Gohibic 200 mg Koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Gohibic 20 ml/200 mg
Gohibic je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so syndrómom akútnej respiračnej tiesne (acute respiratory distress syndrome, ARDS) vyvolaným vírusom SARS-CoV2, ktorým sú v rámci štandardnej starostlivosti podávané systémové kortikosteroidy, a ktorí sú napojení na invazívnu mechanickú ventiláciu (IMV) (s extrakorporálnou membránovou oxygenáciou (ECMO) alebo bez nej).
Liečbu má začať a monitorovať lekár so skúsenosťami s liečbou pacientov liečených na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS).
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 800 mg a podáva sa intravenóznou infúziou po riedení v maximálne 6 (šiestich) dávkach počas obdobia liečby, ako je opísané nižšie.
Liečba sa má začať do 48 hodín od intubácie (1. deň) a následne podávať na 2., 4., 8., 15. a 22. deň, počas obdobia hospitalizácie pacienta, a to aj po prepustení z jednotky intenzívnej starostlivosti (JIS).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Gohibic u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na intravenózne použitie po zriedení.
Po zriedení sa roztok musí podávať ako infúzia počas 30 až 60 minút.
Gohibic sa nemá podávať infúziou súbežne v tej istej intravenóznej linke s inými liekmi. Neboli vykonané žiadne štúdie fyzikálnej alebo biochemickej kompatibility na vyhodnotenie súbežného podávania lieku Gohibic s inými liekmi.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť vrátane anafylaxie a reakcií súvisiacich s infúziou
Existuje možnosť výskytu precitlivenosti vrátane anafylaxie a reakcií súvisiacich s infúziou, pretože liek je monoklonálna protilátka. Prejavy a príznaky môžu zahŕňať hypotenziu, hypertenziu, tachykardiu, bradykardiu, hypoxiu, horúčku, dyspnoe, sipot, angioedém, vyrážku, nevoľnosť, vracanie, diaforézu a triašku.
Ak sa objavia príznaky klinicky významnej reakcie z precitlivenosti alebo anafylaxie, podávanie sa má okamžite prerušiť a má sa začať vhodná lekárska liečba a/alebo podporná starostlivosť.
Ak sa vyskytne reakcia súvisiaca s infúziou, má sa podať vhodná lekárska liečba a/alebo podporná starostlivosť.
Iné infekcie ako COVID-19
Pri používaní vilobelimabu boli hlásené prípady infekcií (pozri časť 4.8).
Pacient, u ktorého sa počas liečby vilobelimabom objaví nová infekcia, má podstúpiť diagnostické vyšetrenia. Má sa začať vhodná liečba a pacient má byť starostlivo sledovaný.
Riziko infekcií spojených s vilobelimabom môže byť vyššie u starších pacientov (> 65 rokov).
Sodík
Tento liek obsahuje 296,8 mg sodíka v jednej dávke pozostávajúcej zo 4 injekčných liekoviek, čo zodpovedá 15 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Vilobelimab sa nevylučuje obličkami ani sa nemetabolizuje enzýmami cytochrómu P450, preto sú interakcie so súbežne podávanými liekmi, ktoré sa vylučujú obličkami alebo ktoré sú substrátmi, induktormi alebo inhibítormi enzýmov cytochrómu P450, nepravdepodobné.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití vilobelimabu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali z hľadiska reprodukčnej toxicity priame ani nepriame škodlivé účinky (pozri časť 5.3).
Podávanie vilobelimabu počas gravidity sa z preventívnych dôvodov neodporúča. Dojčenie
Nie je známe, či sa vilobelimab vylučuje do ľudského mlieka. Je známe, že ľudské IgG sa vylučujú do materského mlieka počas prvých dní po pôrode, pričom ich koncentrácia krátko po pôrode klesá na nízke hodnoty. Z tohto dôvodu riziko pre dojčené dieťa počas tohto krátkeho obdobia nemožno vylúčiť. Potom by sa vilobelimab mohol používať počas dojčenia, ak je to klinicky potrebné.
Fertilita
Predklinické údaje nenaznačujú žiadny vplyv na fertilitu mužov alebo žien pri liečbe vilobelimabom (pozri časť 5.3).
Vilobelimab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú pneumónia (21,7 %), herpes simplex (6,3 %), bronchopulmonálna aspergilóza (5,7 %) a sepsa (5,1 %).
Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke
Bezpečnosť vilobelimabu sa hodnotila v placebom kontrolovanej randomizovanej štúdii, v ktorej bolo liečených 175 pacientov, ktorí boli napojení na invazívnu mechanickú ventiláciu s extrakorporálnou membránovou oxygenáciou alebo bez nej. Veľmi malý počet pacientov, ktorí v klinickom skúšaní podstúpili extrakorporálnu membránovú oxygenáciu (7 v skupine s vilobelimabom a 9 v skupine s placebom), však predstavuje obmedzenie pre charakterizáciu bezpečnosti vilobelimabu v tejto podskupine pacientov.
Ďalej sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | veľmi časté | zápal pľúc (pneumónia) |
| časté | sepsa, bronchopulmonálna aspergilóza, herpes simplex | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | časté | trombocytopénia |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | časté | supraventrikulárna tachykardia |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | časté | vyrážka |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Gohibic 20 ml/200 mg
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, inhibítory komplementu, ATC kód: L04AJ10 Mechanizmus účinku
Vilobelimab je chimérická ľudská/myšia monoklonálna protilátka IgG4, ktorá je špecifickým inhibítorom rozpustnej zložky C5a ľudského komplementu.
Farmakodynamické účinky
Zníženie plazmatických koncentrácií C5a v reakcii na liečbu vilobelimabom sa hodnotilo v štúdii PANAMO fázy III. Vo všeobecnosti boli východiskové hladiny C5a u týchto pacientov v porovnaní s priemernými hodnotami zistenými u zdravých jedincov zvýšené a liečba vilobelimabom znížila priemerné východiskové hladiny C5a.
Klinická účinnosť
Účinnosť vilobelimabu sa skúmala v dvojito zaslepenom, randomizovanom, placebom kontrolovanom, medzinárodnom, multicentrickom skúšaní PANAMO fázy III, v ktorom sa hodnotil vilobelimab na liečbu ochorenia COVID-19 u dospelých (≥ 18 rokov) pacientov, ktorí potrebujú invazívnu mechanickú ventiláciu (IMV) (s extrakorporálnou membránovou oxygenáciou (ECMO) alebo bez nej). V štúdii bolo randomizovaných celkovo 369 pacientov: 178 pacientov v skupine VILO a 191 pacientov v skupine s placebom. Analýzy účinnosti vychádzali z údajov o 368 pacientoch, 177 v skupine s vilobelimabom a 191 v skupine s placebom. Priemerný vek účastníkov bol 56 rokov (rozsah: 22 až 81 rokov) a 68,5 % tvorili muži. Medzi časté súbežné ochorenia patrili hypertenzia (46,2 %),
obezita (40,8 %) a cukrovka (29,6 %) v celej skúmanej populácii. Kortikosteroidy a antitrombotiká sa používali súbežne u 96,7 % a 98,4 % pacientov, v tomto poradí. Všetci pacienti boli mechanicky ventilovaní a traja pacienti v každej skupine boli napojení na ECMO. Ďalšie demografické údaje a východiskové charakteristiky pacientov v skúšaní PANAMO fázy III sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Demografické údaje a východiskové charakteristiky pacientov v skúšaní PANAMO fázy III
| Vilobelimab + SoC1 (N = 177) | Placebo + SoC (N = 191) | |
| Veková skupina, n (%) | ||
| 18 – 39 rokov | 22 (12,4 %) | 30 (15,7 %) |
| 40 – 65 rokov | 102 (57,6 %) | 103 (53,9 %) |
| > 65 rokov | 53 (29,9 %) | 58 (30,4 %) |
| Skóre podľa 8-bodovej ordinálnej stupnice WHO2 | ||
| 6 – Intubácia a mechanická ventilácia | 72 (40,7 %) | 59 (30,9 %) |
| 7 – Ventilácia + ďalšia orgánová podpora (vazopresory, náhradná renálna liečba, ECMO) | 105 (59,3 %) | 132 (69,1 %) |
| Predchádzajúce a súbežne podávané lieky | ||
| Dexametazón alebo systémový kortikosteroid | 176 (99,4 %) | 188 (98,4 %) |
| Baricitinib | 6 (3,4 %) | 6 (3,1 %) |
| Tocilizumab | 30 (16,9 %) | 31 (16,2 %) |
| Remdezivir | 10 (5,6 %) | 11 (5,8 %) |
SoC = štandardná starostlivosť.
1 V skúšaní bolo randomizovaných celkovo 369 pacientov (178 s vilobelimabom a 191 s placebom), ale jeden pacient v skupine s vilobelimabom bol randomizovaný omylom a nebol zahrnutý do analýz účinnosti.
2 8-bodová ordinálna stupnica Svetovej zdravotníckej organizácie.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola 28-dňová úmrtnosť zo všetkých príčin. Úmrtnosť do
28. dňa v skúšaní PANAMO fázy III je uvedená v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Úmrtnosť do 28. dňa v skúšaní PANAMO fázy III
| Vilobelimab + SoC (N = 177) | Placebo + SoC (N = 191) | |
| Počet úmrtí | 54 | 77 |
| Percentuálny podiel s úmrtím1 | 31,7 % | 41,6 % |
| Vopred špecifikovaná analýza 28-dňovej úmrtnosti stratifikovaná podľa miesta | ||
| Pomer rizika2 (95 % IS) | 0,73 (0,50; 1,06) | |
SoC = štandardná starostlivosť; IS = interval spoľahlivosti.
1 Výsledky Kaplanových-Meierových odhadov. Percentuálne podiely nebudú úmerné počtu úmrtí vydelenému celkovým počtom pacientov z dôvodu chýbajúcich hodnôt (8 pacientov s chýbajúcim stavom úmrtnosti v prípade vilobelimabu + SoC a 9 v prípade placeba + SoC).
2 Výsledky Coxovej regresie proporcionálnych rizík s liečbou a vekom ako kovarianciami.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Gohibic v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe ochorenia COVID-19 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Ďalšie informácie
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmakokinetika vilobelimabu sa u pacientov s ochorením COVID-19 podrobne neskúmala. V skúšaní PANAMO fázy III (n = 81 pacientov) sa priemerné koncentrácie vilobelimabu v plazme na 8. deň pohybovali v rozsahu od 21 800 do 303 000 ng/ml (147 až 2 040 nM) s geometrickým priemerom
138 000 ng/ml (929 nM). Distribúcia
Priemerný (s.d.) distribučný objem po jednorazovej dávke 4 mg/kg zdravým dobrovoľníkom bol 0,0833 (0,0136) l/kg.
Biotransformácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o metabolizme vilobelimabu u ľudí. Vilobelimab je monoklonálna protilátka a očakáva sa, že sa rozloží na malé peptidy a aminokyseliny prostredníctvom nešpecifických katabolických dráh rovnakým spôsobom ako endogénny IgG.
Eliminácia
U zdravých dobrovoľníkov bola cieľom sprostredkovaná dispozícia zjavná, keďže priemerný klírens vilobelimabu sa znižoval s dávkou z 0,06 ml/min/kg po podaní 0,02 mg/kg na 0,02 a 0,01 ml/min/kg po podaní 2 mg/kg a 4 mg/kg, v uvedenom poradí. Zistilo sa, že priemerný terminálny polčas (t1/2) je 101,3 hodiny a 94,9 hodiny po jednorazových dávkach vilobelimabu 2 mg/kg a 4 mg/kg, v uvedenom poradí.
Osobitné populácie
Pediatrická populácia
Farmakokinetika vilobelimabu u pediatrických pacientov s ochorením COVID-19 sa neskúmala.
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetika vilobelimabu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa oficiálne neskúmala. Vo všeobecnosti sa neočakáva, že vilobelimab bude vzhľadom na svoju vysokú molekulovú hmotnosť významne eliminovaný obličkami.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika vilobelimabu u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Vilobelimab sa rozkladá pomocou široko distribuovaných proteolytických enzýmov, ktoré sa neobmedzujú na pečeňové tkanivo, preto sa neočakáva, že by zmeny funkcie pečene mali vplyv na elimináciu.
Farmaceutické informácie - Gohibic 20 ml/200 mg
chlorid sodný
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného polysorbát 80
voda na injekcie
Neotvorená injekčná liekovka
24 mesiacov Zriedený roztok
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala počas 72 hodín pri teplote 2 až 8 °C a počas 4 hodín pri teplote do 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a čas by zvyčajne nemal prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, ak sa rekonštitúcia/riedenie (atď.) nevykonala/nevykonalo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke ani netrepte. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.
20 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (číre sklo typu I) uzavretej zátkou (z brómbutylovej gumy) a utesnenej odnímateľným viečkom.
Veľkosť balenia: 4 injekčné liekovky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné informácie o manipulácii s liekom
-
Tento liek má riediť zdravotnícky pracovník s použitím aseptickej techniky.
-
Riedenie lieku Gohibic injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) sa musí vykonávať v kontrolovanom/vyhradenom priestore v súlade s platnými miestnymi nariadeniami a požiadavkami na intravenózne podávanie.
-
Ak sa zriedený roztok uchováva v chladničke (pri teplote 2 °C až 8 °C), musí sa pred podaním nechať aklimatizovať na izbovú teplotu, a to najviac 4 hodiny.
-
Gohibic sa nesmie riediť ani podávať s liekmi/jednorazovými pomôckami obsahujúcimi senzibilizujúce zlúčeniny, ako je latex (gumový latex) alebo silikónový olej.
Príprava
-
Na dosiahnutie dávky 800 mg vilobelimabu na intravenóznu infúziu sa 80 ml lieku Gohibic (4 injekčné liekovky) zriedi v 170 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) pri izbovej teplote.
-
Použite 250 ml infúzny vak s injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) takto:
-
Z infúzneho vaku odoberte 80 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a zlikvidujte ho.
-
Odoberte 80 ml lieku Gohibic zo 4 injekčných liekoviek a pomaly pridávajte do 170 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), ktorý sa nachádza v infúznom vaku.
-
Na premiešanie roztoku vak opatrne obracajte, aby sa nevytvorila pena.
-
Pred podaním vizuálne skontrolujte, či neobsahuje pevné častice a či nezmenil farbu. Ak sa objavia častice alebo sa zmení farba, liek sa nesmie použiť.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
-