Ciprofloxacín Sandoz 500 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
0) je hradená plne.
Nástroje
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ciprofloxacín 500 mg
Ciprofloxacín Sandoz je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1). Pred začatím liečby sa má venovať zvláštna pozornosť dostupným informáciám o rezistencii voči ciprofloxacínu.
Dospelí
-
infekcie dolných dýchacích ciest vyvolané gramnegatívnymi patogénmi:
-
exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc
-
pri exacerbácii chronickej obštrukčnej choroby pľúc sa ciprofloxacín má použiť len vtedy, ak sa považuje za nevhodné použiť iné antibiotikum, ktoré sa bežne odporúča na liečbu týchto infekcií.
-
-
broncho-pulmonálne infekcie pri cystickej fibróze alebo pri bronchiektázii
-
pneumónia
-
-
chronický supuratívny zápal stredného ucha
-
akútna exacerbácia chronickej sínusitídy, najmä vyvolanej gramnegatívnymi baktériami
-
nekomplikovaná akútna cystitída
-
pri nekomplikovanej akútnej cystitíde sa ciprofloxacín má použiť len vtedy, ak sa považuje za nevhodné použíť iné antibiotikum, ktoré sa bežne odporúča na liečbu týchto infekcií.
-
-
akútna pyelonefritída
-
komplikovaná infekcia močových ciest
-
bakteriálna prostatitída
-
infekcie pohlavných orgánov
-
gonokoková uretritída a cervicitída spôsobená citlivou Neisseria gonorrhoeae
-
epididymo-orchitída zahŕňajúca prípady vyvolané citlivou Neisseria gonorrhoeae
-
zápalové ochorenie panvy, vrátane prípadov spôsobených citlivou Neisseria gonorrhoeae
-
-
infekcie gastrointestinálneho traktu (napr. cestovateľská diarea)
-
intraabdominálne infekcie
-
infekcie kože a mäkkých tkanív vyvolané gramnegatívnymi baktériami
-
malígny zápal vonkajšieho ucha
-
infekcie kostí a kĺbov
-
profylaxia invazívnych infekcií vyvolaných druhom Neisseria meningitidis
-
inhalačný antrax (profylaxia po expozícii a liečba)
Ciprofloxacín sa môže použiť pri liečbe neutropenických pacientov s horúčkou, ak sa predpokladá, že je zapríčinená bakteriálnou infekciou.
Pediatrická populácia
-
broncho-pulmonálne infekcie vyvolané druhom Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou
-
komplikované infekcie močových ciest a akútna pyelonefritída
-
inhalačný antrax (profylaxia po expozícii a liečba)
Ciprofloxacín sa môže použiť na liečbu závažných infekcií u detí a dospievajúcich, ak je to
nevyhnutné.
Liečbu má začať len lekár so skúsenosťami s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií
u detí a dospievajúcich (pozri časti 4.4 a 5.1).
Majú byť zohľadnené oficiálne odporúčania vzhľadom na primerané použitie antibiotík.
Dávkovanie
Dávka závisí od indikácie, závažnosti a miesta infekcie, citlivosti mikroorganizmu (mikroorganizmov) na ciprofloxacín, renálnej funkcie pacienta a u detí a dospievajúcich od ich telesnej hmotnosti.
Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a od klinického i bakteriologického postupu.
Liečba infekcií vyvolaných určitými baktériami (napr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter alebo Staphylococci) môže vyžadovať vyššie dávky ciprofloxacínu a súbežné podávanie iných vhodných antibiotík.
Liečba niektorých infekcií (napr. zápalové ochorenie panvy, intraabdominálne infekcie, infekcie u neutropenických pacientov a infekcie kostí a kĺbov) môže vyžadovať súbežné podávanie iných vhodných antibiotík v závislosti od konkrétnych patogénov.
Dospelí
| Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka liečby (prípadne zahŕňajúca počiatočnú parenterálnu liečbu ciprofloxacínom) | |
| Infekcie dolných dýchacích ciest | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní | |
| Infekcie horných dýchacích ciest | Akútna exacerbácia chronickej sínusitídy | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní |
| Chronický supuratívny zápal stredného ucha | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní | |
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | 750 mg dvakrát denne | 28 dní až 3 mesiace | |
| Infekcie močových ciest (pozri časť 4.4) | Nekomplikovaná akútna cystitída | 250 mg dvakrát denne až 500 mg dvakrát denne | 3 dni |
| U premenopauzálnych žien sa môže použiť jednorazová dávka 500 mg | |||
| Komplikovaná cystitída, akútna pyelonefritída | 500 mg dvakrát denne | 7 dní | |
| Komplikovaná pyelonefritída | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | minimálne 10 dní, za určitých zvláštnych okolností (ako je absces) môže liečba pokračovať dlhšie ako 21 dní | |
| Bakteriálna prostatitída | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 2 až 4 týždne (akútna), 4 až 6 týždňov (chronická) | |
| Infekcie pohlavných orgánov | Gonokoková uretritída a cervicitída spôsobená citlivou Neisseria gonorrhoeae | jednorazová dávka 500 mg | 1 deň (jednorazová dávka) |
| Epididymo-orchititída a zápalové ochorenie panvy vrátane prípadov spôsobených citlivou Neisseria gonorrhoeae | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | minimálne 14 dní | |
| Infekcie gastrointestinálneho traktu a intraabdominálne infekcie | Diarea vyvolaná patogénmi, vrátane druhov Shigella inými ako Shigella dysenteriae typ 1 a empirická liečba závažnej cestovateľskej diarey | 500 mg dvakrát denne | 1 deň |
| Diarea vyvolaná druhom Shigella dysenteriae typ 1 | 500 mg dvakrát denne | 5 dní | |
| Diarea vyvolaná druhom Vibrio cholerae | 500 mg dvakrát denne | 3 dní | |
| Tyfózna horúčka | 500 g dvakrát denne | 7 dní | |
| Intraabdominálne infekcie vyvolané gramnegatívnymi baktériami | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 5 až 14 dní | |
| Infekcie kože a mäkkých tkanív | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | 7 až 14 dní | |
| Infekcie kostí a kĺbov | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | maximálne 3 mesiace | |
| U neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorej sa predpokladá, že je zapríčinená bakteriálnou infekciou. Ciprofloxacín sa má podávať súbežne s vhodným antibiotikom (antibiotikami) podľa oficiálnych odporúčaní. | 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne | Terapia má pokračovať počas celého obdobia trvania neutropénie | |
| Profylaxia invazívnych infekcií vyvolaných druhom Neisseria meningitidis | jednorazová dávka 500 mg | 1 deň (jednorazová dávka) | |
| Inhalačný antrax, profylaxia po expozícii a liečba ľudí, ktorým je možné podávať liek perorálne, ak je to klinicky vhodné. Podávanie lieku má začať hneď ako je to možné po suspektnej alebo potvrdenej expozícii. | 500 mg dvakrát denne | 60 dní po potvrdení expozície druhu Bacillus anthracis | |
Pediatrická populácia
| Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka liečby (prípadne zahŕňajúca počiatočnú parenterálnu liečbu ciprofloxacínom) |
| Cystická fibróza | 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg | 10 až 14 dní |
| Komplikované infekcie močových ciest a akútna pyelonefritída | 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg. | 10 až 21 dní |
| Inhalačný antrax, profylaxia po expozícii a liečba ľudí, ktorým je možné podávať liek perorálne, ak je to klinicky vhodné. Podávanie lieku má začať hneď ako je to možné po suspektnej alebo potvrdenej expozícii. | 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 15 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 500 mg. | 60 dní po potvrdení expozície druhu Bacillus anthracis |
| Iné závažné infekcie | 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg. | podľa typu infekcie |
Starší pacienti
Starší pacienti majú dostávať dávky v závislosti od závažnosti infekcie a od klírensu kreatinínu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene
Odporúčané začiatočné a udržiavacie dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek:
| Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) | sérový kreatinín (µmol/l) | perorálna dávka (mg) |
| > 60 | < 124 | pozri zvyčajnú dávku |
| 30-60 | 124 až 168 | 250-500 mg každých 12 hodín |
| < 30 | > 169 | 250-500 mg každých 24 hodín |
| pacienti na hemodialýze | > 169 | 250-500 mg každých 24 hodín (po dialýze) |
| pacienti na peritoneálnej dialýze | > 169 | 250-500 mg každých 24 hodín |
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Dávkovanie u detí s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene nebolo skúmané.
Spôsob podávania
Tablety sa nemajú žuť, majú sa prehĺtať celé spolu s tekutinou. Môžu sa užívať v akomkoľvek čase, nezávisle od jedla. Užívanie nalačno urýchľuje absorpciu liečiva. Tablety ciprofloxacínu sa nemajú
užívať s mliečnymi výrobkami (napr. mlieko, jogurt) alebo ovocným džúsom s obsahom minerálov (napr. pomarančový džús obsahujúci kalcium) (pozri časť 4.5).
V závažných prípadoch alebo ak pacient nie je schopný užívať tablety (napr. pacienti dostávajúci umelú výživu) sa odporúča začať liečbu ciprofloxacínom intravenózne a pokračovať s intravenóznym podávaním, kým nie je možný prechod na perorálnu formu.
-
Precitlivenosť na liečivo, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu (pozri časť 4.5).
U pacientov, u ktorých sa v minulosti pri používaní liekov obsahujúcich chinolón alebo fluórchinolón vyskytli závažné nežiaduce reakcie, je potrebné vyhnúť sa používaniu ciprofloxacínu (pozri časť 4.8). U týchto pacientov sa má liečba ciprofloxacínom začať len vtedy, ak nie sú dostupné alternatívne možnosti liečby a po dôkladnom posúdení prínosu/rizika (pozri tiež časť 4.3).
Dlhotrvajúce, invalidizujúce a potenciálne ireverzibilné závažné nežiaduce liekové reakcie
U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi boli nezávisle od ich veku a už existujúcich rizikových faktorov hlásené veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (pokračujúcich mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré, telesné systémy (muskuloskeletárny, nervový,
psychický a zmyslový). Pri prvých prejavoch alebo príznakoch akejkoľvek závažnej nežiaducej reakcie sa má používanie ciprofloxacínu ihneď ukončiť a pacientom sa má odporučiť, aby kontaktovali svojho predpisujúceho lekára.
Závažné infekcie a zmiešané infekcie vyvolané grampozitívnymi a anaeróbnymi patogénmi Monoterapia ciprofloxacínom nie je vhodná na liečbu závažných infekcií a infekcií, ktoré mohli byť vyvolané grampozitívnymi alebo anaeróbnymi patogénmi. Pri týchto infekciách sa má ciprofloxacín podávať súbežne s ďalšími vhodnými antibiotikami.
Streptokokové infekcie (vrátane infekcií vyvolaných Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacín sa neodporúča podávať na liečbu streptokokových infekcií kvôli nedostatočnej účinnosti.
Infekcie pohlavných orgánov
Gonokoková uretritída, cervicitída, epididymoorchitída a zápalové ochorenia panvy môžu byť vyvolané niektorými z kmeňov Neisseria gonorrhoeae rezistetnými voči fluórchinolónom.
Preto ciprofloxacín by mal byť použitý na liečbu gonokokovej uretritídy a cervicitídy iba v prípade, keď môže byť vylúčená Neisseria gonorrhoeae rezistentná na ciprofloxacín.
Na liečbu epididymoorchitídy a zápalového ochorenia panvy by sa malo zvážiť empirické použitie ciprofloxacínu iba v kombinácii s inými vhodnými antibiotikami (napr. cefalosporínom), pokiaľ sa nedá vylúčiť rezistencia Neisseria gonorrhoeae na ciprofloxacín. Ak sa po troch dňoch liečby nedosiahne klinické zlepšenie, liečba sa má prehodnotiť.
Infekcie močových ciest
Rezistencia Escherichia coli - najčastejší patogén spôsobujúci infekcie močových ciest - na fluórchinolóny je v rámci Európskej únie premenlivá. Predpisujúcim lekárom sa odporúča vziať do úvahy lokálnu prevalenciu rezistencie Escherichia coli na fluórchinolóny. Predpokladá sa, že jednotlivá dávka ciprofloxacínu, ktorá môže byť použitá pri nekomplikovanej cystitíde u pre- menopauzálnych žien, je spojená s nižšou účinnosťou oproti dlhodobotrvajúcej liečbe. Navyše toto všetko sa musí vziať do úvahy ako podiel na vzrastajúcej rezistencii Escherichia coli na chinolóny.
Intraabdominálne infekcie
O účinnosti ciprofloxacínu v liečbe intraabdominálnych infekcií po chirurgickom výkone sú len obmedzené údaje.
Cestovateľská diarea
Pri voľbe liečby ciprofloxacínom sa má zohľadniť informácia o rezistencii ciprofloxacínu na patogény vyskytujúce sa v danej krajine.
Infekcie kostí a kĺbov
Ciprofloxacín sa má použiť v kombinácii s inými antibiotikami v závislosti od výsledkov mikrobiológických vyšetrení.
Inhalačný antrax
Použitie u ľudí je založené na údajoch o citlivosti získaných in vitro a experimentálnych údajoch na zvieratách spolu s obmedzenými údajmi u ľudí. Ošetrujúci lekári majú postupovať podľa národne a/alebo medzinárodne dohodnutých dokumentov týkajúcich sa liečby infekcie vyvolanej inhaláciou antraxu.
Pediatrická populácia
Použitie ciprofloxacínu u detí a dospievajúcich má postupovať podľa dostupných oficiálnych odporúčaní.
Liečbu ciprofloxacínom má začať len lekár so skúsenosťami s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií u detí a dospievajúcich.
Dokázalo sa, že ciprofloxacín spôsobuje artropatiu v nosných kĺboch juvenilných zvierat. Údaje
o bezpečnosti z randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdie zameranej na použitie ciprofloxacínu u detí (ciprofloxacín: n=335, priemerný vek = 6,3 roka; porovnávacie lieky: n=349, priemerný vek = 6,2 roka; vekové rozmedzie = 1 až 17 rokov) odhalili výskyt suspektnej s liečivom súvisiacej artropatie (rozpoznanej z klinických znakov a symptómov spojených s kĺbmi) ku dňu +42 u 7,2 % a 4,6 %.
Výskyt artropatie súvisiacej s liečivom bol počas 1-ročného sledovania 9,0 % a 5,7 %. Zvýšenie výskytu suspektnej s liečivom súvisiacej artropatie v čase nebolo medzi skupinami štatisticky významné. Liečba má začať len po starostlivom zvážení prínosu oproti riziku, z dôvodu možných nežiaducich udalostí súvisiacich s kĺbmi a/alebo s okolitým tkanivom (pozri časť 4.8).
Broncho-pulmonálne infekcie pri cystickej fibróze
Klinické skúšania zahŕňali deti a dospievajúcich vo veku 5-17 rokov. Obmedzenejšie skúsenosti sú
s liečbou detí vo veku medzi 1 a 5 rokov.
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída
O liečbe infekcií močových ciest s ciprofloxacínom sa má uvažovať, ak nie je možné použiť inú liečbu a liečba má byť založená na výsledkoch mikrobiologických vyšetrení. Klinické skúšania zahŕňali deti a dospievajúcich vo veku 1-17 rokov.
Iné špecifické závažné infekcie
Iné závažné infekcie sa majú liečiť podľa oficiálnych odporúčaní alebo po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu, keď nie je možné použiť inú liečbu alebo po zlyhaní konvenčnej liečby a ak mikrobiologické výsledky potvrdia použitie ciprofloxacínu.
V klinických skúšaniach sa nehodnotilo použitie ciprofloxacínu na liečbu iných infekcií, než tých, ktoré sú uvedené vyššie a klinické skúsenosti sú obmedzené. Pri liečbe pacientov s týmito infekciami sa odporúča opatrnosť.
Hypersenzitivita
Po podaní jednorazovej dávky sa môže vyskytnúť hypersenzitivita a alergické reakcie, vrátane anafylaxie a anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.8) a tieto môžu byť život ohrozujúce. Ak sa takéto reakcie vyskytnú má sa liečba ciprofloxacínom prerušiť a má za začať s adekvátnou medicínskou liečbou.
Muskuloskeletálny systém
Ciprofloxacín sa vo všeobecnosti nemá používať u pacientov s ochorením šliach súvisiacim s liečbou chinolónmi v anamnéze. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa však po zistení patogénu mikrobiologickými testami a zhodnotení prínosu/rizika môže ciprofloxacín predpísať týmto pacientom na liečbu určitých závažných infekcií, najmä v prípade zlyhania štandardnej liečby alebo rezistencie na baktérie, ak bola vhodnosť použitia ciprofloxacínu potvrdená mikrobiologickými testami.
Už aj počas prvých 48 hodín liečby ciprofloxacínom sa môže objaviť tendinitída a ruptúra šliach (hlavne Achillovej šľachy), niekedy bilaterálna. Zápal a ruptúra šliach môžu nastať dokonca až niekoľko mesiacov po ukončení liečby ciprofloxacínom. Riziko tendinopatie môže byť zvýšené u starších pacientov alebo u pacientov súbežne liečených s kortikosteroidmi (pozri časť 4.8). Po
objavení sa prvých známok tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal), sa má liečba ciprofloxacínom ukončiť.
Postihnutá končatina sa nemá zaťažovať.
Tendinitída a ruptúra šľachy
Tendinitída a ruptúra šľachy (najmä, ale nie výlučne Achillovej šľachy), niekedy bilaterálne, sa môžu vyskytnúť už v priebehu 48 hodín po začatí liečby chinolónmi a fluórchinolónmi a ich výskyt bol hlásený dokonca aj po dobu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby. Riziko tendinitídy a ruptúry šľachy je zvýšené u starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov s
transplantovanými orgánmi a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi. Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu kortikosteroidov.
Pri prvom prejave tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal) sa má liečba ciprofloxacínom ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Postihnutá (postihnuté) končatina (končatiny) sa má (majú) príslušne liečiť (napr. imobilizáciou). Pri výskyte prejavov tendinopatie sa kortikosteroidy nemajú používať.
Ciprofloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s myasténiou gravis, pretože sa môžu zhoršiť príznaky (pozri časť 4.8).
Fotosenzitivita
Preukázalo sa, že ciprofloxacín vyvoláva fotosenzitívne reakcie. Pacienti užívajúci ciprofloxacín majú byť poučení, aby sa počas liečby ciprofloxacínom vyhli dlhšiemu vystavovaniu sa slnečným lúčom alebo UV žiareniu (pozri časť 4.8).
Centrálny nervový systém (CNS)
O ciprofloxacíne, tak ako aj o iných chinolónoch je známe, že vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov. Boli hlásené prípady dlhotrvajúcich epileptických záchvatov (tzv. status epilepticus).
Ciprofloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami CNS, ktoré by mohli viesť
k záchvatom. Ak sa objavia záchvaty, liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť (pozri časť 4.8). Psychické reakcie sa môžu vyskytnúť už po prvom podaní ciprofloxacínu. V zriedkavých prípadoch môžu depresia a psychóza viesť k samovražedným úmyslom/myšlienkam vyúsťujúcim k pokusu
o samovraždu alebo k samovražde. Pri výskyte takýchto prípadov sa musí liečba ciprofloxacínom ukončiť.
U pacientov dostávajúcich ciprofloxacín boli hlásené prípady polyneuropatie (podľa neurologických symptómov, ako sú bolesť, pálenie, senzorické poruchy alebo ochabnutosť svalstva vyskytujúcich sa jednotlivo alebo v kombinácii). Liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa vyskytnú symptómy neuropatie, zahŕňajúce bolesť, pálenie, mravčenie, necitlivosť a/alebo slabosť, aby sa predišlo rozvoju stavu, ktorý je nezvratný (pozri časť 4.8).
Periférna neuropatia
U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi boli hlásené prípady senzorickej alebo senzomotorickej polyneuropatie vedúce k parestézii, hypestézii, dyzestézii alebo slabosti. Pacientom liečeným ciprofloxacínom sa má odporučiť, aby pred pokračovaním liečby informovali svojho lekára, ak sa u nich vyskytnú symptómy neuropatie, napríklad bolesť, pálenie, brnenie, necitlivosť alebo slabosť, aby sa zabránilo rozvinutiu potenciálne ireverzibilného stavu (pozri časť 4.8).
Poruchy videnia
Pri zhoršení zraku alebo pri akomkoľvek vplyve na oči je potrebná okamžitá konzultácia s očným lekárom.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Opatrnosť treba zachovať pri užívaní fluórchinolónov, vrátane ciprofloxacínu, u pacientov so
známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu, akými sú napríklad:
-
vrodený syndróm predĺženého QT intervalu,
-
súbežné užívanie liekov, ktoré sú známe tým, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA
a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká),
-
neupravená nerovnováha v hladine elektrolytov (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia),
-
srdcové ochorenia (napr. zlyhanie srdca, infarkt myokardu, bradykardia).
Starší pacienti a ženy môžu byť citlivejší na lieky predlžujúce QTc. Z tohto dôvodu je u tejto skupiny
pacientov potrebná opatrnosť pri užívaní fluórchinolónov, vrátane ciprofloxacínu. (Pozri časť 4.2. Starší pacienti, časť 4.5., časť 4.8. a časť 4.9).
Aneuryzma a disekcia aorty a regurgitácia/nedomykavosť srdcovej chlopne
V epidemiologických štúdiách bolo zistené zvýšené riziko aneuryzmy aorty a disekcie aorty, predovšetkým u starších pacientov, a regurgitácie aortálnej a mitrálnej chlopne, po použití fluórchinolónov. U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.8).
Preto sa fluórchinolóny majú používať len po starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika a po zvážení iných terapeutických možností u pacientov s pozitívnou rodinnou anamnézou ochorenia aneuryzmy alebo kongenitálnym ochorením srdcovej chlopne alebo u pacientov s diagnostikovanou už existujúcou aneuryzmou aorty a/alebo disekciou aorty alebo ochorením srdcovej chlopne alebo v prípade výskytu iných rizikových faktorov alebo stavov, ktoré sú predispozíciou k vzniku
-
aneuryzmy aorty a disekcie aorty ako aj regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. ochorenia spojivového tkaniva, ako je Marfanov syndróm alebo Ehlers- Danlosov syndróm, Turnerov syndróm, Behçetova choroba, hypertenzia, reumatoidná artritída) alebo aj
-
aneuryzmy aorty a disekcie aorty (napr. vaskulárne ochorenia, ako je Takayasuova arteritída alebo obrovskobunková arteritída, prípadne známa ateroskleróza alebo Sjögrenov syndróm) alebo aj
-
regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. infekčná endokarditída).
Riziko aneuryzmy aorty a disekcie aorty a jej ruptúry môže byť zvýšené aj u pacientov súbežne liečených systémovými kortikosteroidmi.
V prípade náhlej abdominálnej bolesti, bolesti v hrudníku alebo bolesti chrbta sa pacienti majú bezodkladne obrátiť na lekársku pohotovosť.
Pacientov je potrebné informovať o tom, aby v prípade akútneho dyspnoe, novovzniknutých srdcových palpitácií alebo vzniku brušného edému alebo edému dolných končatín ihneď vyhľadali lekársku pomoc.
Dysglykémia
Tak ako pri všetkých chinolónoch, boli hlásené poruchy hladiny glukózy v krvi, vrátane hypoglykémie a hyperglykémie (pozri časť 4.8), predovšetkým u diabetických pacientov súbežne liečených perorálnymi antidiabetikami (napr. glibenklamidom) alebo inzulínom. Boli hlásené prípady hypoglykemickej kómy. U diabetických pacientov sa odporúča starostlivé sledovanie hladiny glukózy v krvi.
Gastrointestinálny trakt
Výskyt závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby alebo po liečbe (aj niekoľko týždňov po liečbe) môže naznačovať kolitídu súvisiacu s podávaním antibiotika (život ohrozujúca až fatálna). Tento stav vyžaduje okamžitú liečbu (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch sa má liečba ciprofloxacínom ihneď ukončiť a má sa začať vhodná liečba. Za týchto okolností sú antiperistaltiká kontraindikované.
Poruchy obličiek a močových ciest
V súvislosti s používaním ciprofloxacínu bola hlásená kryštalúria (pozri časť 4.8). Pacienti dostávajúci ciprofloxacín majú byť dostatočne hydratovaní a má sa vyhnúť nadmernej alkalite moču.
Porucha funkcie obličiek
Keďže ciprofloxacín sa vo veľkom množstve vylučuje nezmenený obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2) je nutná úprava dávkovania, aby sa predišlo zvýšeniu výskytu nežiaducich reakcií z dôvodu akumulácie ciprofloxacínu.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Počas užívania ciprofloxacínu boli hlásené prípady hepatálnej nekrózy až život ohrozujúceho hepatálneho zlyhania (pozri časť 4.8). Ak sa objavia znaky a symptómy ochorenia pečene (ako sú anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo citlivé brucho) liečba sa má ukončiť.
Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
U pacientov s deficitom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy sa zaznamenali hemolytické reakcie
v súvislosti s ciprofloxacínom. U týchto pacientov je potrebné vyhnúť sa podávaniu ciprofloxacínu pokiaľ potenciálny prínos neprevažuje možné riziko. V prípade liečby sa má sledovať potenciálny výskyt hemolýzy.
Rezistencia
Počas liečby a po liečbe ciprofloxacínom sa môžu zistiť baktérie rezistentné na ciprofloxacín s alebo bez klinických prejavov superinfekcie. Obzvlášť počas dlhodobej liečby a pri liečbe nozokomiálnych infekcií a/alebo infekcií vyvolaných druhmi Staphylococcus a Pseudomonas existuje riziko premnoženia baktérií rezistentných voči ciprofloxacínu.
Cytochróm P450
Ciprofloxacín inhibuje enzým CYP1A2 a tým môže spôsobiť zvýšenie sérovej koncentrácie súbežne podávaných liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. teofylín, klozapín, olanzapín, ropinirol, tizanidín, duloxetín, agomelatín). Súbežné podávanie ciprofloxacínu s tizanidínom je kontraindikované. Z tohto dôvodu majú byť pacienti užívajúci vyššie uvedené liečivá súbežne
s ciprofloxacínom pozorne sledovaní vzhľadom na klinické príznaky predávkovania a môže byť potrebné stanoviť koncentrácie týchto liečiv v sére, napr. teofylínu (pozri časť 4.5).
Metotrexát
Súbežné použitie ciprofloxacínu s metotrexátom sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Interakcie s laboratórnymi vyšetreniami
In vitro účinok ciprofloxacínu proti Mycobacterium tuberculosis môže viesť k falošne negatívnym výsledkom mikrobiologických testov na vzorkách od pacientov liečených ciprofloxacínom.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg), v jednotke dávkovania, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.
Účinok iných liekov na ciprofloxacín:
Lieky, ktoré sú známe tým, že predlžujú QT interval
Ciprofloxacín, tak ako iné fluórchinolóny, sa majú používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí sú liečení liekmi, o ktorých sa vie, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká) (pozri časť 4.4.).
Tvorba chelátových komplexov
Pri súbežnom p.o. podávaní ciprofloxacínu s liekmi a minerálnymi doplnkami obsahujúcimi polyvalentné katióny (napr. kalcium, magnézium, hliník, železo), polymérnymi viazačmi fosfátov (napr. sevelamér alebo uhličitan lantanitý), sukralfátom alebo antacidami a vysoko pufrovanými liekmi (napr. tablety didanozínu) obsahujúcimi magnézium, hliník alebo kalcium je absorpcia ciprofloxacínu znížená. Ciprofloxacín Sandoz sa má preto podávať buď 1-2 hodiny pred alebo minimálne 4 hodiny po užití vyššie uvedených liekov. Toto obmedzenie neplatí pre antacidá zo skupiny blokátorov H2 receptorov.
Jedlo a mliečne výrobky
Jedlo s obsahom kalcia významne neovplyvňuje absorpciu. Súbežnému podávaniu mliečnych výrobkov alebo nápojov bohatých na minerály (napr. mlieko, jogurt, pomarančový džús
obsahujúci kalcium) s ciprofloxacín je však potrebné sa vyhnúť, pretože absorpcia ciprofloxacínu môže byť znížená.
Probenecid
Probenecid inhibuje vylučovanie ciprofloxacínu obličkami. Súbežné podávanie probenecidu
a ciprofloxacínu zvyšuje sérové koncentrácie ciprofloxacínu.
Metoklopramid
Metoklopramid urýchľuje absorpciu ciprofloxacínu (podávaného perorálne), čím skracuje čas, potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie. Na biologickú dostupnosť ciprofloxacínu nebol pozorovaný žiadny vplyv.
Omeprazol
Súbežné podávanie liekov obsahujúcich ciprofloxacín a omeprazol mierne znižuje hodnoty Cmax a AUC ciprofloxacínu.
Účinok ciprofloxacínu na iné lieky:
Tizanidín
Tizanidín sa nesmie podávať spolu s ciprofloxacínom (pozri časť 4.3). V klinickej štúdii na zdravých osobách sa pri súbežnom podávaní s ciprofloxacínom pozorovalo zvýšenie sérovej koncentrácie tizanidínu (nárast Cmax: 7-násobný, rozsah: 4 až 21-násobne; nárast AUC:
10-násobne, rozsah: 6 až 24-násobne). Zvýšenie sérovej koncentrácie tizanidínu môže viesť
k zosilneniu hypotenzného a sedatívneho účinku.
Metotrexát
Renálny tubulárny transport metotrexátu môže byť inhibovaný súbežným podávaním ciprofloxacínu, čo by mohlo viesť k zvýšeniu plazmatických hladín metotrexátu. To môže zvyšovať riziko toxických reakcií v súvislosti s metotrexátom. Súbežné podávanie sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Teofylín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a teofylínu môže spôsobiť nežiaduce zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu. To môže viesť k nežiaducim účinkom vyvolaným teofylínom, ktoré môžu byť v zriedkavých prípadoch život ohrozujúce alebo fatálne. Počas súbežného užívania sa majú kontrolovať sérové koncentrácie teofylínu a podľa potreby sa má znížiť dávka teofylínu (pozri časť 4.4).
Iné xantínové deriváty
Počas súbežného podávania ciprofloxacínu a kofeínu alebo pentoxifylínu (oxpentifylínu) boli zaznamenané zvýšené sérové koncentrácie týchto xantínových derivátov.
Fenytoín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a fenytoínu môže viesť k zvýšeniu alebo zníženiu hladín fenytoínu v sére, preto sa odporúča monitorovanie hladín liečiva.
Cyklosporín
Pri súbežnom podávaní liekov obsahujúcich ciprofloxacín a cyklosporín bol pozorovaný prechodný nárast koncentrácie kreatinínu v sére. Preto je u týchto pacientov nevyhnutné pravidelne (dva-krát týždenne) kontrolovať sérové koncentrácie kreatinínu.
Antagonisti vitamínu K
Súbežné podávanie ciprofloxacínu s antagonistami vitamínu K môže zosilňovať jeho antikoagulačné účinky. Riziko závisí od základnej infekcie, veku a celkového stavu pacienta, preto je ťažké posúdiť, akou mierou prispieva ciprofloxacín k zvýšeniu INR (international
normalized ratio). Počas liečby a krátko po súbežnom podávaní ciprofloxacínu s antagonistami vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol, fenprokumon, alebo fluindión) sa má pravidelne monitorovať INR.
Duloxetín
Z klinických štúdii sa ukázalo, že súbežné užívanie duloxetínu so silnými inhibítormi CYP450
1A2 izoenzýmov, ako fluvoxamín, môže vyústiť do zvýšenia hodnôt AUC a Cmax duloxetínu.
Napriek tomu, že nie sú dostupné žiadne klinické údaje o možných interakciách
s ciprofloxacínom, po súbežnom užívaní možno očakávať podobné účinky (pozri časť 4.4.).
Ropinirol
V klinickej štúdii sa preukázalo, že súbežné podávanie ropinirolu s ciprofloxacínom-stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP450 1A2, vedie k zvýšeniu Cmax ropinirolu o 60 % a AUC
o 84 %. Počas súbežného podávania s ciprofloxacínom a krátko po súbežnej liečbe sa odporúča monitorovanie vedľajších účinkov súvisiacich s liečbou ropinirolom a podľa potreby úprava dávky (pozri časť 4.4).
Lidokaín
U zdravých jedincov bolo dokázané že súbežné užívanie liekov obsahujúcich lidokaín
s ciprofloxacínom, miernym inhibítorom CYP450 1A2 izoenzýmu, znižuje klírens intravenózneho lidokaínu o 22 %. Napriek tomu, že liečba lidokaínom bola dobre tolerovaná, môžu sa po súbežnom užívaní vyskytnúť interkacie s ciprofloxacínom, spájané s nežiaducimi účinkami.
Klozapín
Po súbežnom podávaní 250 mg ciprofloxacínu s klozapínom počas 7 dní sa zvýšili sérové koncentrácie klozapínu o 29 % a N-desmetylklozapínu o 31 %. Odporúča sa klinické pozorovanie a primeraná úprava dávkovania klozapínu počas a krátko po súbežnej liečbe s ciprofloxacínom (pozri časť 4.4).
Sildenafil
Po podaní perorálnej dávky 50 mg súbežne s 500 mg ciprofloxacínu sa u zdravých jedincov približne dvojnásobne zvýšili hodnoty Cmax a AUC sildenafilu. Pri predpisovaní ciprofloxacínu súbežne so sildenafilom je preto potrebné zachovať opatrnosť a zvážiť riziká a prínosy.
Agomelatín
V klinických štúdiách bolo preukázané, že fluvoxamín, ako silný inhibítor CYP450 1A2 izoenzýmu, výrazne inhibuje metabolizmus agomelatínu, čo vedie k 60-násobnému zvýšeniu expozície agomelatínu. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje pre prípadné interakcie s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom CYP450 1A2, podobné účinky možno očakávať pri súbežnom podávaní (pozri časť 4.4 „Cytochróm P450“).
Zolpidem
Súbežné podávanie ciprofloxacínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, súbežné použitie sa
neodporúča.
Gravidita
Dostupné údaje o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám nenaznačujú malformačnú alebo feto/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali účinky na nevyvinutú chrupavku, a teda nie je možné vylúčiť, že liek by mohol spôsobiť poškodenie kĺbovej chrupavky u plodu (pozri
časť 5.3). V rámci bezpečnostných opatrení sa odporúča vyhnúť používaniu ciprofloxacínu počas gravidity.
Dojčenie
Ciprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka u ľudí. Kvôli možnému riziku poškodenia kĺbov sa ciprofloxacín nesmie užívať počas dojčenia.
Kvôli svojim neurologickým účinkom môže ciprofloxacín ovplyvniť reakčný čas. Z tohto dôvodu môže byť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje narušená.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek (ADR) sú nauzea a diarea.
ADR získané z klinických štúdií a po uvedení ciprofloxacínu na trh (perorálna, intravenózna
a sekvenčná liečba) zoradené podľa frekvencie výskytu sú uvedené nižšie. Analýza frekvencie výskytu zohľadňuje údaje získané pri perorálnom, ako aj intravenóznom podávaní.
| Trieda orgánových systémov | Časté≥1/100 až<1/10 | Menej časté≥1/1000 až<1/100 | Zriedkavé≥1/10 000 až<1/1000 | Veľmi zriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť zdostupných údajov) |
| Infekcie a nákazy | mykotickésuperinfekcie | ||||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | eozinofília | leukopénia, anémia, neutropénia, leukocytóza, trombocytopénia, trombocytémia | hemolytická anémia, agranulocytóza, pancytopénia (život ohrozujúca), útlm kostnejdrene (život ohrozujúci) | ||
| Poruchy imunitného systému | alergická reakcia, alergický edém/angioedém | anafylaktická reakcia, anafylaktický šok (život ohrozujúci) (pozri časť 4.4), reakcia podobnásérovej chorobe | |||
| Poruchy endokrinného systému | syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretické- ho hormónu (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)) | ||||
| Poruchy metabolizmu a výživy | znížená chuť do jedla | hyperglykémia, hypoglykémia (pozri časť 4.4) | hypoglyke- mická kóma (pozri časť 4.4) | ||
| Psychicképoruchy* | psychomotorická hyperaktivita/ agitácia | zmätenosťa dezorientácia, úzkostná reakcia, abnormálne sny, depresia, (potenciálne vyúsťujúce do samovražedných úmyslov/ myšlienokna samovraždu alebo pokusom o ňu ažk samovražde) | psychotické reakcie (potenciálne vyúsťujúce ku samovražedným úmyslom/ myšlienkamna samovraždu alebo pokusom o ňu ažk samovražde) (pozri časť 4.4) | mánia, hypománia |
| Trieda orgánových systémov | Časté≥1/100 až<1/10 | Menej časté≥1/1000 až<1/100 | Zriedkavé≥1/10 000 až<1/1000 | Veľmi zriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupnýchúdajov) |
| (pozri časť 4.4), halucinácie | |||||
| Poruchynervového systému* | bolesť hlavy, závraty, poruchy spánku, poruchy chuti | parestézia, dyzestézia, hypestézia, tras, záchvaty (vrátane status epilepticus) (pozri časť 4.4), vertigo | migréna, poruchy koordinácie, poruchy chôdze, poruchy čuchového nervu, intrakraniálna hypertenzia, benígna intrakraniálna hypertenzia(pseudotumor cerebri) | periférna neuropatiaa polyneuropati a (pozri časť 4.4) | |
| Poruchy oka* | poruchy videnia(napr. diplopia) | distorzia farieb | |||
| Poruchy ucha a labyrintu* | tinitus,strata/poškodeniesluchu | ||||
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti** | tachykardia | ventrikulárna arytmia a torsades de pointes, (hlásené predovšetkým u pacientovs rizikovým faktorom pre predĺženie QT intervalu) predĺžený QT interval na EKG (pozri časti 4.4.a 4.9.)) | |||
| Poruchy ciev** | vazodilatácia,hypotenzia, synkopa | vaskulitída | |||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | dyspnoe (vrátane astmatického stavu) | ||||
| Poruchygastrointestinálneho traktu | nauzea, diarea | vracanie, gastrointestinálna a abdominálna bolesť,dyspepsia, | hnačka vyvolaná antibiotikami vrátane pseudomembranóznej kolitídy | pankreatitída |
| Trieda orgánových systémov | Časté≥1/100 až<1/10 | Menej časté≥1/1000 až<1/100 | Zriedkavé≥1/10 000 až<1/1000 | Veľmi zriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupnýchúdajov) |
| flatulencia | |||||
| Poruchy pečenea žlčových ciest | zvýšená hodnota transaminázy, zvýšená hodnota bilirubínu | porucha funkcie pečene, cholestatická žltačka, hepatitída | nekróza pečene (veľmi zriedkavo až život ohrozujúce zlyhanie pečene)(pozri časť 4.4) | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | vyrážka, pruritus, urtikária | fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.4) | petechie, multiformný erytém, nodózny erytém, Stevensov- Johnsonov syndróm (potenciálne život ohrozujúci), toxická epidermálna nekrolýza (potenciálne životohrozujúca) | akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi - DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemicsymptomps) | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivovéhotkaniva* | muskuloskeletáln a bolesť (napr. bolesť končatín, bolesť chrbta, bolesť na hrudi), artralgia | myalgia, artritída, zvýšený svalový tonus a kŕče | svalová slabosť, tendinitída, ruptúra šliach (najmä Achillovej šľachy) (pozri časť 4.4), exacerbácia symptómov myasténie gravis(pozri časť 4.4) | ||
| Poruchyobličieka močovýchciest | porucha funkcieobličiek | zlyhanie obličiek, hematúria, kryštalúria (pozri časť 4.4), tubulointersticiál-na nefritída | |||
| Celkové poruchy a reakcie v miestepodania* | asténia, horúčka | edém, potenie (hyperhidróza) | |||
| Laboratórnea funkčné vyšetrenia | zvýšenie hodnoty alkalickej fosfatázy v krvi | zvýšená hodnota amylázy | zvýšenie medzinárodnéh o normalizované-ho pomeru |
| Trieda orgánových systémov | Časté≥1/100 až<1/10 | Menej časté≥1/1000 až<1/100 | Zriedkavé≥1/10 000 až<1/1000 | Veľmi zriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupnýchúdajov) |
| (INR) (upacientov liečených antagonistamivitamínu K) |
*V súvislosti s používaním chinolónov a fluórchinolónov boli hlásené, v niektorých prípadoch bez ohľadu na existujúce rizikové faktory, veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (až mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré triedy orgánových systémov a zmysly (vrátane reakcií ako je tendinitída, ruptúra šľachy, artralgia, bolesť končatín, porucha chôdze, neuropatie spojené
s parestéziou a neuralgiou, únava, psychické prríznaky (vrátane porúch spánku, úzkosti, panických atakov, depresie a samovražedných myšlienok), porucha pamäti a koncentrácie a porucha sluchu, zraku, chuti a čuchu)] (pozri časť 4.4).
** U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Výskyt vyššie spomenutej artropatie sa vzťahuje na údaje zo štúdií u dospelých. U detí je často hlásený výskyt artropatie (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie s 12 g viedlo k miernym symptómom toxicity. Akútne predávkovanie so 16 g
spôsobilo náhle zlyhanie obličiek.
Symptómy predávkovania zahŕňajú závraty, tras, bolesť hlavy, únavu, záchvaty, halucinácie, zmätenosť, abdominálny diskomfort, poruchy funkcie obličiek a pečene, ako aj kryštalúriu a hematúriu. Bola hlásená revezibilná renálna toxicita.
Okrem bežných pohotovostných opatrení, akými sú napr. výplach žalúdka s podaním aktívneho uhlia, sa odporúča sledovať renálne funkcie, vrátane stanovenia pH moču a acidifikácie kvôli prevencii kryštalúrie, ak je to potrebné. Musí sa dodržiavať dobrá hydratácia pacientov. Antacidá obsahujúce vápnik alebo horčík môžu teoreticky znížiť absorpciu ciprofloxacínu pri predávkovaní.
Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10 %) sa odstráni z tela počas hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy.
Pri predávkovaní treba začať symptomatickú liečbu a zaviesť sledovanie EKG, nakoľko môže dôjsť k
predĺženiu QT intervalu.
Farmakologické vlastnosti - Ciprofloxacín 500 mg
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, fluórchinolóny ATC kód: J01MA02
Mechanizmus účinku
Baktericídny účinok ciprofloxacínu, ako fluórchinolónového antibiotika, spočíva v inhibícii topoizomerázy II (DNA-gyrázy) aj topoizomerázy IV potrebnej na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu DNA baktérií.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Účinnosť závisí predovšetkým od vzťahu medzi maximálnou koncentráciou v sére (Cmax)
a minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ciprofloxacínu na patogén a vzťahu medzi plochou pod
krivkou (AUC) a MIC.
Mechanizmus rezistencie
In vitro rezistencia voči ciprofloxacínu môže byť získaná postupným procesom mutácií v cieľových miestach DNA gyrázy aj topoizomerázy IV. Výsledný stupeň skríženej rezistencie u ciprofloxacínu a iných fluórchinolónov je rozdielny. Jednoduché mutácie nemôžu viesť ku klinickej rezistencii, viacpočetné mutácie zvyčajne vedú ku klinickej rezistencii na viaceré alebo všetky liečivá v rámci skupiny.
Mechanizmy rezistencie, ako sú nepriepustnosť a/alebo efluxná pumpa môžu mať rozličný vplyv na citlivosť na fluórchinolóny, ktorý závisí od fyzikálnochemických vlastností rôznych liečiv v rámci skupiny a od afinity transportného systému pre jednotlivé liečivá.
Všetky in vitro mechanizmy rezistencie sú obvykle pozorované na klinických izolátoch.
Mechanizmy rezistencie, ktoré inaktivujú iné antibiotiká, ako sú prestupové bariéry (bežné pri druhoch Pseudomonas aeruginosa) a efluxné mechanizmy môžu ovplyvniť citlivosť na ciprofloxacín. Bola zaznamenaná plazmidmi sprostredkovaná rezistencia kódovaná qnr-génmi.
Spektrum účinku
Hraničné hodnoty oddeľujú citlivé kmene od stredne citlivých kmeňov a tie od rezistentných kmeňov:
Odporúčania EUCAST (EUCAST tabuľka hraničných hodnôt v. 4.0, schválená od 1.1.2014)
| Mikroorganizmy | Citlivosť | Rezistencia |
| Enterobacteriaceae | S ≤ 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
| Pseudomonas spp. | S ≤ 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
| Acinetobacter spp. | S ≤ 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 | S ≤ 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Enterococcus spp. | -S ≤ 4 mg/l | -R > 4 mg/l |
| Skupiny streptokokov A, B, C a G | - | - |
| Streptococcus pneumoniae2 | S ≤ 0,12 mg/l | R > 2 mg/l |
| Viridantné skupinystreptokokov | - | - |
| Haemophilis influenzae | S ≤ 0,5 mg/l3 | R > 0,5 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis4 | S ≤ 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Grampozitívne anaeróby | - | - |
| Gramnegatívne anaeróby | - | - |
| Pasteurella multocida | S ≤ 0,06 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Campylobacter jejuni a coli | S ≤ 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Corynebacterium spp. okremCorynebacterium diphtheriae | S ≤ 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Hraničné hodnoty nesúvisiaces druhmi5 | S ≤ 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
1Hraničné hodnoty súvisiace s liečbou vysokými dávkami.
2Divoký typ S. pneumoniae sa nepovažuje za citlivý na ciprofloxacín, a preto sa klasifikuje ako medziprodukt.
3Produkty izolácie s MIC hodnotami nad citlivé hraničné hodnoty sú veľmi zriedkavé alebo neboli doteraz hlásené. Identifikácia a testy na mikrobiálnu citlivosť na taký produkt izolácie sa musia opakovať a ak sa potvrdí výsledok, produkt izolácie sa odošle do referenčného laboratória. Pokiaľ existujú dôkazy o klinickej odpovedi pre potvrdené produkty izolácie s MIC hodnotami nad súčasné rezistentné hraničné hodnoty, mali by sa hlásiť ako rezistentné.
4Hraničné hodnoty sa vzťahujú len na použitie v profylaxii meningokokového ochorenia.
5Hraničné hodnoty sa vzťahujú na perorálne dávky 500 mg x 2 (alebo len 250 mg x 2 pre nekomplikované infekcie močových ciest) až 750 mg x 2 a intravenóznu dávku 400 mg x 2 až 400 mg x 3.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u určitých druhov geograficky a s časom meniť. Preto je dôležité získať informácie o lokálnej rezistencii vzorky, predovšetkým pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť liečby je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je nutné poradiť sa s odborníkom.
Skupiny zodpovedajúcich druhov podľa citlivosti na ciprofloxacín (pre kmene Streptococcus pozri
časť 4.4)
BEŽNE CITLIVÉ DRUHY
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Bacillus anthracis (1)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Legionella spp.
Moraxella catarhalis Neisseria meningitidis Pasteurella spp.
Salmonella spp. Shigella spp. Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaeróbne mikroorganizmy
Mobiluncus
Iné mikroorganizmy Chlamydia trachomatis $) Chlamydia pneumoniae $) Mycoplasma hominis $)
Mycoplasma pneumoniae $)
DRUHY, PRI KTORÝCH MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM ZÍSKANÁ REZISTENCIA
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Enterococcus faecalis $)
Staphylococcus spp.(2)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + Campylobacter spp. + Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens
Anaeróbne mikroorganizmy
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
DEDIČNE REZISTENTNÉ ORGANIZMY
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes
Aeróbne gramnegatívne mokroorganizmy
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeróbne mikroorganizmy
Okrem vyššie uvedených
Iné mikroorganizmy Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum
Klinická účinnosť bola dokázaná u citlivých izolátov v schválených klinických indikáciách
+ Miera rezistencie ≥ 50 % v jednej alebo viacerých krajinách EÚ
$) Prirodzená stredná citlivosť bez prítomnosti získaných mechanizmov rezistencie
-
Štúdie uskutočnené na experimentálnych zvieratách s infekciami po inhalácii spór Bacillus anthracis odhalili, že včasnou liečbou antibiotikami po inhalácii sa predchádza výskytu ochorenia, ak je liečba založená na znížení počtu spór v organizme pod infekčnú dávku.
Odporúčané použitie u ľudí je primárne založené na in vitro citlivosti a na experimentálnych údajoch na zvieratách a obmedzených údajoch u ľudí. Dvojmesačná liečba u dospelých
s perorálnymi dávkami ciprofloxacínu 500 mg dvakrát denne sa považovala za účinnú
v prevencii infekcií vyvolaných inhaláciou antraxu u ľudí. Ošetrujúci lekár má postupovať podľa národne a/alebo medzinárodne dohodnutých dokumentov týkajúcich sa liečby infekcií po inhalácii antraxu.
-
S. aureus rezistentný na meticilín veľmi často vykazuje rezistenciu aj na fluórchinolóny. Miera rezistencie na meticilín sa pohybuje okolo 20 až 50 % v rámci všetkých stafylokokových druhov a pri nozokomiálnych izolátoch je zvyčajne vyššia.
Absorpcia
Po perorálnom podaní jednorazových dávok 250 mg, 500 mg a 750 mg tabliet ciprofloxacínu sa ciprofloxacín absorbuje rýchlo a vo veľkej miere, prevažne v tenkom čreve, a dosahuje maximálne sérové koncentrácie po 1-2 hodinách.
Po podaní jednorazových dávok 100-750 mg sa dosiahnu maximálne sérové koncentrácie (Cmax ) závislé od dávky medzi 0,56 až 3,7 mg/l. Sérové koncentrácie stúpajú úmerne s dávkami do 1000 mg. Absolútna biodostupnosť je približne 70 až 80 %.
Perorálna dávka 500 mg podávaná každých 12 hodín preukázala plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) zodpovedajúcu AUC zistenej po intravenóznej infúzii 400 mg ciprofloxacínu počas 60 minút každých 12 hodín.
Distribúcia
Väzba ciprofloxacínu na bielkoviny je nízka (20-30 %). Ciprofloxacín je prítomný v plazme predovšetkým v neionizovanej forme a distribučný objem v rovnovážnom stave je 2–3 l/kg telesnej hmotnosti. Ciprofloxacín preniká vo vysokých koncentráciách do rôznych tkanív, ako sú pľúca (epitelová tekutina, alveolárne makrofágy, bioptické tkanivo), sínusy, zapálené lézie (tekutina
v pľuzgieri) a urogenitálneho traktu (moč, prostata, endometrium), kde sa dosahujú celkové koncentrácie prekračujúce koncentrácie v plazme.
Biotransformácia
Zaznamenali sa nízke koncentrácie štyroch metabolitov, ktoré boli identifikované ako: desetylénciprofloxacín (M 1), sulfociprofloxacín (M 2), oxociprofloxacín (M 3) a formylciprofloxacín (M 4). Metabolity vykazujú in vitro antimikrobiálnu účinnosť, ale nižšieho stupňa ako pôvodná zlúčenina.
Ciprofloxacín je známy ako stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP450 1A2.
Eliminácia
Ciprofloxacín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme, v najväčšej miere močom a v menšom rozsahu stolicou. Sérový polčas eliminácie u osôb s normálnou funkciou obličiek je približne 4-7 hodín.
| Exkrécia ciprofloxacínu (v % z podanej dávky): | ||
| Perorálne podanie | ||
| Moč | Stolica | |
| Ciprofloxacín | 44,7 | 25,0 |
| Metabolity (M1-M4) | 11,3 | 7,5 |
Renálny klírens je medzi 180-300 ml/kg/hod a celkový klírens je medzi 480-600 ml/kg/hod. Ciprofloxacín podlieha glomerulárnej filtrácii aj tubulárnej sekrécii. Závažné poškodenie funkcie obličiek vedie k zvýšeniu polčasu ciprofloxacínu až o 12 hodín.
Nerenálny klírens ciprofloxacínu je spôsobený hlavne v dôsledku aktívnej transintestinálnej sekrécie a metabolizmu. 1 % dávky sa vylučuje žlčou. Ciprofloxacín je prítomný v žlči vo vysokých koncentráciách.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje u pediatrických pacientov sú obmedzené.
V štúdii u detí neboli hodnoty Cmax a AUC závislé od veku (nad 1 rok). Nepozorovalo sa žiadne významné zvýšenie hodnôt Cmax a AUC po podaní viacerých dávok (10 mg/kg trikrát denne).
U 10 detí s ťažkou sepsou bolo Cmax 6,1 mg/l (rozsah 4,6-8,3 mg/l) po intravenóznej infúzii 10 mg/kg trvajúcej 1 hodinu u detí mladších ako 1 rok v porovnaní s 7,2 mg/l (rozsah 4,7-11,8 mg/l) u detí od 1 do 5 rokov. Hodnoty AUC u jednotlivých skupín boli 17,4 mg.hod/l (rozsah 11,8-32,0 mg.hod/l)
a 16,5 mg.hod/l (rozsah 11,0-23,8 mg.hod/l).
Tieto hodnoty spadajú do rozsahu hláseného u dospelých pri podávaní terapeutických dávok. Na základe populačnej analýzy farmakokinetických údajov u pediatrických pacientov s rôznymi infekciami je predpokladaný priemerný biologický polčas u detí približne 4-5 hodín a biodostupnosť po podaní perorálnej suspenzie je medzi 50 až 80 %.
Farmaceutické informácie - Ciprofloxacín 500 mg
Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ karboxymetylškrobu A povidón 25000
koloidný oxid kremičitý bezvodý kyselina stearová
stearát horečnatý
sodná soľ kroskarmelózy
Filmová vrstva hypromelóza makrogol 6000 mastenec
oxid titaničitý (E 171)
Ciprofloxacín Sandoz 500 mg filmom obalené tablety:
1, 3, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 50 (10 x 5) a 100 filmom obalených tabliet v PVC/ALU alebo PP/ALU blistroch.
Nemocničné balenie obsahujúce 30, 100, 120 a 160 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.