Brimonidin/timolol Olikla 2 mg/ml + 5 mg/ml očné roztokové kvapky Očná roztoková instilácia

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s chronickým glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou, ktorí nedostatočne odpovedajú na liečbu topickými betablokátormi.

Dávkovanie

Pediatrická populácia

Brimonidin/timolol Olikla je kontraindikovaný u novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky) (pozri časť 4.3 Kontraindikácie, časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, časť 4.8

Nežiaduce účinky a časť 4.9 Predávkovanie).

Bezpečnosť a účinnosť lieku Brimonidin/timolol Olikla u detí a dospievajúcich (vo veku 2 až

17 rokov) neboli doteraz stanovené, a preto sa neodporúča použitie u detí a dospievajúcich (pozri tiež časť 4.4 a časť 4.8).

Odporúčané dávkovanie u dospelých (vrátane starších)

Odporúčaná dávka je jedna kvapka lieku Brimonidin/timolol Olikla do postihnutého oka (očí) dvakrát denne, s časovým odstupom približne 12 hodín. V prípade súbežnej liečby s inými topickými očnými liekmi je potrebné medzi následnými aplikáciami dodržať interval najmenej päť minút. Očné masti sa majú aplikovať ako posledné.

Spôsob podávania

Ako u všetkých očných kvapiek je k zníženiu možnej systémovej absorpcie odporúčané, aby bol slzný vak stlačený vo vnútornom očnom kútiku alebo aby boli oči zatvorené po dobu dvoch minút. To sa má

uskutočniť okamžite po kvapnutí každej kvapky. Toto opatrenie môže viesť k zníženiu systémových nežiaducich účinkov a k zvýšeniu miestneho účinku liečiva.

Aby nedošlo ku kontaminácii očí alebo očných kvapiek je nutné zabrániť kontaktu hrotu kvapkadla s akýmkoľvek povrchom.

Použitie pri renálnej a hepatálnej insuficiencii

Brimonidin/timolol Olikla sa neskúmal u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná zvýšená opatrnosť.

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Reaktívne ochorenie dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo bronchiálnej astmy v anamnéze, závažnej formy chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.

• Sínusová bradykardia, sick sínus syndróm, sinoatriálna blokáda, druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárneho bloku, ktorý nie je kontrolovaný kardiostimulátorom, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok.

• Použitie u novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky) (pozri časť 4.8).

• Pacienti liečení inhibítormi monoaminooxidázy (MAO).

• Pacienti liečení antidepresívami, ktoré ovplyvňujú noradrenergný prenos (napr. tricyklické antidepresíva a mianserín).

Pediatrická populácia

Deti vo veku 2 rokov a viac, najmä tie vo veku 2-7 rokov a/alebo s hmotnosťou ≤ 20 kg, sa majú liečiť s opatrnosťou a dôkladne monitorovať kvôli vysokému výskytu a závažnosti ospalosti. Bezpečnosť a účinnosť lieku Brimonidin/timolol Olikla u detí a dospievajúcich (2 až 17 rokov veku) neboli doteraz stanovené (pozri časť 4.2 a časť 4.8).

Poruchy oka

U niektorých pacientov sa v klinických skúšaniach pri liečbe brimonidínom/timololom vyskytli očné reakcie alergického typu (alergická konjunktivitída a alergická blefaritída). Alergická konjunktivitída bola pozorovaná u 5,2 % pacientov. Nástup bol zvyčajne medzi 3. a 9. mesiacom a mal za následok prerušenie liečby u 3,1 % pacientov. Alergická blefaritída bola hlásená menej často (< 1 %). Pokiaľ sú pozorované alergické reakcie, má byť liečba liekom Brimonidin/timolol Olikla prerušená.

Po podaní 0,2 % očného roztoku brimonidínium-tartarátu boli hlásené oneskorené očné reakcie z precitlivenosti, v niektorých prípadoch spojené so zvýšením VOT.

Brimonidin/timolol Olikla nebol skúmaný u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom.

Systémové účinky

Podobne ako iné lokálne aplikované očné lieky môže byť Brimonidin/timolol Olikla systémovo absorbovaný. Nebolo pozorované zvýšenie systémovej absorpcie jednotlivých liečiv. Kvôli

prítomnosti beta-adrenergnej zložky, timololu, sa môžu vyskytnúť rovnaké nežiaduce účinky v oblasti kardiovaskulárneho a pľúcneho systému ako pri systémovej liečbe betablokátormi. Výskyt

systémových nežiaducich účinkov v súvislosti s lokálnym očným podaním je nižší ako u systémového podania. Opatrenie k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Srdcové poruchy

Po podaní timololu boli zriedkavo hlásené srdcové reakcie vrátane úmrtia súvisiaceho so srdcovým zlyhaním. U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením (napr. koronárne ochorenie srdca,

Prinzmetalová angína a srdcové zlyhanie) a hypotenznou liečbou betablokátormi, má byť kriticky posúdená a zvážená možnosť liečby inými účinnými látkami. U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením je potrebné sledovať prejavy zhoršenia týchto ochorení a nežiaducich účinkov.

Vzhľadom k negatívnemu účinku na čas prevodu sa betablokátory majú podávať s opatrnosťou pacientom so srdcovou blokádou prvého stupňa.

Ak je podobne ako pri systémovej liečbe betablokátormi nutné prerušenie liečby u pacientov s koronárnym ochorením srdca, liečba má byť vysadená postupne, aby nedošlo k poruchám srdcového rytmu, infarktu myokardu alebo náhlemu úmrtiu.

Cievne poruchy

Pacienti so závažnými periférnymi poruchami/chorobami obehu (napr. závažné formy Raynaudovho ochorenia alebo Raynaudov syndróm) majú byť liečení s opatrnosťou.

Respiračné poruchy

U pacientov s astmou boli po podaní niektorých očných betablokátorov hlásené respiračné účinky, vrátane úmrtia v dôsledku bronchospazmu. U pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou

obštrukčnou pľúcnou chorobou (COPD) má byť Brimonidin/timolol Olikla používaný s opatrnosťou a len v prípade, že potenciálny prínos liečby prevyšuje jej možné riziká.

Hypoglykémia/diabetes

Pacientom so spontánnou hypoglykémiou alebo pacientom s nestabilným diabetom sa majú podávať betablokátory s opatrnosťou, pretože môžu zakryť prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Hypertyroidizmus

Betablokátory môžu tiež zakryť prejavy hypertyroidizmu.

Brimonidin/timolol Olikla musí byť používaný s opatrnosťou u pacientov s metabolickou acidózou a neliečeným feochromocytómom.

Poruchy rohovky

Očné betablokátory môžu vyvolať vysušovanie očí. Pacienti s korneálnou poruchou sa majú liečiť s opatrnosťou.

Ďalšie betablokátory

Vplyv na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokád môžu byť zosilnené v prípade, že sa timolol podá pacientom, ktorí už užívajú systémové betablokátory. Klinická odpoveď u týchto

pacientov má byť dôkladne sledovaná. Použitie dvoch topických beta-adrenergných blokátorov sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Anafylaktické reakcie

Pacienti s atopiou v anamnéze alebo ťažkou formou anafylaktickej reakcie na rôzne alergény v

anamnéze, ktorým boli podané betablokátory, môžu byť zvýšene reaktívni pri opakovanom vystavení pôsobenia týchto alergénov a nemusia reagovať na bežnú dávku adrenalínu, použitú pri liečbe anafylaktickej reakcie.

Odchlípenie chorioidei

Bolo hlásené odchlípenie chorioidei pri súčasnom podaní liekov potláčajúcich tvorbu komorovej tekutiny (napr. timolol, acetazolamid) po filtračnom zákroku.

Chirurgická anestézia

Očné betablokátory môžu blokovať systémový účinok beta-agonistov napr. adrenalínu. Anestéziológ musí byť preto informovaný o tom, že pacient používa timolol.

Pomocné látky

Brimonidin/timolol Olikla obsahuje konzervačnú látku benzalkónium-chlorid. Bolo hlásené, že

benzalkónium-chlorid spôsobuje podráždenie očí, príznaky suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Musí sa používať s opatrnosťou u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať poškodenú rohovku. V prípade dlhodobého použitia musia byť pacienti monitorovaní.

Informácie pre používateľov kontaktných šošoviek

Mäkké kontaktné šošovky môžu reagovať s benzalkónium-chloridom a môže sa zmeniť farba kontaktných šošoviek.

Pred použitím tohto lieku si musíte vybrať kontaktné šošovky a naspäť ich vložte po 15 minútach.

Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie s fixnou kombináciou brimonidín/timolol. Aj keď neboli u lieku Brimonidin/timolol Olikla vykonávané štúdie na liekové interakcie, má sa vziať do úvahy

možnosť adície alebo potenciácie účinku látok, ktoré majú tlmivý vplyv na CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedatíva alebo anestetiká).

Existuje možnosť prídavných účinkov, ako je hypotenzia a/alebo bradykardia, ak je očný roztok betablokátorov podávaný súbežne s perorálne podávanými blokátormi kalciového kanálu, beta- adrenergnými blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), digitálisovými glykozidmi,

parasympatomimetikami alebo guanetidínom. Tiež, po aplikácii brimonidínu boli veľmi zriedkavo (< 1 z 10 000) hlásené prípady hypotenzie. Je preto odporúčaná opatrnosť pri súčasnom podaní lieku Brimonidin/timolol Olikla a systémových antihypertenzív.

Príležitostne bola hlásená mydriáza v dôsledku súčasného podávania očných betablokátorov a

adrenalínu (epinefrínu). Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemický efekt antidiabetík. Betablokátory môžu zakrývať prejavy a príznaky hypoglykémie (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Ak dôjde pri súčasnej liečbe betablokátormi k náhlemu vysadeniu klonidínu, môže byť zosilnená hypertenzívna reakcia.

Zosilnený účinok systémových betablokátorov (napr. zníženie tepovej frekvencie, depresie) bol

hlásený pri kombinovanej liečbe s CYP2D6 inhibítormi (napr. chinidínom, fluoxetínom, paroxetínom) a timololom.

Súčasné použitie betablokátorov a anestetík môže zmierniť kompenzačnú tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie (pozri časť 4.4), a preto musí byť anestéziológ informovaný o tom, že pacient používa Brimonidin/timolol Olikla.

Opatrnosť je potrebná, pokiaľ je Brimonidin/timolol Olikla používaný súčasne s jódovými kontrastnými látkami alebo s intravenózne podávaným lidokaínom.

Cimetidín, hydralazín a alkohol môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie timololu.

Neexistujú žiadne údaje o hladine cirkulujúcich katecholamínov po podaní lieku Brimonidin/timolol Olikla. Napriek tomu sa však odporúča opatrnosť u pacientov užívajúcich lieky, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus a spätné vychytávanie cirkulujúcich amínov, napr. chlórpromazín, metylfenidát,

rezerpín.

Odporúča sa tiež opatrnosť pri zahájení (alebo zmene dávky) súbežnej liečby systémovým liekom (bez ohľadu na liekovú formu), ktorý môže interagovať s alfa-adrenergnými agonistami alebo zasahovať do ich účinku, napr. agonisti alebo antagonisti adrenergných receptorov (napr. izoprenalín, prazosín).

Napriek tomu, že neboli u lieku Brimonidin/timolol Olikla vykonané špecifické štúdie na liekové interakcie, má sa vziať do úvahy teoretická možnosť ďalšieho zníženia vnútroočného tlaku pri

súbežnej liečbe prostamidmi, prostaglandínmi, inhibítormi karboanhydrázy a pilokarpínom.

Brimonidín je kontraindikovaný u pacientov liečených inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a pacientov užívajúcich antidepresíva, ktoré ovplyvňujú noradrenergický prenos (napr. tricyklické antidepresíva a miaserín), (pozri časť 4.3). Pacienti, ktorí boli podrobení liečbe inhibítormi

monoaminooxidázy majú 14 dní po prerušení liečby počkať, než u nich bude zahájená liečba liekom Brimonidin/timolol Olikla.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fixnej kombinácie brimonidín/timolol u gravidných žien.

Brimonidin/timolol Olikla nemá byť používaný počas gravidity, pokiaľ to nie je bezpodmienečne potrebné. Opatrenie k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Brimonidínium-tartarát

Neexistujú žiadne dostatočné údaje o použití brimonidínium-tartarátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Timolol

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri dávkach výrazne vyšších ako sú predpokladané dávky pri použití v klinickej praxi (pozri 5.3).

Epidemiologické štúdie nepreukázali malformačné účinky, ale preukázali riziko retardácie

intrauterinného rastu a to, pokiaľ sú betablokátory podávané perorálne. Navyše boli prejavy a príznaky betablokády (napr. bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia) pozorované u

novorodencov, ak boli matke podávané betablokátory až do doby pôrodu. Pokiaľ je Brimonidin/timolol Olikla podávaný v tehotenstve až do doby pôrodu, novorodenci sa majú prvé dni po narodení dôkladne monitorovať.

Dojčenie

Brimonidínium-tartarát

Brimonidín sa vylučuje do mlieka potkanov v období laktácie, ale nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka.

Timolol

Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka. Avšak, pri terapeutických dávkach timololu v

očnom roztoku je nepravdepodobné, že by bolo v materskom mlieku prítomné také množstvo, aby vyvolalo klinické symptómy betablokády u dojčiat. Opatrenie k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2

Brimonidin/timolol Olikla sa preto nemá používať u dojčiacich žien. Fertilita

Neexistujú žiadne údaje o účinkoch fixnej kombinácie brimonidín/timolol na ľudskú fertilitu.

Brimonidin/timolol Olikla má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Brimonidin/timolol Olikla môže prechodne spôsobovať rozmazané videnie, zrakové poruchy, únavu

a/alebo ospalosť, ktorá môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacient má pred vedením vozidiel alebo obsluhou strojov počkať, pokiaľ tieto symptómy neustúpia.

Na základe klinických údajov zhromažďovaných 12 mesiacov bol hlásený ako najčastejší nežiaduci

účinok hyperémia spojoviek (približne 15 % pacientov) a pocit pálenia očí (približne 11 % pacientov). Väčšina týchto prípadov bola mierna a viedla k prerušeniu len u 3,4 % respektíve 0,5 % pacientov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa nasledujúceho zvyčajného hodnotenia: veľmi

časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (frekvenciu nemožno vyhodnotiť z dostupných údajov).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené počas klinických štúdií s brimonidínom/timololom:

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané po tom, čo bol brimonidín/timolol uvedený na trh:

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované u jednej zo zložiek a môžu sa prípadne vyskytnúť aj po podaní brimonidínu/timololu:

Brimonidín

U novorodencov a dojčiat (mladších ako 2 roky), ktorým bol podávaný brimonidín ako súčasť liečby kongenitálneho glaukómu, boli hlásené príznaky predávkovania brimonidínom, ako strata vedomia, letargia, ospalosť, hypotenzia, hypotónia, bradykardia, hypotermia, cyanóza, bledosť, útlm dýchania a apnoe (pozri časť 4.3).

U detí vo veku 2 rokov a viac, najmä u tých vo veku 2 – 7 rokov a/alebo s hmotnosťou ≤ 20 kg, bol hlásený vysoký výskyt a závažnosť ospalosti (pozri časť 4.4).

Timolol

Rovnako ako ostatné lokálne podávané oftalmologiká, Brimonidin/timolol Olikla (brimonidínium- tartarát/timolol) sa vstrebáva do systémového obehu. Absorpcia timololu môže spôsobiť nežiaduce účinky podobné ako pri systémových betablokátoroch.

Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom očnom podaní je nižší ako pri systémovom podaní. Opatrenie k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré boli pozorované u očných betablokátorov a môžu sa pravdepodobne objaviť aj u brimonidínu/timololu, sú uvedené nižšie:

Nežiaduce reakcie hlásené u očných roztokových kvapiek obsahujúcich fosforečnany:

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných roztokových kvapiek obsahujúcich fosforečnany u niektorých pacientov so signifikantným poškodením rohovky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Zriedkavo hlásené prípady predávkovania brimonidínom/timololom u ľudí nemali nežiaduce následky. Liečba predávkovania zahŕňa podpornú a symptomatickú liečbu; dýchacie cesty pacienta majú zostať voľné.

Brimonidín

Oftalmologické predávkovanie (dospelí)

V prípadoch, ktoré boli prijaté, boli spravidla príhody už uvedené v zozname nežiaducich účinkov.

Systémové predávkovanie vyplývajúce z náhodného požitia (dospelí)

Existujú len veľmi obmedzené údaje o náhodnom požití brimonidínu u dospelých. Jediný hlásený nežiaduci účinok je hypotenzia. Bolo hlásené, že hypotenzná epizóda bola nasledovaná náhlou

hypertenziou. Pri perorálnom predávkovaní inými alfa-2-agonistami boli zaznamenané symptómy ako hypotenzia, asténia, vracanie, letargia, sedácia, bradykardia, arytmia, mióza, apnoe, hypotónia,

hypotermia, útlm dýchania a kŕče.

Pediatrická populácia

Po náhodnom požití očného roztoku s obsahom brimonidínium-tartarátu detskými pacientmi boli zverejnené alebo hlásené držiteľovi rozhodnutia o registrácii referenčného lieku závažné nežiaduce účinky. U osôb sa vyskytli príznaky ako útlm CNS, dočasná kóma alebo nízky stupeň vedomia,

letargia, somnolencia, hypotónia, bradykardia, hypotermia, bledosť, respiračná depresia a apnoe a pokiaľ boli indikované, vyžadovali intenzívnu starostlivosť s intubáciou. U všetkých osôb bolo

hlásené plné zotavenie obvykle v priebehu 6-24 hodín.

Timolol

Symptómy systémového predávkovania timololom zahŕňajú: bradykardiu, hypotenziu, bronchospazmus, bolesť hlavy, závrat a zástavu srdca. Štúdia pacientov preukázala, že timolol nebol urýchlene dialyzovaný.