Emgality 120 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Emgality 1 ml/120 mg
Emgality je indikovaná na profylaxiu migrény u dospelých pacientov, ktorí majú migrénu minimálne
4 dni mesačne.
Liečbu majú iniciovať lekári, ktorí majú skúsenosti s diagnostikovaním a liečbou migrény. Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 120 mg galkanezumabu podávaná subkutánne jedenkrát mesačne, s počiatočnou nasycovacou dávkou 240 mg.
Pacienti majú byť poučení, aby si vynechanú dávku injekčne podali čo najskôr a potom pokračovali v podávaní dávok každý mesiac.
Prínos liečby sa má vyhodnotiť do 3 mesiacov od začiatku liečby. Akékoľvek ďalšie rozhodnutie
o pokračovaní v liečbe sa má prijať u každého pacienta individuálne. Potom sa odporúča pravidelné posudzovanie potreby pokračovať v liečbe.
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
Existuje len obmedzené množstvo informácií u osôb vo veku ≥ 65 rokov. Úprava dávky sa nevyžaduje, pretože vek nemá vplyv na farmakokinetiku galkanezumabu.
Porucha funkcie obličiek/porucha funkcie pečene
Úprava dávky sa nevyžaduje u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek, ani s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť galkanezumabu u detí vo veku 6 až 18 rokov nebola doteraz stanovená.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Použitie galkanezumabu na prevenciu migrény u detí vo veku do 6 rokov nie je relevantné. Spôsob podávania
Subkutánne použitie.
Pacient si môže sám injekčne podať galkanezumab podľa Návodu na použitie. Galkanezumab sa má podať subkutánne do brucha, stehna, zadnej časti ramena alebo do gluteálnej oblasti. Po zaškolení si pacienti môžu sami injekčne podávať galkanezumab, v prípade, ak lekár rozhodne, že je to vhodné. Podrobné pokyny na podávanie sú uvedené v Písomnej informácii pre používateľa.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby bolo možné zlepšiť sledovateľnosť biologických liekov, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov
a číslo šarže podaného lieku. Kardiovaskulárne riziko
Pacienti s určitými závažnými kardiovaskulárnymi ochoreniami boli z klinických štúdií vylúčení (pozri časť 5.1). U týchto pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti.
Závažná hypersenzitivita
Boli hlásené prípady závažných hypersenzitívnych reakcií vrátane anafylaxie, angioedému a urtikárie (pozri časť 4.3). Pacienti majú byť informovaní o možnosti oneskoreného nástupu hypersenzitívnych reakcií a majú byť poučení, že majú kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 120 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Neočakávajú sa žiadne farmakokinetické liekové interakcie súvisiace s vlastnosťami galkanezumabu.
Gravidita
Existujú obmedzené údaje o používaní galkanezumabu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Je známe, že ľudský imunoglobulín (IgG) prestupuje placentárnou bariérou. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie sa vyhnúť používaniu galkanezumabu počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa galkanezumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Je známe, že ľudský IgG sa v priebehu prvých dní po pôrode vylučuje do materského mlieka a skoro potom jeho koncentrácie klesajú; preto v priebehu tohto krátkeho obdobia nie je možné toto riziko u dojčených detí vylúčiť.
Následne, iba ak je to klinicky potrebné, môže sa zvážiť použitie galcanezumabu počas dojčenia. Fertilita
Vplyv galkanezumabu na ľudskú fertilitu nebol doteraz stanovený. Štúdie fertility na zvieratách neuvádzajú škodlivé účinky na plodnosť samcov a samíc (pozri časť 5.3).
Galkanezumab môže mať mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní galkanezumabu sa môžu objaviť závraty (pozri časť 4.8).
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Vyše 2 500 pacientov bolo vystavených galkanezumabu v štúdiách profylaxie migrény, ktoré podporovali počiatočnú registráciu galkanezumabu. Viac ako 1 400 pacientov bolo vystavených pôsobeniu galkanezumabu v priebehu dvojito zaslepenej fázy liečby v placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3. 279 pacientov bolo vystavených jeho pôsobeniu po dobu 12 mesiacov.
Hlásené nežiaduce účinky lieku pre 120 mg a 240 mg, v klinických štúdiách s migrénou, boli bolesť v mieste podania injekcie (10,1 % / 11,6 %), reakcie v mieste podania injekcie (9,9 % / 14,5 %), závrat (0,7 % / 1,2 %), zápcha (1,0 % / 1,5 %), pruritus (0,7 % / 1,2 %) a urtikária (0,3 % / 0,1 %). Intenzita väčšiny reakcií bola mierna alebo stredne závažná. Menej ako 2,5 % pacientov v týchto štúdiách prerušilo liečbu v dôsledku nežiaducich reakcií.
Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke
Tabuľka č. 1. Zoznam nežiaducich reakcií z klinických štúdií a postmarketingových hlásení Odhad frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000).| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé |
| Poruchy imunitnéhosystému | anafylaxiaangioedém | |||
| Poruchy ucha a labyrintu | závrat | |||
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | zápcha | |||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | pruritus vyrážka | urtikária | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | bolesť v mieste podania injekcie, reakcie v miestepodania injekciea |
a Najčastejšie hlásené (≥ 1 %) boli: reakcia v mieste podania injekcie, erytém v mieste podania, pruritus v mieste podania, podliatina v mieste podania, opuch v mieste podania.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Bolesť alebo reakcie v mieste podania injekcie
Väčšina reakcií v mieste podania injekcie bola mierna až stredne závažná a menej ako 0,5 % pacientov vystavených pôsobeniu galkanezumabu v priebehu štúdií fázy 3 prerušilo liečbu v dôsledku reakcie
v mieste podania injekcie. Väčšina reakcií v mieste podania bolo hlásených do 1 dňa a vymizli v priemere počas 5 dní. U 86 % pacientov, ktorí hlásili bolesť v mieste podania injekcie, sa táto reakcia vyskytla do 1 hodiny po podaní injekcie a vymizla v priemere za 1 deň. U jedného percenta pacientov vystavených pôsobeniu galkanezumabu v priebehu štúdií fázy 3 sa objavila silná bolesť v mieste podania injekcie.
Urtikária
Zatiaľ čo urtikária je menej častá, v klinických štúdiách s galkanezumabom boli hlásené závažné prípady urtikárie.
Imunogenita
V klinických štúdiách v priebehu dvojito zaslepenej fázy bola incidencia výskytu protilátok proti lieku u 4,8 % pacientov užívajúcich galkanezumab jedenkrát mesačne (všetci okrem jedného mali neutralizačnú aktivitu in vitro). Počas 12-mesačnej liečby sa až u 12,5 % pacientov liečených galkanezumabom vytvorili protilátky proti lieku, väčšina ktorých mala nízky titer a pozitívny test na neutralizačnú aktivitu in vitro. Prítomnosť protilátok proti lieku však nemala vplyv na farmakokinetiku, účinnosť ani bezpečnosť galkanezumabu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Emgality 1 ml/120 mg
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, peptid príbuzný kalcitonínovému génu (CGRP), ATC kód:
N02CD02
Mechanizmus účinku
Galkanezumab je humanizovaná monoklonálna protilátka typu IgG4, ktorá sa viaže na kalcitonínovému génu príbuzný peptid (calcitonin gene-related peptide, CGRP), čím zabraňuje jeho biologickej aktivite. Zvýšené koncentrácie CGRP v krvi súvisia so záchvatmi migrény. Galkanezumab sa s vysokou afinitou (KD = 31 pM) a vysokou špecifickosťou (> 10 000-násobne vyššou oproti príbuzným peptidom adrenomedulínu, amylínu, kalcitonínu a intermedínu) viaže na CGRP.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť galkanezumabu bola skúmaná v 3 randomizovaných, placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 u dospelých pacientov (N = 2 886). Do 2 štúdií epizodickej migrény (EVOLVE-1 a EVOLVE-2) boli zaradení pacienti, ktorí spĺňali kritériá Medzinárodnej klasifikácie bolestí hlavy (International Classification of Headache Disorders - ICHD) pre diagnózu migrény s aurou alebo bez aury a s 4-14 dňami migrény za mesiac. Do štúdie chronickej migrény (REGAIN) boli zaradení pacienti, ktorí spĺňali kritériá ICHD pre chronickú migrénu
s ≥ 15 dňami s bolesťou hlavy za mesiac, z ktorých najmenej 8 malo znaky migrény. Pacienti
s nedávnymi akútnymi kardiovaskulárnymi príhodami (vrátane infarktu myokardu, nestabilnej angíny pectoris, bajpasom koronárnych tepien, mozgovej mŕtvice a hlbokej žilovej trombózy) a/alebo tí,
u ktorých sa predpokladalo závažné kardiovaskulárne riziko, boli z klinických skúšaní s galkanezumabom vylúčení. Pacienti vo veku > 65 rokov boli tiež vylúčení.
Pacientom bolo podávané placebo, galkanezumab 120 mg/mesiac (s počiatočnou nasycovacou dávkou 240 mg v prvom mesiaci) alebo galkanezumab 240 mg/mesiac a mali povolené užívať lieky na liečbu akútnej migrény. Vo všetkých 3 štúdiách boli pacientmi prevažne ženy (> 83 %) s priemerným vekom 41 rokov a s priemernou anamnézou migrény v dĺžke 20 až 21 rokov. U približne jednej tretiny pacientov vo všetkých štúdiách sa vyskytlo z dôvodov účinnosti najmenej 1 predchádzajúce zlyhanie profylaktickej liečby migrény a približne u 16 % pacientov vo všetkých štúdiách sa vyskytli
z dôvodov účinnosti najmenej 2 predchádzajúce zlyhania profylaktickej liečby.
Vo všetkých 3 štúdiách bola primárnym ukazovateľom účinnosti celková priemerná zmena počtu dní s migrénou (Migraine Headache Day, MHD) za mesiac od začiatku liečby. Mierou odpovede je priemerný percentuálny podiel pacientov spĺňajúcich definovanú hranicu zníženého počtu MHD za mesiac (≥ 50 %, ≥ 75 % a 100 %) v priebehu dvojito zaslepeného obdobia liečby. Vplyv migrény na funkčnosť sa hodnotil pomocou položky Role Function-Restrictive v Dotazníku kvality života
s migrénou (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire - MSQ) verzia 2.1 a Dotazníka hodnotiaceho zdravotné postihnutie pri migréne (Migraine Disability Assessment - MIDAS). Dotazník MSQ meria vplyv migrény na prácu a každodenné aktivity, vzťahy s rodinou a priateľmi, voľný čas, produktivitu, sústredenie, vitalitu a únavu. Skóre sa pohybuje od 0 do 100, pričom vyššie skóre označuje menšie zdravotné postihnutie, čiže u pacientov sa vyskytuje menej obmedzení pri vykonávaní každodenných aktivít. V dotazníku MIDAS vyššie skóre označuje vyššie zdravotné postihnutie. Skóre dotazníka MIDAS na začiatku liečby vyjadrovalo závažné zdravotné postihnutie
pacientov súvisiace s migrénou v štúdiách EVOLVE-1 a EVOLVE-2 (priemer 33,1) a veľmi závažné zdravotné postihnutie u pacientov (priemer 67,2) v štúdii REGAIN.
Epizodická migréna
Štúdie EVOLVE-1 a EVOLVE-2 mali 6-mesačnú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú fázu liečby. Miera ukončenia účasti v dvojito zaslepenej fáze liečby u pacientov, ktorým bol podávaný galkanezumab, sa pohybovala od 82,8 % do 87,7 %.
Obe galkanezumabom 120 mg a 240 mg liečené skupiny preukázali štatisticky významné a klinicky významné zlepšenie od začiatku liečby v porovnaní s placebom v priemernej zmene v MHD (pozri tabuľku č. 2). U pacientov liečených galkanezumabom sa vyskytla vyššia miera odpovede
a výraznejšie zníženie počtu MHD za mesiac, kedy užívali akútnu úľavovú liečbu, v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Pacienti liečení galkanezumabom mali počnúc 1. mesiacom
výraznejšie zlepšenie funkčnosti (podľa merania položky Role Function-Restrictive dotazníka MSQ) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Viac pacientov liečených galkanezumabom dosiahlo klinicky významnú úroveň zlepšenia funkčnosti (miera odpovede v položke Role Function Restrictive dotazníka MSQ) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Galkanezumab sa spájal so štatisticky významným znížením zdravotného postihnutia oproti placebu.
V porovnaní s pacientmi liečenými placebom sa u pacientov liečených galkanezumabom 120 mg alebo 240 mg v 1. mesiaci a všetkých nasledujúcich mesiacoch až do 6. mesiaca vyskytlo významne výraznejšie priemerné zníženie počtu MHD za mesiac od začiatku liečby (pozri obrázok č. 1). Okrem toho, v 1. mesiaci pacienti liečení galkanezumabom (nasycujúca dávka 240 mg) preukázali významne menej MHD za týždeň v 1. týždni a každom nasledujúcom týždni v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.
Obrázok č. 1: Zníženie počtu dní s migrénou za mesiac, v priebehu štúdií EVOLVE-1 a EVOLVE-2 Tabuľka č. 2: Účinnosť a pacientmi hlásené výsledky| EVOLVE 1 – Epizodická migréna | EVOLVE 2 - Epizodická migréna | |||||
| Emgality | Placebo | Emgality | Placebo | |||
| 120 mg | 240 mg | 120 mg | 240 mg | |||
| N = 210 | N = 208 | N = 425 | N = 226 | N = 220 | N = 450 | |
| Výsledná účinnosť a | ||||||
| MHD | ||||||
| Začiatočná hodnota | 9,21 | 9.14 | 9,08 | 9,07 | 9,06 | 9,19 |
| Priemerná zmena | -4,73 | -4,57 | -2,81 | -4,29 | -4,18 | -2,28 |
| Rozdiel v liečbe | -1,92 | -1,76 | -2,02 | -1,90 | ||
| CI95% | (-2,48; -1,37) | (-2,31; -1,20) | (-2,55; -1,48) | (-2,44; -1,36) | ||
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| ≥ 50 % MHD respondéri | ||||||
| Percento, % | 62,3 | 60,9 | 38,6 | 59,3 | 56,5 | 36,0 |
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| ≥ 75 % MHD respondéri | ||||||
| Percento, % | 38,8 | 38,5 | 19,3 | 33,5 | 34,3 | 17,8 |
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| 100 % MHD respondéri | ||||||
| Percento, % | 15,6 | 14,6 | 6,2 | 11,5 | 13,8 | 5,7 |
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| MHD s použitím liečby na akútnu migrénu | ||||||
| Začiatočná hodnota | 7,42 | 7,34 | 7,38 | 7,47 | 7,47 | 7,62 |
| Priemerná zmena | -3,96 | -3,76 | -2,15 | -3,67 | -3,63 | -1,85 |
| Rozdiel v liečbe | -1,81 | -1,61 | -1,82 | -1,78 | ||
| CI95% | (-2,28; -1,33) | (-2,09; -1,14) | (-2,29; -1,36) | (-2,25; -1,31) | ||
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Pacientmi hlásené výsledky | ||||||
| MSQ položka Role Function-Restrictive b | ||||||
| N | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| Začiatočná hodnota | 51,39 | 48,76 | 52,92 | 52,47 | 51,71 | 51,35 |
| Priemerná zmena | 32,43 | 32,09 | 24,69 | 28,47 | 27,04 | 19,65 |
| Rozdiel v liečbe | 7,74 | 7,40 | 8,82 | 7,39 | ||
| CI95% | (5,20; 10,28) | (4,83; 9,97) | (6,33; 11,31) | (4,88; 9,90) | ||
| P-hodnota | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Respondéri MSQ položkyRole Function-Restrictivec | ||||||
| N | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| Percento, % | 63,5 | 69,6 | 47,2 | 58,2 | 60,0 | 43,4 |
| P-hodnota | <0,001f | <0,001f | <0,001f | <0,001f | ||
| MIDAS Celkové skóre e | ||||||
| N | 177 | 170 | 345 | 202 | 194 | 374 |
| Začiatočná hodnota | 32,93 | 36,09 | 31,84 | 30,87 | 32,75 | 34,25 |
| Priemerná zmena | -21,16 | -20,06 | -14,87 | -21,17 | -20,24 | -12,02 |
| Rozdiel v liečbe | -6,29 | -5,19 | -9,15 | -8,22 | ||
| CI95% | (-9,45; -3,13) | (-8,39; -1,98) | (-12,61; -5,69) | (-11,71; -4,72) | ||
| P-hodnota | <0,001f | 0,002f | <0,001f | <0,001f | ||
N = počet pacientov; CI95% = 95 % interval spoľahlivosti. aVýsledky účinnosti boli hodnotené v priebehu 1. - 6. mesiaca. bHodnotené v priebehu 4. - 6. mesiaca.
cDefinovaní ako pacienti so zlepšením o ≥ 25 bodov u epizodickej migrény v priemere 4. - 6. mesiaca.
dŠtatisticky významné po úprave na viacnásobné porovnanie.
eHodnotené v 6. mesiaci.
fNeupravené na viacnásobné porovnanie.
V súhrnných údajoch zo štúdií EVOLVE-1 a EVOLVE-2, u pacientov, u ktorých z dôvodov účinnosti zlyhali jedna alebo viaceré profylaktické liečby, bol pozorovaný rozdiel v liečbe zameranej na zníženie počtu priemerných MHD za mesiac medzi 120 mg galkanezumabu a placebom -2,69 dňa
(p < 0,001) a medzi 240 mg galkanezumabu a placebom -2,78 dňa (p < 0,001). U pacientov, u ktorých zlyhali dve alebo viaceré profylaktické liečby, bol rozdiel v liečbe -2,64 dňa (p < 0,001) medzi 120 mg a placebom a -3,04 dňa (p < 0,001) medzi 240 mg a placebom.
Chronická migréna
Štúdia REGAIN mala 3-mesačnú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú fázu liečby, po ktorej nasledovala 9-mesačná otvorená pokračovacia fáza. Približne 15 % pacientov pokračovalo v súbežnej liečbe topiramátom alebo propranololom tak, ako to umožňoval protokol pre profylaxiu migrény.
Miera dokončenia fázy dvojito zaslepenej liečby u pacientov, ktorým bol podávaný galkanezumab, bola 95,3 %.
Obidve liečebné skupiny s galkanezumabom v dávke 120 mg aj 240 mg preukázali štatisticky signifikantné a klinicky významné zlepšenie od začiatku liečby v porovnaní s placebom v priemernej zmene v MHD (pozri tabuľku č. 3). Pacienti liečení galkanezumabom mali vyššiu mieru odpovede
a výraznejšie zníženie počtu MHD za mesiac, kedy užívali akútnu úľavovú liečbu, v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Pacienti liečení galkanezumabom mali počnúc 1. mesiacom výraznejšie zlepšenie vo funkčnosti (podľa merania položky Role Function-Restrictive dotazníka MSQ) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Viac pacientov liečených galkanezumabom dosiahlo klinicky významnú úroveň zlepšenia vo fungovaní (miera odpovede na základe položky Role Function Restrictive dotazníka MSQ) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Dávka 120 mg sa spájala so štatisticky významným znížením zdravotného postihnutia oproti placebu.
V porovnaní s pacientmi liečenými placebom mali pacienti liečení 120 mg alebo 240 mg galkanezumabu v prvom mesiaci a všetkých nasledujúcich mesiacoch až do 3. mesiaca významne výraznejšie priemerné zníženie počtu MHD za mesiac od začiatku liečby (pozri obrázok č. 2). Okrem toho, v 1. mesiaci pacienti liečení galkanezumabom (nasycovacia dávka 240 mg) preukázali významne menej MHD za týždeň v porovnaní s pacientmi liečenými placebom v 1. týždni a v každom nasledujúcom týždni.
Obrázok č. 2: Zníženie počtu dní s migrénou za mesiac v priebehu štúdie REGAIN Tabuľka č. 3. Účinnosť a pacientmi hlásené výsledky| REGAIN – Chronická migréna | |||
| Emgality | Placebo | ||
| 120 mg | 240 mg | ||
| N = 273 | N = 274 | N = 538 | |
| Výsledná účinnosť a | |||
| MHD | |||
| Začiatočná hodnota | 19,36 | 19,17 | 19,55 |
| Priemerná zmena | -4,83 | -4,62 | -2,74 |
| Rozdiel v liečbe | -2,09 | -1,88 | |
| CI95% | (-2,92; -1,26) | (-2,71; -1,05) | |
| P-hodnota | < 0,001c | < 0,001c | |
| ≥ 50 % MHD respondéri | |||
| Percento, % | 27,6 | 27,5 | 15,4 |
| P-hodnota | < 0,001c | < 0,001c | |
| ≥ 75 % MHD respondéri | |||
| Percento, % | 7,0 | 8,8 | 4,5 |
| P-hodnota | 0,031d | < 0,001c | |
| 100 % MHD respondéri | |||
| Percento, % | 0,7 | 1,3 | 0,5 |
| P-hodnota | > 0,05d | > 0,05d | |
| MHD s použitím liečby akútnej migrény | |||
| Začiatočná hodnota | 15,12 | 14,49 | 15,51 |
| Priemerná zmena | -4,74 | -4,25 | -2,23 |
| Rozdiel v liečbe | -2,51 | -2,01 | |
| CI95% | (-3,27; -1,76) | (-2,77; -1,26) | |
| P-hodnota | < 0,001d | < 0,001 c | |
| Pacientmi hlásené výsledky b | |||
| MSQ položka Role Function-Restrictive | |||
| N | 252 | 253 | 494 |
| Začiatočná hodnota | 39,29 | 38,93 | 38,37 |
| Priemerná zmena | 21,81 | 23,05 | 16,76 |
| Rozdiel v liečbe | 5,06 | 6,29 | |
| CI95% | (2,12; 7,99) | (3,03; 9,55) | |
| P-hodnota | < 0,001d | < 0,001c | |
| Respondéri MSQ položky Role Function-Restrictivec | |||
| N | 252 | 253 | 494 |
| Percento, % | 64,3 | 64,8 | 54,1 |
| P-hodnota | 0,003e | 0,002e | |
| MIDAS Celkové skóre | |||
| N | 254 | 258 | 504 |
| Začiatočná hodnota | 62,46 | 69,17 | 68,66 |
| Priemerná zmena | -20,27 | -17,02 | -11,53 |
| Rozdiel v liečbe | -8,74 | -5,49 | |
| CI95% | (-16,39; -1,08) | (-13,10; 2,12) | |
| P-hodnota | 0,025e | > 0,05e | |
N = počet pacientov; CI95% = 95% interval spoľahlivosti.
aVýsledky účinnosti boli hodnotené v priebehu 1. - 3. mesiaca.
bVýsledky hlásené pacientmi boli hodnotené v 3. mesiaci. Respondenti položky Role function restrictive dotazníka MSQ boli definovaní ako pacienti so zlepšením o ≥ 17,14 bodov u chronickej migrény v 3. mesiaci.
cŠtatisticky významné po úprave na viacnásobné porovnanie. dŠtatisticky nevýznamné po úprave na viacnásobné porovnanie. eNeupravené na viacnásobné porovnanie.
U pacientov, u ktorých zlyhala z dôvodu účinnosti jedna alebo viaceré profylaktické liečby, bol pozorovaný rozdiel v liečbe v znížení priemerného počtu MHD za mesiac medzi 120 mg galkanezumabu a placebom -3,54 dňa (p < 0,001) a medzi 240 mg galkanezumabu a placebom
- 1,37 dňa (p < 0,05). U pacientov, u ktorých zlyhali dve alebo viac profylaktických liečob, bol rozdiel v liečbe - 4,48 dňa (p < 0,001) medzi 120 mg a placebom a -1,86 dňa (p < 0,01) medzi 240 mg
a placebom.
U šesťdesiatich štyroch percent pacientov sa vyskytlo nadmerné užívanie liekov na akútnu bolesť hlavy na začiatku liečby. U týchto pacientov bol pozorovaný rozdiel v liečbe na zníženie MHD medzi 120 mg galkanezumabu a placebom, a medzi 240 mg galkanezumabu a placebom, -2,53 dňa
(p < 0,001) a -2,26 dňa (p < 0,001) v uvedenom poradí.
Dlhodobá účinnosť
Účinnosť sa udržala až 1 rok v otvorenej štúdii, v ktorej bol pacientom s epizodickou alebo chronickou migrénou (s priemernou vstupnou hodnotou 10,6 MHD za mesiac) podávaný galkanezumab
120 mg/mesiac (s počiatočnou nasycovacou dávkou 240 mg v prvom mesiaci) alebo galkanezumab 240 mg/mesiac. 77,8 % pacientov dokončilo celé obdobie liečby. Celkové priemerné zníženie od začiatku liečby v počte MHD za mesiac spriemerované za celú liečebnú fázu bolo 5,6 dňa u skupiny s dávkou 120 mg a 6,5 dňa u skupiny s dávkou 240 mg. Viac ako 72 % pacientov, ktorí dokončili celú štúdiu, hlásilo 50 % zníženie MHD v 12. mesiaci. V združených údajoch zo štúdií EVOLVE-1 a EVOLVE-2 si viac ako 19 % pacientov liečených galkanezumabom udržalo ≥ 50 % odpoveď
od 1. mesiaca do 6. mesiaca oproti 8 % pacientom na placebe (p < 0,001).
Štúdia fázy 3 v populácii s predchádzajúcim zlyhaním 2 až 4 kategórií profylaktických liekov proti
migréne
Štúdia CONQUER u pacientov s epizodickou a chronickou migrénou, u ktorých v posledných 10 rokoch zlyhala liečba profylaktickými liekmi z 2 až 4 kategórií, podporuje hlavné zistenia predchádzajúcich štúdií účinnosti pri migréne, a teda že liečba galkanezumabom viedla
k priemernému zníženiu počtu dní v mesiaci s migrénou (4,1 dní v porovnaní s 1,0 dňom v skupine s placebom; p <0,0001). Priemerné zníženie počtu dní v mesiaci s migrénou sa tiež pozorovalo
v podskupinách epizodickej migrény (2,9 dní s galkanezumabom v porovnaní s 0,3 dňa s placebom; p <0,0001) a chronickej migrény (5,9 dní s galkanezumabom v porovnaní s 2,2 dní s placebom;
p < 0,0001).
Pediatrická populácia
Európska lieková agentúra udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s galkanezumabom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v profylaxii migrénových bolestí hlavy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Na základe populačnej analýzy farmakokinetiky (PK), bola po nasycovacej dávke 240 mg najvyššia sérová koncentrácia (Cmax) galkanezumabu približne 30 μg/ml (27 % koeficient variácie (CV)) a čas do Cmax bol 5 dní od podania dávky.
Mesačné dávky 120 mg alebo 240 mg dosiahli ustálený stav Cmax (Cmax, ss) s priemernou hodnotou 28 μg/ml (35 % CV) alebo 54 μg/ml (31 % CV), v uvedenom poradí. Cmax, ss galkanezumabu
pri mesačných dávkach 120 mg sa dosiahne po nasycovacej dávke 240 mg.
Miesto podania injekcie (brucho, stehno, zadok a rameno) nemalo významný vplyv na absorpciu galkanezumabu.
Distribúcia
Na základe populačnej PK analýzy bol zdanlivý distribučný objem galkanezumabu 7,3 l.
Biotransformácia
Predpokladá sa, že galkanezumab ako humanizovaná IgG4 monoklonálna protilátka sa bude rozkladať na malé peptidy a aminokyseliny prostredníctvom katabolických dráh rovnakým spôsobom ako endogénny IgG.
Eliminácia
Na základe populačnej PK analýzy bol zdanlivý klírens galkanezumabu približne 0,008 l/hod. a polčas galkanezumabu bol 27 dní.
Linearita/nelinearita
Expozícia galkanezumabu sa zvyšuje úmerne s dávkou.
Na základe populačnej PK analýzy, ktorá zahŕňala dávky v rozpätí 5 – 300 mg, rýchlosť absorpcie, zdanlivý klírens a zdanlivý distribučný objem boli od dávky nezávislé.
Vek, pohlavie, hmotnosť, rasa, etnická príslušnosť
Úprava dávky podľa veku (18 - 65 rokov), pohlavia, hmotnosti, rasy ani etnickej príslušnosti nie je potrebná, pretože nebol žiadny klinicky významný účinok týchto faktorov na zdanlivý klírens ani na zdanlivý distribučný objem galkanezumabu.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické farmakologické štúdie na vyhodnotenie účinkov poruchy funkcie obličiek a pečene na PK galkanezumabu. Renálna eliminácia IgG monoklonálnej protilátky je nízka. Podobne sa aj IgG monoklonálne protilátky eliminujú prostredníctvom intracelulárneho katabolizmu a neočakáva sa, že porucha funkcie pečene bude mať vplyv na klírens galkanezumabu. Na základe populačnej PK analýzy nemala koncentrácia bilirubínu ani Cockcroft-Gaultov klírens kreatinínu (rozsah: 24 - 308 ml/min) významný vplyv na zdanlivý klírens galkanezumabu.
