Remestyp 1 mg Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Remestyp 10 ml/1 mg
Dávkovanie
Dospelí:
Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Remestypu každé 4 hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Po podaní úvodnej dávky sa môže dávkovanie upraviť na 1 mg intravenózne každých 4 - 6 hodín u pacientov
s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo v prípade výskytu nežiaducich účinkov.
Udržiavacia liečba 1 mg každých 4 – 6 hodín má byť obmedzená na 3 – 5 dní v závislosti od priebehu
ochorenia. Odporúča sa, aby celková dĺžka liečby nepresiahla 5 dní. Spôsob podávania
Liek sa musí podávať intravenózne.
Pediatrická populácia a starší pacienti
K dispozícii nie sú žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní u týchto skupín pacientov.
-
Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Gravidita.
Monitorovanie počas liečby
Počas liečby je potrebné pravidelné sledovanie krvného tlaku, EKG alebo srdcovej frekvencie, saturácie kyslíkom, sérových hladín sodíka a draslíka, ako aj rovnováhy tekutín. Osobitná pozornosť sa vyžaduje pri liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenziou vyššieho stupňa, srdcovou arytmiou alebo bronchiálnou astmou.
Pacienti s kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením
Osobitná pozornosť sa vyžaduje pri liečbe pacientov s kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením, pretože terlipresín môže vyvolať ischémiu a kongesciu pľúcnych ciev.
Opatrnosť je potrebná aj pri liečbe pacientov s hypertenziou.
Septický šok
Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym srdcovým výdajom.
Reakcia v mieste podania injekcie
Aby sa zabránilo nekróze kože v mieste podania injekcie, injekcia sa musí podať prísne intravenózne.
Nekróza kože
Počas skúseností po uvedení lieku s terlipresínom na trh bolo hlásených niekoľko prípadov kožnej ischémie a nekrózy bez súvislosti k miestu podania injekcie (pozri časť 4.8). U pacientov s diabetes mellitus a obezitou bola pozorovaná vyššia tendencia k tejto reakcii. Preto pri podávaní terlipresínu týmto pacientom je potrebná opatrnosť.
Torsade de pointes
Počas klinických skúšaní a po uvedení lieku na trh bolo hlásených niekoľko prípadov predĺženia QT intervalu a ventrikulárnych arytmií vrátane „Torsade de pointes“ (pozri časť 4.8). Vo väčšine prípadov mali pacienti predisponujúce faktory, ako je bazálne predĺženie QT intervalu, abnormality elektrolytov (hypokaliémia, hypomagneziémia) alebo lieky so súbežným účinkom na predĺženie QT intervalu.
Preto je potrebná mimoriadna opatrnosť pri použití terlipresínu u pacientov s anamnézou predĺženia QT intervalu, abnormalitami elektrolytov alebo súbežne užívajúcimi liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia a starší pacienti
Pri liečbe detí a starších pacientov sa vyžaduje osobitná pozornosť, pretože sú len obmedzené skúsenosti s jeho použitím u týchto skupín.
Remestyp nenahrádza substitúciu krvi u chorých s deficitom krvného objemu. Vzhľadom na výskyt lokálnych nekróz, ktoré boli po aplikácii terlipresínu ojedinele popísané, odporúča sa nepodávať liek intramuskulárne a dávky 0,5 mg a vyššie v nezriedenej forme podávať prísne intravenózne.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje 3,65 mg sodíka na 1 ml roztoku, čo zodpovedá 0,18 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Jedna ampulka s 2 ml roztoku obsahuje 7,3 mg sodíka. Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje 36,5 mg sodíka.
Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych beta-blokátorov na portálnu žilu. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (nervus vagus) v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.
Terlipresín môže vyvolať „torsade de pointes“ (pozri časti 4.4 a 4.8). Preto je potrebná mimoriadna opatrnosť pri použití terlipresínu u pacientov súbežne užívajúcich lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, erytromycín, niektoré antihistaminiká a tricyklické antidepresíva alebo lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu (napr. niektoré diuretiká).
Gravidita
Liečba Remestypom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 5.3). Zistilo sa, že Remestyp spôsobuje v ranom štádiu gravidity kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok krvi maternicou. Remestyp môže mať škodlivé účinky na graviditu a plod.
U králikov sa po podaní Remestypu pozorovali spontánne potraty a malformácie.
Dojčenie
Nie je známe, či sa terlipresín vylučuje do ľudského materského mlieka. Vylučovanie terlipresínu do materského mlieka u zvierat sa neštudovalo. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu terlipresínom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby terlipresínom pre matku.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch terlipresínu na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách
nepreukázali škodlivé účinky terlipresínu na fertilitu samcov (pozri časť 5.3).
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas klinických skúšaní boli bolesť brucha, nauzea, hnačka, bledosť, vracanie a bradykardia.
Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Remestypu môže spôsobiť
hyponatriémiu.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
| Trieda orgánových systémov podľaMedDRA | Veľmi časté(≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100až < 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Neznáme* |
| Poruchy metabolizmua výživy | hyponatriémia | |||
| Poruchy nervovéhosystému | bolesť hlavy | |||
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | bolesť na hrudníku, bradykardia, tachykardia, cyanóza | atriálna fibrilácia, infarkt myokardu, torsade de pointes, ventrikulárne extrasystoly**,zlyhanie srdca | ||
| Poruchy ciev | vazokonstrikcia, periférna ischémia, bledosť,hypertenzia | návaly tepla | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | pľúcny edém,dyspnoe | zlyhanie dýchania, respiračná tieseň | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | bolesť brucha | hnačka, nauzea, vracanie | intestinálna ischémia | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | nekróza kože(nesúvisí s miestom podaniainjekcie)**, *** | |||
| Stavyv gravidite, v šestonedelía perinatálnomobdobí | hypertonus maternice | |||
| Poruchyreprodukčnéhosystému a prsníkov | ischémia maternice | |||
| Celkovéporuchy | nekrózav mieste |
| a reakcie v mieste podania | podania injekcie |
* Frekvencie týchto nežiaducich účinkov nie je možné odhadnúť z dostupných údajov.
** Nežiaduce účinky získané zo zdrojov po uvedení lieku na trh sú uvedené podľa kategórie frekvencie na základe teoreticky vypočítanej frekvencie, ak neboli pozorované v klinických skúšaniach
*** Ďalšie informácie pozrite v časti 4.4.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Odporúčaná dávka v osobitných skupinách pacientov sa nemá prekročiť, nakoľko vyššia dávka zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.
V prípade hypertenznej reakcie počas liečby Remestypom sa odporúča podať klonidín alebo iné α-sympatolytikum. V prípade bradykardie sa má podať atropín.
Farmakologické vlastnosti - Remestyp 10 ml/1 mg
Farmakoterapeutická skupina: Hormóny zadného laloka hypofýzy,vazopresín a analógy ATC kód: H01BA04
Terlipresín (triglycyl-lyzín-vazopresín) je syntetický analóg prírodného hormónu zadnej hypofýzy vazopresínu. Terlipresín, ktorý má sám o sebe čiastočnú vnútornú aktivitu, sa po odštiepení
3 glycylových zvyškov endotelovými peptidázami mení na plne aktívny metabolit lyzín-vazopresín (LVP). LVP sa viaže na receptor vazopresínu-1a (V1A) so 100-násobne vyššou afinitou v porovnaní s terlipresínom. Terlipresín a jeho metabolity uplatňujú svoje hlavné účinky prostredníctvom receptora vazopresínu-1a v hladkej svalovine ciev, aby vyvolali splanchnickú arteriálnu vazokonstrikciu, ktorá vedie k zníženiu portálneho tlaku.
Terlipresín má predovšetkým výrazný vazokonstričkný a protikrvácavý účinok.
Najvýraznejšou zmenou je pokles prietoku krvi v splanchnickej oblasti, čím dochádza k zníženiu prietoku krvi pečeňou a k poklesu portálneho tlaku.
Dávky 1 až 2 mg terlipresínium-acetátu účinne znižujú tlak v portálnej žile (vena portae) a vyvolávajú výraznú vazokonstrikciu. Zníženie portálneho tlaku a prietoku krvi v nepárnej žile (vena azygos) závisí od dávky.
Účinok nízkej dávky začína miznúť po 3 hodinách, pričom hemodynamické údaje ukazujú, že 2 mg dávka je účinnejšia ako 1 mg s trvalým účinkom počas celého 4 až 6 hodinového liečebného intervalu.
Farmakodynamické štúdie ukázali, že terlipresín, rovnako ako ostatné príbuzné peptidy, spôsobuje:
sťah arteriol, vén a venul hlavne v splanchnickej oblasti, sťah hladkého svalstva steny pažeráka
a zvýšenie tonusu a peristaltiky celého čreva.
Okrem účinku na hladké svalstvo ciev pôsobí terlipresín i na hladké svalstvo maternice stimuláciou
aktivity myometria, a to aj na netehotnú maternicu.
Výsledky výskumu na zvieratách a ľuďoch nepriamo podporili hypotézu, že terlipresín pôsobí najviac na splanchnickú oblasť a kožu.
Antišokový účinok terlipresínu sa potvrdil pri hemoragickom, ale aj pri endotoxínovom
a histamínovom šoku.
Antidiuretický účinok terlipresínu sa klinicky neprejavuje.
Patofyziológia krvácajúcich pažerákových varixov je spôsobená hemodynamickými zmenami vyvolanými portálnou hypertenziou, ktoré vedú k presmerovaniu krvného toku do ciev v stenách (lamina propria, submukóza) hornej časti žalúdka a dolnej časti pažeráka, čo vedie k vzniku pažerákových varixov. Terlipresín a jeho metabolity pôsobia prostredníctvom receptora vazopresínu-1a v hladkej svalovine ciev a vyvolávajú vazokonstrikciu splanchnických artérií, čo vedie k zníženiu portálneho tlaku. Následne sa pozoruje zlepšenie systémovej cirkulačnej funkcie a redistribúcia efektívneho objemu arteriálnej krvi
Terlipresín je sám o sebe inaktívny voči hladkému svalu, ale pôsobí ako chemické depo farmakologicky aktívnych látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením. Nástup účinku je pomalší ako pri lyzín-vazopresíne, ale trvá oveľa dlhšie.
Lyzín-vazopresín podlieha obvyklej biodegradácii v pečeni, obličkách a ostatných tkanivách.
Farmakokinetika zodpovedá podľa dvojkompartmentového modelu s fázou rýchlej distribúcie.
Absorpcia
Terlipresín sa podáva intravenózne, čo vedie k okamžitej systémovej expozícii.
Distribúcia
U pacientov s cirhózou pečene s alebo bez hepatorenálneho syndrómu sa pozoroval priemerný
distribučný objem v rozmedzí 0,2 až 0,5 l/kg v dvoch klinických skúšaniach.
Biotransformácia
Koncentrácia aktívneho metabolitu, lyzín-vazopresínu, sa začína zvyšovať približne 30 minút po bolusovom podaní terlipresínu a vrcholové systémové hladiny (v plazme/krvi) sa dosahujú medzi 60 a 120 minútami po podaní terlipresínu.
Eliminácia
Terminálny polčas eliminácie terlipresínu je približne 40 minút u pacientov s cirhózou pečene s alebo bez hepatorenálneho syndrómu a priemerný klírens bol pozorovaný v rozmedzí 5 až 9 ml/kg/min v dvoch klinických skúšaniach.
Linearita
Terlipresín preukázal od dávky závislé a približne úmerné zvýšenie celkovej expozície (AUC) po jednorázovej i.v. injekcii zdravým jedincom (n = 2 – 14 jedincov v každej dávkovej skupine) v rozsahu dávok medzi 5 a 30 µg/kg.
Farmaceutické informácie - Remestyp 10 ml/1 mg
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred
svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas jedného mesiaca možno liek uchovávať pri teplote do 25 °C (napr. v sanitke).
Ampulky z číreho skla s obsahom 2 ml (Remestyp 0,2 mg) alebo 10 ml (Remestyp 1 mg) injekčného
roztoku .
Remestyp 0,2 mg:
Jedna ampulka s 2 ml roztoku obsahuje 0,2 mg terlipresínu.
Remestyp 1 mg:
Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje 1 mg terlipresínu.
Veľkosti balenia: Remestyp 0,2 mg 5 x 2 ml
Remestyp 1 mg 5 x 10 ml