LysaKare 25 g/25 g Infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - LysaKare 1000 ml/25g /25 g
LysaKare je indikovaný na zníženie radiačnej expozície obličiek počas liečby rádioaktívnymi peptidmi (PRRT) s lutécium (177Lu) oxodotreotidom u dospelých.
LysaKare je indikovaný na podávanie spolu s PRRT s lutécium (177Lu) oxodotreotidom. Liek má preto
podávať len zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s používaním PRRT.
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaný liečebný režim u dospelých pozostáva z infúzie celého vaku s liekom LysaKare súbežne s
infúziou lutécium (177Lu) oxodotreotidu aj v prípade, že pacienti potrebujú zníženie dávky PRRT.
Antiemetiká
Na zníženie výskytu nauzey a vracania sa odporúča premedikácia antiemetikom 30 minút pred začatím infúzie lieku LysaKare. V prípade ťažkej nevoľnosti alebo vracania počas infúzie lieku LysaKare napriek podaniu preventívneho antiemetika možno podať antiemetikum inej farmakologickej triedy.
Pokyny na podávanie nájdete v úplnej preskripčnej informácii antiemetika.
Osobitné populácie
Starší
K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití lieku LysaKare u pacientov vo veku 65 rokov alebo viac. Starší pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek a preto je potrebná opatrnosť pri určovaní vhodnosti na základe klírensu kreatinínu (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie pečene
Použitie arginínu a lyzínu sa špecificky neskúmalo u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri
časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
Vzhľadom na potenciálne klinické komplikácie súvisiace s preťažením objemu a zvýšením hladiny draslíka
v sére spojené s použitím lieku LysaKare sa tento liek nemá podávať u pacientov s klírensom kreatinínu
<30 ml/min.
Pri použití lieku LysaKare u pacientov s klírensom kreatinínu od 30 do 50 ml/min je potrebná opatrnosť, z dôvodu možného zvýšeného rizika prechodnej hyperkaliémie u týchto pacientov. Farmakokinetický profil a bezpečnosť lutécia (177Lu) oxodotreotidu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu < 30 ml/min pri použití Cockroftovho-Gaultovho vzorca) alebo chorobou obličiek v terminálnom štádiu sa neskúmali. Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom u pacientov so zlyhávaním
obličiek s klírensom kreatinínu < 30 ml/min je kontraindikovaná. Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom
u pacientov s východiskovou hodnotou klírensu kreatinínu < 40 ml/min (pri použití Cockroftovho-Gaultovho vzorca) sa neodporúča. Úprava dávky sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie obličiek
s východiskovou hodnotou klírensu kreatinínu ≥ 40 ml/min a v prípade týchto pacientov je vždy preto
potrebné dôkladne zvážiť pomer prínosu a rizika. Má to zahŕňať posúdenie zvýšeného rizika prechodnej
hyperkaliémie u týchto pacientov (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku LysaKare u detí vo veku mladších ako 18 rokov neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na intravenózne použitie.
Na dosiahnutie optimálnej ochrany obličiek sa má LysaKare podávať formou 4-hodinovej infúzie (250 ml/hodinu), pričom sa začne 30 minút pred podaním lutécium (177Lu) oxodotreotidu.
Preferovaným spôsobom podania je infúzia lieku LysaKare a lutécia (177Lu) oxodotreotidu cez osobitný vstup do žily v oboch ramenách pacienta. Ak však nie je možné použitie dvoch intravenóznych súprav
pre zlý vstup do žily alebo vzhľadom na preferencie zariadenia/klinické preferencie, možno liek LysaKare a lutécium (177Lu) oxodotreotid podať tou istou infúznou súpravou cez trojcestný ventil, pri čom sa zohľadní rýchlosť prietoku a udržateľnosť vstupu do žily. Dávka roztoku aminokyselín sa nemá znížiť ani pri podaní zníženej dávky lutécium (177Lu) oxodotreotidu.
-
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
-
Existujúca klinicky významná hyperkaliémia, ak nie je dostatočne skorigovaná pred začatím podávania infúzie LysaKare (pozri časť 4.4).
Hyperkaliémia
Prechodné zvýšenie hladiny draslíka v sére sa vyskytuje u väčšiny pacientov, ktorí dostávajú liek LysaKare s maximálnymi hladinami draslíka v sére dosiahnutými približne 4 až 5 hodín po začatí infúzie, ktoré sa
zvyčajne vrátia na normálnu úroveň do 24 hodín po začatí infúzie roztoku aminokyselín. Takéto zvýšenia sú vo všeobecnosti mierne a prechodné. U pacientov so zníženým klírensom kreatinínu môže byť zvýšené riziko prechodnej hyperkaliémie (pozri „Porucha funkcie obličiek“ v časti 4.4).
Hladiny draslíka v sére sa musia vyšetriť pred každým podaním lieku LysaKare. Ak je hyperkaliémia potvrdená, má sa u pacienta skontrolovať anamnéza hyperkaliémie a akýkoľvek súbežne podávaný liek. Hyperkaliémia sa musí v súlade s tým skorigovať pred začatím infúzie (pozri časti 4.3 a 5.1).
V prípade klinicky významnej hyperkaliémie musia byť pacienti pred podaním infúzie lieku LysaKare opätovne testovaní, aby sa potvrdilo, že hyperkaliémia bola úspešne skorigovaná (pozri časť 5.1). Pacient sa má pozorne sledovať z hľadiska prejavov a príznakov hyperkaliémie, ako je napr. dyspnoe, slabosť,
necitlivosť, bolesť v hrudníku a srdcové prejavy (abnormality vo vodivosti a srdcové arytmie). Pred prepustením pacienta je potrebné vykonať elektrokardiogram (EKG).
Počas infúzie sa majú sledovať vitálne funkcie bez ohľadu na východiskové koncentrácie draslíka v sére. Pacientom je potrebné odporučiť, aby zostali hydratovaní a často močili deň pred podaním, v deň podania a deň po podaní (napr. 1 pohár vody každú hodinu) na uľahčenie vylúčenia nadmerného draslíka v sére.
Ak sa počas infúzie lieku LysaKare vyvinú príznaky hyperkaliémie, musia sa prijať príslušné nápravné opatrenia. V prípade závažnej symptomatickej hyperkaliémie je potrebné zvážiť prerušenie infúzie lieku
LysaKare, pričom je potrebné vziať do úvahy pomer prínosu a rizika renálnej ochrany v porovnaní s akútnou hyperkaliémiou.
Porucha funkcie obličiek
Použitie arginínu a lyzínu sa neskúmalo konkrétne u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Arginín a lyzín sa v podstatnej miere vylučujú a opätovne absorbujú obličkami, od čoho závisí ich účinnosť pri znížení
vystavenia obličiek žiareniu. Vzhľadom na možnosť klinických komplikácií súvisiacich s objemovým
preťažením a so zvýšením hladiny draslíka v sére spojených s použitím lieku LysaKare, sa tento liek nemá podávať pacientom s klírensom kreatinínu <30 ml/min. Pred každým podaním je potrebné skontrolovať funkciu obličiek (klírens kreatínu a kreatinínu).
Pri použití lieku LysaKare u pacientov s klírensom kreatinínu od 30 do 50 ml/min je potrebná opatrnosť z dôvodu možného zvýšeného rizika prechodnej hyperkaliémie u týchto pacientov. Farmakokinetický profil a bezpečnosť lutécia (177Lu) oxodotreotidu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek pred začatím liečby (klírens kreatinínu < 30 ml/min pri použití Cockroftovho-Gaultovho vzorca) alebo chorobou obličiek v terminálnom štádiu sa neskúmali. Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom u pacientov so zlyhávaním
obličiek s klírensom kreatinínu < 30 ml/min je kontraindikovaná. Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom
u pacientov s východiskovou hodnotou klírensu kreatinínu < 40 ml/min (pri použití Cockroftovho-Gaultovho
vzorca) sa neodporúča. Úprava dávky sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie obličiek
s východiskovou hodnotou klírensu kreatinínu ≥ 40 ml/min a v prípade týchto pacientov je vždy preto potrebné dôkladne zvážiť pomer prínosu a rizika. Má to zahŕňať posúdenie zvýšeného rizika prechodnej hyperkaliémie u týchto pacientov.
Porucha funkcie pečene
Použitie arginínu a lyzínu sa neskúmalo u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene. Pred každým podaním je potrebné skontrolovať funkciu pečene (hladinu alanínaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST], albumínu a bilirubínu).
Pri použití lieku LysaKare u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť, ako aj v prípade buď celkovej bilirubinémie > 3-násobok hornej hranice normálu alebo kombinácie albuminémie
<30 g/l a medzinárodne normalizovaného pomeru (INR) >1,5 počas liečby. Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom sa za týchto okolností neodporúča.
Zlyhávanie srdca
Vzhľadom na možnosť klinických komplikácií súvisiacich s objemovým preťažením je pri použití arginínu a lyzínu u pacientov so závažným zlyhávaním srdca definovaným ako III. alebo IV. trieda podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA) potrebná opatrnosť.
Liečba lutécium (177Lu) oxodotreotidom sa neodporúča u pacientov so závažným zlyhávaním srdca definovaným ako III. alebo IV. trieda podľa klasifikácie NYHA.Vždy je preto potrebné dôkladne posúdiť u týchto pacientov pomer prínosu a rizika pri ktorom sa zohľadňuje objem a osmolalita roztoku LysaKare.
Metabolická acidóza
Pri použití komplexných roztokov aminokyselín podávaných v rámci protokolov totálnej parenterálnej výživy (TPN) sa pozorovala metabolická acidóza. Posun v acidobázickej rovnováhe mení rovnováhu
extracelulárneho/intracelulárneho draslíka a vznik acidózy môže súvisieť s rýchlym zvýšením plazmatickej hladiny draslíka. Metabolická acidóza sa pozorovala aj pri lieku LysaKare len na základe laboratórnych parametrov a zvyčajne ustúpila do 24 hodín po podaní a bez klinických príznakov.
Keďže LysaKare sa podáva s lutécium (177Lu) oxodotreotidom, pozrite si, prosím aj časť 4.4 súhrnu charakteristických vlastností lieku pre lutécium (177Lu) oxodotreotid, kde sú uvedené ďalšie upozornenia týkajúce sa liečby lutécium (177Lu) oxodotreotidom.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Neočakáva sa žiadna interakcia s inými liekmi, keďže k dispozícii nie sú žiadne informácie o tom, že iné lieky sa opätovne absorbujú rovnakým mechanizmom opätovnej absorpcie v obličkách.
Ženy vo fertilnom veku
Použitie tohto lieku nie je relevantné u žien vo fertilnom veku (pozri časť 4.1). Antikoncepcia u mužov a žien
S liekom LysaKe sa nevykonali žiadne štúdie vývojovej toxicity na zvieratách. Keďže sa LysaKare používa s lutécium (177Lu) oxodotreotidom, muži a ženy v reprodukčnom veku majú byť poučení, aby počas liečby lutécium (177Lu) oxodotreotidom používali účinnú antikoncepciu. Ďalšie pokyny špecifické pre liečbu lutécium (177Lu) oxodotreotidom nájdete aj v časti 4.6 SmPC lutécium (177Lu) oxodotreotidu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití arginínu a lyzínu u gravidných žien.
Použitie tohto lieku u gravidných žien nie je relevantné. Lysakare sa používa s lutécium (177Lu)
oxodotreotidom, ktorý je kontraindikovaný počas preukázanej alebo predpokladanej gravidity a keď gravidita nebola vylúčená z dôvodu rizika spojeného s ionizujúcim žiarením. Ďalšie pokyny špecifické pre liečbu lutécium (177Lu) oxodotreotidom nájdete aj v časti 4.6 SmPC lutécium (177Lu) oxodotreotidu.
Neskutočnili sa žiadne štúdie o reprodukčných funkciách u zvierat (pozri časť 5.3).
Dojčenie
Keďže arginín a lyzín sú prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny, vylučujú sa do ľudského mlieka, ale účinky na dojčených novorodencov/dojčatá nie sú pravdepodobné. Počas liečby lutécium (177Lu)
oxodotreotidom je potrebné vyhnúť sa dojčeniu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch arginínu a lyzínu na fertilitu.
LysaKare nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnostnom profile infúzneho roztoku obsahujúceho arginín a lyzín bez súbežného podania PRRT (pozri časť 5.1), čo takisto zahŕňa použitie antiemetík v rámci premedikácie a často súbežné použitie analógov somatostatínu s krátkodobým účinkom.
K hlavným nežiaducim reakciám, ktoré súvisia najmä s roztokom aminokyselín, patrí nauzea (približne 25 %), vracanie (približne 10 %) a hyperkaliémia. Tieto nežiaduce reakcie sú väčšinou mierne až stredne závažné.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie boli identifikované v publikáciách o štúdiách zahŕňajúcich roztoky aminokyselín, ktoré mali rovnaké zloženie ako LysaKare, pokiaľ ide o obsah aminokyselín. Tieto štúdie
zahŕňali 900 pacientov, ktorí dostali viac ako 2 500 dávok arginínu a lyzínu počas PRRT s rôznymi analógmi somatostatínu označenými rádioaktívnou látkou.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a frekvencie. Frekvencie sú kategorizované nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie
| Nežiaduca reakcia | Kategória frekvencie |
| Poruchy metabolizmu a výživy | |
| Hyperkaliémia | Neznáme |
| Poruchy nervového systému | |
| Závraty | Neznáme |
| Bolesť hlavy | Neznáme |
| Poruchy ciev | |
| Návaly horúčavy | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Nauzea | Veľmi časté |
| Vracanie | Veľmi časté |
| Abdominálna bolesť | Neznáme |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek
podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - LysaKare 1000 ml/25g /25 g
Farmakoterapeutická skupina: Všetky ostatné liečivá, detoxikanciá pri cytostatickej liečbe, ATC kód: V03AF11
Mechanizmus účinku
Arginín a lyzín podliehajú glomerulárnej filtrácii a prostredníctvom kompetície narúšajú renálnu rezorpciu
lutécium (177Lu) oxodotreotidu, čo znižuje dávku žiarenia dodanú obličke. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinická účinnosť a bezpečnosť arginínu a lyzínu sú založené na uverejnenej literatúre o štúdiách, v ktorých sa použili roztoky s rovnakým obsahom arginínu a lyzínu ako v lieku LysaKare.
Toxicity, ktoré sa pozorujú po podaní PRRT, sú priamo spôsobené dávkou žiarenia absorbovanou orgánmi. Kritickým orgánom toxicity lutécium (177Lu) oxodotreotidu sú obličky, čo obmedzuje dávku, ak sa nepodajú aminokyseliny na zníženie vychytávania a zadržiavania v obličkách.
V jednej dozimetrickej štúdii zahŕňajúcej 6 pacientov sa preukázalo, že 2,5 % roztok aminokyselín lyzínu
a arginínu znížil vystavenie obličiek žiareniu asi o 47 % v porovnaní so situáciou bez liečby, a to bez vplyvu na vychytávanie lutécium (177Lu) oxodotreotidu v nádore. Toto zníženie vystavenia obličiek žiareniu
zmierňuje riziko poškodenia obličiek vyvolaného žiarením.
Na základe uverejnenia najrozsiahlejšej štúdie, v ktorej sa použil arginín a lyzín v rovnakých množstvách ako v lieku LysaKare, priemerná dávka absorbovaná obličkami bola podľa dozimetrie planárneho zobrazovania 20,1 ± 4,9 Gy, ktorá je nižšia ako stanovená prahová hodnota pre výskyt renálnych toxicít 23 Gy.
Multicentrická otvorená štúdia fázy IV sa uskutočnila na posúdenie účinku lieku LysaKare na sérové koncentrácie draslíka a charakteristiku bezpečnostného profilu. Celkovo 41 pacientov s gastroenteropankreatickými neuroendokrinnými nádormi (GEP-NET) pozitívnymi na somatostatínový receptor (SSTR), ktorí boli vhodní na liečbu s lutécium (177Lu) oxodotreotidom dostávalo liek LysaKare bez PRRT. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo vyhodnotenie hladín draslíka v sére po podaní lieku LysaKare po 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodinách. U 25 pacientov, ktorí boli hodnotiteľní pre primárnu analýzu, bola priemerná (SD) hladina draslíka v sére pred podaním dávky 4,33 (0,39) mmol/l a vrchol dosiahla
4,92 (0,65) mmol/l po 4 hodinách od podania s priemernou absolútnou zmenou (SD) 0,60 (0,67) mmol/l, potom sa postupne vrátila približne na úroveň pred podaním dávky 24 hodín po podaní s priemernou hladinou sérového draslíka 4,40 (0,39) mmol/l a priemernou absolútnou zmenou sérového draslíka
0,07 (0,39) mmol/l (obrázok 1). Priemerná hodnota (SD) maximálnej zmeny sérového draslíka bola
0,82 (0,617) mmol/l, (rozsah: -0,6 až 2,6 mmol/l). Medián (rozmedzie) času do maximálnej zmeny sérového
draslíka bol 4,3 hodiny (2 až 24 hodín).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
Čas (hodiny)
24
Aritmetický priemer Medián
Všetci pacienti Všetci pacienti
Sérový draslík (mmol/l)
Obrázok 1 Priemerné (SD) profily koncentrácie a času pre hladiny draslíka v sére
Počas tejto štúdie neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti vedúce k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Celkovo zostáva bezpečnostný profil lieku LysaKare v súlade so súčasným bezpečnostným profilom prezentovaným na základe literatúry a klinickej praxe.
Arginín a lyzín sú prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny, ktoré po infúzii podliehajú fyziologickým farmakokinetickým krokom a biochemickým procesom.
Absorpcia
LysaKare je určený na intravenóznu použitie a preto je biologicky dostupný na 100 %. Distribúcia
Po intravenóznom podaní sa pozoruje prechodné zvýšenie plazmatickej hladiny arginínu a lyzínu, a preto sa
aminokyseliny, ktoré sú vysoko rozpustné vo vode, rýchlo distribuujú v tkanivách a telesných tekutinách. Biotransformácia
Arginín a lyzín sú podobne ako iné prirodzene sa vyskytujúce aminokyseliny stavebnými blokmi v
anabolizme proteínov a slúžia ako prekurzory niektorých ďalších produktov vrátane oxidu dusnatého, močoviny, kreatinínu a acetylkoenzýmu A.
Eliminácia
Arginín a lyzín sa rýchlo distribuujú. Na základe štúdie, v ktorej sa použilo 30 g arginínu vo forme infúzie trvajúcej 30 minút, plazmatická eliminácia aminokyselín podlieha prinajmenšom dvojfázovému alebo trojfázovému poklesu a hladiny sa vrátia na východiskovú úroveň do 6 hodín po podaní dávky. Začiatočný rýchly klírens sa uskutočňuje glomerulárnou filtráciou v obličkách počas prvých 90 minút po podaní infúzie. Zvyšné aminokyseliny sa odstránia nerenálnym klírensom.
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú žiadne farmakokinetické údaje o použití arginínu a lyzínu v rovnakej dávke ako v lieku
LysaKare a pre rovnakú indikáciu u pediatrických pacientov.
Farmaceutické informácie - LysaKare 1000 ml/25g /25 g
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Infúzny vak z polypropylénu (PP) obsahujúci 1 000 ml roztoku, zabalený vo viacvrstvových transparentných fóliách.
Tento liek je určený len na jedno použitie.
Nevyberajte jednotku z obalu, kým nie je pripravená na použitie.
Nepoužívajte, ak bol obal predtým otvorený alebo poškodený. Obal chráni pred vlhkosťou. Nepripájajte znova čiastočne použité vaky.
LysaKare sa nesmie riediť.
Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeninu. Môže to naznačovať, že liek je
nestabilný alebo roztok je kontaminovaný.
Po otvorení nádoby sa má obsah okamžite použiť.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
