Tezspire 210 mg Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Tezspire 1,91 ml/210 mg
Astma
Tezspire je indikovaný ako prídavná udržiavacia liečba dospelým a dospievajúcim vo veku od
12 rokov s ťažkou astmou, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná napriek liečbe vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov v kombinácii s ďalším liekom na udržiavaciu liečbu.
Chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)
Tezspire je indikovaný ako prídavná liečba k intranazálnym kortikosteroidom na liečbu dospelých pacientov s ťažkou CRSwNP, u ktorých liečba systémovými kortikosteroidmi a/alebo chirurgický zákrok nezabezpečujú adekvátnu kontrolu ochorenia.
Liečbu majú začať lekári so skúsenosťami v diagnostike a liečbe ochorení, u ktorých je indikovaný Tezspire (pozri časť 4.1).
Dávkovanie
Tezspire je určený na dlhodobú liečbu. Rozhodnutie pokračovať v liečbe sa má prehodnotiť aspoň jedenkrát ročne na základe úrovne kontroly ochorenia u pacienta.
Astma
Dospelí a dospievajúci (vo veku od 12 rokov)
Odporúčaná dávka je 210 mg tezepelumabu vo forme subkutánnej injekcie každé 4 týždne.
CRSwNP
Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov je 210 mg tezepelumabu vo forme subkutánnej injekcie každé 4 týždne.
Vynechaná dávka
Ak sa vynechá dávka, dávka sa má podať čo najskôr. Potom môže pacient pokračovať v dávkovaní v naplánovaný deň aplikácie. Ak je už čas na ďalšiu dávku, podajte ju podľa plánu. Dvojnásobná dávka sa nesmie podávať.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby (vo veku ≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Tezspire v liečbe astmy u detí mladších ako 12 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Bezpečnosť a účinnosť Tezspire v liečbe CRSwNP u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tezspire sa podáva vo forme subkutánnej injekcie.
Po zaškolení v technike subkutánnej injekcie si tento liek môže podať pacient sám alebo mu ho môže podať jeho opatrovateľ. Pacientom a/alebo opatrovateľom treba poskytnúť náležité školenie o príprave a podávaní Tezspire pred použitím podľa časti „Pokyny na použitie“.
Tezspire sa má podať injekčne do stehna alebo do oblasti brucha, s výnimkou oblasti 5 cm okolo pupka. Ak injekciu podáva zdravotnícky pracovník alebo ošetrovateľ, môže sa podať aj do nadlaktia.
Pacient si nemá svojpomocne podať injekciu do ramena. Nemá sa podávať injekčne do oblastí
s citlivou kožou, kožou s podliatinou, erytematóznou alebo stvrdnutou kožou. Pri každej injekcii sa odporúča striedať miesto vpichu.
Podrobné pokyny na podávanie s použitím naplnenej injekčnej striekačky alebo naplneného pera sú uvedené v časti „Pokyny na použitie“.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Akútne exacerbácie astmy
Tezspire sa nemá používať na liečbu akútnych exacerbácií astmy.
Počas liečby sa môžu vyskytnúť symptómy súvisiace s astmou alebo exacerbácie. Pacienti majú byť poučení, aby sa poradili s lekárom, ak po začatí liečby ich astma nie je pod kontrolou alebo sa zhorší.
Kortikosteroidy
Náhle ukončenie kortikosteroidovej liečby po začatí liečby sa neodporúča. Ak je to vhodné, zníženie dávok kortikosteroidov má byť postupné a vykonávané pod dohľadom lekára.
Reakcie z precitlivenosti
Po podaní tezepelumabu sa môžu objaviť reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaxia, vyrážka) (pozri časť 4.8). Tieto reakcie sa môžu objaviť v priebehu niekoľkých hodín po podaní, v niektorých prípadoch však majú oneskorený nástup (t.j. dni).
Anamnéza anafylaxie nesúvisiacej s tezepelumabom môže byť rizikovým faktorom anafylaxie po podaní Tezspire. V súlade s klinickou praxou majú byť pacienti po podaní Tezspire primeraný čas sledovaní.
V prípade výskytu závažnej reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaxia) sa má podávanie tezepelumabu ihneď prerušiť a má sa začať vhodná liečba podľa klinickej indikácie.
Závažné infekcie
Blokovanie týmusového stromálneho lymfopoetínu (thymic stromal lymphopoietin, TSLP) môže teoreticky zvýšiť riziko závažných infekcií. V placebom kontrolovaných štúdiách sa pri tezepelumabe nepozorovalo žiadne zvýšenie závažných infekcií.
Pacienti s existujúcimi závažnými infekciami sa majú liečiť pred začatím liečby tezepelumabom. Ak sa u pacientov počas liečby tezepelumabom rozvinie závažná infekcia, liečba tezepelumabom sa má prerušiť, kým závažná infekcia neustúpi.
Závažné srdcové udalosti
V dlhodobej klinickej štúdii sa u pacientov liečených tezepelumabom pozorovala numerická nerovnováha závažných srdcových nežiaducich udalostí v porovnaní s placebom. Nebola stanovená žiadna príčinná súvislosť medzi tezepelumabom a týmito udalosťami, ani nebola identifikovaná populácia pacientov s rizikom týchto udalostí.
Pacientov treba upozorniť na prejavy alebo symptómy naznačujúce srdcovú udalosť (napríklad bolesť na hrudníku, dyspnoe, malátnosť, pocit točenia hlavy alebo mdloby) a ak sa takéto príznaky vyskytnú, musia okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Ak sa u pacientov vyvinie závažná srdcová udalosť počas liečby tezepelumabom, liečba tezepelumabom sa má prerušiť, kým sa akútna udalosť nestabilizuje.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o opakovanej liečbe pacientov, u ktorých sa vyvinula závažná srdcová udalosť alebo závažná infekcia.
Parazitická (helmintická) infekcia
TSLP môže zohrávať úlohu v imunologickej odpovedi na niektoré helmintické infekcie. Pacienti so známymi helmintickými infekciami boli vyradení z účasti v klinických skúšaniach. Nie je známe, či tezepelumab môže ovplyvniť odpoveď pacienta na helmintické infekcie.
Pred začatím liečby tezepelumabom majú byť pacienti s už existujúcimi helmintickými infekciami liečení. Ak počas liečby dôjde u pacienta k infekcii a pacient neodpovedá na liečbu antihelmintikami, liečba tezepelumabom sa má ukončiť až kým infekcia neustúpi.
Pomocné látky so známym účinkom
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 210 mg dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje 48 mg L-prolínu v jednej 210 mg dávke (1,91 ml). L-prolín môže byť škodlivý pre pacientov s hyperprolinémiou.
Tento liek obsahuje 0,19 mg polysorbátu 80 v jednej 210 mg dávke (1,91 ml). Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
U pacientov liečených tezepelumabom sa treba vyhnúť použitiu živých oslabených očkovacích látok.
Na základe randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdie s paralelnými skupinami u 70 pacientov vo veku 12 až 21 rokov so stredne ťažkou až ťažkou astmou sa zdá, že liečba tezepelumabom neovplyvňuje humorálnu protilátkovú odpoveď vyvolanú štvorvalentnou očkovacou látkou proti sezónnej chrípke.
Nepredpokladá sa klinicky významný vplyv tezepelumabu na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov na liečbu astmy. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy nemali často súbežne podávané lieky na astmu (vrátane antagonistov leukotriénových receptorov, teofylínu/aminofylínu
a perorálnych kortikosteroidov) žiadny vplyv na klírens tezepelumabu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití tezepelumabu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ľudské IgG protilátky, ako je tezepelumab, sú transportované cez placentárnu bariéru; preto Tezspire môže byť prenášaný z matky na vyvíjajúci sa plod.
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Tezspire počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos pre gravidnú matku neprevýši akékoľvek možné riziko pre plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa tezepelumab vylučuje do ľudského mlieka. Je známe, že ľudské IgG protilátky sa vylučujú do materského mlieka počas prvých dní po pôrode, pričom krátko potom ich koncentrácie
klesajú na nízke hodnoty; v dôsledku toho nemožno počas tohto krátkeho obdobia vylúčiť riziko pre dojčené dieťa.
Na toto konkrétne obdobie sa má urobiť rozhodnutie, či ukončiť/prerušiť liečbu tezepelumabom, po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Potom sa tezepelumab môže používať počas dojčenia, ak je to klinicky potrebné. Pre informácie o vylučovaní tezepelumabu do mlieka zvierat (makak) pozri časť 5.3. Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa fertility u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne nežiaduce účinky liečby tezepelumabom na fertilitu (pozri časť 5.3).
Tezspire nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas liečby astmy sú artralgia (3,8 %) a faryngitída (4,1 %) a počas liečby CRSwNP je faryngitída (5,4 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie z klinických štúdií u pacientov s ťažkou astmou a CRSwNP, ktorí dostali minimálne jednu dávku Tezspire v skúšaniach trvajúcich 52 týždňov, a zo skúseností po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánového systému | Nežiaduce reakcie | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | faryngitídaa | časté |
| Poruchy imunitného systému | hypersenzitivita (vrátane anafylaktickej reakcie) | neznáme |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | vyrážkab | časté |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | artralgia | časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | reakcia v mieste vpichuc | časté |
a Faryngitída bola definovaná ako nasledujúca skupina preferovaných názvov: faryngitída, bakteriálna faryngitída, streptokoková faryngitída a vírusová faryngitída.
b Vyrážka bola definovaná ako nasledujúca skupina preferovaných názvov: vyrážka, pruritická vyrážka, erytematózna vyrážka, makulo-papulózna vyrážka, makulárna vyrážka.
c Pozri „Popis vybraných nežiaducich reakcií“.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste vpichu
V súhrnných údajoch o bezpečnosti zo štúdií PATHWAY a NAVIGATOR sa reakcie v mieste vpichu (napr. erytém v mieste vpichu, opuch v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu) vyskytovali s 3,8 % mierou u pacientov liečených tezepelumabom v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne.
Pediatrická populácia
Do 52-týždňovej štúdie fázy 3 NAVIGATOR bolo zaradených celkovo 82 dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov s ťažkou, nekontrolovanou astmou (pozri časť 5.1). Bezpečnostný profil u dospievajúcich bol vo všeobecnosti podobný ako u celkovej skúmanej populácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V klinických skúšaniach sa pacientom s astmou podávali dávky až do 280 mg subkutánne každé
2 týždne a dávky až do 700 mg intravenózne každé 4 týždne bez dôkazu toxicity súvisiacej s dávkou.
K dispozícii nie je žiadna špecifická liečba predávkovania tezepelumabom. V prípade predávkovania má pacient dostať podpornú liečbu a podľa potreby má byť vhodne sledovaný.
Farmakologické vlastnosti - Tezspire 1,91 ml/210 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatiká, iné antiastmatiká na systémové použitie, ATC kód: R03DX11
Mechanizmus účinku
Tezepelumab je monoklonálna protilátka (IgG2λ) zacielená proti týmusovému stromálnemu lymfopoetínu (thymic stromal lymphopoietin, TSLP), zabraňujúca jeho interakcii s heterodimérnym TSLP receptorom. Pri astme a CRSwNP indukujú alergické aj nealergické spúšťače tvorbu TSLP. Blokovanie TSLP tezepelumabom znižuje široké spektrum biomarkerov a cytokínov spojených so zápalom dýchacích ciest a sliznice pri astme a CRSwNP (napr. eozinofily v krvi, eozinofily
v podsliznicovom väzive dýchacích ciest, IgE, FeNO, IL-5 a IL-13); mechanizmus účinku tezepelumabu pri astme a CRSwNP však nebol definitívne stanovený.
Farmakodynamické účinky
Účinok na eozinofily v krvi a zápalové biomarkery a cytokíny
Podávanie tezepelumabu v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne v klinických skúšaniach s astmou znížilo počty eozinofilov v krvi, FeNO, koncentráciu IL-5, koncentráciu IL-13
a koncentráciu IgE v sére oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom. Tieto markery sa po 2 týždňoch liečby blížili k maximálnej supresii, s výnimkou IgE, ktorý klesal pomalšie. Tieto účinky pretrvávali počas liečby.
V klinickom skúšaní s CRSwNP viedlo podávanie tezepelumabu v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne k zníženiu zápalových biomarkerov (eozinofilov v krvi, FeNO [u účastníkov s komorbidnou astmou] a IgE v sére).
Účinok na eozinofily v podsliznicovom väzive dýchacích ciest
Podávanie tezepelumabu v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne v klinickom skúšaní znížilo počty eozinofilov v podsliznicovom väzive o 89 % v porovnaní s 25 % znížením pri placebe. Zníženie bolo konzistentné bez ohľadu na východiskové zápalové biomarkery.
Imunogenita
U pacientov s astmou (štúdia NAVIGATOR) sa protilátky proti liečivu (anti-drug antibodies, ADA) zistili v ktoromkoľvek časovom bode u 26 (4,9 %) spomedzi 527 pacientov, ktorí dostávali tezepelumab v rámci odporúčaného dávkovacieho režimu počas 52-týždňového obdobia štúdie.
Z týchto 26 pacientov sa u 10 pacientov (1,9 % pacientov liečených tezepelumabom) vyvinuli ADA súvisiace s liečbou a u 1 pacienta (0,2 % pacientov liečených tezepelumabom) sa vyvinuli neutralizačné protilátky. Titre ADA boli vo všeobecnosti nízke a často prechodné. Nepozoroval sa žiadny dôkaz vplyvu ADA na farmakokinetiku, farmakodynamiku, účinnosť alebo bezpečnosť.
U pacientov s CRSwNP (štúdia WAYPOINT) sa ADA súvisiace s liečbou vyvinuli u 6 (4 %) zo 164 pacientov liečených tezepelumabom v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne počas
52 týždňov liečby. Neutralizačná protilátková aktivita sa zistila u 1 z ADA pozitívnych pacientov. Hoci vplyv ADA na farmakokinetiku, farmakodynamiku, účinnosť alebo bezpečnosť nebol zjavný, na formálne hodnotenie u CRSwNP nebol dostatočný počet pacientov s ADA súvisiacich s liečbou.
Klinická účinnosť
Astma
Účinnosť tezepelumabu sa hodnotila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s paralelnými skupinami (PATHWAY a NAVIGATOR) v trvaní 52 týždňov zahŕňajúcich celkovo 1 609 pacientov vo veku od 12 rokov s ťažkou astmou.
V oboch skúšaniach boli pacienti zahrnutí bez potreby minimálnej východiskovej hladiny eozinofilov v krvi alebo iných zápalových biomarkerov (napr. FeNO alebo IgE).
PATHWAY bolo 52-týždňové skúšanie týkajúce sa exacerbácií, ktoré zahŕňalo 550 pacientov (vo veku od 18 rokov) s ťažkou, nekontrolovanou astmou, ktorí dostávali liečbu tezepelumabom v dávke 70 mg subkutánne každé 4 týždne, tezepelumabom v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne, tezepelumabom v dávke 280 mg subkutánne každé 2 týždne alebo placebo. Vyžadovalo sa, aby pacienti mali v anamnéze 2 alebo viac exacerbácií astmy, ktoré si vyžadovali liečbu perorálnymi alebo systémovými kortikosteroidmi alebo 1 exacerbáciu astmy, ktorá viedla k hospitalizácii
v predchádzajúcich 12 mesiacoch.
NAVIGATOR bolo 52-týždňové skúšanie týkajúce sa exacerbácií, ktoré zahŕňalo celkovo
1 061 pacientov (dospelí a dospievajúci vo veku od 12 rokov) s ťažkou, nekontrolovanou astmou, ktorí dostávali liečbu tezepelumabom v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne alebo placebo.
Vyžadovalo sa, aby pacienti mali v anamnéze 2 alebo viac exacerbácií astmy, ktoré si vyžadovali liečbu perorálnymi alebo systémovými kortikosteroidmi alebo ktoré viedli k hospitalizácii
v predchádzajúcich 12 mesiacoch.
V skúšaniach PATHWAY aj NAVIGATOR sa vyžadovalo, aby mali pacienti pri skríningu skóre dotazníka kontroly astmy 6 (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) v hodnote 1,5 alebo viac a východiskovo zníženú funkciu pľúc (FEV1 pred podaním bronchodilatátora menej ako 80 % predikovanej hodnoty u dospelých a menej ako 90 % predikovanej hodnoty u dospievajúcich).
Vyžadovalo sa, aby sa pacienti pravidelne liečili strednými alebo vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov (inhaled corticosteroids, ICS) a minimálne jednou ďalšou liečbou na kontrolu astmy spolu s perorálnymi kortikosteroidmi (oral corticosteroids, OCS) alebo bez nich. Vysoká dávka ICS bola definovaná ako > 500 µg flutikazón-propionátu alebo jeho ekvivalentu za deň. Stredná dávka ICS bola definovaná ako > 250 až 500 µg flutikazón-propionátu alebo ekvivalentu za deň v štúdii
PATHWAY a ako 500 µg flutikazón-propionátu alebo ekvivalentu za deň v štúdii NAVIGATOR. Počas doby trvania skúšaní pacienti pokračovali v základnej liečbe astmy.
Demografické a východiskové charakteristiky týchto dvoch skúšaní sú uvedené v tabuľke 2 nižšie.
Tabuľka 2 Demografické a východiskové charakteristiky skúšaní astmy
| PATHWAY N = 550 | NAVIGATOR N = 1 059 | |
| Priemerný vek (roky) (SD) | 52 (12) | 50 (16) |
| Ženy (%) | 66 | 64 |
| Biela rasa (%) | 92 | 62 |
| Čierna alebo afroamerická rasa (%) | 3 | 6 |
| Ázijská rasa (%) | 3 | 28 |
| Hispánska alebo latinskoamerická etnická príslušnosť (%) | 1 | 15 |
| Priemerné trvanie astmy, (roky) (SD) | 17 (12) | 22 (16) |
| Bez fajčenia v anamnéze (%) | 81 | 80 |
| Používanie vysokých dávok ICS (%) | 49 | 75 |
| Používanie OCS (%) | 9 | 9 |
| Priemerný počet exacerbácií v predchádzajúcom roku (SD) | 2,4 (1,2) | 2,8 (1,4) |
| Priemerné východiskové % predikovaného FEV1 (SD) | 60 (13) | 63 (18) |
| Priemerná FEV1 pred podaním bronchodilatátora (l) (SD) | 1,9 (0,6) | 1,8 (0,7) |
| Priemerná reverzibilita FEV1 po podaní bronchodilatátora (%) (SD) | 23 (20) | 15 (15) |
| Priemerný východiskový počet EOS v krvi (buniek/µl) (SD) | 371 (353) | 340 (403) |
| Počet EOS v krvi ≥ 150 buniek/µl (%) | 76 | 74 |
| Pozitívny alergický stav (%)a | 46 | 64 |
| Priemerný FeNO (ppb) (SD) | 35 (39) | 44 (41) |
| FeNO ≥ 25 ppb (%) | 44 | 59 |
| Priemerné skóre ACQ-6 (SD) | 2,7 (0,8) | 2,8 (0,8) |
| Počet EOS v krvi ≥ 150 buniek/µl a FeNO ≥ 25 ppb (%) | 38 | 47 |
a Pozitívny alergický stav definovaný pozitívnym výsledkom IgE v sére, špecifického pre ktorýkoľvek celoročný aeroalergén v paneli FEIA.
ACQ-6, dotazník kontroly astmy 6; EOS, eozinofily; FEIA, fluorescenčná enzýmová imunoanalýza; FeNO, frakčná koncentrácia oxidu dusnatého vo vydychovanom vzduchu; FEV1, úsilný exspiračný objem za jednu sekundu; ICS, inhalačné kortikosteroidy; IgE, imunoglobulín E; OCS, perorálne kortikosteroidy; ppb, častíc na miliardu; SD, štandardná odchýlka
Výsledky zhrnuté nižšie sú pre odporúčaný dávkovací režim 210 mg tezepelumabu subkutánne každé 4 týždne.
Exacerbácie
Primárnym cieľovým ukazovateľom pre skúšania PATHWAY a NAVIGATOR bola miera závažných exacerbácií astmy meraná počas 52 týždňov. Závažné exacerbácie astmy boli definované ako zhoršenie astmy vyžadujúce použitie alebo zvýšenie dávok perorálnych alebo systémových kortikosteroidov počas minimálne 3 dní alebo jednorazovú depotnú injekciu kortikosteroidov a/alebo návštevy pohotovosti vyžadujúce použitie perorálnych alebo systémových kortikosteroidov a/alebo hospitalizáciu.
V skúšaniach PATHWAY aj NAVIGATOR mali pacienti dostávajúci tezepelumab v porovnaní
s placebom významné zníženia celoročnej miery závažných exacerbácií astmy (tabuľka 3 a tabuľka 4). U pacientov liečených tezepelumabom sa v porovnaní s placebom vyskytlo aj menej exacerbácií vyžadujúcich návštevy pohotovosti a/alebo hospitalizáciu. V skúšaniach PATHWAY a NAVIGATOR boli závažné exacerbácie astmy vyžadujúce návštevy pohotovosti a/alebo hospitalizáciu pri tezepelumabe v dávke 210 mg subkutánne každé 4 týždne znížené o 85 % a 79 %, v uvedenom poradí.
Tabuľka 3 Miera závažných exacerbácií v 52. týždni v skúšaní NAVIGATORa
| Tezepelumab (N = 528) | Placebo (N = 531) | |
| Celoročná miera závažných exacerbácií astmy | ||
| Miera výskytu | 0,93 | 2,10 |
| Pomer výskytu (95 % IS) | 0,44 (0,37; 0,53) | |
| Hodnota p | < 0,001 | |
a Čas v riziku je definovaný ako celkové trvanie času, počas ktorého môže dôjsť k novej exacerbácii (t.j. celkový čas sledovania mínus čas počas exacerbácie a 7 dní po nej).
IS, interval spoľahlivosti
Tabuľka 4 Miera závažných exacerbácií v 52. týždni v skúšaní PATHWAYa
| Tezepelumab (N = 137) | Placebo (N = 138) | |
| Celoročná miera závažných exacerbácií astmy | ||
| Miera výskytu | 0,20 | 0,72 |
| Pomer výskytu (95 % IS) | 0,29 (0,16; 0,51) | |
| Hodnota p | < 0,001 | |
a Čas v riziku je definovaný ako celkový čas sledovania. IS, interval spoľahlivosti
Analýza podskupín
V skúšaní NAVIGATOR tezepelumab preukázal zníženie miery závažných exacerbácií astmy bez ohľadu na východiskové hladiny eozinofilov v krvi, FeNO a rovnako aj alergický stav (určený IgE špecifickým pre celoročné aeroalergény). Podobné výsledky sa pozorovali v skúšaní PATHWAY. Pozri obrázok 1.
V skúšaní NAVIGATOR bolo zníženie miery závažných exacerbácií astmy väčšie so zvyšujúcim sa východiskovým počtom eozinofilov v krvi a hodnotami FeNO (miera výskytu = 0,79 [95 % IS: 0,48, 1,28] u pacientov s východiskovým počtom eozinofilov v krvi < 150 buniek/µl a východiskovou hodnotou FeNO < 25 ppb, miera výskytu = 0,30 [95 % IS: 0,23, 0,40] u pacientov s východiskovým počtom eozinofilov v krvi ≥ 150 buniek/µl a východiskovou hodnotou FeNO ≥ 25 ppb).
Obrázok 1 Ročný pomer výskytu exacerbácií ťažkej astmy počas 52 týždňov podľa rôznych východiskových hodnôt biomarkerov pre úplný analyzovaný súbor (združené dáta NAVIGATOR a PATHWAY)a
a Čas v riziku je definovaný ako celkové trvanie času, počas ktorého môže dôjsť k novej exacerbácii (t.j. celkový čas sledovania mínus čas počas exacerbácie a 7 dní po nej).
b Alergický stav definovaný výsledkom sérového IgE špecifickým pre akýkoľvek celoročný aeroalergén v paneli FEIA.
Funkcia pľúc
V skúšaní NAVIGATOR sa ako sekundárny cieľový ukazovateľ hodnotila zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote. V porovnaní s placebom sa pri tezepelumabe prejavili klinicky významné zlepšenia priemernej zmeny FEV1 oproti východiskovej hodnote (tabuľka 5).
Výsledky hlásené pacientmi
V skúšaní NAVIGATOR sa ako sekundárne cieľové ukazovatele hodnotili zmeny skóre ACQ-6, štandardizovaného dotazníka kvality života s astmou pre vek od 12 rokov [Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for ages 12 and older, AQLQ(S)+12] a týždenného priemerného skóre denníka príznakov astmy (Asthma Symptom Diary, ASD) oproti východiskovej hodnote. Závažnosť sipotu, dýchavičnosti, kašľa a tlaku v hrudníku sa hodnotila dvakrát denne (ráno a večer). Budenie sa a aktivita počas noci sa hodnotili na dennej báze. Celkové skóre ASD sa vypočítalo ako priemer 10 záznamov (tabuľka 5).
Zlepšenia skóre ACQ-6 a AQLQ(S)+12 sa pozorovali už 2 týždne a 4 týždne po podaní tezepelumabu, v uvedenom poradí, a v oboch skúšaniach pretrvávali až do 52. týždňa.
Tabuľka 5 Výsledky kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov v 52. týždni v skúšaní NAVIGATORa
| Tezepelumab | Placebo | |
| FEV1 pred podaním bronchodilatátora | ||
| N | 527 | 531 |
| Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote (L) | 0,23 | 0,10 |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu(L) (95 % IS) | 0,13 (0,08; 0,18) | |
| Hodnota p | < 0,001 | |
| Celkové skóre AQLQ(S)+12 | ||
| N | 525 | 526 |
| Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote | 1,48 | 1,14 |
| Rozdiel oproti placebu (95 % IS) | 0,33 (0,20; 0,47) | |
| Hodnota p | < 0,001 | |
| Skóre ACQ-6 | ||
| N | 527 | 531 |
| Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote | -1,53 | -1,20 |
| Rozdiel oproti placebu (95 % IS) | -0,33 (-0,46; -0,20) | |
| Hodnota p | < 0,001 | |
| ASD | ||
| N | 525 | 531 |
| Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote | -0,70 | -0,59 |
| Rozdiel oproti placebu (95 % IS) | -0,11 (-0,19; -0,04) | |
| Hodnota p | 0,004 | |
a Odhady sú odvodené zo zmiešaného modelu pre opakované merania (Mixed Model for Repeated Measures, MMRM) s použitím všetkých dostupných údajov od pacientov s minimálne 1 hodnotou zmeny oproti východiskovej hodnote vrátane údajov po ukončení účasti v skúšaní.
ACQ-6, dotazník kontroly astmy 6; AQLQ(S)+12, štandardizovaný dotazník kvality života s astmou pre vek od 12 rokov; ASD, denník príznakov astmy; IS, interval spoľahlivosti; FEV1, úsilný exspiračný objem za jednu sekundu; LS, najmenšie štvorce; N, počet pacientov prispievajúcich do analýzy (FA) s minimálne 1 hodnotou zmeny oproti východiskovej hodnote
Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)
Spomedzi 665 pacientov s astmou liečených tezepelumabom v dávke 210 mg subkutánne každé
4 týždne v skúšaniach PATHWAY a NAVIGATOR bolo celkovo 119 pacientov vo veku 65 rokov alebo starší, z ktorých 32 pacientov bolo vo veku 75 rokov alebo starší. Bezpečnosť v týchto vekových skupinách bola podobná bezpečnosti v celkovej skúmanej populácii. Účinnosť v týchto vekových skupinách bola podobná účinnosti v celkovej skúmanej populácii v skúšaní NAVIGATOR. Skúšanie PATHWAY nezahŕňalo dostatočné počty pacientov vo veku 65 rokov a starších na stanovenie účinnosti v tejto vekovej skupine.
Chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (CRSwNP)
Účinnosť tezepelumabu sa hodnotila v randomizovanej, dvojito zaslepenej, paralelnej, multicentrickej, placebom kontrolovanej štúdii (WAYPOINT) s trvaním liečby 52 týždňov, ktorá sa uskutočnila
u 408 pacientov vo veku 18 rokov a starších na štandardnej liečbe CRSwNP. Táto štúdia zahŕňala pacientov so symptomatickou CRSwNP napriek liečbe systémovými kortikosteroidmi počas posledných 12 mesiacov a/alebo podstúpenej operácii prínosových dutín alebo
s kontraindikáciou/intoleranciou ktorejkoľvek z nich.
Pacienti dostávali 210 mg tezepelumabu alebo placebo subkutánne každé 4 týždne počas 52 týždňov ako doplnok k intranazálnej liečbe kortikosteroidmi (napr. s mometazón-furoátom v nosovom spreji) na CRSwNP.
Demografické údaje a základné charakteristiky štúdie WAYPOINT sú uvedené v tabuľke 6 nižšie.
Tabuľka 6 Demografické a východiskové charakteristiky štúdie WAYPOINT
| WAYPOINTN=408a | |
| Priemerný vek (roky) (SD) | 50 (14) |
| Muži (%) | 65 |
| Priemerné trvanie CRSwNP (roky) (SD) | 13 (10) |
| Pacienti s ≥ 1 operáciou v minulosti (%) | 71 |
| Pacienti užívajúci systémové kortikosteroidy na CRSwNP v predchádzajúcom roku (%) | 58 |
| Priemerné celkové NPSb (SD), rozmedzie 0-8 | 6,1 (1,2) |
| Dvojtýždňové priemerné NCSb,c (SD), rozmedzie 0-3 | 2,6 (0,5) |
| Priemerné celkové skóre LMK sinus CTb (SD), rozmedzie 0-24 | 19 (4) |
| Dvojtýždňová priemerná strata čuchub,d (SD), rozmedzie 0-3 | 2,9 (0,4) |
| Priemerné celkové skóre SNOT-22b (SD), rozmedzie 0-110 | 69 (18) |
| Priemerný počet eozinofilov v krvi (buniek/µl) (SD) | 360 (235) |
| Priemerné celkové IgE IU/ml (SD) | 176 (285) |
| Astma/NSAID-ERD/AERDe (%) | 61 |
| NSAID-ERD/AERD (%) | 17 |
| Alergická rinitída (%) | 14 |
a Počet pacientov (N)=407 pre priemerné celkové NPS; N=406 pre dvojtýždňové priemerné NCS a dvojtýždňovú priemernú stratu čuchu; N=404 pre priemerné celkové skóre LMK sinus CT a priemerný počet eozinofilov
v krvi; N=389 pre priemerné celkové IgE.
b Vyššie skóre naznačujú väčšiu závažnosť ochorenia alebo závažnosť symptómov.
c Hodnotené v rámci denníka symptómov nosovej polypózy (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD).
d Hodnotené prostredníctvom skóre ťažkostí s čuchom v NPSD.
e Všetci pacienti okrem 3 pacientov s AERD alebo NSAID-ERD, ktorí boli zaradení do tejto podskupiny, mali diagnostikovanú aj astmu.
AERD (aspirin exacerbated respiratory disease) aspirínom exacerbované respiračné ochorenia; CRSwNP, chronická rinosinusitída s nosovými polypmi; CT (computed tomography) počítačová tomografia; IgE, imunoglobulín E; IU (international units) medzinárodné jednotky; LMK Lundovo Mackayovo skóre; NCS, (nasal congestion score) skóre nosovej kongescie; NPS (nasal polyp score) skóre nosových polypov; NSAID- ERD (Nonsteroidal anti-inflammatory drug exacerbated respiratory disease) respiračné ochorenie zhoršujúce sa užívaním nesteroidových protizápalových liekov; SD, štandardná odchýlka; SNOT-22 (22-item Sino-Nasal Outcome Test) výsledok testu SNOT-22 s 22 otázkami
Koprimárnymi koncovými ukazovateľmi účinnosti boli zmena oproti východiskovej hodnote
v celkovom skóre nosových polypov (NPS) hodnotenom nosovou endoskopiou v 52. týždni podľa hodnotenia nezávislých zaslepených hodnotiteľov a zmena oproti východiskovej hodnote
v dvojtýždňovom priemernom skóre nosovej kongescie (NCS) hodnotenom v rámci denníka symptómov nosovej polypózy (NPSD) v 52. týždni. Celkové NPS bolo hodnotené na stupnici 0-8. Nosovú kongesciu hodnotili pacienti denne na stupnici závažnosti 0 až 3. Pre štúdiu WAYPOINT sú uvedené neupravené p-hodnoty.
Pacienti, ktorí dostávali tezepelumab, mali v 52. týždni štatisticky významné zlepšenie celkového NPS a dvojtýždňového priemerného NCS v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 7).
Výsledky pre koprimárne a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele v štúdii WAYPOINT sú uvedené v tabuľke 7.
Tabuľka 7 Výsledky koprimárnych a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov štúdie WAYPOINT
| Tezepelumab(N=203) | Placebo(N=205) | p- hodnotaa | |
| Koprimárne cieľové ukazovatele | |||
| NPS v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 6,1 | 6,1 | |
| Priemerná zmena LS | -2,46 | -0,38 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -2,08 (-2,40; -1,76) | < 0,0001 | |
| NCS v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 2,59 | 2,55 | |
| Priemerná zmena LS | -1,74 | -0,70 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -1,04 (-1,21; -0,87) | < 0,0001 | |
| Kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele | |||
| Strata čuchub v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 2,9 | 2,8 | |
| Priemerná zmena LS | -1,26 | -0,26 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -1,01 (-1,18; -0,83) | < 0,0001 | |
| SNOT-22 v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 68,2 | 69,2 | |
| Priemerná zmena LS | -45,02 | -17,58 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -27,44 (-32,51; -22,37) | < 0,0001 | |
| Lundovo Mackayovo skóre (LMK) v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 18,9 | 18,5 | |
| Priemerná zmena LS | -6,27 | -0,57 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -5,70 (-6,37; -5,03) | < 0,0001 | |
| Čas do prvého rozhodnutia o operácii prínosových dutín a/alebo SCS pre CRSwNP do 52. týždňa | |||
| Podiel pacientov (%)c | 5,7 | 31,4 | |
| % Zníženie oproti placebu [Pomer rizika (95 % IS)] | 92 % [0,08 (0,03; 0,16)] | < 0,0001 | |
| Čas do prvého rozhodnutia o operácii prínosových dutín do 52. týždňa | |||
| Podiel pacientov (%)c | 0,5 | 22,0 | |
| % Zníženie oproti placebu [Pomer rizika (95 % IS)] | 98 % [0,02 (0,00; 0,09)] | < 0,0001 | |
| Čas do prvého použitia SCS pre CRSwNP do 52. týždňa | |||
| Podiel pacientov (%)c | 5,2 | 19,3 | |
| % Zníženie oproti placebu [Pomer rizika (95 % IS)] | 89 % [0,11 (0,04; 0,25)] | < 0,0001 | |
| Celkové skóre symptómov (Total Symptom Score, TSS) v 52. týždni | |||
| Priemerná východisková hodnota | 16,3 | 16,4 | |
| Priemerná zmena LS | -10,39 | -3,43 | |
| Priemerný rozdiel LS oproti placebu (95 % IS) | -6,96 (-8,09; -5,83) | < 0,0001 | |
a Uvedené sú neupravené p-hodnoty. Štatisticky významné po úprave na multiplicitu.
b Zmena oproti východiskovej hodnote v strate čuchu hodnotená ako dvojtýždňové priemerné skóre položky skóre ťažkostí s čuchom v NPSD.
c Kaplanove–Meierove odhady podielu pacientov s udalosťou.
CRSwNP, chronická rinosinusitída s nosovými polypmi; IS, interval spoľahlivosti; Priemerná zmena LS, priemerná zmena metódy najmenších štvorcov oproti východiskovej hodnote; zníženie skóre znamená zlepšenie; NCS, skóre nosovej kongescie; NPS, skóre nosových polypov; SCS, systémové kortikosteroidy; SD, štandardná odchýlka; SNOT-22, výsledok testu SNOT-22 s 22 otázkami.
Obrázok 2 Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote pre celkové skóre nosových polypov (NPS) a dvojtýždňové priemerné skóre nosovej kongescie (NCS) do 52. týždňa
Tezepelumab 210 mg každé 4 týždne (N=203)
Placebo (N=205)
Tezepelumab 210 mg každé 4 týždne (N=203)
Placebo (N=205)
Priemerná zmena LS (95 % IS)
Priemerná zmena LS (95 % IS)
Obrázok 2a. Celkové NPS Obrázok 2b. Dvojtýždňové priemerné NCS
Čas (týždne) Čas (týždne)
Zlepšenie straty čuchu u pacientov liečených tezepelumabom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom bolo pozorované už pri prvom hodnotení po 2 týždňoch.
Pediatrická populácia
Astma
V skúšaní NAVIGATOR bolo zahrnutých celkovo 82 dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov s ťažkou nekontrolovanou astmou, ktorí dostávali liečbu tezepelumabom (n=41) alebo placebo (n=41). Zo
41 dospievajúcich, ktorí dostávali liečbu tezepelumabom, 15 dospievajúcich užívalo vysoké dávky ICS na začiatku liečby. Celoročná miera exacerbácií astmy pozorovaná u dospievajúcich liečených tezepelumabom bola 0,68 oproti 0,97 pri placebe (pomer výskytu 0,70; 95 % IS 0,34; 1,46). Priemerná zmena LS oproti východiskovej hodnote pre FEV1 pozorovaná u dospievajúcich liečených tezepelumabom bola 0,44 l oproti 0,27 l pri placebe (rozdiel priemeru LS 0,17 l; 95 % IS -0,01; 0,35). Farmakodynamické odpovede u dospievajúcich boli vo všeobecnosti podobné odpovediam v celkovej skúmanej populácii.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Tezspire v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe astmy (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
CRSwNP
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Tezspire vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe CRSwNP (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetika tezepelumabu je podobná u pacientov s astmou a s CRSwNP.
Farmakokinetika tezepelumabu bola po podaní subkutánnej dávky v rozsahu 2,1 mg až 420 mg úmerná dávke.
Absorpcia
Po subkutánnom podaní jednorazovej dávky sa maximálna sérová koncentrácia dosiahla približne
v priebehu 3 až 10 dní. Na základe farmakokinetickej analýzy populácie bola odhadovaná absolútna biologická dostupnosť približne 77 %. Nepozoroval sa žiadny klinicky významný rozdiel v biologickej dostupnosti pri podaní do rôznych miest vpichu (do oblasti brucha, stehna alebo nadlaktia).
Distribúcia
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie bol centrálny a periférny distribučný objem tezepelumabu pre 70 kg osobu 3,9 l a 2,2 l, v uvedenom poradí.
Biotransformácia
Tezepelumab je ľudská monoklonálna protilátka (IgG2λ), ktorá podlieha degradácii prostredníctvom proteolytických enzýmov, ktoré sú v tele široko distribuované, a nie je metabolizovaná enzýmami pečene.
Eliminácia
Ako ľudská monoklonálna protilátka sa tezepelumab eliminuje intracelulárnym katabolizmom a neexistuje žiadny dôkaz o klírense sprostredkovanom cieľovým receptorom. Na základe farmakokinetickej analýzy populácie bol odhadovaný klírens tezepelumabu pre 70 kg osobu 0,17 l/deň. Eliminačný polčas bol približne 26 dní.
Osobitné skupiny pacientov
Vek, pohlavie, rasa
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie nemali vek, pohlavie a rasa žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku tezepelumabu.
Telesná hmotnosť
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie sa vyššia telesná hmotnosť spájala s nižšou expozíciou. Vplyv telesnej hmotnosti na expozíciu však nemal žiadny významný dopad na účinnosť alebo bezpečnosť a nevyžaduje si úpravu dávky.
Pediatrickí pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie medzi dospelými a dospievajúcimi vo veku 12 až 17 rokov s astmou nebol žiadny klinicky významný rozdiel vo farmakokinetike tezepelumabu súvisiaci s vekom. Tezepelumab sa neskúmal u detí mladších ako 12 rokov v liečbe astmy ani u detí vo veku do 18 rokov v liečbe CRSwNP (pozri časť 4.2).
Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie medzi pacientami vo veku 65 rokov alebo staršími a mladšími pacientmi nebol žiadny klinicky významný rozdiel vo farmakokinetike tezepelumabu.
Porucha funkcie obličiek
Neuskutočnili sa žiadne formálne klinické štúdie, ktoré by skúmali účinok poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku tezepelumabu. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy bol klírens tezepelumabu podobný u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 60 až
< 90 ml/min), u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až
< 60 ml/min) a u pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu ≥ 90 ml/min). Tezepelumab sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min); tezepelumab však nepodlieha eliminácii obličkami.
Porucha funkcie pečene
Neuskutočnili sa žiadne formálne klinické štúdie, ktoré by skúmali účinok poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku tezepelumabu. IgG monoklonálne protilátky nie sú primárne eliminované hepatálnou cestou; neočakáva sa, že zmena vo funkcii pečene ovplyvní klírens tezepelumabu. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy nemali východiskové biomarkery funkcie pečene (ALT, AST
a bilirubín) žiadny vplyv na klírens tezepelumabu.
Farmaceutické informácie - Tezspire 1,91 ml/210 mg
kyselina octová (E 260)
L-prolín
polysorbát 80 (E 433) hydroxid sodný (na úpravu pH) voda na injekcie
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
3 roky
Tezspire sa môže uchovávať pri izbovej teplote (20 °C – 25 °C) maximálne 30 dní. Po vybratí z chladničky sa musí Tezspire použiť do 30 dní alebo sa musí zlikvidovať.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Uchovávanie lieku po vybratí z chladničky, pozri časť 6.3. Naplnenú injekčnú striekačku alebo naplnené pero uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke. Nepretrepávajte. Nevystavujte teplu.
Naplnená injekčná striekačka
1,91 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke zo skla typu I potiahnutej silikónom predstavujúcej podsústavu skladajúcu sa z 12,7 mm 27G špeciálnej tenkostennej injekčnej ihly z nehrdzavejúcej ocele, pevného krytu injekčnej ihly a brómbutylovej piestovej zátky. Podsústava naplnenej injekčnej striekačky je doplnená chráničom ihly a predĺženou prírubou na prsty.
Veľkosti balenia:
Balenie obsahujúce 1 naplnenú injekčnú striekačku.
Viacnásobné balenie obsahujúce 3 (3 balenia po 1) naplnené injekčné striekačky.
Naplnené pero
1,91 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke zo skla typu I potiahnutej silikónom predstavujúcej podsústavu skladajúcu sa z 12,7 mm 27G špeciálnej tenkostennej injekčnej ihly z nehrdzavejúcej ocele, krytu injekčnej ihly a piestovej zátky. Naplnené pero pozostáva z podsústavy naplnenej injekčnej striekačky a ručného, mechanického (pružinového) injekčného zariadenia.
Veľkosti balenia:
Balenie obsahujúce 1 naplnené pero.
Viacnásobné balenie obsahujúce 3 (3 balenia po 1) naplnené perá. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Tento liek je určený len na jednorazové použitie.
Pred podaním vyberte balenie z chladničky a nechajte Tezspire dosiahnuť izbovú teplotu. Zvyčajne to potrvá 60 minút.
Pred podaním vizuálne skontrolujte Tezspire na prítomnosť pevných častíc a zmenu sfarbenia. Tezspire je číry až opalescenčný, bezfarebný až svetložltý. Nepoužívajte tento liek, ak je tekutina zakalená, má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké alebo cudzie častice.
Ďalšie informácie a pokyny na prípravu a podávanie Tezspire s použitím naplnenej injekčnej striekačky alebo naplneného pera sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa a v časti „Pokyny na použitie“.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.