Vinorelbine Accord 10 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

Vinorelbín je indikovaný dospelým na liečbu:

• ako monoterapia u pacientov s metastázujúcim karcinómom prsníka (4. stupeň), kde chemoterapia

  antracyklínom a taxanom zlyhala alebo je nevhodná.

• nemalobunkového karcinómu pľúc (3. alebo 4. stupeň).

Vinorelbín sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie.

Dávkovanie

Nemalobunkový karcinóm pľúc.

V monoterapii sa zvyčajne podáva v dávke 25 – 30 mg/m² jedenkrát týždenne. V kombinácii

s chemoterapiou sa bežná dávka (25 – 30 mg/m²) zvyčajne zachová, ale frekvencia podávania sa zníži,

napr. v 1. a 5. deň každé 3 týždne alebo v 1. a 8. deň každé 3 týždne v súlade s liečebným protokolom.

Metastázujúci karcinóm prsníka

Bežná dávka je 25 – 30 mg/m² jedenkrát týždenne.

Maximálna tolerovaná dávka pri jednom podaní: 35,4 mg/m² povrchu tela. Maximálna celková dávka pri jednom podaní: 60 mg.

Starší pacienti:

Na základe klinických skúseností neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi staršími pacientmi z hľadiska miery odpovede, hoci u niektorých z týchto pacientov nie je možné vylúčiť zvýšenú citlivosť. Vek nespôsobuje zmenu farmakokinetiky vinorelbínu (pozri časť 5.2).

Úprava dávky:

Metabolizmus a klírens vinorelbínu sú väčšinou hepatálne: iba 18,5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Nie je k dispozícii žiadna prospektívna štúdia týkajúca sa zmeneného metabolizmu liečiva a jeho farmakodynamických účinkov s cieľom stanoviť návod na zníženie dávky vinorelbínu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

Pacienti s poruchou pečene

Farmakokinetika vinorelbínu nie je zmenená u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou pečene. Avšak ako preventívne opatrenie sa odporúča znížená dávka 20 mg/m² a starostlivé sledovanie hematologických parametrov u pacientov so závažnou poruchou pečene (pozri časť 4.4

a 5.2).

Pacienti s poruchou obličiek

U pacientov s poruchou obličiek nie je z hľadiska farmakokinetiky dôvod na zníženie dávky

vinorelbínu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich neboli stanovené, a preto sa podávanie neodporúča.

Spôsob podávania

Len na intravenózne použitie. Výlučne na podanie intravenóznou injekciou prostredníctvom infúznej

súpravy, po vhodnom riedení.

Použitie intratekálnou cestou je kontraindikované.

Pokyny k riedeniu lieku pred podaním a iné zaobchádzanie, pozri časť 6.6.

Liek Vinorelbine Accord sa môže podávať ako pomalý bolus (6 – 10 minút) po riedení v 20 – 50 ml bežného fyziologického roztoku alebo v 50 mg/ml (5 %) roztoku glukózy alebo ako krátka infúzia (20 – 30 minút) po riedení v 125 ml bežného fyziologického roztoku alebo v 50 mg/ml (5 %) roztoku glukózy.

- Po podaní musí vždy nasledovať podanie najmenej 250 ml bežného fyziologického roztoku

na prepláchnutie žily.

• Použitie intratekálnou cestou je kontraindikované

• Precitlivenosť na liečivo alebo iné alkaloidy z rodu Vinca alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Počet neutrofilov < 1 500/mm³ alebo súbežná alebo nedávna závažná infekcia (počas posledných

  2 týždňov)

• Počet krvných doštičiek menej ako 100 000/mm³

• Dojčenie (pozri časť 4.6)

• Ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).

• V kombinácii s vakcínou proti žltej zimnici (pozri časť 4.5)

Osobitné upozornenia

Vinorelbín sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie. Vinorelbín sa môže podávať len intravenóznou cestou.

Vzhľadom na to, že hlavným rizikom spojeným s podávaním lieku Vinorelbine Accord je inhibícia

hematopoetického systému, počas liečby je potrebné vykonávať dôkladné monitorovanie krvi

(stanovenie hladín hemoglobínu a počtu krvných doštičiek, neutrofilov a leukocytov, a to v prvý deň pred každým novým podaním).

Nežiaducou reakciou limitujúcou dávku je predovšetkým neutropénia. Tento účinok nie je kumulatívny, najvýraznejšie sa prejaví medzi 7. a 14. dňom po podaní a je rýchlo reverzibilný do 5 až 7 dní. Ak je počet neutrofilov nižší ako 1 500/mm³ a/alebo počet krvných doštičiek je nižší ako

100 000/mm³, liečba sa má odložiť až do obnovy normálnych hodnôt.

Ak sú u pacientov prítomné prejavy alebo príznaky naznačujúce infekciu, má sa vykonať okamžité vyšetrenie.

Špeciálne opatrenia pri používaní

Je potrebné venovať osobitnú pozornosť pri predpisovaní tohto lieku pacientom s ischemickým ochorením srdca v anamnéze (pozri časť 4.8).

Farmakokinetika vinorelbínu nie je zmenená u pacientov, ktorí majú stredne závažné alebo závažné poškodenie pečene. Úpravu dávky v tejto špecifickej skupine pacientov, pozri časť 4.2.

Keďže existuje nízka úroveň renálneho klírensu, neexistuje žiadny dôvod z hľadiska farmakokinetiky pre zníženie dávky lieku Vinorelbine Accord u pacientov s poruchou obličiek. Pozri časť 4.2.

Liek Vinorelbine Accord sa nemá podávať súbežne s rádioterapiou, ak ožarované pole zahŕňa pečeň. Tento liek je osobitne kontraindikovaný pri podaní vakcíny proti žltej zimnici. Neodporúča sa podávanie spolu so živými oslabenými vakcínami.

Podávanie lieku Vinorelbine Accord so silnými induktormi CYP3A4 si vyžaduje zvýšenú opatrnosť (pozri časť 4.5). Neodporúča sa podávanie spolu s fenytoínom (a inými cytotoxickými liekmi)

a itrakonazolom (rovnako ako všetkými ďalšími alkaloidmi z rodu Vinca).

Bezpodmienečne je potrebné vyhnúť sa akémukoľvek kontaktu s očami. Existuje riziko závažného podráždenia a dokonca ulcerácie rohovky, ak je liek vstreknutý pod tlakom. V prípade akéhokoľvek kontaktu sa oči musia ihneď vypláchnuť 9 mg/l roztokom chloridu sodného (0,9 %) a je potrebné vyhľadať pomoc očného lekára.

Na zníženie rizika bronchospazmu, predovšetkým pri podávaní súbežne s mitomycínom C, je potrebné

zvážiť vhodné preventívne opatrenia. Ambulantne liečení pacienti musia byť informovaní, že

v prípade dyspnoe musia vyhľadať pomoc lekára.

Intersticiálne ochorenie pľúc bolo hlásené častejšie u japonskej populácie. Z tohto dôvodu je potrebné

venovať zvýšenú pozornosť tejto špecifickej populácii.

Časté interakcie s cytotoxickými liekmi:

Vzhľadom na zvýšené riziko trombóz v prípadoch nádorov je antikoagulačná liečba častá. Ak sa pacient lieči perorálnymi antikoagulanciami, frekvencia monitorovania medzinárodného normalizovaného pomeru (international normalised ratio, INR) sa musí zvýšiť v dôsledku vysokej intraindividuálnej variability zrážanlivosti krvi počas ochorení a možnosti interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a antineoplastickou chemoterapiou.

• Kontraindikované súbežné použitie:

  Vakcína proti žltej zimnici: riziko smrteľného systémového ochorenia (pozri časť 4.3)

• Súbežné použitia, ktoré sa neodporúčajú:

  Oslabené živé vakcíny (proti žltej zimnici, pozri kontraindikované súbežné použitie): riziko možného smrteľného systémového ochorenia. Toto riziko sa zvyšuje u pacientov s imunosupresiou spôsobenou základným ochorením. Kedykoľvek je to možné, odporúča sa použitie inaktivovaných vakcín (poliomyelitída). Pozri časť 4.4.

  Fenytoín: riziko exacerbácie kŕčov v dôsledku zníženia gastrointestinálnej absorpcie fenytoínu cytotoxickým liekom alebo riziko zvýšenej toxicity alebo strata účinnosti cytotoxického lieku v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu spôsobeného fenytoínom.

• Súbežné použitia, ktoré je potrebné brať do úvahy:

  Cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom lymfoproliferácie.

  Špecifické interakcie s alkaloidmi z rodu Vinca:

• Súbežné použitia, ktoré sa neodporúčajú:

  Itrakonazol: zvýšenie neurotoxicity alkaloidov z rodu Vinca v dôsledku zníženia ich pečeňového

  metabolizmu.

• Súbežné použitia, ktoré je potrebné brať do úvahy:

  Mitomycín C: zvýšené riziko bronchospazmu a dyspnoe. Zriedkavo boli hlásené prípady

  intersticiálneho pľúcneho ochorenia.

  Keďže alkaloidy z rodu Vinca sú známymi substrátmi P-glykoproteínu a neexistujú žiadne špecifické štúdie, je potrebná opatrnosť, keď sa liek Vinorelbine Accord používa v kombinácii so silnými modulátormi tohto membránového nosiča. Súbežné používanie s inhibítormi (napr. ritonavir, klaritromycín, cyklosporín, verapamil, chinidín) alebo induktormi (napr. si pozrite zoznam CYP3A4 induktorov) tohto transportného proteínu môže ovplyvniť koncentráciu vinorelbínu.

  Špecifické interakcie vinorelbínu:

  Kombinácia lieku Vinorelbine Accord s inými liekmi so známym toxickým účinkom na kostnú dreň môže zhoršiť nežiaduce účinky myelosupresívnych liekov.

  Keďže sa na metabolizme lieku Vinorelbine Accord zúčastňuje najmä CYP3A4, kombinácia

  so silnými inhibítormi tohto izoenzýmu (napr. ketokonazol, itrakonazol, inhibítory HIV proteázy, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, nefazodón) môžu zvýšiť sérové koncentrácie vinorelbínu a kombinácia so silnými induktormi tohto izoenzýmu (napr. rifampicín, fenytoín, fenobarbital, karbamazepín, ľubovník bodkovaný) môže znížiť sérové koncentrácie vinorelbínu.

  Kombinácia lieku Vinorelbine Accord a cisplatiny ukazuje, že neexistuje žiadna vzájomná interakcia medzi farmakokinetickými parametrami počas jednotlivých liečebných cyklov. Avšak výskyt granulocytopénie spojenej s podávaním lieku Vinorelbine Accord v kombinácii s cisplatinou je vyšší ako pri používaní lieku Vinorelbine Accord v monoterapii.

  Poukazovalo sa na zvýšený výskyt neutropénie 3./4. stupňa, keď sa intravenózne podávaný vinorelbín a lapatinib spájali v jednej klinickej štúdii fázy I. V tejto štúdii odporúčaná dávka intravenóznej formy vinorelbínu v 3-týždňovom režime dávkovania v 1. a 8. deň bola 22,5 mg/m², keď sa kombinovala

  s dennou dávkou lapatinibu 1 000 mg. Tento typ kombinácie je potrebné podávať so zvýšenou opatrnosťou.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití vinorelbínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenicitu (pozri časť 5.3). Na základe výsledkov štúdií na zvieratách a farmakologického účinku lieku existuje podozrenie, že liek spôsobuje závažné vrodené chyby, keď sa podáva počas gravidity.

Vinorelbín sa z toho dôvodu nemá používať počas gravidity, iba ak očakávaný individuálny prínos jasne prevažuje nad potenciálnymi rizikami. Ženy nesmú otehotnieť počas liečby vinorelbínom.

V prípade vitálnej indikácie sa má vykonať lekárske vyšetrenie týkajúce sa rizika škodlivých účinkov pre dieťa pri liečbe gravidnej pacientky.

Ak dôjde k otehotneniu počas liečby, je potrebné zvážiť možnosť genetického poradenstva.

Ženy v plodnom veku / antikoncepcia u mužov a žien

Vzhľadom na genotoxický potenciál vinorelbínu (pozri časť 5.3), ženy v plodnom veku majú používať účinnú metódu antikoncepcie počas liečby vinorelbínom a 7 mesiacov po ukončení liečby.

Muži majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby vinorelbínom a 4 mesiace po liečbe.

Dojčenie

Nie je známe, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie vinorelbínu do mlieka nebolo hodnotené v štúdiách na zvieratách. Riziko pre dojčatá nemožno vylúčiť, preto sa dojčenie musí ukončiť pred začatím liečby vinorelbínom (pozri časť 4.3).

Fertilita

Vinorelbín môže mať genotoxické účinky. Preto sa mužom liečeným vinorelbínom neodporúča splodiť dieťa počas liečby a po dobu až 4 mesiacov po ukončení liečby. Je potrebné sa poradiť o možnosti uchovania spermií ešte pred liečbou vzhľadom k možnej ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou vinorelbínom.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale

na základe farmakodynamického profilu nemá vinorelbín vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak u pacientov liečených vinorelbínom je nutná obozretnosť vzhľadom

na niektoré nežiaduce účinky lieku.

Nežiaduce účinky hlásené ako viac než len ojedinelé prípady sú uvedené nižšie podľa triedy

orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000 ), veľmi zriedkavé

(< 1/10 000), neznáme (nie je možné vypočítať na základe dostupných údajov), na základe konvencie

frekvencií a klasifikácie orgánových systémov podľa MedDRA.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek sú útlm kostnej drene s neutropéniou, anémia, neurologické ochorenia, gastrointestinálna toxicita sprevádzaná nevoľnosťou, vracaním, stomatitídou a zápchou, prechodné zvýšenie hodnôt vo výsledkoch pečeňových testov, alopécia a lokálna flebitída.

Ďalšie nežiaduce reakcie zhromaždené zo skúseností po uvedení lieku na trh a klinických štúdií boli pridané podľa klasifikácie MedDRA s frekvenciou „neznáme“.

Podrobné informácie o nežiaducich účinkoch.

Účinky sú hlásené podľa klasifikácie WHO (stupeň 1 = G1, stupeň 2 = G2, stupeň 3 = G3, stupeň 4 = G4; stupeň 1 – 4 = G1 – 4; stupeň 1 – 2 = G1 – 2, stupeň 3 – 4 = G3 – 4).

Infekcie a nákazy

Časté: bakteriálne, vírusové alebo plesňové infekcie na rôznych miestach (dýchacie cesty, močové cesty, gastrointestinálny trakt atď.); mierne až stredne závažné a zvyčajne reverzibilné s vhodnou liečbou.

Menej časté: závažná sepsa niekedy so zlyhaním ďalších orgánov, septikémia.

Veľmi zriedkavé: komplikovaná septikémia, niekedy smrteľná.

Neznáme: neutropenická sepsa, neutropenická infekcia G3 – 4.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi časté: útlm kostnej drene vedúci hlavne k neutropénii (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), reverzibilný

do 5 až 7 dní a nie je kumulatívný postupom času; anémia (G3 – 4: 7,4 %)

Časté: trombocytopénia (G3 – 4: 2,5 %), môže sa objaviť, ale je len zriedkavo závažná.

Neznáme: febrilná neutropénia, pancytopénia, leukopénia G1 – 4.

Poruchy imunitného systému

Neznáme: systémové alergické reakcie, ako sú anafylaxia, anafylaktický šok alebo anafylaktoidné

reakcie.

Poruchy endokrinného systému

Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (Inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH)

Poruchy metabolizmu a výživy Zriedkavé: závažná hyponatriémia Neznáme: anorexia

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: neurologické zmeny (G3 – 4: 2,7 %), vrátane straty hlbokých šľachových reflexov.

Po dlhodobej chemoterapii bola hlásená slabosť dolných končatín.

Menej časté: závažná parestézia so senzorickými a motorickými príznakmi. Tieto účinky sú zvyčajne

reverzibilné.

Neznáme: bolesť hlavy, závraty, ataxia, syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Zriedkavé: ischemické ochorenie srdca (angina pektoris, infarkt myokardu, niekedy smeteľný).

Veľmi zriedkavé: tachykardia, búšenie srdca a poruchy srdcového rytmu.

Neznáme: zlyhanie srdca.

Poruchy ciev

Menej časté: hypotenzia, hypertenzia, sčervenenie a periférny chlad.

Zriedkavé: závažná hypotenzia, kolaps.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: dýchavičnosť a bronchospazmus sa môžu objaviť v súvislosti s liečbou liekom

Vinorelbine Accord ako aj s inými alkaoidmi z rodu Vinca.

Zriedkavé: boli hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, niekedy smrteľné.

Neznáme: kašeľ G1 – 2, syndróm akútnej respiračnej tiesne, niekedy smrteľný, pľúcna embólia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: stomatitída (G1 – 4: 15 % s liekom Vinorelbine Accord v monoterapii); nevoľnosť a vracanie (G3 – 4: 2,2 %); antiemetická liečba môže znížiť tento výskyt; zápcha je hlavným príznakom (G3 – 4: 2,7 %), ktorý zriedka progreduje do paralytického ilea pri liečbe liekom Vinorelbine Accord v monoterapii (G3 – 4: 4,1 %) a liekom Vinorelbine Accord v kombinácii s ďalšími chemoterapeutikami.

Časté: môže sa vyskytnúť hnačka, zvyčajne mierna až stredne závažná.

Zriedkavé: paralytický ileus, liečba sa môže znovu začať, keď je sa obnoví normálna priechodnosť čriev. Bola hlásená pankreatitída.

Neznáme: gastrointestinálne krvácanie, silná hnačka, bolesť brucha.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi časté: hlásené bolo prechodné zvýšenie hodnôt vo výsledkoch pečeňových testov (G1 – 2) bez klinických príznakov (AST 27,6 % a ALT 29,3 %).

Neznáme: porucha funkcie pečene Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi časté: môže sa vyskytnúť alopécia, zvyčajne mierna (G3 – 4: 4,1 % s liekom Vinorelbine Accord ako jediného chemoterapeutika).

Zriedkavé: generalizované kožné reakcie boli hlásené pri liečbe liekom Vinorelbine Accord. Neznáme: syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie, kožná hyperpigmentácia (serpentínna supravenózna hyperpigmentácia).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: bolesti kĺbov, vrátane bolesti čeľuste; myalgia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: reakcie v mieste vpichu zahŕňajú erytém, pálivú bolesť, zafarbenie žíl a lokálnu flebitídu (G3 – 4: 3,7 % s liekom Vinorelbine Accord ako jediného chemoterapeutika).

Časté: asténia, únava, horúčka, bolesť na rôznych miestach, vrátane bolesti na hrudi a bolesti v mieste nádoru sa zaznamenali u pacientov liečených liekom Vinorelbine Accord.

Zriedkavé: bola hlásená lokálna nekróza. Správne umiestnenie intravenóznej ihly alebo katétra a bolusovej injekcie s následným prepláchnutím žily môže obmedziť tieto účinky.

Neznáme: zimnica G1 – 2.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Neznáme: strata hmotnosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Predávkovanie liekom Vinorelbine Accord môže mať za následok hypopláziu kostnej drene, ktorá sa niekedy spája s infekciou, horúčkou a paralytickým ileom.

Núdzové postupy

Je potrebné prijať všeobecné podporné opatrenia v súvislosti s transfúziou krvi a liečbou širokospektrálnymi antibiotikami v závislosti od rozhodnutia lekára.

Antidotum

Neexistuje žiadne známe antidotum pri predávkovaní liekom Vinorelbine Accord.