Cefazolin AptaPharma 1 g Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cefazolin 1 g
Cefazolin AptaPharma je indikovaný na liečbu nasledovných infekcií spôsobených mikroorganizmami
citlivými na cefazolín:
infekcie kože a mäkkých tkanív infekcie kostí a kĺbov.
Perioperačná profylaxia. Na chirurgické výkony so zvýšeným rizikom infekcií anaeróbnymi
patogénmi, napr. kolorektálna operácia, sa odporúča kombinácia s príslušným liekom pôsobiacim proti
anaeróbnym mikroorganizmom.
Použitie cefazolínu sa má obmedziť na prípady, kedy je potrebná parenterálna liečba.
Citlivosť kauzálnych mikroorganizmov na liečbu sa má otestovať (ak je to možné), ale liečbu možno začať pred tým, ako budú dostupné výsledky.
Do úvahy sa majú vziať oficiálne usmernenia o vhodnom použití antibakteriálnych látok.
Dávkovanie ako aj spôsob podávania závisia od lokalizácie a závažnosti infekcie a od klinického a bakteriologického progresu. Do úvahy sa majú vziať miestne terapeutické usmernenia.
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci (starší ako 12 rokov a s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg)
Pri infekciách spôsobených citlivými mikroorganizmami: 1 - 2 g cefazolínu denne, rozdelených do 2 - 3 rovnakých dávok.
Pri infekciách spôsobených stredne citlivými mikroorganizmami: 3 - 4 g cefazolínu denne,
rozdelených do 3 - 4 rovnakých dávok.
Pri ťažkých infekciách možno podávať dávku až 6 g na deň rozdelenú do troch alebo štyroch rovnakých dávok (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).
Osobitné odporúčania na dávkovanie
Perioperačná profylaxia
Odporúčané dávky na prevenciu pooperačných infekcií pri operáciách s kontamináciou alebo
s potenciálnou kontamináciou sú: 1 g cefazolínu 30 - 60 minút pred operáciou
V prípade dlhšie trvajúcich chirurgických výkonov (2 hodiny alebo dlhšie) sa podáva ďalšia dávka 0,5
- 1 g cefazolínu počas chirurgického výkonu.
Predĺžené pokračovanie v podávaní po skončení chirurgického výkonu sa má zakladať na oficiálnych
národných usmerneniach.
Je dôležité, aby (1) sa predoperačná dávka podala krátko pred začatím operácie (30 minút až
1 hodinu), tak aby sa v čase prvého chirurgického rezu dosiahla požadovaná hladina antibiotika v sére a v tkanivách; a (2) cefazolín sa podával, ak je to potrebné, v stanovených intervaloch v priebehu
chirurgického výkonu, aby sa zabezpečila dostatočne vysoká hladina antibiotika v čase očakávanej najvyššej expozície mikroorganizmom.
Dospelí pacienti s poruchou funkcie obličiek
U dospelých s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná nižšia dávka, aby sa zabránilo akumulácii liečiva.
Veľkosť tejto nižšej dávky možno určiť na základe hladín liečiva v krvi. Ak to nie je možné, dávka sa určí podľa klírensu kreatinínu.
Udržiavacia dávka cefazolínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek
| Klírens kreatinínu (ml/min) | Kreatinín v sére (mg/100 ml) | Dávka |
| ≥ 55 | ≤ 1,5 | Zvyčajná dávka a zvyčajnýdávkovací interval |
| 35-54 | 1,6-3,0 | Zvyčajná dávka každých 8hodín |
| 11-34 | 3,1-4,5 | Polovica zvyčajnej dávky každých 12 hodín |
| ≤ 10 | ≥ 4,6 | Polovica zvyčajnej dávky každých 18-24 hodín |
U hemodialyzovaných pacientov liečebný režim závisí od stavu dialýzy.
Usmernenia dávkovania u dospelých
Rekonštitučná tabuľka na intramuskulárnu injekciu
| Obsah injekčnej liekovky | Objem pridaného rozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 2,5 ml | 330 mg/ml |
Rekonštitučná tabuľka na intravenóznu injekciu
| Obsah injekčnej liekovky | Minimálny objem pridanéhorozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 4 ml | 220 mg/ml |
Pediatrická populácia:
Infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami
Odporúčaná dávka je 25 - 50 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelená do dvoch až štyroch rovnakých dávok za deň (jedna dávka každých 6, 8 alebo 12 hodín).
Infekcie spôsobené stredne citlivými mikroorganizmami
Odporúčaná dávka je do 100 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelená do troch až štyroch rovnakých dávok za deň (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).
Predčasne narodené deti a dojčatá vo veku menej ako 1 mesiac
Vzhľadom na to, že bezpečnosť použitia u predčasne narodených detí a dojčiat mladších ako jeden mesiac nebola stanovená, použitie lieku Cefazolin AptaPharma sa u týchto pacientov neodporúča. Pozri tiež časť 4.4.
Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii
Intravenózna injekcia
1 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 1 nižšie.
Musí sa striktne vyhnúť intravenóznemu podaniu roztokov lidokaínu.
Tabuľka 1: Príslušné objemy na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu u pediatrických pacientov
| Telesná hmotnosť | Sila | 5 kg | 10 kg | 15 kg | 20 kg | 25 kg |
| Rozdelená dávkakaždých 12 hodín pri25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg |
| 0,29 ml | 0,57 ml | 0,85 ml | 1,14 ml | 1,42 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 42 mg | 85 mg | 125 mg | 167 mg | 208 mg |
| 0,19 ml | 0,38 ml | 0,57 ml | 0,76 ml | 0,94 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 31 mg | 62 mg | 94 mg | 125 mg | 156 mg |
| 0,14 ml | 0,28 ml | 0,43 ml | 0,57 ml | 0,71 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 12 hodín pri50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg |
| 0,57 ml | 1,14 ml | 1,7 ml | 2,27 ml* | 2,84 ml* | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 83 mg | 166 mg | 250 mg | 333 mg | 417 mg |
| 0,38 ml | 0,75 ml | 1,14 ml | 1,51 ml | 1,89 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg |
| 0,29 ml | 0,57 ml | 0,85 ml | 1,14 ml | 1,42 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri100 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 167 mg | 333 mg | 500 mg | 667 mg | 833 mg |
| 0,76 ml | 1,51 ml | 2,27 ml* | 3,03 ml* | 3,79 ml* | ||
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri100 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 ginjekčnáliekovka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg |
| 0,57 ml | 1,14 ml | 1,7 ml | 2,27 ml* | 2,84 ml* |
* Na intramuskulárne podanie, ak vypočítaný objem každého jednotlivého podania prevyšuje 2 ml, preferuje sa voľba dávkovacej schémy s viacerými rozdelenými dávkami počas dňa (3 alebo 4) alebo prerozdelenie podávaného objemu na rovnaké časti a ich podanie v dvoch rozdielnych miestach podania injekcie.
Pre objemy menšie ako 1 ml, použite 0,5 ml injekčnú striekačku na lepšiu presnosť dávkovania.
Intramuskulárna injekcia
Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml) a príslušný objem (uvedený v tabuľke 1) sa odoberie
z rekonštituovaného roztoku a podá sa intramuskulárnou injekciou.
Pri podaní u detí mladších ako 30 mesiacov sa cefazolín nesmie rozpúšťať v roztoku lidokaínu (pozri
časť 4.4).
Intravenózna infúzia
Dávku možno podať ako intravenóznu infúziu pri použití rekonštituovaného a ďalej riedeného roztoku (10 mg/ml) ako je opísané v časti 6.6.
Pediatrickí pacienti s poruchou funkcie obličiek
U detí s poruchou funkcie obličiek (ako u dospelých) môže byť potrebná nižšia dávka, aby sa zabránilo akumulácii liečiva.
Veľkosť tejto nižšej dávky možno určiť na základe hladín liečiva v krvi. Ak to nie je možné, dávku možno určiť na základe klírensu kreatinínu podľa nasledovných usmernení.
U detí so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 - 20 ml/min), je
postačujúcich 25 % zvyčajnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.
U detí so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20 - 5 ml/min), je postačujúcich
10 % zvyčajnej dennej dávky, podanej každých 24 hodín.
Všetky tieto usmernenia sú platné po podaní úvodnej začiatočnej dávky. Pozri tiež časť 4.4.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.
Spôsob podávania
Cefazolin AptaPharma možno podávať ako hlbokú i.m. injekciu alebo pomalou intravenóznou
injekciou alebo intravenóznou infúziou po zriedení.
Objem a typ rozpúšťadla použitého na rekonštitúciu závisí od spôsobu podávania. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Ak sa ako rozpúšťadlo používa lidokaín, výsledný roztok sa za žiadnych okolností nesmie podať
intravenózne (pozri časť 4.3). Majú sa vziať do úvahy informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu.
Dĺžka liečby
Dĺžka liečby závisí od závažnosti infekcie, ako aj od klinického a bakteriologického progresu.
Precitlivenosť na liečivo.
Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.
Závažná hypersenzitívna reakcia v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ
betalaktámového antibiotika (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Pred podaním intramuskulárnej injekcie cefazolínu s použitím roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla je potrebné vylúčiť kontraindikácie lidokaínu (pozri časť 4.4). Pozri informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu, najmä kontraindikácie:
-
precitlivenosť na lidokaín alebo akékoľvek iné lokálne anestetikum amidového typu
v anamnéze
-
neliečená srdcová blokáda
-
závažné zlyhávanie srdca
-
podávanie intravenóznou cestou
-
deti vo veku do 30 mesiacov
Roztok cefazolínu obsahujúci lidokaín sa za žiadnych okolností nesmie podať intravenózne.
Upozornenia
V prípade známej precitlivenosti na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, je potrebné
venovať pozornosť možnosti skríženej senzitivity (pozri časť 4.3).
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibiotík, aj pri tomto lieku sa hlásili závažné a občas
fatálne hypersenzitívne reakcie. V prípade závažnej hypersenzitívnej reakcie sa musí liečba cefazolínom okamžite ukončiť a musia sa prijať príslušné pohotovostné opatrenia.
Pred začatím liečby je potrebné preveriť, či pacient nemal v anamnéze závažné hypersenzitívne reakcie na cefazolín, iné cefalosporíny alebo akýkoľvek iný typ betalaktámových antibiotík. Pri podávaní cefazolínu pacientom s nezávažnou hypersenzitívnou reakciou na iné betalaktámové antiobiotiká v anamnéze je potrebné postupovať s opatrnosťou.
Pacientom s alergickou reaktivitou (napr. alergická rinitída alebo bronchiálna astma) sa má cefazolín
podávať len so zvláštnou opatrnosťou, pretože sa zvyšuje riziko závažnej hypersenzitívnej reakcie.
U pacientov liečených cefazolínom boli hlásené prípady Kounisovho syndrómu. Tento syndróm bol definovaný ako kardiovaskulárne príznaky sekundárne k alergickej alebo hypersenzitívnej reakcii spojené s konstrikciou koronárnych tepien a potenciálne vedúce k infarktu myokardu.
Pri používaní cefazolínu bol hlásený výskyt pseudomembranóznej kolitídy spájanej s používaním antibiotík, ktorej závažnosť bola v rozmedzí od miernej až po život ohrozujúcu. Túto diagnózu je
potrebné vziať do úvahy, ak sa u pacientov počas alebo po liečbe cefazolínom objaví hnačka (pozri
časť 4.8). V takom prípade sa má zvážiť ukončenie liečby cefazolínom a podanie osobitnej liečby proti
Clostridium difficile. Nemajú sa podávať antipropulzíva.
Použitie v pediatrickej populácii: Vzhľadom na nedostatok skúseností sa Cefazolin AptaPharma nesmie podávať novorodencom a dojčatám v prvom mesiaci života.
Použitie lidokaínu:
V prípade použitia roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla, sa roztok cefazolínu musí použiť iba na intramuskulárnu injekciu. Pred použitím je potrebné brať do úvahy kontraindikácie lidokaínu,
upozornenia a iné relevantné informácie obsiahnuté v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu
(pozri časť 4.3).
Roztok s lidokaínom sa za žiadnych okolností nesmie podať intravenózne.
Opatrenia
V prípade renálnej insuficiencie s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pod 55 ml/min je potrebné vziať do úvahy akumuláciu cefazolínu. Preto je potrebné znížiť dávku alebo predĺžiť dávkovací interval
(pozri časť 4.2).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť použitie cefazolínu spojené so záchvatmi.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo s nedostatočnou výživou, ako aj
u pacientov dostávajúcich dlhodobú antimikrobiálnu liečbu a u pacientov, ktorí boli stabilizovaní na antikoagulačnej liečbe môže dôjsť k predĺženiu protrombínového času. U týchto pacientov liečených cefazolínom sa má sledovať predlžovanie protrombínového času, pretože môže veľmi zriedkavo spôsobiť poruchy plazmatickej krvnej zrážanlivosti (pozri časti 4.5 a 4.8). Preto sa musí pravidelne
merať medzinárodný normalizovaný pomer (INR, International Normalised Ratio) u pacientov s ochoreniami, ktoré môžu spôsobiť krvácanie (napr. gastrointestinálne vredy), ako aj u pacientov s poruchami zrážavosti (dedičné: napr. hemofília; získané: napr. pri parenterálnej výžive, nedostatočnej výžive, poruche funkcie pečene alebo obličiek alebo trombocytopénii; spôsobené liekmi: napr.
heparínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami). V prípade potreby možno substituovať vitamín K (10 mg týždenne).
Dlhotrvajúce a opakované podávanie cefazolínu môže viesť k premnoženiu rezistentných mikroorganizmov. Ak dôjde v priebehu liečby k superinfekcii, je potrebné prijať vhodné opatrenia.
Ovplyvnenie výsledkov laboratórnych testov
V zriedkavých prípadoch môžu byť zaznamenané falošne pozitívne výsledky neenzymatického testu na prítomnosť glukózy v moči a Coombsovho testu.
Tento liek obsahuje 50,6 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke (1 000 mg), čo zodpovedá 2,53 %
WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Antikoagulanciá
Cefalosporíny môžu veľmi zriedkavo viesť k poruchám zrážavosti krvi (pozri časť 4.4). Pri súbežnom užívaní perorálnych antikoagulancií (napr. heparín) vo vysokých dávkach sa majú dôkladne monitorovať koagulačné parametre.
Vitamín K1:
Niektoré cefalosporíny, ako napr. cefamandol, cefazolín a cefotetan, môžu narušiť metabolizmus vitamínu K1, najmä v prípade nedostatku vitamínu K1. Preto môže byť potrebná suplementácia vitamínu K1.
Probenecid:
Z dôvodu inhibičného účinku na renálnu diurézu, podávanie probenecidu vyvoláva zvýšené
koncentrácie a dlhší čas retencie cefazolínu v krvi.
Nefrotoxické látky:
Nie je možné vylúčiť zvýšený nefrotoxický účinok antibiotík (napr. aminoglykozidy, kolistín,
polymyxín B), kontrastných látok obsahujúcich jód, zlúčenín organickej platiny, metotrexátu vo vysokých dávkach, niektorých antivirotík (napr. aciklovir, foskarnet), pentamidínu, cyklosporínu, takrolimu a diuretík (napr. furosemid).
Pri ich súbežnom podávaní s cefazolínom sa má starostlivo sledovať funkcia obličiek.
Gravidita
Cefazolín prechádza do embrya/plodu placentou. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky vo vzťahu k reprodukčnej toxicite. S použitím cefazolínu u ľudí nie je dostatok skúseností. Ako preventívne opatrenie sa použitie lieku Cefazolin AptaPharma počas tehotenstva neodporúča, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Dojčenie
Cefazolín prechádza do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách, a preto sa
v terapeutických dávkach neočakávajú žiadne účinky u dojčaťa. Ak sa počas dojčenia u dojčaťa objaví hnačka alebo kandidóza, matka má prestať dojčiť alebo sa má liečba cefazolínom ukončiť.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.
Cefazolín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použila nasledovná terminológia: Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10) Menej časté (≥1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
| Trieda orgánových systémov podľadatabázy MedDRA | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Orálna kandidóza (pri dlhodobompoužívaní) | Genitálna kandidóza (monoliáza),vaginitída | |||
| Poruchy krvi | Zvýšenie alebo | Poruchy | |||
| a lymfatického | zníženie hladiny | koagulácie | |||
| systému | glukózy v krvi | (zrážavosti krvi) | |||
| (hyperglykémia | a krvácanie ako | ||||
| alebo | dôsledok. | ||||
| hypoglykémia). | Riziko týchto | ||||
| Leukopénia, | vedľajších | ||||
| granulocyto- | účinkov je | ||||
| pénia, | u pacientov | ||||
| neutropénia, | s nedostatkom | ||||
| trombocyto- | vitamínu | ||||
| pénia, | K alebo inými | ||||
| leukocytóza, | faktormi | ||||
| granulocytóza, | ovplyvňujúcimi | ||||
| monocytóza, | zrážavosť krvi, | ||||
| lymfocytopénia, | alebo | ||||
| bazofília | u pacientov na | ||||
| a eozinofília sa | umelej výžive, | ||||
| pozorovali v | s nevhodnou | ||||
| krvnom obraze. | stravou, | ||||
| Tieto účinky sú | poruchou | ||||
| zriedkavé | funkcie pečene | ||||
| a reverzibilné. | a obličiek, | ||||
| trombocyto- | |||||
| péniou | |||||
| a u pacientov | |||||
| s poruchami | |||||
| a ochoreniami, | |||||
| ktoré spôsobujú | |||||
| krvácanie (napr. | |||||
| hemofília, vredy | |||||
| žalúdka |
| a dvanástnika).Pozri tiež časti4.4 a 4.5.Znížený hemoglobín a/alebo hematokrit, anémia, agranulocytóza, aplastická anémia, pancytopéniaa hemolytická anémia. | |||||
| Poruchy imunitného systému | Erytém, multiformný erytém, exantém, urtikária, reverzibilná lokálna priepustnosť krvných ciev, kĺbov a slizníc (angioedém), liekmi-navodená horúčkaa intersticiálna pneumónia alebopneumonitída. | Toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), Stevensov-Johnsonov syndróm. | Anafylaktický šok, opuch hrtana sozúžením dýchacích ciest, zvýšená tepová frekvencia,dýchavičnosť, pokles krvného tlaku, opuch jazyka, pruritus konečníka, genitálny pruritus, opuch tváre. | ||
| Poruchy nervového systému | Záchvaty(u pacientov s poruchou funkcieobličiek, ktorí sa liečili neprimerane vysokými dávkami). | Závrat, malátnosť, únava.Nočné mory, vertigo, hyperaktivita, nervozita alebo úzkosť, insomnia,ospalosť,slabosť, návaly tepla, porucha farebného videnia, zmätenosťa epileptogénna aktivita. | |||
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | Kounisov syndróm | ||||
| Poruchy dýchacej sústavy,hrudníka | Pleurálna efúzia, bolesť na hrudníku,dyspnoe alebo |
| a mediastína | dychová tieseň, kašeľ, rinitída. | ||||
| Poruchy gastrointesti-nálneho traktu | Strata chuti do jedla, hnačka, nauzeaa vracanie. Tieto príznaky sú zvyčajne strednezávažné a často vymiznúpočas liečbyalebo po jejukončení. | Pseudomembra-nózna kolitída (pozri časť 4.4) | |||
| Poruchypečenea žlčovýchciest | Prechodné zvýšenie sérovej koncentrácie AST, ALT,gama-GT, bilirubínu a/alebo LDH a alkalickej fosfatázy, prechodná hepatitída, prechodná cholestatickážltačka. | ||||
| Poruchyobličieka močovýchciest | Nefrotoxicita, intersticiálna nefritída, nedefinovaná nefropatia, proteinúria, prechodné zvýšenie dusíka močoviny v krvi (BUN) obvykle u pacientovliečenýchsúbežne inými potenciálne nefrotoxickýmiliekmi. | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť v mieste vpichuintramusku-lárnej injekcie, niekedy so stvrdnutím. | Intravenózne podanie môže spôsobiť trombofle-bitídu. | Pre i.m. formu (akrozpúšťadlo obsahuje lidokaín): Systémovéreakcie na lidokaín. |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Cefazolin 1 g
Farmakoterapeutická skupina:
Iné betalaktámové antibiotiká, prvá generácia cefalosporínov. ATC kód: J01DB04
Cefazolín je baktericidné cefalosporínové antibiotikum prvej generácie na parenterálne podávanie.
Cefalosporíny inhibujú tvorbu bunkovej steny (v štádiu rastu) blokádou penicilín-viažucich proteínov
(PVP) ako transpeptidáz. Výsledkom je baktericídne pôsobenie.
FK/FD vzťah
Percentuálne vyjadrenie dávkovacieho intervalu počas ktorého neviazaná koncentrácia ostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefazolínu pre jednotlivé cielené druhy (t.j. %T>MIC) je pre cefalosporíny najdôležitejším indexom farmakokinetického-farmakodynamického vzťahu, ktorý koreluje s in vivo účinnosťou.
Mechanizmy rezistencie
Rezistencia na cefazolín môže spočívať na jednom z nasledovných mechanizmov:
-
Inaktivácia betalaktamázami: cefazolín má vysokú stabilitu voči penicilinázam grampozitívnych baktérií, ale iba nízku stabilitu voči plazmidmi kódovaným betalaktamázam, napr.
širokospektrálnym betalaktamázam alebo chromozomálne kódovaným betalaktamázam typu AmpC.
-
Znížená afinita PVP k cefazolínu: získaná rezistencia pneumokokov a iných streptokokov je spôsobená modifikáciami PVP z dôvodu mutácií. Rezistenicia meticilín (oxacilín)-rezistentných stafylokokov je spôsobená formovaním ďalších PVP s nižšou afinitou k cefazolínu.
-
Nedostatočný prienik cefazolínu cez vonkajšiu bunkovú stenu gramnegatívnych baktérií môže viesť k nedostatočnej inhibícii PVP.
-
Cefazolín môže byť transportovaný mimo bunku cez efluxné pumpy.
Vyskytuje sa čiastočná alebo úplná skrížená rezistencia cefazolínu s inými cefalosporínmi
a penicilínmi.
Hraničné hodnoty
Nasledovné hraničné hodnoty boli stanovené Európskou komisiou na testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST). Klinické MIC hraničné hodnoty (verzia 10.0, platná od 01.01.2020)
| Druh | Citlivé (≤) | Rezistentné (>) |
| Staphylococcus spp. | Poznámka 1 | Poznámka 1 |
| skupiny streptokokov A, B, C | Poznámka 2 | Poznámka 2 |
| a G | ||
| skupina viridujúcich streptokokov | 0,5 mg/l | 0,5 mg/l |
| FK/FD (druhovo nešpecifické)hraničné hodnoty | 1 mg/l | 2 mg/l |
1 Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny sa odvodzuje od citlivosti na cefoxitín okrem cefixímu, ceftazidímu, ceftazidím-avibaktámu, ceftibuténu a ceftolozán-tazobaktámu, pre ktoré nie sú stanovené hraničné hodnoty a nemajú sa používať pri stafylokokových infekciách. Niektoré meticilín-rezistentné
S. aureus sú citlivé na ceftarolín a ceftobiprol.
2 Citlivosť skupín streptokokov A, B, C a G na cefalosporíny sa odvodzuje od citlivosti na benzylpenicilín.
Mikrobiologická citlivosť
Nasledovná tabuľka obsahuje klinicky relevantné patogény klasifikované ako citlivé alebo rezistentné na základe in vitro a in vivo údajov. Cefazolín je účinný proti niektorým druhom in vitro, ale nie klinicky, a preto sú tieto druhy klasifikované ako rezistentné.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky a časovo pre vybrané mikroorganizmy. Miestna informácia o rezistencii je žiaduca, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať odborné poradenstvo, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že účinnosť cefazolínu je otázna. Predovšetkým v prípade závažných infekcií alebo zlyhania liečby sa má vykonať mikrobiologická diagnóza, vrátane identifikácie mikroorganizmu a jeho citlivosti na cefazolín.
Všeobecne citlivé druhy
Aeróbne grampozitívne
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)
Druhy, pri ktorých získaná rezistencia môže predstavovať problém
Aeróbne grampozitívne
Skupiny A, B, C a G beta-hemolytických streptokokov Staphylococcus epidermidis (citlivý na meticilín) Streptococcus pneumoniae
Aeróbne gramnegatívne
Haemophilus influenzae
Mikroorganizmy s prirodzenou rezistenciou
Aeróbne grampozitívne
Staphylococcus aureus, rezistentný na meticilín
Aeróbne gramnegatívne
Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
Absorpcia
Cefazolín sa podáva parenterálne. Po podaní 500 mg intramuskulárnou injekciou, maximálne sérové
hladiny dosiahnuté približne po jednej hodine boli 20 - 40 mikrogramov/ml. Po podaní 1 g boli
dosiahnuté maximálne sérové hladiny 37 - 63 mikrogramov/ml. V jednej štúdii s kontinuálnou intravenóznou infúziou cefazolínu so zdravými dospelými s dávkou 3,5 mg/kg počas jednej hodiny (približne 250 mg), nasledované 1,5 mg/kg počas ďalších 2 hodín (približne 100 mg) bola počas tretej hodiny preukázaná stabilná sérová koncentrácia približne 28 mikrogramov/ml. Nasledovná tabuľka obsahuje priemerné sérové koncentrácie cefazolínu po intravenóznej injekcii jednorazovej dávky 1 g.
Sérové koncentrácie (µg/ml) po intravenóznom podaní 1 g
| 5 min | 15 min | 30 min | 1 hodina | 2 hodiny | 4 hodiny |
| 188,4 | 135,8 | 106,8 | 73,7 | 45,6 | 16,5 |
Distribúcia
70 - 86 % cefazolínu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem je približne 11 l/1,73 m². Ak sa cefazolín podáva pacientom bez obštrukcie žlčovodu, hladiny antibiotika v žlči 90 – 120 minút po podaní sú vo všeobecnosti vyššie ako hladiny v sére. Naopak, v prípade obštrukcie žlčovodu je koncentrácia antibiotika v žlči oveľa nižšia ako v sére. Po podaní terapeutických dávok pacientom so zápalom mozgových blán boli namerané v mozgovomiechovom moku rôzne koncentrácie cefazolínu v rozmedzí 0 – 0,4 mikrogramov/ml. Cefazolín ľahko prechádza zapálenou synoviálnou membránou a dosahované koncentrácie antibiotika v kĺboch sú podobné koncentráciám v sére.
Biotransformácia
Cefazolín sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Sérový polčas je približne 1 hodina 35 minút. Cefazolín sa vylučuje močom v mikrobiologicky
aktívnej forme. Približne 56 - 89 % z intramuskulárnej dávky 500 mg sa vylučuje v prvých šiestich hodinách a 80 % až takmer 100 % sa vylúči počas 24 hodín. Po intramuskulárnom podaní 500 mg a 1 g, môže hladina v moči dosiahnuť 500 – 4 000 µg/ml. Cefazolín sa odstraňuje zo séra
predovšetkým glomerulárnou filtráciou; renálny klírens je 65 ml/min/l,73 m2.
Farmaceutické informácie - Cefazolin 1 g
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Inkompatibility, pozri tiež časť 4.5.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
10 ml injekčné liekovky z bezfarebného skla typu III uzatvorené brómbutylovou gumovou zátkou a
zapečatené hliníkovým vyklápacím viečkom, v škatuľke. Balenie po 10 injekčných liekoviek.
Príprava roztoku
Na jednotlivé spôsoby podávania, pozri tabuľku pridávaných objemov a koncentrácií roztokov, ktoré môžu byť užitočné, ak sa vyžadujú čiastkové dávky.
Intramuskulárna injekcia
Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok:
Rekonštituujte Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok pomocou jedného
z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa nižšie uvedenej tabuľky:
-
voda na injekcie
-
100 mg/ml (10 %) roztok glukózy
-
9 mg/ml (0,9 %) roztok chloridu sodného
-
5 mg/ml (0,5 %) roztok lidokaínium-chloridu
Dôkladne pretrepte až do úplného rozpustenia obsahu injekčnej liekovky a podajte ako hlbokú i.m. injekciu.
Tabuľka rekonštitúcie na intramuskulárnu injekciu
| Obsah injekčnej liekovky | Objem pridaného rozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 2,5 ml | 330 mg/ml |
Objem rozpúšťadla, ktorý sa má pridať pre pediatrickú populáciu, pozri časť 4.2. – Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii.
Použitie lidokaínu:
V prípade použitia roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla, sa roztoky cefazolínu musia použiť iba na intramuskulárnu injekciu. Pred použitím je potrebné brať do úvahy kontraindikácie lidokaínu,
upozornenia a iné relevantné informácie obsiahnuté v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu. Roztok s lidokaínom sa nikdy nesmie podávať intravenózne.
Intramuskulárna injekcia s lidokaínom ako rozpúšťadlom je indikovaná deťom starším ako 30
mesiacov.
Intravenózna injekcia
Rekonštituujte Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok pomocou jedného
z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa nižšie uvedenej tabuľky:
-
voda na injekcie
-
9 mg/ml (0,9 %) roztok chloridu sodného
-
50 mg/ml (5 %) roztok glukózy
-
100 mg/ml (10 %) roztok glukózy
Tabuľka rekonštitúcie na intravenóznu injekciu
| Obsah injekčnej liekovky | Minimálny objem pridanéhorozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 4 ml | 220 mg/ml |
Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok sa má injekčne podávať pomaly, počas troch až piatich minút. V žiadnom prípade sa roztok nemá podávať kratšie ako 3 minúty. Má sa
podávať priamo do žily alebo do kanyly, ktorou pacient dostáva intravenózny roztok.
Jednorazové dávky prevyšujúce 1 g sa majú podávať ako intravenózna infúzia počas 30 až 60 minút.
Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii:
1 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 1.
Objem rozpúšťadla, ktorý sa má pridať pre pediatrickú populáciu, pozri časť 4.2. – Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii. Na objemy menšie ako 1 ml, použite 0,5 ml injekčnú striekačku na vyššiu presnosť dávkovania.
Intravenózna infúzia
Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok sa má najprv rekonštituovať pomocou
jedného z rozpúšťadiel, ktoré je uvedené ako kompatibilné na intravenóznu injekciu.
Ďalšie riedenie sa má vykonať pomocou jedného z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa nižšie uvedenej tabuľky:
-
9 mg/ml (0,9 %) roztok chloridu sodného
-
50 mg/ml (5 %) roztok glukózy
-
Ringerov roztok
-
Ringerov roztok s mliečnanom
-
voda na injekcie
Tabuľka riedenia na intravenóznu infúziu
| Obsah injekčnejliekovky | Rekonštitúcia | Riedenie | Približná koncentrácia |
| Minimálny objempridaného rozpúšťadla | Objem pridanéhorozpúšťadla | ||
| 1 g | 4 ml | 50 ml -100 ml | 20 mg/ml - 10 mg/ml |
Roztok lieku Cefazolin AptaPharma obsahujúci lidokaín sa nikdy nesmie podať intravenózne.
Rovnako ako pri všetkých parenterálnych liekoch, rekonštituovaný roztok sa má pred podaním
vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných častíc a sfarbenie. Roztok sa má použiť len vtedy, ak je číry a prakticky bez častíc.
Rekonštituovaný liek je len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.