Neoatricon 1,5 mg/ml Infúzny roztok

Liečba hypotenzie u hemodynamicky nestabilných novorodencov, dojčiat a detí < 18 rokov.

Pred rozhodnutím, či je dopamínium-chlorid vhodný, je potrebné zvážiť hemodynamický stav pacienta a farmakodynamický profil dopamínium-chloridu (pozri časť 5.1).

Podávanie dopamínium-chloridu má vždy indikovať/predpisovať pediatrický špecialista alebo špecialisti na jednotke pediatrickej intenzívnej starostlivosti, ktorí majú k dispozícii zariadenia na monitorovanie kardiovaskulárnych a renálnych ukazovateľov vrátane objemu krvi, srdcového výdaja, krvného tlaku, elektrokardiografie a prietoku moču.

Dávkovanie

Tlaková terapia nenahrádza náhradu krvi, plazmy, tekutín a/alebo elektrolytov. Pred začatím liečby dopamínium-chloridom je potrebné čo najviac upraviť depléciu krvného objemu (pozri časť 4.4). Vzhľadom na variabilný klírens závislý od veku sa má dávka titrovať pomaly a uvážene, najmä u novorodencov.

Infúzia roztoku dopamínium-chloridu sa má začať rýchlosťou 5 µg/kg/min a postupne zvyšovať v prírastkoch po 5 µg/kg/min. Odporúčané rozmedzie dávok je 5 – 10 µg/kg/min. Ak sa to považuje za opodstatnené, môžu sa podávať dávky nad 10 µg/kg/min až do maximálnej dávky 20 µg/kg/min.

Dávka dopamínium-chloridu sa má upraviť podľa odpovede pacienta, pričom sa má venovať osobitná pozornosť zníženiu ustáleného prietoku moču, zvýšeniu tachykardie alebo vzniku nových dysrytmií ako indikácií na zníženie alebo dočasné pozastavenie dávky (pozri časť 4.4).

Na uľahčenie dávkovania sú k dispozícii dve rôzne sily pre pacientov rôznych hmotnostných kategórií. Nižšie je uvedený príklad pre každú koncentráciu s príslušnou hmotnosťou:

Príklad 1: pre osobu s hmotnosťou 5 kg pri odporúčanej počiatočnej dávke 5 mcg/kg/minútu s použitím koncentrácie 1,5 mg/ml by rýchlosť infúzie bola nasledovná:

[5 (µg/kg/minútu) x 5 (kg) x 60 (minúty/hodinu)]

Rýchlosť infúzie (ml/hod) = = 1,00 (ml/hod)

1 500 (µg/ml)

Príklad 2: pre 30 kg osobu pri odporúčanej počiatočnej dávke 5 mcg/kg/minútu s použitím koncentrácie 4,5 mg/ml by rýchlosť infúzie bola nasledovná:

[5 (µg/kg/minútu) x 30 (kg) x 60 (minúty/hodinu)]

Rýchlosť infúzie (ml/hod) = = 2,00 (ml/hod)

4 500 (µg/ml)

Vysadenie a ukončenie liečby

Dopamínium-chlorid sa má vysadzovať postupne a jeho podávanie sa nesmie ukončiť náhle. Dopamínium-chlorid sa má vysadzovať v prírastkoch mikrogramov/kg/minútu až do ukončenia podávania infúzie. Hemodynamický stav sa má počas fázy vysadzovania priebežne vyhodnocovať (pozri časť 4.4).

Osobitné populácie

Porucha funkcie pečene a obličiek

Vzhľadom na nízku rýchlosť klírensu, najmä u novorodencov, sa majú používať nízke dávky dopamínium-chloridu a pomalá uvážená titrácia (pozri časť 4.4).

Inhibítory MAO

Pacientom, ktorí boli pred dopamínium-chloridom liečení inhibítormi MAO, sa majú podávať znížené dávky; začiatočná dávka má predstavovať 10 % zvyčajnej dávky (pozri časti 4.4 a 4.5).

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie. Dopamínium-chlorid sa má podávať cez centrálnu linku [pupočníkový žilový katéter (UVC), dlhú žilovú linku alebo chirurgickú centrálnu žilovú linku (CVL)]. Ak nie je k dispozícii centrálny prístup, má sa použiť kanyla do veľkej žily.

V infúznom systéme je potrebné vhodné dávkovacie zariadenie na kontrolu rýchlosti a prietoku.

Cez linku na dopamínium-chlorid sa nemajú súbežne podávať iné infúzie. Infúzia sa má podať do druhého miesta vpichu, aby sa zabránilo zmiešaniu silných liekov s dopamínium-chloridom (pozri časti 4.4 a 6.2).

Len na jednorazové použitie. Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.

• Pacienti s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Pacienti s feochromocytómom alebo hypertyreózou.

• Prítomnosť nekorigovanej predsieňovej alebo komorovej tachyarytmie alebo komorovej fibrilácie.

• Kombinácia s cyklopropánom a halogénovanými uhľovodíkovými anestetikami (pozri časť 4.5).

Vyhnite sa súbežnej infúzii s inými liekmi.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Aby sa predišlo potenciácii, pacientom, ktorí boli pred dopamínium-chloridom liečení inhibítormi MAO, sa majú podávať znížené dávky dopamínium-chloridu (pozri časti 4.2, 4.5 a 5.2).

Monitorovanie objemu, elektrolytov a diastolického tlaku krvi

Vazopresory vrátane dopamínium-chloridu nie sú vo všeobecnosti indikované pri hypovolemickom šoku. Po začatí primeranej resuscitácie tekutinami sa môže zvážiť vazopresorická liečba v špecifických prípadoch, keď krvný tlak zostáva napriek primeranej resuscitácii tekutinami veľmi nízky. Dopamínium-chlorid sa má zvoliť, ak sa vyžaduje inotropný, chronotropný, vazokonstrikčný účinok a zvýšenie periférnej žilovej rezistencie. K používaniu vazopresorov pri hemoragickom alebo hypovolemickom šoku je však potrebné pristupovať opatrne a pod pozorným dohľadom.

Nadmerné podávanie roztokov bez draslíka môže viesť k významnej hypokaliémii.

Ak sa pozoruje neúmerný vzostup diastolického tlaku (t. j. výrazný pokles pulzového tlaku), rýchlosť infúzie sa má znížiť a pacientov je potrebné starostlivo pozorovať, či sa u nich neprejavuje ďalší dôkaz prevažujúcej vazokonstrikčnej aktivity, pokiaľ takýto účinok nie je žiaduci.

U pacientov v každom veku je potrebné neustále vyhodnocovať liečbu z hľadiska objemu krvi, zvýšenia kontraktility srdca a distribúcie periférnej perfúzie a výdaja moču.

Monitorovanie potenciálnych kardiálnych nežiaducich reakcií

Je potrebné starostlivo monitorovať dysrytmiu a tachykardiu a v prípade ich výskytu zvážiť zníženie rýchlosti infúzie alebo ukončenie podávania dopamínium-chloridu, ak je to klinicky vhodné. Všetky reverzibilné príčiny tachykardie, ako je deplécia objemu, hypoxia alebo bolesť, je potrebné odstrániť a tachykardiu je potrebné kontrolovať.

Periférne cievne ochorenie

Pacientov je potrebné pozorne sledovať z hľadiska akýchkoľvek zmien vo farbe alebo teplote kože končatín. Ak dôjde k zmene farby alebo teploty kože a predpokladá sa, že je to dôsledok zhoršeného prekrvenia končatín, treba zvážiť prínos pokračovania infúzie dopamínium-chloridu oproti riziku možnej nekrózy. Tieto zmeny možno zvrátiť znížením rýchlosti alebo prerušením infúzie. Aj pri nízkych dávkach môže dopamínium-chlorid spôsobiť nekrózu kože; riziko je obzvlášť vysoké u pacientov s poruchami akrálnej cirkulácie a pri podávaní vyšších dávok (≥ 10 µg/kg/min).

Vzhľadom na variabilný klírens závislý od veku titrujte dávku pomaly a uvážene, najmä u novorodencov. Novorodenci môžu byť citlivejší na vazokonstrikčné účinky.

Je potrebné vyhnúť sa subkutánnemu, intramuskulárnemu alebo intraarteriálnemu podaniu, pretože vazokonstrikčný účinok môže viesť k poškodeniu tkaniva.

Extravazácia

Dopamínium-chlorid sa má podávať do veľkej žily vždy, keď je to možné, aby sa zabránilo možnosti infiltrácie perivaskulárneho tkaniva v blízkosti miesta infúzie. Extravazácia môže spôsobiť nekrózu a odlupovanie okolitého tkaniva. Ischémiu možno zvrátiť infiltráciou postihnutej oblasti vazodilatačným liekom. Ihneď po zistení extravazácie sa má použiť injekčná striekačka s tenkou podkožnou ihlou na hojnú infiltráciu ischemickej oblasti.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Klírens dopamínium-chloridu je ovplyvnený dysfunkciou obličiek a pečene – v prítomnosti jednej z nich sa znižuje 2-násobne. U mladších detí, najmä novorodencov, je klírens veľmi variabilný.

Odporúča sa dôkladné monitorovanie. Účinok vysadenia lieku

Infúzia dopamínium-chloridu sa má vysadzovať postupne, aby sa predišlo zbytočnej hypotenzii. Môže byť potrebné postupne znižovať dávku dopamínium-chloridu a zároveň zvyšovať objem krvi intravenóznymi tekutinami, aby sa zabránilo opätovnému výskytu hypotenzie. Náhle ukončenie infúzie dopamínium-chloridu môže viesť k výraznej hypotenzii. Pozrite si tiež pokyny týkajúce sa vysadzovania liečby v časti 4.2.

Septický šok

Na základe signálov o zvýšenej úmrtnosti pri použití dopamínu v prvej línii u pediatrických a dospelých pacientov so septickým šokom sa podávanie dopamínu v prvej línii u pediatrických pacientov so sepsou neodporúča.

Operácia srdca

Dopamínium-chlorid sa selektívne používa u pediatrických pacientov so syndrómom nízkeho srdcového výdaja (LCOS) a nízkou systémovou cievnou rezistenciou (SVR) na zlepšenie srdcového výdaja. Jeho použitie u pacientov so zvýšenou SVR alebo zvýšenou pľúcnou cievnou rezistenciou (PVR) je vo všeobecnosti obmedzené vzhľadom na možnosť zhoršenia abnormalít cievnej rezistencie. Rozhodnutie o podaní dopamínium-chloridu pri operácii srdca sa má vždy vykonať na základe konkrétneho klinického stavu pacienta.

Prípady zvýšeného pľúcneho arteriálneho tlaku

Dopamínium-chlorid môže zvýšiť pľúcnu cievnu rezistenciu, najmä vo vyšších dávkach. Pri podávaní dopamínium-chloridu pacientom so zvýšeným pľúcnym arteriálnym tlakom sa odporúča dôkladné hemodynamické monitorovanie a treba sa vyhnúť dávkam nad 10 µg/kg/min. Pri akútnej pľúcnej hypertenzii sa má dopamínium-chlorid podávať len vtedy, ak sa to považuje za nevyhnutné na základe individuálneho posúdenia hemodynamického a klinického stavu pacienta.

Riziko intraventrikulárneho krvácania (IVH)/subependymálneho krvácania

Aby sa znížilo riziko IVH/subependymálneho krvácania, zdravotnícki pracovníci na novorodeneckej jednotke intenzívnej starostlivosti (NICU) musia starostlivo monitorovať krvný tlak a hemodynamický stav dojčiat, ktoré dostávajú dopamínium-chlorid. Dávka sa má upraviť podľa potreby, aby sa udržal stabilný krvný tlak a minimalizovalo sa riziko nežiaducich reakcií, ako sú tachykardia, extravazácia v mieste vpichu, neúmerné zvýšenie diastolického tlaku, bolesť na hrudníku, palpitácie, hypotenzia.

Celkový manažment IVH/subependymálneho krvácania má zahŕňať podpornú starostlivosť a opatrenia na riešenie potenciálnych rizikových faktorov okrem vazoaktívnych liekov.

Riziko infekcie

Je potrebné zvážiť potenciálne nepriaznivé účinky dopamínium-chloridu na riziko infekcie, najmä ak sa používa vo vysokých dávkach alebo dlhodobo. Rozhodnutie o použití dopamínium-chloridu alebo akéhokoľvek vazoaktívneho lieku má byť individuálne, pričom sa má zohľadniť klinický stav pacienta, riziko infekcie a potenciálny prínos liečby. Pri liečbe pacientov, ktorí dostávajú dopamínium-chlorid, je nevyhnutné dôkladné monitorovanie a opatrenia na prevenciu infekcií.

Glaukóm s úzkym uhlom

Dopamín sa neodporúča u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom. Alkalizujúce látky

Ak je na liečbu acidózy súčasne indikovaný hydrogénuhličitan sodný, má sa podávať cez samostatnú infúznu linku zo samostatnej nádoby alebo podávacej súpravy.

Interferencie pri laboratórnych testoch

Infúzia dopamínium-chloridu potláča hypofyzárnu sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) a prolaktínu (pozri časť 4.8). Dopamínium-chloridom indukované zníženie TSH môže brániť včasnej diagnostike vrodenej hypotyreózy, ktorá je charakterizovaná vysokými hladinami TSH spolu s nízkou hladinou T4. Preto sa odporúča vyšetriť hodnoty TSH a T4 u všetkých novorodencov nielen pri primárnom skríningu, ale aj po vysadení dopamínium-chloridu.

Prolaktín

Je známe, že dopamínium-chlorid znižuje sérový prolaktín (pozri časť 4.6). Pomocné látky so známym účinkom

Obsahuje disiričitan sodný, ktorý môže zriedkavo spôsobiť závažné reakcie z precitlivenosti a bronchospazmus.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Anestetiká

Myokard je senzibilizovaný cyklopropánovými alebo halogénovanými uhľovodíkovými anestetikami a tieto lieky sú s dopamínium-chloridom kontraindikované (pozri časť 4.3). Táto interakcia sa týka tlakovej aktivity aj srdcovej beta-adrenergnej stimulácie.

Alfa a beta blokátory

Neodporúča sa používať dopamín s alfa a beta blokátormi. Kardiálne účinky dopamínium-chloridu sú antagonizované β-adrenergnými blokátormi, ako sú propranolol, acebutolol, atenolol, bisoprolol, nadolol, nebivolol a metoprolol, a periférna vazokonstrikcia spôsobená vysokými dávkami dopamínium-chloridu je antagonizovaná α-adrenergnými blokátormi (napr. doxazosín, prazosín, terazosín).

Inhibítory MAO

Neodporúča sa používať dopamín s inhibítormi MAO. Inhibítory MAO (napr. izokarboxazid, fenelzín, tranylcypromín, rasagilín, selegilín, linezolid) zosilňujú účinok dopamínium-chloridu a trvanie jeho účinku. Pacienti, ktorí boli pred podaním dopamínium-chloridu liečení inhibítormi MAO, budú preto potrebovať podstatne nižšiu dávku (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.2).

Fenytoín

Intravenózne podávanie fenytoínu pacientom, ktorí dostávali dopamínium-chlorid, viedlo k hypotenzii, bradykardii a zástave srdca; fenytoín (ak sa používa) sa odporúča používať u pacientov, ktorí dostávajú dopamínium-chlorid, s mimoriadnou opatrnosťou.

Diuretiká

Neodporúča sa používať dopamín s diuretikami (napr. bumetanid, torsemid a furosemid). Dopamínium-chlorid môže zvýšiť účinok diuretík.

Námeľové alkaloidy

Kombinácii dopamínium-chloridu s námeľovými alkaloidmi (napr. ergotamínom) sa treba vyhnúť vzhľadom na možnosť nadmernej periférnej vazokonstrikcie, ktorá zvyšuje riziko gangrény.

Tricyklické antidepresíva a guanetidín

Tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín, dezipramín, doxepín, imipramín, nortriptylín) a guanetidín môžu zosilniť tlakovú odpoveď na dopamínium-chlorid.

Inaktivácia dopamínium-chloridu pridaním alkalizujúcich látok

Dopamínium-chlorid je inaktivovaný v alkalickom roztoku, pozri časť 4.4 a časť 6.2. Metoklopramid

Neodporúča sa používať dopamín s metoklopramidom, pretože metoklopramid môže zhoršiť účinok dopamínium-chloridu.

Hladina glukózy v krvi

Dopamínium-chlorid môže zvyšovať hladinu glukózy v krvi, a preto môže interferovať s antidiabetickými liekmi (napr. meglitinidmi – repaglinidom atď.; sulfonylureami – glipizidom atď.). Metabolizmus novorodencov môže byť veľmi krehký, preto je v tejto skupine častejšia hypoglykémia alebo hyperglykémia. Počas infúzie dopamínium-chloridu sa majú monitorovať metabolické parametre, napr. krvný tlak a hladina glukózy v krvi.

Dopamínium-chlorid môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom pri stanovení vylučovania katecholamínov močom.

Gravidita

Je iba obmedzené množstvo údajov o použití dopamínium-chloridu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Neoatricon sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa dopamínium-chlorid vylučuje do ľudského mlieka. Vzhľadom na krátky plazmatický polčas dopamínium-chloridu v terapeutických dávkach sa však nepredpokladajú žiadne účinky na dojčené deti. Neoatricon sa preto môže používať počas dojčenia. Informácie o prolaktíne nájdete v časti 4.4.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Netýka sa.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

S výnimkou vazokonstrikčných účinkov spôsobených neúmyselnou infúziou dopamínium-chloridu do pupočníkovej tepny neboli zistené nežiaduce reakcie špecifické pre pediatrickú populáciu.

Tabuľka s prehľadom nežiaducich reakcií

Údaje v nasledujúcej tabuľke sú získané z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh týkajúcich sa dospelej populácie. Frekvenciu výskytu nežiaducich udalostí v pediatrickej populácii nemožno odhadnúť. Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa SOC (triedy orgánových systémov) a frekvencie výskytu, pričom najčastejšie reakcie sú uvedené ako prvé s týmito usmerneniami: veľmi

časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie zistené v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Potlačenie funkcie hypofýzy

V dôsledku aktivácie D2 receptorov v hypofýze, dopamín potláča uvoľňovanie prolaktínu a hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH), čo vedie k zníženiu uvoľňovania T4 zo štítnej žľazy. Naopak, vysadenie dopamínu môže viesť k rebound efektu s nadmerným uvoľňovaním prolaktínu, TSH a T4.

Zvýšenie hypoxémie

Dopamín môže prispievať k hypoxémii viacerými mechanizmami, napr. ventilačno-perfúznym nesúladom, t. j. zvýšeným prietokom krvi aj do hypoventilovaných alveolárnych oblastí (tvorba pľúcneho „skratu“), najmä u pacientov závislých od ventilátora. Okrem toho môže dopamín zvýšiť systémovú spotrebu kyslíka (VO2).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Možné príznaky predávkovania zahŕňajú: silné zvýšenie krvného tlaku, tachykardiu, tachykardické arytmie, zvýšenie koncového diastolického tlaku ľavej komory s následným preťažením pľúc až pľúcnym edémom, angínu pektoris – záchvaty (najmä u pacientov so známou ischemickou chorobou srdca), nešpecifickú bolesť na hrudníku, palpitácie, nauzeu, vracanie, pocit chladu v končatinách a cyanózu. Tieto stavy možno rýchlo zvrátiť znížením dávky alebo prerušením infúzie, pretože dopamínium-chlorid má v tele polčas kratší ako 2 minúty.

Ak by tieto opatrenia neboli úspešné, treba zvážiť infúziu alfa-adrenergného blokátora.