SEVORANE 250 ml Kvapalina na paru na inhaláciu

SEVORANE sa používa na úvod avedenie celkovej anestézie udospelých audetí pri ambulantných chirurgických výkonoch auhospitalizovaných pacientov.

Premedikácia

Premedikácia sa má vybrať podľa individuálnych potrieb pacienta ajej výber je na rozhodnutí anesteziológa.

Chirurgická anestézia

Koncentrácia sevofluránu, ktorá sa podáva počas anestézie pomocou odparovača, musí byť presne definovaná. Dosiahne sa použitím odparovača špecificky kalibrovaného na podávanie Sevoranu.

Úvod do anestézie

Dávka sa má individualizovať atitrovať na požadovaný účinok podľa veku pacienta aklinického stavu. Je možné podať krátko účinkujúci barbiturát alebo iný intravenózny liek anásledne po ňom pokračovať inhaláciou sevofluránu. Sevoflurán sa môže podávať vkyslíku alebo vzmesi kyslíka a oxidu dusného. Vdychované koncentrácie sevofluránu až do 8% zvyčajne vyvolajú chirurgickú anestéziu udospelých aj udetí za menej ako dve minúty.

Vedenie anestézie

Chirurgická hladina anestézie sa udržiava buď 0,5 až 3% koncentráciou samotného sevofluránu alebo spolu soxidom dusným. Hodnoty MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) pre sevoflurán sa znižujú so zvyšujúcim sa vekom aspridaním oxidu dusného. Vtabuľke 1 sú uvedené priemerné hodnoty MAC pre rôzne vekové skupiny. Podobne ako uiných inhalačných anestetík, ustarších pacientov sú na udržiavanie anestézie zvyčajne potrebné nižšie koncentrácie sevofluránu.

Tabuľka 1 Hodnoty MAC pre dospelých a detských pacientov podľa veku
Vek pacienta(roky)	sevoflurán vkyslíku	sevoflurán vzmesi 65% N2O/35% O2
0 - 1 mesiac * 1 - < 6 mesiacov 6 mesiacov - < 3 roky 3 - 12 25 40 60 80	3,3% 3,0% 2,8% 2,5% 2,6% 2,1% 1,7% 1,4%	2,0% ** 1,4% 1,1% 0,9% 0,7%
* Úplne donosení novorodenci. MAC pre nedonosených novorodencov sa nestanovila. ** Udetských pacientov vo veku 1rok -<3 roky bola použitá zmes 60% N2O/40% O2.

Ukončenie anestézie

Prebúdzanie zanestézie po použití sevofluránu je zvyčajne krátke. Pacienti preto môžu vyžadovať skorú pooperačnú analgéziu.

Starší pacienti

MAC klesá so stúpajúcim vekom. Priemerná koncentrácia sevofluránu na dosiahnutie MAC u80-ročného pacienta je približne 50% koncentrácie, potrebnej u20-ročného pacienta.

Sevoflurán sa nesmie používať upacientov so známou precitlivenosťou na sevoflurán alebo na iné halogénované anestetiká (napr. shepatotoxicitou vanamnéze, zvyčajne zahŕňajúcou zvýšené pečeňové enzýmy, horúčku, leukocytózu a/alebo eozinofíliu, ktoré vznikli po anestézii niektorým ztýchto anestetík).

Sevoflurán je tiež kontraindikovaný upacientov so známou alebo suspektnou genetickou predispozíciou na malígnu hypertermiu.

Sevoflurán môže vyvolať respiračný útlm, ktorý môže byť prehĺbený premedikáciou omamnými alebo inými liekmi, spôsobujúcimi respiračný útlm. Je potrebné kontrolovať respiráciu avprípade potreby zaviesť asistovanú respiráciu.

Sevoflurán môžu podávať iba osoby kvalifikované na podávanie celkových anestetík. Musí sa zabezpečiť okamžitá dostupnosť prostriedkov na udržanie priechodnosti dýchacích ciest, umelú pľúcnu ventiláciu, podávanie kyslíka aresuscitáciu obehu.

Koncentrácia sevofluránu, dodávaného odparovačom, musí byť presne známa. Keďže sa inhalačné anestetiká líšia svojimi fyzikálnymi vlastnosťami, musia sa používať výhradne odparovače špecificky kalibrované na podávanie sevofluránu. Podávanie celkovej anestézie musí byť individuálne, vzávislosti od reakcie pacienta. Hypotenzia aútlm dýchania sa zvyšujú sprehlbovaním anestézie.

Vyskytli sa zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu, ktoré boli veľmi zriedkavo spojené storsadedepointes (vo výnimočných prípadoch fatálne). Sevoflurán sa má podávať sopatrnosťou predisponovaným pacientom.

Boli hlásené ojedinelé prípady ventrikulárnej arytmie upediatrických pacientov sPompeho chorobou.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní celkových anestetík, vrátane sevofluránu, pacientom smitochondriálnou poruchou.

Poškodenie funkcie pečene

Vpostmarketingovom období boli hlásené zriedkavé prípady miernej, stredne ťažkej a ťažkej pooperačnej dysfunkcie pečene alebo hepatitída, vniektorých prípadoch spojené so žltačkou. Ak sa sevoflurán používa upacientov sporuchou funkcie pečene vanamnéze alebo upacientov, ktorí sú liečení liekmi, ktoré môžu spôsobovať dysfunkciu pečene, je potrebné klinicky zhodnotiť stav pacienta (pozri časť 4.8).

Pacienti, ktorí boli vrelatívne krátkom časovom intervale (najmä vposledných troch mesiacoch) opakovane vystavení halogénovaným uhľovodíkom, vrátane sevofluránu, najmä vposledných troch mesiacoch, môžu mať zvýšené riziko poškodenia pečene.

Malígna hypertermia

Upredisponovaných jedincov môžu silné inhalačné anestetiká, vrátane sevofluránu, vyvolať hypermetabolický stav kostrového svalstva, ktorý vedie kvysokej spotrebe kyslíka aklinickému syndrómu malígnej hypertermie. Klinický syndróm signalizuje zvýšené množstvo CO2 vkrvi amôže zahŕňať svalovú stuhnutosť, tachykardiu, tachypnoe, cyanózu, arytmiu a/alebo nestabilný tlak krvi. Niektoré ztýchto nešpecifických príznakov sa môžu vyskytnúť tiež počas ľahkej anestézie, akútnej hypoxie, hyperkapnie ahypovolémie.

Vklinických skúškach bol hlásený jeden prípad malígnej hypertermie. Okrem toho sa vyskytli postmarketingové hlásenia malígnej hypertermie. Niektoré ztýchto prípadov boli fatálne.

Liečba malígnej hypertermie zahŕňa zastavenie podávania spúšťacieho lieku (napr. sevofluránu), intravenózne podanie dantrolenu sodného (dalšie informácie omanažmente pacienta nájdete vsúhrne charakteristických vlastností dantrolenu sodného i.v.) azavedenie podpornej liečby. Takáto liečba zahŕňa intenzívnu snahu onormalizáciu telesnej teploty, umelú ventiláciu pľúc, podporu krvného obehu amanažment porúch acidobázickej rovnováhy arovnováhy elektrolytov atekutín. Neskôr môže prísť kzlyhaniu obličiek, apreto je potrebné sledovať audržiavať diurézu, pokiaľ je to možné.

Perioperačná hyperkalémia

Pri použití inhalačných anestetík sa ojedinele zvýšili hladiny sérového draslíka, čo viedlo ksrdcovým arytmiám asmrti upediatrických pacientov vpooperačnom období. Ukázalo sa, že pacienti slatentným ako aj so zjavným neuromuskulárnym ochorením, najmä sDuchennovou muskulárnou dystrofiou, sú najcitlivejší. Uväčšiny týchto prípadov, ale nie uvšetkých, bolo súčasne podaný sukcinylcholín. Utýchto pacientov sa tiež signifikantne zvýšili hladiny sérovej kreatínkinázy avniektorých prípadoch sa zmenilo zloženie moču, keď sa vyskytla myoglobinúria. Napriek podobnosti smalígnou hypertermiou sa užiadneho ztýchto pacientov neobjavili znaky alebo príznaky svalovej stuhnutosti alebo hypermetabolický stav. Odporúča sa včasná aagresívna intervenčná liečba hyperkalémie arezistentných arytmií, ako aj následné pátranie po skrytom neuromuskulárnom ochorení.

Všeobecné upozornenia

Počas vedenia anestézie spôsobuje zvyšovanie koncentrácie sevofluránu pokles tlaku krvi, ktorý je závislý oddávky. Nadmerný pokles tlaku krvi môže súvisieť shĺbkou anestézie. Tlak krvi sa môže vtakýchto prípadoch upraviť znížením koncentrácie vdychovaného sevofluránu.

Ako pri všetkých anestetikách, upacientov sochorením koronárnych tepien je potrebné udržiavať hemodynamickú stabilitu, aby sa zabránilo ischémii myokardu.

Zotavenie zcelkovej anestézie treba pozorne posúdiť predtým, ako sú pacienti prepustení z jednotky intenzívnej starostlivosti.

Hoci knávratu kplnému vedomiu po anestézii sevofluránom dochádza zvyčajne v priebehu niekoľkých minút, neskúmal sa vplyv na intelektové funkcie vďalších dvoch až troch dňoch po anestézii. Rovnako ako uiných anestetík, niekoľko dní po podaní sevofluránu môžu pretrvávať malé zmeny nálad (pozri časť 4.7).

Výmena suchých absorbentov CO2

Hlásili sa zriedkavé prípady extrémneho tepla, dymu a/alebo spontánneho požiaru vanestetickom zariadení, ak sa pri podávaní sevofluránu použili suché absorbenty CO2, najmä absorbenty obsahujúce hydroxid draselný. Nezvyčajne oneskorený nárast alebo neočakávaný pokles koncentrácie vdychovaného sevofluránu vporovnaní snastavením odparovača môže byť spojený snadmerným zahrievaním nádoby sabsorbentom CO2.

Kexotermickej reakcii, ktorá zosilňuje degradáciu sevofluránu atvorbu rozkladných produktov (pozri časť 6.2), môže dôjsť pri vysychaní absorbentu CO2, napríklad po predĺženom prietoku suchého plynu cez nádobu sabsorbentom CO2. Vexperimentálnych podmienkach pri použití vyschnutého absorbentu CO2 amaximálnej koncentrácie sevofluránu (8%) vpredĺženom čase (viac ako 2 hodiny) sa pozorovali vrespiračnom okruhu rozkladné produkty sevofluránu (metanol, formaldehyd, oxid uhoľnatý azlúčeniny A, B, C aD - pozri časť 6.2). Koncentrácie formaldehydu vrespiračnom okruhu (pri použití absorbentu obsahujúceho hydroxid sodný) boli zhodné skoncentráciami, oktorých je známe, že môžu spôsobiť mierne respiračné podráždenie. Klinický význam rozkladných produktov, pozorovaných pri týchto extrémnych podmienkach, nie je známy.

Ak má lekár podozrenie, že absorbent CO2 môže byť vyschnutý, má zaistiť jeho výmenu ešte pred podaním sevofluránu. Sfarbenie indikátora sa pri väčšine absorbentov CO2 vdôsledku ich vyschnutia nemusí nevyhnutne zmeniť. Preto neprítomnosť výraznej zmeny sfarbenia indikátora nemusí potvrdzovať adekvátne navlhčenie absorbentu. Absorbenty CO2 sa majú pravidelne vymieňať bez ohľadu na sfarbenie indikátora.

Poškodeniefunkcieobličiek

Keďže sa študoval iba malý počet pacientov so zlyhaním obličiek (východisková hladina sérového kreatinínu >133µmol/l), bezpečnosť podávania sevofluránu tejto skupine pacientov nebola dostatočne preukázaná. Preto sa má sevoflurán používať utejto skupiny pacientov sopatrnosťou.

Neurochirurgia

Upacientov srizikom zvýšenia intrakraniálneho tlaku (ICP) sa má sevoflurán používať opatrne asúčasne sa musia použiť postupy, ktoré znižujú intrakraniálny tlak, ako je napr. hyperventilácia.

Vniektorých štúdiách na potkanoch bola uzvierat, vystavených vyšším množstvám zlúčeniny A (pozri časť 6.2) ako je používané vklinickej praxi, pozorovaná nefrotoxicita. Mechanizmus tejto renálnej toxicity nie je známy ajeho význam pre človeka nebol dokázaný (pozri časť 5.3).

Záchvaty

Vsúvislosti spodaním sevofluránu boli hlásené zriedkavé prípady záchvatov (pozri časť 4.4 – Pediatrická populácia ačasť 4.8 ).

Pediatrická populácia

Použitie sevofluránu bolo spojené so vznikom záchvatov. Mnohé ztýchto prípadov sa vyskytli udetí, vo veku od 2mesiacov, aumladších dospelých. Uväčšiny ztýchto prípadov sa nezistili rizikové faktory pre vznik záchvatov. Pred použitím sevofluránu urizikových pacientov je potrebné klinicky zhodnotiť stav pacienta (pozri časť 4.8).

Preukázalo sa, že sevoflurán možno bezpečne aúčinne podávať súbežne srôznymi liekmi, bežne používanými pri operačných výkonoch, ako sú lieky súčinkom na centrálny nervový systém ana autonómny nervový systém, relaxanciá kostrových svalov, antiinfekčné lieky vrátane aminoglykozidov, hormóny aich syntetické substituenty, krvné deriváty akardiovaskulárne lieky, vrátane adrenalínu.

Beta-sympatomimetiká, ako je izoprenalín aalfa- a beta- sympatomimetiká, ako je adrenalín anoradrenalín je potrebné počas podávania sevofluránu používať sopatrnosťou zdôvodu potenciálneho rizika ventrikulárnej arytmie.

Neselektívne inhibítory MAO: riziko kritickej situácie počas operácie. Všeobecne sa odporúča, aby sa ich podávanie ukončilo 2 týždne pred operáciou.

Sevoflurán môže viesť kvýraznej hypotenzii upacientov, ktorým sa podávajú blokátory kalciového kanála, najmä dihydropyridínové deriváty.

Opatrnosť je potrebná, ak sú blokátory kalciového kanála používané súbežne sinhalačnými anestetikami, ato zdôvodu rizika aditívneho negatívne inotropného účinku.

Súčasné použitie sukcinylcholínu sinhalačnými anestetikami bolo spojené so zriedkavým zvýšením hladín sérového draslíka, ktoré viedlo ksrdcovým arytmiám aúmrtiu upediatrických pacientov vpooperačnej fáze.

Betablokátory

Sevoflurán môže prostredníctvom blokády kardiovaskulárnych kompenzačných mechanizmov zvýšiť negatívne inotropné, chronotropné adromotropné účinky beta blokátorov.

Verapamil

Pri súčasnom podaní verapamilu asevofluránu sa zaznamenali poruchy atrioventrikulárneho prevodu.

Nepriamo pôsobiace sympatomimetiká

Pri súbežnom používaní sevofluránu anepriamych sympatomimetík (amfetamíny, efedrín) existuje riziko akútnej hypertenznej epizódy

Barbituráty

Sevoflurán sa môže podávať sbarbiturátmi, ktoré sa bežne používajú vchirurgickej praxi.

Benzodiazepíny aopioidy

Predpokladá sa, že benzodiazepíny aopioidy znížia MAC sevofluránu rovnakým spôsobom ako uiných inhalačných anestetík. Sevoflurán sa môže podávať sbenzodiazepínmi aopioidmi, bežne používanými vchirurgickej praxi.

Opioidy, ako sú alfentanil alebo sulfentanil, ich použitie súbežne so sevofluránom, môžu viesť ksynergickému účinku na srdcovú frekvenciu, krvný tlak adychovú frekvenciu.

Induktory CYP2E1

Lieky alátky, ktoré zvyšujú aktivitu izoenzýmu CYP2E1 cytochrómu P450, ako sú izoniazid aalkohol, môžu zvyšovať metabolizmus sevofluránu aviesť ksignifikantne vyšším koncentráciám fluoridov vplazme (pozri časť 5.2).

Ľubovník bodkovaný

Ťažká hypotenzia aoneskorený čas prebudenia zanestézie boli pozorované po použití halogénovaných inhalačných anestetík upacientov dlhodobo liečených ľubovníkom bodkovaným.

Oxid dusný

Podobne ako uiných halogénovaných prchavých anestetík, pridaním oxidu dusného sa hodnoty MAC sevofluránu znížia, ako je uvedené vtabuľke 1 v časti 4.2 Dávkovanie aspôsob podávania. Hodnota MAC sa zníži približne o50% udospelých ao25% udetí.

Neuromuskulárne blokátory

Tak ako iné inhalačné anestetiká, aj sevoflurán ovplyvňuje intenzitu atrvanie neuromuskulárnej blokády, vyvolanej nedepolarizujúcimi myorelaxanciami. Keď sa použije na doplnenie anestézie zmes alfentanil-N2O, sevoflurán zvyšuje neuromuskulárnu blokádu vyvolanú pankuróniom, vekuróniom aatrakuriom. Pri podávaní týchto myorelaxancií so sevofluránom je úprava ich dávkovania podobná ako pri podávaní sizofluránom. Účinok sevofluránu na sukcinylcholín atrvanie depolarizujúcej neuromuskulárnej blokády sa neštudovali.

Zníženie dávky neuromuskulárnych blokátorov počas úvodu do anestézie môže mať za následok oneskorený nástup podmienok vhodných na endotracheálnu intubáciu alebo nedostatočnú myorelaxáciu, pretože potenciácia neuromuskulárnych blokátorov sa pozoruje až za niekoľko minút od začiatku podávania sevofluránu.

Znedepolarizujúcich látok sa študovali interakcie pankurónia, vekurónia aatrakuria. Ak nie sú kdispozícii špeciálne návody, potom:

1. pri endotracheálnej intubácii neznižujte dávku nedepolarizujúcich myorelaxancií,

2. počas vedenia anestézie sa má dávka nedepolarizujúcich myorelaxancií znížiť podobne ako pri anestézii N2O/opioidom.

Podávanie suplementárnych dávok myorelaxancií sa má riadiť odpoveďou nanervovú stimuláciu.

Gravidita

Nie sú kdispozícii adekvátne adobre kontrolované štúdie ugravidných žien. Preto sa má sevoflurán používať vgravidite iba vtedy, ak je to nevyhnutné.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnu toxicitu (pozri časť 5.3).

Pôrodníctvo

Vklinickom skúšaní sa preukázala bezpečnosť sevofluránu umatiek anovorodencov, ak sa použil na anestéziu pri pôrode cisárskym rezom. Bezpečnosť sevofluránu na tlmenie pôrodnej bolestí apočas vaginálneho pôrodu sa neštudovala.

Sevoflurán, podobne ako ostatné inhalačné anestetiká, pôsobí relaxačne na svalovinu maternice, čo prináša riziko maternicového krvácania. Preto je pri použití sevofluránu vpôrodníctve potrebné klinické posúdenie.

Laktácia

Nie je známe, či sa sevoflurán alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Nakoľko chýbajú skúsenosti, ženám sa má odporučiť prerušiť dojčenie na 48 hodín od podania sevofluránu aodsať aznehodnotiť mlieko, vytvorené počas tohto obdobia.

Fertilita

Štúdie vdávkach do 1 MAC nepreukázali vplyv na plodnosť pôsobením sevofluránu upotkanov a králikov.

Aj keď knadobudnutiu vedomia po podávaní Sevoranu dôjde všeobecne vpriebehu niekoľkých minút, jeho vplyv na intelektuálnu činnosť vpriebehu dvoch až troch dní po anestézii sa ešte neštudoval. Ako pri iných anestetikách, niekoľko dní po anestézii môžu pretrvávať malé zmeny nálady. Pacientov je potrebné upozorniť, že určitý čas po celkovej anestézii môže byť ovplyvnená ich schopnosť vykonávať činnosti, ktoré vyžadujú duševnú pozornosť, ako je vedenie vozidla aobsluha nebezpečných strojov.

Podobne ako všetky silné inhalačné anestetiká, aj sevoflurán môže spôsobiť vzávislosti od dávky kardiorespiračný útlm. Väčšina nežiaducich účinkov je mierna až stredne ťažká aprechodná. Vpooperačnom období sa pozorovali nauzea, vracanie a delírium, ktoré sú častým následkom chirurgického výkonu acelkovej anestézie. Môžu byť spôsobené inhalačným anestetikom, inými látkami podanými počas operácie alebo pooperačne aodpoveďou pacienta na chirurgický zákrok.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli:

- udospelých pacientov: hypotenzia, nauzea avracanie;

- ustarších pacientov: bradykardia, hypotenzia anauzea;

- upediatrických pacientov: nepokoj, kašeľ, vracanie anauzea.

Vedľajšie účinky zklinických štúdií, prinajmenšom spravdepodobnou kauzálnou súvislosťou so sevofluránom, sú zoradené podľa triedy orgánových systémov MedDRA afrekvencie. Použili sa nasledovné frekvenčné skupiny: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100);zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), vrátane ojedinelých prípadov. Druh, vážnosť afrekvencia nežiaducich účinkov pri sevofluráne boli porovnateľné snežiaducimi účinkami ureferenčného lieku.

* Príležitostné prípady prechodných zmien funkčných pečeňových testov boli zaznamenané usevofluránu aju referenčného lieku.

** Prechodné zvýšenie koncentrácií anorganického fluoridu sa môže vyskytnúť počas sevofluránovej anestézii apo nej. Koncentrácie anorganického fluoridu zvyčajne dosiahnu maximum do 2hodín od ukončenia sevofluránovej anestézie ado 48hodín sa vrátia na predoperačné koncentrácie. Vklinických skúšaniach neboli zvýšené koncentrácie fluoridu spojené spoškodením funkcie obličiek.

Skúsenosti po zavedení lieku do klinickej praxe

Po zavedení sevofluránu do klinickej praxe boli spontánne hlásené nežiaduce účinky. Tieto nežiaduce účinky sú hlásené dobrovoľne z populácie s neznámym stupňom expozície. Preto nie je možné odhadnúť skutočný výskyt nežiaducich účinkov ani stanoviť kauzálny vzťah k expozícii sevofluránu.

* Môže byť spojené sreakciami zprecitlivenosti, hlavne pri dlhodobom profesionálnom vystavení inhalačným anestetikám.

** Vyskytli sa predovšetkým vpediatrickej populácii.

*** Zastavenie srdca bolo hlásené veľmi zriedkavo.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Vprípade predávkovania sa majú vykonať nasledovné opatrenia: okamžite zastaviť podávanie sevofluránu, zaistiť priechodnosť dýchacích ciest, začať asistovanú alebo kontrolovanú umelú ventiláciu čistým kyslíkom audržovať primeranú funkciu kardiovaskulárneho systému.