Melatonin Neurim 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Melatonin 2 mg
Melatonin Neurim je indikovaný ako monoterapia pre krátkodobú liečbu primárnej insomnie charakterizovanej nízkou kvalitou spánku u pacientov starších ako 55 rokov.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 2 mg jedenkrát denne, 1-2 hodiny pred spánkom a po jedle. V tomto dávkovaní sa môže pokračovať po dobu trinástich týždňov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Melatonin Neurim u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.
Na podávanie tejto populácii môžu byť vhodnejšie iné liekové formy/sily. Údaje, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, sú opísané v časti 5.1.
Poškodenie funkcie obličiek
Účinok v ktorejkoľvek fáze poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku melatonínu nebol študovaný. Pri podávaní melatonínu týmto pacientom treba dbať na opatrnosť.
Poškodenie funkcie pečene
Neexistujú žiadne skúsenosti s užívaním Melatonin Neurimu u pacientov s poškodením funkcie pečene. Zverejnené údaje preukazujú nápadne zvýšené hladiny endogénneho melatonínu počas denných hodín vzhľadom na znížený klírens u pacientov s poškodením funkcie pečene. Preto sa neodporúča užívanie Melatonin Neurimu u pacientov s poškodením funkcie pečene.
Spôsob podania
Perorálne použitie. Tablety sa musia prehltnúť vcelku, aby sa zachoval účinok predĺženého uvoľňovania liečiva. Tablety sa nesmú drviť ani rozhrýzať kvôli uľahčeniu prehĺtania.
Melatonin Neurim môže vyvolávať ospalosť. Preto treba tento prípravok užívať opatrne, ak sa účinky ospalosti môžu spájať s ohrozením bezpečnosti.
Neexistujú žiadne klinické údaje týkajúce sa užívania Melatonin Neurimu u jednotlivcov s autoimúnnymi ochoreniami. Preto sa Melatonin Neurim neodporúča užívať u pacientov s autoimúnnymi ochoreniami.
Melatonin Neurim obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Farmakokinetické interakcie
-
Bolo pozorované, že melatonín indukuje CYP3A in vitro pri vyšších terapeutických koncentráciách. Klinický význam tohto nálezu nie je známy. Ak dôjde k indukcii, môže to viesť k zníženým plazmatickým koncentráciám súbežne podávaných liekov.
-
Melatonín neindukuje enzýmy CYP1A in vitro pri vyšších terapeutických koncentráciách. Preto interakcie medzi melatonínom a inými účinnými látkami v dôsledku účinku melatonínu na enzýmy CYP1A, sú pravdepodobne nevýznamné.
-
Metabolizmus melatonínu je prevažne sprostredkovaný enzýmami CYP1A. Preto sú možné interakcie medzi melatonínom a inými liečivami v dôsledku ich účinku na enzýmy CYP1A.
-
Je treba dbať na opatrnosť u pacientov užívajúcich fluvoxamín, ktorý zvyšuje hladiny melatonínu (17 x vyššie AUC a 12 x vyššie Cmax v sére) tým, že potláča jeho metabolizmus izoenzýmami CYP1A2 a CYP2C19 hepatického cytochrómu P-450 (CYP). Tejto kombinácii je potrebné sa vyhnúť.
-
Je treba dbať na opatrnosť u pacientov užívajúcich 5- alebo 8-methoxypsoralen (5-a 8-MOP), ktorý zvyšuje hladiny melatonínu potlačením jeho metabolizmu.
-
Je treba dbať na opatrnosť u pacientov užívajúcich cimetidín, inhibítor CYP2D, ktorý zvyšuje hladiny melatonínu v plazme potlačením jeho metabolizmu.
-
Fajčenie cigariet môže znižovať hladiny melatonínu vzhľadom na indukciu CYP1A2.
-
Je treba dbať na opatrnosť u pacientov užívajúcich estrogény (napr. antikoncepciu alebo náhradnú hormonálnu liečbu), ktoré zvyšujú hladiny melatonínu potlačením estrogénového metabolizmu prostredníctvom CYP1A1 a CYP1A2.
-
Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny, môžu viesť k zvýšenému pôsobeniu melatonínu.
-
Induktory CYP1A2, ako je karbamazepín a rifampicín, môžu viesť k zníženiu koncentrácie melatonínu v plazme.
-
V literatúre existuje veľké množstvo údajov týkajúcich sa účinku adrenergných agonistov/antagonistov, opiátových agonistov/antagonistov, antidepresívnych liekov, prostaglandínových inhibítorov, benzodiazepínov, tryptofánu a alkoholu na sekréciu endogénneho melatonínu. Nebolo skúmané, či tieto liečivá ovplyvňujú respektíve neovplyvňujú dynamické alebo kinetické účinky Melatonin Neurimu.
Farmakodynamické interakcie
-
S Melatonin Neurimom sa nesmie požívať alkohol, ktorý znižuje účinnosť Melatonin Neurimu na spánok.
-
Melatonin Neurim môže posilňovať sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a
ne-benzodiazepínových hypnotík, ako je zaleplon, zolpidem a zopiklon. Pri klinickej skúške bol jasný dôkaz dočasnej farmakodynamickej interakcie medzi Melatonin Neurimom a zolpidemom jednu hodinu po súbežnom podaní. Súbežné podávanie viedlo k zvýšenému zhoršeniu pozornosti, pamäti a koordinácie v porovnaní so samotným zolpidemom.
-
Melatonin Neurim bol pri štúdiách súbežne podávaný s thioridazínom a imipramínom, účinnými látkami, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém. V žiadnom z týchto prípadov neboli zistené klinicky významné farmakokinetické interakcie. Súbežné podávanie Melatonin Neurimu však viedlo k zvýšeným pocitom pokoja a k ťažkostiam pri plnení úloh v porovnaní so samotným imipramínom, a k zvýšeným pocitom „zmätku v hlave“ v porovnaní so samotným thioridazínom.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku melatonínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri 5.3). Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa užívanie u gravidných žien a u žien, ktoré majú v úmysle otehotnieť, neodporúča.
Laktácia
Endogénny melatonín bol nameraný v ľudskom materskom mlieku, preto je pravdepodobné, že exogénny melatonín sa taktiež vylučuje do materského mlieka. Existujú údaje u živočíšnych modelov, vrátane hlodavcov, oviec, hovädzieho dobytka a primátov, ktoré uvádzajú, že melatonín prechádza placentou do plodu alebo sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa ženám, ktoré sa liečia melatonínom, neodporúča dojčiť.
Melatonin Neurim má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Melatonin Neurim môže vyvolávať ospalosť, preto treba tento prípravok užívať opatrne, ak sa účinky ospalosti môžu spájať s ohrozením bezpečnosti.
Súhrn profilu bezpečnosti
V klinických skúšaniach (pri ktorých vcelku 1931 pacientov užívalo Melatonin Neurim
a 1642 pacientov užívalo placebo) u 48,8 % pacientov, ktorí dostávali Melatonin Neurim boli hlásené nežiaduce účinky v porovnaní s 37,8 % pacientmi, ktorí užívali placebo. Pri porovnaní počtu pacientov s nežiaducimi reakciami na 100 paciento-týždňov bol počet vyšší u placeba ako u Melatonin Neurimu (5,743 – placebo versus 3,013 – Melatonin Neurim). Najčastejšie nežiaduce účinky boli bolesť hlavy, nazofaryngitída, bolesť chrbta a artralgia, ktoré boli časté podľa definície MedDRA u oboch skupín liečených Melatonin Neurimom a placebom.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
V klinických skúšaniach a v rámci postmarketingového spontánneho hlásenia boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.
V klinických štúdiách celkom 9,5 % pacientov, ktorí dostávali Melatonin Neurim, hlásilo nežiaducu reakciu v porovnaní s 7,4 % pacientov, ktorí dostávali placebo. Nižšie boli zaradené iba tie nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u pacientov v ekvivalentnom alebo vyššom počte než u placeba.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100, < 1/10); menej časté (≥1/1000, <1/100); zriedkavé (≥1/10000,
<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10,000), neznáme (z dostupných údajov)
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme (Nemožno určiť na základedostupných údajov) |
| Infekcie a nákazy | Pásový opar | ||||
| Ochorenia krvi a lymfatickéhosystému | Leukopénia, trombocytopénia | ||||
| Poruchyimunitného systému | Hypersenzitívna reakcia | ||||
| Poruchy metabolizmu avýživy | Hypertriglyceridémia, Hypokalcémia,Hyponatrémia | ||||
| Psychiatrické poruchy a ochorenia | Iritabilita, nervozita, nepokoj, insomnia abnormálne sny, nočné mory, strach | Premenlivá nálada, agresivita, vzrušenie, plač, symptómy stresu, dezorientácia, časté ranné budenie, zvýšené libido,depresívna nálada, depresia | |||
| Poruchy nervového systému | Migréna, bolesť hlavy, letargia, psychomotorick á hyperaktivita, závrat, somnolencia | Synkopa zhoršenie pamäti, narušená pozornosť, stav zasnenia, syndróm nepokojných nôh, nízka kvalita spánku,parestézia | |||
| Ochorenia oka | Znížená zraková ostrosť, rozmazané videnie, zvýšenálakrimácia | ||||
| Ochorenia ucha a labyrintu | Vertigo pozičné, vertigo | ||||
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Angina pectoris,palpitácie | ||||
| Cievne poruchy | Hypertenzia | Návaly horúčavy |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme (Nemožno určiť na základe dostupnýchúdajov) |
| Poruchya ochorenia gastrointestinálneh o traktu | Bolesť brucha, bolesť v hornej oblasti brucha, dyspepsia, ulcerácia v ústach, sucho v ústach, nevoľnosť | gastroezofagálny reflux, gastrointestinálne poruchy, pľuzgiere ústnej sliznice, ulcerácia jazyka, gastrointestinálne ťažkosti, vracanie, abnormálne zvukyv črevách, plynatosť, salivárna hypersekrécia, halitóza, žalúdočná nevoľnosť, poruchyžalúdka, gastritída | |||
| Ochorenia pečene a žlčových ciest | Hyperbilirubiné mia | ||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Dermatitída, nočné potenie, svrbenie, vyrážky, generalizované svrbenie, suchákoža | Ekzém, erytém, dermatitída na rukách, psoriáza, generalizované vyrážky, svrbivé vyrážky, poruchynechtov | Opuch podkožného tkaniva (angioedém), opuch úst, opuch jazyka | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | Bolesť končatín | Artritída, Svalové kŕče, bolesti šije, nočné kŕče | |||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Glykozúria, proteinúria | Polyúria, hematúria, noktúria | |||
| Ochorenia reprodukčnéhosystému a prsníkov | Symptómy menopauzy | Priapizmus, prostatitída | Samovoľný odtok mlieka | ||
| Celkové ochoreniaa reakcie v mieste podania | Asténia, bolesť na hrudi | Únava, bolesť, smäd | |||
| Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia | Anomálie testu funkcie pečene, zvýšená hmotnosť | Zvýšená hladina pečeňových enzýmov, anomálie hladín krvných elektrolytov, anomálielaboratórnych testov |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
V rámci postmarketingu bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania. Najčastejšie hlásenou nežiaducou udalosťou bola ospalosť. Väčšina prípadov bola mierne až stredne závažná. Melatonin Neurim bol v klinických štúdiách podávaný po dobu 12 mesiacov v 5 mg denných dávkach bez toho, aby sa významne zmenila povaha hlásených nežiaducich účinkov.
V literatúre sa uvádza podávanie denných dávok až do 300 mg melatonínu bez toho, aby boli spôsobené klinicky významné nežiaduce účinky.
Ak dôjde k predávkovaniu, dá sa očakávať ospalosť. Klírens liečiva sa očakáva do 12 hodín po požití. Žiadna mimoriadna liečba nie je potrebná.
Farmakologické vlastnosti - Melatonin 2 mg
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, agonisty melatonínových receptorov, ATC kód: N05CH01
Melatonín je prírodne sa vyskytujúci hormón, ktorý produkuje epifýza, a je štrukturálne príbuzný so serotonínom. Fyziologicky sa sekrécia melatonínu zvyšuje skoro po zotmení, vrcholí o 2.-4. hod. a znižuje sa v druhej polovici noci. Melatonín sa spája s kontrolou denných rytmov a prispôsobovaním cyklu svetla a tmy. Rovnako sa spája s hypnotickým účinkom a zvýšenou tendenciou k spánku.
Mechanizmus účinku
Panuje presvedčenie, že aktivita melatonínu na receptoroch MT1, MT2 a MT3 prispieva k jeho vlastnostiam podnecujúcich spánok, lebo tieto receptory (hlavne MT1 a MT2) sa podieľajú na regulácii denných rytmov a spánku.
Zdôvodnenie použitia
Vzhľadom na úlohu melatonínu pri regulácii spánku a denných rytmov a pokles produkcie endogénneho melatonínu súvisiaceho s vekom, môže melatonín účinne zlepšiť kvalitu spánku, predovšetkým u pacientov starších ako 55 rokov s primárnou insomniou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V klinických štúdiách u pacientov s primárnou insomniou, užívajúcich 2 mg Melatonin Neurimu každý večer počas troch týždňov, bola preukázaná účinnosť v porovnaní s placebom v skrátení doby zaspávania (meranom subjektívnymi aj objektívnymi meradlami) a v subjektívnej kvalite spánku
a dennom fungovaní (regeneračný spánok) bez toho, že by dochádzalo ku oslabeniu bdelosti počas nasledujúceho dňa po jeho užití.
V polysomnografickej štúdii (PSG) s dvojtýždňovou úvodnou časťou (jednoducho zaslepená s liečbou placebom), následnou terapeutickou časťou trvajúcou tri týždne (dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, v paralelných skupinách prebiehajúca) a trojtýždňovým obdobím s vysadením liečby boli zistené nasledovné výsledky: pri liečbe Melatonin Neurimom bol čas do zaspania v porovnaní
s placebom skrátený o 9 minút, neboli pozorované žiadne zmeny v jednotlivých fázach spánku
a žiaden efekt na trvanie REM spánku. Pri užívaní Melatonin Neurimu 2 mg sa nevyskytovali zmeny v dennom fungovaní.
V štúdii s ambulantnými pacientmi s dvojtýždňovou úvodnou časťou s placebom a trojtýždňovým randomizovaným, dvojito zaslepeným, placebom kontrolovaným, v paralelných skupinách prebiehajúcim skúšaním a dvojtýždňovou odvykacou časťou s placebom bolo u 47% pacientov
v Melatonin Neurimovej skupine v porovnaní s 27% pacientov v placebovej skupine preukázané zlepšenie kvality spánku a rannej bdelosti. Naviac, kvalita spánku a ranná bdelosť sa signifikantne (štatisticky významne) zlepšila s Melatonin Neurimom v porovnaní s placebom. Variability spánku sa
postupne vrátili na pôvodnú úroveň bez rebound efektu (zhoršenia spánku), v porovnaní s placebom nebol udávaný vyšší počet nežiaducich reakcií ani príznakov z vysadenia.
V inej štúdii s ambulantnými pacientmi s dvojtýždňovou úvodnou časťou s placebom
a randomizovaným dvojito zaslepeným placebom kontrolovaným trojtýždňovým liečebným obdobím bolo u 26% pacientov v Melatonin Neurimovej skupine preukázané klinicky signifikantné zlepšenie v kvalite spánku a rannej bdelosti v porovnaní s 15% pacientov v placebovej skupine. Melatonin Neurim skrátil nástup spánku o 24,3 minúty v porovnaní s 12,9 minútami pri placebe. S Melatonin Neurimom sa v porovnaní s placebom signifikantne zlepšila kvalita spánku, počet prebudení a ranná bdelosť zisťované sebaposudzovaním pacientov. V porovnaní s placebom bola pri užívaní 2 mg Melatonin Neurimu signifikantne zlepšená kvalita života.
V ďalšom randomizovanom klinickom skúšaní (n=600) sa porovnával účinok Melatonin Neurimu a placeba do šiestich mesiacov. Pacienti boli opäť randomizovaní po 3 týždňoch. Štúdia ukázala zlepšenie trvania spánku, kvality spánku a rannej bdelosti, bez symptómov návyku a reakcie
nespavosti. Štúdia tiež dokázala, že prospech pozorovaný po 3 týždňoch zotrváva až do 3 mesiacov, ale neuspela v primárnej analýze stanovenej pri 6 mesiacoch. Po 3 mesiacoch bolo v skupine liečenej Melatonin Neurimom ďalších približne 10% pacientov reagujúcich na liečbu.
Pediatrická populácia
V pediatrickej štúdii (n = 125) s dávkami 2, 5 alebo 10 mg melatonínu s predĺženým uvoľňovaním vo forme niekoľkých 1 mg minitabliet (lieková forma vhodná pre daný vek) s dvojtýždňovým úvodným východiskovým obdobím s placebom a randomizovaným, dvojito zaslepeným, placebom kontrolovaným liečebným obdobím s paralelnými skupinami trvajúcim 13 týždňov sa preukázalo zlepšenie v celkovom čase spánku (TST) po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby. Účastníci spali dlhšie v prípade účinnej liečby (508 minút) ako s placebom (488 minút).
Pri účinnej liečbe došlo po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby tiež k skráteniu nástupu spánku (61 minút) v porovnaní s placebom (77 minút) bez toho, aby to spôsobilo skorší čas prebudenia.
Okrem toho bolo v skupine s účinnou liečbou menej prípadov predčasného ukončenia liečby (9 pacientov, 15,0 %) v porovnaní so skupinou s placebom (21 pacientov, 32,3 %). Nežiaduce
udalosti, ktoré sa objavili počas liečby, hlásilo 85 % pacientov v skupine s účinnou liečbou a 77 % pacientov v skupine s placebom. Poruchy nervovej sústavy boli častejšie v skupine s účinnou liečbou so 42 % pacientov ako v skupine s placebom s 23 %, pričom dôvodom bol najmä častejší výskyt somnolencie a bolesti hlavy v skupine s účinnou liečbou.
Absorpcia
Absorpcia perorálne užívaného melatonínu je u dospelých úplná a u starších osôb sa môže znižovať až o 50 %. Kinetika melatonínu je lineárna v rozsahu 2-8 mg.
Biodostupnosť je rádovo 15 %. Existuje významný účinok prvého prechodu („first pass“) s odhadovaným metabolizmom prvého prechodu 85 %. Tmax nastáva po 3 hodinách v nasýtenom stave. Rýchlosť absorpcie melatonínu Cmax po perorálnom podaní 2 mg Melatonin Neurimu je ovplyvnená stravou. Prítomnosť stravy oneskorila absorpciu melatonínu, čo vedie k neskoršej (Tmax=3,0 hod. versus Tmax= 0,75 hod.) a nižšej maximálnej plazmatickej koncentrácii v nasýtenom stave (Cmax=1020 versus Cmax=1176 pg/ml).
Distribúcia
Väzba melatonínu na plazmatické bielkoviny in vitro je cca 60 %. Melatonin Neurim sa hlavne viaže na albumín, alfa1-kyslý glykoproteín a lipoproteín vysokej hustoty.
Biotransformácia
Experimentálne údaje naznačujú, že na metabolizme melatonínu sa podieľajú izoenzýmy CYP1A1, CYP1A2 a pravdepodobne CYP2C19 zo systému cytochrómu P-450. Hlavným metabolitom je
6-sulfatoxy-melatonín (6-S-MT), ktorý je neaktívny. Miestom biotransformácie je pečeň. Vylučovanie metabolitu je ukončené do 12 hodín od užitia.
Eliminácia
Konečný polčas je (t½) 3,5-4 hodiny. Eliminácia prebieha obličkovým vylučovaním metabolitov, 89 % ako sulfátové a glukoronidové konjugáty 6-hydroxymelatonínu a 2 % sa vylučujú ako melatonín (nezmenené liečivo).
Pohlavie
U žien je zjavné 3-4 krát zvýšené Cmax v porovnaní s mužmi. Rovnako bola pozorovaná päťnásobná variabilita Cmax medzi rôznymi príslušníkmi toho istého pohlavia. Navzdory rozdielnym hladinám melatonínu v krvi však neboli zistené žiadne farmakodynamické rozdiely medzi mužmi a ženami.
Špeciálne populácie
Staršie osoby
O metabolizme melatonínu je známe, že klesá s vekom. Pri rôznych dávkach boli hlásené vyššie hladiny AUC a Cmax u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi, čo odráža nižší metabolizmus melatonínu u starších osôb. Hladiny Cmax zhruba 500 pg/ml u dospelých (18-45) versus 1200 pg/ml u starších osôb (55-69); hladiny AUC zhruba 3 000 pg*h/mL u dospelých versus
5 000 pg*h/mL u starších osôb.
Poškodenie funkcie obličiek
Firemné údaje uvádzajú, že po opakovanom dávkovaní nedochádza k hromadeniu melatonínu. Toto zistenie je v súlade s krátkym polčasom melatonínu u človeka.
Hladiny určené v krvi pacientov o 23:00 (2 hodiny po podaní) po 1 až 3 týždňoch denného podávania boli 411,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg/ml, a sú obdobné hladinám zistených u zdravých dobrovoľníkov po jedinej dávke Melatonin Neurimu 2 mg.
Poškodenie funkcie pečene
Pečeň je primárnym miestom metabolizmu melatonínu, a preto poškodenie funkcie pečene vedie k vyšším hladinám endogénneho melatonínu.
Hladiny plazmového melatonínu u pacientov s cirhózou boli značne zvýšené počas denných hodín. Pacienti mali významne znížené celkové vylučovanie 6-sulfatoxymelatonínu v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Farmaceutické informácie - Melatonin 2 mg
Amonio-metakrylát, kopolymér typu B Dihydrát fosforečnanu vápenatého Monohydrát laktózy
Koloidný oxid kremičitý Mastenec Magnéziumstearát
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tablety sú balené v nepriehľadných blistrových stripoch z PVC/PVDC s hliníkovou fóliou. Balenie sa skladá z jedného blistrového stripu, ktorý obsahuje 7, 20 alebo 21 tabliet alebo z dvoch blistrových stripov, z ktorých každý obsahuje 15 tabliet (spolu 30 tabliet). Blistre sú balené do kartónových škatúľ.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.