Waylivra 285 mg injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Waylivra 1,5 ml/285 mg
Waylivra je indikovaná u dospelých pacientov s geneticky potvrdeným syndrómom chylomikronémie (familiar chylomicronemia syndrome – FCS) na diéte a s vysokým rizikom pankreatitídy, u ktorých nebola odpoveď na kombináciu diéty a liečby na zníženie triglyceridov dostatočná.
Dávkovanie
Liečbu by mal iniciovať a na jej priebeh dohliadať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s FCS. Pred zahájením liečby liekom Waylivra je potrebné vylúčiť alebo príslušne riešiť sekundárne príčiny hypertriglyceridémie (napr. neliečený diabetes, hypotyroidizmus).
Odporúčaná úvodná dávka je 285 mg v 1,5 ml podaná subkutánne vo forme injekcie raz týždenne po dobu 3 mesiacov. Po uplynutí 3 mesiacov je potrebné frekvenciu dávkovania znížiť na 285 mg každé 2 týždne.
Liečbu je však potrebné ukončiť u pacientov s poklesom hladiny triglyceridov v sére <25 % alebo u pacientov, u ktorých ani po 3 mesiacoch podávania dávky 285 mg volanesorsenu raz týždenne hladina triglyceridov v sére neklesla pod 22,6 mmol/l.
Po 6 mesiacoch liečby s volanesorsenom je potrebné zvážiť zvýšenie frekvencie dávkovania volanesorsenu na dávku 285 mg raz týždenne, ak odpoveď, v zmysle poklesu hladiny triglyceridov
v sére podľa posúdenia ošetrujúceho odborného lekára, nebola dostatočná a pod podmienkou, že počet krvných doštičiek je v normálnom rozsahu. U pacientov je potrebné ďalšie titrovanie dávky nadol na 285 mg každé 2 týždne, ak vyššia dávka 285 mg raz týždenne nezabezpečuje výrazný dodatočný pokles triglyceridov po 9 mesiacoch.
Pacienti majú byť poučení, aby si injekciu podali vždy v rovnaký deň v týždni podľa lekársky stanovenej frekvencie podávania.
Ak pacient vynechá dávku a uvedomí si to do 48 hodín, musí byť usmernený tak, aby si čo najskôr podal vynechanú dávku. Ak si to neuvedomí do 48 hodín, musí vynechanú dávku preskočiť a ďalšiu injekciu podať až v nasledujúcom plánovanom termíne.
Monitorovanie krvných doštičiek a úprava dávkovania
Pred začiatkom liečby sa má stanoviť počet krvných doštičiek. Ak je počet krvných doštičiek nižší ako 140 x 109/l, je potrebné vykonať ďalšie meranie približne o týždeň neskôr a opäť vyhodnotiť výsledok. Ak počet krvných doštičiek zostáva nižší ako 140 x 109/l aj po druhom meraní, Waylivra sa nesmie začať podávať (pozri časť 4.3).
Po zahájení liečby by sa pacientom mali monitorovať hladiny krvných doštičiek najmenej každé dva týždne v závislosti od hladiny krvných doštičiek.
Liečba a monitorovanie by sa mali upraviť podľa laboratórnych hodnôt v súlade s tabuľkou 1.
U každej vynechanej alebo prerušenej pacientovej dávky kvôli ťažkej trombocytopénii je treba starostlivo zvážiť prínosy a riziká návratu k liečbe len čo sa počet trombocytov raz upraví na
≥100 x 109/l. U pacientov s prerušenou liečbou by sa mal pred pokračovaním v liečbe konzultovať hematológ.
Tabuľka 1. Odporúčania k monitorovaniu a liečbe Waylivrou
| Počet krvných doštičiek(x 109/l) | Dávka(285 mg v injekčnej striekačke) | Frekvenciamonitorovania |
| Normálne (≥140) | Úvodná dávka: týždennePo 3 mesiacoch: každé 2 týždne | Každé 2 týždne |
| 100 až 139 | Každé 2 týždne | Týždenne |
| 75 až 99 | Prestávka v liečbe na ≥4 týždne a pokračovanie liečby, ak hladina krvných doštičiek stúpla na >100 x 109/l | Týždenne |
| 50 až 74a | Prestávka v liečbe na ≥4 týždne a pokračovanie liečby, ak hladina krvných doštičiek stúpla na >100 x 109/l | Každé 2-3 dni |
| Menej ako 50a,b | Ukončiť liečbu, Odporúčanie podania glukokortikoidov | Denne |
a Odporúčania týkajúce sa antiagregačných prípravkov/nesteroidných protizápalových liekov
(NSAID)/antikoagulancií nájdete v časti 4.4.
b Pre zváženie pomeru prínosu a rizika prípadnej ďalšej liečby volanesorsenom je potrebná konzultácia s hematológom.Osobitné skupiny pacientov
Starší ľudia
U starších pacientov nie je potrebná úprava úvodnej dávky. Existujú obmedzené klinické údaje pre pacientov vo veku 65 a viac rokov (pozri časti 5.1 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať úvodné dávkovanie. Bezpečnosť a účinnosť u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek nebola stanovená a títo pacienti by mali byť pozorne sledovaní.
Porucha funkcie pečene
Tento liek nebol skúmaný u pacientov s poruchou funkcie pečene. Tento liek nie je metabolizovaný prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450 v pečeni, a preto nie je pravdepodobné, že by bola potrebná úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola doposiaľ stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tento liek je určený len pre subkutánnu aplikáciu. Nemá sa podávať vo forme intramuskulárnej alebo intravenóznej injekcie.
Každá naplnená injekčná striekačka je určená len na jednorazové použitie.
Waylivra sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať. Roztok musí byť číry a bezfarebný až nažltlý. Ak je roztok zakalený alebo obsahuje viditeľné čiastočky, obsah sa nesmie podať a liek sa musí vrátiť do lekárne.
Prvá injekcia, ktorú si podá pacient alebo ošetrovateľ, sa musí vykonať pod vedením primerane kvalifikovaného zdravotníckeho personálu. Pacienti a/alebo ošetrovatelia majú byť vyškolení v podávaní tohto lieku v súlade s písomnou informáciou pre používateľa.
Naplnenú injekčnú striekačku pred podaním injekcie nechajte ohriať na izbovú teplotu. Z chladničky (2 ° až 8 ° C) by sa mala vybrať najneskôr 30 minút pred použitím. Nemali by sa používať iné metódy ohrievania. Bežne je viditeľná veľká vzduchová bublina. Nemá sa vyvíjať snaha o odstránenie tejto vzduchovej bubliny.
Je dôležité striedať miesta vpichu injekcie. Medzi miesta vpichu injekcie patrí brucho, oblasť hornej časti stehna alebo vonkajšia časť horného ramena. Pri injekcii do hornej časti ramena injekciu musí podať iná osoba. Treba sa vyhnúť podaniu injekcie v mieste obvodu pása a iných miest, kde odev môže spôsobiť otlak alebo oder. Tento liek sa nesmie injikovať do tetovania, znamienok, materských znamienok, modrín, vyrážok alebo oblastí, kde je koža jemná, červená, tvrdá, pomliaždená, poškodená, popálená alebo zapálená.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Chronická alebo nevysvetliteľná trombocytopénia. Liečba sa nemá začať u pacientov s trombocytopéniou (počet krvných doštičiek <140 x 109/l).
Trombocytopénia
Waylivra sa veľmi často spája so znížením počtu krvných doštičiek u pacientov s FCS, čo môže viesť k trombocytopénii (pozri časť 4.8). Pacienti s nižšou telesnou hmotnosťou (menej ako 70 kg) môžu byť počas liečby týmto liekom viac náchylní na trombocytopéniu. Počas liečby týmto liekom je u pacientov s FCS dôležité pozorné sledovanie trombocytopénie (pozri časť 4.2). Odporúčania na úpravu frekvencie monitorovania a dávkovania sú špecifikované v tabuľke 1 (pozri časť 4.2).
Pri hladinách krvných doštičiek < 75 x 109/l sa musí zvážiť prerušenie liečby antiagregačnými prípravkami/NSAID/antikoagulanciami. Liečba s týmito liekmi sa musí prerušiť pri hladinách krvných doštičiek < 50 x 109/l (pozri časť 4.5).
Pacientov treba poučiť, aby okamžite hlásili svojmu lekárovi, ak sa objavia príznaky krvácania, ktoré môžu zahŕňať petéchie, spontánne podliatiny, subkonjunktiválne krvácanie alebo iné neobvyklé krvácanie (vrátane krvácania z nosa, krvácania z ďasien, do stolice alebo neobvykle ťažkého menštruačného krvácania), stuhnutosť krku, atypická ťažká bolesť hlavy alebo akékoľvek dlhodobé krvácanie.
Hladiny LDL-C
Pri liečbe Waylivrou sa hladiny LDL-C môžu zvyšovať, ale zvyčajne zostanú v normálnom rozmedzí.
Obličková toxicita
Renálna toxicita bola pozorovaná po podaní volanesorsenu a iných subkutánne a intravenózne aplikovaných antisense oligonukleotidov. Sledovanie výskytu nefrotoxicity prostredníctvom prúžkových testov z moču sa odporúča štvrťročne. V prípade pozitívneho výsledku je potrebné vykonať rozsiahlejšie hodnotenie funkcie obličiek, vrátane sérového kreatinínu a 24-hodinového zberu na kvantifikáciu proteinúrie a hodnotenie klírensu kreatinínu. Liečbu je potrebné ukončiť, ak došlo
k proteinúrii ≥500 mg/24 hodín alebo ak došlo k zvýšeniu kreatinínu v sére ≥0,3 mg/dl (26,5 μmol/l), ktoré je >horný limit normálu, alebo ak klírens kreatinínu odhadovaný podľa rovnice CKD-EPI dosahuje ≤30 ml/min/1,73 m2. Liečbu je potrebné ukončiť aj v prípade výskytu akýchkoľvek klinických prejavov alebo príznakov poruchy funkcie obličiek, ktoré čakajú na potvrdzujúce hodnotenie.
Hepatotoxicita
Zvýšenie pečeňových enzýmov bolo pozorované po podaní iných subkutánne a intravenózne aplikovaných antisense oligonukleotidov. Sledovanie výskytu hepatotoxicity prostredníctvom pečeňových enzýmov a bilirubínu v sére sa odporúča štvrťročne. Liečbu je potrebné ukončiť, ak došlo k zvýšeniu hladiny ALT alebo AST >8-násobok horného limitu normálu alebo k zvýšeniu >5-násobok horného limitu normálu, ktoré pretrváva ≥2 týždne alebo menšie zvýšenia hladiny ALT alebo AST, ktoré súvisia s hladinou celkového bilirubínu >2-násobok horného limitu normálu alebo INR >1,5.
Liečbu je potrebné ukončiť aj v prípade výskytu akýchkoľvek klinických prejavov alebo príznakov poruchy funkcie pečene alebo hepatitídy.
Imunogenita a zápal
S prítomnosťou protilátok na liek sa nespája žiadny dôkaz úpravy bezpečnostného profilu ani žiadna klinická odpoveď. Ak sa očakáva tvorba protilátok proti lieku s klinicky významným účinkom, kontaktujte držiteľa rozhodnutia o registrácii a poraďte sa s ním o testovaní protilátok.
Sledovanie zápalu je potrebné hodnotiť prostredníctvom štvrťročného hodnotenia sedimentácie erytrocytov (ESR).
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku 285 mg, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Neočakávajú sa klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi volanesorsenom a substrátmi, induktormi alebo inhibítormi enzýmov cytochrómu P450 (CYP) a transportérmi liekov. Nie je známe, či zníženie hladiny triglyceridov volanesorsenom a potenciálne nasledujúce zníženie zápalu vedie k normalizácii expresie enzýmu CYP.
V klinických štúdiách sa tento liek používal v kombinácii s fibrátmi a rybacími olejmi bez toho, aby sa to prejavilo na farmakodynamike alebo farmakokinetike tohto liečiva. Počas klinického programu neboli hlásené žiadne nežiaduce príhody, ktoré by súviseli s interakciami liekov, avšak tento záver sa zakladá len na obmedzených údajoch.
Účinok súbežného podávania tohto lieku s alkoholom alebo s liekmi, o ktorých je známe, že sú potenciálne hepatotoxické (napr. paracetamol), nie je známy. Ak sa objavia znaky a príznaky hepatotoxicity, liečba hepatotoxickým liekom sa musí prerušiť.
Antitrombotické činidlá a lieky, ktoré môžu znížiť počet krvných doštičiek
Nie je známe, či sa riziko krvácania zvyšuje súbežným používaním volanesorsenových a antitrombotických liekov alebo liekov, ktoré môžu znížiť počet krvných doštičiek alebo ovplyvniť funkciu krvných doštičiek.
Pri hladinách krvných doštičiek <75 x 109/l sa musí zvážiť prerušenie antiagregačnej liečby/NSAID/antikoagulanciami a liečba s týmito liekmi sa má zastaviť pri hladinách krvných doštičiek <50 x 109/l (pozri časť 4.4).
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití volanesorsenu u gravidných žien.
Pokusy na zvieratách nepreukázali priamy alebo nepriamy škodlivý účinok pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie sa odporúča vyhnúť sa užívaniu tohto lieku počas tehotenstva. Dojčenie
V predklinických štúdiách boli u laktujúcich myší hladiny volanesorsenu v mlieku veľmi nízke.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie veľmi nízkych množstiev volanesorsenu v mlieku (pozri časť 5.3). Vzhľadom na slabú perorálnu biologickú dostupnosť tohto lieku sa nepovažuje za pravdepodobné, že by tieto nízke koncentrácie mlieka mali za následok systémovú expozíciu v dôsledku kojenia.
Nie je známe, či sa volanesorsen alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Nemôže sa vylúčiť riziko pre novorodenca.
Musí sa prijať rozhodnutie, či má matka prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zdržať sa liečby, pričom sa berie do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinku tohto lieku na ľudskú fertilitu. Volanesorsen nemal žiadny vplyv na plodnosť myší.
Volanesorsen nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrnný bezpečnostný profil
V klinických štúdiách u pacientov s FCS boli počas liečby najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami: znížený počet krvných doštičiek vyskytujúci sa u 29 %, trombocytopénia vyskytujúca sa u 21 % (pozri časť 4.4) a reakcie v mieste vpichu vyskytujúce sa u 82 % pacientov počas kľúčových štúdií.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
V tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce účinky zo štúdií fázy 3 u pacientov s FCS, ktorým sa subkutánne podával volanesorsen.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencie výskytu sú nežiaduce reakcie usporiadané do poradia podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 2: Súhrn nežiaducich účinkov v klinických štúdiách u pacientov s FCS (N=87)
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Trombocytopénia | Leukopénia Lymfopénia EozinofíliaImúnna trombocytopenická purpuraSpontánny hematóm |
| Poruchy imunitného systému | Imunizačná reakcia PrecitlivelosťReakcia podobná sérovejchorobe | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Diabetes mellitus | |
| Psychické poruchy | Nespavosť | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Synkopa Hypoestézia Presynkopa Retinálna migréna ZávratTremor |
| Poruchy oka | Konjuktiválna hemorágia Rozmazané videnie | |
| Poruchy ciev | Hypertenzia Hemorágia HematómNával horúčavy | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Dyspnoe Faryngeálny edém Ťažkosti s dýchaním EpistaxiaKašeľKongescia nosa | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nevoľnosť Diarea VracanieAbdominálna distenzia Bolesť bruchaSucho v ústach Gingiválne krvácanie Krvácanie z úst Zväčšenie príušnej žľazy DyspepsiaGingiválny opuch |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Erytém Pruritus Vyrážka Urtikária Hyperhidróza Petéchie Ekchymóza Nočné potenie VezikulyHypertrofia kožeOpuch tváre | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy aspojivového tkaniva | Bolesť svalov | Bolesť kĺbovBolesť v končatinách Artritída Muskuloskeletová bolesť Bolesť chrbtaBolesť krku Bolesť v čeľusti Svalový spazmus Stuhnutosť kĺbov MyozitídaPeriférna artritída |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Hematúria Proteinúria | |
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | Erytém v mieste vpichu Bolesť miesta vpichu Opuch miesta vpichu Sfarbenie miesta vpichu Stvrdnutie miesta vpichu Pruritus miesta vpichu Podliatina v mieste vpichu ZimnicaEdém miesta vpichu | Hematóm v mieste vpichu AsténiaÚnavaReakcia v mieste vpichu PyrexiaHypoestézia miesta vpichu Krvácanie miesta vpichu Teplo v mieste vpichu Sucho v mieste vpichu Zblednutie miesta vpichu Urtikária v mieste vpichu Vezikuly v mieste vpichu Celkový pocit nepohodlia Pocit teplaChoroba podobná chrípke Diskomfort v mieste vpichu Zápal miesta vpichu Zdurenie miesta vpichu EdémBolesťParestézia miesta vpichu Chrasta v mieste vpichu Pľuzgier v mieste vpichu Vyrážka v mieste vpichu Nekardiálna bolesť na hrudiKrvácanie cievy v mieste vpichu |
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | Znížený počet krvných doštičiek | Hemoglobín zníženýPočet bielych krviniek znížený |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté |
| Kreatinín v krvi zvýšený Močovina v krvi zvýšená Obličkový klírens kreatinínu zníženýHladiny pečeňových enzýmov zvýšenéMedzinárodný normalizovaný pomer (INR) zvýšenýTransaminázy zvýšené | ||
| Úrazy, otravy akomplikácie liečebného postupu | Kontúzia |
Popis vybraných nežiaducich účinkov
Trombocytopénia
V kľúčovej štúdii fázy 3 u pacientov s FCS (štúdia APPROACH) sa potvrdilo zníženie počtu krvných doštičiek pod normálnu hladinu (140 x 109/l) u 75 % pacientov s FCS liečených s volanesorsenom a 24 % pacientov užívajúcich placebo; potvrdilo sa zníženie pod 100 x 109/l u 47 % pacientov liečených volanesorsenom v porovnaní s pacientmi bez placeba. V štúdii APPROACH 5 pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli hladinám krvných doštičiek, zahŕňali 2 pacientov s počtom krvných doštičiek
<25 x 109/l a 3 s počtom krvných doštičiek medzi 50 x 109/l a 75 x 109/l. Tiež bolo v tejto štúdii hlásené, že znížený počet krvných doštičiek bol hlásený u 11 (33 %) pacientov oproti 1 (3 %)
a trombocytopénia bola hlásená u 4 (12 %) pacientov oproti žiadnemu u účastníkov liečených volanesorsenom v porovnaní s placebom, v uvedenom poradí.
V otvorenom rozšírení (CS7) sa potvrdené zníženie počtu krvných doštičiek pod normálnu hodnotu (140 x 109/l) pozorovalo celkovo u 52 (79 %) pacientov vrátane 37 (74 %) pacientov v skupine bez predchádzajúcej liečby. Potvrdené zníženie pod hodnotu 100 x 109/l sa pozorovalo celkovo u 33
(50 %) pacientov vrátane 24 (48 %) pacientov bez predchádzajúcej liečby. V otvorenom rozšírení 11 pacientov liečbu prerušilo z dôvodu udalostí súvisiacich s trombocytopéniou a krvnými doštičkami. Žiadny z týchto pacientov nemal nijaké závažné krvácavé príhody a všetci sa regenerovali na normálny počet krvných doštičiek po vysadení lieku u všetkých pacientov a pri podávaní glukokortikoidov pacientom, u ktorých to bolo medicínsky indikované. V tejto otvorenej rozšírenej štúdii bol znížený počet krvných doštičiek hlásený u 16 (24 %) a trombocytopénia bola hlásená u 14 (21 %) pacientov.
Pokiaľ ide o združené údaje zo štúdie APPROACH a štúdie CS7, znížený počet krvných doštičiek bol
hlásený u 25 (29 %) pacientov a trombocytopénia bola hlásená u 18 (21 %) pacientov.
Imunogenita
V klinických štúdiách fázy 3 (CS16 a APPROACH) 16 % a 33 % pacientov liečených volanesorsenom malo počas 6-mesačnej a 12-mesačnej liečby pozitívne testy na protilátky proti volanesorsenu. Prítomnosť protilátok proti lieku nebola spojená so žiadnymi dôkazmi o zmenenom bezpečnostnom profile alebo klinickej odpovedi, avšak toto pozorovanie je založené na obmedzených dlhodobých údajoch (pozri časť 4.4).
Reakcie v mieste vpichu injekcie
Reakcie v mieste vpichu, ktoré boli definované ako akákoľvek lokálna kožná reakcia v mieste vpichu pretrvávajúca dlhšie ako 2 dni, sa vyskytli u 79 % pacientov liečených volanesorsenom v priebehu štúdie APPROACH a u 81 % pacientov v priebehu jej otvoreného rozšírenia (CS7). Reakcie v mieste vpichu sa v oboch štúdiách vyskytli u 80 % pacientov liečených volanesorsenom. Tieto lokálne
reakcie boli väčšinou mierne a typicky pozostávali z jedného alebo viacerých príznakov ako: erytém, bolesť, svrbenie alebo lokálne opuchnutie. Reakcie v mieste vpichu sa nevyskytli pri všetkých injekciách a vyžiadali si prerušenie liečby u 1 pacienta v štúdii APPROACH a u 1 pacienta
v otvorenom predĺžení (CS7).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce účinky na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s predávkovaním tohto lieku. V prípade predávkovania je potrebné starostlivo sledovať pacientov a podľa potreby poskytovať podpornú starostlivosť.
Predpokladá sa, že príznaky predávkovania budú obmedzené na konštitučné symptómy a reakcie v mieste vpichu.
Je nepravdepodobné, že by hemodialýza bola prospešná, nakoľko volanesorsen sa rýchlo distribuuje do buniek.
Farmakologické vlastnosti - Waylivra 1,5 ml/285 mg
Farmakoterapeutická skupina: látky upravujúce lipidy, iné látky upravujúce lipidy, ATC kód: C10AX18
Mechanizmus účinku
Volanesorsen je antisense oligonukleotid zameraný na inhibíciu tvorby apoC-III, proteínu, ktorý je rozpoznaný ako proteín regulujúci ako metabolizmus triglyceridov, tak aj pečeňový klírens chylomikrónov a iných lipoproteínov bohatých na triglyceridy. Selektívna väzba volanesorsenu na apoC-III mediátor ribonukleovej kyseliny (mRNA) v 3'netranslatovanej oblasti v bázickej pozícii 489-508 spôsobuje degradáciu mRNA. Táto väzba zabraňuje translácii proteínu apoC-III, čím sa odstráni inhibítor klírensu triglyceridov a umožní sa metabolizmus prostredníctvom LPL-nezávislej dráhy.
Farmakodynamické účinky
Účinky Waylivry na lipidové parametre
V štúdii APPROACH klinická štúdia fázy 3 u pacientov s FCS, Waylivra znížila hladiny triglyceridov nalačno, celkového cholesterolu, non-HDL cholesterolu, hladiny apoC-III, apoB-48 a triglyceridov chylomikrónu a zvýšil hladiny LDL-C, HDL-C a apoB (pozri Tabuľku 3).
Tabuľka 3: Priemerná východisková a percentuálna zmena parametrov lipidov od východiskového stavu do tretieho mesiaca
| Lipidový parameter (g/l pre apoC-III, apoB, apoB-48, mmol/l pre cholesterol, triglyceridy) | Placebo(N=33) | Volanesorsen 285 mg(N=33) | ||
| Východiskovýstav | % zmena | Východiskovýstav | % zmena | |
| Triglyceridy | 24,3 | +24 % | 25,6 | -72 % |
| Celkový cholesterol | 7,3 | +13 % | 7,6 | -39 % |
| LDL-C | 0,72 | +7 % | 0,73 | +139 % |
| HDL-C | 0,43 | +5 % | 0,44 | +45 % |
| Non-HDL-C | 6,9 | +14 % | 7,1 | -45 % |
| ApoC-III | 0,29 | +6 % | 0,31 | -84 % |
| ApoB | 0,69 | +2 % | 0,65 | +20 % |
| ApoB-48 | 0,09 | +16 % | 0,11 | -75 % |
| Triglyceridy chylomikrónu | 20 | +38 % | 22 | -77 % |
Kardiálna elektrofyziológia
Pri koncentrácii lieku 4,1-násobku maximálnych plazmatických koncentrácií lieku (Cmax) maximálnej odporúčanej dávky (285 mg subkutánnej injekcie), volanesorsen nepredĺžil korigovaný interval QT (QTc) na srdcovú frekvenciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdia APPROACH u pacientov s FCS
Štúdia APPROACH je randomizovaná, dvojito zaslepená placebom kontrolovaná 52-týždňová multicentrická klinická štúdia u 66 pacientov s FCS, hodnotiaca 285 mg volanesorsenu podaného ako subkutánna injekcia (33 pacientov liečených volanesorsenom, 33 s placebom). Hlavné kritériá zaradenia boli: diagnóza FCS (hyperlipoproteinémia typu 1) v kombinácii s anamnézou chylomikronémie preukázanej dokumentáciou chylózneho séra alebo dokumentáciou merania TG nalačno ≥880 mg/dl.
Diagnóza FCS s požadovanou dokumentáciou aspoň jednej z nasledujúcich:
-
potvrdený homozygot, zmes heterozygotov alebo dvojitý heterozygot pre známe stratové funkcie mutácií v génoch spôsobujúcich typ 1 (ako je LPL, APOC2, GPIHBP1 alebo LMF1),
-
aktivita LPL v postheparínovej plazme ≤20 % normálnej hodnoty.
Pacienti užívajúci liek Glybera v období 2 rokov pred skríningom boli vylúčení zo štúdie.
Devätnásť z 33 pacientov vo volanesorsenovej skupine absolvovalo 12-mesačnú štúdiovú liečbu. Trinásti z týchto pacientov mali počas štúdie upravenú dávku/prestávku. Z týchto 13 pacientov 5 mali prestávku v dávkovaní, 5 mali upravenú dávku a 3 mali pozastavenú aj upravenú dávku.
Priemerný vek bol 46 rokov (rozpätie 20-75 rokov, 5 pacienti ≥65 rokov); 45 % boli muži; 80 %
belosi, 17 % ázijskej rasy a 3 % boli inej rasy. Priemerný index telesnej hmotnosti bol 25 kg/m2.
Anamnéza preukázanej akútnej pankreatitídy bola hlásená u 76 % pacientov a anamnéza diabetu
u 15 % pacientov; 21 % pacientov malo zaznamenanú anamnézu lipémie retinalis a 23 % pacientov malo zaznamenanú anamnézu eruptívnych xantómov. Stredný vek pri diagnostike bol 27 rokov, u 23 % sa preukázalo, že nemajú známu genetickú mutáciu FCS.
Pri zaradení do štúdie, 55 % pacientov absolvovalo terapiu zníženia hladiny lipidov (48 % bolo na fibrátoch, 29 % na rybích olejoch, 20 % na inhibítoroch HMG-CoA reduktázy), 27 % na liekoch proti bolesti, 20 % na inhibítoroch agregácie krvných doštičiek a 14 % užívalo výživové doplnky. Súčasne prebiehajúce terapie zamerané na zníženie hladiny lipidov zostali počas celej štúdie konzistentné. V priebehu 4 týždňov pred skríningom alebo počas štúdie pacienti nesmeli dostávať aferézu plazmy;
11 % pacientov predtým dostalo génovú terapiu nedostatku lipoproteínovej lipázy (t. j. alipogén tiparvovec); bolo to v priemere 8 rokov pred začiatkom tejto štúdie. Po 6-týždňovej dobe trvania diéty bola priemerná hladina triglyceridov nalačno na začiatku 2 209 mg/dl (25,0 mmol/l). Dodržiavanie diéty a obmedzenie alkoholu bolo v priebehu štúdie podporované pravidelnými poradenskými stretnutiami.
Waylivra viedla k štatisticky významnému zníženiu hladín triglyceridov v porovnaní s placebom pri primárnej cieľovej hodnote účinnosti, ktorá bola definovaná ako percentuálna zmena v porovnaní východiskového stavu s 3. mesiacom triglyceridov nalačno, okrem zníženia výskytu pankreatitídy počas 52-týždňového liečebného obdobia v následnej analýze (Tabuľka 4).
Pri primárnej cieľovej hodnote účinnosti bol rozdiel medzi liečebným postupom volanesorsenom a placebom v percentách zmeny priemerného triglyceridu nalačno, a to: -94 % (95 % CI: -122 %, -67 %;
p<0,0001), s poklesom o -77 % oproti východiskovej hodnote (95 % CI: -97, -56) u pacientov užívajúcich volanesorsen a zvýšenie o 18 % oproti východiskovej hodnote (95 % CI: -4, 39) u pacientov, ktorí dostávali placebo (Tabuľka 4).
Tabuľka4: Priemerná zmena z východiskovej hodnoty u triglyceridov nalačno vo fáze 3 placebom kontrolovanej štúdie u pacientov s FCS v mesiaci 3 (APPROACH)
| Placebo(N=33) | Volanesorsen 285 mg(N=33) | Relatívny rozdiel vzmene vs placebo | |
| Stredná zmenapercenta (95 % CI) | +18 % (-4, 39) | -77 % (-97, -56) | -94 %* (-122, -67) |
| Priemerná absolútna zmena LS (95 % CI)mg/dl alebommol/l | +92 (-301, +486) mg/dl+1 (-3, +5) mmol/l | -1 712 (-2 094, -1 330) mg/dl-19 (-24, -15) mmol/l | -1 804 (-2 306, -1 302) mg/dl-20 (-26, -15) mmol/l |
*hodnota p <0,0001 (primárny koncový ukazovateľ účinnosti)
Rozdiel = LS stredný priemer [volanesorsen % zmena - placebo % zmena] (model ANCOVA)
Nástup zníženia bol rýchly s odstupom od placeba pozorovaným takmer 4 týždne a maximálna odpoveď pozorovaná po 12 týždňoch s klinicky a štatisticky významnou redukciou triglyceridov v priebehu 52 týždňov (Obrázok 1). Stredná zmena percenta triglyceridov nalačno bola významne rozdielna medzi ramenami s volanesorsenom a placebom po 3, 6 a 12 mesiacoch; rameno s volanesorsenom zahŕňalo pacientov, ktorí celkom nedokončili dávkovanie, ale ktorí sa vrátili pre hodnotenia počas 52-týždňovej štúdie. Neexistujú žiadne významné rozdiely v účinku liečby naprieč stratifikačnými faktormi prítomnosti alebo neprítomnosti súbežných omega-3 mastných kyselín alebo fibrátov.
Obrázok 1: Stredná percentuálna zmena hladiny triglyceridov nalačno v štúdii fázy 3 u
Percentuálna zmena oproti východiskovej hodnote u triglyceridov nalačno:
Podsúbor pacientov s nechýbajúcimi koncovými hodnotami, úplná analytická sada
20%
18%
10%
0%
-10%
Placebo
Waylivra
-20%
-30%
-40%
-50%
-60%
-70% -77%
-80%
0 2 4
6
Mesiac
8
10
12
LS priemerná % zmena východiskovej hodnoty
pacientov s FCS (APPROACH)
LS znamená priemernú percentuálnu zmenu triglyceridov nalačno na základe pozorovaných údajov oproti východiskovej hodnote.
Rozdiel = stredný priemer [volanesorsen % zmena - placebo % zmena] (model ANCOVA)
p-hodnota modelu ANCOVA <0,0001 v 3. mesiaci (primárny cieľový ukazovateľ účinnosti), 6. mesiaci a 12. mesiaci
Ďalšie výsledky účinnosti pre zmeny triglyceridov sú uvedené v tabuľke 5. Väčšina pacientov, ktorí dostávali liek volanesorsen, zaznamenala klinicky významné zníženie triglyceridov.
Tabuľka 5: Ďalšie výsledky pre zmeny triglyceridov v štúdii APPROACH (primárny koncový ukazovateľ v 3. mesiaci)
| Výskyt v 3. mesiacia | Placebo(N=31) | Volanesorsen 285 mg(N=30) |
| Percento pacientovb s triglyceridom plazmy nalačno <750 mg/dl(8,5 mmol/l)* | 10 % | 77 % |
| Percento pacientovc s ≥40 %znížením triglyceridov nalačno** | 9 % | 88 % |
a Koncový bod 3. mesiaca bol definovaný ako priemer hodnôt nalačno v 12. týždni (78. dni) a 13. týždni (85. dni). Ak jedna návšteva chýbala, druhá návšteva bola použitá ako koncový bod.
b Menovateľom percentuálneho výpočtu bol celkový počet pacientov v systéme FAS s triglyceridom nalačno na začiatku dávky ≥750 mg/dl (alebo 8,5 mmol/l) v každej liečebnej skupine.
c Menovateľom percentuálneho výpočtu bol celkový počet pacientov v každej liečebnej skupine.
* Hodnota p = 0,0001
**Hodnota p <0,0001
Hodnoty P z logistického regresného modelu s liečbou, prítomnosťou pankreatitídy a prítomnosťou súbežných omega-3 mastných kyselín a/alebo fibrátov ako faktorov a logaritmicky transformované základné triglyceridy nalačno ako kovariát.
V štúdii APPROACH bola numerická incidencia pankreatitídy u pacientov liečených volanesorsenom nižšia v porovnaní s placebom (3 pacienti 4 udalosti v skupine 33 pacientov s placebom v porovnaní s 1 pacientom 1 udalosťou v skupine 33 pacientov s volanesorsenom).
Analýza pacientov s príhodami recidivujúcej pankreatitídy v anamnéze (≥2 prípady v priebehu 5 rokov pred 1. dňom štúdie) ukázala významné zníženie záchvatov pankreatitídy u pacientov liečených volanesorsenom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (p = 0,0242). Vo volanesorsenovej skupine pacientov zo 7 pacientov, u ktorých sa v predchádzajúcich 5 rokoch vyskytlo 24 atakov pankreatitídy, sa u žiadneho pacienta nedostavil počas 52 týždňov trvajúceho liečebného obdobia žiaden atak pankreatitídy. V placebovej skupine pacientov, zo 4 pacientov, u ktorých sa v predchádzajúcich 5 rokoch vyskytlo 17 atakov pankreatitídy, 3 pacienti podstúpili 4 ataky pankreatitídy počas 52-týždňového liečebného obdobia.
Otvorená rozšírená štúdia u pacientov s FCS
CS7 je multicentrická, otvorená rozšírená štúdia fázy 3 určená na hodnotenie bezpečnosti a účinnosti dávkovania a rozšíreného dávkovania volanesorsenu u pacientov s FCS. Všetci zapísaní pacienti buď sa zúčastnili štúdie APPROACH, v štúdii CS16, alebo boli noví pacienti s FCS a dokončili kvalifikačné hodnotenia predtým, ako dostávali liek volanesorsen 285 mg jedenkrát týždenne alebo znížili frekvenciu z dôvodov bezpečnosti alebo znášanlivosti v ich indexovej štúdii. Celkovo bolo
v tejto štúdii liečených 68 pacientov vrátane 51 pacientov bez predchádzajúcej liečby, 14 pacientov, ktorí dostávali volanesorsen v štúdii CS6, a 3 pacientov, ktorí dostávali volanesorsen v štúdii CS16. Päťdesiat pacientov malo pozastavené dávky, 45 pacientom upravili dávkovanie a 41 pacientov malo pozastavené dávky, ako aj upravené dávkovanie.
Údaje zo štúdie CS7 sú uvedené v tabuľke 6. Percentuálna zmena hladiny TG nalačno z východiskového indexu štúdie na otvorený mesiac 3 u pacientov s APPROACH- a CS16-volanesorsenom bola -49,2 %, resp. -64,9 %. Percentuálna zmena hladiny TG od východiskového
indexu štúdie na otvorený mesiac 6, mesiac 12 a mesiac 24 u APPROACH-volanesorsenových pacientov bola -54,8 %, -35,1 % a 50,2 %, v uvedenom poradí.
Tabuľka 6: Súhrn triglyceridov nalačno (priemerný (SD, SEM), mg/dl) počas štúdie CS7
(N=68)
| Časovýbod | Skupina bez predchádzajúcej liečby (otvorená štúdia baselinea,N=51) | APPROACH-volanesorsen (index study baselinea, N=14) | CS16-volanesorsen (index study baselinea, N=3) | ||||||
| n | Pozorov anáhodnota | % zmeny oproti východisk ovejhodnote | n | Pozorov anáhodnota | % zmeny oproti východisk ovejhodnote | n | Pozorov anáhodnota | % zmeny oproti východisk ovejhodnote | |
| Východisková hodnotaa | 51 | 2341(1193;167) | - | 14 | 2641(1228;328) | - | 3 | 2288(1524;880) | - |
| 3. mesiac | 47 | 804 (564;82) | -59,8(37,0; 5,4) | 14 | 1266(812;217) | -49,2(34,8; 9,3) | 3 | 855 (651;376) | -64,9 (9,1;5,3) |
| 6. mesiac | 49 | 1032(695; 99) | -45,5(42,9; 6,1) | 13 | 1248(927;257) | -54,8(23,8; 6,6) | 3 | 1215(610;352) | -43,0(19,7;11,4) |
| 12. mesiac | 45 | 1332(962;143) | -36,3(44,2; 6,6) | 12 | 1670(1198;346) | -35,1(45,6;13,2) | 3 | 1351(929;536) | -41,6(36,3;21,0) |
| 15. mesiac | 34 | 1328(976;167) | -35,6(48,1; 8,2) | 10 | 1886(1219;386) | -26,5(57,4;18,1) | 2 | 1422(190;135) | 3,4 (23,3;16,5) |
| 18. mesiac | 27 | 1367(938;181) | -37,5(45,6; 8,8) | 7 | 1713(1122;424) | -38,4(32,2;12,2) | 2 | 1170(843;596) | -24,0(31,9;22,6) |
| 24. mesiac | 21 | 1331(873,190) | -40,5(47,4,10,3) | 5 | 1826(1743,780) | -50,2(32,2,14,4) | 2 | 1198(1177,832) | -26,3(56,0,39,6) |
a Východiskové hodnoty pre skupinu pacientov bez predchádzajúcej liečby boli prevzaté z otvorenej štúdie CS7 a východisková hodnota pre skupiny APPROACH-volanesorsen a CS16-volanesorsen bola prevzatá z príslušnej indexovej štúdie.
Starší ľudia
Klinické štúdie zahŕňali 4 pacientov s FCS vo veku 65 rokov liečených s volanesorsenom v randomizovaných kontrolných štúdiách (štúdia fázy II CS2, 1 pacient; APPROACH 3 pacienti)
a 6 pacientov vo veku 65 rokov a viac v otvorenej rozšírenej štúdii (CS7). Medzi týmito pacientmi a mladšími pacientmi neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti, avšak údaje o tejto subpopulácii sú obmedzené.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s volanesorsenom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie {v súlade so schváleným výskumným pediatrickým plánom (PIP) pre schválenú indikáciu} (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto
lieku.
Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Absorpcia
Po subkutánnej injekcii sa maximálne plazmatické koncentrácie volanesorsenu obvykle dosiahnu za 2 až 4 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť volanesorsenu po jednorazovom podkožnom podaní je približne 80 % (s najväčšou pravdepodobnosťou vyššia, pretože sa použila AUC od 0 do 24 hodín a polčas rozpadu volanesorsenu bol >2 týždne).
Po podaní dávky 285 mg jedenkrát týždenne u pacientov s FCS je odhadovaný geometrický priemer Cmax v rovnovážnom stave (koeficientu variácie % geometrického priemeru) je 8,92 μg/ml (35 %), AUC0-168h je 136 μg*h/ml (38 %) a Ctrough je 127 ng/ml (58 %) u pacientov, ktorí zostávajú negatívni na protilátky proti lieku. Alternatívny dávkovací režim 285 mg volanesorsenu každé dva týždne má za následok Ctrough,ss približne 58,0 ng/ml s Cmax a AUC podobnými v porovnaní s dávkovacím režimom raz týždenne.
Distribúcia
Všetky hodnotené vzorky volanesorsenu boli po subkutánnom alebo intravenóznom podaní rýchlo a široko distribuované do tkanív. Odhadovaný distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) u pacientov s FCS je 330 l. Volanesorsen je vysoko viazaný na proteíny ľudskej plazmy (>98 %) a táto väzba nezávisí od koncentrácie.
In vitro štúdie ukazujú, že volanesorsen nie je substrátom alebo inhibítorom P-glykoproteínu (P-gp), proteín rezistencie voči rakovine prsníka (breast cancer resistance protein - BCRP), polypeptidov transportujúcich organické anióny (organic anion transporting polypeptides - OATP1B1, OATP1B3), pumpy na báze žlčových solí (bile salt export pump - BSEP), transportérov organických katiónov (organic cation transporters - OCT1, OCT2) alebo transportérov organických katiónov (organic anion transporters - OAT1, OAT3).
Biotransformácia
Volanesorsen nie je substrátom metabolizmu CYP a metabolizuje sa v tkanivách endonukleázami za vzniku kratších oligonukleotidov, ktoré sú potom substrátmi pre ďalší metabolizmus pomocou exonukleáz. Nezmenený volanesorsen je prevládajúca cirkulujúca zložka.
Štúdie in vitro naznačujú, že volanesorsen nie je inhibítorom CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4 alebo induktorom CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP3A4.
Eliminácia
Eliminácia zahŕňa metabolizmus v tkanivách a vylučovanie močom. Opätovný zisk materského liečiva v moči bol u ľudí obmedzený <3 % subkutánne podanej dávky získanej do 24 hodín po podaní dávky. Materské liečivo a 5- až 7-merové metabolity so skráteným reťazcom predstavovali približne 26 % a 55 % oligonukleotidov získaných z moču. Po subkutánnom podaní je terminálny polčas eliminácie približne 2 až 5 týždňov.
U zvierat bola eliminácia volanesorsenu pomalá a vyskytuje sa hlavne vylučovaním močom, čo odráža rýchly plazmatický klírens hlavne v tkanivách. V ľudskom moči bol zistený ako volanesorsen, tak aj kratší oligonukleotidový metabolit (prevažne 7-merné metabolity (generované buď z 3'-delécií alebo 5'-delécií)).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika jednorazovej a viacnásobnej dávky volanesorsenu u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s hypertriglyceridémiou ukázala, že Cmax volanesorsenu je úmerná dávke v rozsahu dávok 100 až 400 mg a AUC je o niečo viac ako proporcionálna dávka v tom istom rozpätí dávok. Ustálený stav bol dosiahnutý približne 3 mesiace po začatí liečby volanesorsenom. Bola pozorovaná akumulácia v Ctrough (7- až 14-krát) a po týždennom SC podávaní v dávke 200 až 400 mg bol pozorovaný len malý alebo žiadny nárast Cmax alebo AUC. Pri dávke 50 až 100 mg bola pozorovaná určitá akumulácia v AUC a Cmax. Keďže každé dva týždne bude podaná dávka 285 mg alebo každý týždeň 142,5 mg, očakáva sa len malý nárast Cmax alebo AUC po opakovanom podávaní v klinickom nastavení.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Populačná farmakokinetická analýza naznačuje, že mierna a stredne závažná porucha funkcie obličiek nemá klinicky významný vplyv na systémovú expozíciu volanesorsenu. Nie sú dostupné žiadne údaje u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika volanesorsenu u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je známa.
Vek, pohlavie, váha a rasa
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy nemá vek, telesná hmotnosť, pohlavie alebo rasa žiadny klinicky relevantný účinok na expozíciu volanesorsenu. Pre osoby staršie ako 75 rokov sú k dispozícii obmedzené údaje.
Tvorba anti-volanesorsenových protilátok ovplyvňujúcich farmakokinetiku
Zdá sa, že tvorba väzobných protilátok proti volanesorsenu zvyšuje celkový Ctrough 2- až 19-násobne.
Farmaceutické informácie - Waylivra 1,5 ml/285 mg
hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekcie.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
5 roky.
Tento liek možno vybrať z chladničky a skladovať v pôvodnom obale pri izbovej teplote (do 30 °C) až 6 týždňov. Počas tohto šesťtýždňového obdobia sa môže podľa potreby uchovávať medzi chladiacou a izbovou teplotou (do 30 °C). Tento liek sa musí okamžite zlikvidovať, ak sa nepoužije v priebehu 6 týždňov po jeho prvom vybratí z chladeného skladu.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Nezmrazujte.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Jednorazová naplnená injekčná striekačka zo skla typu I so silikonizovanou chlórbutylovou gumovou zátkou a nasadenou ihlou s krytom, naplnená pre podanie 1,5 ml roztoku.
Veľkosti balenia jednej naplnenej striekačky alebo štvorbalení obsahujúcich 4 (4 balenia po 1) naplnené injekčné striekačky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Waylivra sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať. Roztok musí byť číry a bezfarebný až nažltlý. Ak je roztok zakalený alebo obsahuje viditeľné čiastočky, obsah sa nesmie podať a liek sa musí vrátiť do lekárne.
Každú naplnenú injekčnú striekačku použite iba raz a potom ju vložte do nádoby na likvidáciu ostrých predmetov podľa miestnych nariadení.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.