Carbaglu je indikovaný na liečbu

• hyperamonémie spôsobenej primárnym deficitom syntázy N-acetylglutamátu.

• hyperamonémie spôsobenej acidémiou kyselinou izovalérovou.

• hyperamonémie spôsobenej acidémiou kyselinou metylmalónovou.

• hyperamonémie spôsobenej acidémiou kyselinou propiónovou.

Liečba s Carbaglu má byť zahájená pod dohľadom lekára so skúsenosťami v liečbe metabolických porúch.

Dávkovanie:

• Nedostatok syntázy N-acetylglutamátu:

  Podľa klinických skúseností sa môže liečba zahájiť už prvý deň života.

  Úvodná dávka je 100 mg/kg, ktorá môže byť v prípade potreby zvýšená až na 250 mg/kg.

  Ďalej sa dávka upravuje individuálne s cieľom udržať normálne plazmatické hladiny amoniaku (pozri časť 4.4).

  Pri dlhodobej liečbe nie je potrebné po dosiahnutí primeranej metabolickej kontroly zvyšovať dávku podľa telesnej hmotnosti. Denné dávky sa pohybujú v rozmedzí 10 mg/kg až 100 mg/kg.

  Test odpovedi na kyselinu karglumovú

  Pred zahájením dlhodobej liečby sa odporúča otestovať individuálnu odpoveď na kyselinu karglumovú. Napr.:

  • u komatózneho dieťaťa je zahajovacia dávka 100 až 250 mg/kg/deň pri meraní koncentrácií amoniaku v plazme minimálne pred každým podaním lieku. Koncentrácie amoniaku by sa mali znormalizovať počas niekoľkých hodín po zahájení liečby s Carbaglu.

  • u pacienta so strednou hyperamonémiou sa podá na 3 dni testovacia dávka 100 až 200 mg/kg/deň pri konštantnom príjme bielkovín a vykonajú sa opakované vyšetrenia koncentrácie amoniaku

  v plazme (pred jedlom a za 1 hodinu po jedle). Dávka sa upraví tak, aby sa udržali normálne plazmatické hladiny amoniaku.

  • Acidémia kyselinou izovalérovou, kyselinou izovalérovou, kyselinou propiónovou:

    Liečba sa má začať pri hyperamonémii u pacientov s organickou acidémiou. Začiatočná denná dávka má byť 100 mg/kg, až do 250 mg/kg, ak je to potrebné.

    Dávka má byť individuálne upravená, aby sa udržali normálne hladiny amoniaku v plazme (pozri časť 4.4).

    Porucha funkcie obličiek:

    Pri podávaní Carbaglu pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Vyžaduje sa úprava dákovania podľa glomerulárnej filtrácie (GFR, glomerular filtration rate).

  • Pacienti so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 30 – 59 ml/min)

    • Pre pacientov s hyperamonémiou kvôli deficitu syntázy N-acetylglutamátu (NAGS, N-Acetylglutamate synthase) alebo organickej acidémii je odporúčaná úvodná dávka 50 mg/kg/deň až 125 mg/kg/deň.

    • Pri dlhodobom používaní bude denná dávka v rozsahu 5 mg/kg/deň až 50 mg/kg/deň a má sa prispôsobiť individuálne, aby sa zachovali normálne hladiny amoniaku

      v plazme.

  • Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR ≤ 29 ml/min)

    • Pre pacientov s hyperamonémiou kvôli deficitu NAGS alebo organickej acidémii je odporúčaná úvodná dávka 15 mg/kg/deň až 40 mg/kg/deň.

    • Pri dlhodobom používaní bude denná dávka v rozsahu 2 mg/kg/deň až 20 mg/kg/deň a má sa prispôsobiť individuálne, aby sa zachovali normálne hladiny amoniaku

  v plazme.

  Pediatrická populácia

  Bezpečnosť s účinnosť Carbaglu na liečbu pediatrických pacientov (od narodenia do 17 rokov)

  s akútnou alebo chronickou hyperamonémiou kvôli deficitu NAGS a akútnou hyperamonémiou kvôli IVA, PA alebo MMA boli stanovené a na základe týchto údajov sa úpravy dávkovania

  u novorodencov nepovažujú za potrebné. Spôsob podávania

  Tento liek je určený LEN na perorálne podávanie (prehltnutie alebo podanie nazogastrickou sondou pomocou striekačky, ak je to potrebné).

  Na základe farmakokinetických údajov a klinických skúseností sa odporúča rozdeliť celkovú dennú dávku do dvoch až štyroch dávok, ktoré sa podávajú pred jedlom alebo kŕmením. Rozdelenie tabliet na polovice umožní väčšinu úprav dávkovania. Príležitostne môže byť tiež užitočné tablety štvrtiť a tým sa upraví dávkovanie podľa predpisu lekára.

  Tablety sa musia rozpustiť v minimálnom objeme 5 - 10 ml vody a ihneď sa vypijú alebo sa podávajú rýchlym tlakom striekačkou pomocou nasogastrálnej sondy.

  Suspenzia má mierne kyslastú chuť.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Dojčenie počas liečby kyselinou karglumovou je kontraindikované (pozri 4.6 a 5.3).

Monitorovanie liečby

Plazmatické hladiny amoniaku a aminokyselín sa majú udržiavať v normálnom rozmedzí.

Pretože o bezpečnosti kyseliny karglumovej je k dispozícii len veľmi málo údajov, odporúča sa

systematická kontrola pečeňových, obličkových, srdcových funkcií a hematologických parametrov.

Výživové opatrenia

V prípade malej tolerancie bielkovín môže byť indikované obmedzenie bielkovín a doplňovanie arginínu.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Dávka Carbaglu musí byť u pacientov s poruchou funkcie obličiek znížená (pozri časť 4.2).

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie.

Gravidita

U kyseliny karglumovej nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o jej vplyve na tehotenstvo.

V štúdiách na zvieratách bola zistená minimálna vývojová toxicita (pozri 5.3). Pri podávaní lieku tehotným ženám je nutná opatrnosť.

Dojčenie

Aj keď nie je známe, či sa kyselina karglumová vylučuje do ľudského materského mlieka, bolo dokázané, že sa vyskytuje v mlieku dojčiacich potkanov (pozri 5.3). Preto je dojčenie pri používaní kyseliny karglumovej kontraindikované (pozri 4.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Hlásené nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a poradia frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

- Nežiaduce účinky pri nedostatku N-acetylglutamát syntázy

- Nežiaduce účinky pri organickej acidémii

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

U jedného pacienta liečeného kyselinou karglumovou, u ktorého sa dávka zvyšovala až na 750 mg/kg/deň sa objavili prejavy intoxikácie, ktoré môžu byť charakterizované ako

sympatomimetická reakcia: tachykardia, profúzne potenie, zvýšená bronchiálna sekrécia, zvýšená telesná teplota a nepokoj. Tieto symptómy odzneli po znížení dávky.