Bronchitol 40 mg inhalačný prášok, tvrdé kapsuly Inhalačný prášok v tvrdej kapsule

Bronchitol je indikovaný na liečbu cystickej fibrózy (CF) dospelým vo veku 18 rokov a starším ako prídavná liečba k najlepšej štandardnej starostlivosti.

Dávkovanie

Posúdenie začiatočnej dávky

Pred začiatkom liečby Bronchitolom sa musí u všetkých pacientov vyhodnotiť bronchiálna hyperreaktivita na inhalačný manitol počas podania ich začiatočnej dávky (pozri časti 4.4 a 5.1). Začiatočnú dávku Bronchitolu musí pacient užiť pod dohľadom a za monitorovania skúseného lekára alebo iného, zodpovedajúcim spôsobom zaškoleného, zdravotníckeho pracovníka, ktorý je vybavený na vykonávanie spirometrie, sledovanie saturácie kyslíkom (SpO²) a na zvládnutie akútneho bronchospazmu (pozri časti 4.4 a 4.8) vrátane správneho používania resuscitačného zariadenia.

Pacient má byť po zmeraní východiskových hodnôt FEV¹ a SpO² (saturácie krvi kyslíkom) najprv premedikovaný bronchodilatátorom 5 - 15 minút pred podaním začiatočnej dávky. Všetky merania FEV¹ a sledovanie SpO² sa majú uskutočniť 60 sekúnd po inhalácii dávky.

Počas hodnotenia začiatočnej dávky je dôležité zaškoliť pacienta v použití správnej inhalačnej metódy. Začiatočná dávka sa musí vyhodnotiť podľa týchto krokov:

Krok 1: Pred podaním začiatočnej dávky sa pacientovi zmeria východisková hodnota FEV¹ a SpO² Krok 2: Pacient inhaluje 40 mg (1x40 mg kapsuly) a kontroluje sa SpO²

Krok 3: Pacient inhaluje 80 mg (2x40 mg kapsuly) a kontroluje sa SpO²

Krok 4: Pacient inhaluje 120 mg (3x40 mg kapsuly), zmeria sa hodnota FEV¹ a skontroluje sa SpO² Krok 5: Pacient inhaluje 160 mg (4x40 mg kapsuly), zmeria sa hodnota FEV¹ a skontroluje sa SpO² Krok 6: 15 minút po podaní začiatočnej dávky sa pacientovi zmeria hodnota FEV¹.

Pacienti s astmou, ktorí prešli posúdením začiatočnej dávky, môžu mať reverzibilný, prechodný, mierny bronchospazmus, a preto sa musia všetci pacienti sledovať, kým sa hodnota FEV¹ nevráti na východiskovú úroveň.

Terapeutický dávkový režim

Terapeutický dávkový režim sa nemá predpísať, kým sa nevyhodnotí začiatočná dávka. Pred začatím liečby Bronchitolom musí pacient absolvovať a splniť posúdenie iniciačnej dávky.

5 – 15 minút pred každou dávkou lieku Bronchitol sa musí podať bronchodilatátor.

Odporúčaná dávka lieku Bronchitol je 400 mg dvakrát denne. To si vyžaduje inhaláciu obsahu desiatich kapsúl pomocou inhalátora dvakrát denne. Dávky sa majú užiť ráno a večer a večerná dávka sa užíva 2 až 3 hodiny pred spaním.

U pacientov, ktorí dostávajú niekoľko respiračných terapií, sa odporúča takéto poradie:

1. Bronchodilatátor

2. Bronchitol

3. Fyzioterapia/cvičenie

4. Dornáza alfa (ak je to vhodné)

5. Inhalačné antibiotiká (ak je to vhodné) Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

V prípade tejto skupiny pacientov nie sú k dispozícii dostatočné údaje na podporu odporúčania pre úpravu dávky alebo proti nej.

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene

Liek Bronchitol sa neskúmal formálne v prípade pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Z dostupných údajov zo štúdií DPM-CF-301 a 302 vyplýva, že u týchto skupín pacientov nie je potrebné upraviť dávku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Bronchitolu u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov neboli doteraz stanovené. Údaje, ktoré sú v súčasnosti dostupné, sú opísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale pokiaľ ide o dávkovanie, nemôžu sa poskytnúť žiadne odporúčania.

Bezpečnosť a účinnosť Bronchitolu u detí vo veku menej ako 6 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Bronchitol je určený na inhalačné použitie pomocou inhalátora priloženého v balení. Liek sa nesmie podávať žiadnou inou cestou ani pomocou iného inhalátora. Kapsuly sa nesmú prehĺtať.

Každá kapsula sa vkladá do inhalačnej pomôcky samostatne. Obsah kapsúl sa inhaluje pomocou inhalátora jednym alebo dvomi vdychmi. Po inhalácii sa každá prázdna kapsula vyhodí, a potom sa do inhalačnej pomôcky čo najskôr vloží ďalšia kapsula.

Inhalačná pomôcka sa má vymeniť po jednom týždni používania. Ak je potrebné inhalátor vyčistiť, treba sa uistiť, či je inhalačná pomôcka prázdna, potom je potrebné umyť ju v teplej vode a pred opätovným použitím sa má inhalátor dôkladne vysušiť.

Podrobné pokyny ako používať inhalátor, sa nachádzajú v písomnej informácii pre pacienta. Pacientov treba poučiť, aby si tieto pokyny pozorne prečítali.

Precitlivenosť na liečivo.

Bronchiálna hyperreaktivita na inhalovaný manitol (pozri časť 4.4).

Hyperreaktivita na manitol

Pred začatím liečebného režimu Bronchitolom musia byť pacienti sledovaní počas iniciačnej dávky z dôvodu bronchiálnej hyperaktivity na inhalačný matinol. Ak pacient nie je schopný vykonať spirometriu alebo dokončiť hodnotenie začatej dávky, Bronchitol mu nesmie byť predpísaný.

Hyperreaktívnym pacientom nemá byť predpísaný liečebný režim dávok Bronchitolu (pozri časť 4.3).

Na sledovanie bronchiálnej hyperreaktivity sa vzťahujú bežné opatrenia( pozri časť 4.2 ).

Pacient je definovaný ako hyperreaktívny na inhalačný manitol a nesmie mu byť predpísaný liečebný dávkovací režim v prípade, že sa pri posudzovaní iniciačnej dávky vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov:

• ≥ 10 % zníženie SpO² v ktoromkoľvek bode hodnotenia oproti východiskovej hodnote;

• zníženie FEV¹ oproti východiskovej hodnote je ≥ 20 % pri kumulatívnej dávke 240 mg;

• hodnota FEV¹ sa znížila na 20 - < 50 % (oproti východiskovej hodnote) na konci hodnotenia

  a nevrátila sa na < 20 % do 15 minút;

• hodnota FEV¹ sa znížila na ≥ 50 % (oproti východiskovej hodnote) na konci hodnotenia.

Ak je podozrenie na hyperreaktivitu vyvolanú liečbou, liek Bronchitol sa má vysadiť.

Všetci pacienti by mali byť monitorovaní, kým sa ich hodnoty FEV¹ nevrátia na východiskové hodnoty.

Bronchospazmus

Bronchospazmus sa môže vyskytnúť pri inhalácii lieku a pozoroval sa v klinických štúdiách skúmajúcich liek Bronchitol dokonca aj v prípade pacientov, ktorí nereagovali hyperreaktívne na začiatočnú dávku inhalačného manitolu (pozri časť 4.8). Bronchospazmus sa má liečiť bronchodilatátorom alebo iným vhodným spôsobom.

Ak sa dokáže bronchospazmus vyvolaný liečbou, lekár musí pozorne posúdiť, či prínos pokračujúceho užívania lieku Bronchitol prevyšuje jeho riziká pre pacienta.

Všetci pacienti sa musia oficiálne skontrolovať približne po šiestich týždňoch liečby liekom Bronchitol za účelom vyhodnotenie prejavov a príznakov naznačujúcich bronchospazmus vyvolaný liečivom. Ak nie je v tomto ohľade istota, musí sa znova vyhodnotiť začiatočná dávka, ako je opísané v časti 4.2.

Astma

Bezpečnosť/účinnosť Bronchitol u pacientov s astmou sa formálne neskúmala. Pacienti s astmou musia byť pozorne sledovaní z hľadiska zhoršenia prejavov a symptómov astmy po podaní začiatočnej dávky lieku Bronchitol.

Pacienti musia byť informovaní, aby počas terapeutického použitia lieku nahlásili prejavy a symptómy zhoršenia astmy svojmu lekárovi. Ak sa dokáže bronchospazmus vyvolaný liečbou, lekár musí pozorne posúdiť, či prínos pokračujúceho užívania lieku Bronchitol prevyšuje jeho riziká pre pacienta. Bronchospazmus sa má liečiť bronchodilatátorom alebo iným vhodným spôsobom.

Hemoptýza

V klinických štúdiách skúmajúcich liek Bronchitol sa často pozorovala hemoptýza. Liek Bronchitol sa neskúmal v prípade pacientov s anamnézou významných epizód hemoptýzy (> 60 ml) za posledné tri mesiace. Títo pacienti sa preto musia pozorne sledovať a liek Bronchitol sa musí v prípade silnej hemoptýzy vysadiť. Za silnú/závažnú hemoptýzu sa považuje:

• akútne krvácanie ≥ 240 ml za obdobie 24 hodín

• opakované krvácanie ≥ 100 ml/deň trvajúce niekoľko dní

  Opätovná liečba alebo vysadenie lieku Bronchitol po menších epizódach hemoptýzy musí byť založené na klinickom posudku.

  Kašeľ

  Pri použití lieku Bronchitol v klinických štúdiách bol často pozorovaný kašeľ (pozri časť 4.8). Pacienti sa musia vyškoliť, ako správne používať inhalátor počas liečby, a musia byť informovaní o tom, aby svojmu lekárovi nahlásili pretrvávajúci kašeľ pri použití lieku Bronchitol.

  Poškodenie funkcie pľúc

  Bezpečnosť a účinnosť lieku sa nepreukázali u pacientov s hodnotou FEV¹ nižšou, ako je 30 %

  predpokladanej hodnoty (pozri časť 5.1). Použitie lieku Bronchitol u týchto pacientov sa neodporúča.

  Non-CF bronchiektázia

  Účinnosť a bezpečnosť lieku sa nestanovili u pacientov s non-CF bronchiektáziou. Liečba liekom Bronchitol sa preto neodporúča.

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie.

Bronchitol sa však použil v klinických štúdiách spolu so štandardnými terapiami na cystickú fibrózu, ako sú mukolytiká, antibiotiká (vrátane tobramycínu a kolistimetátu sodného), bronchodilatátory, pankreatické enzýmy, vitamíny, inhalačné a systémové kortikosteroidy a analgetiká.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o súbežnom používaní hypertonického soľného roztoku s Bronchitolom, pretože bol vylúčený zo štúdií Fázy 3.

Gravidita

Je iba obmedzené množstvo údajov o použití manitolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Keďže vplyv možnej hyperreaktivity na matku a/alebo plod nie je známy, pri predpisovaní lieku Bronchitol gravidným ženám je potrebná opatrnosť. Z preventívnych dôvodov sa neodporúča používať Bronchitol počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa manitol vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie manitolu mliekom sa u zvierat neskúmalo. Riziko pre novorodencov a malé deti sa nedá vylúčiť. Po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby liekom Bronchitol pre matku sa musí rozhodnúť, či prerušiť dojčenie, alebo liečbu liekom Bronchitol.

Fertilita

Pre manitol nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite. Neuskutočnili sa reprodukčné štúdie na zvieratách skúmajúce inhalačný manitol. Zo štúdií skúmajúcich perorálne podávaný manitol však nevyplývajú žiadne účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).

Liek Bronchitol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil lieku Bronchitol bol hodnotený v klinických štúdiách týkajúcich sa viac ako 1200 pacientov. (pozri tabuľku 1)

Posúdenie začiatočnej dávky

Najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol počas hodnotenia začiatočnej dávky je kašeľ (2,9 % pacientov), (pozri časť 4.4).

Najdôležitejšia nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol počas hodnotenia začiatočnej dávky je bronchospazmus (pozri časť 4.4).

Terapeutický dávkový režim

Najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol je kašeľ (pozri časť 4.4). Kašeľ sa pozoroval v prípade 8,3 % pacientov v porovnaní s 4,0 % pacientov v kontrolnej skupine. Kašeľ, ktorý viedol k prerušeniu liečby, sa pozoroval tiež často, a to u 4,0 % pacientov

v skupine liečenej liekom Bronchitol.

Najdôležitejšia nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol je hemoptýza. Pomer pacientov v štúdiách 301, 302 a 303, ktorí trpeli hemoptýzou ako nežiaducou reakciou, bol 7,3 %, 3,3%

a 3,4 %(v uvedenom poradí) v skupinách liečených liekom Bronchitol v porovnaní s 3,4%, 0 % a 5,6 % (v uvedenom poradí) v kontrolných skupinách. Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli

hemoptýzy vrátane hemoptýzy hlásenej počas exacerbácie bol 7,0 % v skupine liečenej manitolom

a 7,7 % v kontrolnej skupine (pozri časť 4.4).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Bezpečnostný profil Bronchitolu je založený na údajoch o bezpečnosti z klinických štúdií Fázy III (vrátane údajov o hodnotení počiatočnej dávke).

Definícia frekvencií:

Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000

až <1/1 000), veľmi zriedkavé (≥ 1/100 000 až <1/10 000), neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Frekvencia nežiadúcich účinkov s Bronchitolom v štúdiách Fázy 3 (stanovenie počiatočnej dávky a/alebo fáza liečby)

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytliibapostanovení počiatočnej dávky (MTT), sú dehydratácia, znížený úsilne výdychový objem, hypoxia, hnačka, bolesť v hornej časti brucha, aftózna stomatitída, odynofágia, bolesť na hrudníku a zvýšená alkalická fosfáza v krvi.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Dvadsaťsedem (7,1 %) z 378 pacientov zaradených do štúdie 301 a 18 (5,3 %) z 341 pacientov zaradených do štúdie 302 a 25 (5,1 %) zo 486 pacientov v štúdii 303, ktorí sa podrobili testu tolerancie manitolu (MTT) mali pozitívny MTT. V štúdii 301 boli celkovo najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie počas testu MTT kašeľ v prípade 20 (5,3 %) jedincov, sipot/bronchospazmus v prípade siedmich (1,9 %) jedincov a diskomfort na hrudníku v prípade šiestich (1,6 %) jedincov. V štúdii 302 bol najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou počas testu MTT kašeľ u siedmich pacientov (2,1 %)

a v štúdii 303 bol najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou z MTT takisto kašeľ u ôsmich pacientov (1,6 %).

Pediatrická populácia (vo veku od 6 do 17 rokov)

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií v prípade detí sú podobné ako v prípade dospelých.

Začiatočná dávka (vo veku od 6 do 17 rokov)

Najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol počas hodnotenia začiatočnej dávky v prípade detí a dospievajúcich je kašeľ (4,8 % pacientov).

Najdôležitejšia nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol počas hodnotenia začiatočnej dávky v prípade detí a dospievajúcich je bronchospazmus.

Terapeutický dávkový režim(vo veku od 6 do 17 rokov)

Najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol je kašeľ. Kašeľ sa pozoroval u 7,8 % pacientov v porovnaní s 3,8 % pacientov v kontrolnej skupine.

Najdôležitejšia nežiaduca reakcia spojená s použitím lieku Bronchitol je hemoptýza.

Tabuľka 2: Frekvencia nežiadúcich účinkov lieku pri užívaní Bronchitolu počas štúdií fázy 3 (stanovenie počiatočnej dávky a/alebo fáza liečby) – pediatrická populácia

(6 až 17 rokov).

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli iba pristanovení počiatočnej dávky (MTT) sú bronchospazmus, bolesť v hrudníku, odynofágia a vracanie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Citlivé osoby môžu v prípade inhalačného predávkovania trpieť bronchokonstrikciou. Ak sa vyskytne silný kašeľ a bronchokonstrikcia, má sa podať agonista beta² a v prípade potreby kyslík.