 dní, a tlak krvi a pulz sa majú monitorovať za účelom minimalizácie prípadných nežiaducich účinkov z vysadenia, najmä zvýšenia tlaku krvi a srdcovej frekvencie (pozri časť 4.4).

  Pri prechode z guanfacínu na placebo v štúdii udržania účinnosti došlo u 7/158 (4,4 %) jedincov

  k zvýšeniam tlaku krvi na hodnoty nad 5 mmHg a tiež nad 95. percentil vzhľadom na vek, pohlavie a vzrast (pozri časti 4.8 a 5.1).

  Vynechanie dávky

  V prípade vynechania dávky sa môže predpísané dávkovanie obnoviť ďalší deň. Ak dôjde

  k vynechaniu dvoch alebo viacerých po sebe nasledujúcich dávok, odporúča sa opätovná titrácia dávky podľa toho, ako pacient guanfacín znášal.

  Prechod z iných foriem guanfacínu

  Tablety guanfacínu s okamžitým uvolňovaním sa nemajú nahrádzať na princípe mg/mg, pretože majú rozdielne farmakokinetické profily.

  Osobitné skupiny pacientov

  Dospelí a starší pacienti

  Bezpečnosť a účinnosť guanfacínu u dospelých a starších pacientov s ADHD nebola stanovená. Preto sa guanfacín v tejto skupine pacientov nemá používať.

  Porucha funkcie pečene

  U pacientov s rôznymi stupňami poruchy funkcie pečene môže byť potrebné zníženie dávky (pozri časť 5.2).

  Vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku guanfacínu nebol u pediatrických pacientov (deti a dospievajúci vo veku 6 – 17 rokov) stanovený.

  Porucha funkcie obličiek

  U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 29 – 15 ml/min) a s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (GFR < 15 ml/min) alebo potrebau dialýzy môže byť požadované zníženie dávky.

  Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku guanfacínu sa u pediatrických pacientov (deti a dospievajúci vo veku 6 – 17 rokov) nestanovil (pozri časť 5.2).

  Deti mladšie ako 6 rokov

  Bezpečnosť a účinnosť guanfacínu u detí vo veku do 6 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

  Pacienti liečení inhibítormi/induktormi CYP3A4 a CYP3A5

  Inhibítory CYP3A4/5 preukázali významný vplyv na farmakokinetiku guanfacínu, ak sa podávajú súbežne. Pri súbežnom použití stredne silných/silných inhibítorov CYP3A4/5 (napr. ketokonazol, grapefruitová šťava) alebo silných induktorov CYP3A4 (napr. karbamazepín), sa odporúča úprava dávky (pozri časť 4.5).

  V prípade súbežného použitia silných alebo stredne silných inhibítorov CYP3A sa odporúča 50 % redukcia dávky guanfacínu. V dôsledku variability interakčného účinku môže byť potrebná ďalšia titrácia dávky (pozri vyššie).

  Ak sa guanfacín kombinuje so silnými induktormi enzýmov, môže sa v prípade potreby zvážiť retitrácia dávky až na maximálnu dennú dávku 7 mg. Po ukončení indukčnej liečby sa počas nasledujúcich týždňov odporúča retitrácia na zníženie dávky guanfacínu (pozri časť 4.5).

  Spôsob podávania

  Perorálne použitie.

  Guanfacín sa užíva jedenkrát denne buď ráno alebo večer. Tablety sa nemajú drviť, žuť alebo deliť pred prehltnutím, pretože sa tým zvyšuje rýchlosť uvoľňovania guanfacínu

  Liečba sa odporúča len u detí, ktoré sú bez problémov schopné prehltnúť celú tabletu.

  Guanfacín sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla, ale nemá sa podávať s veľmi mastnými jedlami, vzhľadom k zvýšenej expozícii (pozri časti 4.5 a 5.2).

  Guanfacín sa nemá podávať spolu s grapefruitovou šťavou (pozri časť 4.5).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Hypotenzia, bradykardia a synkopa

Guanfacín môže spôsobiť synkopu, hypotenziu a bradykardiu. Synkopa môže predstavovať riziko pádu alebo úrazu, čo môže viesť k vážnemu poraneniu (pozri časti 4.8 a 4.7).

Pred začatím liečby sa má zhodnotiť pacientov kardiovaskulárny stav vrátane srdcovej frekvencie a tlaku krvi, rodinná anamnéza náhlej kardiálnej smrti/nevysvetlenej smrti, za účelom identifikácie pacientov so zvýšeným rizikom hypotenzie, bradykardie a predĺženia QT intervalu/rizika vzniku arytmie. Sledovanie parametrov srdcovej frekvencie a tlaku krvi má pokračovať na týždennej báze

počas obdobia titrácie a stabilizácie dávky a aspoň každé 3 mesiace počas prvého roka s ohľadom na klinické hodnotenie. Potom má nasledovať sledovanie každých 6 mesiacov s častejším sledovaním pri každej úprave dávky.

U pacientov, ktorí majú anamnézu hypotenzie, srdcovej blokády, bradykardie alebo kardivaskulárneho ochorenia, alebo pacientov s anamnézou synkopy, prípadne stavu, ktorý môže predisponovať

k synkope, ako sú hypotenzia, ortostatická hypotenzia, bradykardia alebo dehydratácia, sa pri liečbe guanfacínom odporúča opatrnosť. Opatrnosť pri liečbe sa odporúča aj u pacientov, ktorí sú súbežne liečení antihypertenzívami alebo inými liekmi, ktoré môžu znižovať krvný tlak alebo srdcovú frekvenciu, alebo zvyšovať riziko synkopy (pozri časť 4.5). Pacienti majú byť poučení, aby pili dostatok tekutín.

Zvýšenie tlaku krvi a srdcovej frekvencie po vysadení

Po vysadení guanfacínu sa môžu zvýšiť tlak krvi a pulz. V skúsenostiach po uvedení lieku na trh bola po náhlom vysadení liečby veľmi zriedkavo hlásená hypertenzná encefalopatia (pozri časť 4.8). Za účelom minimalizácie rizika zvýšenia tlaku krvi po vysadení, celková denná dávka sa má postupne znižovať v úbytkoch nie väčších ako 1 mg každých 3 až 7 dní (pozri časť 4.2). Pri znižovaní dávky alebo vysadzovaní liečby sa majú monitorovať tlak krvi a pulz.

QTc interval

Vo fáze II – III randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách s monoterapiou jednotlivé nárasty

v predĺžení QTc intervalu, ktoré prekročili zmenu od úvodnej hodnoty o viac > 60 ms korekcie podľa Fridericia a korekcie podľa Bazetta boli 0 (0,0 %) a 2 (0,3 %) u pacientov s placebom a 1 (0,1 %)

a 1 (0,1 %) u pacientov s guanfacínom. Klinický význam tohto nálezu je nejasný.

Guanfacín sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom, u ktorých je známa anamnéza predĺženia

QT intervalu, s rizikovými faktormi pre vznik torsade de pointes (napr. srdcová blokáda, bradykardia, hypokalémia) alebo pacientom, ktorí užívajú lieky známe predlžovaním QT intervalu (pozri časť 4.5). Na základe klinického hodnotenia majú títo pacienti absolvovať ďalšie kardiologické vyšetrenia (pozri časť 4.8).

Sedácia a somnolencia

Guanfacín môže spôsobiť somnolenciu a sedáciu hlavne na začiatku liečby a v typickom prípade môže trvať 2 – 3 týždne, v niektorých prípadoch dlhšie. Preto sa odporúča, aby boli pacienti dôkladne sledovaní v týždennom intervale počas titrácie a stabilizácie dávky (pozri časť 4.2) a každé 3 mesiace počas prvého roku, s ohľadom na klinické hodnotenie. Skôr než sa začne guanfacín užívať spolu

s akýmikoľvek inými centrálne aktívnymi tlmiacimi látkami (ako alkohol, sedatíva, fenotiazíny, barbituráty alebo benzodiazepíny) je potrebné zvážiť možný aditívny sedatívny účinok (pozri časť 4.5). Počas užívania guanfacínu pacienti nemajú požívať alkohol.

Pacientom sa odporúča, aby neobsluhovali ťažké zariadenia, neviedli vozidlá alebo nebicyklovali, kým nezistia, ako reagujú na liečbu guanfacínom (pozri časť 4.7).

Samovražedné predstavy

U pacientov liečených guanfacínom boli po uvedení lieku na trh hlásené udalosti súvisiace so samovraždou (vrátane samovražedných predstáv, pokusov o samovraždu a dokončenej samovraždy). Vo väčšine prípadov mali pacienti základné psychiatrické poruchy. Preto sa odporúča, aby opatrovatelia a lekári sledovali pacientov ohľadom prejavov udalostí súvisiacich so samovraždou, a to aj na začiatku/pri optimalizácii dávkovania a pri vysadení lieku. Pacienti a opatrovatelia majú byť povzbudení, aby vždy hlásili akékoľvek úzkostné myšlienky alebo pocity zdravotníckemu personálu.

Agresivita

V klinických skúšaniach guanfacínu a po jeho uvedení na trh bolo hlásené agresívne alebo nepriateľské správanie. U pacientov liečených guanfacínom má byť sledovaný výskyt agresívneho alebo nepriateľského správania.

Účinok na výšku, hmotnosť a Body Mass index (BMI)

U deti a dospievajúcich liečených guanfacínom môže dôjsť k nárastu BMI. Preto sa má sledovať výška, hmotnosť a BMI pred začatím liečby a potom každé 3 mesiace počas prvého roka, berúc do úvahy klinické hodnotenie. Potom má pokračovať sledovanie každých 6 mesiacov s častejším sledovaním pri každej úprave dávky.

Pomocné látky

Intuniv obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Pri používaní guanfacínu súbežne s inhibítormi alebo induktormi CYP3A4/5, sa môžu plazmatické koncentrácie guanfacínu zvýšiť alebo znížiť, čím sa prípadne môže ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť guanfacínu. Guanfacín môže zvýšiť plazmatické koncentrácie súbežne podávaných liekov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4/5 (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.2).

Guanfacín je inhibítorom MATE1 v podmienkach in vitro a klinický význam inhibície MATE1 nemožno vylúčiť. Súbežné podávanie guanfacínu so substrátmi MATE1 môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liekov v plazme. Okrem toho, súdiac podľa štúdií in vitro, guanfacín

v maximálnych koncentráciách v portálnej véne môže byť inhibítorom OCT1. Súbežné podávanie guanfacínu so substrátmi OCT1, ktoré majú podobný Tmax (napr. metformín) môže viesť k zvýšeniu Cmax týchto liekov.

Farmakodynamický účinok guanfacínu môže mať prídavný účinok, keď sa užíva s inými liekmi,

o ktorých je známe, že spôsobujú sedáciu, hypotenziu alebo predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4).

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Predpokladá sa však, že výsledok by bol podobný aj u detí v indikovanom vekovom rozmedzí.

Lieky predlžujúce QT interval

Guanfacín spôsobuje zníženie srdcovej frekvencie. Vzhľadom na účinok guanfacínu na srdcovú frekvenciu sa súbežné užívanie guanfacínu s liekmi predĺžujúcimi QT interval všeobecne neodporúča (pozri časť 4.4).

Inhibítory CYP3A4 a CYP3A5

Pri podávaní guanfacínu pacientom, ktorí užívajú ketokonazol a iné stredne silné a silné inhibítory CYP3A4/5, je potrebná zvýšenú opatrnosť a navrhuje sa zníženie dávky guanfacínu v odporúčanom dávkovacom rozmedzí (pozri časť 4.2). Súbežné podávanie guanfacínu so stredne silnými a silnými inhibítormi CYP3A4/5 zvyšuje plazmatickú koncentráciu guanfacínu a zvyšuje riziko nežiaducich účinkov, ako sú hypotenzia, bradykardia a sedácia. Pri podávaní guanfacínu spolu s ketokonazolom sa zaznamenala výrazne zvýšená rýchlosť a rozsah expozície guanfacínu; maximálna plazmatická koncentrácia guanfacínu (Cmax) a expozícia (AUC) sa zvýšili 2- a 3-krát, v tomto poradí. Iné inhibitory CYP3A4/5 môžu mať porovnateľný účinok. Zoznam príkladov stredne silných a silných inhibítorov CYP3A4/5 pozri v tabuľke 3, pričom zoznam nie je konečný.

Induktory CYP3A4

Pri súbežnom užívaní guanfacínu s induktormi CYP3A4, sa navrhuje zvýšenie dávky guanfacínu v odporúčanom dávkovacom rozmedzí (pozri časť 4.2). Pri súbežnom podávaní guanfacínu

s rifampicínom, induktorom CYP3A4, sa zaznamenal významný pokles rýchlosti a rozsahu expozície guanfacínu. Maximálna plazmatická koncentrácia guanfacínu (Cmax) a expozícia (AUC) sa znížili

o 54 % a 70 %, v tomto poradí. Iné CYP3A4 induktory môžu mať porovnateľný účinok. Zoznam príkladov induktorov CYP3A4/5 pozri v tabuľke 3, pričom zoznam nie je konečný.

Tabuľka 3

Kyselina valproová

Súbežné podávanie guanfacínu a kyseliny valproovej môže spôsobiť zvýšené koncentrácie kyseliny valproovej. Mechanizmus tejto interakcie nie je známy, hoci guanfacín aj kyselina valproová sa metabolizujú glukuronidáciou, čo môže spôsobovať kompetitívnu inhibíciu. V prípade, že pacienti súbežne užívajú guanfacín a kyselinu valproovú, je potrebné u nich sledovať prípadné prídavné účinky na centrálny nervový system (central nervous system, CNS) a je potrebné zvážiť sledovanie sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Pri súbežnom podávaní môže byť indikovaná úprava dávky kyseliny valproovej aj guanfacínu.

Antihypertenzíva

Pri súbežnom podávaní guanfacínu a antihypertenzív je potrebná opatrnosť kvôli prípadným prídavným farmakodynamickým účinkom, ako sú hypotenzia a synkopa (pozri časť 4.4).

Lieky tlmiace CNS

Pri súbežnom podávaní guanfacínu s liekmi, ktoré utlmujú CNS (napr. alkohol, sedatíva, hypnotiká, benzodiazepíny, barbituráry a antipsychotiká), je potrebná opatrnosť vzhľadom na potenciálne prídavné farmakodynamické účinky ako sú sedácia a somnolencia (pozri časť 4.4).

Perorálny metylfenidát

V interakčnej štúdii ani guanfacín ani metylfenidátu HCl s predĺženým uvoľňovaním za použitia technológie OROS (Osmotic Release Oral System) neovplyvnili farmakokinetiku iných liekov pri užívaní v kombinácii.

Lisdexamfetamín dimesylát

V liekovej interakčnej štúdii podanie guanfacínu v kombinácii s dimesylátom lisdexamfetamínu indukovalo 19 % zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie guanfacínu, zatiaľ čo expozícia (AUC) sa zvýšila o 7 %. Neočakáva sa, že tieto malé zmeny budú klinicky významné. V tejto štúdii sa nepozoroval žiaden účinok na expozíciu d-amfetamínu pri kombinácii guanfacínu a dimesylátu lisdexamfetamínu.

Interakcie s jedlom

Guanfacín sa nemá podávať s veľmi mastnými jedlami vzhľadom na zvýšenú expozíciu, keďže bolo preukázané, že veľmi mastné jedlá majú významný účinok na vstrebávanie guanfacínu (pozri

časť 4.2).

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití guanfacínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Guanfacín sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa guanfacín a jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.

Dostupné farmakodynamické a toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie guanfacínu

a jeho metabolitov do mlieka (pozri časť 5.3). Z toho dôvodu nie je možné vylúčiť riziko u dojčiat.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť a/alebo prerušiť liečbu guanfacínom sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o účinku guanfacínu na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách poukazujú na účinok na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).

Guanfacín môže mať mierny až závažný vplyv na schopnosť viezť vozidlá a obsluhovať stroje. Guanfacín môže spôsobovať závrat a somnolenciu. Tieto účinky sa objavujú prevažne na začiatku liečby a menej často sa môžu objaviť počas trvania liečby. Pozorovala sa aj synkopa.

Pacientov je potrebné upozorniť na tieto možné účinky a poučiť ich, že v prípade ich objavenia sa majú vyhýbať týmto aktivitám (pozri časť 4.4).

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie zahŕňali somnolenciu (40,6 %), bolesť hlavy (27,4 %), únavu (18,1 %), bolesti hornej časti brucha (12,0 %) a sedáciu (10,2 %). Často hlásené najzávažnejšie nežiaduce reakcie zahŕňali hypotenziu (3,2 %), nárast hmotnosti (2,9 %), bradykardiu (1,5 %)

a synkopu (0,7 %). Nežiaduce reakcie somnolencia a sedácia sa objavili hlavne na začiatku liečby a môžu zvyčajne trvať 2 – 3 týždne a v niektorých prípadoch dlhšie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nasledujúca tabuľka uvádza všetky nežiaduce reakcie zhromaždené z klinických skúšaní

a spontánnych hlásení. Všetky nežiaduce účinky zaznamenané zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené kurzívou.

Pre terminológiu frekvencie použitej nižšie platia nasledujúce definície: veľmi časté (≥ 1/10),

časté (≥ 1/100 až < 1/10),

menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Somnolencia/sedácia, hypotenzia, bradykardia a synkopa

V celkovom súbore pacientov liečených guanfacínom sa somnolencia objavila u 40,6 % a sedácia u 10,2 % pacientov liečených guanfacínom. Bradykardia sa objavila u 1,5 %, hypotenzia u 3,2 % a synkopa sa objavila u 0,7 % všetkých pacientov liečených guanfacínom. Výskyt somnolencie/sedácie a hypotenzie bol najnápadnejší v prvých týždňoch liečby a potom postupne vymizol.

Účinky na výšku, hmotnosť a Body Mass Index (BMI)

Starostlivé sledovanie hmotnosti naznačuje, že deti a dospievajúci, ktorí užívali guanfacín v štúdii (t. j. liečba 7 dní v týždni počas celého roka), vykazovali priemernú zmenu od úvodnej hodnoty normalizovanú podľa veku a pohlavia, v percentile BMI 4,3 za 1 rok (priemerný úvodný percentil a percentil po 12 mesiacoch boli 68,3 a 73,1, v tomto poradí). Preto majú byť merania výšky, hmotnosti a BMI súčasťou rutinného sledovania na začiatku liečby a každé 3 mesiace počas prvého roka, potom každých 6 mesiacov, berúc do úvahy klinické hodnotenie so zachovávaním rastového grafu.

Podrobná QT/QTc štúdia

Účinok 2 úrovní dávok guanfacínu s okamžitým uvoľňovaním (4 mg a 8 mg) na QT interval sa hodnotil v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom a aktívnym komparátorom kontrolovanej, prekríženej štúdie u zdravých dospelých. Pri oboch dávkach sa pozoroval zjavný nárast v priemernom QTc. Klinický význam tohto nálezu nie je známy.

Vo fáze II – III randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách s monoterapiou jednotlivé nárasty

v predĺžení QTc intervalu, ktoré prekročili zmenu od úvodnej hodnoty o viac ako 60 ms korekcie podľa Fridericia a korekcie podľa Bazetta, boli 0 (0,0 %) a 2 (0,3 %) u pacientov s placebom a 1 (0,1 %)

a 1 (0,1 %) u pacientov s guanfacínom. Klinický význam tohto nálezu je nejasný.

Zvýšenie tlaku krvi a srdcovej frekvencie po vysadení guanfacínu

Po vysadení guanfacínu sa môžu zvýšiť tlak krvi a pulz. V skúsenostiach po uvedení lieku na trh bola po náhlom vysadení guanfacínu veľmi zriedkavo hlásená hypertenzná encefalopatia (pozri časť 4.4).

V štúdii udržania účinnosti u detí a dospievajúcich boli po vysadení guanfacínu pozorované zvýšenia priemerného systolického a diastolického tlaku krvi približne o 3 mmHg a 1 mmHg, v uvedenom poradí, nad pôvodné východiskové hodnoty. U jednotlivcov však môže dôjsť k väčším nárastom hodnôt ako sú tie, ktoré odrážajú priemerné zmeny. U niektorých jednotlivcov sa zvýšenia tlaku krvi

pozorovali na konci obdobia sledovania, ktoré trvalo 3 až 26 týždňov po záverečnej dávke (pozri časti 4.2 a 5.1).

Dospelí pacienti

Guanfacín sa neskúmal u dospelých s ADHD. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Prejavy a príznaky predávkovania môžu zahŕňať hypotenziu, začiatočnú hypertenziu, bradykardiu, letargiu a útlm dýchania. Hemodynamická nestabilita bola tiež spájaná s predávkovaním 3-násobnou odporúčanou dennou dávkou guanfacínu. Opatrenia pri predávkovaní guanfacínom majú zahŕňať sledovanie a liečbu prejavov a príznakov.

Pediatrickí pacienti (deti a dospievajúci vo veku 6 – 17 rokov, vrátane), u ktorých sa vyvinula letargia, sa majú sledovať až 24 hodín pre možný rozvoj závažnejšej toxicity vrátane kómy, bradykardie

a hypotenzie, kvôli možnosti oneskoreného nástupu týchto symptómov.

Liečba predávkovania môže zahŕňať výplach žalúdka, ak sa uskutoční včas po požití. Tiež môže byť vhodné podanie aktívneho uhlia na obmedzenie absorbcie. Guanfacín nie je dialyzovateľný v klinicky významnom množstve (2,4 %).