Metalyse 8 000 (40 mg) jednotiek Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Metalyse 8 ml solv.
Metalyse je indikovaná dospelým na trombolytickú liečbu pri podozrení na infarkt myokardu so stálou eleváciou ST alebo nedávnym blokom ľavého ramienka počas 6 hodín po nástupe príznakov akútneho infarktu myokardu (AIM).
Dávkovanie
Metalyse má predpisovať lekár so skúsenosťami v používaní trombolytickej liečby a s možnosťami jej sledovania.
Liečba s Metalyse sa musí začať čo najskôr po nástupe príznakov.
Vhodná prezentácia tenekteplázy sa má dôkladne zvoliť v súlade s indikáciou. 40 mg a 50 mg prezentácie sú určené len na použitie pri akútnom infarkte myokardu.
Metalyse sa má podávať v závislosti od telesnej hmotnosti, s maximálnou dávkou 10 000 jednotiek (50 mg tenekteplázy). Objem požadovaný na podanie správnej dávky sa vypočíta podľa nasledovnej schémy:
| Kategória telesnej hmotnosti pacienta (kg) | Tenektepláza (U) | Tenektepláza (mg) | Zodpovedajúci objem rekonštituovaného roztoku(ml) |
| < 60 | 6 000 | 30 | 6 |
| ≥ 60 do < 70 | 7 000 | 35 | 7 |
| ≥ 70 do < 80 | 8 000 | 40 | 8 |
| ≥ 80 do < 90 | 9 000 | 45 | 9 |
| ≥ 90 | 10 000 | 50 | 10 |
| Pre podrobnejšie informácie, pozri časť 6.6: Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom | |||
Starší pacienti (≥ 75 rokov)
Metalyse sa má u starších pacientov (≥ 75 rokov) z dôvodu vyššieho rizika krvácania podávať s opatrnosťou (pozri informáciu o krvácaní v časti 4.4 a v štúdii STREAM v časti 5.1).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Metalyse u detí (mladších ako 18 rokov) neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Doplnková liečba
Antitrombotická doplnková liečba inhibítormi krvných doštičiek a antikoagulanciami má byť podaná podľa bežných príslušných liečebných postupov pre liečbu pacientov s infarktom myokardu
s eleváciou ST.
Koronárna intervencia, pozri časť 4.4.
V klinických štúdiách s Metalyse sa ako antitrombotická doplnková liečba použil nefrakciovaný heparín a enoxaparín.
Kyselina acetylsalicylová sa má podať čo najskôr po nástupe príznakov a má pokračovať celoživotnou liečbou, pokiaľ nie je kontraindikovaná.
Spôsob podávania
Rekonštituovaný roztok sa má podať intravenózne a je určený na okamžité použitie. Rekonštituovaný roztok je číry a bezfarebný až svetložltý roztok.
Požadovaná dávka sa podáva ako jednorazový intravenózny bolus v priebehu približne 10 sekúnd. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na gentamycín (stopový zvyšok z výrobného procesu). Ak je liečba s Metalyse nevyhnutná, vybavenie na resuscitáciu musí byť v prípade potreby ihneď k dispozícii.
Pretože trombolytická liečba je spojená s vyšším rizikom krvácania, Metalyse je navyše kontraindikovaná v nasledovných situáciách:
-
poruchy spojené so závažným krvácaním v súčasnosti alebo počas posledných 6 mesiacov,
-
pacienti, ktorí dostávajú účinnú liečbu perorálnym antikoagulanciom (napr.antagonisty vitamínu K s INR > 1,3) (pozri časť 4.4, odsek „Krvácanie“),
-
akákoľvek anamnéza poškodenia centrálneho nervového systému (t.j. neoplazma, aneuryzma, intrakraniálna operácia alebo operácia chrbtice),
-
známa hemoragická diatéza,
-
ťažká nekontrolovaná hypertenzia (pozri časť 4.4),
-
väčšia operácia, biopsia parenchymatózneho orgánu alebo vážna trauma počas posledných 2 mesiacov (zahŕňa aj traumu spojenú so súčasným AIM),
-
nedávna trauma hlavy alebo lebky,
-
bakteriálna endokarditída, perikarditída,
-
akútna pankreatitída,
-
ťažká hepatálna dysfunkcia, vrátane zlyhania pečene, cirhózy, portálnej hypertenzie (ezofagové varixy) a aktívnej hepatitídy,
-
aktívne ulcerózne gastrointestinálne ochorenie,
-
známa aneuryzma v tepne a/alebo tepnovo/žilová malformácia,
-
neoplazma so zvýšeným rizikom krvácania,
-
akákoľvek známa anamnéza hemoragickej cievnej mozgovej príhody alebo cievnej mozgovej príhody neznámeho pôvodu,
-
známa anamnéza ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo tranzitórneho ischemického ataku v predchádzajúcich 6 mesiacoch,
-
demencia.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Koronárna intervencia
Ak je plánovaná primárna perkutánna koronárna intervencia (PCI) v súlade s aktuálnymi relevantnými liečebnými postupmi, tenektepláza (pozri časť 5.1, štúdia ASSENT-4) sa nemá podať.
Pacienti, ktorí sa nemôžu podrobiť PCI do jednej hodiny, ako sa odporúča v liečebnom postupe,
a dostávajú tenekteplázu ako liečbu na primárnu koronárnu rekanalizáciu, majú byť bez omeškania prevezení na koronárnu intervenciu na oddelenie schopné vykonať angiografiu a včasnú adjuvantnú koronárnu intervenciu v priebehu 6-24 hodín alebo skôr, ak je to medicínsky indikované (pozri časť 5.1, štúdia STREAM).
Krvácanie
Najčastejšou komplikáciou, s ktorou sa možno stretnúť počas liečby s tenekteplázou, je krvácanie.
Súčasné použitie heparínovej antikoagulácie môže prispieť ku vzniku krvácania. Keďže pri liečbe
s tenekteplázou sa rozkladá fibrín, môže sa objaviť krvácanie z nedávneho miesta punkcie. Preto sa pri trombolytickej liečbe vyžaduje zvýšená pozornosť všetkým miestam, ktoré by mohli krvácať (vrátane miest, kde sa zavádzajú katétre, miest punkcie tepien alebo žíl, miest rezov a miest punkcie ihiel).
Počas liečby s tenekteplázou sa treba vyhnúť používaniu tvrdých katétrov, ako aj intramuskulárnych injekcií a manipulácii s pacientom, ak nie je nevyhnutná.
Najčastejšie sa pozorovalo krvácanie v mieste injekcie a občas urogenitálne a gingiválne krvácanie.
Ak by sa vyskytlo závažné krvácanie, najmä krvácanie do mozgu, súčasné podávanie heparínu sa musí okamžite ukončiť. Ak bol heparín podaný v priebehu 4 hodín pred začiatkom krvácania, má sa zvážiť podávanie protamínu. Ak u niektorých pacientov tieto konzervatívne opatrenia neuspejú, možno pristúpiť k uváženému podaniu transfúznych prostriedkov. Môže to byť transfúzia kryoprecipitátov, čerstvo zmrazenej plazmy a krvných doštičiek s klinickým a laboratórnym prehodnotením po každom
podaní. Pri infúzii kryoprecipitátov je žiaduca cieľová úroveň fibrinogénu 1 g/l. Ako posledná alternatíva sú k dispozícii antifibrinolytiká. V nasledovných prípadoch sa môže zvýšiť riziko liečby s tenekteplázou, a má sa zvážiť oproti očakávaným prínosom:
-
systolický tlak krvi > 160 mm Hg, pozri časť 4.3,
-
nedávne gastrointestinálne alebo urogenitálne krvácanie (za posledných 10 dní),
-
nedávno podaná intramuskulárna injekcia alebo nedávne malé poranenia, punkcia veľkých ciev,
-
pokročilý vek, t.j. pacienti vo veku 75 rokov alebo starší,
-
telesná hmotnosť < 50 kg,
-
pacienti, ktorí užívajú perorálne antikoagulanciá: Použitie Metalyse možno zvážiť, ak vzhľadom na dávkovanie alebo čas od posledného užitia antikoagulačnej liečby je reziduálna účinnosť nepravdepodobná a ak vhodný test (testy) antikoagulačnej aktivity daného lieku (liekov) nepreukazuje (nepreukazujú) žiadnu klinicky významnú aktivitu na koagulačný systém (napr. INR ≤ 1,3 pre antagonistov vitamínu K alebo hodnoty ďalšieho vhodného testu (testov) pre iné perorálne antikoagulanciá nepresahujú hodnoty hornej hranice normálu),
-
dlhšia (> 2 minúty) alebo kardio-pulmonálna resuscitácia z dôvodu traumatického zastavenia srdca alebo masáž srdca
Arytmie
Koronárna trombolýza môže mať za následok arytmie spojené s reperfúziou. Reperfúzne arytmie môžu viesť k srdcovej zástave, môžu byť život ohrozujúce a môžu vyžadovať použitie konvenčnej antiarytmickej liečby. Odporúča sa, aby pri podávaní tenekteplázy bola k dispozícii antiarytmická liečba pri bradykardii a/alebo ventrikulárnych tachyarytmiách (kardiostimulátor, defibrilátor).
Antagonisty GPIIb/IIIa
Súčasné použitie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania. Tromboembólia
Používanie Metalyse môže zvýšiť riziko výskytu tromboembolických udalostí u pacientov
s existujúcimi trombami, napr. trombus v ľavej časti srdca (mitrálna stenóza alebo fibrilácia predsiení atď.)
Precitlivenosť/Opakované podanie
Po liečbe sa nezaznamenalo žiadne pretrvávanie tvorby protilátok na molekulu tenekteplázy. Avšak nie sú systematické skúsenosti s opakovaným podávaním tenekteplázy. Pri podávaní tenekteplázy pacientom so známou precitlivenosťou (s výnimkou anafylaktickej reakcie) na liečivo, na niektorú
z pomocných látok alebo na gentamycín (stopový zvyšok z výrobného procesu) je potrebná opatrnosť. Ak sa objaví anafylaktoidná reakcia, injekcia sa musí okamžite prerušiť a treba začať s vhodnou liečbou. V žiadnom prípade sa nemá tenektepláza opakovane podať pred vyhodnotením hemostatických faktorov ako je fibrinogén, plazminogén a α2-antiplazmín.
Pediatrická populácia
Metalyse sa neodporúča používať u detí (mladších ako 18 rokov) kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.
Metalyse obsahuje polysorbát 20
Tento liek obsahuje 3,2 mg alebo 4,0 mg polysorbátu 20 v každej 40 mg alebo 50 mg injekčnej liekovke, v uvedenom poradí. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie s tenekteplázou a liekmi bežne podávanými u pacientov s AIM. Avšak analýza údajov od viac ako 12 000 pacientov liečených počas I., II.
a III. fázy neukázala žiadne klinicky relevantné interakcie s liekmi bežne používanými u pacientov s AIM a súčasne používajúcich tenekteplázu.
Lieky pôsobiace na koaguláciu/funkciu krvných doštičiek
Lieky, ktoré pôsobia na koaguláciu alebo ktoré menia funkciu krvných doštičiek (napr. tiklopidín, klopidogrel, LMWH), môžu zvýšiť riziko krvácania pred liečbou tenekteplázou, počas alebo po nej.
Súčasné použitie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania.
Gravidita
Je iba obmedzené množstvo údajov o použití Metalyse u gravidných žien.
Predklinické údaje vykonané s tenekteplázou preukázali krvácanie so sekundárnou mortalitou samíc z dôvodu známej farmakologickej aktivity liečiva a v niekoľkých prípadoch sa vyskytol potrat
a resorpcia plodu (účinky sa pozorovali len pri opakovanom podávaní dávok). Tenektepláza sa nepovažuje za teratogénnu (pozri časť 5.3).
Počas gravidity sa musí prínos liečby prehodnotiť voči možným rizikám. Dojčenie
Nie je známe, či sa tenektepláza vylučuje do ľudského mlieka.
Pri podávaní Metalyse dojčiacej žene treba postupovať opatrne a má sa urobiť rozhodnutie, či ukončiť dojčenie má byť počas prvých 24 hodín po podaní Metalyse.
Fertilita
Klinické údaje ako aj predklinické štúdie fertility nie sú pre tenekteplázu (Metalyse) dostupné.
Súhrn profilu bezpečnosti
Pri používaní tenekteplázy je veľmi častým nežiaducim účinkom krvácanie. Typ krvácania je predovšetkým povrchový v mieste vpichu injekcie. Často sa pozorovali ekchymózy, no zvyčajne si nevyžadovali osobitný zákrok. U pacientov, ktorí prekonali cievnu mozgovú príhodu (vrátane intrakraniálneho krvácania) a iné závažné prípady krvácania, bola hlásená smrť a trvalá invalidita.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú usporiadané v súlade s frekvenciou a triedou orgánových systémov. Zoskupenia jednotlivých frekvencii sú uvedené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 1 uvádza frekvencie nežiaducich reakcií.
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy imunitného systému | |
| Zriedkavé | anafylaktoidná reakcia (vrátane vyrážky, žihľavky, bronchospazmu, opuchu hrtana) |
| Poruchy nervového systému | |
| Menej časté | intrakraniálne krvácanie (ako je krvácanie do mozgu, mozgový hematóm, hemoragická cievna mozgová príhoda, hemoragická transformácia cievnej mozgovej príhody, intrakraniálny hematóm, subarachnoidálne krvácanie) vrátane súvisiacich príznakov ako ospalosť, afázia,hemiparéza, kŕče |
| Poruchy oka | |
| Menej časté | očné krvácanie |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Menej časté | V úzkej časovej súvislosti s liečbou tenekteplázou sa vyskytujú reperfúzne arytmie (ako sú asystola, zrýchlená idioventrikulárna arytmia, arytmia, extrasystoly, atriálna fibrilácia, atrioventrikulárny prvostupňový až kompletný atrioventrikulárny blok, bradykardia, tachykardia,ventrikulárna arytmia, ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna tachykardia). |
| Zriedkavé | perikardiálne krvácanie |
| Poruchy ciev | |
| Veľmi časté | Krvácanie |
| Zriedkavé | embólia (trombotická embolizácia) |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | |
| Časté | Epistaxa |
| Zriedkavé | krvácanie do pľúc |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Časté | gastrointestinálne krvácanie (ako je žalúdočné krvácanie, krvácanie zo žalúdočného vredu, rektálne krvácanie,hemateméza, meléna, krvácanie z úst) |
| Menej časté | retroperitoneálne krvácanie (ako je retroperitoneálny hematóm) |
| Neznáme | nauzea, vracanie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Časté | Ekchymóza |
| Poruchy obličiek a močových ciest | |
| Časté | urogenitálne krvácanie (ako je hematúria, krvácanie z močového traktu) |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |
| Časté | krvácanie z miesta vpichu injekcie, krvácanie z miesta punkcie |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | |
| Zriedkavé | znížený tlak krvi |
| Neznáme | zvýšená telesná teplota |
| Poranenia, otravy a komplikácie pri zákroku | |
| Neznáme | tuková embólia, ktorá môže viesť k zodpovedajúcim následkom v postihnutých orgánoch |
Ako pri ostatných trombolytikách sa zaznamenali nasledovné udalosti ako dôsledok infarktu myokardu a/alebo podávania trombolytík:
-
veľmi časté: hypotenzia, poruchy srdcovej frekvencie a srdcového rytmu, angina pectoris,
-
časté: opakujúca sa ischémia, zlyhanie srdca, infarkt myokardu, kardiogénny šok, perikarditída, pľúcny edém,
-
menej časté: srdcová zástava, inkompetencia mitrálnej chlopne, perikardiálny výtok, žilová trombóza, tamponáda srdca, ruptúra myokardu,
-
zriedkavé: pľúcna embólia.
Tieto kardiovaskulárne udalosti môžu byť život ohrozujúce a spôsobiť smrť. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
V prípade predávkovania môže nastať zvýšené riziko krvácania. Liečba
Ak ide o vážnejšie dlhotrvajúce krvácanie, treba zvážiť substitučnú liečbu (plazma, krvné doštičky), pozri tiež časť 4.4.
Farmakologické vlastnosti - Metalyse 8 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, enzýmy, ATC kód: B01A D11 Mechanizmus účinku
Tenektepláza je rekombinantný fibrínovo špecifický aktivátor plazminogénu, ktorý je odvodený z prírodného t-PA modifikáciou troch miest proteínovej štruktúry. Viaže sa na fibrínovú zložku
v trombe (krvná zrazenina) a selektívne konvertuje plazminogén viazaný v trombe na plazmín, ktorý odbúrava fibrínový matrix trombu. Tenektepláza má vyššiu fibrínovú špecifickosť a väčšiu odolnosť voči inaktivácii svojím vnútorným inhibítorom (PAI-1) v porovnaní s prírodnou t-PA.
Farmakodynamické účinky
Po podaní tenekteplázy sa pozorovala spotreba α2-antiplazmínu (inhibítor plazmínu v tekutej fáze) v závislosti od dávky s následným zvýšením úrovne vytvárania systémového plazmínu. Toto
pozorovanie je v súlade s očakávaným účinkom aktivácie plazminogénu. V porovnávacích štúdiách sa u jedincov liečených maximálnou dávkou tenekteplázy (10 000 U, čo zodpovedá 50 mg) pozorovalo nižšie ako 15 % zníženie fibrinogénu a nižšie ako 25 % zníženie plazminogénu, kým altepláza spôsobila približne 50 % zníženie fibrinogénových a plazminogénových hladín. Po 30 dňoch sa nezistila žiadna tvorba klinicky relevantnej protilátky.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Údaje o priechodnosti z I. a II. fázy angiografických štúdií naznačujú, že tenektepláza podávaná ako jednorazový intravenózny bolus je účinná v rozpúšťaní krvných zrazenín v artériách súvisiacich
s infarktom myokardu u jedincov, ktorí boli postihnutí AIM, na báze súvisiacej s dávkou.
ASSENT-2
Rozsiahle skúšanie stupňa mortality (ASSENT-2) u približne 17 000 pacientov preukázala, že tenektepláza je terapeuticky ekvivalentná s alteplázou v znižovaní mortality (6,2 % pre obe liečby po
30 dňoch, horná hranica 95 % IS pri relatívnom pomere rizika 1,124) a že použitie tenekteplázy sa spája s výrazne nižšou frekvenciou výskytu iných ako intrakraniálnych krvácaní (26,4 % oproti
28,9 %, p = 0,0003). To znamená podstatne nižšiu potrebu transfúzií (4,3 % oproti 5,5 %, p = 0,0002). Intrakraniálne krvácanie sa pozorovalo u 0,93 % v prípade tenekteplázy oproti 0,94 % v prípade alteplázy.
Koronárna priechodnosť a obmedzené klinické údaje ukázali, že pacienti s AIM boli úspešne liečení aj neskôr ako 6 hodín po nástupe príznakov.
ASSENT-4
Štúdia ASSENT-4 PCI bola navrhnutá, aby ukázala, či u 4 000 pacientov s rozsiahlym infarktom myokardu predliečba s plnou dávkou tenekteplázy súčasne s jednorazovým bolusom nefrakciovaného heparínu až do 4 000 IU podávaná pred primárnou PCI, ktorá má byť uskutočnená do 60 až 180 minút, vedie k lepším výsledkom než samotná primárna PCI. Skúšanie bolo predčasne ukončené pri
1 667 randomizovaných pacientoch kvôli početne vyššej mortalite vo facilitovanej PCI skupine dostávajúcej tenekteplázu. Výskyt primárneho koncového bodu, kombinácie smrti alebo kardiogénneho šoku alebo kongestívneho srdcového zlyhania do 90 dní bol významne vyšší v skupine s režimom s podávaním tenekteplázy, po ktorej okamžite nasledovala rutinná PCI: 18,6 % (151/810) v porovnaní s 13,4 % (110/819) v skupine so samotnou PCI, p = 0,0045. Tento významný rozdiel medzi skupinami v primárnom koncovom bode v 90. dni bol prítomný aj počas hospitalizácie
a v 30. dni.
Číselne boli všetky komponenty klinického kombinovaného koncového bodu v prospech režimu samotnej PCI: smrť: 6,7 % oproti 4,9 % p = 0,14, kardiogénny šok: 6,3 % oproti 4,8 % p = 0,19, kongestívne srdcové zlyhanie: 12 % oproti 9,2 % p = 0,06. Sekundárne koncové body opakovaný infarkt myokardu a opakovaná cielená cievna revaskularizáca boli významne znížené v skupine predliečenej s tenekteplázou: opakovaný infarkt myokardu: 6,1 % oproti 3,7 % p = 0,0279, opakovaná cielená cievna revaskularizáca: 6,6 % oproti 3,4 % p = 0,0041.
Nasledovné nežiaduce udalosti sa vyskytli častejšie s tenekteplázou podanou pred PCI: intrakraniálne krvácanie: 1 % oproti 0 % p = 0,0037, cievna mozgová príhoda: 1,8 % oproti 0 % p < 0,0001, veľké krvácanie: 5,6 % oproti 4,4 % p = 0,3118, malé krvácanie: 25,3 % oproti 19,0 % p = 0,0021, transfúzia krvi: 6,2 % oproti 4,2 % p = 0,0873, náhle upchatie cievy: 1,9 % oproti 0,1 % p = 0,0001.
Štúdia STREAM
Dizajn štúdie STREAM bol navrhnutý tak, aby sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť farmakoinvazívnej stratégie v porovnaní so stratégiou štandardnej primárnej PCI v priebehu 3 hodín od nástupu príznakov u pacientov s akútnym infarktom myokardu s eleváciou ST, ktorí neboli schopní podstúpiť primárnu PCI do jednej hodiny od prvého zdravotníckeho zásahu. Farmakoinvazívna stratégia pozostávala zo včasnej fibrinolytickej liečby bolusom tenekteplázy a ďalšej protidoštičkovej a antikoagulačnej liečby, po ktorej v priebehu 6-24 hodín nasledovala angiografia alebo záchranná koronárna intervencia.
Populácia štúdie pozostávala z 1 892 pacientov, ktorí boli randomizovaní pomocou interaktívneho hlasového odkazového systému. Primárny koncový ukazovateľ, kombinácia smrti alebo kardiogénneho šoku alebo kongestívneho srdcového zlyhania alebo opakovaného infarktu myokardu v priebehu 30 dní, sa zistil u 12,4 % (116/939) vo farmakoinvazívnej skupine v porovnaní s 14,3 % (135/943) v skupine s primárnou PCI (relatívne riziko 0,86 (0,68-1,09)).
Jednotlivé komponenty primárneho kombinovaného koncového ukazovateľa pre farmakoinvazívnu
stratégiu oproti primárnej PCI sa pozorovali s nasledovnými frekvenciami:
| Farmakoinvazívna (n = 944) | Primárna PCI (n = 948) | p | |
| Kombinácia smrti, šoku,kongestívneho srdcového zlyhania, opakovaného infarktu myokardu | 116/939 (12,4 %) | 135/943 (14,3 %) | 0,21 |
| Všetky príčiny mortality | 43/939 (4,6 %) | 42/946 (4,4 %) | 0,88 |
| Kardiogénny šok | 41/939 (4,4 %) | 56/944 (5,9 %) | 0,13 |
| Kongestívne srdcové zlyhanie | 57/939 (6,1 %) | 72/943 (7,6 %) | 0,18 |
| Opakovaný infarkt myokardu | 23/938 (2,5 %) | 21/944 (2,2 %) | 0,74 |
| Kardiálna mortalita | 31/939 (3,3 %) | 32/946 (3,4 %) | 0,92 |
Pozorovaná frekvencia výskytu veľkých a malých neintrakraniálnych (non-ICH) krvácaní bola v obidvoch skupinách podobná:
| Farmakoinvazívna (n = 944) | Primárna PCI (n = 948) | p | |
| Veľké non-ICH krvácanie | 61/939 (6,5 %) | 45/944 (4,8 %) | 0,11 |
| Malé non-ICH krvácanie | 205/939 (21,8 %) | 191/944 (20,2 %) | 0,40 |
Frekvencia výskyt celkových cievnych mozgových príhod a intrakraniálneho krvácania
| Farmakoinvazívna (n = 944) | Primárna PCI (n = 948) | p | |
| Celkový výskyt cievnych mozgových príhod (všetky typy) | 15/939 (1,6 %) | 5/946 (0,5 %) | 0,03* |
| Intrakraniálne krvácanie Intrakraniálne krvácanie po zmene protokolu na polovičnú dávkuu pacientov ≥ 75 rokov: | 9/939 (0,96 %)4/747 (0,5 %) | 2/946 (0,21 %)2/758 (0,3 %) | 0,04**0,45 |
* frekvencie výskytu v oboch skupinách sú také, aké sa očakávali v štúdii STEMI u pacientov liečených fibrinolytikami alebo primárnou PCI (ako sa pozorovalo v predchádzajúcich štúdiách).
** frekvencie výskytu vo farmakoinvazívnej skupine je podľa očakávania pre fibrinolýzu tenekteplázou (ako sa pozorovala v predchádzajúcich štúdiách).
Po znížení dávky tenekteplázy o polovicu sa u pacientov ≥ 75 rokov nezistilo žiadne ďalšie intrakraniálne krvácanie (0 z 97 pacientov) (95 % IS: 0,0-3,7) oproti 8,1 % (3 z 37 pacientov) (95 % IS: 1,7-21,9) pred znížením dávky. Hranice intervalu spoľahlivosti pozorovaných frekvencií výskytu pred a po znížení dávky sa prekrývajú.
U pacientov ≥ 75 rokov bola pozorovaná frekvencia výskytu primárneho kombinovaného koncového bodu účinnosti pre farmakoinvazívnu stratégiu a primárnu PCI: pred znížením dávky 11/37 (29,7 %) (95 % IS: 15,9-47,0) oproti 10/32 (31,3 %) (95 % IS: 16,1-50,0), po znížení dávky: 25/97 (25,8 %)
(95 % IS: 17,4-35,7) oproti s 25/88 (24,8 %) (95 % IS: 19,3-39,0). V oboch skupinách sa hranice intervalu spoľahlivosti sledovaných frekvencií výskytu pred a po znížení dávky prekrývajú.
Absorpcia a distribúcia
Tenektepláza je intravenózne podávaný rekombinantný proteín, ktorý aktivuje plazminogén.
Po intravenóznom podaní bolusu 30 mg tenekteplázy u pacientov s akútnym infarktom myokardu bola úvodná odhadovaná plazmatická koncentrácia tenekteplázy 6,45 ± 3,60 µg/ml (priemer ± SD).
Distribučná fáza predstavuje 31 % ± 22 % až 69 % ± 15 % (priemer ± SD) celkovej AUC po podaní dávok v rozsahu od 5 do 50 mg.
Údaje o distribúcii do tkanív sa získali v štúdiách s rádioaktívne označenou tenekteplázou u potkanov. Hlavným orgánom, do ktorého sa tenektepláza dostávala, bola pečeň. Nie je známe, či a v akom rozsahu sa tenektepláza viaže na plazmatické proteíny u ľudí. Priemerný rezidenčný čas (mean residence time, MRT) v organizme je asi 1 hodina a priemerný distribučný objem (± SD)
v rovnovážnom stave (Vss) je v rozsahu od 6,3 ± 2 l do 15 ± 7 l. Biotransformácia
Tenektepláza sa odstraňuje z obehu väzbou na špecifické receptory v pečeni a následným katabolizmom na malé peptidy. Väzba na pečeňové receptory je však v porovnaní s prírodnou t-PA nižšia, čo má za následok predĺžený polčas.
Eliminácia
Po jednorazovom intravenóznom injekčnom boluse tenekteplázy u pacientov s akútnym infarktom myokardu sa tenektaplázový antigén prejavuje dvojfázovou elimináciou z plazmy. V rozsahu terapeutických dávok nie je klírens tenekteplázy závislý od dávky. Začiatočný dominantný polčas je 24 ± 5,5 (priemer ± SD) min, čo je 5-krát viac ako pri prírodnej t-PA. Terminálny polčas je
129 ± 87 min a plazmatický klírens je 119 ± 49 ml/min.
Zvýšená telesná hmotnosť viedla k strednému zvýšeniu klírensu tenekteplázy a vyšší vek viedol
k miernemu zníženiu klírensu. U žien sa zaznamenal všeobecne nižší klírens ako u mužov, čo sa môže vysvetliť všeobecne nižšou telesnou hmotnosťou žien.
Linearita/nelinearita
Analýza linearity dávky na základe AUC nasvedčuje, že tenektepláza vykazuje nelineárnu farmakokinetiku v rozsahu študovaných dávok, t.j. 5 až 50 mg.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Vzhľadom na to, že sa tenektepláza eliminuje prostredníctvom pečene sa nepredpokladá, že dysfunkcia obličiek bude ovplyvňovať jej farmakokinetiku. Je to potvrdené aj údajmi na zvieratách. Účinok dysfunkcie obličiek a pečene na farmakokinetiku tenekteplázy u ľudí sa však špecificky neskúmal. Preto neexistujú odporúčania na úpravu dávky tenekteplázy u pacientov s insuficienciou pečene a závažnou insuficienciou obličiek.
Farmaceutické informácie - Metalyse 8 ml solv.
Prášok
Arginín
Koncentrovaná kyselina fosforečná (E 338) Polysorbát 20 (E 432)
Stopový zvyšok z výrobného procesu: gentamycín Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
Čas použiteľnosti lieku zabaleného na predaj
3 roky Rekonštituovaný roztok
Chemická a fyzikálna stabilita používaného lieku bola preukázaná na 24 hodín pri teplote 2-8 °C a 8 hodín pri teplote 30 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, používateľ je zodpovedný za dobu uchovávania používaného lieku a podmienky pred použitím, ktoré nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8 °C.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
Metalyse 8 000 (40 mg) jednotiek prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
20 ml sklenená injekčná liekovka typu I so silikónom obalenou sivou gumenou zátkou a vyklápacím viečkom naplnená práškom na injekčný roztok. Každá injekčná liekovka obsahuje 40 mg tenekteplázy. 10 ml plastová naplnená injekčná striekačka s 8 ml rozpúšťadla.
Sterilný adaptér injekčnej liekovky.
Metalyse 10 000 (50 mg) jednotiek prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
20 ml sklenená injekčná liekovka typu I so silikónom obalenou sivou gumenou zátkou a vyklápacím viečkom naplnená práškom na injekčný roztok. Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg tenekteplázy. 10 ml plastová naplnená injekčná striekačka s 10 ml rozpúšťadla.
Sterilný adaptér injekčnej liekovky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Metalyse sa má rekonštituovať pridaním celého objemu rozpúšťadla z naplnenej injekčnej striekačky do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok na injekčný roztok.
-
Zaistite, aby sa vybrala vhodná veľkosť injekčnej liekovky podľa telesnej hmotnosti pacienta.
Telesná hmotnosť pacienta(kg) Objem rekonštituovaného roztoku(ml) Tenektepláza (U) Tenektepláza (mg) < 60 6 6 000 30 ≥ 60 do < 70 7 7 000 35 ≥ 70 do < 80 8 8 000 40 ≥ 80 do < 90 9 9 000 45 ≥ 90 10 10 000 50 -
Skontrolujte, či je viečko injekčnej liekovky neporušené.
-
Odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky.
-
Otvorte vrch adaptéra injekčnej liekovky. Odstráňte kryt naplnenej injekčnej striekačky
s rozpúšťadlom. Potom okamžite pevne naskrutkujte naplnenú injekčnú striekačku na adaptér injekčnej liekovky a prepichnite zátku injekčnej liekovky v strede hrotom adaptéra injekčnej liekovky.
-
Pridajte rozpúšťadlo do injekčnej liekovky stlačením piestu striekačky pomaly dole, aby sa zabránilo speneniu.
-
Injekčnú striekačku nechajte pripojenú k adaptéru injekčnej liekovky a roztok rekonštituujte jemným krúžením.
-
Rekonštituovaný injekčný roztok je bezfarebný až svetložltý, číry roztok. Použiť sa môže len číry roztok bez častíc.
-
Bezprostredne pred podaním roztoku otočte injekčnú liekovku s ešte vždy nasadenou striekačkou tak, aby striekačka bola pod injekčnou liekovkou.
-
Preneste príslušný objem rekonštituovaného roztoku Metalyse do striekačky, podľa telesnej hmotnosti pacienta.
-
Odskrutkujte striekačku z adaptéra injekčnej liekovky.
-
Už existujúci intravenózny katéter, ktorý sa použil len na podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného, sa môže použiť na podanie Metalyse. Do injekčného roztoku sa nemajú pridávať žiadne iné lieky.
-
Metalyse sa podáva pacientovi intravenózne v priebehu 10 sekúnd. Nesmie sa podávať
s infúziou obsahujúcou glukózu, pretože Metalyse je nekompatibilná s roztokom glukózy.
-
Pre správne podanie sa má katéter po injekčnom podaní Metalyse prepláchnuť.
-
Nepoužitý rekonštituovaný roztok zlikvidujte.
Alternatívne sa rekonštitúcia môže uskutočniť ihlou namiesto priloženého adaptéra injekčnej liekovky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.