Vijoice 50 mg filmom obalené tablety

Vijoice je indikovaný na liečbu dospelých a pediatrických pacientov vo veku 2 rokov a starších

so závažnými alebo život ohrozujúcimi prejavmi spektra prerastania súvisiaceho s PIK3CA (PIK3CA related overgrowth spectrum, PROS), ktorí vyžadujú systémovú liečbu.

Liečbu liekom Vijoice má začať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou PROS. Dávkovanie

Dospelí pacienti

Odporúčaná dávka u dospelých pacientov je 250 mg, užívaná raz denne. Liečba sa má ukončiť, ak sa podľa posúdenia ošetrujúceho lekára objaví progresia ochorenia, zhoršenie symptómov súvisiacich s PROS alebo neprijateľná toxicita.

Pediatrická populácia (vo veku 2 až < 18 rokov)

Odporúčaná začiatočná dávka u pediatrických pacientov je 50 mg, užívaná raz denne. Liečba sa má ukončiť, ak sa podľa posúdenia ošetrujúceho lekára objaví progresia ochorenia, zhoršenie symptómov súvisiacich s PROS alebo neprijateľná toxicita.

U pediatrických pacientov vo veku ≥ 6 rokov sa má zvážiť po 24 týždňoch liečby dávkou 50 mg raz denne z dôvodu optimalizácie odpovede (klinickej/rádiologickej) zvýšenie dávky na 125 mg raz denne. Keď pediatrický pacient dovŕši vek 18 rokov, má sa zvážiť postupné zvyšovanie dávky až na 250 mg. Odporúčané zvyšovanie dávky podľa vekovej skupiny je uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1 Odporúčané dávkovanie u pediatrickej populácie (vo veku od 2 < 18 rokov)

Vynechaná dávka

Ak sa vynechá dávka, môže sa užiť okamžite po jedle do 9 hodín od času, kedy sa zvyčajne užíva. Po uplynutí viac ako 9 hodín sa má dávka v daný deň vynechať. Nasledujúci deň sa má dávka užiť v obvyklom čase.

Vracanie

Ak po užití dávky pacient vracia, nesmie v tento deň užiť ďalšiu dávku a má pokračovať

v dávkovacom režime nasledujúci deň v obvyklom čase.

Úprava dávky

Liečba závažných alebo neznesiteľných nežiaducich liekových reakcií (adverse drug reactions, ADRs) môže vyžadovať dočasné prerušenie liečby, zníženie dávky a/alebo ukončenie liečby liekom Vijoice.

Odporúčané zníženia dávky lieku Vijoice pri ADRs u dospelých a pediatrickej populácie sú uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2 Odporúčania pre zníženie dávky lieku Vijoice pri ADRs u dospelých a pediatrických pacientov

U dospelých alebo pediatrických pacientov, ktorí netolerujú dávku 50 mg denne, sa má liečba liekom

Vijoice ukončiť.

V tabuľkách 3 až 6 sú zhrnuté odporúčania pre prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby liekom Vijoice pri liečbe špecifických ADRs. Klinické posúdenie ošetrujúceho lekára založené na individuálnom zhodnotení pomeru prínosu a rizika vrátane potvrdenia laboratórnych hodnôt, ak je to potrebné, má byť určujúci pri plánovaní liečby každého pacienta.

Hyperglykémia

Odporúča sa vždy zvážiť konzultácia so zdravotníckym pracovníkom, ktorý má skúsenosti s liečbou hyperglykémie, a odporúča sa pre pacientov, ktorí sú prediabetickí, alebo pre pacientov s glukózou nalačno (fasting glucose, FG) > 250 mg/dl alebo 13,9 mmol/l, indexom telesnej hmotnosti (body mass index, BMI) ≥ 30, alebo vo veku ≥ 75 rokov.

U pacientov s diabetom je vždy potrebná konzultácia s diabetológom alebo zdravotníckym pracovníkom, ktorý má skúsenosti s liečbou hyperglykémie.

Tabuľka 3 Úprava dávky a liečba hyperglykémie

• ULN*-160 mg/dl alebo

• ULN-8,9 mmol/l

• 160-250 mg/dl alebo

• 8,9-13,9 mmol/l

• Ak pri vhodnej liečbe perorálnymi antidiabetikami^2,3 FG neklesne

• Ak pri vhodnej liečbe perorálnymi antidiabetikami^2,3 FG neklesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 21 dní, prerušte liečbu liekom Vijoice až do zlepšenia na stupeň ≤ 1, potom pokračujte v liečbe

• 250-500 mg/dl alebo

• 13,9-27,8 mmol/l

• Ak pri vhodnej liečbe antidiabetikami FG klesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 3 až 5 dní, pokračujte v liečbe liekom Vijoice nasledujúcou nižšou úrovňou dávky.

• Ak pri vhodnej liečbe antidiabetikami FG neklesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 3 až 5 dní, odporúča sa konzultácia

• Ak po vhodnej liečbe antidiabetikami^2,3 FG neklesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 21 dní, liečbu liekom Vijoice natrvalo ukončite.

• Ak pri vhodnej liečbe antidiabetikami FG klesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 3 až 5 dní, pokračujte v liečbe s dávkou 50 mg Vijoice.

• Ak pri vhodnej liečbe antidiabetikami FG neklesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 3 až 5 dní, odporúča sa konzultácia

• Ak po vhodnej liečbe antidiabetikami^2,3 FG neklesne na ≤ 160 mg/dl alebo 8,9 mmol/l do 21 dní, liečbu liekom Vijoice natrvalo ukončite.

• Ak sa hyperglykémia vyskytne opätovne v stupni ≥ 3, zvážte trvalé ukončenie liečby liekom Vijoice.

• 500 mg/dl alebo

• 27,8 mmol/l

• Ak FG klesne na ≤ 500 mg/dl alebo ≤ 27,8 mmol/l, postupujte podľa špecifických odporúčaní pre hodnotu FG < 500 mg/dl pre stupeň 3.

• Ak sa potvrdí, že FG je > 500 mg/dl alebo > 27,8 mmol/l, liečbu

Vyrážka

V čase začatia liečby liekom Vijoice sa má zvážiť profylaktické podávanie perorálnych antihistaminík. Okrem toho sa na liečbu symptómov vyrážky odporúčajú antihistaminiká.

Pri prvých prejavoch vyrážky sa má začať liečba lokálnymi kortikosteroidmi a pri stredne závažných až závažných formách vyrážky sa majú zvážiť systémové kortikosteroidy. Na základe závažnosti vyrážky môže byť potrebné prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby liekom Vijoice, ako je popísané v tabuľke 4. Ak sa potvrdí diagnóza závažnej kožnej nežiaducej reakcie (severe cutaneous adverse reaction, SCAR), liečba liekom Vijoice sa musí natrvalo ukončiť (pozri časť 4.4).

Tabuľka 4 Úprava dávky a liečba vyrážky

• Po zmiernení vyrážky na stupeň ≤ 1 pokračujte v liečbe

• Po zmiernení vyrážky na stupeň ≤ 1, buď pokračujte

• Natrvalo ukončite liečbu liekom Vijoice ak:

  • V čase nástupu prejavov vyrážky prebiehala liečba

  • Vyrážka sa opätovne vyskytne na stupni ≥ 3

Hnačka alebo kolitída

U pediatrických pacientov sa má zvážiť konzultácia s lekárom skúseným v liečbe gastrointestinálnych ochorení.

Tabuľka 5 Úprava dávky a liečba hnačky alebo kolitídy

• V prípade opakovaného výskytu stupňa ≥ 2, prerušte liečbu liekom Vijoice až do zmiernenia na stupeň ≤ 1, potom pokračujte v liečbe liekom Vijoice s nasledujúcou nižšou úrovňou dávky.

• V prípade opakovaného výskytu stupňa ≥ 2, prerušte liečbu liekom Vijoice

• Po zmiernení na stupeň ≤ 1 potom pokračujte v liečbe liekom Vijoice s nasledujúcou nižšou úrovňou dávky.

• Po zmiernení na stupeň ≤ 1, buď pokračujte v liečbe s dávkou 50 mg Vijoice

• V prípade opakovaného výskytu stupňa ≥ 3, zvážte trvalé ukončenie liečby

Iné toxicity

Tabuľka 6 Úprava dávky a liečba iných toxicít (okrem hyperglykémie, vyrážky a hnačky

alebo kolitídy)

• Po zmiernení na stupeň ≤ 1, pokračujte v liečbe liekom Vijoice s nasledujúcou

• Po zmiernení na stupeň ≤ 1, buď pokračujte v liečbe s 50 mg Vijoice alebo

• Ak sa obnoví ADR stupňa ≥ 3, zvážte trvalé ukončenie liečby liekom Vijoice.

• Zvážte konzultáciu s kvalifikovaným lekárom so špecifickými odbornými znalosťami v oblasti danej ADR.

Osobitné populácie

Starší pacienti

U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U

tejto populácie je potrebná opatrnosť, pretože nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Porucha funkcie pečene

Na základe štúdie poruchy funkcie pečene u dospelých účastníkov s normálnou funkciou pečene alebo s poruchou funkcie pečene, nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene (trieda A, B alebo C podľa Childa-Pugha,

v uvedenom poradí) (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Na základe populačnej farmakokinetickej (FK) analýzy u dospelých onkologických pacientov

a dospelých a pediatrických pacientov s PROS nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov

s mierne (eGFR 60 až < 90 ml/min/1,73 m²) / (CLcr 60 až < 90 ml/min) alebo stredne (eGFR 30 až

< 60 ml/min/1,73 m²) závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2). Opatrnosť je potrebná u pacientov so závažnou (eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m²) poruchou funkcie obličiek, pretože u tejto populácie nie sú žiadne skúsenosti s liečbou s alpelisibom.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Vijoice u detí vo veku < 2 rokov neboli stanovené (pozri časť 5.1). K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Vijoice je určený na perorálne použitie. Má sa užívať bezprostredne po jedle, každý deň v približne rovnakom čase (pozri časť 5.2).

Tablety sa musia prehĺtať celé (pred prehltnutím sa nesmú žuť ani deliť) alebo sa majú podávať ako

perorálna suspenzia u pacientov, ktorí nie sú schopní prehltnúť tablety (pozri časť 6.6).

Tablety lieku Vijoice, ktoré sú v čase otvorenia blistrového balenia zlomené, prasknuté alebo inak

poškodené, sa nesmú používať.

Pacientom, ktorí nie sú schopní prehĺtať, sa Vijoice môže podávať pomocou výživovej sondy. Filmom obalené tablety sa majú pripraviť vo forme suspenzie a podávať pomocou silikónovej alebo polyuretánovej nazogastrickej sondy s priemerom 5-12 Fr alebo pomocou silikónovej gastrickej sondy s priemerom 12-24 Fr (pozri časť 6.6).

Alternatívna lieková forma

Vijoice je dostupný aj ako 50 mg granulát vo vrecku. Granulát Vijoice má používať iba na získanie

dávky 50 mg; nemajú sa používať viaceré alebo neúplné vrecká s granulátom.

Prečítajte si, prosím, Súhrn charakteristických vlastností lieku Vijoice 50 mg granulát vo vrecku.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Hypersenzitivita (vrátane anafylaktickej reakcie)

U pacientov liečených liekom Vijoice boli hlásené závažné hypersenzitívne reakcie (vrátane anafylaktickej reakcie, anafylaktického šoku a angioedému), prejavujúce sa príznakmi zahŕňajúcimi okrem iného dyspnoe, nával tepla, vyrážku, horúčku alebo tachykardiu (pozri časť 4.8). U pacientov so závažnými hypersenzitívnymi reakciami sa má liečba liekom Vijoice natrvalo ukončiť a nemá sa znova začínať. Okamžite sa má začať vhodná liečba.

Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs)

U dospelých pacientov liečených alpelisibom pri onkologických indikáciách sa vyskytli závažné kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), multiformného erytému (erythema multiforme, EM), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a reakcie zapríčinenej liekom s eozinofíliou a systémovými symptómami (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a môžu sa vyskytnúť aj u pacientov liečených liekom Vijoice.

Liečba sa nemá začať u pacientov so SCARs v anamnéze.

Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch SCARs (napr. prodromálne prejavy horúčky, príznaky podobné chrípke, lézie sliznice alebo progresívna kožná vyrážka). Ak sa objavia prejavy alebo príznaky SCARs, liečba liekom Vijoice sa má prerušiť, kým sa nestanoví etiológia reakcie. Odporúča sa konzultácia s dermatológom.

Ak sa potvrdí SCARs, liečba liekom Vijoice sa má natrvalo ukončiť. Liečba liekom Vijoice sa nemá znova začať u pacientov, u ktorých sa vyskytli SCARs. Ak sa SCARs nepotvrdí, liečba liekom Vijoice môže vyžadovať úpravu dávky, lokálne alebo systémové kortikosteroidy alebo perorálnu liečbu antihistaminikami, ako je popísané v tabuľke 4 (pozri časť 4.2).

Hyperglykémia

U pacientov liečených liekom Vijoice sa pozorovala závažná hyperglykémia, v niektorých prípadoch spojená s hyperglykemickým hyperosmolárnym neketotickým syndrómom (HHNKS) (pozri časť 4.8). U onkologických pacientov liečených alpelisibom sa vyskytli fatálne prípady ketoacidózy.

Zistilo sa, že rizikovými faktormi pre hyperglykémiu u onkologických pacientov liečených alpelisibom sú diabetický a prediabetický stav pred začiatkom liečby, východiskový BMI ≥ 30 a východiskový vek ≥ 75 rokov.

Keďže sa hyperglykémia môže objaviť rýchlo po začatí liečby, odporúča sa časté samosledovanie v prvých 4 týždňoch a najmä v prvých 2 týždňoch liečby, podľa klinickej potreby. Špecifický plán, ktorý sa odporúča na sledovanie FG, je popísaný v tabuľke 7.

Všetci pacienti majú byť poučení o zmenách životného štýlu, ktoré môžu znížiť hyperglykémiu (napr.

diétne obmedzenia a telesná aktivita).

Tabuľka 7 Plán na sledovanie FG

Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch hyperglykémie (napr. nadmerný smäd, častejšie močenie alebo väčšie množstvo moču ako obvykle, zvýšená chuť do jedla so stratou telesnej hmotnosti).

Bezpečnosť lieku Vijoice u pacientov s diabetom 1. typu a nekontrolovaným diabetom 2. typu nebola stanovená. Pacienti s diabetom mellitus v anamnéze môžu vyžadovať intenzívnejšiu liečbu diabetu

a musia byť starostlivo sledovaní.

Na základe závažnosti hyperglykémie môže byť potrebné prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby liekom Vijoice, ako je popísané v tabuľke 3 (pozri časť 4.2).

Pneumonitída

U dospelých pacientov liečených alpelisibom pri onkologických indikáciách sa vyskytla pneumonitída, vrátane závažných prípadov pneumonitídy/akútneho intersticiálneho ochorenia pľúc a môže sa vyskytnúť u pacientov liečených liekomVijoice. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa respiračné príznaky. U pacientov, ktorí majú nové alebo zhoršujúce sa respiračné príznaky, alebo u ktorých existuje podozrenie, že sa u nich vyvinula pneumonitída, musia liečbu liekom Vijoice okamžite prerušiť a pacient musí byť vyšetrený

na pneumonitídu. Diagnóza neinfekčnej pneumonitídy sa má vziať do úvahy u pacientov, u ktorých sa objavia nešpecifické respiračné prejavy a príznaky, ako je hypoxia, kašeľ, dyspnoe alebo intersticiálne infiltráty pri rádiologickom vyšetrení, a u ktorých sa príslušnými vyšetreniami vylúčili infekčné, neoplastické a iné príčiny. U všetkých pacientov s potvrdenou pneumonitídou sa má liečba

liekom Vijoice natrvalo ukončiť. Hnačka alebo kolitída

U dospelých pacientov liečených alpelisibom pri onkologických indikáciách sa vyskytla závažná hnačka a jej klinické následky, ako je dehydratácia a akútne poškodenie obličiek, a kolitída, a môžu sa vyskytnúť u pacientov liečených liekom Vijoice.

U pacientov je potrebné sledovať výskyt hnačky a iné príznaky kolitídy, ako sú bolesti brucha a prítomnosť hlienu alebo krvi v stolici. Na základe závažnosti hnačky alebo kolitídy môže byť

potrebné prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby liekom Vijoice, ako je popísané v tabuľke 5 (pozri časť 4.2).

Pacientov je potrebné poučiť, aby začali liečbu hnačky, zvýšili príjem perorálnych tekutín

a informovali svojho lekára, ak sa počas užívania lieku Vijoice objaví hnačka alebo iné príznaky kolitídy. Pacienti s kolitídou môžu potrebovať ďalšiu liečbu, ako sú črevne pôsobiace a/alebo systémové steroidy.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby alpelisibom a najmenej 1 týždeň po ukončení liečby alpelisibom používať účinnú antikoncepciu. Keďže v súčasnosti nie je známe, či alpelisib môže znižovať účinnosť systémovo pôsobiacej hormonálnej antikoncepcie, ženy užívajúce hormonálnu antikoncepciu majú tiež používať bariérovú metódu. (pozri časť 4.6).

Pacienti mužského pohlavia, ktorých sexuálne partnerky sú tehotné, možno tehotné alebo môžu otehotnieť, musia počas pohlavného styku, kým užívajú alpelisib a najmenej 1 týždeň po ukončení liečby alpelisibom, používať kondómy (pozri časť 4.6).

Pediatrická populácia

Nie sú známe dlhodobé účinky lieku Vijoice na rast a vývoj u pediatrických pacientov s PROS vo veku od 2 do < 18 rokov.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t.j. v podstate

zanedbateľné množstvo sodíka.

Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie alpelisibu

Inhibítory proteínu rezistencie karcinómu prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP)

Alpelisib je in vitro substrátom pre BCRP. BCRP sa podieľa na hepatobiliárnom exporte

a intestinálnej sekrécii alpelisibu, preto inhibícia BCRP v pečeni a v čreve počas eliminácie môže viesť k zvýšeniu systémovej expozície alpelisibu. Odporúča sa preto opatrnosť a sledovanie toxicity počas súbežnej liečby inhibítormi BCRP (napr. cyklosporín).

Lieky, ktoré môžu znížiť plazmatické koncentrácie alpelisibu

Lieky znižujúce žalúdočnú kyslosť

Súbežné podávanie antagonistu H2 receptora ranitidínu v kombinácii s jednorazovou 300 mg perorálnou dávkou alpelisibu odporúčanou pri onkologických indikáciách mierne znížilo biologickú dostupnosť a celkovú expozíciu alpelisibu. V prítomnosti nízkokalorického jedla s nízkym obsahom tuku (low-fat low-calorie, LFLC) sa AUCinf znížila v priemere o 21 % a Cmax o 36 % pri ranitidíne. Pri absencii potravy bol tento účinok výraznejší s poklesom AUCinf o 30 %a Cmax o 51 % pri ranitidíne

v porovnaní so stavom nalačno bez súbežného podávania ranitidínu. Populačná FK analýza nepreukázala žiadny významný účinok súbežného podávania liekov znižujúcich aciditu, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, antagonistov H2 receptorov a antacíd, na farmakokinetiku alpelisibu. Alpelisib sa preto môže podávať súbežne s liekmi znižujúcimi aciditu, ak sa alpelisib užije bezprostredne po jedle (pozri časť 4.2).

Induktory CYP3A4

Podávanie rifampicínu (silný induktor CYP3A4) 600 mg raz denne počas 7 dní, po ktorých ^{nasledovalo súbežné podanie jednorazovej perorálnej dávky alpelisibu 300 mg na 8. deň, znížilo C}max alpelisibu o 38 % a AUC o 57 % u zdravých dospelých (N=25). Súbežné podávanie rifampicínu

600 mg raz denne počas 15 dní s alpelisibom 300 mg podávaným raz denne od 8. dňa do 15. dňa znížilo v rovnovážnom stave Cmax alpelisibu o 59 % a AUC o 74 %.

Súbežné podávanie so silným induktorom CYP3A4 znižuje AUC alpelisibu, čo môže znížiť účinnosť alpelisibu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu alpelisibu so silnými induktormi CYP3A4 (napr. apalutamid, karbamazepín, enzalutamid, mitotán, fenytoín, rifampicín, ľubovník bodkovaný [Hypericum perforatum]) a má sa zvážiť výber súbežne podávaného lieku so žiadnym alebo minimálnym potenciálom indukovať CYP3A4.

Lieky, ktorých plazmatické koncentrácie môžu byť ovplyvnené alpelisibom

Substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2B6

Nie je potrebná žiadna úprava dávky, ak sa alpelisib podáva súbežne so substrátmi CYP3A4 (napr. everolimus, midazolam), substrátmi CYP2C8 (napr. repaglinid), substrátmi CYP2C9 (napr. warfarín) alebo substrátmi CYP2C19 (napr. omeprazol). Pokiaľ ide o substrát CYP2B6 (napr. bupropión),

pri súbežnom podávaní s alpelisibom sa nepozorovali žiadne relevantné zmeny expozície, avšak vzhľadom na obmedzené údaje treba výsledky posudzovať opatrne (pozri časť 5.2).

V štúdií liekových interakcií, súbežné podávanie alpelisibu s everolimusom, citlivým substrátom CYP3A4 potvrdilo, že medzi alpelisibom a substrátmi CYP3A4 neexistujú klinicky významné FK interakcie (zníženie AUC o 11,2 %). Pri dávkach alpelisibu v rozmedzí od 250 do 300 mg sa nepozorovala žiadna zmena v expozícii everolimu.

U zdravých osôb zvýšilo súbežné podávanie substrátu CYP2C9 (S-warfarín) s alpelisibom expozíciu S-warfarínu v priemere o 34 % a 19 % pre AUCinf a Cmax v porovnaní s podávaním samotného S-warfarínu, čo naznačuje, že alpelisib je mierny inhibítor CYP2C9.

Látky, ktoré sú substrátmi transportérov

Hodnotenia in vitro naznačili, že alpelisib (a/alebo jeho metabolit BZG791) má potenciál inhibovať aktivity transportérov liekov OAT3 a črevných BCRP a P-gp. Alpelisib sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s citlivými substrátmi týchto transportérov, ktoré vykazujú úzky terapeutický index, pretože alpelisib môže zvýšiť systémovú expozíciu týchto substrátov.

Hormonálna antikoncepcia

Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie, ktoré hodnotili potenciál liekových interakcií medzi

alpelisibom a hormonálnou antikoncepciou. Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých zdravých dobrovoľníkov a onkologických pacientov (pozri časť 5.2).

Ženy vo fertilnom veku/Antikoncepcia u mužov a žien

Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby a najmenej 1 týždeň

po ukončení liečby. Keďže v súčasnosti nie je známe, či alpelisib môže znižovať účinnosť systémovo pôsobiacej hormonálnej antikoncepcie, ženy užívajúce hormonálnu antikoncepciu majú tiež používať bariérovú metódu.

Pacienti mužského pohlavia, ktorých sexuálne partnerky sú tehotné, možno tehotné alebo môžu otehotnieť, musia počas pohlavného styku, kým užívajú Vijoice a najmenej 1 týždeň po ukončení liečby, používať kondómy.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití alpelisibu u gravidných žien. Avšak mechanizmus účinku alpelisibu naznačuje riziko vrodených malformácií. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Vijoice sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu alpelisibom.

Pred začatím liečby liekom Vijoice sa má overiť stav gravidity u žien vo fertilnom veku. Dojčenie

Nie je známe, či sa alpelisib vylučuje do ľudského mlieka.

Z dôvodu možných závažných nežiaducich reakcií u dojčeného dieťaťa sa odporúča, aby ženy počas liečby a najmenej 1 týždeň po poslednej dávke lieku Vijoice nedojčili.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o účinkoch alpelisibu na fertilitu. Na základe štúdií toxicity

a fertility po opakovanom podaní na zvieratách môže alpelisib zhoršiť fertilitu samcov a samíc

s reprodukčným potenciálom (pozri časť 5.3).

Vijoice má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U dospelých pacientov liečených alpelisibom v onkologickom prostredí sa vyskytla únava a rozmazané videnie a môžu sa vyskytnúť aj u pacientov liečených liekom Vijoice. Pacientov je potrebné upozorniť, aby boli opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov, ak sa u nich počas liečby objaví únava alebo rozmazané videnie.

Súhrn bezpečnostného profilu

U dospelých pacientov zaradených do retrospektívnych štúdií založených na prehľade zdravotnej dokumentácie boli najčastejšie ADRs (všetky stupne) hyperglykémia (27,8 %), hnačka (27,8 %), bolesť hlavy (22,2 %), stomatitída (16,7 %), alopécia (16,7 %), dermatitída (16,7 %), suchá koža (16,7 %) a nauzea (11,1 %). ADRs stupňa 3-4 boli znížená hladina fosfátov v krvi (11,1 %), dehydratácia (5,6 %), zvýšená hladina kreatinínu v krvi (5,6 %) a zvýšená hladina glukózy (5,6 %). Závažné ADRs (všetky stupne) boli dehydratácia (5,6 %) a hyperglykémia (5,6 %). ADR alopécia (všetky stupne) viedla k zníženiu dávky (5,6 %). ADRs vedúce k prerušeniu liečby (všetky stupne), boli vracanie (5,6 %), nauzea (5,6 %), suchosť slizníc (5,6 %) a bolesť hlavy (5,6 %).

U pediatrických pacientov zaradených do retrospektívnych štúdií založených na prehľade zdravotnej dokumentácie boli najčastejšie ADRs (všetky stupne) stomatitída (23,1 %) a hnačka (12,8 %). Neboli hlásené žiadne ADRs stupňa 3-4. Závažné ADRs (všetky stupne) boli vracanie (2,6 %) a dehydratácia (2,6 %). ADRs vedúce k prerušeniu liečby (všetky stupne) boli vracanie (2,6 %) a dehydratácia

(2,6 %).

Najčastejšími ADRs u pediatrických pacientov zaradených do intervenčnej klinickej štúdie fázy II (všetky stupne) boli bolesť brucha (33,7 %), bolesť hlavy (30,3 %), hnačka (28,1 %) a vracanie (24,7 %). ADRs stupňa 3-4 boli zvýšená lipáza (3,4 %), znížená chuť do jedla (1,1 %) a hnačka

(1,1 %). Závažné ADRs (všetky stupne) boli hnačka (1,1 %), bolesť hlavy (1,1 %) a vyrážka (1,1 %). Prerušenie liečby z dôvodu ADR sa vyskytlo u 9,0 % pacientov; najčastejšie ADRs, ktoré si vyžadovali prerušenie liečby, boli vracanie (2,2 %), vyrážka (2,2 %) a hnačka (2,2 %). ADRs vedúce k trvalému ukončeniu liečby (všetky stupne) boli alopécia (2,2 %) a znížená chuť do jedla (1,1 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Zoznam nežiaducich reakcií je založený na údajoch z retrospektívnych štúdií založených na prehľade zdravotnej dokumentácie u 18 dospelých a 39 pediatrických pacientov, ktorí boli liečení alpelisibom v rámci programu na súcitné použitie lieku so začiatočnou dávkou 250 mg u dospelých pacientov

a 50 mg u pediatrických pacientov. Medián trvania expozície bol 42 mesiacov (rozmedzie: 3,4 až 74,8 mesiacov). Zoznam nežiaducich reakcií je tiež založený na údajoch z intervenčnej klinickej štúdie fázy II u 89 pediatrických pacientov (vrátane 82 pacientov vo veku 6 až < 18 rokov

a 7 pacientov vo veku 2 až < 6 rokov), ktorí boli liečení alpelisibom so začiatočnou dávkou 50 mg a mediánom trvania expozície približne 30 mesiacov. V rámci každej triedy orgánových systémov sú ADRs zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie reakcie sú uvedené ako prvé. V rámci každej skupiny frekvencií sú ADRs uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Okrem toho je zodpovedajúca kategória frekvencie pre každú ADR založená na nasledujúcej konvencii: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 8 ADRs pozorované u pacientov, ktorí dostávali Vijoice

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Gastrointestinálne nežiaduce reakcie

U pacientov zaradených do retrospektívnych štúdií založených na prehľade zdravotnej dokumentácie, u ktorých sa vyskytol aspoň jeden prípad hnačky (10/57), bol medián času do nástupu hnačky akéhokoľvek stupňa 61,3 týždňov (rozmedzie: 3,3 až 123,1 týždňov) a 12,4 týždňov (rozmedzie: 2,4 až 133,4 týždňov) u dospelých a pediatrických pacientov, v uvedenom poradí. Hnačka stupňa 2 (maximálny stupeň) bola hlásená u 2,6 % pediatrických pacientov. Lieky proti hnačke na zvládnutie symptómov boli použité u 11,1 % dospelých pacientov (pozri časť 4.2).

U pediatrických pacientov zaradených do intervenčnej klinickej štúdie fázy II, u ktorých sa vyskytol

aspoň jeden prípad hnačky (25/89), bol medián času do nástupu hnačky akéhokoľvek stupňa

14,1 týždňov (rozmedzie: 0,1 až 71,1 týždňov). Hnačka stupňa 2. a stupňa 3 bola hlásená u 3,4 % a 1,1 % pacientov, v uvedenom poradí. Maximálny stupeň bol stupeň 3. Lieky proti hnačke na zvládnutie symptómov boli použité u 13,5 % pediatrických pacientov (pozri časť 4.2).

Alopécia

U dospelých pacientov zaradených do retrospektívnych štúdií založených na prehľade zdravotnej dokumentácie, u ktorých sa vyskytol aspoň jeden prípad alopécie (3/18), bol medián času do nástupu alopécie akéhokoľvek stupňa 31,6 týždňov (rozmedzie: 13,0 až 34,0 týždňov). U dospelých pacientov zaradených do intervenčnej klinickej štúdie fázy II liečených neodporúčanou dávkou alpelisibu

125 mg bola alopécia hlásená u 36,3 % pacientov.

U pediatrických pacientov zaradených do intervenčnej klinickej štúdie fázy II, u ktorých sa vyskytol

aspoň jeden prípad alopécie (11/89), bol medián času do nástupu alopécie akéhokoľvek stupňa

40,4 týždňov (rozmedzie: 3,6 až 110,6 týždňov). Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Symptómy

Nežiaduce reakcie spojené s predávkovaním pri onkologických indikáciách boli v súlade

s bezpečnostným profilom alpelisibu a zahŕňali hyperglykémiu, nauzeu, asténiu a vyrážku. Liečba

Vo všetkých prípadoch predávkovania sa podľa potreby majú začať všeobecné symptomatické

a podporné opatrenia. Nie je známe žiadne antidotum pre Vijoice.